Epidemiological Analysis of 771 Meningiomas
-
摘要:
目的 探讨脑膜瘤病理分型和患者的构成，得出昆明医科大学第三附属医院单中心脑膜瘤流行病学数据，给以后工作提供依据和参考。 方法 收集昆明医科大学第三附属医院2013年01月至2021年12月脑膜瘤患者数据，用统计学软件分析数据，得出昆明医科大学第三附属医院单中心脑膜瘤流行病学数据和总结报告。 结果 771例脑膜瘤患者中，男性173例，女性598例，男女之比为1∶3.46，男性中位年龄51岁，女性中位年龄52岁，年龄最小16岁，最大82岁，平均（52.07±10.538）岁，患者集中在51～60岁年龄组。771例中，WHOⅠ级患者数最多，722例、约占94%，其余两类占比较少。771例中，脑膜皮型2例，占0.26%；纤维型3例，占0.39%；沙砾体型1例，占0.13%；血管瘤型2例，占0.26%；其余WHOⅠ级714例，占92.61%；WHOⅡ级35例，占4.54%；WHOⅢ级14例，占1.82%，较常见类型为纤维型、脑膜皮型、血管瘤型、沙砾体型。脑膜瘤最易发病的部位是大脑凸面，其次是颅底、大脑镰旁、小脑、脑桥小脑角。 结论 本研究中脑膜瘤发病高峰年龄组为51～60岁，男女之比为1∶3.46，主要发病部位为大脑凸面。为昆明医科大学第三附属医院的脑膜瘤流行病学提供了资料，填补部分脑膜瘤流行病学数据空白，为以后工作提供依据和参考。 Abstract:Objective To explore the pathological classification of meningioma and the composition of patients, and obtain the epidemiological data of single-center meningioma of the Third Affiliated Hospital of Kunming Medical University, so as to provide the basis and reference for future work. Methods The data of meningioma patients from January 2013 to December 2021 of the Third Affiliated Hospital of Kunming Medical University were collected, and the data were analyzed by statistical software. Combined with the results obtained, the epidemiological data and summary report of single-center meningioma in the Third Affiliated Hospital of Kunming Medical University were obtained. Results Of the 771 meningioma patients, 173 were male and 598 were female, with a ratio of 1∶3.46, the median age of male 51, the median age of female 52, the youngest 16, the maximum 82, and the mean age （52.07±10.538）. Patients were concentrated in the age group of 51 to 60 years. Among the 771 patients, the WHO grade I patients were the most frequent, with 722 patients, or about 94%, and the remaining two categories were relatively small. Among the 771 cases, there were 2 cases of meningeal cortaneous type, accounting for 0.26%; 3 cases of fibrous type, accounting for 0.39%; 1 case of gravel body type, accounting for 0.13%; 2 cases of hemangioma, accounting for 0.26%. Among the 771 cases, there were 714 cases at WHO I level, accounting for 