The Relationship between Urinary NGAL and Flow-mediated Vasodilation in Prehypertension
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摘要:
目的 探究正常高值血压患者的尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）与肱动脉血流介导的血管舒张功能（FMD）的相关性。 方法 研究选择2022年9月至2023年9月期间，在武汉市武昌医院珞狮路社区卫生服务中心进行健康体检发现的156例正常高值血压患者为研究对象，将156例正常高值血压患者按FMD是否在10%以上，分为内皮功能正常组89例和内皮功能障碍组67例。收集所有患者的性别、年龄、吸烟史、身高、体重、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、血糖（FBG）、血脂、血清肌酐（SCr）、肾小球滤过率（eGFR）、尿素氮（BUN）、尿酸（UA）、同型半胱氨酸（Hcy）、尿NGAL、FMD等指标。采用独立样本t检验、线性相关、二元 Logistic 回归、ROC曲线分析正常高值血压患者中FMD与 NGAL 的相关性。 结果 2组患者在性别，吸烟史、SBP、FBG、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-c）、三酰甘油（TG）、 BUN、SCr、eGFR、UA、Hcy等方面，差异无统计学意义（P>0.05）。内皮功能障碍组（FMD≤10%）年龄、体质指数（BMI）、DBP、高密度脂蛋白（HDL-c）及尿NGAL水平明显高于内皮功能正常组（P < 0.05）。Pearson 线性相关性分析发现，尿NGAL水平与FMD呈负相关（ r=-0.737 P<0.05），多元线性回归分析:尿NGAL、舒张压对FMD的影响，差异有统计学意义（均P<0.05），Logistic回归分析结果显示: 尿NGAL、舒张压是FMD的独立危险因素，ROC 曲线分析NGAL、DBP及NGAL联合DBP检测的曲线下面积依次为0.813、0.895、0.906，两者联合检测诊断效能更高。 结论 尿NGAL和舒张压与内皮功能障碍相关，尿NGAL有望作为评价血管内皮功能损伤的新型生物标志物，及正常高值血压干预治疗的靶点。 -
关键词:
- 中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白 /
- 肱动脉血流介导的血管舒张功能 /
- 正常高值血压 /
- 高血压
Abstract:Objective To explore the correlation between the urinary neutrophil gelatinase-associated lipid carrier protein（NGAL） and Brachial artery flow-mediated vasodilation（FMD） in Prehypertension. Methods 156 patients with Prehypertension found to have the normal high blood pressure during a health examination at the Luo Shi Road Community Health Service Center of Wuchang Hospital in Wuhan from September 2022 to September 2023 were included and divided into the normal endothelial function group and the endothelial dysfunction group with 89 cases and 67 cases respectively in each group according to whether the FMD was above 10%. The sex, age, smoking history, height, weight, SBP, DBP, FBG, Scr, eGFR, BUN, UA, Hcy, urine NGAL, FMD and other indicators were collected. The correlation between FMD and NGAL in prehypertension was analyzed by using independent samples t-test, Pearson linear correlation, multiple linear regression, binary logistic regression, and receiver operator characteristic（ROC） curves. Results There were no significant