胚胎植入前遗传学检测在Turner综合征患者中的临床应用

陈智镖; 黄秋香; 毛丽华; 陈国勇; 刘芸; 王志红

doi:10.12259/j.issn.2095-610X.S20231216

胚胎植入前遗传学检测在Turner综合征患者中的临床应用

doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20231216

1.
福建医科大学福总临床医学院（第九〇〇医院）妇产科生殖中心
2.
基础医学实验室，福建福州　350025

基金项目: 福建省自然科学基金资助项目（2020J011128; 2023J011341）

详细信息

作者简介:
陈智镖（1989～），男，福建安溪人，本科，主管技师，主要从事人类辅助生殖实验室工作

通讯作者:
刘芸，E-mail：liuyunfj@126.com; 王志红，E-mail：xmzhwang@xmu.edu.cn

中图分类号: R715.5
计量
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出版历程
- 收稿日期: 2023-08-07
- 网络出版日期: 2023-12-15
- 刊出日期: 2023-12-25

Application of Pre-implantation Genetic Testing in the Patients with Turner Syndrome

1.
Dept. of Obstetrics & Gynecology
2.
Laboratory of Basic Medicine，Fuzong Clinical College，Fujian Medical University（900th Hospital of the Joint Logistics Support Force），Fuzhou Fujian 350025，China

摘要

摘要: 目的探讨胚胎植入前遗传学检测（pre-implantation genetic testing，PGT ）在Turner综合征患者中的临床应用价值。方法选择2016年1月至2023年6月在第九〇〇医院生殖中心行PGT助孕的18例Turner患者，回顾性分析临床资料、胚胎发育情况、PGT结果及妊娠结局。结果 18例患者均有自发青春期发育，其中4例患者存在卵巢功能不全（primary ovarian insufficiency，POI）。18例患者共24个取卵周期，其中6例患者10个周期均无可活检胚胎。活检61个胚胎，明确诊断胚胎数60个，其中染色体异常胚胎25个。8例嵌合Turner患者获得临床妊娠7例，4例已分娩4个健康男婴，3例持续妊娠中。结论 Turner综合征的染色体核型种类多，患者的临床表型多样，PGT助孕预后差异较大。有活检胚胎的Turner患者，通过PGT能有效筛选可用胚胎，获得理想的临床结局。
- Turner综合征 /
- 辅助生殖 /
- 胚胎 /
- 植入前遗传学检测
Abstract: Objective To investigate the application value of pre-implantation genetic testing（PGT） in patients with Turner syndrome. Methods The clinical data, embryonic development, PGT results and pregnancy outcome of 18 patients with Turner syndrome who underwent PGT in the reproductive center of 900th Hospital from January 2016 to June 2023 were retrospectively analyzed. Results All 18 patients had spontaneous puberty development, of which 4 patients had primary ovarian insufficiency（POI）. A total of 24 oocyte retrieval cycles were performed in 18 patients, of which 6 patients had no biopsied embryos for 10 cycles. Sixty-one embryos were biopsied and 60 embryos were clearly diagnosed, including 25 with chromosomal abnormalities. Seven patients with mosaic Turner syndrome obtained clinical pregnancies after transplantation, including 4 healthy boys had already been delivered and 3 are in pregnancy. Conclusion There are numerous types of karyotype in Turner syndrome. The clinical phenotypes vary greatly in individuals with Turner syndrome, and prognosis of PGT is significant different. Patients with Turner syndrome who had biopsied embryos can obtain available embryo using PGT, and achieve ideal clinical outcomes.
- Turner syndrome /
- Assisted reproductive treatment /
- Embryo /
- Preimplantation genetic testing