92.61%; 35 cases at WHO level II, accounting for 4.54%; 14 cases at WHO III level, accounting for 1.82%, and the more common types were fibrous, meningeal cutaneous, hemangioma, and gravel. The most common site of meningioma was the convex surface of the brain, followed by the base of the skull, parasickle of the brain, cerebellum, and pontocerebellar angle. Conclusion In this study, the peak age of meningioma was 51 to 60 years, the ratio of men to women was 1∶3.46, and the main site of onset was the convex surface of the brain. It provides data for the epidemiology of meningioma in the Third Affiliated Hospital of Kunming Medical University, fills in some gaps of meningioma epidemiological data, and provides the basis and reference for the future work. -
Key words:
- Meningioma /
- Epidemiology /
- Incidence
-
接种疫苗被认为是世界范围内预防感染最经济的措施。一种有效的佐剂对于提高疫苗接种效率是非常必要的。脂质体是磷脂双分子层包裹水相而构成的类球状微囊，按电荷性质可分为中性脂质体、阴离子脂质体和阳离子脂质体[1]。其中阳离子脂质体比阴离子和中性脂质体更有效，可延长在注射部位抗原的停留时间，增加抗原提呈，并诱导更强的免疫反应[2-4]。
DC-Chol（3β-[N-（N′ ，N′ -二甲基氨基乙烷）-氨基甲酰基]）是胆固醇衍生物，含有一个叔胺基团。DC-Chol毒性相对较小[5]，通常与脂质二油酰磷脂酰乙醇胺（DOPE）结合使用[6-7]。胆固醇是经典脂质体配方的主要成分，被阳离子衍生物（DC-Chol）取代，形成PLUSCOM[8]，可有效吸附抗原[9-10]。ISCOMs作为佐剂，以多种方式增强免疫反应，通过抗原提呈细胞对微粒优先摄取，PLUSCOM在诱导抗原特异性CD8 T细胞反应方面与经典ISCOMs一样有效[11]。
本研究以四价流感病毒裂解疫苗原液作为模型药物，探讨DC-Chol修饰脂质体作为载体对该疫苗的免疫增强效果。研究中选择市售疫苗原液和PBS作为对照组，比较DC-Chol脂质体作为疫苗佐剂的免疫增强效果。同时还对DC-Chol脂质体中DC-Chol用量与免疫原性的量效关系进行了初步研究，为阳离子脂质体佐剂的开发奠定基础。
1. 材料与方法
1.1 材料
1.1.1 流感疫苗
均由江苏沃森生物技术有限公司提供。H1N1批号SA2018002，H3N2批号SB2018002，B（V）批号SC2018001，B（Y）批号SC22018006。
1.1.2 实验动物
SPF级昆明种小鼠，雌性，6～8周龄，体重18～22 g，由昆明医科大学实验动物中心提供[合格证号为SCXK9（滇）2005-0008]。
1.1.3 主要试剂
大豆卵磷脂（北京美亚斯磷脂技术公司）；胆固醇（北京鼎国昌盛生物技术有限责任公司）；DC-Cholesterol（Avanti Polar Lipids，USA）；MTT（北京博奥拓达科技有限公司）；Anti-mouse CD4 PE、Anti-mouse CD8a FITC（eBioscience，USA）。
1.2 方法
1.2.1 DC-Chol脂质体的制备
采用薄膜分散法和冻融-冻干法[12]。将胆固醇（80 mg）和大豆磷脂（300 mg）溶于无水乙醇，减压旋转成膜；在水化的脂质体混悬液中加入DC-Chol水浴静置，加入一定量流感疫苗原液，制备脂质体冻干粉。
1.2.2 DC-Chol脂质体包封率检测
高速离心取上清液，通过Lowry蛋白法[12]计算包封率。
1.2.3 DC-Chol脂质体量效关系研究
小鼠随机分为七组，每组3只，不同剂量DC-Chol脂质体组（250、500、750、900 μg/只）、PBS组、疫苗原液组、中性脂质体组，抗原剂量为6 μg/只。腹腔免疫后第7天处死，通过MTT法[13]测定刺激指数（SI）确定最佳DC-Chol剂量。
