基于Tei指数评价蒽环类药物对急性白血病患儿心脏毒性的研究

陈雪梅; 郭品; 钏刘芳; 王梓; 李雪娇; 何文姬

doi:10.12259/j.issn.2095-610X.S20240216

基于Tei指数评价蒽环类药物对急性白血病患儿心脏毒性的研究

doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20240216

陈雪梅¹,
郭品²,
钏刘芳³,
王梓³,
李雪娇^2, ,,
何文姬^2, ,

1.
昆明医科大学第三附属医院/云南省肿瘤医院国家药物临床试验机构临床研究部（GCP办公室），云南昆明　650118
2.
昆明医科大学附属儿童医院超声科/心功能科，云南昆明　650228
3.
云南大学附属医院临床药学部，云南昆明　650021

基金项目: 春城名医项目（20220021）；云南省卫健委医学后备人才培养计划（H-2018012）；云南省教育厅科学研究基金资助项目（2018JS244）

详细信息

作者简介:
陈雪梅（1976～），女，云南嵩明人，硕士，副主任药师，主要从事临床试验、药学、临床药学等工作

通讯作者:
李雪娇，E-mail：952259505@qq.com

何文姬，E-mail：1731429279@qq.com

中图分类号: R459.9
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出版历程
- 收稿日期: 2023-03-29
- 网络出版日期: 2024-02-27
- 刊出日期: 2024-02-25

Evaluation of Cardiac Toxicity of Anthracyclines in Children with Acute Leukemia Based on Tei Index

Xuemei CHEN¹,
Pin GUO²,
Liufang CHUAN³,
Zi WANG³,
Xuejiao LI^{2
, ,},
Wenji HE^{2
, ,}

1.
The Third Affiliated Hospital of Kunming Medical University/Yunnan Cancer Hospital Clinical Research Department of National Institute for Drug Clinical Trials （GCP office），Kunming Yunnan 650118
2.
Dept. of Ultrasound/Cardiac Function，Kunming Children’s Hospital，Kunming Medical University/Kunming Children’s Hospital，Kunming Yunnan 650228
3.
Dept. of Clinical Medicine，Affiliated Hospital of Yunnan University，Kunming Yunnan 650051，China

摘要

摘要: 目的应用超声技术监测急性白血病患儿使用蒽环类药物后的心功能，以期得到心功能早期变化的指标。方法按照入组与排除标准选取2018年3月至2020年12月昆明医科大学附属儿童医院白血病患儿，记录其常规心脏超声指标和组织多普勒，并应用TeiS、TeiRL、TeiM和TeiT评估心脏收缩功能的变化。结果正常组和用药前实验组常规心脏超声指标中LVEF 的均值都在 60%以上，FS、SV及EDV均在正常范围，常规指标、TDI和 Tei 指数无统计学意义（P>0.05）；实验组累积剂量为200和250 mg/m²组的TeiM与用药前存在显著差异（P<0.05）；200和250 mg/m²组与用药前的TeiRL存在显著差异（P<0.05）；200和250 mg/m²组与用药前的TeiT存在显著差异（P<0.05）。结论 Tei指数可作为白血病患儿应用蒽环类药物后左右心功能的早期改变较敏感监测指标。
- 蒽环类药物 /
- 心脏毒性 /
- 超声心动图 /
- 室间隔基底段心肌做功指数 /
- 右室侧壁基底心肌做功指数 /
- 左心心肌做功指数 /
- 左心心肌做功指数
Abstract: Objective To apply ultrasound to monitor cardiac function changes after anthracycline exposure in children with acute leukemia, in order to obtain the indicators of early changes in their cardiac function. Methods Children with acute leukemia from 2018 March to December 2020 in the Children’ s Hospital of Kunming Medical University were enrolled according to the inclusion and exclusion criteria, their routine cardiac ultrasound and tissue Doppler condition were recorded, and the changes in systolic function were evaluated by Tei index including TeiS, TeiRL, TeiM and TeiT. Results The mean values of LVEF in the normal and the experimental group were both above 60%. FS, SV, and EDV were all in the normal range. While common indicant, the index of TDI or Tei was not statistically significant（P>0.05）. The levels of TeiM, TeiRL and TieT in the groups that received a total dose of 200 mg/m² anthracyclines and 250 mg/m² were significantly different from that before treatment（P<0.05）. Conclusion Tei index can be utilized as a sensitive indicator for early changes in left and right heart function after children with acute leukemia are exposed to anthracyclines.
- Anthracyclines /
- Cardiac toxicity /
- Cardiac ultrasound /
- TeiS /
- TeiRL /
- TeiM /
- TeiT

