不同FET方案对子宫内膜结核患者内膜厚度、内膜血流及妊娠结局的影响

宋家美; 孟昱时; 陈静思; 陈琳; 范文; 闫瑾; 刘洋

doi:10.12259/j.issn.2095-610X.S20230911

不同FET方案对子宫内膜结核患者内膜厚度、内膜血流及妊娠结局的影响

doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20230911

昆明医科大学第二附属医院生殖医学科，云南　昆明　650101

基金项目: 云南省教育厅科学研究基金资助项目（2022J0240）；昆明医科大学第二附属医院院内科研基金资助项目（XJ2021000201，ynIIT2021015，2022yk05）

详细信息

作者简介:
宋家美（1988～），女，云南昭通人，医学硕士，主治医师，主要从事人类辅助生殖技术临床工作

通讯作者:
刘洋，E-mail：13518735544@163.com

中图分类号: R711.6
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出版历程
- 收稿日期: 2023-04-06
- 网络出版日期: 2023-09-21
- 刊出日期: 2023-09-30

Effects of Different FET Schemes on Endometrial Thickness，Endometrial Blood Flow and Pregnancy Outcome in Patients with Endometrial Tuberculosis

Dept. of Reproductive Medicine，The 2nd Affiliated Hospital of Kunming Medical University，Kunming Yunnan 650101，China

摘要

摘要: 目的对比分析自然周期（natural cycle，NC）、激素替代周期（hormone replacement treatment cycle，HRT）与促性腺激素释放激素激动剂-激素替代周期（gonadotropin releasing hormone agonist-hormone replacement treatment cycle，GnRH-a-HRT）3种不同冻融胚胎移植（frozen-thawed embryo transfer，FET）方案对子宫内膜结核患者内膜转化日子宫内膜厚度、内膜血流及FET妊娠结局的影响。方法收集2017年01月01日至2021年01月01日在昆明医科大学第二附属医院生殖医学科行FET助孕的子宫内膜结核患者，根据患者FET内膜准备方案分为NC组、HRT组及GnRH-a-HRT组。比较3组患者子宫内膜厚度、内膜血流及胚胎移植结局。结果对3组患者的妊娠结局进行比较分析后发现，GnRH-a-HRT组患者胚胎种植率、临床妊娠率、继续妊娠率及活产率均高于HRT组与NC组患者，差异均具有统计学意义（P < 0.05）；HRT组患者胚胎种植率、临床妊娠率、继续妊娠率及活产率均高于NC组患者，差异均具有统计学意义（P < 0.05）。对3组患者子宫内膜厚度及内膜血流进行比较分析后发现，GnRH-a-HRT组患者子宫内膜厚度、内膜血流PSV值均高于HRT组与NC组患者，而内膜血流RI值与PI值均低于HRT组与NC组，差异具有统计学意义（P < 0.05）；HRT组患者子宫内膜厚度及内膜血流PSV值高于NC组，而内膜血流RI值与PI值均低于NC组，差异具有统计学意义（P < 0.05）。结论子宫内膜结核患者采用GnRH-a-HRT进行内膜准备后，可改善提高患者内膜转化日内膜厚度及内膜血流PSV值，降低内膜血流RI及PI值，并最终改善子宫内膜结核FET妊娠结局。
- FET方案 /
- 子宫内膜结核 /
- 内膜厚度 /
- 内膜血流 /
- 妊娠结局 /
- 影响
Abstract: Objective To compare and analyze the effects of three different frozen-thawed embryo transfer（FET） protocols natural cycle（NC）, hormone replacement cycle（HRT） and gonadotropin releasing hormone agonist-hormone replacement cycle（GnRH-a-HRT） on endometrial thickness on the day of endometrial transformation, endometrial blood flow and the pregnancy outcome of FET in patients with endometrial tuberculosis. Methods Patients with endometrial tuberculosis who underwent FET in the Reproductive Medicine Department of the Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University from January 1st, 2017 to January 1st, 2021 were collected. According to the FET endometrial preparation protocol, the patients were divided into NC group, HRT group and GnRH-a-HRT group respectively. After the comparation and analysis to the endometrial thickness, endometrial blood flow and embryo transfer outcomes were compared among the three groups; Results The embryo implantation rate, clinical pregnancy rate, continuing pregnancy rate and live birth rate in GnRH-a HRT group were higher than those in HRT group（P < 0.05）. The embryo implantation rate, clinical pregnancy rate, ongoing pregnancy rate and live birth rate in HRT group were higher than those in NC group, and the differences were statistically（P < 0.05）. The endometrial thickness and endometrial blood flow of the three groups, it was found that the endometrial thickness and PSV value of the endometrial blood flow in the GnRH-a HRT group were higher than those in the HRT group and NC group, while the RI value and PI value of the endometrial blood flow were lower than those in the HRT group and NC group（P < 0.05）. The endometrial thickness and PSV of the HRT group were higher than those of the NC group, while the RI and PI of the endometrial blood flow were lower than those of the NC group, and the differences were statistically（P < 0.05）; Conclusion GnRH-a-HRT can improve the endometrial thickness and PSV value of endometrial blood flow on the day of endometrial transformation, reduce the RI and PI value of endometrial blood flow, and finally improve the pregnancy outcome of FET for patients with endometrial tuberculosis.
- FET scheme /
- Endometrial tuberculosis /
- Intimal thickness /
- Intimal blood flow /
- Pregnancy outcome /
- Influence

