Analysis of Serum G-17 and PG Levels in Ethnic Minority Patients with Gastric Cancer in Lijiang Area
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摘要:
目的 分析丽江少数民族胃癌患者G-17、PG水平,探讨其在胃癌筛查中的价值。 方法 选取2020年7月至2022年8月丽江市人民医院行胃镜检查的胃癌及胃炎患者,将活检确诊胃癌的52例少数民族患者作为观察组,进一步将胃癌组分为早期胃癌组及进展期胃癌组,同时选取丽江市人民医院同期行胃镜检查后诊断为慢性胃炎(萎缩性胃炎、非萎缩性胃炎)的105例少数民族患者作为对照组。收集患者血清G-17、PGI、PGII、PGR水平进行相关分析。 结果 胃癌组、萎缩性胃炎组血清 G-17水平高于非萎缩性胃炎组(P < 0.05),胃癌组血清 PGⅡ水平高于萎缩性胃炎组(P < 0.05);早期胃癌组PGI 水平低于进展期胃癌组,差异均具有统计学意义(P < 0.05);血清G-17、PGI、PGII、PGR 4项联合检测的AUC值高于单项检测(P < 0.0001)。 结论 血清G-17、PG可用于丽江少数民族胃癌患者的识别和筛查,同时也可作为初筛早期胃癌以及进展期胃癌的无创指标。 Abstract:Objective This study aims to analyze the level of G-17 and PG in ethnic minority gastric cancer patients in Lijiang, and to investigate their value in gastric cancer screening. Methods Selected from July 2020 to August 2022, Lijiang people’s hospital of gastroscopy patients with gastric cancer and gastritis, the biopsy confirmed gastric cancer in 52 cases of minority patients as an observation group, further gastric cancer group for early gastric cancer group and advanced gastric cancer group, while the same gastroscopy diagnosis of chronic gastritis (atrophic gastritis, atrophic gastritis) in 105 cases of ethnic minority patients as a control group. Serum G-17, PGI, PGII, and PGR levels were collected for correlation analysis. Results The serum G-17 level in gastric cancer group and atrophic gastritis group was significantly higher than that in non-atrophic gastritis group (P < 0.05). The serum PGⅡ level in gastric cancer group was significantly higher than that in atrophic gastritis group (P < 0.05). The PGI level in early gastric cancer group was lower than that in advanced gastric cancer group, and the difference was statistically significant (P < 0.05). The AUC values of serum G-17, PGI, PGII and PGR combined tests were higher than those of single test (P < 0.0001). Conclusion Serum G-17 and PG can be used for the identification and screening of ethnic minority gastric cancer patients in Lijiang, as well as as non-invasive indicators of early and advanced gastric cancer. -