1.2.4 DC-Chol脂质体细胞免疫原性研究
在方法1.2.3确定最佳用量的基础上制备脂质体进行免疫实验。小鼠随机分为PBS组、疫苗原液组、中性脂质体组、DC-Chol 脂质体组,每组9只，腹腔免疫，于第7天、14天、28天处死，MTT方法检测各组SI值，流式细胞术检测T淋巴细胞表面标记。
1.3 统计学处理
采用SPSS17.0软件进行统计分析，多组间比较通过单因素方差分析，以P < 0.05 为差异有统计学意义。
2. 结果
2.1 DC-Chol 脂质体包封率结果
蛋白含量测定的标准曲线为Y = 0.0032X - 0.0009，相关系数R2 = 0.9984，在10～100 μg/mL 范围内有良好线性关系。DC-Chol流感疫苗脂质体包封率结果，见表1。
表 1 不同含量的DC-Chol阳离子脂质体的包封率Table 1. Encapsulation efficiency of DC-Chol cationic liposomes with different contentsDC-Chol含量（µg/鼠） 包封率（%） 250 59.17 500 70.44 750 68.78 900 68.78 2.2 DC-Chol 脂质体量效关系研究
检测结果显示，与PBS组、疫苗原液组相比较，剂量分别为250、500、750、900 μg的DC-Chol组差异有统计学意义（P < 0.05），表明DC-Chol脂质体有较好的免疫原性，见图1；500、750、900 μg组三个剂量组间比较差异无统计学意义（P > 0.05），选择500 µg/鼠为DC-Chol修饰脂质体疫苗的最佳用量。
图 1 不同剂量DC-Chol 7 d时的SI与PBS比较，*P < 0.05；与原液比较，#P < 0.05。Figure 1. SI of different doses of DC-Chol on 7 d2.3 DC-Chol 修饰流感疫苗脂质体细胞免疫原性研究
2.3.1 脾淋巴细胞增殖实验
DC-Chol脂质体组与中性脂质体组、疫苗原液组、PBS组比较差异有统计学意义（P < 0.05）,且SI值高于各组，说明DC-Chol阳离子脂质体能有效刺激脾淋巴细胞增殖，产生较早较强的免疫原性，增强细胞免疫，见图2。DC-Chol脂质体组7 d时刺激小鼠脾淋巴细胞增殖的强度最大，诱导细胞免疫的水平最高，但其14～28 d SI值稍有上升，说明抗原刺激机体时产生的抗体不会一直存在于机体中，部分会通过以代谢或排泄的方式排出体外，但仍然有细胞免疫原性的存在即记忆细胞。
2.3.2 T淋巴细胞表面标记实验
由图3可知，DC-Chol脂质体组与中性脂质体组、疫苗原液组、PBS组比较差异有统计学意义（P < 0.05）,说明DC-Chol阳离子脂质体可增强细胞免疫；免疫相同周期时，DC-Chol组28 d与14 d的CD4+/CD8+值进行比较差异有统计学意义（P < 0.05）,随着时间的延长，DC-Chol修饰的脂质体疫苗对脾淋巴细胞的刺激强度增加，有延长免疫时间的作用。
图 3 14 d、28 d时 CD4+/CD8+比值与PBS比较，*P < 0.05；与原液比较，#P < 0.05。Figure 3. CD4+/CD8+ on 4 d 28 d3. 讨论
阳离子脂质体已成为新一代的疫苗佐剂和给药系统。Yifan Ma[14]通过制备不同表面电荷密度的阳离子脂质体，作用于C57小鼠，采用 ELISA方法和流式细胞术发现阳离子脂质体能诱导更强的免疫反应，证实了阳离子脂质体的免疫调节作用主要是由于其表面电荷密度，而不是阳离子脂质体的浓度。Brunel等[15]将DC-Chol用于乙型肝炎疫苗，结果表明DC-Chol具有免疫调节作用，能诱导BALB/c小鼠的Th1和Th2型免疫反应。Rui等[16]开发了一种由肺炎球菌表面蛋白a和阳离子DC-Chol脂质体组成的肺炎球菌鼻腔疫苗，用小鼠肺炎链球菌感染模型验证了该疫苗的有效性。DC-Chol脂质体能同时诱导体液免疫和细胞免疫，诱导产生IgGl和IgG2a；DC-Chol脂质体还能诱导粘膜免疫[17-18]。阳离子脂质体能够运载不同种类的药物或作为疫苗载体，且到目前人们仍然不断开发其应用潜力。阳离子脂质体的毒性在一定程度上限制了它的应用，未来需要更加深入研究其结构和作用机制，设计出更加低毒高效的阳离子。
本实验中制备的DC-Chol脂质体疫苗包封率均在50% 以上。选择PBS、市售流感疫苗原液以及中性脂质体作为对照组，在一个免疫周期内DC-Chol脂质体的SI值始终高于其他组，提示 DC-Chol流感疫苗脂质体冻干粉在体内可产生细胞免疫，延长免疫时间，具有明显的佐剂效果。该实验为今后研究DC-Chol脂质体佐剂提供了初步参考，未来还需对其作用机制和安全性方面深入研究。
-