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宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一，2020年全球癌症统计显示，宫颈癌仍是女性发病率和死亡率第四高的恶性肿瘤，全球每年新发宫颈癌病例高达60余万例，其中超过34万患者将最终死于宫颈癌^[1]。早期宫颈癌以手术治疗为主，对于局部中、晚期宫颈癌，主要通过放疗和化疗的综合治疗。应用广泛的以顺铂为基础的联合化疗，治疗后大多数患者为部分缓解或缓解时间较短，超过30%的患者肿瘤持续存在、复发或转移^[2]，因此需要寻找新的药物或方法来提高疗效。

硫利达嗪是一种吩噻嗪类化合物，作为多巴胺受体阻断剂，曾被广泛应用于精神分裂症等精神疾病的治疗^[3]。近年研究显示硫利达嗪在体外可抑制多种肿瘤细胞的增殖，如结肠癌、乳腺癌、胃癌、肝癌、胶质母细胞瘤及宫颈癌等^[4-8]，提示其潜在的抗肿瘤作用。在宫颈癌中，早在1988年就有应用硫利达嗪成功治疗宫颈癌患者的病例报告^[9]，Mao等^[10]发现硫利达嗪可通过阻断多巴胺受体介导的信号转导，从而显著诱导宫颈癌SiHa细胞发生凋亡。但还未有研究从网络药理学的角度系统分析硫利达嗪抗宫颈癌的机制。因此，本研究通过生物信息学方法对硫利达嗪进行靶基因的预测，进一步分析其可能作用于宫颈癌相关的靶基因，对这些靶基因进行分析，阐明该药物可能的治疗宫颈癌的作用机制。

1. 资料与方法

1.1 硫利达嗪靶基因预测

通过PharmMapper（http://www.lilab-ecust.cn/pharmmapper/）工具预测与硫利达嗪相互作用的靶基因^[11]。将硫利达嗪的SDF格式文件上传至PharmMapper服务器，利用反向分子对接方法预测硫利达嗪可能的作用靶点，靶点范围设置“Human Protein Targets Only（v2010， 2241）”，其余参数保持默认设置。匹配结果按照Normalized Fit Score打分的高低，代表小分子与蛋白药效团模型的契合程度，打分越高，说明该蛋白作为药物小分子的潜在靶标的可能性越大。本文将Normalized Fit Score设置为 > 0.7。

1.2 对靶基因进行功能分析

交互基因检索工具（Search Tool for the Retrieval of Interacting Genes，STRING））是一种用于评价蛋白相互作用的工具^[12]。将预测得到的靶基因输入STRING（https://string-db.org），通过“KEGG Pathways”模块分析这些蛋白的通路富集情况，通过“Disease-gene associations（DISEASES）”模块分析疾病富集情况，通过“Tissue expression（TISSUES）”模块查看这些靶基因在不同组织的表达富集情况。

