昆明地区18 449例医院就诊患者HPV检出情况分析与疫苗接种建议

丁家伟; 王佳; 杨舒; 陈素莲; 李晶

doi:10.12259/j.issn.2095-610X.S20230302

昆明地区18 449例医院就诊患者HPV检出情况分析与疫苗接种建议

doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20230302

丁家伟¹,
王佳¹,
杨舒²,
陈素莲¹,
李晶^2, ,

1.
昆明市延安医院医学检验科
2.
预防保健科，云南　昆明　650051

基金项目: 云南省科技厅-昆明医科大学应用基础研究联合专项基金资助项目（202201AY070001-182）

详细信息

作者简介:
丁家伟（1991～），男，云南腾冲人，硕士研究生，主管技师，主要从事临床感染性疾病的耐药机制研究工作

通讯作者:
李晶，E-mail： lj735782451@163.com

中图分类号: R711.3
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出版历程
- 收稿日期: 2022-10-26
- 刊出日期: 2023-03-25

Analysis of HPV Detection in 18 449 Hospital Patients in Kunming and HPV Vaccination Recommendations

1.
Dept. of Clinical Laboratory
2.
Dept. of Prevention and Health Care，Kunming Yan’an Hospital，Kunming Yunan 650051，China

摘要

摘要: 目的分析医院门诊首诊患者生殖道人乳头瘤病毒（HPV）检出情况及亚型分布特征，为昆明地区HPV的预防和疫苗接种提供参考。方法以2018年1月至2020年12月就诊于昆明市延安医院首诊女性患者18 449例作为研究对象，收集临床资料，应用回顾性研究方法，分析HPV总检出情况，比较不同年龄组、不同年份HPV检出率，分析高危型HPV（HR-HPV）和低危型HPV（IR-HPV）的流行情况。结果 18 449例患者中HPV阳性共2520例，HPV总检出率为13.7%。2018年至2020年间HPV检出率呈下降趋势（趋势χ² = 14.95，P < 0.001）。按年龄分组，HPV检出呈“V”型分布，小于20岁组检出率最高，为42.4%；其次是 ≥60岁组，为19.7%；30～岁组检出率最低，仅为12.0%，差异有统计学意义（ χ² = 57.080，P < 0.001）。最小感染年龄仅为15岁，并且为多重感染。多重感染者共973例，占全部患者5.3%，占阳性患者38.6%。 < 20岁和≥60岁组均以多重感染为主，20～59岁组则以单一高危型感染最多。感染排在前5位的HR-HPV依次为HPV52、53、58、16、51型；IR-HPV依次为HPV81、42、43、6、11型。在HR-HPV中，优势感染型别由2018年的HPV52、16及58转变为2019年和2020年的HPV52、53及58型。结论 HPV感染呈低龄化趋势，不同年龄组HPV优势感染型别不同，昆明地区应重视HPV52、53和58型感染的防治。
- HPV /
- 感染情况 /
- 疫苗 /
- 接种建议
Abstract: Objective To analyze the detection and subtype distribution characteristics of human papillomavirus （HPV） in the genital tract of the first outpatient in the hospital, and to provide reference for the prevention and vaccination of HPV in the region. Methods A total of 18449 first-diagnosed female patients in Yan 'an Hospital of Kunming City from January 2018 to December 2020 were selected as the research objects. Clinical data were collected and a retrospective study was used to analyze the total HPV infection and compare the HPV detection rates in different age groups and years. To analyze the prevalence of high-risk HPV （HR-HPV） and low-risk HPV （IR-HPV）. Results Among 18449 patients, 2520 were HPV positive, and the total detection rate of HPV was 13.7%. HPV infection showed a downward trend from 2018 to 2020 （trend χ² = 4.95, P < 0.001）. According to age group, HPV detection showed a "V" type distribution, with the highest detection rate of 42.4% in the group less than 20 years old. The second group was ≥60 years old （19.7%）. The detection rate in 30-year old group was the lowest, only 12.0%, and the difference was statistically significant （ χ² = 7.080, P < 0.001）. The minimum age of infection was only 15 years and there were multiple infections. There were 973 cases of multiple infection, accounting for 5.3% of all patients and 38.6% of positive patients. Multiple infection was the main infection in < 20 years old group and ≥60 years old group, and single high-risk infection was the most common infection in 20-59 years old group. The top five detected HR-HPV types were HPV52, 53, 58, 16 and 51. The IR-HPV types were HPV81, 42, 43, 6 and 11. In HR-HPV, the dominant detected types changed from HPV52, 16 and 58 in 2018 to HPV52, 53 and 58 in 2019 and 2020. Conclusions HPV infection shows a trend of younger age, and the dominant types of HPV infection are different in different age groups. Attention should be paid to the prevention and treatment of HPV52, 53 and 58 infections in this region.
- HPV /
- Infection status /
- Vaccine /
- Vaccination recommendations

