新型标志物AFP-L3和PIVKAⅡ在肝癌诊断中的价值评估

兰立强; 李静; 任清波

doi:10.12259/j.issn.2095-610X.S20230705

新型标志物AFP-L3和PIVKAⅡ在肝癌诊断中的价值评估

doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20230705

1.
青岛市第六人民医院综合科
2.
检验科，山东青岛　266000

基金项目: 山东省医药卫生科技发展计划项目（202203080166）

详细信息

作者简介:
兰立强（1977～），男，山东青岛人，医学学士，副主任医师，主要从事内科学相关疾病研究工作

通讯作者:
任清波，E-mail：ren129919@126.com

中图分类号: R735.7
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出版历程
- 收稿日期: 2023-03-28
- 网络出版日期: 2023-07-18
- 刊出日期: 2023-07-25

Value Evaluation of New Markers AFP-L3 and PIVKAⅡ in the Diagnosis of Liver Cancer

1.
Dept of General Internal Medicine
2.
Dept. of Clinical Laboratory，Qingdao Sixth People’s Hospital，Qingdao Shandong 266000，China

摘要

摘要: 目的探讨甲胎蛋白异质体L3（alpha-fetoprotein variants L3，AFP-L3）和维生素K缺乏或拮抗剂-Ⅱ诱导的蛋白质（protein induced by vitamin K absence or antagonist II，PIVKAⅡ）在肝癌诊断中的的价值。方法收集2019年1月至2022年1月期间青岛市第六人民医院收治的3 066例患有慢性肝脏疾病患者作为研究对象。比较AFP-L3、PIVKAⅡ、CK65、CK30、TK1在肝炎、肝硬化以及肝癌间的水平差异，评估特异性、敏感度，应用受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic，ROC）曲线评估生物标志物及提出最优截断点。结果 AFP-L3和PIVKA在肝硬化组中表达高于肝炎组（P < 0.0001），CK65、CK30和TK在肝硬化组中表达低于肝炎组（P < 0.001）。肝癌组中AFP-L3、CK65、CK30和PIVKA表达显著高于肝硬化组（P < 0.0001），TK在肝癌组中的表达低于肝硬化组（P > 0.05）。在纳入研究的5种生物标志物中，AFP-L3具有最高的特异度（0.89），PIVKAⅡ具有最高的灵敏度（0.62），且联合应用AFP-L3和PIVKAⅡ灵敏度达到0.70，特异度达到0.81，有相较于单个标志物更优的表现。ROC曲线分析表明PIVKAⅡ具有更高的诊断价值（24）。结论在肝癌筛查中AFP-L3比PIVKAⅡ特异性高，联合AFP-L3和PIVKAⅡ诊断可其在肝癌中的诊断价值。
- 肝癌 /
- 甲胎蛋白异质体L3 /
- 维生素K缺乏或拮抗剂-Ⅱ诱导的蛋白质 /
- 诊断价值
Abstract: Objective To investigate the diagnostic value of AFP-L3 and PIVKAⅡ in liver cancer. Methods A total of 3066 patients with chronic liver disease who were admitted to Qingdao Sixth People’s Hospital from January 2019 to January 2022 were selected as objects of the research. The levels of AFP-L3, PIVKAⅡ, CK65, CK30, and TK1 in hepatitis, liver cirrhosis, and liver cancer were compared. The specificity and sensitivity were evaluated, and the ROC curve was used to evaluate the biomarkers and propose the optimal cutoff point. Results The expression of AFP-L3 and PIVKA in the liver cirrhosis group was higher than that in the hepatitis group （P < 0.0001）, while the expression of CK65, CK30, and TK in liver cirrhosis group was lower than that in the hepatitis group （P < 0.001）. The expression of AFP-L3, CK65, CK30 and PIVKA in the liver cancer group was significantly higher than that in the liver cirrhosis group （P < 0.0001）, while the expression of TK in the liver cancer group was lower than that in the liver cirrhosis group （P > 0.05）. Among the five biomarkers included in the study, AFP-L3 had the highest specificity （0.89） and PIVKAⅡ had the highest sensitivity （0.62）, and the combined application of AFP-L3 and PIVKAⅡ had a sensitivity of 0.70 and a specificity of 0.81, which was better than a single marker. The analysis of ROC curve showed that PIVKAⅡ had a higher diagnostic value （24）. Conclusion AFP-L3 is more specific than PIVKAⅡ in liver cancer screening, and the combination of AFP-L3 and PIVKAⅡ diagnosis may have diagnostic value in liver cancer.
- Liver cancer /
- Alpha-fetoprotein variants L3 /
- Protein induced by vitamin K absence or antagonist II /
- Diagnostic value

