Risk Prediction of SBP in Patients with Primary Liver Cancer Complicated with Ascites
-
摘要:
目的 探究原发性肝癌合并腹水患者发生SBP的影响因素并建立预测模型。 方法 选取于2012年1月至2021年12月期间在昆明市第三人民医院首次住院的292例原发性肝癌合并腹水患者为研究对象，收集这些研究对象的一般资料、病因指标、血清学指标及并发症发生情况，然后根据是否发生SBP分为感染组（n = 114）和对照组（n = 178），采用单因素和多因素回归分析原发性肝癌合并腹水患者发生SBP的影响因素，最后构建受试者工作特征（ROC）曲线来更直观地表示这些变量的单独和联合预测价值。 结果 292例肝癌腹水患者中有男性235例（80.48%），女性57例（19.52%），其中有114例合并SBP为感染组，178例未合并SBP为对照组。单因素分析结果显示感染组的WBC、中性粒细胞、凝血酶原时间、总胆红素、白蛋白、CD3、CD4、CD8、CD4/CD8比值、CD19、降钙素原、血清淀粉样蛋白A、超敏C反应蛋白、钠、氯、饮酒、休克、肝肾综合征、肝性脑病、大量腹水指标与对照组比较，差异具有统计学意义（P < 0.05）。多因素分析结果显示CD8、CD4/CD8比值为肝癌腹水患者发生SBP的保护因素，CD19、降钙素原、血清淀粉样蛋白A、大量腹水为肝癌腹水患者发生SBP的危险因素。构建ROC曲线后显示血清淀粉样蛋白A、CD8、CD4/CD8比值、CD19、降钙素原、大量腹水的曲线下面积（AUC）依次为0.724、0.637、0.653、0.820、0.705、0.686。 结论 降钙素原、CD8、CD4/CD8比值、CD19、大量腹水、血清淀粉样蛋白A为肝癌腹水患者发生SBP的影响因素，且联合预测价值较高，对于SBP的预测具有一定的准确度。 Abstract:Objective To explore the influencing factors of spontaneous bacterial peritonitis in patients with primary liver cancer complicated with ascites and establish a prediction model. Methods A total of 292 patients with primary liver cancer complicated with ascites who were hospitalized for the first time in the Third People’ s Hospital of Kunming from January 2012 to December 2021 were selected as the study objects. General data, etiological indicators, serological indicators and complications of these subjects were collected. Then they were divided into the infection group （n = 114） and the control group （n = 178） according to whether spontaneous bacterial peritonitis （SBP） was complicated. Univariate and multivariate logistic regression were used to analyze the influencing factors of SBP in patients with primary liver cancer complicated with ascites. Finally, ROC curves were constructed to more intuitively represent the individual and combined predictive value of these targets. Results Among 292 hepatocellular carcinoma patients with ascites, there were 235 males （80.48%） and 57 females （19.52%）, among which 114 patients with SBP were in