Key words:
- Gastric cancer /
- Gastrin-17 /
- Pepsinogen /
- Correlation
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胃泌素(Gastrin)是一种肽激素,主要负责促进胃粘膜生长、加强胃动力和促使盐酸分泌到胃中。它存在于胃窦和十二指肠的G细胞中,接受迷走神经和胃泌素释放肽 (gastrin releasing peptide,GRP) 的刺激而释放,这些刺激可继发于摄入肽、氨基酸和胃pH值的升高。相反,胃泌素释放因生长抑素的旁分泌抑制和胃pH值降低而减少。测定胃泌素的常见临床适应症包括诊断胃泌素瘤、早期辅助识别胃疾病,低水平胃蛋白酶原I/II(PGR)和高胃泌素17水平是慢性萎缩性自身免疫性胃炎(chronic atrophic autoimmune gastritis,CAAG)和胃神经内分泌肿瘤(gastrointestinal neuroendocrine tumor,G-NETs) 患者的特征,可作为上述疾病的预测指标[1]。PGI和PG I/II比例还有助于诊断和评估维生素B12缺乏导致的神经系统并发症严重程度[2]。
近年研究显示,胃癌的发生与胃肠道激素的异常表达相关,胃泌素-17(gastrin-17)在胃癌的进展中具有促进作用,G-17水平升高对胃癌细胞的生长和恶性转化具有一定影响[3-4]。过表达的胃泌素通过抑制胃癌细胞凋亡促进胃癌的进展,胃泌素通过调节 Bcl-2 和 Bax 的表达水平促进线粒体产生 ROS,激活 NF-κB,并抑制细胞凋亡[5]。
临床相关的胃蛋白酶原包括胃蛋白酶原I (serum pepsinogen-I,PGI)和胃蛋白酶原II (serum pepsinogen-II,PGII)。在胃黏膜中,PGI由G细胞的主细胞和颈黏液细胞合成[6],PGII由胃窦部和贲门中的腺体分泌[7],因此,PGII水平可以在一定程度上间接反映胃黏膜不同部位腺体的分泌功能。
血清胃蛋白酶原的测定是一种无创、低成本和安全的方法,不需要专门的人员和技术。胃蛋白酶原检测已被建议用于识别可受益于胃镜下胃癌筛查的高危人群。其潜在用途已在许多国家得到认可[8]。1项大型前瞻性队列研究显示血清胃蛋白酶原水平与胃癌风险相关,尤其是非贲门胃癌。胃蛋白酶原的状态可以识别非贲门胃癌风险较高的个体,以进行有针对性的筛查或干预[9]。本研究对非萎缩性胃炎、萎缩性胃炎、早期胃癌、进展期胃癌、患者的血清PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ(PGR)及G-17进行分析,旨在研究丽江少数民族胃癌患者中上述指标的特点及对胃癌的诊断价值。
1. 资料与方法
1.1 研究对象
回顾性选取2020年7月至2022年8月丽江市人民医院行胃镜检查的少数民族患者,纳入标准[10-11]:(1)年龄 > 18周岁;(2)行胃镜检查后确诊的胃癌及慢性胃炎(萎缩性胃炎、非萎缩性胃炎)患者。排除标准:(1)合并除胃癌外其余恶性肿瘤的患者;(2)完善胃镜及血清G-17、PG前1月内服用PPI、H2RA等抑酸药物的患者。纳入例数及分组情况:共纳入157例患者,其中纳西族67例,白族52例,藏族21例,傈僳族11例,彝族6例。分组情况:活检确诊胃癌的52例患者作为观察组,同期行胃镜检查后诊断为慢性胃炎(萎缩性胃炎、非萎缩性胃炎)患者105例作为对照组。
1.2 观测指标
收集研究对象的临床资料,包括年龄、姓名、性别、民族、胃镜检查及胃镜下病理检验结果、血清G-17、PGI、PGII、PGI/PGII(PGR)。
1.3 统计学处理
采用SPSS 25.0进行数据分析,满足正态分布的计量资料采用均数±标准差(