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图 1 TDI条件下测得的室间隔的 Tei 指数、s’、e’和 a’

Figure 1. Measurement of interventricular septum Tei index，s’，e’ and a’

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图 2 TDI条件下测得的右室侧壁的 Tei 指数、s’、e’和 a’

Figure 2. Measurement of right ventricular lateral wall Tei index，s’，e’ and a’

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表 1 基线资料比较统计表（$\bar x \pm s $）

Table 1. Baseline data comparison statistical table （$\bar x \pm s $）

项目		组别		χ²/t	P
项目		对照组（n=21）	病例组（n=15）	χ²/t	P
性别[n（%）]	男	14（66.7）	10（66.7）	0	1
性别[n（%）]	女	7（33.3）	5（33.3）	0	1
年龄（岁）		8.49±2.631	6.887±3.4303	1.589	0.121
BSA		1.112±0.219	1.136±0.2234	−0.318	0.752

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表 2 对照组与实验照组用药前常规超声指标统计表 [（$\bar x \pm s $）/M （Q1，Q3）]

Table 2. Statistical table of routine ultrasound indexes between control group and before medication of experimental group [（$\bar x \pm s $）/M （Q1，Q3）]

项目	组别		t/t’/z	P
项目	对照组（n=21）	实验组（n=15）	t/t’/z	P
LVEF（%）	69.119±6.09431	67.8133±5.45957	0.661	0.513
FS（%）	38.0571±4.82779	36.82±4.44574	0.783	0.439
SV（mL）#	50（25～75）	30.7（23.5～39.4）	−0.546	0.585
EDV（mL）	48.1952±14.13147	48.9933±15.13621	−0.162	0.872
s’M（m/s）#	30.8（25.75～40.45）	0.05（0.045～0.06）	−1.816	0.069
e’M（m/s）	0.1133±0.02266	0.116±0.02063	−0.361	0.72
a’M（m/s）^#	0.06（0.05～0.0725）	0.05（0.05～0.07）	−0.05	0.96
e’T（m/s）^#	0.06（0.05～0.06）	0.13（0.115～0.145）	−0.147	0.883
TeiS^#	0.07（0.06～0.0725）	0.38（0.37～0.41）	−0.766	0.444
TeiRL^#	0.4（0.375～0.4）	0.42（0.395～0.42）	−0.492	0.622
TeiM	0.3881±0.01806	0.384±0.02473	0.575	0.569
TeiT	0.4±0.02408	0.3967±0.0216	0.427	0.672
^#表示经过SK正态性检验得出非正态分布。

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表 3 实验组用药前与各累计剂量的常规超声指标统计表 [（$\bar x \pm s $）/M （Q1，Q3）]

Table 3. Statistical table of routine ultrasound indexes of the experimental group before medication and each cumulative dose [（$\bar x \pm s $）/M （Q1，Q3）]

项目	组别				χ²/F	P
项目	用药前	100	200	250	χ²/F	P
LVEF（%）^#	68.4（64.3～72.4）	65.5（61.3～69.4）	65.4（63.5～70.6）	67.3（64.9～70.2）	1.221	0.748
FS（%）^#	37.2（33.2～40.6）	35.1（31.1～39.4）	35.4（33.7～40.9）	37.3（35.9～40.2）	2.398	0.494
SV（mL^）#	33.3（26～40.9）	31.3（26.3～40.2）	35.1（27.5～40.2）	35.2（28.1～41）	0.922	0.82
EDV（mL）^#	50.3（37.8～58.2）	49.6（36.2～55.4）	50.6（38.9～53.2）	50.2（39.9～57.3）	0.497	0.92
s’M（m/s）^#	0.06（0.05～0.07）	0.06（0.06～0.07）	0.06（0.06～0.07）	0.06（0.05～0.07）	2.024	0.567
e’M（m/s）^#	0.12（0.1～0.13）	0.11（0.11～0.13）	0.11（0.11～0.13）	0.11（0.1～0.12）	1.926	0.588
a’M（m/s）^#	0.06（0.05～0.06）	0.06（0.05～0.07）	0.06（0.05～0.06）	0.06（0.05～0.06）	2.047	0.563
e’T（m/s）^#	0.13（0.12～0.14）	0.13（0.12～0.14）	0.13（0.13～0.14）	0.12（0.12～0.13）	8.077	0.044^*
TeiS^#	0.4（0.38～0.4）	0.4（0.38～0.42）	0.4（0.4～0.42）	0.4（0.4～0.42）	6.746	0.08
TeiRL^#	0.4（0.4～0.42）	0.42（0.41～0.44）	0.44（0.43～0.44）^a	0.44（0.44～0.44）^a	18.371	<0.001^*
TeiT^#	0.4（0.38～0.41）	0.42（0.39～0.43）	0.42（0.42～0.43）^a	0.42（0.42～0.44）^a	15.687	0.001^*
TeiM	0.384±0.025	0.394±0.01957	0.4027±0.0166^a	0.4053±0.0203^a	3.307	0.027^*
^#表示经过SK正态性检验得出非正态分布；P<0.05；^a表示与用药前存在显著差异。