the infection group and 178 patients without SBP were in the control group. The results of univariate analysis showed that compared with the control group, the levels of WBC, neutrophils, prothrombin time, total bilirubin, albumin, CD3 , CD4 , CD8 , CD4/CD8 ratio, CD19 procalcitonin, serum amyloid A, hypersensitive C-reactive protein, sodium , chlorine , alcohol consumption, shock, hepatorenal syndrome, hepatic encephalopathy, massive ascites in the infection group had statistically significant difference （P < 0.05）. Multi-factor analysis revealed that CD8, CD4/CD8 ratio were protective factors for SBP in patients with liver cancer ascites, CD19, procalcitonin , serum amyloid A, and massive ascites were risk factors for SBP in patients with ascites. ROC curve construction showed that serum amyloid A, CD8, CD4/CD8 ratio, CD19, procalcitonin, massive ascites area under curve （AUC） of massive ascites were 0.724, 0.637, 0.653, 0.820, 0.705, 0.686, respectively. Conclusion CD8, CD4/CD8 ratio, CD19, procalcitonin, serum amyloid A, and a large volume of ascites are significant factors contributing to the development of spontaneous bacterial peritonitis （SBP） in patients with hepatocellular carcinoma ascites. The predictive value of combination is substantial, demonstrating a level of accuracy in forecasting SBP occurrence -
Key words:
- Liver cancer /
- Ascites /
- Spontaneous bacterial peritonitis /
- Risk prediction
-
根尖牙乳头干细胞（stem cells from apical papilla，SCAPs）源自于根尖孔尚未闭合的恒牙牙根末端软组织，被发现含有一群大量未分化的细胞并且证实属于间充质干细胞来源，因为hSCAPs同样能够自体更新、增殖以及多系分化。而且被视作是口腔再生医学疗法更具前景和优势的一类牙源性干细胞[1-4]。三七是一味传统中药，主要成分为三七总皂苷（Panax notoginseng saponins，PNS），临床上可治疗全身系统的多种疾病。多年来研究发现PNS具有抗癌、降脂、保护神经元与内皮细胞、促进骨损伤修复以及抗纤维化等作用，而且PNS对多种细胞的增殖都有积极的作用[5-7]。但关于PNS对hSCAPs增殖的影响尚未见报道。因此，设计本实验初步探究PNS对hSCAPs增殖的影响，进一步拓展PNS的药用价值，以期为hSCAPs治疗口腔硬组织缺损疾病等提供研究基础。
1. 材料与方法
1.1 主要试剂与仪器
