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云南省结核分枝杆菌分子特征和传播相关因素分析

陈连勇 杨星 茹浩浩 陈涛 闫双群 许琳

宋家美, 刘洋, 史涛, 姜方洁, 陈静思, 范文, 梁宇, 孟昱时. DATS调控VEGF信号轴改善URSA小鼠胎盘血管的形成[J]. 昆明医科大学学报, 2023, 44(5): 6-11. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20230506
引用本文: 陈连勇, 杨星, 茹浩浩, 陈涛, 闫双群, 许琳. 云南省结核分枝杆菌分子特征和传播相关因素分析[J]. 昆明医科大学学报, 2023, 44(8): 1-7. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20230821
Jiamei SONG, Yang LIU, Tao SHI, Fangjie JIANG, Jingsi CHEN, Wen FAN, Yu LIANG, Yushi MENG. The Regulation of VEGF Signal Axis by DATS and the Improvement of Formation of Placental Angiogenesis in URSA Mice[J]. Journal of Kunming Medical University, 2023, 44(5): 6-11. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20230506
Citation: Lianyong CHEN, Xing YANG, Haohao RU, Tao CHEN, Shuangqun YAN, Lin XU. Analysis of Molecular Characteristics of Mycobacterium Tuberculosis and Factors Associated with Transmission in Yunnan Province[J]. Journal of Kunming Medical University, 2023, 44(8): 1-7. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20230821

云南省结核分枝杆菌分子特征和传播相关因素分析

doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20230821
基金项目: 国家自然科学基金资助项目(81560544)
详细信息
    作者简介:

    陈连勇(1974~),男,江西吉安人,医学硕士,主任技师,主要从事结核病实验室检验工作

    通讯作者:

    许琳,E-mail:123316859@qq.com

  • 中图分类号: R521;R378.91+1

Analysis of Molecular Characteristics of Mycobacterium Tuberculosis and Factors Associated with Transmission in Yunnan Province

  • 摘要:   目的  了解云南省结核分枝杆菌基因型分布特征、传播及其相关影响因素,为结核病控制提供政策依据。  方法  收集云南省32耐药监测县(区)于2016年至2019年分离的分枝杆菌菌株,采用Spoligotyping和15个MIRU-VNTR位点技术对结核分枝杆菌进行基因分型。   结果  共收集到846株结核分枝杆菌,539株为北京基因型(63.71%),307株非北京基因型包括T1(20.69%,175/846)、T3(4.49%,38/846)、T2(2.36%,20/846)等共16个基因型以及42株(4.96%)新发现或未定义菌株。846株结核分枝杆菌的成簇率为25.89%,其中北京基因型的成簇率为29.68%,非北京基因型成簇率为19.22%,两者差异有统计学意义(χ2 = 15.14,P < 0.001);北京基因型和非北京基因型结核分枝杆菌与耐药无关;Logistic回归分析显示北京基因型成簇风险是非北京基因型的1.861倍(P < 0.05,95% CI 1.376~2.516),而INH敏感菌株是耐药菌株的1.869倍(P < 0.05,95% CI 1.129~3.094)。  结论  云南省结核分枝杆菌基因型呈高度多态性,但北京基因型仍是主要流行株,云南省存在结核病的近期传播,北京基因型和INH敏感是近期传播的影响因素。
  • 复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)是临床上常见的一种妊娠生殖障碍性疾病。由于不同国家或地区经济状况及社会背景的差异性,导致国际上对RSA的定义尚不统一。2012年美国生殖医学学会(American society for reproductive medicine,ASRM)和2018年欧洲人类生殖与胚胎学协会(European society of human reproduction and embryology,ESHER)将RSA定义为2次或2次以上的妊娠失败[1-2];英国皇家妇产科医师协会则将RSA定义为与同一性伴侣连续发生3次或3次以上在妊娠24周前发生的妊娠丢失[3];而我国通常将RSA定义为与同一性伴侣连续发生2次及以上在妊娠28周前的妊娠丢失,包括生化妊娠[4]。流行病学调查显示,在育龄妇女中,RSA的发病率从1%~5%不等[5],其病因多种多样,主要与年龄[6]、染色体或基因异常[7]、解剖因素[8]、感染和内分泌功能障碍[6, 9]等相关。然而,目前仍有相当一部分RSA患者的病因及其发病机制不清楚,临床将此类患者称为URSA[4]

