Clinical Characteristics of 131 Children with Hand,Foot,and Mouth Disease Infected with EV71 and Preventive Effect of EV71 Vaccination
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摘要:
目的 分析EV71阳性手足口病患儿临床特征及其EV71疫苗接种情况,探索重症发生和接种EV71疫苗的预防效果的关系。 方法 回顾性分析昆明市儿童医院2020年1月1日至2022年12月31日确诊的131例EV71阳性手足口病患儿临床资料,选取临床确诊手足口病患者的粪便做肠道病毒核酸检测,对结果为肠道病毒通用型阳性并且EV71阳性手足口病患儿的临床病例资料及其EV71疫苗接种情况进行分析。 结果 检出的131例阳性病例中包括116例轻症和15例重症,其中80例接受电话咨询其EV71疫苗接种情况的患儿中,17例接种疫苗,63例未接种疫苗,接种疫苗的患儿皆为轻症患者,未接种疫苗的患儿中有6例为重症患者。2020至2022年,每年4~9月为EV71阳性手足口病检出率高峰期(χ2 = 125.705,P = 0.000),小于1岁及大于5岁患儿阳性检出率高于1~5岁年龄段患儿(χ2 = 8.765,P = 0.033),男女阳性检出率无明显差异(χ2 = 1.221,P = 0.269)。 结论 接种EV71疫苗对减少重症病例出现具有重要意义。结合目前云南昆明地区该疫苗接种率仍然偏低的情况,提示相关机构仍需继续加大EV71疫苗接种的宣传力度。 Abstract:Objective To analyze the clinical features of children with EV71 positive hand, foot, and mouth disease(HFMD) and EV71 vaccination, and to explore the relationship between the occurrence of severe disease and the preventive effect of EV71 vaccine. Methods From January 1, 2020 to December 31, 2022, the clinical data of 131 children with HFMD diagnosed with EV71 infection in Kunming Children's Hospital were retrospectively analyzed. The stool samples of patients with clinically confirmed HFMD were selected for enterovirus nucleic acid detection. The clinical data and EV71 vaccination status of children with universal enterovirus positive and EV71 positive HFMD were analyzed. Results Among the 131 positive cases detected, there were 116 mild cases and 15 severe cases. Among the 80 children who received phone consultations about their EV71 vaccine status, 17 were vaccinated, and 63 were not vaccinated. The vaccinated children were all mild cases, while among the unvaccinated children, 6 were severe cases. From 2020 to 2022, the period from April to September each year is the peak period for detecting EV71-positive hand, foot, and mouth disease(χ2 = 125.705, P = 0.000). The positive detection rate for children under 1 year old and over 5 years old was higher than that for children aged 1 to 5 years(χ2 = 8.765, P = 0.033), and there was no significant difference in the positive detection rate between boys and girls(χ2 = 1.221, P = 0.269). Conclusion EV71 vaccine is of great significance in reducing the occurrence of severe cases. Combined with the current low vaccination rate in Kunming, Yunnan Province, it is suggested that relevant institutions should continue to increase the publicity of EV71 vaccination. -
Key words:
- EV71 positive /
- Hand foot, and mouth disease /
- EV71 vaccine
