慢性肾衰竭大鼠OAT1的表达对骨代谢的影响

沈文娟; 梁纹鑫; 李清; 徐宏芳; 张伟琴; 李海欣

doi:10.12259/j.issn.2095-610X.S20240205

慢性肾衰竭大鼠OAT1的表达对骨代谢的影响

doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20240205

1.
昆明医科大学海源学院病理生理学教研室
2.
人体解剖学教研室
3.
医学机能学实验室
4.
人体寄生虫学教研室，昆明云南　651700
5.
昆明市第二人民医院骨科，昆明云南　650204

基金项目: 云南省教育厅科学研究基金资助项目（2021J0880，2024J1236）

详细信息

作者简介:
沈文娟（1982～），女，江西九江人，学士，讲师，主要从事病理生理学研究工作

通讯作者:
李海欣，E-mail：27529256@qq.com

中图分类号: R956.1
计量
- 文章访问数: 437
- HTML全文浏览量: 311
- PDF下载量: 6
- 被引次数: 0
出版历程
- 收稿日期: 2024-01-20
- 网络出版日期: 2024-02-27
- 刊出日期: 2024-02-25

Study on the Relationship Between OAT1 Expression and Renal Osteodystrophy in Rats with Chronic Renal Failure

1.
Pathology and Physiology Teaching and Research Office of Haiyuan College，Kunming Medical University
2.
Dept. of Human Anatomy
3.
Medical Functionality Laboratory
4.
Human Parasitology Teaching and Research Office，Kunming Yunnan 651700
5.
Dept. of Orthopaedics，Kunming 2nd People’s Hospital，Kunming Yunnan 650204，China

摘要

摘要: 目的研究慢性肾衰竭时导致骨细胞有机阴离子转运蛋白（organic anion transporter，OAT）表达的变化，探讨OAT1表达对骨代谢的影响。方法将SD大鼠随机分为对照组（Control，n=6）和模型组（Model，n=6）。模型组采用“单肾切除+腺嘌呤灌胃法”建立大鼠慢性肾衰竭模型，通过血常规分析仪测定大鼠血清的红细胞（red blood cell，RBC）、血红蛋白（hemoglobin，Hb）；通过全自动生化分析仪测定肌酐（creatinine，Cr）、尿素氮（urea nitrogen，BUN）、尿酸（uric acid，UA）、血钙（Ca²⁺）、血磷（P³⁺）等指标；对大鼠肾脏进行病理学检查；X线拍片检查大鼠胫骨标本；免疫组化检查骨组织OAT1表达。结果模型组大鼠的骨密度低于对照组；模型组大鼠钙磷代谢失调，并且骨组织结合OAT1值远低于对照组，差异具有统计学意义（P=0.0018）。结论慢性肾功衰竭影响OAT1在骨组织中的表达，导致钙磷代谢失调，从而加重肾性骨营养不良。
- 有机阴离子转运蛋白 /
- 慢性肾功能衰竭 /
- 骨营养不良
Abstract: Objective To investigate the changes of OAT expression in bone cells in chronic renal failure （CRF）and involved mechanism, and to explore the effect of OAT expression on bone metabolism. Methods Randomly divide the rats into a control group （n=6）and a model group （n=6）.The model group established a rat chronic renal failure model using "single nephrectomy+adenine gavage" method, and the red blood cell （RBC） and hemoglobin （HGB）of the rat body were measured using a blood routine analyzer; Measure indicators such as creatinine （Cr）, urea nitrogen （BUN）, uric acid （UA）, blood calcium （Ca²⁺）, and blood phosphorus （P³⁺） using a fully automated biochemical analyzer; Pathological examination of rat kidneys; X-ray examination of rat tibia; Immunohistochemical examination of bone tissue OAT1 level. Results The bone density of the model group rats is lower than that of the control group;The calcium and phosphorus metabolism of rats in the model group was in metabolic disorder, and the OAT1 value of bone tissue binding was much lower than that of the control group（P=0.0018）, which was statistically significant. （P=0.0018） Conclusion Chronic renal failure affected the binding ability of OAT1 in bone tissue, leading to the metabolic disorder for calcium absorption and phosphorus metabolism, thus aggravating renal osteodystrophy （P<0.05）.
- Organic anion transporter /
- Chronic renal failure /
- Osteodystrophy

