Associations between SLC2A9 Single Nucleotide Polymorphisms and Susceptibility to Pyrazinamide Induced Hyperuricemia
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摘要:
目的 探讨云南地区汉族人群SLC2A9基因单核苷酸多态性与吡嗪酰胺致高尿酸血症（pyrazinamide induced hyperuricemia，PIHU）的易感性关系。 方法 应用Mass ARRAY法对294例PIHU患者（试验组）和220例非PIHU患者（对照组）的SLC2A9基因单核苷酸多态性位点rs2280205、rs3733591、rs3775948、rs10939650基因型进行检测，比较基因型及等位基因频率分布，分析不同遗传模型下4个位点多态性与PIHU的易感性关系。 结果 2组间rs2280205位点基因型频率及等位基因频率分布比较，差异有统计学意义（P < 0.05），携带等位基因A的患者PIHU风险增高；rs2280205位点多态性在共显性、显性、隐性模型下与PIHU显著相关（均P < 0.05）。rs3733591位点基因型频率及等位基因频率在2组间分布比较，差异有统计学意义（P < 0.05），携带等位基因T的患者PIHU风险增高；rs3733591位点多态性在共显性、显性、隐性模型下与PIHU显著相关（均P < 0.05）。rs3775948位点基因型频率及等位基因频率在2组间分布比较，差异有统计学意义（均P < 0.001），携带等位基因C的患者PIHU风险增高；rs3775948位点多态性在共显性和显性模型下与PIHU显著相关（均P < 0.05）。rs10939650位点基因型频率及等位基因频率在2组间分布比较，差异有统计学意义（均P < 0.001），携带等位基因C的患者PIHU风险增高；rs10939650位点多态性在共显性和隐性模型下与PIHU显著相关（均P < 0.05）。 结论 SLC2A9基因rs2280205、rs3733591、rs3775948、rs10939650位点多态性可能与云南地区汉族人群PIHU的易感性相关，rs2280205位点等位基因A、rs3733591位点等位基因T、rs3775948位点等位基因C、rs10939650位点等位基因T可能是发生PIHU的风险因素。 Abstract:Objective To explore the association between gene single nucleotide polymorphisms of SLC2A9 and susceptibility to pyrazinamide induced hyperuricemia （PIHU） in Yunnan Han population. Methods The polymorphisms of SLC2A9 gene rs2280205, rs3733591, rs3775948 and rs10939650 were detected by Mass ARRAY method. Genotype and allele frequency distribution were compared between the test group （n = 294） and the control group （n = 220） and analyzing the association between the polymorphisms of SLC2A9 with susceptibility to PIHU in different genetic models. Results There were significant differences in genotype frequency and allele frequency distribution of rs2280205 between the two groups （P < 0.05）. Patients carrying allele A had an increased risk of PIHU; rs2280205 polymorphism was significantly correlated with PIHU in co-dominant, dominant and recessive models （all P < 0.05）. rs3733591 genotype frequency and allele frequency distribution between the two groups, the difference was statistically significant （P < 0.05）, the patients with allele T increased the risk of PIHU. rs3733591 polymorphism was significantly