0.25%胰蛋白酶（BI，德国）；磷酸盐缓冲液（PBS，索莱宝）；α-MEM培养基（Gibco，美国）；胎牛血清（BI，德国）；CCK-8 （Proteintech，美国）；Human MSC Analysis Kit （BD，美国）；Human MesenCult™ Osteogenic Differentiation Kit （Stemcell，加拿大）；Human MesenCult™ Adipogenic Differentiation Kit （Stemcell，加拿大）；三七总皂苷（索莱宝）；茜素红（索莱宝）；油红O（索莱宝）；细胞周期和细胞凋亡检测试剂盒（碧云天）；酶联免疫检测仪（Thermo，美国）；流氏细胞仪（BD，美国）。
1.2 hSCAPs的分离、培养及鉴定
经昆明医科大学附属延安医院伦理委员会审批通过，患者监护人签字同意，在口腔外科收集新鲜拔除、无牙体牙髓及牙周疾病且根尖未发育完全的第3磨牙。迅速用含2%双抗的α-MEM培养基保存放入冰盒中，随即在细胞工作间中处理标本。用含2%双抗PBS冲洗彻底清除血凝块并刮除根面软组织，切取根尖牙乳头放入培养皿中，眼科剪和镊子配合下将组织剪成微小的组织块，分散组织块倒置放入37 ℃细胞培养箱中温育15 min，加入含20%FBS的培养基，动作轻柔勿使组织块浮起，每3 d换液，待细胞大量爬出后消化细胞传代扩大培养。
流式细胞术鉴定：取第4代hSCAPs消化、离心，PBS重悬，制备成单细胞悬液计数备用。以每管5×105个细胞数加入流式管内，根据试剂操作说明，加入CD11b、CD19、CD34、CD45、HLA-DR、CD73、CD90、CD105抗体，避光孵育 30 min。加入鞘液清洗一遍，弃上清，然后加入 200～300 µL的鞘液上机，检测细胞表面抗原，进行免疫表型分析。
1.3 hSCAPs成骨、成脂向分化
取第4代hSCAPs，每孔5×105个细胞接种于6孔板内，待细胞融合在80%以上时更换成骨诱导液和成脂诱导液，对照组正常培养，连续培养3周后吸弃培养基并用PBS漂洗，加入70%乙醇固定细胞2 h，PBS洗3遍，加入茜素红和油红O 染色5 min，倒置显微镜下观察染色的面积大小以及颜色深浅。
1.4 CCK-8检测不同浓度PNS对hSCAPs增殖能力的影响
将10 mg PNS溶于10 mL完全培养基配制浓度为1 mg/mL的PNS母液，将培养基稀释为25 mg/L、50 mg/L、100 mg/L、200 mg/L，未加PNS为空白对照组。取第3代细胞按每孔2000个细胞数接种于96孔板，每组设置6个复孔，α-MEM培养基培养5 h，待细胞基本贴壁后，实验组更换含不同浓度的PNS培养液，对照组正常培养，2 d换液。在第l、3、5、7天固定时间取出一板细胞，PBS漂洗两次，CCK-8液与培养基按照1∶9配制，每孔加入100 μL孵育液， 37 ℃避光孵育2 h，酶标仪450 nm波长下检测OD值，绘制hSCAPs的增殖曲线。
1.5 最适浓度下检测PNS对细胞周期的影响
标准条件下用6孔板培养对照组和25 mg/L组，第4天时用胰酶消化细胞并收集到离心管内，1000 g离心5 min后弃液，加入1 mL预冷的PBS混匀细胞后转移至1.5 mL离心管。第2次离心弃液，加入1 mL预冷的70%乙醇混匀细胞，4 ℃条件下充分固定12 h。第3次离心弃液，加入1 mL预冷的PBS重悬细胞。最后一次离心，弃上清。按照试剂盒操作流程配制碘化丙啶染色液，每管加入0.5 mL碘化丙啶染色液，缓慢吹打充分混匀转移至流式管中。37 ℃避光温浴30 min后上机检测，488 nm激发波长处检测红色荧光。流式图采用modfit软件分析。
1.6 统计学处理
所有数据应用SPSS24.0软件分析。计量资料用（
$\bar x \pm s $ ）表示，采用单因素方差分析，组间两两比较方差齐者用 LSD 检验，方差不齐者用 Tamhane T2 检验。P < 0.05为差异有统计学意义，Graphpad Prism6作图。2. 结果
2.1 hSCAPs的培养及多向分化能力鉴定
根尖牙乳头组织采用组织块法贴壁培养5 d后镜下可见类成纤维样的细胞沿着组织块边缘呈放射状爬出（图1A），传代后细胞生长速度加快（图1B）。细胞连续诱导成骨3周后茜素红染色后可见大量明显红色的颗粒（图1C），对照组则无红色的颗粒（图1D）。细胞向成脂诱导3周后油红O染色后可见有脂滴被染红（图1E），对照组则未见染红的脂滴（图1F）。表明hSCAPs具有多向分化潜能，属于间充质干细胞来源。
图 1 hSCAPs的培养及多向分化能力鉴定A：hSCAPs原代细胞；B：细胞传代培养；C：hSCAPs成骨诱导后茜素红染色；D：hSCAPs成骨对照组茜素红染色；E：hSCAPs成脂诱导后油红O染色；F：hSCAPs成脂对照组油红O染色。Figure 1. Culture of hSCAPs and identification of multi -directional differentiation ability2.2 hSCAPs表面标记物的检测