HTML全文

部分胸痛患者冠状动脉造影检查显示冠状动脉无明显狭窄或接近正常，但造影剂充盈缓慢、排空速度明显延迟，这种现象被称为冠状动脉慢血流现象（coronary slow flow phenomenon，CSFP）^[1]。CSFP患者有发生心肌缺血的风险，甚至可能进展为急性冠脉综合征导致碎死。CSFP的发病机制尚不明确，目前主要包括：冠状动脉微循环障碍、炎症反应、血管内皮功能紊乱、血小板功能及形态异常以及基因变异等^[2-3]。另外，Cin等^[3]利用血管内超声（intravenous ultrasound，IVUS）观察CSFP患者的冠状动脉，发现其已经存在不同程度的弥漫性内膜增厚、管壁钙化现象，故认为CSFP是冠状动脉粥样硬化的早期表现。临床上常常采用心肌梗死溶栓试验（thrombolysis in myocardial infarction，TIMI）血流帧数评估冠状动脉血流速度^[4]，具有较好的客观性和准确性。

瘦素（leptin，LEP）主要由脂肪细胞分泌，作用于中枢神经系统，从而控制食物摄入、引起能量消耗，对机体的能量代谢调节起着重要作用^[5]。研究发现，瘦素可通过胰岛素抵抗、介导内皮功能障碍、参与炎症反应、促进血小板聚集等途径参与到冠心病的发生发展中^[6-7]。瘦素由人类染色体7q31.3上的瘦素基因所表达，包含三个外显子，长度约20 kb。其中，LEP rs7799039 G/A位于瘦素基因启动子位置上，其基因位点的变异可能在转录水平上影响瘦素的表达。瘦素受体（leptin receptor，LEPR）由瘦素受体基因的所表达。瘦素受体基因位于人类染色体1p31上，包括20个外显子、19个内含子，长度 > 70 kb^[8]。1997年，Mastuoka等^[9]对LEPR基因20个外显子应用PCR技术进行测序分析，发现了存在7种核苷酸变异。其中，LEPR基因rs1137101、rs1137100与冠心病及其相关危险因素密切相关^[10-11]。

目前关于LEP及LEPR基因多态性与CSFP的相关研究尚未报道。本课题通过比较CSFP组与正常冠状动脉血流（normal coronary flow，NCF）组的血清LEP及LEPR水平，检测LEP rs7799039、LEPR rs1137100、LEPR rs113710基因及基因型频率，一方面，探究LEP及LEPR基因多态性与CSFP之间的相关性，另一方面，探寻影响CSFP的相关危险因素，为其防治探寻新途径。

1. 资料与方法

1.1 研究对象

收集于2018年09月至2019年11月因胸痛入住昆明医科大学第二附属医院心内科患者100例，记录临床资料、冠脉造影结果，并计算校正的TIMI帧数（TFC）。将研究对象分为CSFP组54例，NCF组46例。CSFP组入组标准：（1）冠脉造影示冠状动脉正常^[12]或狭窄程度 < 40%^[13]；（2）在30帧/s图像采集速度下，记录冠状动脉TIMI帧数，以造影剂进入某支冠状动脉记作为第一帧，到达远端终点分支作为最后一帧。因左前降支（LAD）的解剖长度明显长于左回旋支（LCX）、右冠状动脉（RCA），所以将记录到的LAD的TIMI帧数除以1.7，得到校正的TIMI帧数。将LAD、LCX和RCA的TIMI帧数相加后除以3，记录平均冠脉TIMI帧数（Mean TFC）。当Mean TFC > 27时诊断为CSFP。NCF组入组标准：（1）冠脉造影示冠状动脉正常或狭窄程度 < 40%；（2）Mean TFC ≤ 27时诊断为NCF组^[1]。排除标准：冠状动脉支架植入术后、冠状动脉狭窄程度 ≥ 40%、冠状动脉无复流现象、冠状动脉瘤样扩张、冠状动脉痉挛、快速或缓慢型心律失常导致冠状动脉血流改变、心肌病、心瓣膜病、慢性消耗性疾病等。

