Analysis of Clinical Risk Factors for Idiopathic Hypogonadotropic Hypogonadism
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摘要:
目的 分析特发性低促性腺激素性性腺功能减退症(IHH)患者的临床指标危险因素。 方法 选取云南省第一人民医院内分泌科2008年1月至2021年12月确诊为IHH的患者120例(男性82例,女性38例,其中卡尔曼综合征15例)为病例组,年龄(22.43±6.08)岁,选取性腺功能正常的健康人群95例(男性75例,女性20例)为对照组,年龄(21.47±2.67)岁;收集病例组与对照组的一般临床资料,剔除部分数据缺失的患者,分析病例组与对照组指标是否具有统计学差异,对有统计学意义的进行多因素分析;病例组中,收集IHH患者的骨密度共48例(骨密度降低组31例(男性22例,女性9例),骨密度正常组17例(男性6例,女性11例);分析导致IHH患者骨密度异常的危险因素。 结果 病例组与对照组年龄、体重、E2、Testo、LH、FSH、CHOL、血糖差异有统计学意义(P < 0.05),性别、身高、TSH、T3、T4、FT3、FT4、TG、HDL-C、LDL-C无统计学差异(P > 0.05);无序二元 Logistic 回归分析显示E2、Testo是患者发生IHH的保护因素(P < 0.05)。IHH患者中骨密度减低组与骨密度正常组比较:2组中性别、年龄有统计学差异(P < 0.05),E2、Prog、Testo、PRL、LH、FSH无统计学差异,无序二元 Logistic 回归分析显示年龄是IHH患者发生骨密度减低的危险因素,性别是IHH患者发生骨密度减低的保护因素(P < 0.05)。 结论 IHH会导致患者血糖、血脂及骨密度减低,E2、Testo是患者发生IHH的保护因素,年龄是IHH患者发生骨密度减低的危险因素,性别是保护因素。 -
关键词:
- 特发性低促性腺激素性性腺功能减退症 /
- 骨密度 /
- 危险因素
Abstract:Objective To analyze the clinical risk factors in idiopathic hypogonadotropic hypogonadism patients (IHH). Methods We selected 120 patients with hypogonadism from the Endocrinology Department of the First People's Hospital of Yunnan Province from January 2008 to December 2021 (82 males, 38 females, including 25 Kalman syndrome patients; 22.43 ± 6.08 years) as the case group. We also selected 95 healthy patients with normal gonadal function (75 males and 20 females21.47±2.67 years) as the control group. General clinical data of patients in the case group and control group were collected, excluding the patients with some missing data. We analyzed whether the indicators were statistically different between the case and control groups by multivariate analysis. The data on the bone mineral density of 48 IHH patients, including 31 patients with reduced bone mineral density (22 males, 9 Females) and 17 patients with normal bone mineral density (6 males, 11 females), were collected in the case group. The risk factors leading to abnormal BMD were analyzed in IHH patients. Results There were significant differences in age, weight, E2, Testo, LH, FSH, CHOL and blood glucose (P < 0.05), and no