流式细胞术检测显示间充质干细胞表面标志物CD73占99.03%，CD90占99.94%、CD105占99.47%，均呈阳性高表达，而造血细胞标记物CD34、CD45以及免疫细胞表面标记物CD19、CD11b、HLA-DR则呈阴性（0.77%），证明属于间充质干细胞家族，排除造血来源的干细胞（图2）。
图 2 hSCAPs流式细胞鉴定结果注：CD73 、CD90 和CD105均为间充质干细胞表面标志物，流式结果显示均阳性高表达，CD34、CD45为造血细胞标记物，CD19、CD11b、HLA-DR是免疫细胞表面标记物均呈呈阴性。Figure 2. Identification of hSCAPs surface antigen by flow cytometry2.3 PNS对hSCAPs增殖的影响
CCK-8检测OD值（
$\bar x \pm s $ ）见表1和图3。在第1天时实验组hSCAPs的增殖均显示低于对照组，而从第3天开始25 mg/L和50 mg/L 2组OD值均比对照组高（P < 0.05）。其中25 mg/L 组从第3天到第9天的OD值都显著高于对照组（P < 0.05），50 mg/L组低于25 mg/L 组。但100 mg/L和200 mg/L 2组OD值则从第1天开始低于对照组（P < 0.05）。结果说明PNS浓度低时可以促进hSCAPs增殖，而PNS浓度高时则抑制了hSCAPs的增殖。表 1 不同浓度PNS下hSCAPs增殖的差异Table 1. Differences in HSCAPS proliferation under different concentrations of PNSOD 值， $ \stackrel{-}{X} $ ± S组别 第1天 第3天 第5天 第7天 第9天 对照组 0.199 ± 0.005 0.275 ± 0.005 0.731 ± 0.006 0.984 ± 0.023 1.975 ± 0.062 25 mg/L 0.126 ± 0.006* 0.442 ± 0.01* 1.385 ± 0.067* 1.549 ± 0.017* 2.784 ± 0.057* 50 mg/L 0.075 ± 0.005*# 0.407 ± 0.011*# 1.058 ± 0.007*# 1.146 ± 0.016*# 2.443 ± 0.015*# 100 mg/L 0.044 ± 0.003*#& 0.245 ± 0.009*#& 0.213 ± 0.009*#& 0.187 ± 0.003*#& 0.158 ± 0.007*#& 200 mg/L 0.024 ± 0.002*#&△ 0.192 ± 0.003*#&△ 0.168 ± 0.005*#&△ 0.126 ± 0.003*#&△ 0.079 ± 0.013*#&△ F 490.006 358.621 598.128 3 552.492 2 174.635 P 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 与对照组比较，*P < 0.05；实验组两两比较，与25 mg/L组比较，#P < 0.05；与50 mg/L组比较，&P < 0.05；与100 mg/L组比较，△P < 0.05。 
图 3 不同浓度PNS下hSCAPs的生长曲线Figure 3. The growth curve of hSCAPs under different concentrations of PNS2.4 PNS对hSCAPs周期的影响
25 mg/L组的细胞和空白对照组进行的细胞增殖指数（proliferation Index，PI）分析。PI = G2/M + S，对照组PI = 5.82% + 5.43% = 11.25%（图4），25 mg/L组PI = 12.17% + 3.46% = 15.63%（图5），且P < 0.05，差异有统计学意义，见图6。进一步证明25 mg/L的PNS显著促进hSCAPs的增殖。
3. 讨论
