ALT升高、低病毒载量慢性乙型肝炎患者不确定期采用不同抗病毒治疗方案的疗效及安全性

武媞; 黄康; 赵智蓉; 李海雯; 李晓非; 杨永锐

doi:10.12259/j.issn.2095-610X.S20230117

ALT升高、低病毒载量慢性乙型肝炎患者不确定期采用不同抗病毒治疗方案的疗效及安全性

doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20230117

武媞¹,
黄康¹,
赵智蓉²,
李海雯²,
李晓非^2, ,,
杨永锐^2, ,

1.
大理大学公共卫生学院，云南大理　671000
2.
昆明市第三人民医院肝病科，云南昆明　650041

基金项目: 昆明市卫生健康委员会卫生科研基金资助项目（2022-03-08-010）

详细信息

作者简介:
武媞（1997～），女，河北邢台人，在读硕士研究生，主要从事慢性肝炎和数据统计工作

黄康与武媞对本文有同等贡献

通讯作者:
李晓非，E-mail： lixiaofeicute@126.com

杨永锐，E-mail：595144613@qq.com

中图分类号: R512.62
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出版历程
- 收稿日期: 2022-11-05
- 网络出版日期: 2022-12-24
- 刊出日期: 2023-01-18

The Efficacy and Safety of Different Antiviral Treatment Regimens in Patients with ALT Elevation and Low Viral Load in the Indeterminate Phase of Chronic Hepatitis B

Ti WU¹,
Kang HUANG¹,
Zhirong ZHAO²,
Haiwen LI²,
Xiaofei LI^{2
, ,},
Yongrui YANG^{2
, ,}

1.
School of Public Health，Dali University，Dali Yunnan 671000
2.
Dept. of Hepatology，The 3rd People’s Hospital of Kunming，Kunming Yunnan 650041，China

摘要

摘要: 目的观察初治的低病毒载量不确定期慢乙肝患者采用一线核苷（酸）类药物抗病毒治疗后的临床疗效及安全性。方法纳入2019年1月至2022年4月期间在昆明市第三人民医院门诊就诊的96例初治低病毒载量不确定期慢性乙肝患者，根据使用药物不同将患者分为恩替卡韦组（ETV组）、富马酸替诺福韦酯组（TDF组）和富马酸丙酚替诺福韦组（TAF组）。在持续用药的第12周、24周、48周观察3组的临床疗效及安全性差异。结果经抗病毒治疗48周后，总共96.88%（93/96）患者HBV DNA获得完全病毒学应答（complete virologic response，CVR，定义为HBV DNA < 100 IU/mL），3组的CVR率为：ETV组96.97%（32/33），TDF组96.97%（32/33），TAF组96.67%（29/30），组间差异无统计学意义（P = 0.997）。治疗48周时HBsAg水平较基线均有显著下降，但3组差异无统计学意义（P = 0.348）。TAF组较ETV组（P = 0.013）、TDF组（P = 0.047）显著提升eGFR水平，AFP水平较ETV组（P = 0.008）和TDF组（P = 0.007）显著下降。48周ALT复常率：TAF组（70%）和TDF组（45.45%），ETV组（60.61%）差异无统计学意义（P = 0.135）。治疗期间无严重不良事件发生。结论治疗48周后3组CVR率均达96%以上，AFP水平下降及eGFR水平改善TAF组优于ETV组及TDF组，对ALT升高、低病毒载量慢乙肝不确定期患者行抗病毒治疗可使患者获益。
- 抗病毒治疗 /
- 低病毒载量慢乙肝 /
- 不确定期
Abstract: Objective To observe the clinical efficacy and safety of first-line nucleos （t）ide analogues antiviral therapy in newly diagnosed chronic hepatitis B patients with low viral load and uncertain stage. Methods A total of 96 diagnosed treatment-naive chronic hepatitis B patients with low viral load in indeterminate stage who attended Kunming Third People’s Hospital from January 2019 to April 2022 were included and divided into the ETV group, TDF group and TAF group according to the drugs used. The differences in clinical efficacy and safety of the three groups were observed at the 12thW, 24thW and 48thW of continuous dosing. Results After 48 weeks of the antiviral treatment, a total of 96.88% （93/96） patients achieved complete virologic response （CVR, defined as HBV DNA < 100 IU/mL） to HBV DNA, with CVR rates in the three groups: 96.97% （32/33） in the ETV group, 96.97% （32/33） in the TDF group 96.97% （32/33）, and 96.67% （29/30） in the TAF group, with no statistically significant difference among the three groups （P = 0.997）. HBsAg levels decreased significantly at 48 weeks of treatment compared to the baseline in all three groups, but there was no statistically significant difference among the three groups （P = 0.348）. eGFR levels were significantly elevated in the TAF group compared to those in the ETV group （P = 0.013） and the TDF group （P = 0.047）, and AFP levels decreased significantly compared to those in the ETV group （P = 0.008） and the TDF group （P = 0.007）. There was no significant difference of ALT recurrence rate for 48 weeks among TAF group （70%）, TDF group （45.45%） and ETV group （60.61%）（P = 0.135）. No serious adverse events occurred during the treatment period. Conclusion The CVR rate of all three groups has reached more than 96% after 48 weeks of the treatment, the ALT normalization rate of the TAF group is better than that of the TDF group, and the decrease in AFP level and improvement in eGFR level of the TAF group are better than those of the ETV and TDF groups. The patients with elevated ALT and low viral load in the indeterminate phase of chronic hepatitis B could benefit from antiviral therapy.
- Antiviral therapy /
- Low viral load chronic hepatitis B /
- Indeterminate phase