HTML全文

图 1 左侧单肾切除过程

A：消毒备皮；B：暴露左侧肾脏；C：结扎输尿管；D：结扎肾动/静脉；E：结扎完成；F：切除后缝合伤口。

Figure 1. Left side single kidney resection process diagram

下载: 全尺寸图片幻灯片

图 2 大鼠的一般情况

A：大鼠体重变化；B：大鼠单侧肾重占比；C：大鼠饮水量变化；D：大鼠饮食量变化。

Figure 2. General situation of rats

下载: 全尺寸图片幻灯片

图 3 大鼠肾组织取材

Figure 3. Rat kidney tissue sampling diagram

下载: 全尺寸图片幻灯片

图 4 大鼠右肾HE染色

Figure 4. HE staining of right kidney in rats

下载: 全尺寸图片幻灯片

图 5 大鼠胫骨X线拍片

Figure 5. X-rays of rat tibia

下载: 全尺寸图片幻灯片

图 6 OAT1 对骨营养不良的影响（$ \bar x \pm s $，n=6）

A：大鼠骨组织中OAT1免疫组化；B：OAT1表达阳性面积统计学分析。与对照组比较，^**P<0.05。

Figure 6. The effect of OAT1 on bone malnutrition（$ \bar x \pm s $，n=6）

下载: 全尺寸图片幻灯片

表 1 不同组间大鼠的肾功能指标比较（$ \bar x \pm s $，n=6）

Table 1. Comparison of renal function indicators among different groups of rats（$\bar x \pm s$，n=6）

组别	n	红细胞（RBC，×10¹²/L）	血红蛋白（Hb，g/L）	尿素氮（BUN，mmol/L）	肌酐（Cr，µmol/L）
模型组	6	6.742±0.480	119±7.457	142.8±25.85^**	374.2±51.97^**
对照组	6	7.763±2.488	146.2±52.53	17.86±1.063	40.81±0.593
t	−	0.987	1.254	11.83	15.71
P	−	0.3456	0.0649	<0.001^**	<0.001^**
与对照组比较，^P<0.05，^*P<0.01。

下载: 导出CSV

表 2 不同组间大鼠的尿酸、钙和磷水平（$ \bar x \pm s $，n=6）

Table 2. Uric acid，calcium，and phosphorus levels in rats of different groups（$ \bar x \pm s $，n=6）

组别	n	尿酸（UA，µmol/L）	Ca²⁺ （mmol/L）	P³⁺ （mmol/L）
模型组	6	162.8±46.92^**	2.290±0.179^**	5.535±1.433^**
对照组	6	72.04±11.45	2.006±0.050	2.181±0.232
t	−	4.604	3.752	5.661
P	−	0.001^**	0.0038^**	0.0002^**
与对照组比较，^P<0.05，^*P<0.01。

下载: 导出CSV

参考文献(26)