$\bar x \pm s $ )表示,2组间比较采用独立样本t检验,多组间比较采用方差分析,不满足正态分布的计量资料采用中位数和四分位数表示,组间比较采用非参数秩和检验;计数资料采用频数和百分比表示,组间比较采用χ2检验,采用ROC受试者工作特征曲线计算灵敏度和特异度,以α = 0.05为检验水准,所有检验均为双侧检验。P < 0.05为差异有统计学意义。2. 结果
2.1 各组患者基线资料的比较
本研究共纳入157例患者,其中非萎缩性胃炎患者50例,男性占比21.7%,女性占比10.2%;萎缩性胃炎患者55例,早期胃癌组患者14例,进展期胃癌组38例,对对照组及观察组患者性别进行分析,差异无统计学意义(P > 0.05);以60岁为分界对2组患者年龄进行分析,差异无统计学意义(P > 0.05),见表1。
表 1 一般资料 [n(%)]Table 1. General Information [n(%)]项目 对照组 观察组 χ2 P 非萎缩(n = 50) 萎缩(n = 55) 早期(n = 14) 进展期(n = 38) 性别 男 34(21.7) 32(20.3) 7(4.5) 27(17.2) 7.070 0.520 女 16(10.2) 23(14.6) 7(4.5) 11(7.0) 年龄(岁) >60 17(10.8) 24(15.3) 9(5.7) 22(14.1) 5.210 0.070 ≤60 33(21.0) 31(19.7) 5(3.2) 16(10.2) 2.2 各组血清PGⅠ、PGⅡ、PGR、G-17水平的比较
胃癌组(早期胃癌、进展期胃癌)血清胃蛋白酶原-I及 PGR均低于胃炎组(萎缩性胃炎组、非萎缩性胃炎组),差异均有统计学意义 (P < 0.05)。 胃癌组和萎缩性胃炎组的血清胃泌素-17 水平高于非萎缩性胃炎组,胃癌组血清胃蛋白酶原-II水平较萎缩性胃炎组升高,差异均有统计学意义(P < 0.05) ,见表2。
表 2 各组血清PGI、PGII、PGR、G-17 水平的比较[M(P25,P75)]Table 2. Comparison of serum PGI,PGII,PGR,and G-17 levels in each group [M(P25,P75)]组别 非萎缩 萎缩 胃癌 Z P n 50 55 52 PGⅠ(μg/L) 72.88(91.75,145.60) 82.40(122.10,191.90)△ 50.98(74.10,90.13)△# 25.771 < 0.001* PGⅡ(μg/L) 3.75(7.10,12.93) 5.90(10.00,17.40)△ 6.4(20.50,26.63)△# 14.468 0.001* PGR 9.70(15.75,23.53) 7.50(12.70,18.50) 2.33(3.80,11.20)△ 37.394 < 0.001* G-17(pg/mL) 4.55(10.15,34.48) 8.50(29.00,60.10)△ 14.35(25.30,45.50)△# 10.080 0.006* △与非萎缩组比;#与萎缩组比;*P < 0.05。 2.3 早期胃癌组、进展期胃癌组血清 PGⅠ、PGⅡ、PGR及G-17水平的比较
进展期胃癌组血清胃蛋白酶原-Ⅰ低于早期胃癌组,差异有统计学意义 (P < 0.05);而血清胃蛋白酶原-Ⅱ、PGR、胃泌素-17水平在2组间比较差异不明显,差异无统计学意义(P > 0.05),见表3。
表 3 早期胃癌组、进展期胃癌组血清 PGⅠ、PGⅡ、G-17水平及PGR的比较[M(P25,P75),$\bar x \pm s $ ]Table 3. Comparison of serum PGI,PGII and G-17 levels and PGR in early and advanced-stage gastric cancer groups [M(P25,P75),$\bar x \pm s $ ]组别 进展期胃癌组 早期胃癌组 t/Z P n 38 14 PGⅠ(μg/L) 68.09 ± 21.62 97.56 ± 33.08 −3.754 < 0.001* PGⅡ(μg/L)) 6.25(21.20,26.48) 6.25(17.55,31.75) −0.041 0.967 PGR 2.18(3.50,8.98) 2.48(4.65,17.13) −0.929 0.353 G-17(pg/mL) 13.33(24.85,37.80) 13.45(33.25,51.98) −1.032 0.302 *P < 0.05。 2.4 血清 PGⅠ、PGⅡ、PGR及G-17水平诊断胃癌的ROC曲线