significant differences in gender, height, TSH, T3, T4, FT3, FT4, TG, HDL-C, LDL-C (P > 0.05). Unordered binary Logistic regression analysis showed that E2 and Testo were the protective factors for IHH patients (P < 0.05). Comparison between the IHH patients for the reduced BMD group and the IHH patients for the normal BMD group: there were significant differences in sex and age (P < 0.05), while E2, Prog, Testo, PRL, LH, L H, FSH was not significant. Disordered binary Logistic regression analysis showed that age was the risk factor for BMD in IHH patients, and sex was the protective factor for BMD in IHH patients (P < 0.05). Conclusions IHH can lead to decrease of blood glucose, lipid and bone density. E2 and T are the protective factors for IHH, age is the risk factor for decreased bone density in IHH patients, and gender is the protective factor. -
患者在行主动脉瓣置换后,有1%~3.5%的比率出现瓣周漏的状况,在大多数情况下,术后漏是轻微的,不会带来临床后果[1]。在瓣周漏的筛查方法中,二维经胸超声心动图(2D-TTE)是一类常规方法,方便快捷的同时也暴露出准确度不足的缺点[2]。而经食管三维超声(RT-3D-TEE)从后方观察主动脉瓣,对整体图像的显示更加清晰,具有准确度高的优点,但由于操作复杂,部分医师仍将2D-TTE作为瓣周漏的首选检查方式[3]。本文通过对50例疑似瓣周漏患者的2D-TTE和RT-3D-TEE的检查结果与术中实际观察进行比较,探讨二者对主动脉瓣置换术后瓣周漏评估的临床意义,现将结果报告如下。
1. 资料与方法
1.1 研究对象
本研究连续入选2015年1月至2018年12月北华大学附属医院收治的主动脉瓣置换术后患者70例。纳入标准:(1)年龄≥18岁且 < 70岁,男女不限;(2)成功进行了主动脉瓣置换术且有再次手术指征并同意再次手术;(3)签署知情同意书;(4)临床资料完整。排除标准:(1)合并严重高血压、糖尿病及重要器官功能不全等慢性疾病或其他手术禁忌症者;(2)合并神经精神类疾病者;(3)拒绝参加本研究或不能配合相关检查者。本研究经北华大学附属医院医学伦理委员会审批同意。
70例纳入患者中,男性42例,女性28例;年龄24~69岁,平均(47.3±6.8)岁,其他资料见表1。
表 1 患者一般资料Table 1. General information of patients项目 临床特征 n 构成比(%) 原发疾病 风湿性心脏病 45 64.29 先天性心脏病 8 11.43 瓣膜退行性变 7 10 感染性心内膜炎 10 14.28 人工主动脉瓣类型 机械瓣 52 74.29 生物瓣 18 25.71 首次换瓣至本次
入院时间间隔<1 a 21 30 1~5 a 15 21.43 >5 a 34 48.57 本次就诊症状 呼吸困难 44 62.86 活动后心悸 65 92.86 心绞痛 38 54.29 发热 15 21.43 贫血 10 14.29 手术方式 瓣周漏修补术 57 81.43 二次换瓣术 13 18.57 1.2 检查方法
使用RT-3D-TEE及2D-TTE对纳入患者进行术前检查,2个检查分别由2组经验丰富的影像科医师完成,在得出报告前对另一个超声检查结果不知情。仪器为Philips HD7彩色多普勒超声诊断系统(购自徐州淮博仪器设备有限公司),配S5-1探头(设定频率为1~5 MHz)和X7-2T经食管矩阵多平面实时三维探头(设定频率为2~7 MHz)。2D-TTE检查:纳入患者采用平卧位或左侧卧位,检查全程连接体表同步心电图。首先观察人工瓣膜的结构和启闭功能,初步判断瓣周漏部位、大小以及主动脉瓣反流程度。RT-3D-TEE检查:2D-TTE检查后仍采用食管探头由口腔插入,直至深度距门齿约30 cm,探头扫查0~180°范围。在二维和彩色多普勒扫描清晰显示人工瓣膜及瓣架,采用三维变焦模式和全体积广角采集模式调整取样框的位置和大小使其完整纳入人工瓣膜的瓣环及其周围组织,对三维灰阶增益进行适当调节,在以原始图像格式储存图像,通过传输进入计算机进行脱机分析,观察瓣周漏的位置、破口范围、反流情况及是否存在赘生物或瓣周脓肿等情况,与术中所见进行比较。