口腔门诊中存在着大量颌面骨组织缺损的患者，对患者的生理功能和美观功能影响极大，甚至危害全身生理健康和心理健康[8]。目前临床主流的诊疗手段难以完美恢复缺损组织的生理功能。组织工程以间充质干细胞为中心要素，其研究和发展正方兴未艾，是一种新兴的治疗手段。hSCAPs属较晚发现的牙源性干细胞，其增殖速度快、分化能力强且在不同的诱导分化条件下能够向成骨细胞、成牙本质细胞、神经细胞、脂肪细胞、软骨细胞和肝细胞等分化[1, 3]。课题组自行分离培养的原代细胞经过流式细胞检测以及多向分化能力鉴定，具有间充质干细胞的生物学特性，而且增殖和分化能力强，可作为种子细胞进行后续实验。有报道称hSCAPs的增殖速率、迁移能力和多向分化能力较同一牙齿来源的牙髓干细胞（dental pulp stem cells，DPSCs）和牙周膜干细胞明显更强，hSCAPs抵抗感染的能力更强，还能够保留一部分活性[9-10]。因此，hSCAPs可作为颌面骨缺损骨组织再生治疗具有巨大潜力的干细胞。
干细胞治疗领域的文献表明，单纯将干细胞移植到损伤组织中，由于移植细胞的存活能力差，再生活性降低，治疗效果较差。因此提高移植干细胞的细胞活力、分化和治疗效果是一个棘手的问题[11-12]。PNS被广泛应用于临床，在心脑血管疾病、骨关节疾病上具有良好的疗效，研究发现PNS可以对多种干细胞的增殖起到积极的作用。PNS在适宜浓度下能够促进大鼠BMSCs的增殖，同时VEGFmRNA的表达和分泌升高[13]。另外，PNS还可以上调VEGF、bFGF、VE-钙粘蛋白、WNT3a、β-连环蛋白和 TCF4 mRNA的表达，促进内皮祖细胞增殖和血管形成[14]。同时，PNS还可以上调抗凋亡基因Bcl-2和Bcl-xl的表达，降低 Bax/Bcl-2比值，从而抑制大鼠BMSCs的凋亡[15]。
本实验研究发现在第1天时三七总皂苷对于hSCAPs的增殖均显示具有一定的抑制作用，说明hSCAPs对外源性的物质需要一个适应的过程。而从第3天开始25 mg/L和50 mg/L 2组对于hSCAPs均有明显的促进作用，呈指数生长，第5天以后生长逐渐达到平台期，第7天以后又开始进入下个增殖周期。但25 mg/L组的促进增殖作用更加明显。而在100 mg/L组和200 mg/L组则发现在3 d内细胞数目有增多，而在3 d以后细胞的增殖被抑制，镜下观察发现细胞数目逐渐变少，时间越长则死亡的细胞越多，说明高浓度的PNS不仅抑制细胞增殖，更可以促进细胞的死亡。
细胞周期是一次细胞分裂的完整历程，包括细胞间期（G0期、G1期、S期、G2期）和细胞分裂期（M期）[16]。由于G0和G1期时DNA含量均保持二倍体状态，所以G0与G1期难以区分。S期是整个细胞周期中功能最为活跃的阶段， DNA开始合成含量增加，处于G1期和G2期的过渡阶段，还有合成DNA所需要的各种蛋白和酶参与到此阶段。G2期是DNA合成后期，介于S期和M期的之间，G2期与M期DNA均是四倍体状态，因此无法在DNA含量上直接区分。G1到S和G2到M是最为重要的两个阶段，因其DNA含量变化，所以S期和G2/M期也被视作细胞增殖的标志[17]。因为此时分子水平变化非常活跃且复杂，外界环境条件的改变非常容易影响细胞的增殖状态，若能够给与适当的干预措施，则对于调控细胞的生长与增殖周期具有非常积极的生理意义[18-19]。经流式细胞分析后显示，25 mg/L组处于S期和G2/M期的细胞数占比明显高于对照组，进一步说明PNS浓度为25 mg/L时可以显著促进细胞增殖的生长，三七作为常见且经济的药物，其药理作用对于组织工程具有积极的意义。
综上所述，hSCAPs作为一类生长能力强的干细胞，状态可能更为接近原始干细胞，相对脆弱，对于PNS具有很高的敏感性，即25 mg/L的浓度即可以显著促进hSCAPs的增殖和分化。三七作为一种已经成熟使用的药物，安全性得以保证，hSCAPs作为良好的种子细胞显示出很大的临床应用前景。但是本实验仅是初步探明了PNS对hSCAPs具有显著的促进增殖作用，对于其具体的机制以及对细胞凋亡的影响需要进一步探究。
-
图 1 大量腹水的腹部B超和CT典型影像
A：腹部B超检查典型影像；B：典型的腹部CT图像伴大量腹水。
Figure 1. Typical B-ultrasound and CT images of abdomen with massive ascites
图 2 少/中量腹水典型腹部B超影像
Figure 2. Typical abdominal B-ultrasound images with minimal/moderate ascites
表 1 肝癌腹水患者中感染组和对照组比较的单因素结果[n/（ $\bar x \pm s $）/M（P25，P75）]
Table 1. Univariate results of comparing infected and control groups in patients with hepatocellular ascites [n/（ $\bar x \pm s$）/M（P25，P75）]