血清胃蛋白酶原-Ⅰ、胃蛋白酶原-Ⅱ、PGR及胃泌素-17水平及上述4项联合检测诊断胃癌的曲线下面积、特异度和灵敏度,见表4和图1。4项联合检测的曲线下面积为0.88,高于单项指标检测(P < 0.0001),联合检测的灵敏度和特异度分别为0.87和0.77。
表 4 血清 PGⅠ、PGⅡ、PGR及G-17水平诊断胃癌的比较Table 4. Comparison of serum PGI,PGII,PGR and G-17levels for the diagnosis of gastric cancer检测指标 n AUC 95%CI 截断值 灵敏度 特异度 PGⅠ(μg/L) 157 0.74 0.67~0.82 31.60 0.65 0.75 PGⅡ(μg/L) 157 0.67 0.57~0.76 14.90 0.62 0.77 PGR 157 0.79 0.70~0.88 0.10 0.62 0.97 G-17(pg/mL) 157 0.55 0.46~0.65 13.30 0.77 0.41 联合检测 157 0.88 0.82~0.94 0.25 0.87 0.77 血清G-17、PG可用于丽江少数民族胃癌患者的识别和筛查,同时也可区分早期胃癌及进展期胃癌。
3. 讨论
本研究结果显示,丽江少数民族胃癌患者血清PGI、PGR水平较低,G-17水平较高,血清PGI,PGR和G-17水平对诊断早期胃癌和进展性胃癌都具有良好的特异性和敏感性,与既往研究一致[12-13]。因此,PGI和G-17水平以及PGR可作为GC严重程度/侵袭性的重要无创检测指标[14-15]。
既往研究表明,早期胃癌和进展期胃癌的血清PGI水平存在明显差异,PGI可作为癌前病变高危人群和胃癌患者的血清学筛查指标[16],本研究表明,血清PGI晚期胃癌组低于早期胃癌组,差异具有统计学意义,与上述研究结论一致,所以PGI可以作为早期胃癌非侵入性血清学筛查指标。同时,本研究的结果还表明,在丽江少数民族患者中,与单个指标相比,当结合血清PGI、PGII、PGR和G-17水平诊断胃癌时,曲线下面积、特异性和敏感性均更高,近期纳入汉族患者的相关研究表明[17-18],联合血清PGI、PGII、G17、Hp-IgG在胃癌与癌前病变筛查中均具有一定价值,这与本文中对少数民族的研究结论基本一致。表明在临床中,不论针对汉族或少数民族患者,结合血清胃功能指标可以更好的对胃癌患者进行初筛。
胃泌素是胃窦内G细胞分泌的一种胃肠道激素,其水平主要受G细胞的数量和功能以及胃酸的负反馈的影响[19]。在胃癌患者中,血清G-17水平的升高,可能与胃泌素与相关受体结合后,进一步激活细胞内各种信号转导途径密切相关[20]。既往研究表明,胃癌患者中G-17水平明显升高,同时胃泌素水平可促进癌细胞的生长以及增殖[21-23]。胃泌素-17通过Wnt /β-catenin信号传导途径诱导胃癌细胞上皮-间质转化、迁移和侵袭[24]。
血清PGI和PGR水平下降,提示胃黏膜从幽门到胃体和胃底的萎缩[25]。胃黏膜腺体进行性萎缩、主细胞数量减少、分泌功能受损等一系列的变化,导致了非萎缩性胃炎到萎缩性胃炎的进展,高级别上皮内瘤变到胃癌的发生[26]。此外,腺体萎缩伴腺上皮化生可增加PGII水平,而肠上皮化生和胃癌可降低PGI水平,因此,在临床工作中测量PGI、PGII和PGR,对胃癌前早期病变包括萎缩、腺上皮化生有一定的诊断价值[27-28]。
胃蛋白酶原水平明显升高的个体患胃癌的风险增加了近10倍,并且在调整了幽门螺杆菌状态、家族史、教育、吸烟和肥胖后,高胃泌素水平对胃癌的这种影响仍然存在[29]。所以,胃蛋白酶原检测对于筛查需要进一步诊断的人群很有价值,有助于避免不必要的侵入性内窥镜检查[30]。受多种因素影响,不同国家、不同地区的基线胃蛋白酶原水平存在差异,所以在后续研究中,基于各地区不同PG 临界值的基础上进一步进行胃癌和癌前病变的筛查可能更加有效和准确[31]。
综上所述,胃癌的发生发展与G-17、PG均有密切关系,临床上可将上述指标用于胃癌的早期识别和筛查,同时也可初步区分早期胃癌及进展期胃癌。
笔者的研究有一些局限性。首先,研究数据来自单个中心,且进行的是回顾性分析,这在一定程度上降低了结果的代表性和可靠性。其次,没有纳入无胃部疾病的健康人员在内的对照组。由于数据获得的局限性,本研究未能体现胃癌的TNM分期与胃泌素水平及胃蛋白酶原水平的关系,可在此后的研究中进一步探讨。此外,研究显示,HP阳性患者的血清G-17、PGI、PGR水平高于HP阴性患者[32-33],本研究未将HP感染纳入研究,对研究结果可能存在一定影响。总之,本研究结果仍需要大样本前瞻性研究来验证结论。丽江是一个少数民族聚集地区,未来可设计大样本前瞻性研究,对丽江主要少数民族种类胃疾病患者的血清胃功能指标进行深入探讨与比较。