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图 1 5种生物标志物在不同肝脏疾病中的测出水平比较

A：AFP-L3；B：CK65；C：CK30；D：PIVKA；E：TK1。图中性别的统计数据表示为[n（%）]，年龄、AFP-L3 （%）、PIVKAⅡ （mAU/mL）、CK65 （U/L）、CK30 （U/L）、TK1 （Pmol/L）的统计数据表示为M（P25，P75），^*P < 0.05，^**P < 0.01，^***P < 0.001，^****P < 0.0001，ns：差异无统计学意义。

Figure 1. Comparison of measured levels of five biomarkers in different liver diseases

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图 2 5种生物标志物诊断肝癌的特异性与灵敏度

Figure 2. Specificity and sensitivity of five biomarkers in diagnosis of liver cancer

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图 3 5种生物标志物诊断肝癌的ROC曲线和AUC

Figure 3. ROC curve and AUC of five biomarkers in the diagnosis of liver cancer

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图 4 AFP-L3、PIVKAⅡ最优截断值

Figure 4. Optimal truncation values of AFP-L3 and PIVKAⅡ

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表 1 临床信息与生物标志物在不同肝脏疾病中的总结[n（%）/M（P25，P75）]

Table 1. Summary of Clinical Characteristics and Biomarker Levels [n（%）/M（P25，P75）]

项目		肝炎组（n = 1194）	肝硬化组（n = 1673）	肝癌组（n = 199）	共计（n = 3066）	Kruskal Wallis	P
性别	女	496 （41.54）	582 （34.79）	12 （6.03）	1090 （35.55）	/	/
	男	698 （58.46）	1091 （65.21）	187 （93.97）	1976 （64.45）	/	/
年龄（岁）		48.15 （39.00，57.00）	54.80 （48.00，62.00）	55.17 （48.00，62.00）	52.23 （44.75，61.00）	206.20	< 0.001^*
AFP-L3		2.2576 （0.00，0.00）	5.1586 （0.00，2.25）	32.44 （0.00，70.30）	5.92 （0.00，2.88）	200.40	< 0.001^*
PIVKAⅡ		124.98 （17.50，27.00）	1239.51 （17.08，31.38）	6357.29 （26.09，9021.65）	1137.65 （17.67，30.04）	185.10	< 0.001^*
CK65		502.10 （142.38，432.58）	376.23 （137.39，348.73）	876.49 （163.88，602.46）	457.72 （142.32，392.97）	47.41	< 0.001^*
CK30		222.41 （69.50，191.44）	159.56 （64.52，130.58）	233.51 （88.66，200.63）	188.84 （66.89，160.22）	78.64	< 0.001^*
TK1		2.10 （0.57，1.32）	1.80 （0.72，1.50）	1.54 （0.82，1.43）	1.90 （0.67，1.42）	41.65	< 0.001^*
^*P < 0.05。

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参考文献(23)

