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过敏性紫癜患儿维生素D含量的分析

刘四香,  黄永坤,  世淑兰,  孙晶晶,  罗丽丝,  王黎,  凌昱

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文章导航 > 昆明医科大学学报  > 2024 >  45(1): 133-135
刘梦君, 陈寿坤, 韩留鑫, 彭静, 周玮莎, 张蕴潆, 王艺颖, 夏加伟. 罗沙司他治疗EPO抵抗的维持性血透HIV/AIDS患者的疗效观察[J]. 昆明医科大学学报, 2024, 45(8): 139-144. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20240820
引用本文: 刘四香, 黄永坤, 世淑兰, 孙晶晶, 罗丽丝, 王黎, 凌昱. 过敏性紫癜患儿维生素D含量的分析[J]. 昆明医科大学学报, 2024, 45(1): 133-135. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20240122
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Mengjun LIU, Shoukun CHEN, Liuxin HAN, Jing PENG, Weisha ZHOU, Yunying ZHANG, Yiying WANG, Jiawei XIA. Efficacy of Roxadustat in the Maintenance Hemodialysis of HIV/AIDS Patients Resistant to EPO[J]. Journal of Kunming Medical University, 2024, 45(8): 139-144. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20240820
Citation: Sixiang LIU, Yongkun HUANG, Shulan SHI, Jingjing SUN, Lisi LUO, Li WANG, Yu LING. Analysis of Vitamin D in Children with Henoch-Schonlein Purpura[J]. Journal of Kunming Medical University, 2024, 45(1): 133-135. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20240122
shu

过敏性紫癜患儿维生素D含量的分析

doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20240122
  • 1.

    昆明市儿童医院儿保科，云南 昆明　650034

  • 2.

    昆明医科大学第一附属医院儿科，云南 昆明　650032

  • 3.

    昆明市儿童医院检验科，云南 昆明　650034

基金项目: 昆明市卫生科技人才培养项目医学科技学科后备人才培养计划（千工程）基金资助项目[2022-SW（后备）-23]
详细信息
    作者简介:

    刘四香 （1987～），女，云南南涧人，医学硕士，主治医师，主要从事儿童保健与消化系统疾病诊治的临床工作

    通讯作者:

    凌昱， E-mail：lingyu@etyy.cn

  • 中图分类号: R72

Analysis of Vitamin D in Children with Henoch-Schonlein Purpura

  • 1.

    Dept. of Children Healthcare，Kunming Children’s Hospital，Kunming Yunnan 650034

  • 2.

    Dept. of Pediatrics，The 1st Affiliated Hospital of Kunming Medical University，Kunming Yunnan 650032

  • 3.

    Dept. of Laboratory，Kunming Children’s Hospital，Kunming Yunnan 650034，China

摘要

    摘要
  • 摘要:   目的  分析过敏性紫癜（henoch-schonlein purpura，HSP）患儿维生素D含量的变化。  方法  选取2022年7月至2023年7月在昆明市儿童医院就诊，符合HSP诊断的130例患儿作为研究对象，正常对照组选取同时期在昆明市儿童医院儿保科体检的100例健康儿童。收集HSP患儿及正常对照组儿童的血液标本，经昆明金域医学检验所测定各组儿童血清25（OH）D含量。  结果  HSP患儿血清25（OH）D含量较正常对照组儿童降低，差异有统计学意义（P < 0.01）；HSP患儿维生素D不足率较正常对照组增高，差异有统计学意义（P < 0.01）。  结论  HSP患儿易出现维生素D不足，维生素D的补充可能为HSP的治疗提供新思路。
    Abstract:   Objective  To analyze the changes of vitamin D in children with Henoch-Schonlein purpura（HSP）.  Methods  130 children with HSP from Kunming Children’ s Hospital between July 2022-July 2023 were selected as the study subjects and 100 healthy children were selected during the same period as the control group. The blood samples were collected from the children with HSP and the healthy children. The content of vitamin D was measured by Kunming Kingmed Institute for Clinical Laboratory.   Results  The content of 25（OH） D in children with HSP was lower than that in healthy children, and the difference was statistically significant（P < 0.01）.The proportion of vitamin D insufficiency in children with HSP was higher than that in healthy children, and the difference was statistically significant（P < 0.01）.  Conclusion  The children with HSP are prone to vitamin D insufficiency. Vitamin D supplementation may provide a new method for the treatment of HSP.
    • HTML全文