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表 1 一般资料 [n(%)]
Table 1. General Information [n(%)]
项目 对照组 观察组 χ2 P 非萎缩(n = 50) 萎缩(n = 55) 早期(n = 14) 进展期(n = 38) 性别 男 34(21.7) 32(20.3) 7(4.5) 27(17.2) 7.070 0.520 女 16(10.2) 23(14.6) 7(4.5) 11(7.0) 年龄(岁) >60 17(10.8) 24(15.3) 9(5.7) 22(14.1) 5.210 0.070 ≤60 33(21.0) 31(19.7) 5(3.2) 16(10.2) 表 2 各组血清PGI、PGII、PGR、G-17 水平的比较[M(P25,P75)]
Table 2. Comparison of serum PGI,PGII,PGR,and G-17 levels in each group [M(P25,P75)]
组别 非萎缩 萎缩 胃癌 Z P n 50 55 52 PGⅠ(μg/L) 72.88(91.75,145.60) 82.40(122.10,191.90)△ 50.98(74.10,90.13)△# 25.771 < 0.001* PGⅡ(μg/L) 3.75(7.10,12.93) 5.90(10.00,17.40)△ 6.4(20.50,26.63)△# 14.468 0.001* PGR 9.70(15.75,23.53) 7.50(12.70,18.50) 2.33(3.80,11.20)△ 37.394 < 0.001* G-17(pg/mL) 4.55(10.15,34.48) 8.50(29.00,60.10)△ 14.35(25.30,45.50)△# 10.080 0.006* △与非萎缩组比;#与萎缩组比;*P < 0.05。 表 3 早期胃癌组、进展期胃癌组血清 PGⅠ、PGⅡ、G-17水平及PGR的比较[M(P25,P75),
$\bar x \pm s $ ]Table 3. Comparison of serum PGI,PGII and G-17 levels and PGR in early and advanced-stage gastric cancer groups [M(P25,P75),
$\bar x \pm s $ ]组别 进展期胃癌组 早期胃癌组 t/Z P n 38 14 PGⅠ(μg/L) 68.09 ± 21.62 97.56 ± 33.08 −3.754 < 0.001* PGⅡ(μg/L)) 6.25(21.20,26.48) 6.25(17.55,31.75) −0.041 0.967 PGR 2.18(3.50,8.98) 2.48(4.65,17.13) −0.929 0.353 G-17(pg/mL) 13.33(24.85,37.80) 13.45(33.25,51.98) −1.032 0.302 *P < 0.05。 表 4 血清 PGⅠ、PGⅡ、PGR及G-17水平诊断胃癌的比较
Table 4. Comparison of serum PGI,PGII,PGR and G-17levels for the diagnosis of gastric cancer
检测指标 n AUC 95%CI 截断值 灵敏度 特异度 PGⅠ(μg/L) 157 0.74 0.67~0.82 31.60 0.65 0.75 PGⅡ(μg/L) 157 0.67 0.57~0.76 14.90 0.62 0.77 PGR 157 0.79 0.70~0.88 0.10 0.62 0.97 G-17(pg/mL) 157 0.55 0.46~0.65 13.30 0.77 0.41 联合检测 157 0.88 0.82~0.94 0.25 0.87 0.77 -
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