correlated with PIHU in co-dominant, dominant and recessive models （all P < 0.05）. rs3775948 genotype frequency and allele frequency distribution between the two groups, the difference was statistically significant （all P < 0.001）, the patients with allele C of PIHU increased risk; rs3775948 polymorphism was significantly associated with PIHU in both co-dominant and dominant models （P < 0.05）. rs10939650 genotype frequency and allele frequency distribution between the two groups, the difference was statistically significant （all P < 0.001）, the patients with allele C of PIHU increased risk; rs10939650 polymorphism was significantly associated with PIHU in both co-dominant and recessive models （P < 0.05）. Conclusion SLC2A9 gene polymorphisms rs2280205, rs3733591, rs3775948 and rs10939650 may be associated with the susceptibility to PIHU in Yunnan Han population, and allele A of rs2280205, allele T of rs3733591, allele C of rs3775948 and allele T of rs10939650 may be risk factors for PIHU. -
Key words:
- Pyrazinamide /
- Hyperuricemia /
- SLC2A9 gene /
- Single nucleotide polymorphisms
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吡嗪酰胺（pyrazinamide，PZA）是非常有效的一线抗结核药物且临床应用广泛，吡嗪酰胺导致的高尿酸血症（pyrazinamide induced hyperuricemia，PIHU）是PZA常见的不良反应，在PZA相关不良反应中约占69.0%[1]。PIHU临床发生率为52.2%～88.8%[2-4]，存在个体差异[5]，部分PIHU者停用PZA后的血尿酸水平不能恢复至正常[6]，可发展为持续的高尿酸血症[7]，PIHU可影响结核患者的治疗，临床应重视。PZA的代谢产物吡嗪酸可刺激尿酸盐转运蛋白1增强尿酸的重吸收[8-9]，而葡萄糖转运蛋白9（glucose transporter-9，GLUT-9）和尿酸盐转运蛋白1的功能协同作用是尿酸重吸收过程中必不可少的[10-11]。研究发现将既有尿酸盐转运蛋白1表达又有GLUT-9表达的细胞暴露于PZA中，显著促进尿酸盐的重吸收[10]，GLUT-9是溶质载体家族2成员9（solute carrier family 2 member 9，SLC2A9）基因编码的一种高容量、低亲和力的尿酸盐转运蛋白，在近端小管重吸收尿酸盐中起关键作用[12]。课题组先前研究[13-14]提示尿酸盐转运蛋白1单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphisms，SNPs）与PIHU的遗传易感相关，而SLC2A9基因SNPs与PIHU的易感性目前尚不清楚。因此本研究对云南地区汉族人群的SLC2A9基因rs2280205、rs3733591、rs3775948、rs10939650位点多态性进行检测，探讨其与PIHU的遗传易感性关系。
1. 资料与方法
1.1 研究对象
选取2019年1月至2021年10月期间于昆明市第三人民医院住院服用PZA治疗的结核病患者，入选标准[13]：（1）云南地区汉族人群；（2）个体间无血缘关系；（3）年龄18～75岁。排除标准：（1）有痛风史者；（2）服用PZA前肾功能异常者；（3）服用PZA前尿酸增高者；（4）抗痨方案中含乙胺丁醇者；（5）服用PZA期间同时使用呋塞米、吲达帕胺、阿司匹林等可能影响尿酸水平的患者；（6）服用PZA期间未限制高嘌呤食物摄入者；（7）病历资料不完整者。