[1]	陆汝江,李玲,高丽辉. 有机阴离子转运蛋白在肾脏尿酸排泄中的作用研究进展[J]. 国际药学研究杂志,2019,46(10):405-410.
[2]	Hou G,Jin M,Ye Z,et al. Ameliorative effects of soybean soluble polysaccharide on adenine-induced chronic renal failure in mice[J]. International Journal of Biological Macromolecules,2020,170(4):4032-4076.
[3]	Enomoto A, Niwa T. Roles of organic anion transporters in the progression of chronic renal failure[J]. Ther Apher Dial, 2007（Suppl 1）: S27-31.
[4]	Ahn S,Nigam S. Toward a systems level understanding of organic anion and other multispecific drug transporters: A remote sensing and signaling hypothesis[J]. Mol Pharmacol,2009,76(3):481-90.
[5]	Bytyqi C,Bytyqi D,Shabani B,et al. Correction of severe K-nees valgus deformities in a patient with renal osteodystrophy[J]. J Am Acad Orthop Surg Glob Res Rev,2022,6(6):1-4.
[6]	Modest J,Sheth H,Gohh R,et al. Osteomalacia and renal osteodystrophy[J]. R I Med J,2022,97(10):22-27.
[7]	Abdalbary M, Sobh M, Elnagar S, et al. Management of osteoporosis in patients w-ith chronic kidney disease[J]. Osteoporos Int, 2022, 33（10）: 2259-2274.
[8]	孙保党. 血液灌流联合血液透析治疗慢性肾功能衰竭合并肾性骨营养不良患者的疗效及对血磷、血钙及甲状旁腺激素水平的影响[J]. 系统医学,2022,33(10):2259-2274.
[9]	Suzuki T,Toyohara T,Akiyama Y,et al. Transcriptional regulation of organic anion transporting polypeptide SLCO4C1 as a new therapeutic modality to prevent chronic kidney disease[J]. J Pharm Sci,2012,339(1):3696-3707.
[10]	Wang L,Sweet D. Interaction of natural dietary and herbal anionic compou-nds and flavonoids with human organic anion transporters 1(SLC22A6),3(S-LC22A8),and 4(SLC22A11)[J]. Evidence-based Complement Altern Med,2013,4(2):1-7.
[11]	Duan P,You G. Short-term regulation of organic anion transporters[J]. Phar-macol Ther,2010,125(1):55-61. doi: 10.1016/j.pharmthera.2009.08.002
[12]	陈剑泉,罗美玲,刘玲苑,等. 慢性肾功能衰竭患者血清脂蛋白及尿酸水平与肾功能损害的相关性研究[J]. 吉林医学,2020,41(41):2887-2899.
[13]	赵萍. 血清脂蛋白尿酸水平变化与慢性肾功能衰竭患者肾功能损害的相关性分析[J]. 基层医学论坛,2022,26(1):19-21.
[14]	Sharma S,Gupta A. Adynamic bone disease: Revisited[J]. Nefrologia,2022,42(3):8-14. doi: 10.1016/j.nefro.2020.11.012
[15]	Hochrath K,Ehnert S,Ackert-Bicknell C L,et al. Modeling hepatic osteodystr-ophy in Abcb4 deficient miced[J]. Bone,2013,55(3):501-511.
[16]	Khairallah P,Nickolas T. Bone and mineral disease in kidney transplant r-ecipients[J]. Clin J Am Soc Nephrol,2022,17(1):121-130. doi: 10.2215/CJN.03410321
[17]	Enomoto A, Niwa T. Roles of organic anion transporters in the progression of chronic renal failure [J]. Ther Apher Dial, 2007, 11（Supplement 1）: 27-31.
[18]	张圆圆,靳培培,宛哲,等. 腺嘌呤诱导慢性肾功能衰竭并发心血管病变大鼠模型的分析[J]. 中国实验方剂学杂志,2023,29(1):1-11.
[19]	叶毅. 血液透析联合血液灌流治疗慢性肾衰竭合并矿物质-骨代谢异常的临床效果[J]. 中外医学研究,2018,16(139):40-42.
[20]	Shi B,Zhang Y,Huang B,et al. The system profile of renal drug transporter-s in tubulointerstitial fibrosis model and consequent effect on pharmacok-inetics[J]. Molecules,2022,27(17):4531-4540.
[21]	陈丽,唐文庄,朱美娟,等. 利拉鲁肽通过下调TGF-β1和α-SMA对慢性肾功能衰竭大鼠的治疗作用[J]. 临床肾脏病杂志,2020,20(9):901-906.
[22]	徐晓琳. 骨化三醇治疗维持性血液透析肾衰竭患者对高转运骨营养不良的影响及安全性分析[J]. 中国医师进修杂志,2022,45(10):946-949.
[23]	Liu N, Wang L, Yang T, et al. EGF receptor in hibit-ion alleviates hyperuric-emic nephropathy[J]. J Am Soc Nephrol, 26（10）: 2716-2729.
[24]	李明慧,吴铠礽,陈哲,等. 高尿酸血症肾病小鼠模型的优化及效果评价[J]. 药学学报,2022,57(6):1673-1678.
[25]	李发双,李玲,高丽辉. 有机阴离子转运蛋白研究进展[J]. 国际药学研究杂志,2017,44(9):931-940.
[26]	杨振,李会影,刘建璇,等. 参芪颗粒对腺嘌呤致大鼠慢性肾功能衰竭模型的作用研究[J]. 中国医学创新,2022,19(1):7-11.