表 1 脑膜瘤患者771例不同年龄段组织亚型构成分布 [n（ %）]
Table 1. Distribution of tissue subtypes in 771 meningioma patients in different age groups [n（%）]
指标 <21岁 21～30岁 31～40岁 41～50岁 51～60岁 61～70岁 71～80岁 >80岁 χ2 P 总计 性别 21.939 0.003* 女 3（0.5） 11（1.8） 53（8.9） 168（28.1） 243（40.6） 107（17.9） 11（1.8） 2（0.3） 男 3（1.7） 6（3.4） 22（12.7） 49（28.3） 49（28.3） 33（19.1） 11（6.4） 0（0.0） 类型 63.22 <0.001* 脑膜皮型 0（0.0） 0（0.0） 0（0.0） 1（50.0） 1（50.0） 0（0.0） 0（0.0） 0（0.0） 2（0.26） 纤维型 1（33.3） 0（0.0） 0（0.0） 0（0.0） 1（33.3） 1（33.3） 0（0.0） 0（0.0） 3（0.39） 沙砾体型 0（0.0） 0（0.0） 0（0.0） 0（0.0） 1（100.0） 0（0.0） 0（0.0） 0（0.0） 1（0.13） 血管瘤型 0（0.0） 0（0.0） 1（50.0） 1（50.0） 0（0.0） 0（0.0） 0（0.0） 0（0.0） 2（0.26） 其余良性 5（0，7） 15（2.1） 69（9.6） 198（27.7） 274（38.3） 131（18.3） 20（2.8） 2（0.3） 714（92.61） 非典型 0（0.0） 2（5.7） 6（17.1） 9（25.7） 10（28.6） 6（17.1） 2（5.7） 0（0.0） 35（4.54） 恶性肿瘤 0（0.0） 0（0.0） 0（0.0） 7（50.0） 5（35.7） 2（14.3） 0（0.0） 0（0.0） 2（0.26） *P < 0.05。 
下载: 导出CSV
表 2 脑膜瘤发病部位与 WHO 分级比较 [n（%）]
Table 2. Comparison of sites of meningioma and the WHO grade [n（%）]
不同部位 WHOⅠ级 WHOⅡ级 WHOⅢ级 总计 χ2 P 凸面 330（42.8） 21（2.7） 6（0.8） 357（46.3） 34.061 0.012* 颅底 135（17.5） 3（0.4） 1（0.1） 139（18.0） 大脑镰旁 109（14.1） 7（0.9） 1（0.1） 117（15.2） 小脑 30（3.9） 1（0.1） 0（0.0） 31（4.0） 脑桥小脑角 23（3.0） 0（0.0） 0（0.0） 23（3.0） 脑室 16（2.1） 2（0.3） 1（0.1） 19（2.5） 静脉窦旁 18（2.3） 0（0.0） 0（0.0） 18（2.3） 小脑幕 14（1.8） 0（0.0） 0（0.0） 14（1.8） 嗅沟 6（0.8） 0（0.0） 0（0.0） 6（0.8） 其它 41（5.3） 1（0.1） 5（0.6） 47（6.1） *P < 0.05。
下载: 导出CSV
-
[1] Ostrom Q T,Cioffi G,GittlemanH,et al. CBTRUS Statistical Report: Primary Brain and Other Central Nervous System Tumors Diagnosed in the United States in 2012-2016[J]. NeuroOncol,2019,21(Suppl5):v1-v100. [2] Louis D N,Perry A,ReifenbergerG,et al. The 2016 World Health Organization Classification of Tumors of the Central Nervous System: a summary[J]. Acta Neuropathol,2016,131(6):803-820. doi: 10.1007/s00401-016-1545-1 [3] Goldbrunner R,Stavrinou P,Jenkinson M D,et al. EANO guideline on the diagnosis and management of meningiomas[J]. Neuro Oncol.,2021,23(11):1821-1834. doi: 10.1093/neuonc/noab150 [4] Rydzewski N R,Lesniak M S,Chandler