  • 我国慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）患病率高，为10.8%[1]，2017年数据显示中国CKD患者人数为1.3亿，位居全球第一，CKD的全球负担正在迅速增加[2]。其中，CKD在艾滋病毒（human immunodeficiency virus，HIV）感染人群中的发病情况近年来逐渐受到关注[3−4]。艾滋病（acquired immune deficiency syndrome，AIDS）是严重危害人民身体健康的传染病之一，HIV感染患者被发现具有更高发展CKD的风险，患病率高于HIV阴性患者，其风险因素可能与年龄增长、HCV合并感染和较高的血浆病毒载量以及抗逆转录病毒治疗有关[5−6]。在中国，AIDS的初治患者中，CKD的发病率高达16.8%[7]。维持性血透HIV/AIDS患者病例数量在迅速增长，心血管事件成为其死亡的重要原因[8]。

    贫血是终末期肾病（end stage renal disease，ESRD）患者最常见的并发症之一[9]，研究表明，血红蛋白（haemoglobin，HGB）水平与心血管事件发生的相对危险度呈负相关，前者每上升10 g/L，后者可下降17%[10]。贫血既是HIV感染者死亡的预测指标[11]，也是发生心血管事件的独立危险因素[12]。红系造血刺激剂（erythropoiesis-stimulatingagent，ESA）在临床上广泛用于治疗肾性贫血，常用重组促红细胞生成素（erythropoietin，EPO），但仍有5%～15%患者经ESA治疗后依然不能取得预期的治疗效果，产生EPO抵抗[10]。感染与炎症是EPO抵抗的重要原因，而HIV/AIDS感染的患者长期处于慢性感染与炎症状态，不仅增加贫血的发生，也成为患者EPO抵抗的因素，增加心肌梗死、心力衰竭、心律失常等心血管不良事件发生率和患者死亡率[13]。罗沙司他是治疗肾性贫血的1种全新的口服低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（hypoxia-inducible factor prolyl hydroxylase inhibitor，HIF-PHI）[14]。目前关于罗沙司他应用于维持性血透HIV/AIDS患者的应用研究较少，特别是合并EPO抵抗的HIV/AIDS患者，罗沙司他的疗效尚需进一步研究。

    1.   资料与方法

    1.1   研究对象

    本方案按随机对照、单中心临床试验研究方法设计。样本量计算：本研究为随机对照试验，采用完全随机的方法将研究对象分为对照组和观察组，主要以血红蛋白为主要指标进行样本量计算，根据预实验结果， 对照组血红蛋白为（91.57±6.13）g/L，观察组血红蛋白（97.53±7.77）g/L，设双侧α = 0.05，1-β = 0.8，用 PASS 15.0软件计算得出样本量为每组23例，考虑20%的样本脱落率，最终纳入每组30例患者。

    研究对象：符合EPO抵抗诊断[15]的维持性血液透析HIV/AIDS患者60例，根据患者意愿分为继续使用重组促红细胞生成素（EPO）治疗的对照组30例，使用罗沙司他治疗的观察组30例。

    诊断与入选标准：同时满足（1）HIV感染的终末期肾病（ESRD）患者，肾小球滤过率（glomerular filtration rate，GFR） < 15 mL/（min·1.73m2），均接受维持性血液透析（每周2～3次）治疗，每次4 h[8，12]；（2）ESA抵抗诊断标准：参照2018年中华医学会肾脏病学分会专家组制定的《肾性贫血诊断与治疗中国专家共识》[15]中关于肾性贫血诊断标准和ESA低反应性（ESA抵抗）的概念。

    排除标准：（1）妊娠或者哺乳期妇女；（2）存在明显机会性感染者；（3）肿瘤或血液系统疾病等引起的贫血；（4）治疗前已接受输血治疗者；（5）不能坚持整个疗程或预计生存期≤6个月者。注：符合以上1条者予以排除。本研究经昆明市第三人民医院伦理委员会批准（2022061657）。

    1.2   研究方法

    1.2.1   治疗方法

    对照组予人促红素注射液（科兴生物制药股份有限公司，规格4000IU，批准文号：国药准字S20000007），每周200 IU/kg皮下注射，最大剂量不超过20000 IU/周；观察组予罗沙司他胶囊（珐博进中国医药技术开发有限公司，规格20 mg；50 mg，批准文号：国药准字H20180024），根据患者体重是否≥60 kg，分为起始剂量为每次0.1 g（ < 60 kg）和口服每次0.12 g（≥60 kg）口服，每周3次。根据血红蛋白（HGB）的变化情况调整罗沙司他服用剂量。治疗时间8周。