1.2 临床资料收集

记录入组患者性别、年龄、身高、体重、体重指数（BMI）、糖尿病病史、高血压病史、吸烟史等临床资料，测定空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素水平（FINS）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、血小板计数（PLT）、平均血小板体积（MPV）等指标。采用稳态模型抵抗指数（homeostasis model insulin resistance index，HOMA-IR）评估胰岛素抵抗情况，HOMA-IR = FINS*FBG/22.5^[14]。

1.3 ELISA实验

入院后第2天抽取空腹静脉血4 mL于促凝管中，4℃条件下离心（3000 r/min，15 min），提取血清。按照说明书，采用ELISA检测LEP、LEPR的浓度。分别于96孔ELISA板中加入标准品与待测样品，样本中的LEP或LEPR与载体上固有的LEP或LEPR抗体结合，洗涤后加入LEP或LEPR二抗，再次洗涤后加入辣根过氧化物酶标记检测抗体，加入TMB底物显色反应，用酶标仪测定吸光度，绘制标准品线性回归曲线，计算得出LEP、LEPR的浓度。

1.4 SNaPShot检测瘦素、瘦素受体基因类型及分布频率

抽取2 mL全血，使用全血基因组DNA提取试剂盒提取DNA。采用PCR法将DNA进行扩增，引物序列（由昆明擎科生物技术有限公司设计合成）如下：瘦素基因rs7799039（上游引物5′-AGCCAAGGCAAAATTGAGGA-3′，下游引物3′-AAGAGATTAAAGCAAAGACAGGCA-5′）；瘦素受体基因rs1137100（上游引物5′-TGCCTGCTGGACTCTCAAAG-3′，下游引物3′-AGCTAATGCTTACCTATTTGTTGAA-5′）；瘦素受体基因rs1137101（上游引物5′-GGTT CCCCAAAAAGGCAGTT-3′，下游引物3′-CCCCCAGTACTACATCTACCATC -5′）。扩增后采用琼脂糖凝胶电泳鉴定PCR产物。将PCR产物纯化后，采用单碱基延伸引物序列进行SNP单链正向延伸，引物序列如下：rs7799039（TTTTTTTTTTTTTTTTTGTTTTGCGACAGGGTTGC）；rs1137101（TTTTTTTT TTTTTTTTTTTTTCATCTGGTGGAGTAATTTTCC）；rs1137100（TTTTTTTT TTTTTTTTTTTTTTTTTTTGTGCAGACAACA TTGAAG GAA）。将扩增产物放入ABI 3730XL测序仪进行测序。随机选取一个样本的SNP-PCR扩增产物，进行Sanger法测序检验，证实与SNaPShot结果一致。所有位点用Genemapper 4.0软件对ABI 3730XL测序结果进行分析。

1.5 统计学处理

采用SPSS 22.0进行统计学分析。计量资料服从正态分布采用均数±标准差（$\bar x \pm s $）表示，组间差异采用t检验；非正态分布资料采用M（P25, P75）描述，组间比较使用Mann-Whitney U秩和检验。计数资料使用百分率表示，组间比较使用χ²检验。对于基因检测，首先运用Hardy-Weinberg平衡检验分别验证两组研究对象的群体代表性，通过计算得出基因及基因型频率，并应用χ²检验比较组间差异。采用Logistic回归分析影响CSFP的危险因素。P < 0.05表示差异具有统计学意义。

2. 结果

2.1 两组间临床指标的比较

比较CSFP组与NCF组的基本临床资料，两组在年龄、体重指数、HDL、LDL、TG、TC、高血压病史、糖尿病病史、吸烟史等方面差异均无统计学意义（P > 0.05）。但是与NCF组受试者相比，CSFP患者中男性比例较多，且有着较高的血清瘦素（LEP）水平、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），P < 0.05，见表1。

表 1 两组受试者临床指标比较 [$\bar x \pm s$/n（%）/M（P25，P75）]

Table 1. Comparison of clinical indexes between the two groups [$\bar x \pm s $/n（%）/M（P25，P75）]