1.3 宫颈癌基因集数据获取

本研究从2个疾病数据库收集宫颈癌相关基因。GeneCards（https://www.genecards.org/）是包含有HUGO/GDB （Human Genome Organization/Genome Database）命名委员会认可的人类基因Web智能检索系统，该数据库综合了包括所有已知和预期人类基因的基因组、转录、蛋白质组、遗传和功能信息^[13]。应用GeneCards数据库筛选宫颈癌相关基因，设定Score > 10为标准筛选。DisGeNET是一个综合性疾病基因数据库^[14]，整合了来自专家库、全基因组关联分析（Genome-wide association study，GWAS）、动物模型和相关学术文献的数据，通过“Cervical cancer”进行检索，得到宫颈癌相关基因。为获得稳健的基因集，筛选出在两个数据库中都出现的基因用于后续分析。

1.4 构建蛋白互作网络

将预测得到的硫利达嗪的靶基因与宫颈癌基因取交集，得到硫利达嗪可能影响宫颈癌的靶基因。将交互基因输入到STRING数据库，选择物种为Homo sapiens，设置置信度阈值大于0.4，检索目标基因的蛋白互作网络（protein-protein interaction，PPI），用Cytoscape3.8.2软件的cytoHubba插件分析关键节点^[15]，按degree数值大小选择网络中前10位的靶基因作为硫利达嗪抗癌治疗的关键节点基因。

1.5 GO和KEGG通路富集分析

对硫利达嗪预测的靶基因通过clusterProfiler软件包进行GO和KEGG通路富集分析^[16]，采用超几何分布计算各通路富集结果的显著性，并使用Bonferroni方法进行多重假设检验校正，按错误发现率（false discovery rate，FDR）小于0.05为阈值，对富集结果进行筛选，分析这些靶基因可能参与的生物过程、细胞组分、分子功能和通路。

1.6 相关靶基因生物学分析及重要性评估

将宫颈癌基因通过STRING工具构建蛋白互作网络，通过Cytoscape软件中的AnalyzeNetwork插件计算每个蛋白的degree值，并评估关键靶基因在整个网络中的排名。

2. 结果

2.1 硫利达嗪靶基因预测及功能分析

使用PharmMapper工具对硫利达嗪进行靶基因预测，得到可能与硫利达嗪相互作用的靶基因47个。KEGG通路富集分析，发现这些靶基因主要富集在松弛素信号通路、肿瘤相关通路、内分泌耐药、细胞衰老等（表1）。在疾病-基因关联分析结果中，排在前两位的是肿瘤和细胞增殖相关疾病（表2）。在组织表达富集中，宫颈癌细胞排在首位（表3）。

表 1 排名前10的靶基因通路分析结果

Table 1. Top10 pathways results of target genes

ID号	名称	基因数	FDR
hsa04926	松弛素信号通路	9	1.50E-08
hsa05200	肿瘤通路	13	4.88E-08
hsa01522	内分泌耐药	7	6.70E-07
hsa05205	蛋白聚糖与肿瘤	8	3.01E-06
hsa05166	人类T细胞白血病病毒1感染	8	4.18E-06
hsa04218	细胞衰老	7	6.70E-06
hsa04912	促性腺激素释放激素信号通路	6	6.70E-06
hsa04914	孕酮介导的卵母细胞成熟	6	7.36E-06
hsa05161	乙型肝炎	7	7.36E-06
hsa04933	糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路	6	7.85E-06

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表 2 排名前10的靶基因疾病富集分析结果

Table 2. Top10 disease enrichment results of target genes

ID号	名称	基因数	FDR
DOID：162	肿瘤	12	0.0022
DOID：14566	细胞增殖疾病	13	0.0022
DOID：4	疾病	31	0.0022
DOID：65	结缔组织疾病	10	0.0064
DOID：7	解剖实体疾病	25	0.0064
DOID：0050636	家族性内脏淀粉样变性	3	0.0183
DOID：28	内分泌系统疾病	7	0.0183
DOID：0080001	骨疾病	8	0.0184
DOID：11801	蛋白质-能量营养不良	2	0.0184
DOID：0060075	雌激素受体阳性乳腺癌	2	0.0244