    近年来,随着我国医疗技术的突飞猛进,对于病因明确的RSA患者采取针对性诊治措施,如对反复出现胚胎染色体异常的RSA夫妇进行胚胎植入前遗传学检测(preimplantation genetic testing,PGT)、对子宫机能不全患者进行子宫颈环扎术、对RSA合并自身免疫性疾病的患者联合风湿免疫科医师进行评估及制定治疗方案等均有效改善了RSA患者的妊娠结局[9-12];而对于URSA患者而言,目前的治疗缺少有效统一的方法,现有的治疗方案主要是基于生殖免疫学理论,针对母胎界面微环境的免疫因素进行的一些尝试治疗[4],效果存在争议[13]。URSA作为一种病理妊娠不仅使患者承受严重的生理及心理负担,也对家庭、社会造成了不良的影响[14]。因此,探索URSA的发病机制至关重要。

    目前,国内外已有研究发现胎盘滋养细胞合成的H2S在胎盘血管形成、发育过程中有着非常重要的作用,胎盘组织H2S的减少会削弱胎盘血管生成,造成胎盘功能障碍,不利于胚胎的着床及其生长发育[15-16]。而DATS作为H2S的供体,可以有效增加实验母猪胎盘血管的生成[17-18],从而有效改善肥胖母猪妊娠结局。然而,对于DATS能否改善URSA小鼠胎盘血管的生成尚无相关研究报告。基于上述发现,本研究将通过构建URSA小鼠模型,探讨外源性给予DATS后,对其胎盘血管形成产生的影响,并深入探讨其可能存在的作用机制,为今后临床治疗和预防URSA提供新的科学依据,具有十分重要的价值。

    TRIzol试剂盒购自美国Thermo Fisher Scientific公司,凝胶成像系统、PCR仪、电泳仪、垂直电泳槽、湿式转膜槽、纤维垫购自美国Bio-RAD公司,Whatman滤纸购自美国GE公司,VEGFA、VEGFR-2购自美国Proteintech公司,β-actin购自英国Abcam公司,DATS购自上海麦克林生化科技有限公司,H2S ELISA试剂盒购自重庆阆阗生物科技有限公司,Phosphate Buffer Saline(PBS)、Servicebio RT First Strand、2XSYBR Green qCR Master mix (High ROX)购自武汉赛维尔生物科技有限公司,微量核酸蛋白定量仪购自杭州逐真生物技术有限公司,RT-qPCR电泳槽购自北京百晶生物技术有限公司,RIPA裂解液、PMDF、Tween 20、30%制胶液购自北京索莱宝科技有限公司。

    URSA模型小鼠购自北京唯尚立德生物科技有限公司,生产许可证号为:SCXK(京)2021-0010。出现阴道栓的母鼠视为妊娠 0.5 d。

    将16只URSA妊娠母鼠随机分为对照组与实验组,每组8只小鼠。参照文献进行给药[17]。对照组在常规饲喂日粮的基础上同时给予200 μL PBS进行灌注、实验组在常规饲喂日粮的基础上同时给予200 μL DATS与PBS的混悬液进行灌注。2组小鼠每天灌注1次,总共灌注17次,在妊娠18.5 d上午8:30开始禁食,禁食6 h后行颈椎脱臼处死法处死孕鼠并检测相应指标。

    按照0.1 g鼠胎盘组织加1 mL磷酸钾缓冲液的比例进行冰浴匀浆。匀浆液离心(12000 r/min 10 min,4 ℃),取 0.8 mL 上清液转移至另一离心管中。再加入 0.15 mL 提取液二,漩涡震荡30 s,离心(12000 r/min 10 min,4 ℃)后取上清置于冰上待测。用全自动酶标仪于665 nm 波长处测定吸光度,根据H2S标准曲线计算出鼠胎盘组织匀浆中H2S水平,H2S含量以单位质量鼠胎盘组织中H2S的量(nmol/g)表示。