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图 1 3组药物对eGFR的改变

Figure 1. Changes of eGFR in three groups of drugs

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图 2 3组药物对AFP的改变

Figure 2. Changes of AFP in three groups of drugs

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表 1 入组患者的基线临床特征[$\bar x \pm s $/n（%）/ M（P25，P75）]

Table 1. Baseline clinical characteristics of enrolled patients [$\bar x \pm s $/n（%）/ M（P25，P75）]

项目	ETV组（n = 33）	TDF组（n = 33）	TAF组（n = 30）	F/H/χ²	P
年龄	43.30 ± 14.52	36.15 ± 11.52	40.71 ± 10.62	2.828	0.065
性别[n（%）]				2.577	0.276
男	22（66.67）	19（57.58）	23（76.67）
女	11（33.33）	14（42.42）	7（23.33）
HBVDNA （IU/mL）	514.23（235.15，872.33）	627.14（283.41，1829.67）	824.26（203.79，1584.07）	1.575	0.455
HbeAg （COI）	0.12（0.09，2.98）	0.12（0.09，6.18）	0.83（0.10，9.55）	6.354	0.052
TBIL （μmol/L）	18.86（13.50，21.69）	13.91（12.46，18.53）	15.83（13.30，10.50）	4.788	0.091
ALB（g/L）	43.08 ± 6.80	45.73 ± 3.27	47.54 ± 8.67	3.298	0.192
GGT （U/L）	31.00（18.50，47.00）	32.50（20.00，63.75）	37.00（25.00，61.00）	0.812	0.666
CR（μmol/L）	72.25 ± 2.31	62.79 ± 16.94	76.10 ± 17.72	5.733	0.057
UA（μmol/L）	327.50（266.75，416.75）	329.00（275.00，429.00）	354.00（284.00，451.25）	1.187	0.572
AFP（ng/mL）	2.94（2.27，5.31）	2.80（1.78，4.34）	3.48（2.27，4.05）	0.662	0.718

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表 2 不同治疗方案治疗慢乙肝不确定期患者的病毒学载量情况[n（%）]

Table 2. Virological load of patients with chronic hepatitis B in uncertain stage treated with different treatment regimens [n（%）]