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表 3 排名前10的靶基因组织表达富集分析

Table 3. Top10 tissue expression enrichment results of target genes

ID号	名称	基因数	FDR
BTO：0000180	宫颈癌细胞	10	2.03E-06
BTO：0000174	胚胎结构	22	2.03E-06
BTO：0000759	肝	20	2.71E-06
BTO：0000132	血小板	10	4.54E-06
BTO：0001078	胎盘	16	4.54E-06
BTO：0001546	慢性淋巴细胞白血病细胞	8	8.77E-06
BTO：0001489	全身	46	9.93E-06
BTO：0000345	消化腺	22	1.02E-05
BTO：0001491	脏器	30	1.07E-05
BTO：0000522	腺体	34	1.77E-05

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2.2 硫利达嗪与宫颈癌相关靶基因预测结果

通过GeneCards和DisGeNET数据库，得到669个宫颈癌相关基因。与硫利达嗪靶基因取交集，获得21个交互基因，见图1。

图 1 宫颈癌基因和硫利达嗪靶基因的Upset图

Figure 1. Upset map of cervical cancer genes and thioridazine target genes

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在STRING数据库的“Multiple proteins”模块中输入21个交互基因，设置置信分数 > 0.4，构建交互基因的蛋白互作网络，见图2。将PPI网络文件导入Cytoscap软件，使用cytoHubba插件分析，将结果构建成关键节点基因的PPI网络，共筛选出10个关键节点基因，见图3，分别为EGFR，PPARG，AR，NOS3，ALB，ESR1，MAPK1，MAPK14，ANXA5和MAPK8。颜色越红说明其在网络中越重要。

图 2 交互基因的蛋白互作网络图

Figure 2. PPI network of interacting genes

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图 3 关键靶基因的蛋白互作网络图

Figure 3. PPI network of key target genes

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2.3 GO和KEGG通路富集分析结果

将21个交互基因输入clusterProfiler进行GO和KEGG富集分析。GO富集分析包括生物过程（biological process，BP）、细胞组分（cellular component，CC）和分子功能（molecular function，MF）三部分，结果见图4。生物过程主要与负离子转运的正调控、丝氨酸肽基磷酸化、类固醇代谢过程、血液凝固、细胞对化学应激的反应和脂质定位的负调控等功能有关；细胞组分主要与脂筏、膜微结构域、囊泡腔、粘着斑、钙通道复合体和电压门控钙通道复合体等有关；分子功能主要与蛋白丝氨酸/苏氨酸/酪氨酸激酶活性、核受体活性、配体激活的转录因子活性、ATP酶结合、转录共调控结合、药物结合、MAP激酶活性和RNA聚合酶II转录共调节剂结合等功能有关。

图 4 GO富集分析结果

Figure 4. Results of GO enrichment analysis

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KEGG富集的通路包括调控癌症通路、松弛素信号通路、内分泌耐药、癌症中的蛋白多糖、细胞衰老、GnRH信号通路、孕酮介导的卵母细胞成熟及VEGF信号通路等，见图5。

图 5 KEGG通路富集分析结果

Figure 5. Results of KEGG pathway enrichment analysis

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2.4 关键靶基因重要性评估

将669个宫颈癌基因输入STRING数据库，构建PPI网络，整个网络包含525个节点和20827条边。通过Cytoscape软件对PPI网络进行分析，发现10个关键靶基因都参与其中且排名均比较靠前（表4），说明这些关键靶基因在宫颈癌PPI网络中起重要作用。

表 4 关键靶基因在宫颈癌PPI网络中的排名

Table 4. Ranking of key target genes in the cervical cancer PPI network

靶基因	Degree值	排名
EGFR	329	6
ALB	271	13
ESR1	255	20
ANXA5	200	32
PPARG	182	37
AR	159	53
MAPK1	143	72
MAPK14	141	77
MAPK8	138	79
NOS3	105	127
合计		525