    1.2.2   观察指标

    （1）收集2组患者基线资料，包括性别、年龄（岁）、透析龄（月）、血压（mmHg）等；（2）实验室指标：分别于治疗治疗前后抽取静脉血对血红蛋白（HGB）、铁蛋白（serum ferritin，SF）、血清铁（serum iron，SI）、总铁结合力（total-iron binding capacity，TIBC）、超敏C反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）、白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、IL-6、IL-8、IL-10、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、干扰素-γ（interferon-γ，IFN-γ）、IFN-α各检查记录1次；（3）观察并记录下患者在服用罗沙司他治疗期间的药物不良反应等情况。

    1.3   统计学处理

    用 SPSS27.0软件进行统计分析。符合正态分布的计量资料以均数±标准差（$\bar x \pm s $）表示，2组间比较采用独立t检验，同组间比较采用配对t检验；计数资料以χ2检验，数据以[n（%）]表示；偏态分布的计量资料用中位数及四分位差M（QD）表示，2组间比较用Mann-Whitney U检验，同组间比较采用Wilcoxon检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

    2.   结果

    2.1   一般资料比较

    2组维持性血透HIV/AIDS患者治疗前性别、年龄、透析时长等一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性，见表1。

    表  1  2组患者治疗前的临床一般资料比较[n（%）/（$\bar x \pm s $）/ M（Q1，Q3）]
    Table  1.  Comparison of general clinical data before treatment between the two groups [n（%）/（$\bar x \pm s $）/ M（Q1，Q3）]
    组别男性年龄（岁）透析龄（月）原发病HIV/AIDS相关性肾病
    		糖尿病肾病
    		高血压肾病
    		慢性肾小球肾炎
    观察组（n = 30）18（60.00）49.40 ± 8.7819.50 （14.25）12（40.00）5（16.67）3（10.00）10（33.33）
    对照组（n = 30）16（53.33）49.87 ± 7.1221.00（22.50）9（30.00）7（23.33）5（16.67）9（30.00）
    t/Z/χ20.271−0.226−0.4810.6590.4170.1440.077
    P0.6020.8220.6300.4170.5190.7040.781
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    2.2   血红蛋白、铁代谢指标对比

    2组患者用药后组内比较，血红蛋白（HGB）、总铁结合力（TIBC）水平较用药前均显著升高，差异均有统计学意义（均P < 0.05），观察组血清铁（SI）水平显著升高，差异均有统计学意义（P < 0.05），铁蛋白（SF）水平显著下降，差异均有统计学意义（P < 0.05）。2组组间比较，用药后血清铁（SI）比较差异无统计学意义（P > 0.05），观察组血红蛋白（HGB）、总铁结合力（TIBC）水平均高于对照组，差异均有统计学意义（均P < 0.05），观察组铁蛋白（SF）水平低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05），见表2。

    表  2  组患者用药前后血红蛋白和铁代谢对比（$\bar x \pm s $）
    Table  2.  Comparison of hemoglobin and iron metabolism between the two groups before and after treatment（$\bar x \pm s $）
    组别HGB（g/L）铁蛋白（ng/mL）血清铁（μmol/L）总铁结合力（μmol/L）
    0周8周0周8周0周8周0周8周
    观察组（n = 30）89.53 ± 7.8497.53 ± 7.77*124.31 ± 74.8593.96 ± 52.96*8.70 ± 3.5110.40 ± 4.25*42.89 ± 13.0151.25 ± 12.75*
    对照组（n = 30）86.40 ± 6.0291.57 ± 6.13*128.38 ± 55.06125.49 ± 53.989.88 ± 3.6410.24 ± 3.8142.91 ± 9.6244.79 ± 9.96*
    t1.7363.303−0.240−2.284−1.2790.154−0.0062.187
    P0.0880.002△0.8110.026△0.2060.8780.9960.033△
    　　2组用药后比较，△P < 0.05；同组用药后比较，*P < 0.05。
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    2.3   细胞因子对比

    2组患者用药后组内比较，观察组IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α水平较用药前均显著下降，差异均有统计学意义（均P < 0.05），对照组各项指标比较差异无统计学意义（P > 0.05）。2组组间比较，用药后IL-8、IFN-γ、IFN-α、hs-CRP水平比较差异不大（P > 0.05），观察组IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α水平均低于对照组，差异均有统计学意义（均P < 0.05），见表3。