结核病诊断标准参考中华人民共和国卫生行业标准-肺结核诊断[15]，高尿酸血症诊断标准为血尿酸：男性 > 420 μmol/L，女性 > 357 μmol/L[16]。规律服用PZA 4～5周时出现高尿酸血症者纳入试验组，未出现高尿酸血症者纳入对照组，试验组和对照组在某个年龄段的病例及性别比例尽可能接近1∶1，一般控制在1∶4以内。本研究已通过医院伦理委员会审批（编号：2020051409），所有研究对象均了解研究内容并签署知情同意书。
1.2 生化指标监测
服用PZA前和服用PZA期间每2～3 d采集研究对象的空腹外周静脉血3 mL，应用全自动生化分析仪测定血清中尿酸、尿素氮、肌酐，监测生化指标变化至PZA治疗4～5周后。
1.3 全血DNA提取
研究对象服用4～5周PZA后采集空腹外周静脉血5 mL，用全血DNA提取试剂盒（北京百泰克生物技术有限公司）提取DNA样本，提取完成后标号并于-80 ℃冰箱中保存备用。采用Nano DroP 2000仪器和1.25%琼脂糖凝胶电泳法对DNA样本质检，合格的DNA样本转移至96孔板，-20 ℃储存备用。
1.4 SLC2A9基因SNPs分型检测
用Agena公司的Assay Designer4.0软件进行SNPs位点的引物设计，引物合成及SNPs分型检测均由北京博淼生物科技有限公司完成。聚合酶链式反应（polymerase chain reaction，PCR）引物和单碱基延伸引物（extension primer，UEP）序列，见表1。应用Mass ARRAY法检测SLC2A9基因rs2280205、rs3733591、rs3775948、rs10939650位点多态性，步骤如下：（1）根据引物序列合成每个位点对应的2条PCR引物和UEP延伸引物；（2）进行PCR扩增反应；（3）利用虾碱性磷酸酶处理PCR反应中游离的dNTPs，然后进行单碱基延伸反应形成与待检测SNPs基因型互补的单碱基延伸产物；（4）将产物树脂纯化后移至384孔Spectro CHIP芯片上点样，进行Mass ARRAY分析，基因分型检测结果使用TYPER4.0软件分析。
表 1 SLC2A9基因SNPs引物序列Table 1. Primer sequences of SNPs with SLC2A9 geneSNPs 引物序列 PCR扩增产物长度（bp） rs2280205 上游引物：5’ACGTTGGATGACTGACCATTCTCTCTGCTCC-3’ 135 下游引物：5’ACGTTGGATGTACTCAAGGTGACGTATGGG-3’ UEP引物：5’-gagggGACGTATGGGATCTTTGCC-3’ rs3733591 上游引物：5’-ACGTTGGATGTTTCCCAAGAGGTAGAGGAG-3’ 147 下游引物：5’-ACGTTGGATGATGGTGACAATCACGGTGAC-3’ UEP引物：5’-ctgaGGATGCTCCTCTGCACG-3’ rs3775948 上游引物：5’-ACGTTGGATGCTTCACAACAACCCTCTGAC-3’ 131 下游引物：5’-ACGTTGGATGAAGTCTGGGCTCCGATACAC-3’ UEP引物：5’-AGCTATGTGTTTCTTAAACTCTTT-3’ rs10939650 上游引物：5’-ACGTTGGATGTGACCTCCCAAGAACCTTTC-3’ 130 下游引物：5’-ACGTTGGATGACCCAGACACTCTGACTTTG-3’ UEP引物：5’-CGGTGGACTTGTGGGGAC-3’ 1.5 统计学处理
利用SPSS21.0统计软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料用均数±标准差（
${{\bar x}} \pm {{s}}$ ）表示，2样本计量资料比较采用独立样本t检验；计数资料用例数和构成比[n（%）]表示，2样本计数资料比较采用χ2检验。哈温遗传平衡定律（Hardy-Weinberg equilibrium，HWE）验证群体代表性。采用Logistic回归分析在共显性、显性、隐性遗传模型下SLC2A9基因rs2280205、rs3733591、rs3775948、rs10939650位点多态性与PIHU的风险相关性。P < 0.05为差异有统计学意义。2. 结果
2.1 研究对象的基本情况
本研究共纳入514例研究对象，其中试验组294例，对照组220例。经检验，2组的年龄和性别比较，差异均无统计学意义（P > 0.05）；PZA治疗4～5周后试验组血尿酸水平高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）；而血尿素氮、血肌酐组间比较，差异均无统计学意义（P > 0.05），见表2。