differences in gender, smoking history, SBP, FBG, TG, LDL-c, TC, BUN, Scr, UA, eGFR and Hcy（all P > 0.05）.The age, BMI, DBP, HDL-c, and urine NGAL levels in the endothelial dysfunction group were significantly higher than those in the normal endothelial function group（ P < 0.05）. Pearson linear correlation analysis showed that urine NGAL levels were negative correlated with FMD（ r = -0.632 P < 0.05）. Multiple linear regression analysis: NGAL, DBP significantly affected FMD（all P < 0.05）. NGAL and diastolic blood pressure were independent risk factors for FMD. The area under the curve of ROC curve analysis was 0.813, 0.895 and 0.906 respectively for urinary NGAL, DBP and urinary NGAL combined with DBP. DBP combined with urinary NGAL had the higher diagnostic efficacy. Conclusion Urinary NGAL and DBP are associated with the endothelial dysfunction, and urinary NGAL is expected to be a new biomarker for evaluating the vascular endothelial function loss and a target for the intervention of prehypertension -
Key words:
- Urinary NGAL /
- Flow-mediated vasodilation /
- Prehypertension /
- Hypertension
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新生儿重症肺炎在床旁超声的监测下发现常合并肺实变[1-2]。新生儿肺实变使患儿处于持续低氧状态、进而影响呼吸循环系统的稳定性，是导致新生儿死亡的重要原因[3-5]。在新生儿重症肺炎的治疗中，氧疗、机械通气，恰当的抗生素的使用等治疗固然占据主导地位，但合适的护理措施也对重症肺炎的恢复起到至关重要的作用[6-8]。在常规的重症肺炎护理中，所有患儿无论肺部病变程度、性质如何，均给以固定时间间隔的翻身、拍背、吸痰等措施，以促进气道分泌物排出[9-10]。但由于新生儿气道清洁能力不足，自主活动能力差，常规护理往往收效甚微[11-12]。因此，为了提高新生儿重症肺炎并肺实变的疗效，需要制定针对不同肺部病变性质的精准护理措施[13]。随着肺脏超声在新生儿领域的广泛应用，该技术为新生儿重症肺炎并肺实变的精准护理提供了一种有效的方法，对缩短病程和提高疗效有重要价值。
1. 资料与方法
1.1 一般资料
选取2021年1月至12月昆明市儿童医院新生儿重症监护室（NICU）收治的60例重症肺炎新生儿为研究对象，该研究获得了昆明市儿童医院伦理委员会的批准（2022-03-130-K01）。纳入标准：新生儿重症肺炎的诊断标准符合第5版《实用新生儿学》中的诊断标准；患儿除咳嗽、鼻塞等呼吸道症状外，合并明显呼吸困难或循环不稳定者定义为重症肺炎[14]。排除标准：（1）伴有先天性疾病；（2）确诊脓毒血症；（3）放弃治疗。采用随机数字法随机分为研究组和对照组2组，每组各30例。研究组男 13 例，女 17例；年龄中位数1.5（8.0，18.5 ） d；体重中位数3.2（2.6，3.8 ）kg；胎龄中位数38.5（36.8，40.3）周；剖宫产14例，阴道分娩16例；均有咳嗽咳痰等呼吸道症状，其中机械通气者12例（40%），普通吸氧者18例（60%）。 对照组患儿男 12例，女18例；年龄中位数11（ 8.0，21.3） d；体重中位数3.0（ 2.5，3.7） kg；胎龄中位数39（37，40）周；剖宫产 10例，阴道分娩 20例；均有咳嗽咳痰等呼吸道症状，其中机械通气者10例（30%），普通吸氧者20例（70%）。2组一般资料差异无统计学意义（P > 0.05），见 表1。
表 1 一般资料比较[M（P25，P75）/n（%）]Table 1. Comparison of general information [M（P25，P75）/n（%）]组别 胎龄（周） 日龄（d） 体重（kg） 咳嗽 腹胀 心衰 休克 中毒性脑病 机械通气 研究组 38.5（36.8，40.3） 11.5
