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灯盏乙素对长期高脂高糖饮食诱导的肥胖大鼠慢性肝损伤中肝脏组织MMP2、MMP9及TIMP-1蛋白表达的影响

王丽媛 杨振廷 李青玲 李海雯 赵智蓉 杨永锐 李树德

王丽媛, 杨振廷, 李青玲, 李海雯, 赵智蓉, 杨永锐, 李树德. 灯盏乙素对长期高脂高糖饮食诱导的肥胖大鼠慢性肝损伤中肝脏组织MMP2、MMP9及TIMP-1蛋白表达的影响[J]. 昆明医科大学学报, 2023, 44(4): 9-15. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20230408
引用本文: 王丽媛, 杨振廷, 李青玲, 李海雯, 赵智蓉, 杨永锐, 李树德. 灯盏乙素对长期高脂高糖饮食诱导的肥胖大鼠慢性肝损伤中肝脏组织MMP2、MMP9及TIMP-1蛋白表达的影响[J]. 昆明医科大学学报, 2023, 44(4): 9-15. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20230408
Ling Yu , Sun Yan Hui , Cui Ji Hua , Wu Jian Min , Song Yu , Li Shu Jin , Liu Xiao Mei . Levels of 25-(OH)D in 0~12 years Old Children in Kunming[J]. Journal of Kunming Medical University, 2016, 37(12): 34-36.
Citation: Liyuan WANG, Zhenting YANG, Qingling LI, Haiwen LI, Zhirong ZHAO, Yongrui YANG, Shude LI. Effects of Scutellarin on MMP2,MMP9 and TIMP-1 Protein in Liver of Obese Rats with Chronic Liver Injury by High Glucose and Fat Diet[J]. Journal of Kunming Medical University, 2023, 44(4): 9-15. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20230408

灯盏乙素对长期高脂高糖饮食诱导的肥胖大鼠慢性肝损伤中肝脏组织MMP2、MMP9及TIMP-1蛋白表达的影响

doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20230408
基金项目: 云南省科技厅-地方高校应用基础联合专项基金资助项目(202001BA070001-044);昆明医科大学大学生创新性实验计划基金资助项目(2022JXD274 );云南省大学生创新创业训练计划基金资助项目(S202210678045)
详细信息
    作者简介:

    王丽媛(1998~),女,云南普洱人,在读硕士研究生,主要从事代谢性疾病研究工作

    通讯作者:

    杨永锐,E-mail:595144613@qq.com

    李树德,E- mail:lishude@kmmu.edu.cn

  • 中图分类号: R34

Effects of Scutellarin on MMP2,MMP9 and TIMP-1 Protein in Liver of Obese Rats with Chronic Liver Injury by High Glucose and Fat Diet

  • 摘要:   目的  研究在高脂高糖饮食诱导建立的肥胖大鼠慢性肝损伤肝脏纤维化模型中,灯盏乙素(SCU)对其发病机制的影响,探讨SCU能否通过促进MMP2、MMP9,抑制TIMP-1的表达改善肝脏纤维化程度。  方法   采用高脂高糖饮食诱导慢性肝损伤肝脏纤维化模型,SCU和姜黄素(CUR)灌胃治疗8周后,HE染色观察肝组织病理变化 ;Masson染色观察胶原纤维在肝脏中的沉积;Western blot和免疫组织化学染色观察肝脏组织TIMP-1、MMP2、MMP9的表达。  结果  在肝脏组织中,模型组大鼠肝细胞形态不规则细胞水肿,并有大量脂肪空泡出现,汇管区有蓝色胶原纤维沉积,不同剂量的SCU和CUR干预后,脂肪空泡减少,肝细胞肿胀情况减少,纤维化程度得到改善。在大鼠肝细胞中,模型组MMP2、MMP9蛋白表达下调(P < 0.01),不同剂量SCU和CUR干预后MMP2、MMP9蛋白表达上调(P < 0.01);模型组TIMP-1蛋白表达上调(P < 0.01),不同剂量SCU和CUR治疗后TIMP-1蛋白表达下调(P < 0.01),没有很明显的剂量依赖性。  结论  SCU可能通过促进MMP2、MMP9,抑制TIMP-1蛋白的表达,减少ECM的积累改善肥胖引起的肝脏纤维化。
  • 部分胸痛患者冠状动脉造影检查显示冠状动脉无明显狭窄或接近正常,但造影剂充盈缓慢、排空速度明显延迟,这种现象被称为冠状动脉慢血流现象(coronary slow flow phenomenon,CSFP)[1]。CSFP患者有发生心肌缺血的风险,甚至可能进展为急性冠脉综合征导致碎死。CSFP的发病机制尚不明确,目前主要包括:冠状动脉微循环障碍、炎症反应、血管内皮功能紊乱、血小板功能及形态异常以及基因变异等[2-3]。另外,Cin等[3]利用血管内超声(intravenous ultrasound,IVUS)观察CSFP患者的冠状动脉,发现其已经存在不同程度的弥漫性内膜增厚、管壁钙化现象,故认为CSFP是冠状动脉粥样硬化的早期表现。临床上常常采用心肌梗死溶栓试验(thrombolysis in myocardial infarction,TIMI)血流帧数评估冠状动脉血流速度[4],具有较好的客观性和准确性。