1.3 观察指标
(1)患者一般资料,包括:性别、年龄、原发疾病、人工主动脉瓣类型、首次换瓣至本次入院时间间隔、本次就诊症状及手术方式;(2)2D-TTE与RT-3D-TEE在瓣周漏诊断率方面的比较;(3)2D-TTE与RT-3D-TEE在瓣周漏位置及破口范围方面的比较;(4)2D-TTE与RT-3D-TEE在瓣周其他情况方面的比较。
1.4 统计学处理
采用SPSS26.0统计学软件进行数据处理分析,计量资料以(
$\bar x \pm s $ )表示,采用独立样本t检验。计数资料以百分率(%)表示,采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。2. 结果
2.1 2D-TTE与RT-3D-TEE在瓣周漏诊断及程度方面的比较
以术中观察结果为“金标准”,70例疑似患者中,瓣周漏患者45例(含合并其他瓣膜疾病),非瓣周漏患者25例,其中,感染性心内膜炎3例,瓣膜狭窄5例,瓣膜挛缩3例,瓣膜钙化撕裂1例,主动脉瓣机械瓣卡瓣8例,倾碟瓣5例。2D-TTE诊断正确52例,其中,明确诊断瓣周漏30例,疑似诊断瓣周漏6例,正确诊断非瓣周漏16例;误诊9例(非瓣周漏诊断为瓣周漏);漏诊9例,总诊断正确率74.29%。45例瓣周漏中,2D-TTE正确诊断出36例,诊断正确率80%,25例非瓣周漏中,2D-TTE正确诊断16例,诊断正确率64%。RT-3D-TEE诊断正确50例,其中,明确诊断瓣周漏42例,疑似诊断瓣周漏3例,正确诊断非瓣周漏25例。RT-3D-TEE的诊断准确率(100.0%)高于2D-TTE(74.29%),差异有统计学意义(χ2 = 20.656,P < 0.01)。
2.2 2D-TTE与RT-3D-TEE在瓣周漏位置及破口范围方面的比较
在2D-TTE诊断的36例瓣周漏中,5例破口处于左冠瓣区,8例处于右冠瓣区,11例为多个破口或破口面积超过单个瓣叶区域,其余12例分区不明确。在RT-3D-TEE诊断的45例瓣周漏中,9例破口处于左冠瓣区,15例处于右冠瓣区,18例为多个破口或破口面积超过单个瓣叶区域,其余3例分区不明确,经手术证实,RT-3D-TEE诊断的漏口位置与范围与术中观察基本一致。
对2种方式均正确诊断患者的破口进行测量,共24例(37个破口),其中1个破口13例,2个破口9例,3个破口患者2例,2D-TTE与RT-3D-TEE在测量瓣周漏破口的长度和宽度方面,差异无统计学意义(P > 0.05),见表2,图1,2。
表 2 2D-TTE与RT-3D-TEE测量瓣周漏破口大小比较[($\bar x \pm s $ ),mm]Table 2. Comparison of perivalvular leak size measured by 2D-TTE and RT-3D-TEE [($\bar x \pm s $ ),mm]检查方法 例数(破口数) 破口长度 破口宽度 2D-TTE 24(37) 5.8 ± 0.9 4.7 ± 0.6 RT-3D-TEE 24(37) 5.6 ± 0.7 4.5 ± 0.7 t 1.067 0.152 P 0.290 0.191 2.3 2D-TTE与RT-3D-TEE在瓣周其他情况方面的比较
术中发现,9例患者合并瓣环部分脱位,6例合并瓣周脓肿,3例合并二尖瓣机械瓣卡瓣,RT-3D-TEE全部诊断正确,2D-TTE正确诊断合并瓣环部分脱位6例,合并瓣周脓肿3例,漏诊合并二尖瓣机械瓣卡瓣3例。RT-3D-TEE对合并有瓣环脱位、瓣周脓肿、二尖瓣卡瓣的诊断准确度高于2D-TTE。
3. 讨论
3.1 行主动脉瓣置换后瓣周漏的临床特征
患者在行心脏瓣膜置换后,瓣周漏是最严重的并发症之一,也是二次手术的常见原因之一,其发病率约为2%~5%[4]。二尖瓣与主动脉瓣是心脏瓣膜置换术中最常见的两个部位,与二尖瓣置换术后瓣周漏相比,主动脉瓣置换术后瓣周漏发病率较低,约为1%~3.5%,然而主动脉瓣所处部位流速快、量大、分流压差大,更易导致心内膜炎、心脏扩大、心功能不全等严重后果,因此主动脉瓣术后瓣周漏的预后较差,需要及时诊断并采取干预措施[5-7]。
3.2 超声诊断瓣周漏的临床价值