[1]	Lee S E,Alcedo K P,Kim H J,et al. Alternative splicing in hepatocellular carcinoma[J]. Cell Mol Gastroenterol Hepatol,2020,10(4):699-712. doi: 10.1016/j.jcmgh.2020.04.018
[2]	Wallace M C,Preen D,Jeffrey G P,et al. The evolving epidemiology of hepatocellular carcinoma: A global perspective[J]. Expert Rev Gastroenterol Hepatol,2015,9(6):765-779. doi: 10.1586/17474124.2015.1028363
[3]	Anwanwan D,Singh S K,Singh S,et al. Challenges in liver cancer and possible treatment approaches[J]. Biochim Biophys Acta Rev Cancer,2020,1873(1):188314. doi: 10.1016/j.bbcan.2019.188314
[4]	Siegel R L,Miller K D,Fuchs H E,et al. Cancer statistics,2021[J]. CA Cancer J Clin,2021,71(1):7-33. doi: 10.3322/caac.21654
[5]	Daniele B, Bencivenga A, Megna A S, et al. Alpha-fetoprotein and ultrasonography screening for hepatocellular carcinoma[J]. Gastroenterology, 2004, 127（5 Suppl 1）: S108-S112.
[6]	Liu S,Wang M,Zheng C,et al. Diagnostic value of serum glypican-3 alone and in combination with AFP as an aid in the diagnosis of liver cancer[J]. Clin Biochem,2020,79:54-60. doi: 10.1016/j.clinbiochem.2020.02.009
[7]	Ibrahim H M,Elghannam M Z,Elkhawaga O a Y,et al. Evaluation of serum alpha fetoprotein-L3 as an accuracy novel biomarker for the early diagnosis of hepatocellular carcinoma in Egyptian patients[J]. Saudi J Biol Sci,2021,28(10):5760-5764. doi: 10.1016/j.sjbs.2021.06.020
[8]	Chaiteerakij R,Zhang X,Addissie B D,et al. Combinations of biomarkers and Milan criteria for predicting hepatocellular carcinoma recurrence after liver transplantation[J]. Liver Transpl,2015,21(5):599-606. doi: 10.1002/lt.24117
[9]	Liebman H A,Furie B C,Tong M J,et al. Des-gamma-carboxy (abnormal) prothrombin as a serum marker of primary hepatocellular carcinoma[J]. N Engl J Med,1984,310(22):1427-1431. doi: 10.1056/NEJM198405313102204
[10]	王贵强,王福生,庄辉,等. 慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)[J]. 中国病毒病杂志,2020,10(1):1-25.
[11]	中国抗癌协会肝癌专业委员会. 中国肿瘤整合诊治指南(CACA)-肝癌部分[J]. 肿瘤综合治疗电子杂志,2022,8(3):31-63.
[12]	Wei W,Zeng H,Zheng R,et al. Cancer registration in China and its role in cancer prevention and control[J]. Lancet Oncol,2020,21(7):e342-e349. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30073-5
[13]	Broadfield L A,Duarte J a G,Schmieder R,et al. Fat induces glucose metabolism in nontransformed liver cells and promotes liver tumorigenesis[J]. Cancer Res,2021,81(8):1988-2001. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-20-1954
[14]	Franssen B,Jibara G,Tabrizian P,et al. Actual 10-year survival following hepatectomy for hepatocellular carcinoma[J]. HPB (Oxford),2014,16(9):830-835. doi: 10.1111/hpb.12206
[15]	Zhou J M,Wang T,Zhang K H. AFP-L3 for the diagnosis of early hepatocellular carcinoma: A meta-analysis[J]. Medicine (Baltimore),2021,100(43):e27673.
[16]	Chen Y,Luo C,Zhao M,et al. Administration of a PTEN inhibitor BPV(pic) attenuates early brain injury via modulating AMPA receptor subunits after subarachnoid hemorrhage in rats[J]. Neurosci Lett,2015,588:131-136. doi: 10.1016/j.neulet.2015.01.005
[17]	Li J,Gao T,Gu S,et al. An electrochemical biosensor for the assay of alpha-fetoprotein-L3 with practical applications[J]. Biosens Bioelectron,2017,87:352-357. doi: 10.1016/j.bios.2016.08.071
[18]	Wei T,Zhang W,Tan Q,et al. Electrochemical assay of the alpha fetoprotein-l3 isoform ratio to improve the diagnostic accuracy of hepatocellular carcinoma[J]. Anal Chem,2018,90(21):13051-13058. doi: 10.1021/acs.analchem.8b04045
[19]	Kotwani P,Chan W,Yao F,et al. DCP and AFP-L3 are complementary to AFP in predicting high-risk explant features: Results of a prospective study[J]. Clin Gastroenterol Hepatol,2022,20(3):701-703.e2. doi: 10.1016/j.cgh.2021.01.043
[20]	Fang Y S,Wu Q,Zhao H C,et al. Do combined assays of serum AFP,AFP-L3,DCP,GP73,and DKK-1 efficiently improve the clinical values of biomarkers in decision-making for hepatocellular carcinoma? A meta-analysis[J]. Expert Rev Gastroenterol Hepatol,2021,15(9):1065-1076. doi: 10.1080/17474124.2021.1900731
[21]	Abdel-Aziz M M,Elshal M F,Abass A T,et al. Comparison of AFP-L3 and p53 antigen concentration with alpha-fetoprotein as serum markers for hepatocellular carcinoma[J]. Clin Lab,2016,62(6):1121-1129.
[22]	Hadi H,Wan Shuaib W M A,Raja Ali R A,et al. Utility of PIVKA-II and AFP in differentiating hepatocellular carcinoma from non-malignant high-risk patients[J]. Medicina (Kaunas),2022,58(8):1015.
[23]	Sun X,Mei J,Lin W,et al. Reductions in AFP and PIVKA-II can predict the efficiency of anti-PD-1 immunotherapy in HCC patients[J]. BMC Cancer,2021,21(1):775. doi: 10.1186/s12885-021-08428-w