    瘦素(leptin,LEP)主要由脂肪细胞分泌,作用于中枢神经系统,从而控制食物摄入、引起能量消耗,对机体的能量代谢调节起着重要作用[5]。研究发现,瘦素可通过胰岛素抵抗、介导内皮功能障碍、参与炎症反应、促进血小板聚集等途径参与到冠心病的发生发展中[6-7]。瘦素由人类染色体7q31.3上的瘦素基因所表达,包含三个外显子,长度约20 kb。其中,LEP rs7799039 G/A位于瘦素基因启动子位置上,其基因位点的变异可能在转录水平上影响瘦素的表达。瘦素受体(leptin receptor,LEPR)由瘦素受体基因的所表达。瘦素受体基因位于人类染色体1p31上,包括20个外显子、19个内含子,长度 > 70 kb[8]。1997年,Mastuoka等[9]对LEPR基因20个外显子应用PCR技术进行测序分析,发现了存在7种核苷酸变异。其中,LEPR基因rs1137101、rs1137100与冠心病及其相关危险因素密切相关[10-11]

    目前关于LEP及LEPR基因多态性与CSFP的相关研究尚未报道。本课题通过比较CSFP组与正常冠状动脉血流(normal coronary flow,NCF)组的血清LEP及LEPR水平,检测LEP rs7799039、LEPR rs1137100、LEPR rs113710基因及基因型频率,一方面,探究LEP及LEPR基因多态性与CSFP之间的相关性,另一方面,探寻影响CSFP的相关危险因素,为其防治探寻新途径。

    收集于2018年09月至2019年11月因胸痛入住昆明医科大学第二附属医院心内科患者100例,记录临床资料、冠脉造影结果,并计算校正的TIMI帧数(TFC)。将研究对象分为CSFP组54例,NCF组46例。CSFP组入组标准:(1)冠脉造影示冠状动脉正常[12]或狭窄程度 < 40%[13];(2)在30帧/s图像采集速度下,记录冠状动脉TIMI帧数,以造影剂进入某支冠状动脉记作为第一帧,到达远端终点分支作为最后一帧。因左前降支(LAD)的解剖长度明显长于左回旋支(LCX)、右冠状动脉(RCA),所以将记录到的LAD的TIMI帧数除以1.7,得到校正的TIMI帧数。将LAD、LCX和RCA的TIMI帧数相加后除以3,记录平均冠脉TIMI帧数(Mean TFC)。当Mean TFC > 27时诊断为CSFP。NCF组入组标准:(1)冠脉造影示冠状动脉正常或狭窄程度 < 40%;(2)Mean TFC ≤ 27时诊断为NCF组[1]。排除标准:冠状动脉支架植入术后、冠状动脉狭窄程度 ≥ 40%、冠状动脉无复流现象、冠状动脉瘤样扩张、冠状动脉痉挛、快速或缓慢型心律失常导致冠状动脉血流改变、心肌病、心瓣膜病、慢性消耗性疾病等。

    记录入组患者性别、年龄、身高、体重、体重指数(BMI)、糖尿病病史、高血压病史、吸烟史等临床资料,测定空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素水平(FINS)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、血小板计数(PLT)、平均血小板体积(MPV)等指标。采用稳态模型抵抗指数(homeostasis model insulin resistance index,HOMA-IR)评估胰岛素抵抗情况,HOMA-IR = FINS*FBG/22.5[14]

    入院后第2天抽取空腹静脉血4 mL于促凝管中,4℃条件下离心(3000 r/min,15 min),提取血清。按照说明书,采用ELISA检测LEP、LEPR的浓度。分别于96孔ELISA板中加入标准品与待测样品,样本中的LEP或LEPR与载体上固有的LEP或LEPR抗体结合,洗涤后加入LEP或LEPR二抗,再次洗涤后加入辣根过氧化物酶标记检测抗体,加入TMB底物显色反应,用酶标仪测定吸光度,绘制标准品线性回归曲线,计算得出LEP、LEPR的浓度。