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3. 讨论

化疗是肿瘤治疗中重要的治疗手段，而现有的化疗药物特异性不高，不良反应较大，化疗强度往往与肿瘤患者耐受程度相关，极大地影响着肿瘤的治疗。因此提高化疗药物的敏感度，寻找在化疗过程中对化疗效果起着重要影响的关键基因，对肿瘤的治疗有着积极的意义。本研究首先预测了硫利达嗪的靶基因，KEGG通路富集分析结果表明，这些靶基因主要富集在肿瘤相关通路上，说明了其潜在的抗肿瘤作用。进一步分析发现硫利达嗪的靶基因主要富集在肿瘤相关疾病和宫颈癌细胞中，说明了该药物对宫颈癌具有一定的组织特异性，为进一步分析奠定了基础。

为增加结果的稳健性，笔者从两个疾病-基因数据库筛选宫颈癌基因，与硫利达嗪潜在靶点取交集，得到21个交互基因，即为硫利达嗪可能发挥治疗宫颈癌的潜在靶点，并构建了PPI网络图。通过进一步拓扑分析筛选确定了10个关键基因，结果发现这10个关键基因均与宫颈癌的进程有关。

EGFR是属于酪氨酸激酶型受体家族的糖蛋白，其不同的磷酸化位点调节各种下游信号通路，如PI3K/AKT和Ras/Raf/MEK/ERK^[17]，与宫颈癌的发生密切相关^[18]，参与了由circ-ATP8A2/miR-433/EGFR轴介导的宫颈癌进展^[19]。PPARG能控制脂肪酸的过氧化物酶体β-氧化途径，是脂肪细胞分化和葡萄糖稳态的关键调节器^[20]，PPARG被激活后，可以促进抗癌特性，抑制宫颈癌细胞的增殖^[21]。AR属于类固醇激素受体家族的成员，是配体依赖性的反式转录调节蛋白。已经证明HPV病毒编码的E6和E7蛋白可以直接与AR相互作用，在宫颈癌上皮细胞恶性转变中可能发挥协同、促进作用^[22]。NOS3是钙依赖型酶，可调节血管功能^[23]，并且在激活的同时会产生一氧化氮，能够作用于内皮细胞，参与血管平滑肌松弛、血小板激活、血液凝固的过程^[24]。ALB与肿瘤患者的营养状态、免疫功能增强及抗肿瘤密切相关，是一种潜在的药物递送系统^[25]。同时，ALB会在肿瘤组织中积累，因此与之结合的药物被携带到患病组织，这降低了正常细胞的毒性作用^[26]。雌激素和雌激素受体在致癌步骤中拥有持续重要的作用^[27]，ESR1与宫颈癌的关系涉及到发病机制、治疗及生物标志物等^[28]。过表达ESR1则抑制了宫颈癌细胞的迁移和侵袭^[29]。MAPKs是一系列细胞内丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，在进化过程中高度保守，MAPK因子在宫颈癌的进展中起着关键的生物学作用，被认为是癌症治疗干预的潜在靶点^[30]。ANXA5具有抗凝活性，并参与抑制磷脂酶A和调节膜转运，调控增殖和信号转导^[31]。在宫颈癌中，ANXA5可能作为内源性蛋白激酶C的抑制剂参与细胞分化、增殖和致癌作用^[32]。此外，ANXA5也被证明与宫颈癌细胞的治疗效果有关^[33]。重要性评估发现这些关键靶基因在宫颈癌整个PPI网络中处于相对重要位置，进一步说明了它们是宫颈癌发生的关键基因，是潜在的硫利达嗪治疗靶点。