相关文章(20)

[1]	万鑫蕊, 王晓燕, 王霖, 马志强, 李才信, 许世涛, 唐兴蕊, 毛红艳. 非结核分枝杆菌感染者肝肾功能、免疫功能和耐药性分析, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20231117
[2]	孟德欣, 周晓萍, 孟瑚, 何荟, 熊玲俐, 莫小米. 血清RANKL、OPG、FGF23与慢性肾脏病患者肾功能及钙磷代谢指标的相关性, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20230213
[3]	赵江, 汤钦岚, 闵向东, 张强, 陈留萍, 阮元, 刘志涛. 云南贡山县6～80岁独龙族居民营养不良影响因素分析, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210226
[4]	杨荆, 王淑娴, 周竹. 有氧运动与营养管理对维持性血透患者营养不良的疗效, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20201123
[5]	高洪, 钱传云. 产后出血后发生肾功能不全的危险因素, 昆明医科大学学报.
[6]	张乐, 彭静, 夏加伟, 岳云璇. 血液净化技术救治艾滋病并急性肾功能衰竭的疗效, 昆明医科大学学报.
[7]	胡绍兰, 杨敏, 白彝华, 郑帅, 肖明鲜. 营养不良、微炎症状态对腹膜透析患者心血管钙化的影响, 昆明医科大学学报.
[8]	唐雪梅, 李勇, 李婷婷. 有机磷农药中毒致患者呼吸功能衰竭的急救措施与疗效, 昆明医科大学学报.
[9]	郭涛, 曹隽, 王刚, 王延学, 冷凤英, 夏志洁. 重症评分在治疗有机氟气体中毒致多器官衰竭患者中的作用, 昆明医科大学学报.
[10]	邓永前. 深低温停循环对大鼠海马神经元电压依赖阴离子通道表达的影响, 昆明医科大学学报.
[11]	袁华苑. 慢性心力衰竭2 106例药物治疗分析, 昆明医科大学学报.
[12]	郑永仁. 滇西亚种树鼩心肌酶、部分肾功能指标的测定及其初步分析, 昆明医科大学学报.
[13]	吴丽珍. 急性低温暴露对家兔心肝肾功能的影响, 昆明医科大学学报.
[14]	任爱红. 活性炭胃肠灌洗治疗对有机磷中毒患者肝功能恢复的意义, 昆明医科大学学报.
[15]	杨爱玲. 不同肾功能水平冠心病患者行PCI术后3种水化方案的临床研究, 昆明医科大学学报.
[16]	孙美红. 重度有机磷农药中毒致急性呼吸衰竭92例临床分析, 昆明医科大学学报.
[17]	. 有营养风险胃癌患者围手术期营养治疗观察, 昆明医科大学学报.
[18]	张云飞. 有营养风险胃癌患者围手术期营养治疗观察, 昆明医科大学学报.
[19]	. 慢性肾衰竭合并肺部感染65例分析, 昆明医科大学学报.
[20]	芮章茹. 慢性肾衰竭合并肺部感染65例分析, 昆明医科大学学报.