    抽取2 mL全血,使用全血基因组DNA提取试剂盒提取DNA。采用PCR法将DNA进行扩增,引物序列(由昆明擎科生物技术有限公司设计合成)如下:瘦素基因rs7799039(上游引物5′-AGCCAAGGCAAAATTGAGGA-3′,下游引物3′-AAGAGATTAAAGCAAAGACAGGCA-5′);瘦素受体基因rs1137100(上游引物5′-TGCCTGCTGGACTCTCAAAG-3′,下游引物3′-AGCTAATGCTTACCTATTTGTTGAA-5′);瘦素受体基因rs1137101(上游引物5′-GGTT CCCCAAAAAGGCAGTT-3′,下游引物3′-CCCCCAGTACTACATCTACCATC -5′)。扩增后采用琼脂糖凝胶电泳鉴定PCR产物。将PCR产物纯化后,采用单碱基延伸引物序列进行SNP单链正向延伸,引物序列如下:rs7799039(TTTTTTTTTTTTTTTTTGTTTTGCGACAGGGTTGC);rs1137101(TTTTTTTT TTTTTTTTTTTTTCATCTGGTGGAGTAATTTTCC);rs1137100(TTTTTTTT TTTTTTTTTTTTTTTTTTTGTGCAGACAACA TTGAAG GAA)。将扩增产物放入ABI 3730XL测序仪进行测序。随机选取一个样本的SNP-PCR扩增产物,进行Sanger法测序检验,证实与SNaPShot结果一致。所有位点用Genemapper 4.0软件对ABI 3730XL测序结果进行分析。

    采用SPSS 22.0进行统计学分析。计量资料服从正态分布采用均数±标准差($\bar x \pm s $)表示,组间差异采用t检验;非正态分布资料采用MP25, P75)描述,组间比较使用Mann-Whitney U秩和检验。计数资料使用百分率表示,组间比较使用χ2检验。对于基因检测,首先运用Hardy-Weinberg平衡检验分别验证两组研究对象的群体代表性,通过计算得出基因及基因型频率,并应用χ2检验比较组间差异。采用Logistic回归分析影响CSFP的危险因素。P < 0.05表示差异具有统计学意义。

    比较CSFP组与NCF组的基本临床资料,两组在年龄、体重指数、HDL、LDL、TG、TC、高血压病史、糖尿病病史、吸烟史等方面差异均无统计学意义(P > 0.05)。但是与NCF组受试者相比,CSFP患者中男性比例较多,且有着较高的血清瘦素(LEP)水平、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),P < 0.05,见表1

    表  1  两组受试者临床指标比较 [$\bar x \pm s$/n(%)/MP25,P75)]
    Table  1.  Comparison of clinical indexes between the two groups [$\bar x \pm s $/n(%)/MP25,P75)]
    组别CSFP组(n = 54)NCF组(n = 46)t/χ2P
    男性 36(66.7) 21(45.7) 4.476 0.034*
    年龄(岁) 59.93 ± 10.70 60.13 ± 9.64 −0.100 0.921
    吸烟史 27(50.0) 16(34.8) 2.347 0.126
    高血压病史 34(63.0) 33(71.7) 0.865 0.352
    糖尿病史 10(18.5) 7(15.2) 0.192 0.661
    BMI(kg/m2 24.83 ± 3.40 24.24 ± 3.23 0.870 0.386
    TC(mmol/L) 4.46 ± 0.82 4.33 ± 1.17 0.633 0.529
    TG(mmol/L) 1.75(0.69~6.02) 1.59(0.51~5.43) −1.477 0.140
    HDL-C(mmol/L) 1.19 ± 0.27 1.23 ± 0.24 −0.780 0.437
    LDL-C(mmol/L) 2.75 ± 0.64 2.65 ± 0.93 0.639 0.525
    PLT(×109/L) 212.37 ± 53.05 221.41 ± 50.48 −0.869 0.387
    MPV(fL) 10.92 ± 1.13 11.03 ± 1.22 −0.457 0.649
    FBG(mmol/L) 5.28(3.42~11.10) 5.10(4.12~10.69) −0.858 0.391
    FINS(uIU/mL) 19.60(4.33~210.09) 15.90(2.67~57.26) −1.646 0.100
    HOMA-IR 4.53(0.66~56.02) 2.98(0.88~15.63) −1.667 0.046*
    LEP(ng/mL) 2.59(0.54~12.21) 1.00(0.56~11.51) −3.614 < 0.001
    LEPR(ng/mL) 3.05(1.29~27.29) 2.78(0.95~26.42) −1.069 0.285
      注:*P < 0.05。
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    根据冠脉造影,采用TIMI帧数评价患者冠状动脉血流速度,包括左前降支(LAD),左回旋支(LCX),右冠状动脉(RCA)。比较CSFP组与NCF组的TIMI帧数,结果发现CSFP组的LAD(校正后)-TFC、LCX-TFC、RCA-TFC及平均TFC均高于NCF组(P < 0.05),说明CSFP组冠状动脉血流速度慢,见表2