表 2 PZA治疗4～5周后研究对象的基本情况[n（%）/$ \bar x \pm s $ ]Table 2. The basic situation of the study subjects after 4～ 5 weeks of PZA treatment [n（%）/$ \bar x \pm s $ ]指标 试验组（n = 294） 对照组（n = 220） χ2/t P 性别 0.065 0.573 男 155（52.7） 118（53.6） 女 139（47.3） 102（46.4） 年龄（岁） 46.80 ± 9.98 45.91 ± 10.76 0.042 0.837 血尿素氮（mmol/L） 3.92 ± 0.83 4.16 ± 0.91 −1.228 0.265 血肌酐（μmol/L） 62.52 ± 14.11 59.67 ± 15.43 −1.038 0.304 血尿酸（μmol/L） 648.32 ± 109.23 319.14 ± 52.64 −15.425 < 0.001* *P < 0.05。 2.2 SLC2A9基因SNPs多态性检测结果
SLC2A9基因rs2280205、rs3733591、rs3775948、rs10939650位点的检出率均为99%，rs2280205位点检出野生纯合型GG、突变纯合型AA、突变杂合型AG；rs3733591位点和rs10939650位点检测出野生纯合型CC、突变纯合型TT、突变杂合型CT；rs3775948位点检测出野生纯合型GG、突变纯合型CC、突变杂合型GC。以rs3733591位点为例，其位点基因型检出结果，见图1。
图 1 rs3733591位点基因分型图A~C：rs3733591位点野生纯合型分型图、突变纯合型分型图、突变杂合型分型图；图中第1条标线为UEP相对分子质量，第2条标线为UEP+C碱基的相对分子量，第3条标线为UEP+T碱基的相对分子量。Figure 1. Genotypes of rs3733591 loci2.3 SLC2A9基因SNPs位点基因型及等位基因频率分布比较
SLC2A9基因rs2280205、rs3733591、rs3775948、rs10939650位点的基因型频率分布均符合Hardy-Weinberg平衡（P > 0.05），说明研究对象具有群体代表性。试验组4个位点基因型频率和等位基因频率与对照组比较，差异均有统计学意义（P < 0.05）；rs2280205突变型等位基因A（P < 0.05）、rs3733591突变型等位基因T（P < 0.001）、rs3775948突变型等位基因C（P < 0.001）、rs10939650突变型等位基因T（P < 0.001）均与PIHU的风险增加相关，见表3。
表 3 SLC2A9基因SNPs位点基因型及等位基因频率分布比较[n（%）]Table 3. The comparison of the genotype and allele frequencies of SLC2A9 gene SNPs [n（%）]SNPs 基因型/等位基因 试验组（n = 294） 对照组（n = 220） χ2 P OR（95%CI） rs2280205 野生GG 152（51.7） 133（60.5） 6.568 0.037* AA 20（6.8） 6（2.7） AG 122（41.5） 81（36.8） A 162（27.5） 93（21.1） 5.552 0.018* 1.419（1.060～1.900） G 426（72.5） 347（78.9） HWE平衡P值 0.9000 0.478 rs3733591 野生CC 40（13.6） 54（24.5） 12.791 0.002* TT 122（41.5） 66（30.0） CT 132（44.9） 100（45.5） C 212（36.1） 208（47.3） 13.108 < 0.001* 1.590（1.236～2.045） T 376（63.9） 232（52.7） HWE平衡P值 0.938 0.633 rs3775948 野生GG 52（17.7） 79（35.9） 26.277 < 0.001* CC 118（40.1） 53（24.1） GC 124（42.2） 88（40.0） G 228（38.8） 246（55.9） 29.732 < 0.001* 2.002（1.558～2.573） C 360（61.2） 194（44.1） HWE平衡P值 0.383 0.153 rs10939650 野生CC 82（27.9） 69（31.4） 25.157 < 0.001* TT 92（31.3） 28（12.7） TC 120（40.8） 123（55.9） T 304（51.7） 179（40.7） 12.267 < 0.001* 1.561（1.216～2.003） C 284（48.3） 261（59.3） HWE平衡P值 0.089 0.259 OR：比值比；95%CI：95%置信区间。*P < 0.05。 2.4 SLC2A9基因SNPs与PIHU的风险相关性