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手足口病(hand,foot and mouth disease ,HFMD)是由多种肠道病毒引起,以婴幼儿发病为主,危害儿童健康的一类急性传染性疾病,其重症病例多由EV71型感染导致。接种EV71疫苗能减少手足口病重症患儿数量,降低其致死率、致残率。2017至2021年全国适龄儿童估算EV71疫苗累计接种率24.96%,而云南省20.58%,低于全国平均水平[1]。通过分析EV71阳性手足口病患儿疾病临床特征并结合其EV71疫苗接种情况,将有助于评估接种EV71疫苗的对重症发生的预防效果。同时,本研究结果将有助于进一步加大宣传接种EV71疫苗力度提供参考依据,对提高我国儿童健康生活质量具有一定意义。
1. 资料与方法
1.1 研究对象
2020年1月1日至2022年12月31日,在昆明市儿童医院就诊,临床确诊为“手足口病”,且粪便做肠道病毒核酸检测,检验结果通用型阳性并且EV71阳性的手足口病患儿共计131例,收集其病例临床资料及其EV71疫苗接种情况,回顾总结EV71阳性患儿临床表现并对EV71疫苗接种的预防效果进行分析。
1.2 检测方法
取患儿粪便置于密封的带螺旋盖的塑料管,塑料袋密封,4 ℃ 暂存 12 h内送达实验室,或者-20 ℃ 以下低温冷冻保存,做病原体核酸检测。所用试剂盒采用一步法实时荧光PCR技术。
1.3 统计学处理
采用SPSS 22.0软件进行统计学分析,计数资料用率(%)表示,采用χ2检验,P < 0.05为差异有统计学意义。
2. 结果
肠道病毒核酸检测结果通用型阳性并且EV71阳性手足口病的患儿共计131例,其分析结果如下。
2.1 2020至2022年EV71阳性病例检出例数
2020年阳性检出率低于2021年及2022年,两两比较后差异有统计学意义(χ2 = 136.055,P = 0.000),见表1。
表 1 2020至2022年EV71阳性手足口病患儿检出例数分布情况Table 1. Distribution detected cases of HFMD children with EV71 positive from 2020 to 2022年份 检测数(n) 阳性数(n) 阳性率(%) χ2 P 2020 6462 3 0.046 136.055 0.000* 2021 3006 77 2.562 2022 3638 51 1.402 合计 13106 131 1.000 *P < 0.05。 2.2 2020至2022年各月份EV71阳性病例检出例数
按月划分阳性检测例数分布情况,其中4~9月为高峰期,两两比较后差异有统计学意义,(χ2 = 125.705,P = 0.000),见表2。
表 2 2020~2022年各月份EV71阳性手足口病患儿检出例数分布情况Table 2. Distribution detected cases of HFMD children with EV71 positive in different months from 2020 to 2022月份 检测数
(n)阳性数
(n)阳性率
(%)χ2 P 1月 714 2 0.280 125.705 <0.001* 2月 151 1 0.662 3月 145 0 0.000 4月 267 9 3.371 5月 620 25 4.032 6月 1549 30 1.937 7月 1722 22 1.278 8月 655 9 1.374 9月 1128 16 1.418 10月 2373 11 0.464 11月 2467 4 0.162 12月 1315 2 0.152 合计 13106 131 1.000 *P < 0.05。 2.3 2020至2022年EV71阳性手足口病患儿年龄分布特点
小于1岁及大于5岁患儿阳性检出率高于1~5岁年龄段患儿。各年龄段手足口病患儿阳性检出例数两两比较,差异有统计学意义(χ2 = 8.765,P = 0.033),见表3。
表 3 2020至2022年EV71阳性手足口病患儿年龄分布情况Table 3. Age distribution of HFMD children with EV71 positive from 2020 to 2022年龄(岁) 检测数(n) 阳性数(n) 阳性率(%) χ2 P <1 824 12 1.456 8.765 0.033* 1~3 8657 77 0.889 4~5 2605 24 0.921 6~17 1020 18 1.765 合计 13106 131 1.000 *P < 0.05。 2.4 2020至2022年不同性别EV71阳性手足口病患儿分布特点
男女性EV71阳性手足口病患儿的阳性检出率差异无统计学意义,(χ2 = 1.221,P = 0.269),见表4。
表 4 2020至2022年EV71阳性手足口病患儿性别分布情况Table 4. Sex distribution of HFMD children with EV71 positive from 2020 to 2022性别 检测数(n) 阳性数(n) 阳性率(%) χ2 P 男 7827 72 0.920 1.221 0.269 女 5279 59 1.118 合计 13106 131 1.000 2.5 临床表现
2.5.1 EV71阳性手足口病患儿的临床表现及特点
临床上以“手、足及其他部位皮疹,口腔疱疹”为主诉来就诊的患儿为主,仅1例以“发热原因待查”为主诉就诊患儿。这些EV71阳性手足口病例中116例轻症,15例重症,临床表现见表5。
表 5 131例EV71阳性手足口病患儿临床表现Table 5. Clinical manifestations of 131 HFMD children with EV71 positive临床表现 阳性数(n) 发生率(%) 皮疹 130 99.237 发热 50 38.168 易惊 15 11.450 四肢抖动 10 7.634 呕吐(非喷射性) 9 6.870 嗜睡 2 1.527 心率增快 32 24.427 高血压 5 3.817 2.5.2 131例阳性患儿血液细胞常规分析