项目 感染组（n = 114） 对照组（n = 178） χ2/t/z P 男/女 95/19 140/38 0.970 0.325 年龄（岁） 53.93±12.05 55.53±10.99 1.167 0.244 饮酒（无/有） 45/69 92/86 4.161 0.041* 吸烟（无/有） 41/73 73/105 0.744 0.389 大量腹水（无/有） 46/68 138/40 41.212 < 0.001 * 病因（乙肝/丙肝/其他） 70/23/21 114/39/25 1.020 0.602 休克（无/有） 101/13 175/3 12.672 < 0.001 * 消化道出血（无/有） 103/11 166/12 0.810 0.368 肝肾综合征（无/有） 105/9 174/4 5.211 0.022* 肝性脑病（无/有） 101/13 173/5 8.874 0.003* WBC（×109/L） 6.56（4.48，9.35） 4.70（3.30，6.30） −4.944 < 0.001 * 中性粒细胞（×109/L） 5.31（3.06，7.46） 3.13（2.05，4.55） −5.377 < 0.001 * 血小板（×109/L） 109.50（68.00，192.30） 100.50（66.00，152.50） −1.538 0.124 凝血酶原时间（s） 16.60（15.10，18.70） 16.00（14.60，17.40） −2.594 0.009* 总胆红素（μmol/L） 54.50（24.00，111.20） 39.25（22.00，69.25） −2.561 0.010* 白蛋白（g/L） 27.40（23.90，31.30） 29.30（25.20，33.70） −2.633 0.008* 肌酐（μmol/L） 68.00（53.75，87.25） 63.50（54.00，78.30） −1.434 0.152 血糖（mmol/L） 5.54（4.94，6.39） 5.48（4.94，6.48） −0.060 0.952 CD3（个/μL） 661.10（630.70，661.30） 698.30（698.30，698.30） −4.738 < 0.001 * CD4（个/μL） 375.10（298.00，375.10） 403.70（358.70，403.70） −4.524 < 0.001 * CD8（个/μL） 239.50（211.30，239.50） 262.80（214.10，262.80） −4.037 < 0.001 * CD4/CD8比值 1.85（1.62，1.85） 2.00（1.76，2.00） −4.498 < 0.001 * CD19（个/μL） 192.70（192.70，192.70） 162.60（162.60，162.60） −10.126 < 0.001 * 降钙素原（ng/mL） 0.82（0.30，4.13） 0.56（0.22，0.56） −5.969 < 0.001 * 血清淀粉样蛋白A（mg/L） 60.20（23.00，60.20） 33.23（33.23，33.23） −6.732 < 0.001 * 白介素-6（pg/mL） 109.90（36.40，284.70） 222.50（40.10，222.50） −1.358 0.175 超敏C反应蛋白（mg/L） 38.00（18.19，61.84） 13.80（5.60，23.90） −6.838 < 0.001 * 钠（mmol/L） 135.70（132.10，139.00） 138.20（135.10，140.40） −4.077 < 0.001 * 钾（mmol/L） 3.86（3.56，4.28） 4.00（3.60，4.20） −0.436 0.663 氯（mmol/L） 102.30（98.40，105.70） 105.40（100.70，108.30） −4.345 < 0.001 * 钙（mmol/L） 2.11（2.00，2.22） 2.07（1.97，2.18） −1.094 0.274 *P < 0.05。 
下载: 导出CSV
表 2 肝癌腹水患者发生SBP的多因素Logistic回归结果
Table 2. Multivariate Logistic regression results of SBP in patients with liver cancer ascites