通过KEGG富集分析，选取了10条比较显著的通路。松弛素信号通路涉及许多生物学过程，包括炎症，成肌纤维细胞活化和内皮向间充质转化，具有抑制炎症和纤维化中成纤维细胞活化的机制^[34]。VEGF是促进肿瘤血管生成的主要调节因子^[35]，VEGF信号通路可以调控肿瘤细胞的迁移侵袭、上皮间质转化及肿瘤干细胞，是宫颈癌治疗的重要研究靶点^[36]。此外，硫利达嗪具有逆转多重耐药性的作用^[37]，而内分泌耐药通路也出现在笔者的结果中。

本研究通过生物信息学方法预测了硫利达嗪作用于宫颈癌中的靶基因，进一步阐明了硫利达嗪对宫颈癌的可能作用机制和关键基因，初步揭示了硫利达嗪多通路、多机制治疗宫颈癌的药理学作用，为应用硫利达嗪辅助宫颈癌的治疗提供了参考依据。但由于每个数据库都有其局限性，部分作用靶点尚未有研究报道。此外，通过网络药理学的方法，不能确定硫利达嗪剂量与潜在靶标之间的相关性。因此，相关研究结果还需要后续的实验验证。

表 1 3组患者一般情况比较（ $\bar{x} \pm s $）

Table 1. Comparison of general conditions among the three groups（ $\bar{x} \pm s $）

组别	n	年龄（岁）	不孕年限（a）	BMI （kg/m²）	基础FSH （mIU/mL）	基础LH （mIU/mL）	基础E2 （pg/mL）	基础P （ng/mL）	基础PRL （ ng/mL）	基础T （ ng/dL）	AMH （ng/mL）	TSH （mIU/L）
NC组	31	30.35 ± 4.33	3.77 ± 2.01	22.01 ± 1.95	4.89 ± 1.09	5.05 ± 0.95	45.34 ± 10.22	0.39 ± 0.17	18.89 ± 3.24	20.21 ± 1.86	1.79 ± 0.45	2.17 ± 0.75
HRT组	29	29.93 ± 3.42	4.34 ± 1.76	21.69 ± 1.38	5.20 ± 0.81	5.02 ± 0.83	46.49 ± 11.25	0.42 ± 0.19	17.44 ± 3.97	19.64 ± 2.55	1.91 ± 0.48	2.06 ± 0.64
GnRH-a- HRT	29	30.69 ± 4.51	4.10 ± 1.84	21.90 ± 1.30	5.27 ± 0.76	5.27 ± 0.68	48.04 ± 9.16	0.46 ± 0.21	18.58 ± 3.04	19.46 ± 1.94	1.89 ± 0.60	1.86 ± 0.55
F	/	0.25	0.70	0.32	1.54	0.78	0.52	1.06	1.45	1.02	0.49	1.79
P	/	0.78	0.50	0.73	0.22	0.46	0.59	0.35	0.24	0.37	0.61	0.17

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表 2 3组患者子宫内膜厚度及内膜血流比较（$\bar{x} \pm s $）

Table 2. Comparison of endometrial thickness and endometrial blood flow among the 3 groups（$\bar{x} \pm s $）

组别	n	子宫内膜厚度（mm）	RI	PI	PSV
NC组	31	7.00 ± 1.13*	0.55 ± 0.04*	1.97 ± 0.11*	16.33 ± 0.79*
HRT组	29	7.86 ± 0.95^#	0.51 ± 0.04^#	1.87 ± 0.09^#	16.76 ± 0.62^#
GnRH-a-HRT组	29	8.45 ± 1.15^∆	0.48 ± 0.04^∆	1.70 ± 0.06^∆	17.32 ± 0.75^∆
F		13.65	18.10	72.92	13.93
P		< 0.001^☆	< 0.001^☆	< 0.001^☆	< 0.001^☆
与HRT组比较，^*P < 0.05；与GnRH-a-HRT组比较，^#P < 0.05；NC组组比较；^∆P < 0.05；^☆P < 0.05。

