利妥昔单抗联合甲强龙治疗自身免疫性脑炎的疗效及对外周血PD-1、PD-L1的影响

张霞; 聂文莎; 王惠萍; 王左华; 王春霞; 郑宇霞

doi:10.12259/j.issn.2095-610X.S20230428

利妥昔单抗联合甲强龙治疗自身免疫性脑炎的疗效及对外周血PD-1、PD-L1的影响

doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20230428

昆明市儿童医院神经内科，云南昆明　650103

基金项目: 昆明市卫生科技人才培养“十百千”工程后备人选基金资助项目[2021-SW（后备）-68]；昆明市卫生健康委员会卫生科研课题基金资助项目（2022-06-01-006）

详细信息

作者简介:
张霞（1981～），女，云南昭通人，医学学士，副主任医师，主要从事儿童神经内科临床研究工作

通讯作者:
郑宇霞，E-mail：laysles@21cn.com

中图分类号: R742.9
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出版历程
- 收稿日期: 2023-01-11
- 网络出版日期: 2023-04-24
- 刊出日期: 2023-04-25

Efficacy of Rituximab Combined with Methylprednisolone in the Treatment of Autoimmune Encephalitis and Its Effect on Peripheral Blood PD-1 and PD-L1

Dept. of Neurology，Kunming Children’s Hospital，Kunming Yunnan 650103，China

摘要

摘要: 目的探究利妥昔单抗联合甲强龙治疗自身免疫性脑炎（AE）的疗效及对外周血程序性死亡因子-1（PD-1）、程序性死亡因子配体-1（PD-L1）的影响。方法选取2019年2月至2022年7月期间昆明市儿童医院收治的60例AE患儿作为研究对象，按照随机数字表法分为观察组（n = 30）和对照组（n = 30）。对照组采用甲强龙治疗；观察组采用利妥昔单抗联合甲强龙治疗。2组均用药4周后进行评价。比较2组疗效、T淋巴细胞亚群、外周血PD-1、PD-L1水平、免疫球蛋白水平变化。结果观察组总有效率（90.00%）高于对照组（66.67%），P < 0.05；经过治疗后，观察组患儿CD3⁺、CD4⁺水平以及CD4⁺/CD8⁺显著高于对照组，CD8⁺水平低于对照组（P < 0.05），外周血PD-1、PD-L1高于对照组（P < 0.05），IgA、IgG、IgM水平低于对照组（P < 0.05）。结论利妥昔单抗联合甲强龙对AE疗效确切，可改善机体免疫功能，提高PD-1、PD-L1水平，可作为临床应用的指导。
- 利妥昔单抗 /
- 甲强龙 /
- 自身免疫性脑炎 /
- 程序性死亡因子-1 /
- 程序性死亡因子配体-1
Abstract: Objective To investigate the efficacy of rituximab combined with methylprednisolone in the treatment of autoimmune encephalitis （AE） and its effect on programmed death factor-1 （PD-1） and programmed death factor ligand 1 （PD-L1） in peripheral blood. Methods A total of 60 patients with AE admitted to Kunming Children's hospital from February 2019 to July 2022 were selected as research subjects, and were divided into observation group （n = 30） and control group （n = 30） according to random number table. The control group was treated with methylprednisolone, and the observation group was treated with rituximab combined with methylprednisolone. Both groups were evaluated after 4 weeks of treatment. The curative effect, T lymphocyte subsets, peripheral blood PD-1, PD-L1 levels and immunoglobulin levels were compared between the two groups. Results The total effective rate of the observation group （90.00%） was higher than that of the control group （66.67%）, P < 0.05. After treatment, the levels of CD3⁺, CD4⁺ and CD4⁺/CD8⁺ in the observation group were higher than those in the control group, and the level of CD8⁺ was lower than that in the control group （P < 0.05）. PD-1 and PD-L1 in peripheral blood were higher than those in control group （P < 0.05）, and the levels of IgA, IgG and IgM in the control group were obviously lower than those in the control group （P < 0.05）. Conclusion Rituximab combined with methylprednisolone has a definite therapeutic effect on AE; it can improve the immune function of the body and increase PD-1 and PD-L1 levels. Our findings can be used as a guide for clinical application.
- Rituximab /
- Methylprednisolone /
- Autoimmune encephalitis /
- Programmed death factor-1 /
- Programmed death factor ligand-1