在共显性、显性、隐性遗传模型下SLC2A9基因SNPs位点多态性与PIHU的易感性结果，见表4。与野生纯合基因型相比rs2280205、rs3733591、rs3775948、rs10939650位点的突变纯合型AA、TT、CC、TT增加PIHU的风险，rs3733591杂合型CT和rs3775948杂合型GC增加PIHU的风险。在显性遗传模型中，试验组rs2280205位点携带AA + AG基因型者增加PIHU风险；rs3733591位点携带TT+CT基因型者增加PIHU风险；rs3775948位点携带CC+GC基因型者增加PIHU风险。在隐性模型下，rs2280205位点携带AA基因型者发生PIHU的风险高于GG + AG者，rs3733591携带TT基因型者发生PIHU的风险高于CC + CT者，rs10939650位点携带TT基因型者发生PIHU的风险高于CC + TC者。
表 4 SLC2A9基因SNPs与PIHU的风险相关性（经调整性别、年龄后）[n（%）]Table 4. Association between SNPs of SLC2A9 gene and the risk for PIHU （after adjustment for gender and age） [n（%）]SNPs 遗传模型 基因型 OR 95%CI P rs2280205 共显性 野生GG 1.000 AA 2.917 1.138～7.478 0.021* AG 1.318 0.915～1.898 0.138 显性 AA+AG vs. GG 1.428 1.002～2.035 0.048* 隐性 AA vs. GG+AG 2.603 1.028～6.596 0.037* rs3733591 共显性 野生CC 1.000 TT 2.495 1.503～4.142 0.000* CT 1.782 1.098～2.893 0.019* 显性 TT+CT vs. CC 2.066 1.313～3.250 0.002* 隐性 TT vs. CC+CT 1.655 1.143～2.396 0.007* rs3775948 共显性 野生GG 1.000 CC 3.382 2.099～5.450 <0.001* GC 2.141 1.373～3.337 0.001* 显性 CC+GC vs. GG 2.607 1.736～3.917 <0.001* 隐性 CC vs. GG+GC 1.297 0.883～1.906 0.185 rs10939650 共显性 野生CC 1.000 TT 2.765 1.627～4.700 <0.001* TC 0.821 0.546～1.233 0.342 显性 TT+TC vs. CC 1.181 0.806～1.731 0.392 隐性 TT vs. CC+TC 3.123 1.958～4.981 <0.001* *P<0.05。 3. 讨论
SLC2A9基因位于人类染色体4q15～16，编码的GLUT-9有2个亚型分别位于肾近曲小管细胞的基底外侧膜和顶端膜，两者区别仅在于N端结构域的前29个残基[12]。SLC2A9基因单核苷酸多态性是高尿酸血症和痛风的易感因素，其尿酸相关的等位基因突变会使研究对象的尿酸水平升高0.022 mmol/L[17]。rs2280205、rs3733591、rs3775948、rs10939650是SLC2A9基因上与尿酸相关的位点，本研究发现试验组SLC2A9基因rs2280205、rs3733591、rs3775948、rs10939650位点基因型和等位基因频率分布与对照组相比，差异具有统计学意义，提示SLC2A9基因单核苷酸多态性可能与PIHU存在遗传易感相关。
SLC2A9基因SNPs对血尿酸的调控十分复杂，种族、性别以及物种等因素可影响基因多态性[18]，既往研究示SLC2A9基因第9外显子rs2280205位点多态性与血尿酸水平相关[19]，与中国汉族人群的高尿酸血症无相关性[20-22]。本研究发现SLC2A9基因rs2280205位点突变型等位基因A个体发生PIHU的风险高，在共显性遗传模型和隐性遗传模型下携带基因型AA者发生PIHU风险高，在隐性遗传模型下基因型AA + AG发生PIHU的风险是基因型GG的1.428倍，提示rs2280205位点多态性与云南汉族人群PIHU遗传易感相关，其基因型AA、等位基因A可能是PIHU的危险因素。
李敏等[23]研究示rs3733591位点等位基因C可能是我国汉族人群原发性痛风的危险因素；霍晓聪等[24]在广西壮族人群中发现rs3733591位点基因型CC是原发性痛风发生的独立危险因素，与痛风相关的荟萃分析[25-27]结果提示rs3733591位点等位基因T是原发性痛风的保护因素，该位点是亚洲痛风人群重要遗传检查位点[28]。本研究检测rs3733591位点多态性发现其与PIHU存在遗传易感相关性，其等位基因T发生PIHU的风险是等位基因C的1.59倍，在共显性遗传模型下基因型TT和基因型CT发生PIHU的风险分别是基因型CC的2.495倍和1.782倍，显性和隐性模型下PIHU风险均升高，该结果与痛风相关研究结果相反提示rs3733591位点等位基因T在PIHU和痛风人群中的分布似乎不同，需要进一步研究验证。蒲强红等[29]对98例结核患者PIHU的危险因素研究中未发现rs3733591位点多态性与PIHU的相关性，与本研究结果不一致，推测结果不一致的可能原因为：（1）蒲强红等[29]研究纳入样本量较少；（2）该研究未对研究对象的民族分类，而本研究限定于云南汉族人群中，该位点的多态性可能受地区民族等的影响。