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表 1 患者的核型和基本资料

Table 1. Karyotype and basic information of the patients

病例	核型	年龄（岁）	E₂ （pmol/L）	FSH （IU/L）	LH （IU/L）	AMH （ng/mL）	AFC （个）	孕产史
1	45，X	33	105.7	5.06	2.01	4.14	7	0-0-0-0
2	45，X	34	36.68	11.79	4.35	1.08	6	0-0-4^&-0
3	46，X，del（X）（q23q26）	37	50.16	10.82	2.31	2.74	14	0-0-0-0
4	46，X，del（X）（q22）	28	48.08	8.53	2.59	3.33	7	0-0-0-0
5	46，X，del（X）（q24）	32	53.16	6.55	7.92	2.92	12	1-0-1^&-1^a
6	46，X，del（X）（p22.13p21.3）	24	120.29	9.33	3.6	0.85	6	0-0-1^*-0
7	46，X，del（X）（p22.33）	28	26.85	11.87	5.67	4.1	13	1-0-1^*-0^#
8	45，X[43]/46，XX[57]	24	261.49	1.77	1.39	0.94	9	0-0-0-0
9	45，X[15]/46，XX[45]	35	25.07	4.74	4.31	5.22	20	0-0-0-0
10	47，XXX[62]/45，X[18]	37	46	7.94	1.12	1.39	6	0-0-1^&-0
11	45，X[9]/46，XX[81]	30	102.25	5.54	5.17	15.03	23	0-0-0-0
12	45，X[5]/46，XX[95]	31	20.92	9.57	5.17	1.33	6	0-0-2^&-0
13	45，X[3]/46，XX[29]	38	65.1	6.44	2.78	1.33	4	0-0-5^&-0
14	45，X[6]/47，XXX[5]/46，XX[169]	38	36.29	5.54	1.62	4.46	16	0-0-1^&-0
15	45，X[3]/46，XX[25]	35	70	8.06	2.4	2.12	17	1-0-0-1^a
16	45，X[3]/46，XX[27]	38	45	9.97	4.3	2.02	13	1-0-2^&-1^a
17	45，X[20]/46，XX[32]	39	64.75	7.47	1.94	1.95	7	1-0-2^&-1^b
18	45，X，inv（9）（p12q13）[3]/ 46，XX，inv（9）（p12q13）[21]	36	29	7.66	3.14	3.15	18	0-0-2^&-0
E2：estradiol；FSH：follicle- stimulating hormone；LH：luteinizing hormone；AMH：anti-Müllerian hormone；AFC：antral follicle count；^&：胚胎停育（仅病例5、14和18行流产物染色体高通量测序，结果提示均为染色体异常，分别为45，X、47，XN，+16和47，XN，+22）；^*：胎儿畸形（染色体微阵列分析结果提示母源性微缺失）；^#：不明原因夭折；^a：女孩；^b：男孩。

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表 2 患者的胚胎发育情况

Table 2. Embryonic development

病例	周期数（个）	促排方案	穿刺卵泡数（个）	获卵数（个）	授精方式	成熟卵数（个）	受精数（个）	卵裂数（个）	囊胚形成数（个）	活检囊胚数（个）
1	1	长方案	27	10	ICSI	5	4	4	0	0
2	1	拮抗剂	6	5	ICSI	5	1	1	0	0
3	2	拮抗剂	10	6	ICSI	3	2	2	0	0
3	2	拮抗剂	11	8	ICSI	7	6	6	0	0
4	3	拮抗剂	5	2	ICSI	2	2	2	0	0
		微刺激	2	1	ICSI	0	0	0	0	0
		微刺激	4	2	ICSI	2	0	0	0	0
5	2	拮抗剂	11	8	ICSI	7	6	6	0	0
5	2	PPOS	13	8	ICSI	5	3	3	0	0
6	1	拮抗剂	3	3	ICSI	1	0	0	0	0
7	1	拮抗剂	8	3	IVF	3	3	3	2	2
8	1	拮抗剂	14	10	IVF	9	8	8	6	5
9	1	拮抗剂	23	16	IVF	16	16	16	9	7
10	1	拮抗剂	6	4	IVF	3	3	3	2	1
11	1	拮抗剂	23	16	IVF	14	14	14	6	4
12	1	拮抗剂	8	3	ICSI	3	3	3	3	3
13	2	PPOS	4	4	IVF	4	4	4	4	3
13	2	PPOS	9	9	IVF	9	9	7	6	4
14	1	拮抗剂	15	12	IVF	12	11	11	5	4
15	1	拮抗剂	12	12	ICSI	11	10	10	4	4
16	1	拮抗剂	17	13	IVF	13	13	13	8	7
17	2	PPOS	5	3	IVF	3	3	3	3	3
17	2	PPOS	3	3	IVF	3	3	2	2	2
18	1	拮抗剂	22	18	IVF	17	17	17	14	12
PPOS: progestin-primed ovarian stimulation; ICSI: intra- cytoplasmic sperm injection; IVF: in vitro fertilization。