    课题组首先在pubmed上查询对应物种的目的基因mRNA序列,以CDS序列设计引物。应用软件设计Q-PCR引物(表1)。其次进行总RNA的提取,取适量的胎盘组织于离心管中,加入1 mL的Trizol Reagent裂解液,研磨胎盘组织成匀浆状态。将样品放在4 ℃静置裂解15 min,收集细胞至EP管中。向各EP管中加入200 μL氯仿,上下颠倒混匀至乳化,室温放置15 min;在4 ℃低温离心机中12000 r/min离心15 min;小心吸取上层水相,转移到新的EP管中;然后向各管中加入500 μL异丙醇,4 ℃放置15 min;在4 ℃低温离心机中12000 r/min离心15 min;弃上清,各EP管中加入1 mL 75%乙醇,轻柔晃动洗涤沉淀;在4 ℃低温离心机中7 500 r/min离心5 min,弃上清;沉淀在室温下放置约2 min风干;根据RNA沉淀的量适当加入20 µL~50 µL的RNase-free的H2O,溶解RNA。用枪反复吹打后,吸取2 µL总RNA样品在微量核酸蛋白定量仪中测其浓度以及纯度。按照合成20 µL cDNA需要总RNA样品为2 µg计算所需总RNA的体积计算,公式如下:逆转录中所需总RNA的体积量A = 2 µg/测得的RNA浓度。采用二步法进行逆转录,逆转录完成后,所得cDNA以贝塔-actin作为内参进行反转录酶-聚合酶链反应。最后采用实时荧光定量PCR(Q-PCR)进行CD31的检测,Q-PCR的实验结果采用2-△△Ct法进行分析,其中实验结果 > 1,表示与对照组相比,该样本的该基因表达升高;实验激发 < 1,表示与对照组相比,该样本的该基因表达降低,而2-△△Ct = 2-[(Ct实验组目的基因-Ct实验组内参基因)-(Ct对照组目的基因-Ct对照组内参基因)],见表1

    表  1  引物序列
    Table  1.  Primer sequences
    基因名称序列(5′→3′)长度
    (bp)
    PCR产物
    长度(bp)
    ZNF470-F2 CCCCGGCAATCATAATGGAAA 21 95
    ZNF470-R2 CTCCCTCTCAAACAAGTCTTCAC 23
    ZNF545-F2 GACCTTTAGCCGTGGTTATCATC 23 88
    ZNF545-R2 GGCTTTCCAGCATTCCTTACAT 22
    GAPDH-F GGACCTGACCTGCCGTCTAG 20 100
    GAPDH-R GTAGCCCAGGATGCCCTTGA 20
      F:上游引物、正向;R:下游引物、反向。
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    收集2组鼠胎盘组织,提取总蛋白,并根据BCA试剂盒说明书操作测定蛋白浓度,将变性后的蛋白溶液进行上样后行SDS-PAGE凝胶电泳分离蛋白,采用湿转法转膜,转膜后使用封闭液(含5%脱脂牛奶的TBST溶液)室温封闭PVDF膜1.5 h后,加入一抗孵育(稀释比例参照抗体说明书),然后与封闭好的PVDF膜在4 ℃条件下过夜,加入二抗孵育,封闭液稀释相应的二抗(稀释比例参照抗体说明书),室温下孵育PVDF膜1.5 h后使用ECL进行显色,并进行分析和检测灰度值。

    采用GraphPad Prism 9.0进行统计分析。采用Shapiro-Wilk正态性检验对检验数据进行正态性分析。采用单因素方差分析对2组之间的差异进行比较分析,数据以平均值±平均值的标准误差(Mean±SEM)表示,P < 0.05为差异具有统计学意义。

    为了研究DATS能否影响URSA鼠胎盘组织中H2S的含量,课题组采用亚甲蓝分光光度法检测正常饲养的URSA鼠胎盘组织和添加DATS饲养的URSA鼠胎盘组织中H2S的含量表达情况。研究结果显示,与对照组胎盘组织中H2S含量(529.182 4±99.748 9) nmol/g相比,实验组胎盘组织中H2S的含量(777.492 2±72.975 9) nmol/g显著升高,且差异有统计学意义(P < 0.001),见图1