    表  2  两组受试者TIMI帧数比较 [MP25,P75)]
    Table  2.  Comparison of TFC between the two groups [MP25,P75)]
    项目CSFP组(n = 54)NCF组(n = 46)ZP
    LAD(校正后)-TFC 38.31(37.47,40.78) 31.01(29.67,33.18) −2.323 0.020*
    LCX-TFC 26.67(24.83,28.39) 19.31(17.20,20.98) −2.309 0.021*
    RCA-TFC 26.11(23.89,27.66) 19.10(15.23,21.24) −2.337 0.019*
    Mean TFC 30.52(29.65,31.27) 22.95(21.53,24.67) −2.627 0.009#
      注:*P < 0.05, #P < 0.01。
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    LEPR rs1137100位点及LEPR rs1137101位点,G为野生型,A为突变型;LEP rs7799039位点,A为野生型,G为突变型。LEP rs7799039、LEPR rs1137100、LEPR rs1137101在CSFP组和NCF组之间的基因型分布频率均符合Hardy-Weinberg平衡,证明研究对象具有群体代表性(P > 0.05)。进一步对三个SNP位点基因及基因型分布频率进行分析、比较,结果显示,在CSFP组和NCF组患者中,LEP rs7799039、LEPR rs1137100、LEPR rs1137101基因及基因型分布频率无明显统计学差异(P > 0.05),见表3

    表  3  两组之间基因及基因型分布频率比较
    Table  3.  Comparison of gene and genotype distribution frequency between the two groups
    基因型CSFP组 NCF组χ2PHardy-Weinberg检验(1)
    频数频率(%) 频数频率(%)
    rs1137100
    GG 37 68.5 32 69.6 0.721 0.739 0.89/0.82
    GA 16 29.6 12 26.1
    AA 1 1.9 2 4.3
    G等位基因 90 83.3 76 82.6 0.018 0.892
    A等位基因 18 16.7 16 17.4
    rs1137101
    GG 34 63.0 32 69.6 0.749 0.773 0.98/0.82
    GA 18 33.3 12 26.1
    AA 2 3.7 2 4.3
    G等位基因 86 79.6 76 82.6 0.286 0.592
    A等位基因 22 20.4 16 17.4
    rs7799039
    GG 2 3.7 2 4.3 2.173 0.343 0.68/0.99
    GA 12 22.2 16 34.8
    AA 40 74.1 28 60.9
    G等位基因 16 14.8 20 21.7 1.614 0.204
    A等位基因 92 85.2 72 78.3
      注:(1)分别显示CSFP组/NCF组基因型Hardy-Weinberg平衡检测的P值。
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    将年龄、性别、吸烟史、高血压史、糖尿病史、LEP、LEPR、FBG、FINS、HOMA-IR、BMI、PLT、MPV、血脂等指标进行Logistic逐步回归分析,见表4,最终得到的模型为:LEP、HOMA-IR对应的OR值 > 1,提示LEP、HOMA-IR为影响冠状动脉慢血流的相关危险因素。

    表  4  影响冠状动脉慢血流的二元Logistic回归分析
    Table  4.  Binary logistic regression analysis of coronary slow flow
    变量回归系数标准误Wald-χ2POR95%CI
    HOMA-IR 0.092 0.048 3.595 0.038 1.096 1.005-1.205
    LEP 0.241 0.110 4.800 0.028 1.273 1.026-1.579
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    国内外研究者近来试图从分子生物学角度探寻CSFP的危险因素。X Cai等[15]发现GW26-e3963白细胞介素-10启动子多态性与CSFP的发生有关。瘦素及瘦素受体基因在心血管疾病的发生发展中起到一定作用,可作为心血管疾病发生的一个重要遗传学标志。本研究拟探索CSFP的危险因素并探讨瘦素及瘦素受体基因多态性与CSFP的相关性。