项目 B SE Wald P OR 95%CI WBC（×109/L） 0.051 0.055 0.871 0.351 1.052 0.945～1.172 凝血酶原时间（s） 0.080 0.065 1.529 0.216 1.083 0.954～1.229 总胆红素（μmol/L） 0.001 0.002 0.214 0.643 1.001 0.997～1.005 白蛋白（g/L） 0.021 0.032 0.424 0.515 1.021 0.958～1.088 CD8（个/μL） −0.004 0.002 6.307 0.012* 0.996 0.992～0.999 CD4/CD8比值 −0.597 0.264 5.119 0.024* 0.550 0.328～0.923 CD19（个/μL） 0.010 0.004 7.068 0.008* 1.010 1.003～1.017 降钙素原（ng/mL） 0.595 0.147 16.381 < 0.001 * 1.813 1.359～2.419 血清淀粉样蛋白A（mg/L） 0.010 0.005 3.970 0.046* 1.010 1.000～1.019 超敏C反应蛋白（mg/L） 0.003 0.005 0.491 0.483 1.003 0.994～1.012 钠（mmol/L） −0.002 0.054 0.002 0.964 0.998 0.897～1.109 氯（mmol/L） −0.033 0.042 0.600 0.439 0.968 0.892～1.051 饮酒 −0.352 0.321 1.201 0.273 0.703 0.375～1.320 休克 1.023 0.819 1.558 0.212 2.781 0.558～13.853 肝肾综合征 −0.114 0.878 0.017 0.896 0.892 0.160～4.984 肝性脑病 1.447 0.845 2.931 0.087 4.250 0.811～22.278 大量腹水 1.323 0.337 15.380 < 0.001 * 3.754 1.938～7.270 *P < 0.05；变量饮酒以无饮酒作为参考类别，休克以无休克作为参考类别，肝肾综合征以未并发肝肾综合征作为参考类别，肝性脑病以未并发肝性脑病作为参考类别，大量腹水以无大量腹水作为参考类别。
下载: 导出CSV
表 3 变量单个和联合预测SBP的预测价值
Table 3. Predictive value of individual and combined predicted SBP of variables
变量 AUC P Cut-off 灵敏度 特异度 95%CI 降钙素原 0.705 < 0.001 * 0.564 0.640 0.882 0.637～0.773 血清淀粉样蛋白A 0.724 < 0.001 * 33.515 0.719 0.910 0.652～0.797 CD8 0.637 < 0.001 * 258.465 0.807 0.697 0.569～0.706 CD4/CD8比值 0.653 < 0.001 * 1.990 0.789 0.736 0.584～0.722 CD19 0.820 < 0.001 * 188.510 0.842 0.955 0.755～0.885 大量腹水 0.686 < 0.001 * 0.596 0.775 0.622～0.750 联合预测 0.852 < 0.001 * 0.930 0.680 0.807～0.897 *P < 0.05。
下载: 导出CSV
-
[1] 窦晓光,徐小元,南月敏,等. 2022年肝脏疾病研究进展[J]. 中华肝脏病杂志,2023,31(1):3-15. [2] Devani K,Charilaou P,Jaiswal P,et al. Trends in hospitalization,acute kidney injury,and mortality in patients with spontaneous bacterial peritonitis[J]. J Clin Gastroenterol,2019,53(2):e68-e74. doi: 10.1097/MCG.0000000000000973 [3] Jha A K,Nijhawan S,Suchismita A. Sepsis in acute on chronic liver failure[J]. Dig Dis,2011,56(4):1245-1246. doi: 10.1007/s10620-011-1605-2 [4] 中华医学会肝病学分会. 肝硬化腹水诊疗指南(2023年版)[J]. 中华肝脏病杂志,2023,31(8):813-826. [5] 陈云娇. 肝硬化自发性腹膜炎的危险因素研究[D]. 