    图  1  2组胎盘组织中H2S含量比较
    与实验组比较,***P < 0.001。
    Figure  1.  Comparison of H2S content in two groups of placental tissue

    为了研究DATS 对胎盘组织中CD31表达的影响情况,课题组分别对2组鼠胎盘组织中的CD31基因进行扩增;扩增后对2组鼠胎盘组织中的CD31蛋白相对表达量进行检测,研究结果显示,与对照组(0.0020±0.0004)比较,实验组(0.0042±0.0006)胎盘组织中CD31的mRNA表达水平显著升高,且差异有统计学意义(P < 0.001),见图2

    图  2  2组胎盘组织中CD31的蛋白相对表达量分析
    与实验组比较,***P < 0.001。
    Figure  2.  Analysis of the relative expression level of CD31 protein between two groups of placental tissues

    为了进一步了解DATS 对胎盘组织中血管生成因子VEGFA及VEGFR2的影响,课题组对2组小鼠胎盘组织中的VEGFA及VEGFR2的mRNA表达水平进行检测。研究结果表明,与对照组(0.5200±0.0946)相比,实验组(0.7073±0.0677)胎盘组织中VEGFA的mRNA表达水平显著升高,差异均具有统计学意义(P < 0.001);与对照组(0.3984±0.047)相比,实验组(0.7304±0.1262)胎盘组织中VEGFR2的mRNA表达水平也显著升高,差异均具有统计学意义(P < 0.001),见图3

    图  3  2组胎盘组织中VEGFA及VEGFR2的蛋白相对表达量分析
    与实验组比较,***P < 0.001。
    Figure  3.  Analysis of the relative expression levels of VEGFA and VEGFR2 proteins between two groups of placental tissue

    URSA作为一种妇科常见病,目前病因及发病机制尚不清楚,治疗手段及效果均不理想,已逐渐成为全球范围内妇产科医师急需解决的生育难题[19]。URSA患者的不良妊娠结局多发生于妊娠早期[20],而妊娠本身涉及一个复杂、多因素调控的生理过程,良好的胎盘血管形成、发育及分布是维持正常胎盘功能的关键环节,也是成功妊娠的基础[21]。已有研究显示胎盘血管发育异常可使母胎之间的营养供应受阻,最终导致胚胎着床失败[22]。因此,良好的胎盘血管形成不仅影响胎盘自身的血流灌注,而且直接影响胚胎的着床与发育。

    H2S作为细胞内普遍存在的第二信使,对胎盘血管生成和胎儿发育具有重要的价值[18]。动物研究显示通过抑制小鼠H2S的生成后,可显著抑制胎盘迷宫组织血管生成,导致小鼠胎儿体重的显著降低,而在给予外源性H2S后则可显著缓解胎盘血管的发育异常及胎儿宫内生长迟缓(intrauterine growth retardation,IUGR) 的发生[15]。进一步研究发现H2S可通过调控胎盘血管的生成及滋养细胞的侵袭能力,重构子宫螺旋动脉,直接影响胎盘的发育与胚胎的着床[15],若上述调控出现异常,可导致胎盘早剥、胚胎停止发育及IUGR等不良妊娠结局的发生[23]。在血管生成事件中,H2S可通过多种途径调控血管内皮细胞的血管生成[24],刺激血管内皮细胞增殖、迁移及成管[25]。然而,对于H2S能否改善URSA小鼠胎盘血管的生成及其可能存在的作用机制目前尚不清楚。因此,课题组首先通过构建URSA小鼠模型,通过外源性给予H2S的供体DATS后,观察URSA小鼠胎盘组织中H2S水平的变化。研究结果显示:添加DATS饲养的URSA小鼠胎盘组织中H2S的水平显著高于未添加组,差异具有统计学意义(P < 0.01)。说明通过外源性给予DATS后,可以显著提高胎盘组织中的H2S水平。为今后临床使用外源性H2S补充胎盘组织中的H2S水平提供基础实验依据。