    首先,笔者探索影响CSFP发生的危险因素。通过测定CSFP组与NCF组的血清瘦素、瘦素受体、胰岛素抵抗指数以及比较两组间相关临床资料,结果显示,CSFP组瘦素浓度、胰岛素抵抗指数显著高于NCF组,logistic回归分析证实瘦素、胰岛素抵抗是CSFP的危险因素。既往研究发现,血清瘦素水平的升高能够导致血管内皮收缩因子内皮素-1(endothelin-1,ET-1)与血管内皮舒张因子一氧化氮(nitric oxide,NO)失衡,从而降低冠状动脉舒张功能,增加微血管阻力[2]。同时,血清瘦素水平的升高可以诱导CRP、TNF-α、IL-6等炎症因子的表达,增加氧化应激,刺激血管平滑肌细胞增殖、迁移,促进动脉粥样硬化的发展[16]。另外,瘦素与胰岛素抵抗之间也存在一定联系,在对肥胖个体的研究中发现,大脑对瘦素敏感性的削弱会造成甘油三酯过多堆积,引起胰岛素敏感性降低,进而又可以促进胰岛素抵抗的发生[7]。在瘦素抵抗、胰岛素抵抗的情况下,心肌细胞发生糖类、脂肪等物质代谢紊乱,产生活性氧自由基、炎症介质,从而加剧了血管内皮的损伤[6]。既往研究表明[2],由于雌激素对心血管内皮细胞具有一定保护作用和抗动脉粥样硬化作用,故男性患者在CSFP发生中居多。另外,吸烟会导致血管舒缩功能障碍,诱发微血管痉挛,导致冠状动脉血流速度减慢,也被认为是CSFP的另一危险因素。国内研究发现[17],高血压是影响CSFP患者发展为主要心血管不良事件的独立危险因素。本研究显示CSFP组以男性比例较多,但logistic回归未证实性别为CSFP的危险因素,此外,吸烟、高血压与CSFP无相关性,与既往研究不一致,可能是因为样本量过小导致。

    其次,笔者探讨瘦素及瘦素受体基因多态性与CSFP之间的相关性。本研究采用了SNaPShot技术对3个SNP位点进行检测,与一代测序技术和限制性内切酶法相比,具有精准度高、检测速度快、通量高的特点。通过研究显示,LEP rs7799039、LEPR rs1137100、LEPR rs1137101位点GG、GA、AA基因型以及G、A等位基因在CSFP组与NCF组之间分布频率相似,logistic回归分析显示,CSFP在3个SNP位点各基因型之间发病风险相似,说明瘦素及瘦素受体基因多态性与CSFP无相关性。其原因可能为:CSFP作为一种冠脉微循环障碍疾病,其病理机制复杂,虽然目前已经发现eNOS、白细胞介素、血管紧张素转化酶等多个基因异常表达与CSFP存在相关性[18],但对基因多态性的研究结论有所不同,原因可能为基因多态性在不同种族、地域中表现形式不同。同时,研究样本量的差异也会导致结论具有争议。因此,仍需对CSFP基因多态性的大样本研究,必要时进一步作全基因组联合研究,以寻找CSFP的生物遗传学标志。

    综述所述,本研究发现瘦素、胰岛素抵抗是CSFP的危险因素。此外,LEP rs7799039、LEPR rs1137100、LEPR rs1137101多态性与CSFP无相关性,有待于更大样本量或meta分析进一步来阐明瘦素及瘦素受体基因与CSFP的相关性,为CSFP的预防、诊疗提供新思路。

  • 图  1  肝脏组织HE染色(×400)

    A:正常组;B:模型组;C:SCU-25;D:SCU-50;E:SCU-100;F:CUR-200。

    Figure  1.  HE staining of liver tissue (×400)

    图  2  肝脏组织Masson染色(×400)

    A:正常组;B:模型组;C:SCU-25;D:SCU-50;E:SCU-100;F:CUR-200。

    Figure  2.  Masson staining of liver tissue (×400)

    图  3  肝脏组织中MMP2、MMP9、TIMP-1的蛋白相对表达

    A:Western blot MMP2蛋白表达;B:Western blot MMP9蛋白表达;C:Western blot TIMP-1蛋白表达。与正常组比较,##P < 0.01;与模型组比较,**P < 0.01。

    Figure  3.  Protein expression of MMP2,MMP9,TIMP-1 in liver tissues

    图  4  肝脏组织细胞MMP2、MMP9、TIMP-1蛋白的表达(×400)

    A:正常组MMP2表达;B:模型组MMP2表达;C:SCU-25 MMP2表达; D:SCU-50 MMP2表达;E:SCU-100 MMP2表;F:CUR-200 MMP2表达;G:正常组MMP9表达;H:模型组MMP9表达;I:SCU-25 MMP9表达;J:SCU-50 MMP9表达;K:SCU-100 MMP9表达;L:CUR-200 MMP9表达;M:正常组TIMP-1表达;N:模型组TIMP-1表达;O:SCU-25 TIMP-1表达;P:SCU-50 TIMP-1表达;Q:SCU-100 TIMP-1表达;R:CUR-200 TIMP-1表达。与正常组比较,#P < 0.05;与模型组比较,*P < 0.05。