J P,et al. Gross total resection and adjuvant radiotherapy most significant predictors of improved survival in patients with atypical meningioma[J]. Cancer,2018,124(4):734-742. doi: 10.1002/cncr.31088 [5] David N Louis,Arie Perry,Pieter Wesseling,et al. The 2021 WHO Classification of Tumors of the Central Nervous System: a summary[J]. Neuro Oncol,2021,23(8):1231-1251. [6] Fonkem E,Dandashi JA,Stroberg E,et al. A retrospective a- nalysis of meningioma in central texas[J]. J Epidemiol Glob Health,2016,6(2):87-93. doi: 10.1016/j.jegh.2016.01.001 [7] Baldi I, Engelhardt J, Bonnet C, et al. Epidemiology of meningiomas. [J] Neurochirurgie. 2014 , 20: 421-423. [8] 陈冰,董芳媛,卢林明,等. 脑膜瘤 544 例临床病理构成分析,[J]. 山西医科大学学报,2019,50(4):489-492. [9] Meniai-Merzouki F,Bernier-Chastagner V,Geffrelot J,et al. Hy- pofractionated stereotactic radiotherapy for patients with intracra- nial meningiomas: Impact of radiotherapy regimen on local control[J]. Sci Rep,2018,8(1):13666-13673. doi: 10.1038/s41598-018-32124-8 [10] Christian Ogasawara,Brandon D Philbrick,D Cory Adamson,et al. Meningioma: A Review of Epidemiology,Pathology,Diagnosis,Treatment,and Future Directions.[J]. Biomedicines.,2021,9(3):319. doi: 10.3390/biomedicines9030319 [11] Nunes F,Shen Y,Niida Y,Beauchamp R,Stemmer-Rachamimov AO,Ramesh V,Gusella J,MacCollin M. Inactivation patterns of NF2 and DAL-1/4.1B (EPB41L3) in sporadic meningioma[J]. Cancer Genet Cytogenet,2005,162(2):135-139. doi: 10.1016/j.cancergencyto.2005.04.003 [12] Simon M,Boström J P,Hartmann C. Molecular genetics of meningiomas: from basic research to potential clinical applications[J]. Neurosurgery,2007,60(5):787-798. [13] 刘幸,陈慧媛,邹婉婧,等. 2021年世界卫生组织中枢神经系统肿瘤分类(第五版)分子诊断指标解读[J]. 中国现代神经疾病杂志,2021,21(9):751-764. [14] Lyndon Kim. A narrative review of targeted therapies in meningioma[J]. Chin Clin Oncol,2020,9(6):76. doi: 10.21037/cco-2020-mbt-01 期刊类型引用(1)
1. 周松兰，杨晓瑞，熊清，黄洁杰，李春，周琼，梅聪，彭葆坤，王毅鹏. 培哚普利对肥胖症大鼠脂代谢紊乱及AMPK/Sirt1通路的影响. 河北医学. 2025(02): 251-257 . 
百度学术其他类型引用(1)
-
下载:
点击查看大图
计量
- 文章访问数: 3937
- HTML全文浏览量: 2129
- PDF下载量: 16
- 被引次数: 2