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表 3 3组患者移植后结局比较（n）

Table 3. Comparison of outcomes after transplantation among the three groups （n）

组别	n	胚胎种植率	临床妊娠率	生化妊娠率	早期流产率	继续妊娠率	活产率
NC组	31	（6/31）^*	（6/31）^*	（2/31）	（1/4）	（3/31）^*	（3/31）^*
HRT组	29	（13/29）^#	（13/29）^#	（2/29）	（1/10）	（9/29）^#	（9/29）^#
GnRH-a-HRT组	29	（21/29）^∆	（21/29）^∆	（1/29）	（2/20）	（18/29）^∆	（17/29）^∆
X²		17.24	17. 24	0.39	0.77	18.54	16.39
P		< 0.001^☆	< 0.001^☆	0.824	0.682	< 0.001^☆	< 0.001^☆
与HRT组比较，^*P < 0.05；与GnRH-a-HRT组比较，^#P < 0.05；与NC组比较，^∆P < 0.05；^☆P < 0.05。

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1. 资料与方法
1.1 硫利达嗪靶基因预测
1.2 对靶基因进行功能分析
1.3 宫颈癌基因集数据获取
1.4 构建蛋白互作网络
1.5 GO和KEGG通路富集分析
1.6 相关靶基因生物学分析及重要性评估
2. 结果
2.1 硫利达嗪靶基因预测及功能分析
2.2 硫利达嗪与宫颈癌相关靶基因预测结果
2.3 GO和KEGG通路富集分析结果
2.4 关键靶基因重要性评估
3. 讨论

1. 资料与方法
1.1 硫利达嗪靶基因预测
1.2 对靶基因进行功能分析
1.3 宫颈癌基因集数据获取
1.4 构建蛋白互作网络
1.5 GO和KEGG通路富集分析
1.6 相关靶基因生物学分析及重要性评估
2. 结果
2.1 硫利达嗪靶基因预测及功能分析
2.2 硫利达嗪与宫颈癌相关靶基因预测结果
2.3 GO和KEGG通路富集分析结果
2.4 关键靶基因重要性评估
3. 讨论

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不同FET方案对子宫内膜结核患者内膜厚度、内膜血流及妊娠结局的影响

doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20230911

作者简介:
宋家美（1988～），女，云南昭通人，医学硕士，主治医师，主要从事人类辅助生殖技术临床工作

通讯作者:
刘洋，E-mail：13518735544@163.com

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Effects of Different FET Schemes on Endometrial Thickness，Endometrial Blood Flow and Pregnancy Outcome in Patients with Endometrial Tuberculosis

