慢性肾衰竭大鼠OAT1的表达对骨代谢的影响

沈文娟; 梁纹鑫; 李清; 徐宏芳; 张伟琴; 李海欣

doi:10.12259/j.issn.2095-610X.S20240205

慢性肾衰竭大鼠OAT1的表达对骨代谢的影响

doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20240205

1.
昆明医科大学海源学院病理生理学教研室
2.
人体解剖学教研室
3.
医学机能学实验室
4.
人体寄生虫学教研室，昆明云南　651700
5.
昆明市第二人民医院骨科，昆明云南　650204

基金项目: 云南省教育厅科学研究基金资助项目（2021J0880，2024J1236）

详细信息

作者简介:
沈文娟（1982～），女，江西九江人，学士，讲师，主要从事病理生理学研究工作

通讯作者:
李海欣，E-mail：27529256@qq.com

中图分类号: R956.1
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出版历程
- 收稿日期: 2024-01-20
- 网络出版日期: 2024-02-27
- 刊出日期: 2024-02-25

Study on the Relationship Between OAT1 Expression and Renal Osteodystrophy in Rats with Chronic Renal Failure

1.
Pathology and Physiology Teaching and Research Office of Haiyuan College，Kunming Medical University
2.
Dept. of Human Anatomy
3.
Medical Functionality Laboratory
4.
Human Parasitology Teaching and Research Office，Kunming Yunnan 651700
5.
Dept. of Orthopaedics，Kunming 2nd People’s Hospital，Kunming Yunnan 650204，China

摘要

摘要: 目的研究慢性肾衰竭时导致骨细胞有机阴离子转运蛋白（organic anion transporter，OAT）表达的变化，探讨OAT1表达对骨代谢的影响。方法将SD大鼠随机分为对照组（Control，n=6）和模型组（Model，n=6）。模型组采用“单肾切除+腺嘌呤灌胃法”建立大鼠慢性肾衰竭模型，通过血常规分析仪测定大鼠血清的红细胞（red blood cell，RBC）、血红蛋白（hemoglobin，Hb）；通过全自动生化分析仪测定肌酐（creatinine，Cr）、尿素氮（urea nitrogen，BUN）、尿酸（uric acid，UA）、血钙（Ca²⁺）、血磷（P³⁺）等指标；对大鼠肾脏进行病理学检查；X线拍片检查大鼠胫骨标本；免疫组化检查骨组织OAT1表达。结果模型组大鼠的骨密度低于对照组；模型组大鼠钙磷代谢失调，并且骨组织结合OAT1值远低于对照组，差异具有统计学意义（P=0.0018）。结论慢性肾功衰竭影响OAT1在骨组织中的表达，导致钙磷代谢失调，从而加重肾性骨营养不良。
- 有机阴离子转运蛋白 /
- 慢性肾功能衰竭 /
- 骨营养不良
Abstract: Objective To investigate the changes of OAT expression in bone cells in chronic renal failure （CRF）and involved mechanism, and to explore the effect of OAT expression on bone metabolism. Methods Randomly divide the rats into a control group （n=6）and a model group （n=6）.The model group established a rat chronic renal failure model using "single nephrectomy+adenine gavage" method, and the red blood cell （RBC） and hemoglobin （HGB）of the rat body were measured using a blood routine analyzer; Measure indicators such as creatinine （Cr）, urea nitrogen （BUN）, uric acid （UA）, blood calcium （Ca²⁺）, and blood phosphorus （P³⁺） using a fully automated biochemical analyzer; Pathological examination of rat kidneys; X-ray examination of rat tibia; Immunohistochemical examination of bone tissue OAT1 level. Results The bone density of the model group rats is lower than that of the control group;The calcium and phosphorus metabolism of rats in the model group was in metabolic disorder, and the OAT1 value of bone tissue binding was much lower than that of the control group（P=0.0018）, which was statistically significant. （P=0.0018） Conclusion Chronic renal failure affected the binding ability of OAT1 in bone tissue, leading to the metabolic disorder for calcium absorption and phosphorus metabolism, thus aggravating renal osteodystrophy （P<0.05）.
- Organic anion transporter /
- Chronic renal failure /
- Osteodystrophy

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图 1 左侧单肾切除过程

A：消毒备皮；B：暴露左侧肾脏；C：结扎输尿管；D：结扎肾动/静脉；E：结扎完成；F：切除后缝合伤口。

Figure 1. Left side single kidney resection process diagram

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图 2 大鼠的一般情况

A：大鼠体重变化；B：大鼠单侧肾重占比；C：大鼠饮水量变化；D：大鼠饮食量变化。

Figure 2. General situation of rats

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图 3 大鼠肾组织取材

Figure 3. Rat kidney tissue sampling diagram

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图 4 大鼠右肾HE染色

Figure 4. HE staining of right kidney in rats

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图 5 大鼠胫骨X线拍片

Figure 5. X-rays of rat tibia

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图 6 OAT1 对骨营养不良的影响（$ \bar x \pm s $，n=6）

A：大鼠骨组织中OAT1免疫组化；B：OAT1表达阳性面积统计学分析。与对照组比较，^**P<0.05。

Figure 6. The effect of OAT1 on bone malnutrition（$ \bar x \pm s $，n=6）

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表 1 不同组间大鼠的肾功能指标比较（$ \bar x \pm s $，n=6）

Table 1. Comparison of renal function indicators among different groups of rats（$\bar x \pm s$，n=6）

组别	n	红细胞（RBC，×10¹²/L）	血红蛋白（Hb，g/L）	尿素氮（BUN，mmol/L）	肌酐（Cr，µmol/L）
模型组	6	6.742±0.480	119±7.457	142.8±25.85^**	374.2±51.97^**
对照组	6	7.763±2.488	146.2±52.53	17.86±1.063	40.81±0.593
t	−	0.987	1.254	11.83	15.71
P	−	0.3456	0.0649	<0.001^**	<0.001^**
与对照组比较，^P<0.05，^*P<0.01。

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表 2 不同组间大鼠的尿酸、钙和磷水平（$ \bar x \pm s $，n=6）

Table 2. Uric acid，calcium，and phosphorus levels in rats of different groups（$ \bar x \pm s $，n=6）

组别	n	尿酸（UA，µmol/L）	Ca²⁺ （mmol/L）	P³⁺ （mmol/L）
模型组	6	162.8±46.92^**	2.290±0.179^**	5.535±1.433^**
对照组	6	72.04±11.45	2.006±0.050	2.181±0.232
t	−	4.604	3.752	5.661
P	−	0.001^**	0.0038^**	0.0002^**
与对照组比较，^P<0.05，^*P<0.01。

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