（8.0，18.5 ）3.2
（2.6，3.8 ）30
（100）6（20） 10（30） 13（43） 2（7） 18（60） 对照组 39
（37，40）11
（ 8.0，21.3）3.0
（ 2.5，3.7）30
（100）8（27） 12（40 11（37） 1（3） 20（66） Z/χ2 −0.630 −0.220 −0.430 0.570 0.640 0.490 0.680 P 0.530 0.824 0.667 0.678 0.584 0.801 0.433 1.2 研究方法
2组患儿均采取普通吸氧或机械通气、抗感染、雾化、维持循环系统稳定等常规治疗。对照组给予常规护理干预：（1）基础护理: 保持病房清洁、常规口、脐、臀、皮肤护理，发热者及时降温处理，施与袋鼠式护理；（2）呼吸道护理：定时翻身、拍背、根据痰多少给予相应频次的吸痰。
研究组在对照组常规护理的基础上，每天使用床旁超声检查肺脏2～4次，根据超声发现采取不同护理干预措施，具体如下：（1）超声提示肺实变征象，见图1：实变面积较大时予纤维支气管镜下或气管插管下肺泡灌洗术；实变局限于胸膜线下，呈虫蚀样改变时以叩背、机械振动、手法震颤以及吸痰为主，根据严重程度选择一种或多种方式进行排痰，扣背、机械振动、手法震颤等措施位置主要为实变区域，并将患儿体位管理为实变对侧卧位为主。（2）超声提示肺间质综合征征象，见图2：予固定时间翻身，不常规行拍背吸痰。
1.3 观察指标
（1）接受机械通气的患儿撤离呼吸机的时间；（2）接受普通给氧的患儿停氧的时间；（3）咳嗽咳痰、肺部啰音、少吃少动症状体征消失的时间；（4）住院时间。
1.4 统计学处理
应用SPSS 22.0统计软件，计量资料中，对于符合正态分布的数据采用（ $\bar x \pm s $）表示，2组间用独立样本t 检验进行比较；对于不符合正态分布的数据采用中位数和四分位间距即M（P25，P75）表示，2组间采用非参数秩和检验（Wilcoxon’s signed rank）比较。计数资料以n（%）表示，行χ2检验，P < 0.05为差异有统计学意义。
2. 结果
2.1 2组超声图像比较
超声下，对照组与研究组均显示肺炎征象，包括胸膜线下虫蚀样改变、实变位置深、至少累及2个肋间，胸腔积液、肺不张和支气管充液征，且以累及2个以上肋间以上的深度实变为主，多合并胸腔积液和肺不张，提示重症肺炎的患儿肺脏感染重，渗出液多，存在因炎性分泌物导致的中小气道堵塞。2组超声图像特征均差异无统计学意义（P > 0.05），见 表2。
表 2 2组超声图像比较[n（%）]Table 2. Comparison of two groups of ultrasound images [n（%）]组别 实变范围 胸腔积液 肺不张 支气管
充液征虫蚀样 深，累及2个及
以上肋间对照组 8（27） 22（73） 19（63） 5（17） 30（100） 研究组 6（20） 24（80） 22（73） 4（13） 30（100） χ2 0.740 0.834 0.830 0.670 P 0.564 0.681 0.632 0.547 2.2 2组临床症状缓解时间及住院时间比较
研究组咳嗽咳痰、肺部啰音、少吃少动症状消失的时间中位数分别为8（6.5，10.0）d及（4.5，10.0）d，住院时间中位数10（8.0，11.0）d；对照组咳嗽咳痰、肺部啰音、少吃少动症状消失的时间中位数分别为11（10.0，12.3）d及15（7.0，18.0）d，住院时间中位数14（12.0，15.3）d。研究组患儿咳嗽咳痰、肺部啰音消、少吃少动消失时间及住院时间均较对照组缩短（P < 0.05），见 表3。
表 3 2组临床征象缓解时间及住院时间比较[M（P25，P75），d]Table 3. Comparison of clinical remission time and hospitalization time between two groups [M（P25，P75），d]组别 临床症状消失 住院时间 咳嗽咳痰 肺部啰音 少吃少动 腹胀 心衰 休克 研究组 8
（6.5，10.0）4
（3.5，11.07
（4.5，10）3（1，5） 2（1，4） 3（1.5，5） 10（8.0，11.0） 对照组 11
（10.0，12.3）10
（9，13）15
（7，18）7（13，9） 5（2，7） 4（2，6） 14（12.0，15.3） Z −4.642 11.031 8.983 9.043 10.031 9.532 −5.642 P < 0.001* < 0.001* < 0.001* < 0.001* < 0.001* < 0.001* < 0.001* *P < 0.05。 2.3 2组撤离呼吸机或停氧时间比较
研究组撤离呼吸机时间中位数为5（4.0，6.3）d，停氧时间中位数7（5.1，9.5）d；对照组撤离呼吸机时间中位数为8（6.0，9.3）d，停氧时间中位数10（8.0，12）d。研究组患儿撤离呼吸机或停氧时间均较对照组短（P < 0.05） ，见 表4。