    在血管生成过程中,CD31与VEGF发挥着非常重要的作用[26]。其中,CD31作为内皮细胞和血管细胞的表面分子标志[27],通过调控细胞连接与细胞迁移,参与微血管的生成与崩解[28]。为了探讨外源性H2S供体DATS是否对胎盘组织中的CD31的mRNA表达水平存在影响,本研究通过检测DATS处理后的URSA小鼠胎盘组织中的CD31的mRNA表达水平进行分析,结果显示:实验组胎盘组织中CD31的mRNA表达水平显著高于对照组,差异有统计学意义(P < 0.01)。说明外源性H2S供体DATS能够有效促进URSA小鼠胎盘血管的生成。这一结果与Smink AM 等[29]发现H2S可显著增加与诱导血管生成相关因子(如CD31、VEGF)的表达,从而促进血管的生成的研究结果一致。VEGF家族包括VEGF-A、VEGF-B、VEGFR-1、VEGFR-2等,主要通过调控血管内皮细胞的增殖与迁移能力,促进血管形成与成熟[18]。VEGF的异常表达可引起血管生成异常,并导致胚胎着床失败[30]。现有研究显示VEGFA是 VEGF/VEGFR信号通路中最主要的调节因子,而VEGFR-2 作为 VEGFA 的主要受体,可介导 VEGFA 的大部分下游分子的血管生成作用[31]。VEGFA/VEGFR-2信号通路可通过激活细胞内血管生成相关的下游信号通路刺激血管的生成[31]。为了探讨H2S对VEGFA/VEGFR-2信号通路的影响,本研究通过检测H2S的供体DATS处理后的URSA小鼠胎盘组织中的VEGFA及VEGFR2的mRNA表达水平,研究结果显示:添加DATS饲养的URSA小鼠胎盘组织中VEGFA及VEGFR2的mRNA表达水平显著均显著高于未添加组,差异具有统计学意义(P < 0.01)。说明外源性H2S,DATS能够有效促进URSA小鼠胎盘组织中VEGFA与VEGFR2的mRNA表达水平。这与Miaomiao Wang等发现外源性H2S的供体DATS可通过提高小鼠胎盘组织中 VEGFA与VEGFR2 的活性,促进血管内皮细胞的血管生成有关的研究结果一致[18]

    综上所述,H2S是调节血管生成的重要信号分子。在URSA小鼠妊娠期间给予DATS可显著改善胎盘组织中的血管生成,其机制可能与H2S促进胎盘组织中CD31、VEGF的表达,并通过激活其VEGFA/VEGFR2信号通路相关。这一发现可能为URSA的治疗提供了一个新的潜在的治疗靶点,并为临床应用提供参考。

  • 图  1  846株结核分枝杆菌的15 MIRU-VNTR位点聚类分析图

    Figure  1.  Dendrogram of 15 MIRU-VNTR loci in 846 strains of Mycobacterium tuberculosis

    表  1  846株结核分枝杆菌的州市分布情况

    Table  1.   Distributions of 846 Mycobacterium tuberculosis by prefecture

    州、市n构成比(%)
    昆明 62 7.33
    昭通 125 14.78
    曲靖 101 11.94
    楚雄 80 9.46
    玉溪 27 3.19
    红河 68 8.04
    文山 36 4.26
    普洱 73 8.63
    西双版纳 51 6.03
    大理 42 4.96
    保山 43 5.08
    德宏 35 4.14
    丽江 20 2.36
    怒江 21 2.48
    迪庆 23 2.72
    临沧 39 4.61
    合计 846 100.00
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    表  2  846株结核分枝杆菌Spoligotyping分型结果

    Table  2.   Spoligotype of 846 Mycobacterium tuberculosis Strains

    序号基因家族菌株数(株)构成比(%)序号基因家族菌株数(株)构成比(%)
    1 Beijing 539 63.71 10 LAM3 and S /convergent 1 0.12
    2 T1 175 20.69 11 LAM4 1 0.12
    3 T1-T2 2 0.24 12 LAM9 1 0.12
    4 T2 20 2.36 13 LAM-RUS1 1 0.12
    5 T2-T3 5 0.59 14 X1 2 0.12
    6 T3 38 4.49 15 CAS1_DELHI 1 0.12
    7 T5 4 0.47 16 EAI3-IND 1 0.12
    8 H3 7 0.83 17 U 2 0.24
    9 MANU2 4 0.47 18 新发现或未定义 42 5.08
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    表  3  结核分枝杆菌成簇影响的单因素分析