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表 3 染色体异常胚胎具体情况

Table 3. The details of chromosomal abnormal embryos

病例	诊断胚胎数（个）	异常胚胎数（%）	PGT结果
7	2	2 （100.0）	46，X，del（X）（p22.33），dup（13）（q33.3q34）
7	2	2 （100.0）	48，XN，+2，−11，+17，+22
8	5	3 （60.0）	46，XN，dup（19）（p13.3p12）
			46，XN，del（10）（p14q26.3）
			46，XN，del（1）（p36.33p31.2）
9	7	1 （14.3）	47，XN，+21
13	7	4 （57.1）	45，XN，del（7）（p22.3p21.1），−22
			45，XN，−16
			46，XN，+16，−22
			46，XN，dup（16）（p13.3p11.2）
14	4	3 （75.0）	46，XN，del（5）（p15.33p14.1）
			46，XN，del（1）（p36.33p33）
			46，XN，del（1）（p36.33p21.1）
16	7	2 （28.6）	46，XN，del（5）（p15.33p15.2）
16	7	2 （28.6）	46，XN，del（7）（q36.1q36.3）
17	5	3 （60.0）	45，XN，−18
			46，XN，dup（5）（p15.1p13.2）
			46，XN，dup（20）（p12.3p11.23）
18	11	7 （63.6）	47，XN，+1
			46，XN，+1，−16
			45，XN，dup（6）（p25.2p11.2），−22
			46，XN，dup（14）（q21.3q24.3）
			45，XN，−21
			45，XN，−22
			45，X

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表 4 胚胎移植及妊娠结局

Table 4. Embryo transfer and pregnancy outcomes

病例	解冻移植周期数	妊娠结局	产前诊断结果
8	1	剖宫产1男婴	46，XN，t（2;3）（q33.2;q13.3）
9	1	未妊娠
10	1	剖宫产1男婴	46，XN
11	1	剖宫产1男婴	46，XN
12	1	剖宫产1男婴	46，XN
13	1	妊娠中
15	2	未妊娠
15	2	妊娠中
16	1	妊娠中

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参考文献(16)

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病例	核型	年龄（岁）	E₂ （pmol/L）	FSH （IU/L）	LH （IU/L）	AMH （ng/mL）	AFC （个）	孕产史
1	45，X	33	105.7	5.06	2.01	4.14	7	0-0-0-0
2	45，X	34	36.68	11.79	4.35	1.08	6	0-0-4^&-0
3	46，X，del（X）（q23q26）	37	50.16	10.82	2.31	2.74	14	0-0-0-0
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7	46，X，del（X）（p22.33）	28	26.85	11.87	5.67	4.1	13	1-0-1^*-0^#
8	45，X[43]/46，XX[57]	24	261.49	1.77	1.39	0.94	9	0-0-0-0
9	45，X[15]/46，XX[45]	35	25.07	4.74	4.31	5.22	20	0-0-0-0
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12	45，X[5]/46，XX[95]	31	20.92	9.57	5.17	1.33	6	0-0-2^&-0
13	45，X[3]/46，XX[29]	38	65.1	6.44	2.78	1.33	4	0-0-5^&-0
14	45，X[6]/47，XXX[5]/46，XX[169]	38	36.29	5.54	1.62	4.46	16	0-0-1^&-0
15	45，X[3]/46，XX[25]	35	70	8.06	2.4	2.12	17	1-0-0-1^a
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17	45，X[20]/46，XX[32]	39	64.75	7.47	1.94	1.95	7	1-0-2^&-1^b
18	45，X，inv（9）（p12q13）[3]/ 46，XX，inv（9）（p12q13）[21]	36	29	7.66	3.14	3.15	18	0-0-2^&-0
E2：estradiol；FSH：follicle- stimulating hormone；LH：luteinizing hormone；AMH：anti-Müllerian hormone；AFC：antral follicle count；^&：胚胎停育（仅病例5、14和18行流产物染色体高通量测序，结果提示均为染色体异常，分别为45，X、47，XN，+16和47，XN，+22）；^*：胎儿畸形（染色体微阵列分析结果提示母源性微缺失）；^#：不明原因夭折；^a：女孩；^b：男孩。

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胚胎植入前遗传学检测在Turner综合征患者中的临床应用

doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20231216

作者简介:
陈智镖（1989～），男，福建安溪人，本科，主管技师，主要从事人类辅助生殖实验室工作

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陈智镖（1989～），男，福建安溪人，本科，主管技师，主要从事人类辅助生殖实验室工作

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刘芸，E-mail：liuyunfj@126.com; 王志红，E-mail：xmzhwang@xmu.edu.cn