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非水溶液氯硝西泮注射剂无菌检查法的研究

王璐 向东 张艳 刘勤 黄珊 徐帆

王璐, 向东, 张艳, 刘勤, 黄珊, 徐帆. 非水溶液氯硝西泮注射剂无菌检查法的研究[J]. 昆明医科大学学报, 2023, 44(11): 82-86. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20231112
引用本文: 王璐, 向东, 张艳, 刘勤, 黄珊, 徐帆. 非水溶液氯硝西泮注射剂无菌检查法的研究[J]. 昆明医科大学学报, 2023, 44(11): 82-86. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20231112
Lu WANG, Dong XIANG, Yan ZHANG, Qin LIU, Shan HUANG, Fan XU. Study on Sterility Test of Non-aqueous Clonazepam Injection[J]. Journal of Kunming Medical University, 2023, 44(11): 82-86. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20231112
Citation: Lu WANG, Dong XIANG, Yan ZHANG, Qin LIU, Shan HUANG, Fan XU. Study on Sterility Test of Non-aqueous Clonazepam Injection[J]. Journal of Kunming Medical University, 2023, 44(11): 82-86. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20231112

非水溶液氯硝西泮注射剂无菌检查法的研究

doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20231112
基金项目: 云南省中青年学术和技术带头人后备人才培养项目(2017HB052);云南省科技厅科技计划基金资助项目(202101AY070001-293)
详细信息
    作者简介:

    王璐(1978~),女,云南昆明人,理学硕士,副主任药师,主要从事药品检验工作

    通讯作者:

    徐帆,E-mail:xu_fan@126.com

  • 中图分类号: R917

Study on Sterility Test of Non-aqueous Clonazepam Injection

  • 摘要:   目的  建立非水溶液氯硝西泮注射液无菌检查方法,探索有机溶剂对于无菌检查法的影响。  方法  参考《中国药典》2020年版,通过薄膜过滤法无菌检查及膜通透性实验,考察氯硝西泮注射液中有机溶剂对集菌培养器不同材质的滤膜及杯体的影响,以及样品溶液pH值,冲洗液的品种及数量对样品中微生物的影响。  结果  苯甲醇、冰醋酸及无水乙醇会造成集菌培养器复合纤维素膜、尼龙膜及聚偏二氟乙烯(PVDF)膜不同程度溶解,复合纤维素膜溶解程度更严重,残留于杯体及滤膜的苯甲醇不溶于培养基造成浑浊;丙二醇与AS杯体反应故培养基呈浑浊。不同冲洗液冲洗后培养基pH范围在5.99~7.16之间。  结论  建立了一种合理的无菌检验方法,该方法为其他以有机相为溶剂的注射液无菌检查提供较好的参考价值。
  • 图  1  集菌培养器滤膜及杯体选择实验结果

    A:过滤样品后加入培养基的浑浊程度;B:过滤苯甲醇、丙二醇加入培养基的浑浊程度,红色杯体为尼龙膜,蓝色杯体为复合纤维素膜。

    Figure  1.  Results of the selection experiment of filter membrane and cup of the incubator

    表  1  滤膜通透性检测

    Table  1.   Filter membrane permeability test results

    方案供试液加入培养基现象滤膜通透性检测
    复合纤维素膜尼龙膜PVDF膜
    1 样品 浑浊 部分溶解 部分溶解 部分溶解
    2 溶剂 浑浊 部分溶解 部分溶解 部分溶解
    3 无水乙醇 浑浊* 严重溶解 严重溶解 严重溶解
    4 丙二醇 浑浊 膜完整 膜完整 膜完整
    5 冰醋酸十倍稀释液 浑浊* 严重溶解 严重溶解 严重溶解
    6 苯甲醇 浑浊* 严重溶解 部分溶解 部分溶解
    7 阴性对照 澄清 膜完整 膜完整 膜完整
      加入培养基后1~6号呈现浑浊状态,但浑浊的程度不一致,*表示浑浊状态比较严重。
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    表  2  样品及无菌检查时培养基的pH

    Table  2.   The pH of the culture medium during the sample and sterility test

    样品pH0.9%的氯化钠
    无菌溶液
    pH7.0氯化钠
    蛋白胨缓冲液
    FTMTSBFTMTSB
    样品A 4.01 5.99 6.21 6.89 6.99
    样品B 4.12 6.03 6.22 7.16 7.06
    样品D 4.32 6.13 6.20 6.78 7.03
      FTM表示加入硫乙醇酸盐流体培养基,TSB表示加入胰酪大豆胨液体培养基。
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    表  3  无菌检查方法学适用性试验

    Table  3.   Test results of the suitability of sterility test methodology

    供试品FTM中阳性菌
    生长时间(h)
    TSB中阳性菌
    生长时间(h)
    金葡菌大肠埃
    希菌
    生孢
    梭菌
    枯草芽
    孢杆菌
    白色念
    珠菌
    黑曲霉
    样品A 24 24 24 48 72 72
    样品B 24 24 24 48 72 72
    样品C 24 24 24 48 72 72
    样品D 24 24 24 48 72 72
    样品E 24 24 24 48 72 72
    样品F 24 24 24 48 72 72
    阳性对照 24 24 24 48 72 72
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    表  4  样品无菌检查结果

    Table  4.   Results of sample sterility test

    培养基培养时间(d)
    1234567891011121314
    FTM(样品)
    TSB(样品)
    阳性对照
    FTM
    TSB
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出版历程
  • 收稿日期:  2023-09-01
  • 网络出版日期:  2023-11-11
  • 刊出日期:  2023-11-30

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