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参考文献(23)

[1]	吴剑秋,沈波,曹军宁,等. 中国蒽环类药物治疗淋巴瘤专家共识[J]. 癌症,2021,40(11):465-474.
[2]	Banke A,Fosbol E L,Moller J E,et al. Long-term effect of epirubicin on incidence of heart failure in women with breast cancer: insight from a randomized clinical trial[J]. Eur J Heart Fail,2018,20(10):1447-1453. doi: 10.1002/ejhf.1168
[3]	Lipshultz E R,Chow E J,Doody D R,et al. Cardiometabolic risk in childhood cancer survivors: a report from the children’s oncology group[J]. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev,2022,31(3):536-542. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-21-0360
[4]	Samosir S M,Utamayasa I,Andarsini M R,et al. Risk factors of daunorubicine induced early cardiotoxicity in childhood acute lymphoblastic leukemia: A retrospective study[J]. Asian Pac J Cancer Prev,2021,22(5):1407-1412. doi: 10.31557/APJCP.2021.22.5.1407
[5]	Bayram C,Cetin I,Tavil B,et al. Evaluation of cardiotoxicity by tissue doppler imaging in childhood leukemia survivors treated with low-dose anthracycline[J]. Pediatr Cardiol,2015,36(4):862-866. doi: 10.1007/s00246-015-1096-6
[6]	Leger K,Slone T,Lemler M,et al. Subclinical cardiotoxicity in childhood cancer survivors exposed to very low dose anthracycline therapy[J]. Pediatr Blood Cancer,2015,62(1):123-127. doi: 10.1002/pbc.25206
[7]	Amedro P,Vincenti M,Abassi H,et al. Use of speckle tracking echocardiography to detect late anthracycline-induced cardiotoxicity in childhood cancer: A prospective controlled cross-sectional study[J]. Int J Cardiol,2022,354(5):75-83.
[8]	Seara F,Kasai-Brunswick T H,Nascimento J,et al. Anthracycline-induced cardiotoxicity and cell senescence: New therapeutic option?[J]. Cell Mol Life Sci,2022,79(11):568. doi: 10.1007/s00018-022-04605-7
[9]	中国蒽环类药物治疗骨肉瘤专家共识[J]. 癌症, 2022, 41（8）: 368-384.
[10]	国家卫生健康委办公厅. 儿童急性早幼粒细胞白血病诊疗规范（2018年版）[S], 国卫办医函〔2018〕868号.
[11]	国家卫生健康委办公厅. 儿童急性淋巴细胞白血病诊疗规范（2018年版）[S], 国卫办医函〔2018〕868号.
[12]	Chang H M,Moudgil R,Scarabelli T,et al. Cardiovascular complications of cancer therapy: best practices in diagnosis,prevention,and management: Part 1[J]. J Am Coll Cardiol,2017,70(20):2536-2551. doi: 10.1016/j.jacc.2017.09.1096
[13]	Ganatra S,Nohria A,Shah S,et al. Upfront dexrazoxane for the reduction of anthracycline-induced cardiotoxicity in adults with preexisting cardiomyopathy and cancer: A consecutive case series[J]. Cardiooncology,2019,5(1):1-12.
[14]	邰宵辉,张玲芳,党春艳,等. 抗肿瘤药物致心脏损伤的药物防治进展[J]. 临床肿瘤学杂志,2023,28(1):70-76.
[15]	欧晓霞. 超声心动图E/Em、TDI-Tei指数及STI评价乳腺癌患者蒽环类化疗后早期心脏损伤[D]. 长沙: 湖南中医药大学, 2022.
[16]	Klaeboe L G,Edvardsen T. Echocardiographic assessment of left ventricular systolic function[J]. J Echocardiogr,2019,17(1):10-16. doi: 10.1007/s12574-018-0405-5
[17]	van den Bogaard V,van Luijk P,Hummel Y M,et al. Cardiac function after radiation therapy for breast cancer[J]. Int J Radiat Oncol Biol Phys,2019,104(2):392-400. doi: 10.1016/j.ijrobp.2019.02.003
[18]	罗银丽,陶方依,陈小维,等. 组织多普勒Tei指数评价蒽环类药物对乳腺癌患者左室功能的影响[J]. 温州医科大学学报,2022,52(1):47-50.
[19]	徐海燕,茅玲,刘海浪,等. 三维斑点追踪成像对乳腺癌病人蒽环类化疗早期心室收缩功能障碍的评价研究[J]. 中西医结合心脑血管病杂志,2023,21(3):515-519.
[20]	Tei C,Ling L H,Hodge D O,et al. New index of combined systolic and diastolic myocardial performance: A simple and reproducible measure of cardiac function-a study in normals and dilated cardiomyopathy[J]. J Cardiol,1995,26(6):357-366.
[21]	Kang Y,Scherrer-Crosbie M. Echocardiography imaging of cardiotoxicity[J]. Cardiol Clin,2019,37(4):419-427. doi: 10.1016/j.ccl.2019.07.006
[22]	邓曼,彭格红. 超声心动图用于蒽环类药物乳腺癌化疗后右心功能评估的研究进展[J]. 海南医学,2021,32(4):522-525.
[23]	韩若凌,尹笑笑,赵娜. Tei指数评价蒽环类药物对恶性肿瘤患儿的右心损害[J]. 中华医学超声杂志(电子版),2018,15(6):433-439.