相关文章(20)

[1]	魏红艳, 王远珍, 常丽仙, 木唤, 刘春云, 刘立. 原发性肝癌合并腹水患者发生SBP的风险预测分析, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20240320
[2]	陆小华, 袁洪新. BTLA、CTLA-4基因多态性与肝癌TACE联合靶向治疗疗效及预后相关性, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20230927
[3]	张雪莎, 周杰, 李彩琳, 吴定宇, 彭芳. 美洲大蠊提取物对肝癌皮下移植瘤裸鼠自噬和侵袭转移的影响, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20231018
[4]	郭玺, 汤晓青, 王洁, 万焱, 徐斌, 罗煜. 早期介入姑息治疗对肝炎相关性肝癌患者疼痛、焦虑影响分析, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20220813
[5]	张恒, 张成, 廖伟然, 何宇涛, 章宇洋, 杜斌, 王琳. 锌指蛋白与肝细胞癌的研究进展, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20220135
[6]	吴欣, 邹品飞, 黄敏. 基于高频超声引导的乳腺包块导丝定位在乳腺病变中的诊断价值, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20220216
[7]	李妍平, 曾毅, 董小林, 魏欢, 李青芸, 安明顺, 战丽萍, 李建辉, 邬刚, 李杨, 李京辉. 症状性颈动脉狭窄不良事件发生的影响因素, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210717
[8]	齐崧旭, 邱铖, 陈荣军, 陈展辉, 张万宇, 唐世龙, 曹凡, 李春满, 谢楠. XB130在肝癌组织中的表达及其对细胞侵袭、迁移的影响, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210413
[9]	冉晓明, 宋瑞鹏, 孙丹. 影响肝癌肝部分切除术后患者合并感染发生的独立高危因素, 昆明医科大学学报.
[10]	朱容松, 魏晓平, 戴斌, 范海军, 谈义政, 范雪融, 田大广. 精准肝切除联合TACE对肝癌免疫监视的影响, 昆明医科大学学报.
[11]	伍刚. 乙肝病毒X蛋白通过DNA甲基化沉默肝癌中miR-338表达, 昆明医科大学学报.
[12]	王静. AMH-T体外抗肿瘤作用的研究, 昆明医科大学学报.
[13]	和海玉. GP73在慢性乙型肝炎、肝硬化、原发性肝癌血清及组织中的表达, 昆明医科大学学报.
[14]	刘幸. Toll样受体在肝癌中作用的研究进展, 昆明医科大学学报.
[15]	贾亮. 血浆纤维蛋白原及D-二聚体监测对进展性脑卒中的诊断价值, 昆明医科大学学报.
[16]	郭涛. 超声造影对肝癌栓塞化疗术后早期微循环灌注28例观察, 昆明医科大学学报.
[17]	李小宁. 华生关怀理论对中晚期肝癌化疗栓塞患者的护理效果分析, 昆明医科大学学报.
[18]	雷雩. 规范产前超声检查诊断胎儿肢体畸形的价值, 昆明医科大学学报.
[19]	刘立鑫. 二甲双胍对肝癌细胞HCCLM3生物学行为的影响, 昆明医科大学学报.
[20]	袁惠. 超声引导下射频消融微创治疗肝癌的临床评价, 昆明医科大学学报.