    Table  3.   Univariate Analysis of Clustering of Mycobacterium Tuberculosis

    变量菌株数(株)成簇数(株)成簇比例(%)χ2P
    性别
     男 622 242 38.91 1.74 0.187
     女 224 76 33.93
    年龄(岁)
     < 20 51 25 49.02 3.764 0.288
     20~39 314 120 38.22
     40~59 306 113 36.93
     ≥60 175 60 34.29
    民族
     汉族 513 191 37.23 0.071 0.79
     其他 333 127 38.14
    职业
     农民 762 279 36.61 3.106 0.078
     其他 84 39 46.43
    文化程度
     小学及以下 489 179 36.61 3.479 0.682
     初中 280 107 38.21
     高中及以上以上 77 32 41.56
    婚姻状况
     已婚 677 245 36.19 0.766 0.176
     未婚 149 66 44.3
     其它 20 7 35
    病例来源
     滇中 169 75 44.38 4.966 0.174
     滇东北 226 83 36.73
     滇南 267 99 37.08
     滇西 184 61 33.15
    基因型
     Non-Beijing 307 89 28.99 15.186 0.000*
     Beijing 539 229 42.49
    INH
     敏感 760 295 38.82 4.799 0.028*
     耐药 86 23 26.74
    RFP
     敏感 792 298 37.63 0.007 0.931
     耐药 54 20 37.04
    SM
     敏感 769 286 37.19 0.569 0.451
     耐药 77 32 41.56
    EMB
     敏感 832 313 37.62 0.021 0.884
     耐药 14 5 35.71
    OFX
     敏感 827 311 37.61 0.005 0.946
     耐药 19 7 36.84
    KM
     敏感 825 310 37.58 0.002 0.961
     耐药 21 8 38.10
    耐多药
     否 814 307 37.71 0.146 0.702
     是 32 11 34.38
    任一耐药
     否 671 258 38.45 1.026 0.311
     是 175 60 34.29
    治疗史
     初治 749 274 36.58 2.821 0.093
     复治 97 44 45.36
      *P < 0.05。
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    表  4  结核分枝杆菌成簇影响的多因素分析