rs3775948位点是欧洲血统人群与血清尿酸相关最常报告的SLC2A9基因位点之一[30]，Rivera等[31]研究显示该位点是影响墨西哥人高尿酸血症关联性最强遗传位点。Li等[32]研究显示rs3775948位点是中国汉族高尿酸血症和痛风的易感基因位点，其多态性可能与中国2型糖尿病患者的血清尿酸水平存在相关性[33]。孙雪[31]研究中也发现该位点多态性与血尿酸水平显著相关[34]，排除其他可能影响的混杂因素后该位点多态性仍与血尿酸水平相关。本研究结果显示rs3775948位点等位基因C增加PIHU的风险，共显性遗传模型下CC基因型和GC杂合型增加PIHU的风险，显性遗传模型下携带CC+GC基因型者增加PIHU的风险，与张亚弟[35]对高尿酸血症的研究结果基本一致，提示rs3775948位点多态性可能与高尿酸血症和PIHU均相关，其等位基因C、等位基因型CC、GC可能不仅是高尿酸血症的风险因素还是PIHU的风险因素。
Tu等[28]研究结果提示rs10939650位点多态性与所罗门人群痛风相关，与台湾汉族人群痛风无相关性；Chittoor等[36]研究结果示美国印第安人的尿酸水平与rs10939650位点多态性相关；本研究中rs10939650位点等位基因T可升高PIHU的风险，在共显性遗传模型下基因型TT增加汉族人群PIHU的风险，隐性遗传模型下，基因型TT发生PIHU的风险是基因型CC+TC的3.123倍，提示该位点多态性在PIHU和原发痛风可能存在差异，还需进一步研究。
本研究存在一定的局限性，首先仅研究SLC2A9基因SNPs多态性与PIHU的易感性，其与PIHU的尿酸严重程度是否相关还需进一步深入；其次研究仅局限于云南地区汉族人群，因研究周期有限，样本量偏少，必要时将扩大人群增加样本量。综上，本研究结果提示SLC2A9基因rs2280205、rs3733591、rs3775948、rs10939650位点多态性与PIHU易感性可能有关，且rs2280205位点突变型等位基因A、等位基因型AA，rs3733591位点突变型等位基因T、基因型TT、CT，rs3775948位点突变型等位基因C、基因型CC、GC，rs10939650突变型等位基因T、基因型TT可能是发生PIHU的风险因素。
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图 1 rs3733591位点基因分型图
A~C：rs3733591位点野生纯合型分型图、突变纯合型分型图、突变杂合型分型图；图中第1条标线为UEP相对分子质量，第2条标线为UEP+C碱基的相对分子量，第3条标线为UEP+T碱基的相对分子量。
Figure 1. Genotypes of rs3733591 loci
表 1 SLC2A9基因SNPs引物序列
Table 1. Primer sequences of SNPs with SLC2A9 gene
SNPs 引物序列 PCR扩增产物长度（bp） rs2280205 上游引物：5’ACGTTGGATGACTGACCATTCTCTCTGCTCC-3’ 135 下游引物：5’ACGTTGGATGTACTCAAGGTGACGTATGGG-3’ UEP引物：5’-gagggGACGTATGGGATCTTTGCC-3’ rs3733591 上游引物：5’-ACGTTGGATGTTTCCCAAGAGGTAGAGGAG-3’ 147 下游引物：5’-ACGTTGGATGATGGTGACAATCACGGTGAC-3’ UEP引物：5’-ctgaGGATGCTCCTCTGCACG-3’ rs3775948 上游引物：5’-ACGTTGGATGCTTCACAACAACCCTCTGAC-3’ 131 下游引物：5’-ACGTTGGATGAAGTCTGGGCTCCGATACAC-3’ UEP引物：5’-AGCTATGTGTTTCTTAAACTCTTT-3’ rs10939650 上游引物：5’-ACGTTGGATGTGACCTCCCAAGAACCTTTC-3’ 130 下游引物：5’-ACGTTGGATGACCCAGACACTCTGACTTTG-3’ UEP引物：5’-CGGTGGACTTGTGGGGAC-3’ 
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表 2 PZA治疗4～5周后研究对象的基本情况[n（%）/
$ \bar x \pm s $ ]Table 2. The basic situation of the study subjects after 4～ 5 weeks of PZA treatment [n（%）/