组别	CSFP组（n = 54）	NCF组（n = 46）	t/χ²	P
男性	36（66.7）	21（45.7）	4.476	0.034^*
年龄（岁）	59.93 ± 10.70	60.13 ± 9.64	−0.100	0.921
吸烟史	27（50.0）	16（34.8）	2.347	0.126
高血压病史	34（63.0）	33（71.7）	0.865	0.352
糖尿病史	10（18.5）	7（15.2）	0.192	0.661
BMI（kg/m²）	24.83 ± 3.40	24.24 ± 3.23	0.870	0.386
TC（mmol/L）	4.46 ± 0.82	4.33 ± 1.17	0.633	0.529
TG（mmol/L）	1.75（0.69～6.02）	1.59（0.51～5.43）	−1.477	0.140
HDL-C（mmol/L）	1.19 ± 0.27	1.23 ± 0.24	−0.780	0.437
LDL-C（mmol/L）	2.75 ± 0.64	2.65 ± 0.93	0.639	0.525
PLT（×10⁹/L）	212.37 ± 53.05	221.41 ± 50.48	−0.869	0.387
MPV（fL）	10.92 ± 1.13	11.03 ± 1.22	−0.457	0.649
FBG（mmol/L）	5.28（3.42～11.10）	5.10（4.12～10.69）	−0.858	0.391
FINS（uIU/mL）	19.60（4.33～210.09）	15.90（2.67～57.26）	−1.646	0.100
HOMA-IR	4.53（0.66～56.02）	2.98（0.88～15.63）	−1.667	0.046^*
LEP（ng/mL）	2.59（0.54～12.21）	1.00（0.56～11.51）	−3.614	< 0.001
LEPR（ng/mL）	3.05（1.29～27.29）	2.78（0.95～26.42）	−1.069	0.285
注：^*P < 0.05。

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2.2 两组间TIMI帧数[M（P25,P75）]的比较

根据冠脉造影，采用TIMI帧数评价患者冠状动脉血流速度，包括左前降支（LAD），左回旋支（LCX），右冠状动脉（RCA）。比较CSFP组与NCF组的TIMI帧数，结果发现CSFP组的LAD（校正后）-TFC、LCX-TFC、RCA-TFC及平均TFC均高于NCF组（P < 0.05），说明CSFP组冠状动脉血流速度慢，见表2。

表 2 两组受试者TIMI帧数比较 [M（P25，P75）]

Table 2. Comparison of TFC between the two groups [M（P25，P75）]

项目	CSFP组（n = 54）	NCF组（n = 46）	Z	P
LAD（校正后）-TFC	38.31（37.47，40.78）	31.01（29.67，33.18）	−2.323	0.020^*
LCX-TFC	26.67（24.83，28.39）	19.31（17.20，20.98）	−2.309	0.021^*
RCA-TFC	26.11（23.89，27.66）	19.10（15.23，21.24）	−2.337	0.019^*
Mean TFC	30.52（29.65，31.27）	22.95（21.53，24.67）	−2.627	0.009^#
注：^*P < 0.05, ^#P < 0.01。

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2.3 两组患者基因及基因型分布频率比较

LEPR rs1137100位点及LEPR rs1137101位点，G为野生型，A为突变型；LEP rs7799039位点，A为野生型，G为突变型。LEP rs7799039、LEPR rs1137100、LEPR rs1137101在CSFP组和NCF组之间的基因型分布频率均符合Hardy-Weinberg平衡，证明研究对象具有群体代表性（P > 0.05）。进一步对三个SNP位点基因及基因型分布频率进行分析、比较，结果显示，在CSFP组和NCF组患者中，LEP rs7799039、LEPR rs1137100、LEPR rs1137101基因及基因型分布频率无明显统计学差异（P > 0.05），见表3。

表 3 两组之间基因及基因型分布频率比较

Table 3. Comparison of gene and genotype distribution frequency between the two groups

基因型	CSFP组		NCF组		χ²	P	Hardy-Weinberg检验^（1）
基因型	频数	频率（%）	频数	频率（%）	χ²	P	Hardy-Weinberg检验^（1）
rs1137100
GG	37	68.5	32	69.6	0.721	0.739	0.89/0.82
GA	16	29.6	12	26.1
AA	1	1.9	2	4.3
G等位基因	90	83.3	76	82.6	0.018	0.892
A等位基因	18	16.7	16	17.4	0.018	0.892
rs1137101
GG	34	63.0	32	69.6	0.749	0.773	0.98/0.82
GA	18	33.3	12	26.1
AA	2	3.7	2	4.3
G等位基因	86	79.6	76	82.6	0.286	0.592
A等位基因	22	20.4	16	17.4	0.286	0.592
rs7799039
GG	2	3.7	2	4.3	2.173	0.343	0.68/0.99
GA	12	22.2	16	34.8
AA	40	74.1	28	60.9
G等位基因	16	14.8	20	21.7	1.614	0.204
A等位基因	92	85.2	72	78.3	1.614	0.204
注：（1）分别显示CSFP组/NCF组基因型Hardy-Weinberg平衡检测的P值。