131例患儿中,有10例轻症患儿未做血液细胞常规分析,其余121例患儿均做血液细胞常规分析,结果显示白细胞升高21例;白细胞降低2例;血红蛋白降低1例;血小板降低1例;其余均正常。
2.5.3 15例重症患儿临床特征
15例重症患儿中,呼吸系统受损14例;神经系统受损13例;心血管系统损伤7例。经积极治疗,均治愈或好转出院,无死亡病例。
2.6 80例接受电话咨询是否接种EV71疫苗的患儿临床特征
80例EV71阳性手足口病患儿家长接受笔者电话咨询其患儿EV71疫苗接种情况,随后分析其临床特征。研究结果显示80例患儿中17例接种疫苗,63例未接种疫苗,见表6至表8。
表 6 EV71阳性手足口病患儿是否接种EV71疫苗的情况分析Table 6. Analysis of whether HFMD children with EV71 positive have been vaccinated with EV71 vaccine是否接种EV71疫苗 患儿人数(n) 构成比(%) 接种 17 21.250 未接种 63 78.750 合计 80 100 本研究通过分别对是否接种EV71疫苗的患儿按皮疹部位、神经系统、心血管系统等临床表现特征进行分析比较,研究结果显示其差异均无统计学意义(P = 0.939,P = 0.724,P = 1.000),见表7。
表 7 EV71阳性手足口病患儿临床表现与是否接种EV71疫苗的比较分析[n(%)]Table 7. Comparative analysis of clinical manifestations and whether EV71 vaccine is administered in HFMD children with EV71 positive [n(%)]临床表现 接种疫苗 未接种疫苗 χ2 P 皮疹部位 手皮疹 16(94.118) 56(88.889) 0.406 0.939 足皮疹 11(64.706) 40(63.492) 口皮疹 11(64.706) 47(74.603) 其他部位皮疹 1(5.882) 6(9.524) 神经系统 易惊 1(5.882) 8(12.698) 2.046 0.724 四肢抖动 1(5.882) 6(9.524) 发热 7(41.176) 21(33.333) 呕吐(非喷射性) 2(11.765) 5(7.937) 嗜睡 1(5.882) 1(1.587) 心血管系统 高血压 0(0.000) 5(7.937) 0.691 1.000 心率增快 2(11.765) 14(22.222) 本研究结果显示,EV71阳性手足口病患儿病情与是否接种EV71疫苗的差异无统计学意义(χ2 = 1.750,P = 0.333),见表8。
表 8 EV71阳性手足口病患儿病情与是否接种EV71疫苗的比较分析Table 8. Comparative analysis between clinical condition of HFMD children with EV71 positive with the vaccination of EV71 vaccine临床病情 接种(n) 未接种(n) χ2 P 轻症病例 17 57 1.750 0.333 重症病例 0 6 合计 17 63 3. 讨论
手足口病是一种儿童常见的急性肠道传染病,诊断标准参照手足口病诊疗指南(2010版)[2]。以发热和手、足、口等部位出现皮疹为主要临床表现。其发病率居儿童青少年法定传染病前列[3-4]。重症病例起病急,死亡率高,多由 EV71型导致[5]。
2020至2022年由于新型冠状病毒疫情管控需要,人员流动受限制,到昆明市儿童医院就诊患儿多为昆明地区常住人口,故本研究收集的131例患儿临床数据能体现疫情 2020至2022年昆明地区仅EV71阳性手足口病患儿的病情情况。2020年仅检出3例,考虑疫情初期人员流动严格受限,成年人居家办公为主,儿童也多在家活动,与外界几乎处于隔离状态,受感染机率极低。2021至2022年疫情管控较2020年有所松动,全市人员流动相对增加,故儿童被感染概率变大,阳性率也就增加。
发病高峰由每年4月开始至9月结束,流行时段与疫情前云南省昆明市、国内其他地区报道基本一致[6-8]。1~5岁患儿阳性检出率低于小于1岁及大于5岁的患儿;男性与女性阳性检出率差异不大,均与相关报道有差异[9-12]。
笔者收集的131例患儿中,116例轻症,15例重症。这些患儿大多数具有典型临床表现,诊断明确者占多数,但仍有少数患儿病情相对隐匿,需要结合肠道病毒核酸检测结果来明确诊断。15例重症患儿中,以高热、皮疹、呼吸系统及中枢神经系统、循环系统损害为主要临床表现,经甘露醇控制颅内压、酌情使用糖皮质激素、静脉注射免疫球蛋白、抗炎等对症支持治疗,均好转或治愈出院。值得注意,本研究结果显示是否接种EV71疫苗的患儿按皮疹部位、神经系统、心血管系统等临床表现特征进行分析比较,研究结果显示其差异均无统计学意义(P = 0.939,P = 0.724,P = 1.000),笔者推测主要原因是接种EV71疫苗后仍然感染EV71的手足口病患儿病例数过少有关,故提示笔者需要继续深入开展研究以收集更多类似患儿病例再分析以期望得到更客观研究结果。
自2017年我国开展EV71疫苗接种以来,重症手足口病病例(尤其是EV71感染的患儿)呈持续下降态势,死亡患儿也不断减少[13-14],昆明地区与之前对比也成效显著[15]。但是,在接受笔者电话咨询的80例患儿中,仅17例接种EV71疫苗(均为轻症病例),63例未接种EV71疫苗(其中有6例为重症手足口病病例),说明很多家长对该疫苗的重要性认知不足[16-17]。另外值得注意的是,虽然本研究结果显示,EV71阳性手足口病患儿病情与是否接种EV71疫苗的差异无统计学意义(χ2 = 1.750,P = 0.333),但是推测是由于本研究中收集到的接种EV71疫苗后仍然感染EV71导致手足口病患儿病例数过少有关,与此同时本研究发现未接种EV71疫苗的患儿之中出现较多重症病例,从一定程度上也能初步反映出该疫苗具有预防重症手足口病的良好效果。上述研究结果提示临床医师在未来日常诊疗工作中,要重点加强EV71疫苗的安全性、预防范围等方面的宣传,提高家长对该疫苗的知晓率,从而达到提高EV71疫苗接种率,降低手足口病患儿(尤其是重症患儿)的发病率。