2D-TTE是诊断瓣周漏的传统检查方法,操作简便,整体诊断准确率较好,但限于观察角度,加之人工瓣膜声影对主动脉瓣两侧壁及后方的显像造成影响,最终导致在无冠瓣区和左冠瓣区的瓣周漏诊断上尚存在不足[8-9]。此外,由于无法获得主动脉瓣瓣周漏的立体图像,对漏口实际面积的测量较为困难[10]。而RT-3D-TEE的探头位于心脏后方,可在180°范围内多方位多角度对主动脉瓣进行观察,很好地弥补了2D-TTE的不足之处[11]。从本次研究的结果来看,70例患者中,术中确诊瓣周漏患者45例,非瓣周漏患者25例,RT-3D-TEE全部诊断正确,而2D-TTE在45例瓣周漏患者中诊断出36例,在25例非瓣周漏患者中误诊9例,总诊断准确率为74.29%,RT-3D-TEE的诊断准确率显著高于2D-TTE(P < 0.01),与赵星等[12]研究的结果一致,充分证明了RT-3D-TEE在诊断主动脉瓣置换术后瓣周漏上具有低误诊率和漏诊率的优势。但Kliger等[13]的研究结果认为2种方法在诊断准确率方面无显著差异,我们认为原因在于各医院间RT-3D-TEE检查的开展情况不同,相应医师间的经验同样存在差异。在瓣周漏破口位置的辨别上,RT-3D-TEE诊断出瓣周漏45例,正确辨别破口位置42例,2D-TTE诊断出瓣周漏36例,正确辨别破口位置24例;在瓣周其他情况的辨别上,RT-3D-TEE全部正确诊断,而2D-TTE漏诊合并瓣环部分脱位3例、合并瓣周脓肿3例、合并二尖瓣机械瓣卡瓣3例,共漏诊9例,这得益于RT-3D-TEE的探头可通过旋转模仿手术视野,在检查过程中向医师清晰展示漏口与周围组织的关系,可直观地体现瓣环的活动度[9, 14]。
本文限于病例数量,未能从敏感度、特异度等指标方面对两种超声手段进行比较,对结论的支持存在一定不足。此外,RT-3D-TEE的诊断结果与医生的临床经验、影像学经验等客观因素密切相关,靠单一研究得出的结论尚难以在临床上推广。因此,在今后的研究中需要扩大样本量,采取多中心对照试验的方式对2D-TTE及RT-3D-TEE的诊断价值行进一步比较。以往研究发现,心脏瓣膜置换术后发生瓣周漏与以下因素有关:(1)瓣膜本身的病变程度严重,出现钙化、周围组织水肿等情况均可造成瓣周漏;(2)外科操作技术不足,如打结过松、针距过宽等;(3)术后感染的发生同样增加了瓣周漏的风险[15-17]。因此,日后可以将瓣周漏的危险因素一并纳入,对术后疑似瓣周漏的患者进行危险分级,分析其对提高瓣周漏的诊断准确度是否有价值。
综上所述,RT-3D-TEE因其观察位置的特殊性表现出对人工瓣膜整体观图像上的优势,是对2D-TTE诊断主动脉瓣置换术后瓣周漏的良好补充,但操作难度较大,对医生的临床经验提出了较高的要求。因此,临床上应结合患者一般情况及医生的工作经验选择合适的检查方式。
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表 1 病例组与对照组单因素分析[n(%)/M(P25,P75)]
Table 1. Univariate analysis of the related indexes between case group and control group [n(%)/M(P25,P75)]
变量 病例组(n = 120) 对照组(n = 95) χ2/Z P 性别 男 82(68.3) 75(79.0) 3.032 0.082 女 38(31.7) 20(21.0) 年龄(岁) 21(18,26.75) 25(21,28) −3.118 0.002* 体重(kg) 57(49,68.75) 66(60,69) −3.369 0.001* 身高(cm) 168(160,175) 169(165,172) −0.847 0.397 TSH(mIU/mL) 2.25(1.38,3.25) 1.86(1.4,2.56) −1.224 0.221 T4(nmol/L) 99.79(85.79,113.15) 101.42(88.41,113.51)
−0.976
0.329T3(nmol/L) 1.80(1.58,2.13) 1.74(1.59,1.93) −1.055 0.291 FT3(pmol/L) 5.25(4.7,5.83) 5.16(4.81,5.58) −0.355 0.722 FT4(pmol/L) 16.72(14.77,18.76) 16.88(15.45,18.55) −0.587 0.557 E2(pmol/L) 34.70(18.35,56.8) 161(131,184.9) −12.592 0.000* Prog(nmol/L) 0.57(0.32,0.97) 0.48(0.40,0.7) −0.337 0.736 PRL(ng/mL) 10.73(7.64,16.76) 12.34(8.96,16.22) −1.346 0.178 Testo(nmol/L) 0.52(0.31,1.09) 13.6(9.94,18.7) −11.136 < 0.001* FSH(mIU/mL) 0.72(0.43,1.26) 4.42(3.1,8.18) −11.864 < 0.001* LH(mIU/mL) 0.19(0.1,0.51) 5.02(3.51,7.5) −12.6544 < 0.001* TG(mmol/L) 1.09(0.77,1.62) 1.11(0.72,1.52) −0.752 0.452 HDL-C(mmol/L) 1.24(1.05,1.39) 1.22(1.02,1.41) −0.365 0.715 LDL-C(mmol/L) 2.35(1.9,3.02) 2.61(2.22,3.07) −1.444 0.149 血糖(mmol/L) 4.5(4.3,4.8) 4.6(4.5,4.9) −1.99 0.047* *P < 0.05。 表 2 IHH患者骨密度减低组与骨密度正常组资料比较 [n(%)/M(P25,P75)]