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表 1 2组一般资料比较（$\bar x \pm s $）

Table 1. Comparison of general data between the two groups （$\bar x \pm s $）

一般资料	观察组（n = 30）	对照组（n = 30）	t/χ²	P
年龄（岁）	7.85±3.42	7.13±3.26	0.835	0.407
性别[n（%）]
男性	17（56.67）	13（43.33）	0.069	0.794
女性	18（60.00）	12（40.00）
抗体类型[n（%）]
抗NMDAR	24（80.00）	25（83.33）	0.104	0.845
抗LGI1	3（10.00）	2（6.67）
抗VGKC	3（10.00）	3（10.00）

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表 2 2组疗效对比（n）

Table 2. Comparison of therapeutic effects between the two groups （n）

组别	显效	有效	无效	总有效率（%）
观察组（n = 30）	22	5	3	90.00
对照组（n = 30）	13	7	10	66.67
χ²				4.812
P				0.028^*
^*P < 0.05。

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表 3 2组治疗前后T淋巴细胞亚群对比（$\bar x \pm s $）

Table 3. Comparison of T lymphocyte subsets between the two groups before and after treatment （$\bar x \pm s $）

项目	观察组（n = 30）		对照组（n = 30）		组间治疗后t值	P
项目	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后	组间治疗后t值	P
CD3⁺	59.37 ± 4.68	66.58 ± 4.57^△#	59.73 ± 4.73	63.22 ± 4.42^△	2.895	0.005^*
CD4⁺	37.69 ± 4.88	46.57 ± 5.24^△#	36.83 ± 4.95	41.46 ± 4.87^△	3.913	< 0.001^*
CD8⁺	26.34 ± 3.66	21.46 ± 2.11^△#	26.75 ± 3.78	23.67 ± 2.85^△	3.414	0.001^*
CD4⁺/CD8⁺	1.40 ± 0.28	1.95 ± 0.43^△#	1.39 ± 0.22	1.65 ± 0.36^△	2.930	0.005^*
^△组内比；^#组间比；^*P < 0.05。

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表 4 2组治疗前后PD-1、PD-L1水平对比（$\bar x \pm s $）

Table 4. Comparison of PD-1 and PD-L1 levels between the two groups before and after treatment （$\bar x \pm s $）

项目	观察组（n = 30）		对照组（n = 30）		组间治疗后t值	P
项目	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后	组间治疗后t值	P
PD-1/CD4⁺	15.27 ± 2.58	19.55 ± 2.76^△#	15.38 ± 2.63	17.68 ± 2.61^△	2.696	0.009^*
PD-L1/CD4⁺	20.14 ± 3.25	26.46 ± 2.54^△#	21.47 ± 3.38	23.57 ± 2.63^△	4.329	< 0.001^*
PD-1/CD8⁺	10.52 ± 1.77	14.38 ± 2.13^△#	10.96 ± 1.65	12.15 ± 1.87^△	4.309	< 0.001^*
PD-L1/CD8⁺	9.35 ± 1.35	15.36 ± 2.46^△#	9.64 ± 1.45	13.29 ± 2.14^△	0.426	0.001^*
^△组内比；^#组间比；^*P < 0.05。

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表 5 2组治疗前后免疫球蛋白水平对比（$\bar x \pm s $）

Table 5. Comparison of immunoglobulin levels between the two groups before and after treatment （$\bar x \pm s $）

项目	观察组（n = 30）		对照组（n = 30）		组间治疗后t值	P
项目	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后	组间治疗后t值	P
IgA（g/L）	0.88 ± 0.22	0.43 ± 0.13^△#	0.90 ± 0.25	0.67 ± 0.18^△	5.920	< 0.001^*
IgG（g/L）	8.53 ± 2.11	6.44 ± 1.51^△#	8.62 ± 2.02	7.52 ± 1.88^△	2.453	0.017^*
IgM（g/L）	1.28 ± 0.33	0.92 ± 0.26^△#	1.32 ± 0.35	1.14 ± 0.29^△	3.701	< 0.001^*
^△组内比；^#组间比；^*P < 0.05。

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