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[1]	潘水水, 白劲松, 李重熙, 艾志琼, 田波, 母昌垒, 刘怡涵, 刘俊. HIV/AIDS患者超声心动图异常的影响因素分析, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20230422
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[5]	赵娟, 涂腾灿, 杨梅君, 张小勇, 潘伟. 急性冠状动脉综合征患者早期冠状动脉病变的评估, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20211219
[6]	魏骊铮, 闵杰青, 田锦润, 曹彦洁, 潘鹏, 王鹏, 杨云娟, 罗云娇. 云南省婴幼儿不完全性川崎病急性期超声心动图特征, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210923
[7]	他林昆, 黄燕玲, 陆永萍. 超声心动图诊断胎儿法洛四联症的价值, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210126
[8]	闵杰青, 田锦润, 洪伟, 魏骊铮, 曹彦洁, 王华平. 超声心动图对儿童漏斗胸手术右心室随访评价, 昆明医科大学学报.
[9]	蒋红樱, 窦丽娜, 廖云娟, 曾怡, 白彝华, 杨敏. 心肌损伤标记物对慢性肾脏病非透析患者评估心脏结构功能的预测, 昆明医科大学学报.
[10]	叶学群, 聂磊. 超声心动图结合动态心电图诊断冠心病合并心力衰竭的价值, 昆明医科大学学报.
[11]	陶四明. 心脏震波对猪心肌梗死后早期侧枝循环重建及左心功能的影响, 昆明医科大学学报.
[12]	吴文娟. 心肌脂肪酸结合蛋白联合简化肺栓塞严重指数对急性肺栓塞短期预后的评估, 昆明医科大学学报.
[13]	吴剑. 急性心肌梗死并发左室室壁瘤的外科治疗, 昆明医科大学学报.
[14]	刘蕙. 双通道多普勒法测量E/Em评价体重指数对左室舒张功能的影响, 昆明医科大学学报.
[15]	龙琼华. 2型糖尿病对老年高血压患者颈动脉内膜中层厚度与左心室质量指数的影响及相关性, 昆明医科大学学报.
[16]	闵杰青. 昆明地区1 185例正常儿童冠状动脉内径的超声测量与分析, 昆明医科大学学报.
[17]	宋文娟. Tei指数对HIV感染/AIDS患者右室功能的评价, 昆明医科大学学报.
[18]	韩江琼. 多西紫杉醇与紫杉醇联合吡柔比星和环磷酰胺在局部进展期乳腺癌化疗中致心脏毒性的观察, 昆明医科大学学报.
[19]	贺光林. 心肌重构水平监测在慢性心衰患者病情评估中的临床意义, 昆明医科大学学报.
[20]	李华萍. 成人心肌致密化不全15例临床分析, 昆明医科大学学报.