Table 2. Data comparison between the IHH patients in reduced BMD group and the IHH patients in normal BMD group [n(%)/M(P25,P75)]
变量 骨密度减低组(n = 31) 骨密度正常组(n = 17) χ2/U P 性别 男 22(71.0) 6(35.3) 5.749 0.017* 女 9(29.0) 11(64.7) 年龄 17~25岁 9(29.0) 10(58.9) 4.075 0.044* 26~40岁 22(71.0) 7(41.1) E2(pmol/L) 41.46(18.35,74.42) 60.86(32.24,68.60) 209.0 0.234 Prog(nmol/L) 0.70(0.32,1.15) 0.82(0.41,1.09) 247.5 0.730 PRL(ng/mL) 9.10(7.33,14.28) 11.25(5.3.18.51) 231.0 0.484 Testo(nmol/L) 0.52(0.23,0.9) 0.53(0.42,0.89) 223.0 0.383 FSH(mIU/mL) 0.59(0.42,1.16) 0.76(0.28,2.46) 225.5 0.413 LH(mIU/mL) 0.10(0.1,0.59) 0.18(0.10,1.15) 206.0 0.189 *P < 0.05。 表 3 IHH患者的变量与赋值
Table 3. Variables and assignments in patients with IHH
因素 变量名 赋值说明 研究对象编号 ID 性别 X1 男 = 1;女 = 0 年龄 X2 1 = 21~40岁;0 = 17~20岁 Testo X3 E2 X4 体重 X5 IHH Y 1 = 是,0 = 否 表 4 IHH患者骨密度危险因素分析研究的变量与赋值
Table 4. Variables and assignments of BMD analysis of risk factors in IHH patients
因素 变量名 赋值说明 研究对象编号 ID 性别 X1 男 = 1;女 = 0 年龄 X2 1 = 26~40岁;0 = 17~25岁 Testo X3 E2 X4 骨密度 Y 1 = 减低;0 = 正常 表 5 IHH患者危险因素 Logistic 回归
Table 5. Logistic regression of IHH patients risk factors
因素 Wald OR 95%CI P E2(pmol/L) 9.526 0.846 0.761-0.941 0.002* Testo(nmol/L) 4.259 0.780 0.616-0.988 0.039* *P < 0.05。 表 6 IHH患者骨密度危险因素 Logistic 回归
Table 6. Logistic regression of BMD risk factors in IHH patients
因素 Wald OR 95%CI P 性别(男/女) 6.731 0.129 0.027-0.606 0.009* 年龄(17~25岁/26~40岁) 5.583 1.182 1.029-1.358 0.018* *P < 0.05。 -
[1] 中华医学会内分泌学分会性腺学组. 特发性低促性腺激素性性腺功能减退症诊治专家共识[J]. 中华内科杂志,2015,54(8):739-744. doi: 10.3760/cma.j.issn.0578-1426.2015.08.021 [2] 李晨曦,张小倩,章秋,等. 男性特发性低促性腺激素性性腺功能减退症患者心理健康状况研究[J]. 中国全科医学,2015,18(23):2787-2791. [3] Nakauchi M,Suda K,Kadoya S,et al. Technical aspects and short and longterm outcomes of totally laparoscopic total gastrectomy for advanced gastric cancer: a single-institution retrospective study[J]. Surg Endosc,2016,30(10):4632-4639. doi: 10.1007/s00464-015-4726-4 [4] 罗有文,张忆聪. 