    Table  4.   Multifactorial Analysis of Clustering of Mycobacterium Tuberculosis

    变量菌株数(株)成簇数(株)成簇百分比(%)OR95%CIP
    基因型
    Beijing 539 229 42.49 1.861 1.376~2.516 0.000*
    Non-Beijing 307 89 28.99 1.0
    INH
    敏感 760 295 38.82 1.869 1.129~3.094 0.015*
    耐药 86 23 26.74 1.0
      *P < 0.05。
    下载: 导出CSV
  • [1] World Health Organization. Global tuberculosis report 2021[R]. Geneva, Switzerland: WHO, 2021.
    [2] 赵雁林, 逄宇. 结核病实验室检验规程[M]. 北京: 人民卫生出版社, 2015: 45-67.
    [3] Small P M,Hopewell P C,Singh S P,et al. The epidemiology of tuberculosis in San Francisco. A population-based study using conventional and molecular methods[J]. N Engl J Med,1994,330(24):1703-1709. doi: 10.1056/NEJM199406163302402
    [4] 陈连勇,杨星,茹浩浩,等. 云南省271株结核分枝杆菌分离株基因分型研究[J]. 中华预防医学杂志,2018,52(1):62-67.
    [5] Pang Y,Zhou Y,Zhao B,et al. Spoligotyping and drug resistance analysis of Mycobacterium tuberculosis strains from national survey in China[J]. PLoS One,2012,7(3):e32976. doi: 10.1371/journal.pone.0032976
    [6] 陈旭,刘英,袁薇,等. 贵州省部分地区结核分枝杆菌MLVA基因分型研究[J]. 中国病原生物学杂志,2020,15(1):10-15. doi: 10.13350/j.cjpb.200103
    [7] 蓝如束,叶婧,罗丹,等. 基于PCR熔解曲线技术的结核分枝杆菌Spoligotyping基因分型的临床应用研究[J]. 中国人兽共患病学报,2021,37(4):285-291,338.
    [8] Luo D,Yu S,Huang Y,et al. Recent Transmission and Prevalent Characterization of the Beijing Family Mycobacterium tuberculosis in Jiangxi,China[J]. Pol J Microbiol,2022,71(3):371-380. doi: 10.33073/pjm-2022-033
    [9] Lu W,Lu B,Liu Q,et al. Genotypes of Mycobacterium tuberculosis isolates in rural China: using MIRU-VNTR and spoligotyping methods[J]. Scand J Infect Dis,2013,46(2):98-106.
    [10] Liu J,Tong C,Liu J,et al. First insight into the genotypic diversity of clinical Mycobacterium tuberculosis isolates from Gansu Province,China[J]. PLoS One,2014,9(6):e99357. doi: 10.1371/journal.pone.0099357
    [11] Liu Y,Zhang X,Zhang Y,et al. Characterization of Mycobacterium tuberculosis strains in Beijing,China: drug susceptibility phenotypes and Beijing genotype family transmission[J]. BMC Infect Dis,2018,18(1):658. doi: 10.1186/s12879-018-3578-7
    [12] 李辉,王少华,石洁,等. 结核分枝杆菌新型间隔区寡核甘酸分型技术临床应用价值研究[J]. 河南预防医学杂志,2019,30(12):881-885,899. doi: 10.13515/j.cnki.hnjpm.1006-8414.2019.12.001
    [13] Yang C,Luo T,Sun G,et al. Mycobacterium tuberculosis Beijing strains favor transmission but not drug resistance in China[J]. Clin Infect Dis,2012,55(9):1179-1187. doi: 10.1093/cid/cis670
    [14] Lin S,Wei S,Zhao Y,et al. The Emergence of Novel Spoligotypes of Highly Drug-Resistant Mycobacterium tuberculosis Isolates in Fujian,China[J]. Infect Drug Resist,2022,15:5781-5793. doi: 10.2147/IDR.S380950
    [15] Nodieva A,Jansone I,Broka L,et al. Recent nosocomial transmission and genotypes of multidrug-resistant Mycobacterium tuberculosis[J]. Int J Tuberc Lung Dis,2010,14(4):427-433.
    [16] Bakuła Z,Marczak M,Bluszcz A,et al. Phylogenetic relationships of Mycobacterium tuberculosis isolates in Poland: The emergence of Beijing genotype among multidrug-resistant cases[J]. Front Cell Infect Microbiol,2023,13:1161905. doi: 10.3389/fcimb.2023.1161905
    [17] Yin C,Mijiti X,Liu H,et al. Molecular epidemiology of clinical Mycobacterium tuberculosis isolates from southern Xinjiang,China Using Spoligotyping and 15-Locus MIRU-VNTR Typing[J]. Infect Drug Resist,2023,16:1313-1326. doi: 10.2147/IDR.S393192