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2.4 冠状动脉慢血流的危险因素分析

将年龄、性别、吸烟史、高血压史、糖尿病史、LEP、LEPR、FBG、FINS、HOMA-IR、BMI、PLT、MPV、血脂等指标进行Logistic逐步回归分析，见表4，最终得到的模型为：LEP、HOMA-IR对应的OR值 > 1，提示LEP、HOMA-IR为影响冠状动脉慢血流的相关危险因素。

表 4 影响冠状动脉慢血流的二元Logistic回归分析

Table 4. Binary logistic regression analysis of coronary slow flow

变量	回归系数	标准误	Wald-χ²	P	OR	95%CI
HOMA-IR	0.092	0.048	3.595	0.038	1.096	1.005-1.205
LEP	0.241	0.110	4.800	0.028	1.273	1.026-1.579

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3. 讨论

国内外研究者近来试图从分子生物学角度探寻CSFP的危险因素。X Cai等^[15]发现GW26-e3963白细胞介素-10启动子多态性与CSFP的发生有关。瘦素及瘦素受体基因在心血管疾病的发生发展中起到一定作用，可作为心血管疾病发生的一个重要遗传学标志。本研究拟探索CSFP的危险因素并探讨瘦素及瘦素受体基因多态性与CSFP的相关性。

首先，笔者探索影响CSFP发生的危险因素。通过测定CSFP组与NCF组的血清瘦素、瘦素受体、胰岛素抵抗指数以及比较两组间相关临床资料，结果显示，CSFP组瘦素浓度、胰岛素抵抗指数显著高于NCF组，logistic回归分析证实瘦素、胰岛素抵抗是CSFP的危险因素。既往研究发现，血清瘦素水平的升高能够导致血管内皮收缩因子内皮素-1（endothelin-1,ET-1）与血管内皮舒张因子一氧化氮（nitric oxide,NO）失衡，从而降低冠状动脉舒张功能，增加微血管阻力^[2]。同时，血清瘦素水平的升高可以诱导CRP、TNF-α、IL-6等炎症因子的表达，增加氧化应激，刺激血管平滑肌细胞增殖、迁移，促进动脉粥样硬化的发展^[16]。另外，瘦素与胰岛素抵抗之间也存在一定联系，在对肥胖个体的研究中发现，大脑对瘦素敏感性的削弱会造成甘油三酯过多堆积，引起胰岛素敏感性降低，进而又可以促进胰岛素抵抗的发生^[7]。在瘦素抵抗、胰岛素抵抗的情况下，心肌细胞发生糖类、脂肪等物质代谢紊乱，产生活性氧自由基、炎症介质，从而加剧了血管内皮的损伤^[6]。既往研究表明^[2]，由于雌激素对心血管内皮细胞具有一定保护作用和抗动脉粥样硬化作用，故男性患者在CSFP发生中居多。另外，吸烟会导致血管舒缩功能障碍，诱发微血管痉挛，导致冠状动脉血流速度减慢，也被认为是CSFP的另一危险因素。国内研究发现^[17]，高血压是影响CSFP患者发展为主要心血管不良事件的独立危险因素。本研究显示CSFP组以男性比例较多，但logistic回归未证实性别为CSFP的危险因素，此外，吸烟、高血压与CSFP无相关性，与既往研究不一致，可能是因为样本量过小导致。

其次，笔者探讨瘦素及瘦素受体基因多态性与CSFP之间的相关性。本研究采用了SNaPShot技术对3个SNP位点进行检测，与一代测序技术和限制性内切酶法相比，具有精准度高、检测速度快、通量高的特点。通过研究显示，LEP rs7799039、LEPR rs1137100、LEPR rs1137101位点GG、GA、AA基因型以及G、A等位基因在CSFP组与NCF组之间分布频率相似，logistic回归分析显示，CSFP在3个SNP位点各基因型之间发病风险相似，说明瘦素及瘦素受体基因多态性与CSFP无相关性。其原因可能为：CSFP作为一种冠脉微循环障碍疾病，其病理机制复杂，虽然目前已经发现eNOS、白细胞介素、血管紧张素转化酶等多个基因异常表达与CSFP存在相关性^[18]，但对基因多态性的研究结论有所不同，原因可能为基因多态性在不同种族、地域中表现形式不同。同时，研究样本量的差异也会导致结论具有争议。因此，仍需对CSFP基因多态性的大样本研究，必要时进一步作全基因组联合研究，以寻找CSFP的生物遗传学标志。