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表 1 2020至2022年EV71阳性手足口病患儿检出例数分布情况
Table 1. Distribution detected cases of HFMD children with EV71 positive from 2020 to 2022
年份 检测数(n) 阳性数(n) 阳性率(%) χ2 P 2020 6462 3 0.046 136.055 0.000* 2021 3006 77 2.562 2022 3638 51 1.402 合计 13106 131 1.000 *P < 0.05。 表 2 2020~2022年各月份EV71阳性手足口病患儿检出例数分布情况
Table 2. Distribution detected cases of HFMD children with EV71 positive in different months from 2020 to 2022
月份 检测数
(n)阳性数
(n)阳性率
(%)χ2 P 1月 714 2 0.280 125.705 <0.001* 2月 151 1 0.662 3月 145 0 0.000 4月 267 9 3.371 5月 620 25 4.032 6月 1549 30 1.937 7月 1722 22 1.278 8月 655 9 1.374 9月 1128 16 1.418 10月 2373 11 0.464 11月 2467 4 0.162 12月 1315 2 0.152 合计 13106 131 1.000 *P < 0.05。 表 3 2020至2022年EV71阳性手足口病患儿年龄分布情况
Table 3. Age distribution of HFMD children with EV71 positive from 2020 to 2022
年龄(岁) 检测数(n) 阳性数(n) 阳性率(%) χ2 P <1 824 12 1.456 8.765 0.033* 1~3 8657 77 0.889 4~5 2605 24 0.921 6~17 1020 18 1.765 合计 13106 131 1.000 *P < 0.05。 表 4 2020至2022年EV71阳性手足口病患儿性别分布情况
Table 4. Sex distribution of HFMD children with EV71 positive from 2020 to 2022
性别 检测数(n) 阳性数(n) 阳性率(%) χ2 P 男 7827 72 0.920 1.221 0.269 女 5279 59 1.118 合计 13106 131 1.000 表 5 131例EV71阳性手足口病患儿临床表现
Table 5. Clinical manifestations of 131 HFMD children with EV71 positive
临床表现 阳性数(n) 发生率(%) 皮疹 130 99.237 发热 50 38.168 易惊 15 11.450 四肢抖动 10 7.634 呕吐(非喷射性) 9 6.870 嗜睡 2 1.527 心率增快 32 24.427 高血压 5 3.817 表 6 EV71阳性手足口病患儿是否接种EV71疫苗的情况分析
Table 6. Analysis of whether HFMD children with EV71 positive have been vaccinated with EV71 vaccine
是否接种EV71疫苗 患儿人数(n) 构成比(%) 接种 17 21.250 未接种 63 78.750 合计 80 100 表 7 EV71阳性手足口病患儿临床表现与是否接种EV71疫苗的比较分析[n(%)]
Table 7. Comparative analysis of clinical manifestations and whether EV71 vaccine is administered in HFMD children with EV71 positive [n(%)]
临床表现 接种疫苗 未接种疫苗 χ2 P 皮疹部位 手皮疹 16(94.118) 56(88.889) 0.406 0.939 足皮疹 11(64.706) 40(63.492) 口皮疹 11(64.706) 47(74.603) 其他部位皮疹 1(5.882) 6(9.524) 神经系统 易惊 1(5.882) 8(12.698) 2.046 0.724 四肢抖动 1(5.882) 6(9.524) 发热 7(41.176) 21(33.333) 呕吐(非喷射性) 2(11.765) 5(7.937) 嗜睡 1(5.882) 1(1.587) 心血管系统 高血压 0(0.000) 5(7.937) 0.691 1.000 心率增快 2(11.765) 14(22.222) 表 8 EV71阳性手足口病患儿病情与是否接种EV71疫苗的比较分析
Table 8. Comparative analysis between clinical condition of HFMD children with EV71 positive with the vaccination of EV71 vaccine
临床病情 接种(n) 未接种(n) χ2 P 轻症病例 17 57 1.750 0.333 重症病例 0 6 合计 17 63 -
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