    Figure  4.  Expression of MMP2,MMP9,TIMP-1 proteins in liver tissue cells(×400)

  • [1] George J,Tsuchishima M,Tsutsumi M. Metabolism of N-nitrosodimethylamine,methylation of macromolecules,and development of hepatic fibrosis in rodent models[J]. J Mol Med (Berl),2020,98(9):1203-1213. doi: 10.1007/s00109-020-01950-7
    [2] Oakley F. Interrogating mechanisms of liver fibrosis with omics[J]. Nat Rev Gastroenterol Hepatol,2022,19(2):89-90. doi: 10.1038/s41575-021-00567-6
    [3] Jun J H,Park S Y,Park S,et al. Formyl peptide receptor 2 alleviates hepatic fibrosis in liver cirrhosis by vascular remodeling[J]. Int J Mol Sci,2021,22(4):2-13.
    [4] Perez-Is L,Collazos J,de la Fuente B,et al. 24-month decline of non-invasive liver fibrosis markers in HCV-mono and HCV/HIV coinfection after direct-acting antiviral therapy[J]. Sci Rep,2022,12(1):3828. doi: 10.1038/s41598-022-07548-y
    [5] George J,Tsutsumi M,Tsuchishima M. MMP-13 deletion decreases profibrogenic molecules and attenuates N-nitrosodimethylamine-induced liver injury and fibrosis in mice[J]. J Cell Mol Med,2017,21(12):3821-3835. doi: 10.1111/jcmm.13304
    [6] Xie H,Su D,Zhang J,et al. Raw and vinegar processed Curcuma wenyujin regulates hepatic fibrosis via bloking TGF-beta/Smad signaling pathways and up-regulation of MMP-2/TIMP-1 ratio[J]. J Ethnopharmacol,2020,246(1):111768.
    [7] Li X M,Peng J H,Sun Z L,et al. Chinese medicine CGA formula ameliorates DMN-induced liver fibrosis in rats via inhibiting MMP2/9,TIMP1/2 and the TGF-beta/Smad signaling pathways[J]. Acta Pharmacol Sin,2016,37(6):783-793. doi: 10.1038/aps.2016.35
    [8] Attia H,Al-Rasheed N,Mohamad R,et al. The antifibrotic and fibrolytic properties of date fruit extract via modulation of genotoxicity,tissue-inhibitor of metalloproteinases and nuclear factor- kappa B pathway in a rat model of hepatotoxicity[J]. BMC Complement Altern Med,2016,16(1):414. doi: 10.1186/s12906-016-1388-2
    [9] Peng L,Wen L,Shi Q F,et al. Scutellarin ameliorates pulmonary fibrosis through inhibiting NF-kappaB/NLRP3-mediated epithelial-mesenchymal transition and inflammation[J]. Cell Death Dis,2020,11(11):978. doi: 10.1038/s41419-020-03178-2
    [10] 王银辉,耿玲,李辉. 灯盏乙素抗大鼠肝纤维化作用的研究[J]. 中国中药杂志,2015,40(10):1999-2003.
    [11] 杨永锐,王丽媛,李海雯,等. 灯盏乙素抑制NOX的表达改善非酒精性脂肪性肝病肝脏纤维化的研究[J]. 昆明医科大学学报,2022,43(7):38-45.
    [12] Piche M E,Tchernof A,Despres J P. Obesity phenotypes,diabetes,and cardiovascular diseases[J]. Circ Res,2020,126(11):1477-1500. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.120.316101
    [13] Polyzos S A,Kountouras J,Mantzoros C S. Obesity and nonalcoholic fatty liver disease:From pathophysiology to therapeutics[J]. Metabolism,2019,92(4):82-97.
    [14] Devaraj E,Perumal E,Subramaniyan R,et al. Liver fibrosis:Extracellular vesicles mediated intercellular communication in perisinusoidal space[J]. Hepatology,2022,76(1):275-285. doi: 10.1002/hep.32239
    [15] Roehlen N,Crouchet E,Baumert T F. Liver fibrosis:Mechanistic concepts and therapeutic perspectives[J]. Cells,2020,9(4):2-43.
    [16] Aydin M M,Akcali K C. Liver fibrosis[J]. Turk J Gastroenterol,2018,29(1):14-21. doi: 10.5152/tjg.2018.17330