综述所述，本研究发现瘦素、胰岛素抵抗是CSFP的危险因素。此外，LEP rs7799039、LEPR rs1137100、LEPR rs1137101多态性与CSFP无相关性，有待于更大样本量或meta分析进一步来阐明瘦素及瘦素受体基因与CSFP的相关性，为CSFP的预防、诊疗提供新思路。

表 1 HPV检出情况及年龄、年份分布（n）

Table 1. HPV detection status and age and year distribution （n）

特征	检查例数	阳性例数	感染率（%）	趋势χ²	P
年份				14.95	< 0.001 ^*
2018年	6 239	951	15.2
2019年	6 344	815	12.8
2020年	5 866	754	12.9
合计	18 449	2520	13.7
年龄（岁）				119.14	< 0.001 ^*
< 20	66	28	42.4
20～	2 441	391	16.0
30～	5 679	680	12.0
40～	5 568	692	12.4
50～	3 384	471	13.9
≥60	1 311	258	19.7
合计	18 449	2 520	13.7
感染类型
多重感染		973	38.6
单一感染		1 547	61.4
^*P < 0.05。

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表 2 HPV各亚型的分布情况

Table 2. Distribution of HPV subtypes

顺位	高危型（n = 2683）			低危型（n = 922）
顺位	基因亚型	检出例次	检出率（%）	基因亚型	检出例次	检出率（%）
1	HPV52	558	20.8	HPV81	310	33.6
2	HPV53	305	11.4	HPV42	208	22.6
3	HPV58	280	10.4	HPV43	179	19.4
4	HPV16	251	9.4	HPV6	134	14.5
5	HPV51	202	7.5	HPV11	91	9.9
6	HPV68	193	7.2	−	−	−
7	HPV56	139	5.2	−	−	−
8	HPV59	132	4.9	−	−	−
9	HPV66	126	4.7	−	−	−
10	HPV18	108	4.0	−	−	−
11	HPV33	104	3.9	−	−	−
12	HPV39	111	4.1	−	−	−
13	HPV31	59	2.2	−	−	−
14	HPV45	32	1.2	−	−	−
15	HPV35	23	0.9	−	−	−
16	HPV82	25	0.9	−	−	−
17	HPV73	17	0.6	−	−	−
18	HPV83	18	0.7	−	−	−

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表 3 HPV多重感染情况及年龄分布[n（%）]

Table 3. HPV multiple infection and age distribution [n（%）]

年龄（岁）	阳性例数（n）	单一感染		多重感染
年龄（岁）	阳性例数（n）	高危型	低危型	高低危混合型	多种高危型	多种低危型
< 20	28	5（17.9）	0（0.0）	17（60.7）	6（21.4）	0（0.0）
20～ < 30	391	178（45.5）	60（15.3）	83（21.2）	58（14.8）	12（3.1）
30～ < 40	680	333（49.0）	104（15.3）	82（12.1）	138（20.3）	23（3.4）
40～ < 50	692	364（52.6）	94（13.6）	72（10.4）	143（20.7）	19（2.7）
50～ < 60	471	254（54.0）	36（7.6）	53（11.3）	113（24.0）	15（3.2）
≥60	258	75（29.1）	44（17.1）	40（15.5）	68（26.4）	31（12.0）

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表 4 HPV亚型不同年份分布情况

Table 4. Distribution of HPV subtypes in different years

顺位	2018年（n = 1320）			2019年（n = 1136）			2020年（n = 1046）
顺位	基因亚型	检出例次	检出率（%）	基因亚型	检出例次	检出率（%）	基因亚型	检出数量	检出率（%）
高危型
1	HPV52	206	21.7	HPV52	165	20.2	HPV52	187	24.8
2	HPV16	110	11.6	HPV53	110	13.5	HPV53	99	13.1
3	HPV58	97	10.2	HPV58	90	11.0	HPV58	93	12.3
4	HPV53	96	10.1	HPV16	84	10.3	HPV16	57	7.6
5	HPV68	82	8.6	HPV51	73	9.0	HPV68	55	7.3
6	HPV51	75	7.9	HPV68	56	6.9	HPV51	54	7.2
低危型
1	HPV81	118	12.4	HPV81	109	13.4	HPV81	83	11.0
2	HPV42	70	7.4	HPV43	62	7.6	HPV42	79	10.5
3	HPV43	69	7.3	HPV42	59	7.2	HPV43	48	6.4
4	HPV6	66	6.9	HPV6	38	4.7	HPV6	30	4.0
5	HPV11	38	4.0	HPV11	32	3.9	HPV11	21	2.8