表 4 2组撤离呼吸机或停氧时间比较[M（P25，P75），d]Table 4. Comparison of extubation time or deaeration time between two groups [M（P25，P75），d]组别 撤离呼吸机 停氧 研究组 5（4.0，6.3） 7（5.1，9.5） 对照组 8（6.0，9.3） 10（8.0，12） Z −4.812 −4.674 P < 0.001* < 0.001* *P < 0.05。 3. 讨论
3.1 新生儿肺实变的特点
新生儿肺实变好发部位与成人和儿童有很大差别 很少有报道新生儿肺实变的好发部位，成人和儿童重症肺炎时发生肺实变常见部位为肺下段，但新生儿发生肺实变的常见部位为脊柱两侧以及肩甲骨区域部位[15]。分析发现与体位有关，成人和儿童当患重症肺炎时，卧床期间，肺下段处于低位，而新生儿卧床期间，一般下肢处于卷曲状态，导致身体处于低位的部位为后备及胸廓段，由于重力的原因，痰液集聚在处于低位的肺段处，故存在新生儿肺实变的区域与成人和儿童不同。
3.2 超声引导精准护理治疗肺实变的价值
新生儿肺实变隐匿且治疗困难 新生儿实变区域多数在脊柱两侧及肩胛骨区域，床旁X-线片很难发现脊柱两侧细小的实变区，但在B超下能明显显示实变[16]。且该区域被骨组织覆盖，在治疗时考虑到施力后导致骨折的原因，导致在进行扣背、手法震颤等护理措施时力度不敢过大，加之震颤的穿透力在透过骨组织时会被大大的削弱，导致治疗效果相对差[17-19]。故发生在新生儿脊柱两侧及肩甲骨区域的肺实变精准护理的时间相对长方能有效。
3.3 体位管理在新生儿肺实变精准护理中的价值
体位引流与儿童及成人差异较大 儿童和成年人建立翻身卡能明确左、右侧卧位以及俯卧位，这类人群能自主维持相应的体位；但新生儿除了俯卧有明确的更换体位外，达到完全的侧卧极为困难，新生儿不能自主维持任何体位，当新生儿处于俯卧位时，如果体位摆放不规范，可能会有“婴儿猝死综合征”的危险[20]。当新生儿摆放侧卧位时，因为新生儿本身处于卷曲状态，侧卧位不能完全实现，导致体位引流效果不如成人及儿童，所以在施以新生儿体位管理时，需要有相应的辅助支撑的用具方能提高体位管理的效果。
床旁肺脏超声在新生儿肺实变临床诊断上有非常大的敏感性[21]。精准化护理措施在超声动态监视下能动态监测肺实变的治疗效果，但在精准化护理措施实施过程中，医护协助极为重要，且治疗过程中力度的掌握、病情的监护极为重要。
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图 2 尿NGAL、舒张压诊断血管内皮功能障碍的 ROC 曲线分析
Figure 2. Fig.2ROC curve analysis of Urinary NGAL and DBP for the diagnosis of vascular endothelial dysfunction
表 1 2组患者一般临床资料比较[（ $ \bar x \pm s $）/n（%）/M（Q1，Q3）]
Table 1. Comparison of general clinical data between the 2 groups[（ $ \bar x \pm s $）/n（%）/M（Q1，Q3）]
项目 内皮功能障碍 内皮功能正常 检验值 P （n=67） （n=89） 男性 43（64.200） 64（71.900） 0.200a 0.655 年龄（岁） 56.640±9.21 49.350±8.911 5.035b <0.001* 吸烟史 17（25.400） 23（25.800） 0.004a 0.947 BMI（kg/m2） 23.857±4.374 22.070±4.170 2.574b 0.011* SBP（mmHg） 130.000（125.000，133.000） 127.000（123.000，133.000） −1.456c 0.145 DBP（mmHg） 84.180±3.191 77.420±4.356 10.723b <0.001* 血糖（mmol/L） 5.215±0.894 5.091±0.812 0.896b 0.372 TC=（mg/dL） 5.083±0.946 4.898±0.931 1.218b 0.225 TG=（mg/dL） 1.624±0.897 1.519±0.770 0.783b 0.435 HDL-c（mg/dL） 1.202±0.288 1.315±0.278 −2.471b 0.015* LDL-C（mg/dL） 3.120±0.839 3.040±0.778 0.618b 0.537 SCr（mg/dL） 75.981±14.862 74.300±13.466 0.737b 0.462 BUN（mg/dL） 4.990±1.265 4.850±1.196 0.706b 0.481 eGFR（mL/min） 95.503±11.623 98.779±11.820 −1.726b 0.086 UA（mg/dL） 372.428±86.908 370.801±85.207 0.117b 0.907 HCY（mmol/L） 15.137±6.598 14.851±4.522 0.321b 0.748 NGAL（mg/dL） 81.481±28.737 49.685±21.892 7.846b <0.001* a 为χ2值； b 为t值； c为Z值；*P < 0.05。 