    [17] 李晋,徐尚福,李远洋,等. 小柴胡汤对肝纤维化大鼠肝脏MMP-2、TIMP-2表达的影响[J]. 辽宁中医杂志,2018,45(5):1066-1068. doi: 10.13192/j.issn.1000-1719.2018.05.053
    [18] Ye J,Zeng B,Zhong M,et al. Scutellarin inhibits caspase-11 activation and pyroptosis in macrophages via regulating PKA signaling[J]. Acta Pharm Sin B,2021,11(1):112-126. doi: 10.1016/j.apsb.2020.07.014
    [19] Miao Z,Lai Y,Zhao Y,et al. Scutellarein aggravated carbon tetrachloride-induced chronic liver injury in gut microbiota-dysbiosis mice[J]. Evid Based Complement Alternat Med,2020,2020(11):8811021.
    [20] Mansour-Ghanaei F,Pourmasoumi M,Hadi A,et al. Efficacy of curcumin/turmeric on liver enzymes in patients with non-alcoholic fatty liver disease: A systematic review of randomized controlled trials[J]. Integr Med Res,2019,8(1):57-61. doi: 10.1016/j.imr.2018.07.004
    [21] Dkab C,Zzb C,Lc A,et al. Curcumin blunts epithelial-mesenchymal transition of hepatocytes to alleviate hepatic fibrosis through regulating oxidative stress and autophagy[J]. Redox Biology,2020,36(5):101600.
    [22] Zhang L,Pan X,Xu L,et al. Mitochondria-targeted curcumin loaded CTPP-PEG-PCL self-assembled micelles for improving liver fibrosis therapy[J]. RSC Adv,2021,11(10):5348-5360. doi: 10.1039/D0RA09589C
    [23] Medeiros T,Saraiva G N,Moraes L A,et al. Liver fibrosis improvement in chronic hepatitis C after direct acting-antivirals is accompanied by reduced profibrogenic biomarkers-a role for MMP-9/TIMP-1[J]. Dig Liver Dis,2020,52(10):1170-1177. doi: 10.1016/j.dld.2020.05.004
  • [1] 纳钊, 杨航, 陈莉, 李传新, 肖晗, 白强.  基质金属蛋白酶7、谷氨酰转移酶、总胆汁酸联合诊断胆道闭锁的临床价值, 昆明医科大学学报.
    [2] 陆霓虹, 刘洪璐, 陈杨君, 孙娅萍, 杨艳, 杨永锐, 李杰.  ESAT-6联合多项检测指标评估抗结核药物性肝损伤严重程度的关系, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20240808
    [3] 张莉, 王雨婷, 石佳宁, 余丹, 杨仁华, 沈志强, 龙江, 陈鹏.  基于网络药理学分析灯盏乙素治疗动脉粥样硬化的分子机制和体内验证, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20220804
    [4] 张浒, 彭安睿, 钟佳冀, 黄波, 白鹏.  灯盏乙素在抑制冠脉搭桥术后静脉桥再狭窄中的应用, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20220136
    [5] 杨永锐, 王丽媛, 李海雯, 赵智蓉, 普瑞, 吴贵帅, 李树德.  灯盏乙素抑制NOX的表达改善非酒精性脂肪性肝病肝脏纤维化的研究, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20220721
    [6] 张莉, 余丹, 王雨婷, 苟志梅, 杨仁华, 何波, 沈志强, 柴文英, 陈鹏.  灯盏乙素对OX-LDL损伤的RAW264.7细胞中PKC和TNF-α表达的影响, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20211040
    [7] 陈红波, 陈丽萍, 金永明, 王丽娜, 朱丽蕊, 沈荣琼.  COPD不同HRCT表型患者血清中性粒细胞弹性蛋白酶、总抗氧化能力比较, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20201229
    [8] 李敏, 黎玉环, 熊光润, 郑永强.  急性脑梗死患者血清组织蛋白酶S和血小板反应蛋白-1的表达及意义, 昆明医科大学学报.
    [9] 李蓝江, 许冰莹, 杨春艳, 赵川, 田心.  基质金属蛋白酶1在云南汉族口腔鳞癌发病风险中的相关性, 昆明医科大学学报.
    [10] 倪广惠, 佟钧, 胡芝, 李娜, 陈贤露, 缪璇, 何越峰.  灯盏乙素对乳腺癌细胞中细胞周期调控分子的基因表达, 昆明医科大学学报.
    [11] 杨科, 单祖建, 周琼华, 王峻峰.  可溶性细胞因子受体及基质金属蛋白酶与胰腺癌的关系, 昆明医科大学学报.
    [12] 梁乃超.  基质金属蛋白酶MMP-9、TIMP-1及VEGF的表达情况与非小细胞肺癌组织侵袭的相关性, 昆明医科大学学报.
    [13] 何敏.  超声组织弥散定量评估慢乙肝肝纤维化的临床价值, 昆明医科大学学报.
    [14] 刘栋.  血清生存素水平及结缔组织生长因子对慢性乙型肝炎纤维化进展的临床意义, 昆明医科大学学报.
    [15] 石美娜.  灯盏花乙素药理作用研究进展, 昆明医科大学学报.
    [16] 谷万港.  基于结构的HIV-1蛋白酶抑制剂的虚拟筛选, 昆明医科大学学报.
    [17] 谷万港.  基于结构的HIV-1蛋白酶抑制剂的虚拟筛选, 昆明医科大学学报.
    [18] 林雁.  内皮素-1与基质金属蛋白酶-2在喉癌中的表达与浸润的相关性研究, 昆明医科大学学报.
    [19] 灯花乙素和灯盏花乙素苷元表观油水分配系数的测定与比较, 昆明医科大学学报.
    [20] 丝氨酸蛋白酶抑制剂对新生血管抑制作用的研究进展, 昆明医科大学学报.
  • 期刊类型引用(17)