观察指标	分层	ETV组（n = 33）	TDF组（n = 33）	TAF组（n = 30）	χ²	P
CVR率	12周	26（78.79）	25（75.75）	25（83.33）	0.551	0.759
CVR率	24周	31（93.94）	31（93.94）	28（93.33）	0.013	0.994
48周HBV-DNA抑制率	总	32（96.97）	32（97.77）	29（96.67）	0.006	0.997
	HBeAg阳性，DNA < 2000 IU/mL	10（100.00）	11（91.67）	15（93.75）	0.814	0.666
	HBeAg阴性，DNA < 2000 IU/ mL	22（95.65）	20（100.00）	15（100.00）	1.548	0.416

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表 3 不同治疗方案治疗慢乙肝不确定期患者的血清HBsAg滴度水平改变[M（P25，P75）]

Table 3. Changes of serum HBsAg titers in patients with chronic hepatitis B in uncertain stage treated with different treatment regimens [M（P25，P75）]

观察指标	治疗时间	ETV组	TDF组	TAF组	H/Z	P
HBsAg （IU/mL）	基线	1 215（132，2 371）	1 749（797，7 802）	2 199（813，6 584）	4.887	0.087
	12周	1 208（69 ，4 171）	1 409（405，5 030）	1 707（392，4 794）	2.855	0.623
	24周	1 159（150，3 069）	1 209（576，3 689）	1 710（284，4 437）	2.434	0.575
	48周	1 109（108，2 610）	972 （377，4 913）	1 200（333，2 968）	6.137	0.348
	M	−0.993	−3.412	−4.397
	P	0.003^*	0.001^*	0.001^*
^*P < 0.05。

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表 4 不同治疗方案治疗慢乙肝不确定期患者的ALT生化学应答比较[M（P25，P75）]

Table 4. Comparison of ALT biochemical responses in patients with chronic hepatitis B in uncertain stage treated with different treatment regimens [M（P25，P75）]

观察指标	治疗时间	ETV组	TDF组	TAF组	H/Z	P
ALT （U/L）	基线	32（23，41）	38（25，58）	34（29，53）	4.584	0.101
	12周	31（25，38）	32（23，53）	32（25，43）	0.392	0.822
	24周	32（24，37）	37（23，53）	37（28，52）	2.976	0.226
	48周	24（19，35）	29（25，41）	30（24，39）	3.315	0.191
	M	−1.471	−2.603	−3.395
	P	0.141	0.009^*	0.001^*
ALT复常率	48周	60.61%（20/33）	45.45%（15/33）	70.00%（21/30）	4.002	0.135
^*P < 0.05。

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表 5 不同治疗方案治疗慢乙肝不确定期患者的TBIL生化学应答比较[M（P25，P75）]

Table 5. Comparison of TBIL biochemical responses in patients with chronic hepatitis B in uncertain stage treated with different treatment regimens [M（P25，P75）]

观察指标	治疗时间	ETV组	TDF组	TAF组	H/Z	P
TBIL	基线	18.7（13.2，21.6）	13.9（12.4，18.5）	15.3（13.3，20.5）	4.788	0.091
	12周	16.5（13.5，22.2）	14.9（12.3，19.8）	16.1（11.4，21.7）	0.207	0.902
	24周	13.7（12.0，19.6）	15.0（11.6，18.7）	16.7（11.6，24.2）	0.908	0.635
	48周	11.8（10.2，16.9）	13.1（11.5，16.8）	14.2（10.9，18.0）	0.698	0.705
	M	5.143	0.926	11.56
	P	0.023^*	0.336	0.001^*
^*P < 0.05。

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表 6 不同治疗方案治疗慢乙肝不确定期患者的GGT生化学比较[M（P25，P75）]

Table 6. Comparison of GGT biochemical responses in patients with chronic hepatitis B in uncertain stage treated with different treatment regimens [M（P25，P75）]