不同临床特征IHH女性患者相关激素含量特征的风险[J]. 实用妇科内分泌电子杂志,2022,9(1):23-26. [5] 郭建华,高彬,王琼,等. 垂体功能减退症患者和低促性腺激素性性腺功能减退症患者糖脂代谢的研究[J]. 现代生物医学进展,2017,17(20):3876-3879,3924. [6] Zheng R,Cao L,Cao W,et al. Risk factors for hypogonadism in male patients with type 2 diabetes[J]. J Diabetes Res,2016,2016:5162167. [7] Hu Y,Huang C,Sun Y,et al. Morbidity and mortality of laparoscopic versus open d2 distal gastrectomy for advanced gastric cancer:A randomized controlled trial[J]. J Clin Oncol,2016,34(12):1350-1357. doi: 10.1200/JCO.2015.63.7215 [8] Caruso S,Patriti A,Roviello F,et al. Laparoscopic and robotassisted gastrectomy for gastric cancer: Current considerations[J]. World J Gastroenterol,2016,22(25):5694-5717. doi: 10.3748/wjg.v22.i25.5694 [9] Jiang A,Chen L J,Wang Y X,et al. The effects of different methods of anaesthesia for laparoscopic radical gastrectomy with monitoring of entropy[J]. Anticancer Res,2016,36(3):1305-1308. [10] 陈青,孙斯曼,孙卫霞,等. 特发性低促性腺激素性性腺功能减退症合并1型糖尿病一例[J]. 中华糖尿病杂志,2021,13(3):262-264. [11] Zhang R,Mao J,Wang X,et al. Increased bone mineral density in male patients with idiopathic hyp-ogonadotropic hypogonadism who undergo sex hormone therapy: findings from cros-s-sectional and longitudinal studies[J]. Endocr Pract,2021,27(9):934-940. doi: 10.1016/j.eprac.2021.05.004 [12] Margaret F,Lippincott,Wanxue,Xu,et al. The p190 RhoGAPs,ARHGAP35,and ARHGAP5 are implicated in GnRH neuronal development:Evidence from patients with idiopathic hypogonadotropic hypogonadism,zebrafish,and in vitro GAP activity assay[J]. Genetics in Medicine:Official Journal of the American College of Medical Genetics,2022,24(12):2501-2515. [13] Wu J Y,Fang Z H,Wang X Y,et al. SLIT2 rare sequencing variants identified in idiopathic hypogonadotropic hypogonadism[J]. Hormone research in paediatrics,2022,95(4):384-392. [14] 解一丹,郑瑞芝,韩宾宾,等. 22例低促性腺激素性性腺功能减退症患者CHD7基因变异分析[J]. 中华医学遗传学杂志,2022,39(6):571-575. [15] Sun T T,Xu W C,Xu H,et al. Hormonal therapy is effective and safe for cryptorchidism caused by idiopathic hypogonadotropic hypogonadism in adult males[J]. Frontiersin Endocrinology,2022,13:1095950. -