$ \bar x \pm s $ ]指标 试验组（n = 294） 对照组（n = 220） χ2/t P 性别 0.065 0.573 男 155（52.7） 118（53.6） 女 139（47.3） 102（46.4） 年龄（岁） 46.80 ± 9.98 45.91 ± 10.76 0.042 0.837 血尿素氮（mmol/L） 3.92 ± 0.83 4.16 ± 0.91 −1.228 0.265 血肌酐（μmol/L） 62.52 ± 14.11 59.67 ± 15.43 −1.038 0.304 血尿酸（μmol/L） 648.32 ± 109.23 319.14 ± 52.64 −15.425 < 0.001* *P < 0.05。
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表 3 SLC2A9基因SNPs位点基因型及等位基因频率分布比较[n（%）]
Table 3. The comparison of the genotype and allele frequencies of SLC2A9 gene SNPs [n（%）]
SNPs 基因型/等位基因 试验组（n = 294） 对照组（n = 220） χ2 P OR（95%CI） rs2280205 野生GG 152（51.7） 133（60.5） 6.568 0.037* AA 20（6.8） 6（2.7） AG 122（41.5） 81（36.8） A 162（27.5） 93（21.1） 5.552 0.018* 1.419（1.060～1.900） G 426（72.5） 347（78.9） HWE平衡P值 0.9000 0.478 rs3733591 野生CC 40（13.6） 54（24.5） 12.791 0.002* TT 122（41.5） 66（30.0） CT 132（44.9） 100（45.5） C 212（36.1） 208（47.3） 13.108 < 0.001* 1.590（1.236～2.045） T 376（63.9） 232（52.7） HWE平衡P值 0.938 0.633 rs3775948 野生GG 52（17.7） 79（35.9） 26.277 < 0.001* CC 118（40.1） 53（24.1） GC 124（42.2） 88（40.0） G 228（38.8） 246（55.9） 29.732 < 0.001* 2.002（1.558～2.573） C 360（61.2） 194（44.1） HWE平衡P值 0.383 0.153 rs10939650 野生CC 82（27.9） 69（31.4） 25.157 < 0.001* TT 92（31.3） 28（12.7） TC 120（40.8） 123（55.9） T 304（51.7） 179（40.7） 12.267 < 0.001* 1.561（1.216～2.003） C 284（48.3） 261（59.3） HWE平衡P值 0.089 0.259 OR：比值比；95%CI：95%置信区间。*P < 0.05。
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表 4 SLC2A9基因SNPs与PIHU的风险相关性（经调整性别、年龄后）[n（%）]
Table 4. Association between SNPs of SLC2A9 gene and the risk for PIHU （after adjustment for gender and age） [n（%）]
SNPs 遗传模型 基因型 OR 95%CI P rs2280205 共显性 野生GG 1.000 AA 2.917 1.138～7.478 0.021* AG 1.318 0.915～1.898 0.138 显性 AA+AG vs. GG 1.428 1.002～2.035 0.048* 隐性 AA vs. GG+AG 2.603 1.028～6.596 0.037* rs3733591 共显性 野生CC 1.000 TT 2.495 1.503～4.142 0.000* CT 1.782 1.098～2.893 0.019* 显性 TT+CT vs. CC 2.066 1.313～3.250 0.002* 隐性 TT vs. CC+CT 1.655 1.143～2.396 0.007* rs3775948 共显性 野生GG 1.000 CC 3.382 2.099～5.450 <0.001* GC 2.141 1.373～3.337 0.001* 显性 CC+GC vs. GG 2.607 1.736～3.917 <0.001* 隐性 CC vs. GG+GC 1.297 0.883～1.906 0.185 rs10939650 共显性 野生CC 1.000 TT 2.765 1.627～4.700 <0.001* TC 0.821 0.546～1.233 0.342 显性 TT+TC vs. CC 1.181 0.806～1.731 0.392 隐性 TT vs. CC+TC 3.123 1.958～4.981 <0.001* *P<0.05。
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