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参考文献(27)

[1]	白洋,王书琦,饶阳,等. 医学生对 HPV 病毒和疫苗的认知度和接种意愿的调查[J]. 中国妇幼健康研究,2020,31(12):1635-1640.
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期刊类型引用(17)

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6.	祁媛媛，戴小洁，蒋丹，马晓青，王娜娜. 基于微视频的回授法在踝关节骨折术后康复训练指导中的应用. 足踝外科电子杂志. 2024(03): 36-39+53 . 百度学术
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8.	王兴歌，邓欢，宋莹莹，张春雷. 思维导图引导早期康复训练对踝关节骨折患者术后功能恢复的影响. 护理实践与研究. 2023(12): 1754-1759 . 百度学术
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16.	李庆. 中医康复护理模式在骨科术后恢复期的护理效果. 云南中医学院学报. 2022(01): 11-13 . 百度学术
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1. 资料与方法
1.1 研究对象
1.2 临床资料收集
1.3 ELISA实验
1.4 SNaPShot检测瘦素、瘦素受体基因类型及分布频率
1.5 统计学处理
2. 结果
2.1 两组间临床指标的比较
2.2 两组间TIMI帧数[M（P25,P75）]的比较
2.3 两组患者基因及基因型分布频率比较
2.4 冠状动脉慢血流的危险因素分析
3. 讨论

1. 资料与方法
1.1 研究对象
1.2 临床资料收集
1.3 ELISA实验
1.4 SNaPShot检测瘦素、瘦素受体基因类型及分布频率
1.5 统计学处理
2. 结果
2.1 两组间临床指标的比较
2.2 两组间TIMI帧数[M（P25,P75）]的比较
2.3 两组患者基因及基因型分布频率比较
2.4 冠状动脉慢血流的危险因素分析
3. 讨论

参考文献(27)

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昆明地区18 449例医院就诊患者HPV检出情况分析与疫苗接种建议

doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20230302

作者简介:
丁家伟（1991～），男，云南腾冲人，硕士研究生，主管技师，主要从事临床感染性疾病的耐药机制研究工作

通讯作者:
李晶，E-mail： lj735782451@163.com

计量

Analysis of HPV Detection in 18 449 Hospital Patients in Kunming and HPV Vaccination Recommendations

1. 资料与方法

1.1 研究对象

1.2 临床资料收集

1.3 ELISA实验

1.4 SNaPShot检测瘦素、瘦素受体基因类型及分布频率

1.5 统计学处理

2. 结果

2.1 两组间临床指标的比较

2.2 两组间TIMI帧数[M（P25,P75）]的比较

2.3 两组患者基因及基因型分布频率比较

2.4 冠状动脉慢血流的危险因素分析

3. 讨论

期刊类型引用(17)

其他类型引用(0)