观察指标	治疗时间	ETV组	TDF组	TAF组	H/Z	P
GGT （U/L）	基线	25（19，44）	28（18，59）	30（20，50）
	12周	25（20，45）	22（16，39）	32（23，17）	1.357	0.503
	24周	27（20，44）	25（15，34）	29（20，42）	1.871	0.392
	48周	30（20，40）	23（14，39）	25（18，40）	3.291	0.193
	M	−1.526	−2.326	−2.085
	P	0.127	0.020^*	0.037^*
^*P < 0.05。

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表 7 不同治疗方案治疗慢乙肝不确定期患者的eGFR生化学比较[M（P25，P75）]

Table 7. Comparison of eGFR biochemical responses in patients with chronic hepatitis B in uncertain stage treated with different treatment regimens [M（P25，P75）]

观察指标	治疗时间	ETV组	TDF组	TAF组	H/Z	P
eGFR （mL/min/1.73 m²）	基线	102.1（96.9，116.3）	117.6（99.3，128.9）	104.2（97.8， 113.3）	5.707	0.058
	12周	104.9（98.3，122）	118.2（99.5，128.6）	107.2（93.8， 113.3）	3.297	0.192
	24周	105.3（92.3，116.9）	114.4（100.4，126.9）	112.2（97.6， 118.6）	4.613	0.099
	48周	105.5（98.6，120.3）	110.8（103.2，125.5）	118.9（110.4， 122.8）	6.579	0.037^*
	M	−1.331	−0.412	−2.138
	P	0.183	0.040^*	0.032^*
^*P < 0.05。

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表 8 不同治疗方案治疗慢乙肝不确定期患者第48周的eGFR生化学比较[M（P25，P75）]

Table 8. Comparison of eGFR biochemistry responses in patients with chronic hepatitis B at the 48th week in uncertain stage treated with different treatment regimens [M（P25，P75）]

分组	第48周eGFR（mL/min/1.73 m²）		P
ETV组VS TAF组	105.5（98.6，120.3）	110.8（103.2，125.5）	0.013^*
TDF组VS TAF组	110.8（103.2，125.5）	118.9（110.4，122.8）	0.047^*
ETV组VS TDF组	105.5（98.6，120.3）	118.9（110.4，122.8）	0.128
^*P < 0.05。

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表 9 不同治疗方案治疗慢乙肝不确定期患者的AFP水平比较[M（P25，P75）]

Table 9. Comparison of AFP biochemical responses in patients with chronic hepatitis B in uncertain stage treated with different treatment regimens [M（P25，P75）]

观察指标	治疗时间	ETV组	TDF组	TAF组	H/Z	P
AFP	基线	2.91（2.26，4.56）	2.70（1.78，4.34）	3.49（2.28，4.05）	0.466	0.792
	12周	3.35（2.71，4.21）	2.81（2.12，5.34）	2.69（2.22，3.64）	1.772	0.423
	24周	3.08（2.39，4.28）	3.30（2.37，4.59）	2.73（2.02，3.24）	3.472	0.176
	48周	3.10（2.55，3.71）	3.47（2.23，4.71）	2.32（1.51，3.09）	9.489	0.009^*
	M	−0.435	−0.284	−2.548
	P	0.664	0.776	0.011^*
^*P < 0.05。

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表 10 不同治疗方案治疗慢乙肝不确定期患者第48周的AFP生化学比较[M（P25，P75）]

Table 10. Comparison of AFP biochemistry responses in patients with chronic hepatitis B at the 48th week in uncertain stage treated with different treatment regimens [M（P25，P75）]

分组	第48周eGFR（mL/min/1.73 m²）		P
ETV组VS TAF组	3.10（2.55，3.71）	2.32（1.51，3.09）	0.008^*
TDF组VS TAF组	3.47（2.23，4.71）	2.32（1.51，3.09）	0.007^*
ETV组VS TDF组	3.10（2.55，3.71）	3.47（2.23，4.71）	0.821
^*P < 0.05。

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