    [18] Ei P W,Lee J S,Aung W W,et al. Genotypes and genetic characters of Mycobacterium tuberculosis from Myanmar using three typing methods[J]. Infect Genet Evol,2019,75:104005. doi: 10.1016/j.meegid.2019.104005
    [19] Couvin D,David A,Zozio T,et al. Macro-geographical specificities of the prevailing tuberculosis epidemic as seen through SITVIT2,an updated version of the Mycobacterium tuberculosis genotyping database[J]. Infect Genet Evol,2018,72:31-43.
    [20] Yang C,Shen X,Peng Y,et al. Transmission of Mycobacterium tuberculosis in China: a population-based molecular epidemiologic study[J]. Clin Infect Dis,2015,61(2):219-227. doi: 10.1093/cid/civ255
    [21] Durmaz R,Ozerol I H,Durmaz B,et al. Primary drug resistance and molecular epidemiology of Mycobacterium tuberculosis isolates from patients in a population with high tuberculosis incidence in Turkey[J]. Microb Drug Resist,2003,9(4):361-336. doi: 10.1089/107662903322762798
    [22] Van Soolingen D,Borgdorff M W,De Haas P E,et al. Molecular epidemiology of tuberculosis in the Netherlands: a nationwide study from 1993 through 1997[J]. J Infect Dis,1999,180(3):726-736. doi: 10.1086/314930
  • [1] 李娟, 邓成俊, 何舒丽, 李英, 王美芬.  云南地区53例先天性高胆红素血症临床特征及UGT1A1基因多态性分析, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20240521
    [2] 张钰滢, 曾志君, 陈会超, 张小斌, 杨朝军, 戴洁, 董莉娟, 张琬悦, 马艳玲, 陈敏.  云南省暗娼人群生殖道沙眼衣原体基因型分析, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20230224
    [3] 金晓媚, 何杰艳, 施吉昌, 邢辉, 王洪, 张桔, 董莉娟, 黄丽花, 陈敏, 陈志娟, 陈会超.  大理白族自治州2018年HIV/AIDS病毒基因型和抗病毒治疗前耐药研究, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20231123
    [4] 王晓燕, 李娅, 何成禄, 王霖, 马志强, 万鑫蕊.  云南地区结核病患者与HBV、HCV、HIV共感染免疫功能及耐药性研究, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20231209
    [5] 王霖, 沈凌筠, 李海雯, 王晓燕, 高建鹏, 马志强.  云南省肺结核病患者营养状况及免疫功能分析, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20230116
    [6] 万鑫蕊, 王晓燕, 王霖, 马志强, 李才信, 许世涛, 唐兴蕊, 毛红艳.  非结核分枝杆菌感染者肝肾功能、免疫功能和耐药性分析, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20231117
    [7] 王霖, 杜映荣, 高建鹏, 李明武, 沈凌筠, 马志强.  云南省老年结核病患者营养状况的调查, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20220432
    [8] 万荣, 李光妹, 马萌, 赖明红, 刘才, 李明武.  活动性结核病外周血结核感染T细胞斑点试验阴性病例的临床特征, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20220420
    [9] 陈连勇, 茹浩浩, 杨星, 闫双群, 陈涛, 倪沁璇, 许琳.  云南省异烟肼耐药结核分枝杆菌katG和inhA基因突变特征, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20220803
    [10] 刘幸, 孙辉, 杜映荣, 陈洁, 欧阳兵, 张乐.  VDR基因多态性与耐多药肺结核的关联, 昆明医科大学学报.
    [11] 陈连勇, 茹浩浩, 杨星, 闫双群, 陈金瓯, 杨蕊, 陈涛, 许琳.  云南省846株结核分枝杆菌药敏试验结果, 昆明医科大学学报.
    [12] 李晓琴, 周敏, 王霖, 曾海燕, 骆鹏举, 林丽佳.  PCR-反向点杂交法耐药基因检测和BD960结核菌药敏在耐药结核病检测中的应用价值, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20201238
    [13] 李晓琴, 周敏, 王霖, 曾海燕, 骆鹏举, 李颖, 冉丽权.  结核分枝杆菌利福平耐药突变基因检测与BD960药敏的对比, 昆明医科大学学报.
    [14] 邓德耀, 袁文丽, 吴广娟, 陈弟, 李丽莉, 高宗鹰, 刘畅, 顾津伊.  创伤外科耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌碳青霉烯酶基因型检测, 昆明医科大学学报.
    [15] 邓德耀.  重症监护病房耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌碳青霉烯酶基因型的检测, 昆明医科大学学报.
    [16] 樊萍.  探讨艾滋病合并结核病患者与T淋巴细胞之间的关系, 昆明医科大学学报.
    [17] 陈连勇.  279株结核分枝杆菌耐药情况分析, 昆明医科大学学报.
    [18] 高小娇.  云南省HIV/AIDS患者中结核病筛查效果评价, 昆明医科大学学报.
    [19] 结核感染T细胞斑点试验在HIV/AIDS合并结核感染诊断中的应用, 昆明医科大学学报.
    [20] T-SPOT.TB、TB-DNA、PPD、TB-DOT/TB-CK检测在结核病诊断中的临床价值, 昆明医科大学学报.
  • 期刊类型引用(1)

    1. 刘邦卿,李剑锋,刘晓辉,张劲男,梁金屏. miR-196b靶向ERG促进肺腺癌的增殖和迁移. 昆明医科大学学报. 2023(10): 83-91 . 本站查看

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出版历程
  • 收稿日期:  2023-06-07
  • 网络出版日期:  2023-09-05
  • 刊出日期:  2023-08-30

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