计量

目录

1. 资料与方法

1.1 研究对象

1.2 临床资料收集

1.3 ELISA实验

1.4 SNaPShot检测瘦素、瘦素受体基因类型及分布频率

1.5 统计学处理

2. 结果

2.1 两组间临床指标的比较

2.2 两组间TIMI帧数[M（P25,P75）]的比较

2.3 两组患者基因及基因型分布频率比较

2.4 冠状动脉慢血流的危险因素分析

3. 讨论

[1]	孟丽燕, 王超群, 陈星慧, 何军晶, 牛雅茹, 马丽莎. 早期宫颈癌术后HPV持续感染的危险因素分析, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20240422
[2]	崔湘杰, 陶玉芬, 朱兰芳, 姚宇峰, 史荔. HPV16 E6、E7多表位DNA疫苗的构建及免疫效果评估, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20240503
[3]	吕松琴, 黄山, 马礼堂, 王秀, 张洪涛, 李钦, 万春平, 吕正超. 云南地区HIV/AIDS人群新型冠状病毒疫苗接种情况及接种意愿的调查, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20240108
[4]	许榛, 凌昱, 刘四香, 宋玉, 蓬阳, 孙晶晶. 昆明市特殊健康状态儿童疫苗接种不良反应情况及应对措施, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20240321
[5]	宋顺琪, 蒋鸿超, 马云超, 冯星星, 杜廷义, 张红芳. EV71阳性手足口病患儿131例临床特征及其EV71疫苗接种的预防效果, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20231222
[6]	张莹, 高虹, 张翠香, 陈泽莹, 邹红群, 李丽琼, 杨巨品, 胡月新. 儿童幽门螺杆菌感染情况及其与缺铁性贫血的相关性, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20220418
[7]	冯恩梓, 王登欢, 张冉, 杨兴宇, 张楠, 杨洁, 吴锡芳. HPV在口咽鳞癌的临床意义, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20211109
[8]	张粉, 冯云, 邓继红, 杨廷仙, 谭露, 赵晗, 马丽莎. 耳穴联合干扰素对不同体质高危型HPV感染者清除率的临床疗效, 昆明医科大学学报.
[9]	杨琳琳, 尹春梅, 张磊, 王薇, 赵凌锋, 杨钰叠, 赵赫, 刘莹. HPV16E6与吲哚胺2，3-二氧化酶在宫颈病变组织中的表达, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20201219
[10]	高淩, 吴翰欣, 丁家伟, 温艳萍, 李梦仙, 刘晓晓, 邰文琳. 云南昆明地区女性人乳头瘤病毒感染情况及亚型分布, 昆明医科大学学报.
[11]	朱天波, 吕燕玲, 容俊, 周昌仙, 罗正莲, 朱瑜, 夏纳, 陈光会. 昭通市女性宫颈人乳头瘤病毒感染情况, 昆明医科大学学报.
[12]	李正金. 13种高危型HPV感染联合TCT检查在大理地区宫颈癌筛查中的应用, 昆明医科大学学报.
[13]	韩瑞英. LEEP联合艾立舒（EaLeSu）治疗CINⅡ~Ⅲ合并HPV感染临床效果, 昆明医科大学学报.
[14]	孙丽丽. 轮状病毒及轮状病毒疫苗研究进展, 昆明医科大学学报.
[15]	严志凌. 宿主p53基因多态性与HPV16 感染、宫颈癌发生发展的相关性, 昆明医科大学学报.
[16]	张红芸. 阴道镜Reid评分对HIV感染妇女宫颈病变和HPV感染的诊断价值, 昆明医科大学学报.
[17]	张红芸. 阴道镜Reid评分对HIV感染妇女宫颈病变和HPV感染的诊断价值, 昆明医科大学学报.
[18]	李凯. 云南省甲型H1N1流感疫苗上市后的安全性观察, 昆明医科大学学报.
[19]	孙鹥. 云南省妇科门诊女性HPV检测结果分析, 昆明医科大学学报.
[20]	刘丽萍. 高危型HPV感染负荷量预测宫颈病变转归可能性的研究, 昆明医科大学学报.

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昆明地区18 449例医院就诊患者HPV检出情况分析与疫苗接种建议

doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20230302

作者简介: 丁家伟（1991～），男，云南腾冲人，硕士研究生，主管技师，主要从事临床感染性疾病的耐药机制研究工作

通讯作者: 李晶，E-mail： lj735782451@163.com

计量

出版历程

Analysis of HPV Detection in 18 449 Hospital Patients in Kunming and HPV Vaccination Recommendations

1. 资料与方法

1.1 研究对象

1.2 临床资料收集

1.3 ELISA实验

1.4 SNaPShot检测瘦素、瘦素受体基因类型及分布频率

1.5 统计学处理

2. 结果

2.1 两组间临床指标的比较

2.2 两组间TIMI帧数[M（P25,P75）]的比较

2.3 两组患者基因及基因型分布频率比较

2.4 冠状动脉慢血流的危险因素分析

3. 讨论

期刊类型引用(17)

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出版历程

目录

1. 资料与方法

1.1 研究对象

1.2 临床资料收集

1.3 ELISA实验

1.4 SNaPShot检测瘦素、瘦素受体基因类型及分布频率

1.5 统计学处理

2. 结果

2.1 两组间临床指标的比较

2.2 两组间TIMI帧数[M（P25,P75）]的比较

2.3 两组患者基因及基因型分布频率比较

2.4 冠状动脉慢血流的危险因素分析

3. 讨论

作者简介:
丁家伟（1991～），男，云南腾冲人，硕士研究生，主管技师，主要从事临床感染性疾病的耐药机制研究工作

通讯作者:
李晶，E-mail： lj735782451@163.com