1. 资料与方法

1.1 硫利达嗪靶基因预测

1.2 对靶基因进行功能分析

1.3 宫颈癌基因集数据获取

1.4 构建蛋白互作网络

1.5 GO和KEGG通路富集分析

1.6 相关靶基因生物学分析及重要性评估

2. 结果

2.1 硫利达嗪靶基因预测及功能分析

2.2 硫利达嗪与宫颈癌相关靶基因预测结果

2.3 GO和KEGG通路富集分析结果

2.4 关键靶基因重要性评估

3. 讨论

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目录

1. 资料与方法

1.1 硫利达嗪靶基因预测

1.2 对靶基因进行功能分析

1.3 宫颈癌基因集数据获取

1.4 构建蛋白互作网络

1.5 GO和KEGG通路富集分析

1.6 相关靶基因生物学分析及重要性评估

2. 结果

2.1 硫利达嗪靶基因预测及功能分析

2.2 硫利达嗪与宫颈癌相关靶基因预测结果

2.3 GO和KEGG通路富集分析结果

2.4 关键靶基因重要性评估

3. 讨论

[1]	魏芳, 仝蕊, 赵兴元, 卢丽娟. 超声评估在子宫内膜容受性判定中的应用, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20240617
[2]	潘正美, 吴妍芝, 李艳, 赵怡越, 胡希, 刘洋. HRT-FET中雌激素应用天数对妊娠结局的影响, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20230804
[3]	白云, 钟兰萍, 张婷婷, 吴月蓉, 李蕾. 反复胚胎种植失败人群母体全身因素对子宫内膜种植窗影响分析, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20220701
[4]	杨严政, 周玉娥, 李团, 陈双艳, 李斯斯. 孕前体质指数、孕期血红蛋白水平及孕期体重增长对妊娠结局的影响, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20221103
[5]	宋家美, 陈静思, 邓玉梅, 侯志金, 孟昱时. 不孕症女性IVF助孕前后凝血四项及D二聚体变化与妊娠结局, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210124
[6]	王超群, 徐琳. 剖宫产疤痕妊娠介入治疗后对子宫肌层及内膜的血流影响, 昆明医科大学学报.
[7]	宋家美, 陈慧, 徐佩琦, 孟昱时. 女性基础睾酮水平对体外受精-胚胎移植妊娠结局的影响, 昆明医科大学学报.
[8]	易海平. 胎膜早破产妇假丝酵母菌与需氧菌感染对母婴结局的影响, 昆明医科大学学报.
[9]	马菊香. 影响介入性超声治疗卵巢子宫内膜异位囊肿复发率的多因素分析, 昆明医科大学学报.
[10]	唐莉. 枸橼酸氯米芬对雌性SD大鼠子宫内膜厚度及雌激素受体表达的影响, 昆明医科大学学报.
[11]	李艳锋. 血液透析治疗对尿毒症患者BNP水平的影响, 昆明医科大学学报.
[12]	陈启明. 早期康复治疗对急性脑血管病肢体功能的影响, 昆明医科大学学报.
[13]	张婵. 融浆时间对新鲜冰冻血浆部分凝血因子及血浆蛋白的影响, 昆明医科大学学报.
[14]	杨红梅. 血清β-HCG和子宫内膜厚度联合检测对早期异位妊娠的诊断价值, 昆明医科大学学报.
[15]	李宏. 腹腔镜与开腹子宫肌瘤剔除术后肌瘤残留、复发及妊娠疗效的比较, 昆明医科大学学报.
[16]	马兰. IVF-ET治疗中短时受精对治疗结局的影响, 昆明医科大学学报.
[17]	黄燕玲. 晚孕期胎儿迟发畸形的超声观察, 昆明医科大学学报.
[18]	孙鹏. 腹腔镜胃癌根治术对患者胃肠激素指标的影响, 昆明医科大学学报.
[19]	李光泽. 固定矫治器对患者牙釉质及龈沟液多项指标的影响, 昆明医科大学学报.
[20]	. 子宫内膜间质肉瘤1例, 昆明医科大学学报.

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不同FET方案对子宫内膜结核患者内膜厚度、内膜血流及妊娠结局的影响

doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20230911

作者简介: 宋家美（1988～），女，云南昭通人，医学硕士，主治医师，主要从事人类辅助生殖技术临床工作

通讯作者: 刘洋，E-mail：13518735544@163.com

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出版历程

Effects of Different FET Schemes on Endometrial Thickness，Endometrial Blood Flow and Pregnancy Outcome in Patients with Endometrial Tuberculosis

1. 资料与方法

1.1 硫利达嗪靶基因预测

1.2 对靶基因进行功能分析

1.3 宫颈癌基因集数据获取

1.4 构建蛋白互作网络

1.5 GO和KEGG通路富集分析

1.6 相关靶基因生物学分析及重要性评估

2. 结果

2.1 硫利达嗪靶基因预测及功能分析

2.2 硫利达嗪与宫颈癌相关靶基因预测结果

2.3 GO和KEGG通路富集分析结果

2.4 关键靶基因重要性评估

3. 讨论

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1. 资料与方法

1.1 硫利达嗪靶基因预测

1.2 对靶基因进行功能分析

1.3 宫颈癌基因集数据获取

1.4 构建蛋白互作网络

1.5 GO和KEGG通路富集分析

1.6 相关靶基因生物学分析及重要性评估

2. 结果

2.1 硫利达嗪靶基因预测及功能分析

2.2 硫利达嗪与宫颈癌相关靶基因预测结果

2.3 GO和KEGG通路富集分析结果

2.4 关键靶基因重要性评估

3. 讨论

作者简介:
宋家美（1988～），女，云南昭通人，医学硕士，主治医师，主要从事人类辅助生殖技术临床工作

通讯作者:
刘洋，E-mail：13518735544@163.com