    表  3  2组患者用药前后细胞因子比较（$ \bar x \pm s $）
    Table  3.  Comparison of cytokines before and after treatment between the two groups（$ \bar x \pm s $）
    指标 时段 观察组（n = 30） 对照组（n = 30） t P
    IL-1β（pg/mL） 0周 2.95 ± 1.28 2.40 ± 1.14 1.763 0.083
    8周 1.68 ± 1.01 2.36 ± 1.08 −2.529 0.014△
    　t 6.686 0.154
    　P < 0.001* 0.878
    IL-6（pg/mL） 0周 9.54 ± 3.19 8.38 ± 3.27 1.393 0.169
    8周 6.57 ± 2.48 8.09 ± 3.07 −2.115 0.039△
    　t 5.975 1.215
    　P < 0.001* 0.234
    IL-8（pg/mL） 0周 31.16 ± 16.34 24.98 ± 10.77 1.728 0.090
    8周 26.57 ± 13.68 23.89 ± 10.28 0.858 0.395
    　t 1.468 1.402
    　P 0.153 0.171
    IL-10（pg/mL） 0周 8.66 ± 3.62 8.35 ± 3.29 0.344 0.732
    8周 5.17 ± 2.87 7.74 ± 3.50 −3.108 0.003△
    　t 4.107 0.790
    　P < 0.001* 0.436
    IFN-γ（pg/mL） 0周 6.23 ± 2.46 5.66 ± 2.25 0.921 0.361
    8周 5.14 ± 2.67 5.62 ± 1.63 −0.841 0.405
    　t 1.818 0.104
    　P 0.079 0.918
    IFN-α（pg/mL） 0周 4.41 ± 1.76 4.24 ± 1.65 0.366 0.716
    8周 4.26 ± 1.93 3.65 ± 1.53 1.360 0.179
    　t 0.317 1.412
    　P 0.753 0.169
    TNF-α（pg/mL） 0周 3.92 ± 1.73 4.56 ± 1.81 −1.392 0.169
    8周 2.40 ± 1.01 4.06 ± 1.84 −4.350 < 0.001△
    　t 4.294 1.255
    　P < 0.001* 0.219
    hs-CRP（mg/L） 0周 3.67 ± 1.54 3.10 ± 1.41 1.512 0.136
    8周 3.24 ± 1.37 2.89 ± 1.40 0.978 0.332
    　t 1.243 1.136
    　P 0.224 0.265
    　　2组用药后比较，△P < 0.05；同组用药后比较，*P < 0.05。
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    2.4   不良反应事件

    2组均无严重不良事件发生，差异均无统计学意义（均P > 0.05），见表4。

    表  4  2组患者不良反应发生情况[n（%）]
    Table  4.  The occurrence of adverse reactions in two groups[n（%）]
    组别血压升高血栓形成过敏反应胃肠道反应不良反应
    观察组（n = 30）0（0）2（6.67）02（6.67）4（13.33）
    对照组（n = 30）2（6.67）3（10）005（16.67）
    χ20.5170.000−0.5170.000
    P0.4721.000−0.4721.000
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    3.   讨论

    ESA治疗常与铁剂联合使用治疗肾性贫血，但是仍然有部分患者不能取得预期的治疗效果，EPO抵抗的维持性血透HIV/AIDS患者贫血状态难以纠正将增加患者心脑血管死亡及全因死亡[1，15]。

    3.1   改善铁代谢

    引起EPO抵抗的最常见原因之一是铁缺乏[16]，铁是HGB合成的必要原料，CKD患者因为EPO使用、炎症影响、铁吸收障碍等多种因素发生绝对铁缺乏或者功能性铁缺乏。但铁剂的过度补充会造成铁过载，反而增加死亡、心脑血管并发症、住院或感染的风险[17]。有研究表示，铁缺乏或铁过荷都似乎可能对免疫功能有不利影响，缩短HIV感染病人的生存时间，作用机制与改变T淋巴细胞和B淋巴细胞的增殖有关[18]。罗沙司他是1种全新的口服HIF-PHI，不仅能刺激肾脏和肝脏产生内源性EPO从而改善HGB水平，而且与铁代谢途径密切相关，其作用机制在缺氧条件下，激活缺氧诱导因子（HIF）信号通路，增加HIF在体内的表达，减少肝内铁调素生成，同时增加转铁蛋白，提高铁利用率，治疗肾性贫血[19]。不同铁代谢状态的维持性血液透析患者，罗沙司他治疗可有效纠正其贫血状态和改善铁代谢，铁过载患者铁负荷减轻更加明显[20−21]。本研究结果中，罗沙司他治疗8周后患者血红蛋白（HGB）、血清铁（SI）、总铁结合力（TIBC）水平均显著升高，铁蛋白（SF）水平均显著下降，提示罗沙司他可改善维持性血透HIV/AIDS患者贫血状态，改善铁的吸收和利用。