合肥: 安徽医科大学, 2022. [6] 赵晨露, 刘素彤, 于中杰, 等. 肝硬化腹水并自发性细菌性腹膜炎危险因素分析及诊断模型建立[J]中西医结合肝病杂志, 2023, 33（3）: 198-201. [7] 国家卫生健康委办公厅. 原发性肝癌诊疗指南(2022年版)[J]. 临床肝胆病杂志,2022,38(2):288-303. doi: 10.3969/j.issn.1001-5256.2022.02.009 [8] 中华医学会肝病学分会. 肝硬化腹水及相关并发症的诊疗指南[J]. 中华肝脏病杂志,2017,25(9):664-677. [9] 刘洪金,鲍春梅,白文林,等. 原发性肝癌发生感染性并发症的危险因素分析[J]. 临床肝胆病杂志,2018,34(5):1033-1037. doi: 10.3969/j.issn.1001-5256.2018.05.021 [10] 王惠,郎晓林,段银环. 血清及腹水中PCT、IL-17水平检测在肝硬化并发自发性腹膜炎诊断中的应用[J]. 内蒙古医科大学学报,2020,42(3):283-287. [11] 姜夏薇,杨涛,潘林,等. 血清PCT水平对原发性肝癌TACE或RFA术后发热患者细菌感染的预测价值[J]. 山东医药,2021,61(28):55-58. [12] Cies J J,Chopra A. Procalcitonin use in a pediatric intensive care unit[J]. Pediatr Infect Dis J,2014,33(9):984-986. doi: 10.1097/INF.0000000000000370 [13] 胡春梅,童玲,刘霞,等. 血清异常凝血酶原、甲胎蛋白、铁蛋白和血清淀粉样蛋白A联合检测在原发性肝癌中的应用价值[J]. 国际检验医学杂志,2022,43(8):967-972. doi: 10.3969/j.issn.1673-4130.2022.08.015 [14] Reinhardt A, Yevsa T, Worbs T, et al. Interleukin-23-dependent 3/T Cells produce interleukin-17 and accumulate in the enthesis, Aortic Valve, and Ciliary Body in Mice[J]. Arthritis Rheumatol, 2016, 68（10）: 2476-2486. [15] 李姣姣,赵永昌,武军霞. 原发性肝癌根治术后恶性胸腹水患者T淋巴细胞及NK细胞水平观察[J]. 肝脏,2023,28(8):924-927. [16] 乔杰,王荣琦,南月敏. 肝硬化患者感染的易感因素、类型及处理[J]. 中华肝脏病杂志,2021,29(10):1028-1030. [17] John T, Jamie I, Pontiano K, et al. Brief report: Enhanced normalization of CD4/CD8 ratio with earlier antiretroviral therapy at primary HIV infection[J]. J Int AIDS Soc, 2016, 73（1）: 69-73. [18] 刘慧敏,刘晓利,王欣惠,等. 原发性肝癌患者外周血CD4+T、CD8+T、Tc17、Th17和Treg淋巴细胞的变化及其意义[J]. 实用肝脏病杂志,2022,25(2):255-258. [19] 刘美静,穆娟,袁婷,等. 急性B淋巴细胞白血病自体CD19 CAR-T制备中CD19 CAR转入体系残留白血病细胞的体外研究[J]. 中华血液学杂志,2021,42(2):140-145. [20] 谈宝珍,余稳,聂俊丽,等. 外周血TLR9和CD19表达水平在冠心病合并呼吸道感染患者中的临床意义[J]. 热带医学杂志,2022,22(10):1381-1385. [21] 廖玲,黄恒柳,章明徐,等. HBV相关性肝癌患者CD19+CD24+CD38+调节性B细胞和IL-10的检测及临床价值[J]. 第三军医大学学报,2018,40(7):625-630. [22] 胡大山,胡建强,刘欢,等. 肝硬化腹水患者的临床特征新趋势[J]. 肝脏,2019,24(2):181-184. doi: 10.3969/j.issn.1008-1704.2019.02.024 -
下载:
点击查看大图
计量
- 文章访问数: 923
- HTML全文浏览量: 554
- PDF下载量: 5
- 被引次数: 0