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表 2 FMD影响因素的多元线性回归分析（n=156）
Table 2. Multiple linear regression analysis of FMD influencing factors（n=156）
项目 B B值标准误 t P 男性 −0.669 4.145 −1.560 0.121 年龄（岁） 0.008 0.429 0.299 0.765 吸烟史 −0.091 0.028 −0.189 0.850 BMI（kg/m2） −0.065 0.482 −1.276 0.204 DBP（mmHg） −0.411 0.051 −7.788 <0.001* HDL-C（mg/dL） 1.120 0.053 1.504 0.135 尿NGAL（mg/dL） −0.066 0.744 −6.690 <0.001*
*P<0.05。
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表 3 FMD危险因素的Logistic回归分析（n=156）
Table 3. Logistic regression analysis of risk factors for FMD（n=156）
项目 B B标准误 Wald v P OR 95%CI 年龄（岁） −0.037 0.033 1.268 1 0.26 0.963 0.902～1.028 吸烟史[n（%）]
（以不吸烟为对照）−0.118 0.578 0.042 1 0.838 0.888 0.286～2.760 BMI（kg/m2） 0.045 0.069 0.434 1 0.51 1.046 0.914～1.197 收缩压（mmHg） 0.014 0.044 0.095 1 0.758 1.014 0.930～1.105 舒张压（mmHg） 0.455 0.095 23.068 1 <0.001* 1.575 1.309～1.897 FBG（（mmol/L） 0.182 0.303 0.36 1 0.548 1.199 0.662～2.172 TC（mg/dL） 0.353 0.271 1.694 1 0.193 1.423 0.837～2.421 TG（mg/dL） 0.201 0.316 0.405 1 0.524 1.223 0.658～2.271 HDL-C（mg/dL） 0.222 0.951 0.054 1 0.815 1.249 0.194～8.051 LDL-C（mg/dL） −0.019 0.318 0.004 1 0.952 0.981 0.526～1.830 SCr（mg/dL） 0.001 0.019 0.004 1 0.948 1.001 0.964～1.039 BUN（mg/dL） 0.297 0.219 1.836 1 0.175 1.345 0.876～2.067 eGFR（mL/min） −0.009 0.024 0.124 1 0.725 0.992 0.946～1.040 UA（mg/dL） −0.004 0.003 1.571 1 0.21 0.996 0.990～1.002 HCY（mmol/L） −0.007 0.05 0.018 1 0.894 0.993 0.901～1.095 尿NGAL（mg/dL） 0.033 0.012 7.097 1 0.008* 1.034 1.009～1.059 男性[n（%）] −0.706 0.527 1.795 1 0.18 0.494 0.902～1.386 （以女性为对照） *P<0.05。
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表 4 尿NGAL、DBP诊断血管内皮功能障碍的 ROC 曲线分析（n=156）
Table 4. ROC curve analysis of Urinary NGAL and DBP for the diagnosis of vascular endothelial dysfunction（n=156）
项目 AUC SE P value 95%CI 敏感度 特异度 约登指数 截断值 NGAL（mg/dL） 0.813 0.034 <0.001 0.746～0.880 0.716 0.809 0.525 67.550 DBP（mmHg） 0.895 0.025 <0.001 0.824～0.944 0.821 0.820 0.641 81.500 NGAL+DBP 0.906 0.024 <0.001 0.858～0.903 0.851 0.876 0.727 0.553
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