    3.2   改善炎症状态

    HIV/AIDS感染患者由于细胞免疫功能遭受强烈的打击，长期处于慢性感染与炎症状态，慢性炎症状态能引起CKD患者心血管系统损伤、增加患者心血管不良事件风险，使患者死亡风险持续上升[22−23]。有研究报道，HIV感染患者外周血炎症细胞因子水平（TNF-α、IL-6）高于HIV阴性患者[24]。目前TNF-α、IL-6、IL-1及CRP已经被证实与EPO抵抗存在关系，其机制主要通过作用于造血干细胞，刺激细胞凋亡[25]，慢性炎症状态还可以通过上调IL-1、IL-6、IFN-γ、TNF等炎性细胞因子，从而影响铁的代谢，进一步降低了铁的利用率[16]。HIV能直接感染造血干细胞，通过感染造血干细胞形成潜在储库，从而加重贫血，导致EPO抵抗[12]。国内多项研究中，罗沙司他通过使机体在低氧的情况下对肾性贫血的多个致病因素进行综合调控且不受炎症状态影响[26−29]，短期安全性与安慰剂相比无明显差异[30−31]。本研究结果中，罗沙司他治疗8周后患者IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α水平均显著下降，提示罗沙司他可改善维持性血透HIV/AIDS患者的炎症状态。

    不同程度贫血的HIV阳性患者较无贫血者增加死亡风险1.3至4.1倍，良好的贫血管理可改善HIV/AIDS患者的预后[11]。维持性血透HIV/AIDS患者因自身HIV感染、合并炎症、铁代谢异常等因素导致EPO抵抗，使贫血更加难以纠正。患者临床用药难度大，短效EPO的长期使用，血压升高、血栓形成的风险随之增高；长期补铁又可能导致铁过载，在急性感染期使用铁剂还会加重患者的感染程度[32]。目前HIF-PHI对治疗EPO抵抗的维持性血透HIV/AIDS患者的应用研究较少，并且此类药物影响的通路较多，需要在临床研究中进一步论证。

    综上所述，罗沙司他治疗EPO抵抗的维持性血透HIV/AIDS患者贫血疗效确切，同时可以改善机体铁代谢功能和炎症状态，未见严重的药物不良反应，具有一定的有效性和安全性，在EPO抵抗的维持性血透HIV/AIDS患者的治疗上具有广泛的前景。

  • 表  1  HSP组与正常对照组25（OH）D含量的比较[（$\bar x \pm s $），nmol/L]

    Table  1.   Comparison of 25（OH） D between HSP and control group [（$\bar x \pm s $），nmol/L]

    组别 25（OH）D
    HSP组 45.44±16.31
    对照组 86.6±28.62
    t 18.234
    P < 0.001 *
    　　*P < 0.05。
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    表  2  HSP组与正常对照组25（OH）D不足率的比较

    Table  2.   Comparison of vitamin D deficiency in children with HSP and control group

    组别25（OH）D不足例数（n ）25（OH）D不足比例（%）
    HSP组8766.9
    对照组55.0
    χ290.304
    P< 0.001 *
    　　*P < 0.05。
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    • 参考文献(13)
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    • 施引文献

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出版历程
  • 收稿日期:  2023-10-27
  • 网络出版日期:  2024-01-06
  • 刊出日期:  2024-01-25

目录

摘要
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  • 1.   资料与方法

  • 1.1   研究对象

  • 1.2   研究方法

  • 1.3   统计学处理

  • 2.   结果

  • 2.1   一般资料比较

  • 2.2   血红蛋白、铁代谢指标对比

  • 2.3   细胞因子对比

  • 2.4   不良反应事件

  • 3.   讨论

  • 3.1   改善铁代谢

  • 3.2   改善炎症状态

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