    1. 肖洪岩,邓瑞晨,魏新运,杨伟胤,谢云港. 摆幅可调型足部康复机器人对踝关节骨折术后功能锻炼依从性及运动功能恢复的影响. 中国康复. 2024(02): 99-104 . 百度学术
    2. 赵田田,韦佳佳,李岑,吴玲玲. 踝关节骨折患者应用阶段性康复护理模式的效果. 国际护理学杂志. 2024(10): 1788-1792 . 百度学术
    3. 曾硕,黄少华. 闭合复位经皮穿针内固定在小儿肱骨髁上骨折患儿中的治疗效果. 现代诊断与治疗. 2024(07): 1032-1034 . 百度学术
    4. 王妍丽,尹海燕,尹海磊. 踝关节骨折多元化康复锻炼护理. 中国矫形外科杂志. 2024(16): 1525-1527 . 百度学术
    5. 辜海洋,李泽龙,蔡习炜. 踝关节内侧入路内固定术治疗BartonicekⅢ、Ⅳ型后踝骨折的临床价值分析. 黑龙江医药. 2024(05): 1176-1178 . 百度学术
    6. 祁媛媛,戴小洁,蒋丹,马晓青,王娜娜. 基于微视频的回授法在踝关节骨折术后康复训练指导中的应用. 足踝外科电子杂志. 2024(03): 36-39+53 . 百度学术
    7. 杨帆,李伟芳. 模拟仿真功能评估训练系统对踝关节创伤性关节炎患者三维步态参数的影响研究. 山西医药杂志. 2023(02): 102-106 . 百度学术
    8. 王兴歌,邓欢,宋莹莹,张春雷. 思维导图引导早期康复训练对踝关节骨折患者术后功能恢复的影响. 护理实践与研究. 2023(12): 1754-1759 . 百度学术
    9. 吴美银. 以循证理念为指导的整体护理对踝关节骨折患者疼痛程度及睡眠质量的影响. 世界睡眠医学杂志. 2023(04): 872-874 . 百度学术
    10. 张玲,李盈候,姜菊,张欢,季一帆. 加压冰敷联合康复护理对踝关节骨折患者关节功能及并发症的影响. 足踝外科电子杂志. 2023(02): 48-52 . 百度学术
    11. 张雪美. 舒筋活血汤联合中医康复疗法对踝关节手术患者关节功能及SF-36、Baird、AOFAS评分的影响. 基层中医药. 2023(10): 39-44 . 百度学术
    12. 孙红梅,项招妮,孙兆莲,李明鑫,刘昀,李文亮. AOFAS量化康复训练对踝关节骨折患者术后康复效果的影响. 国际医药卫生导报. 2023(22): 3301-3305 . 百度学术
    13. 魏骊华,钱文. 康复训练结合心理护理在踝关节骨折合并冠心病患者中的应用分析. 中西医结合心血管病电子杂志. 2023(03): 68-70+77 . 百度学术
    14. 管晓军. 不同方法治疗后踝关节骨折患者的回顾性对比研究. 中国医学创新. 2022(05): 132-135 . 百度学术
    15. 王秋兰. 中医康复训练结合心理护理在踝关节骨折合并冠心病中的应用. 心血管病防治知识. 2022(05): 42-45 . 百度学术
    16. 李庆. 中医康复护理模式在骨科术后恢复期的护理效果. 云南中医学院学报. 2022(01): 11-13 . 百度学术
    17. 曹正涛,王淑美,宋治国,邹敏,汪传伟,陈明良. 踝关节骨折术后康复的中西医治疗进展. 足踝外科电子杂志. 2022(04): 91-94 . 百度学术

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出版历程
  • 收稿日期:  2023-01-05
  • 网络出版日期:  2023-04-12
  • 刊出日期:  2023-04-25

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