Adverse Reactions of Vaccine Vaccination in Children with Special Health Conditions in Kunming and Countermeasures
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摘要:
目的 探讨昆明市特殊健康状态儿童疫苗接种不良反应发生情况及应对措施。 方法 收集2021年10月至2023年2月在昆明市儿童医院儿童保健科特殊健康状态儿童预防接种门诊接种疫苗的952例特殊健康状态儿童信息数据,采用描述性方法进行流行病学分析。 结果 昆明市特殊健康状态儿童疫苗接种不良反应检出率为10.92%(104/952),均为轻型不良反应;疫苗接种不良反应检出率前3位为吸附无细胞百白破联合疫苗(百白破)、麻腮风联合减毒活疫苗(麻腮风)、A群C群脑膜炎球菌多糖疫苗(流脑A+C),检出率为7.00%、4.14%、3.08%;早产、过敏、贫血儿童疫苗接种后不良反应检出率较高,分别为13.87%、11.03%、10.05%;二针以上针次接种后不良反应检出率73.08%,高于首针检出率26.92%;疫苗不良反应临床表现以发热、红肿、硬结为主,检出率分别为39.42%、21.15%、18.27%;2岁以下特殊健康状态儿童疫苗接种不良反应较高,占比75.00%;疫苗接种24 h内不良反应较高,占比62.50%;经及时对症处理及跟踪观察,所有特殊健康状态儿童疫苗接种后不良反应均在7 d内痊愈。 结论 昆明市特殊健康状态儿童疫苗接种后存在不良反应,以轻型不良反应为主,其中百白破、麻腮风、流脑A+C接种后不良反应检出率较高,2岁以下早产、过敏、贫血儿童接种疫苗后更易发生不良反应,不良反应发生时间主要集中于接种后24 h内,均可在接种后7 d内痊愈。 Abstract:Objective To explore the occurrence of adverse reactions to vaccination in children with special health status in Kunming and the corresponding countermeasures. Methods The information data of 952 children with special health conditions who were vaccinated at the Child Healthcare Department of the Kunming Children's Hospital from October 2021 to February 2023 were collected, and descriptive methods were used for epidemiological analysis. Results The detection rate of adverse reactions in children with special health conditions in Kunming was 10.92% (104/952), all of which were mild adverse reactions. The top three vaccines with the highest detection rates of adverse reactions were adsorbed acellular pertussis-diphtheria-tetanus vaccine (Pertussis-Diphtheria-Tetanus), measles-mumps-rubella attenuated live vaccine (Measles-Mumps-Rubella), and meningococcal polysaccharide vaccine group A and C (Meningococcal A+C), with detection rates of 7.00%, 4.14%, and 3.08%, respectively. The detection rate of adverse reactions in children with premature birth, allergy, and anemia after vaccination was higher, with detection rates of 13.87%, 11.03%, and 10.05%, respectively. The detection rate of adverse reactions after more than two vaccinations was 73.08%, which was higher than the first vaccination detection rate of 26.92%. The clinical manifestations of vaccine adverse reactions were mainly fever, redness, and induration, with detection rates of 39.42%, 21.15%, and 18.27%, respectively. The detection rate of adverse reactions in children with special health conditions under the age of two was higher, accounting for 75.00%. The detection rate of adverse reactions within 24 hours after vaccination was higher, accounting for 62.50%. After timely symptomatic treatment and follow-up observation, all adverse reactions in children with special health conditions after vaccination recovered within 7 days. Conclusion Adverse reactions after vaccination in children with special health conditions in Kunming are predominantly mild. The detection rate of adverse reactions post-vaccination for pertussis, measles, mumps, and meningococcal A+C is notably high. Children under 2 years old with premature birth, allergy, and anemia are more likely to have adverse reactions after vaccination. These adverse reactions typically manifest within 24 hours post-vaccination and resolve within 7 days. -
Key words:
- Kunming City /
- Exceptional children /
- Vaccination /
- Adverse reactions /
- Coping measures
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颅内动脉瘤(intracranial aneurysm ,IA)是临床中致死率与伤残率极高的脑血管疾病,发病率约2%~5%。IA破裂后12%的患者在到达医院前死亡,1个月内超过50%的死亡率,剩余超过30%的患者将进一步出现迟发性神经功能缺失,患者预后极差[1],动脉瘤的发生发展涉及遗传、血流动力学、环境以及生活习惯等多种因素,但其确切的病理生理机制尚未阐明,后交通动脉一般借大脑后动脉与动眼神经分开而不与其接触,当血管分叉处动脉瘤突然增大便可压迫动眼神经,导致动眼神经麻痹等严重的后果;另一方面,随着体检的普及和成像技术的发展,颅内未破裂的后交通动脉瘤的检出率明显增高,这些动脉瘤将会如何发展?破裂的风险有多少?对患者及家属至关重要。4D-CTA成像是一种无创血管造影技术,可实现图像的实时处理和定量分析,在脑卒中等脑血管疾病的诊断中已经取得了良好的效果[2]。同时,血清学检查也已广泛应用于临床,基质细胞衍生因子-1(SDF-1a)属于 CXCR 趋化因子家族,是一种炎性趋化因子,来源于骨髓间充质干细胞,SDF-1a能与趋化因子受体4(CXCR4)特异性结合,形成SDF-1a/CXCR4生物轴,参与血管生成和炎症反应等生物学过程[3]。Shi 等[4]发现预后良好的急性缺血性脑卒中患者的 SDF-1a水平低于预后不良者,提示 SDF-1a水平与患者病情严重程度及预后不良呈正相关。然而,SDF-1 a在颅内动脉瘤破裂诊断中少有报道,在动脉瘤发生发展的研究中,SDF-1a/CXCR4信号通路通过影响血管壁的炎症反应及平滑肌功能,从而在后交通动脉瘤的发生、发展和破裂中起到了关键作用,逐渐成为了新的研究焦点,并且少有影像学结合基础方面共同研究颅内动脉瘤,本研究利用 4D-CTA 结合SDF-1 a在评估颅内后交通动脉瘤破裂风险方面的价值。
1. 资料与方法
1.1 一般资料
将 2022年 2 月至 2023 年 2 月期间接受治疗的 50 例未破裂颅内后交通动脉瘤患者和 50 例破裂颅内后交通动脉瘤患者分为未破裂组 1 和破裂组 1。在破裂 1 组中,男性24例 ,女性26例 ,年龄 51~73 岁,平均年龄(62.30±3.44)岁。2组的总体数据均衡,具有可比性(P > 0.05)。 未破裂组男性 29 例,女性 21 例,年龄 49~71 岁,平 均(61.05±3.57)岁。破裂组男 24 例,女 26 例,年龄 50~74 岁,平均(62.30±3.47)岁。2 组间一般资料平衡良好,具有可比性(P > 0.05)。
1.2 纳入和排除标准
纳入标准[5]:(1)通过脑血管造影术确诊为颅内动脉瘤的患者;(2)首次确诊的患者;(3)有明确病变动脉的患者;(4)患者及其家属签署知情同意书的患者。
排除标准:(1)合并感染者;(2)因外伤继发颅内动脉瘤者;(3)并发其他脑血管畸形者;(4)对造影剂过敏者;(5)并发恶性肿瘤者。2组数据同时适用于纳入标准和排除标准。本研究通过昆明市医学委员会批准(2023-223-01)。
1.3 4D-CTA
使用日本佳能320 层 CT 扫描仪进行扫描,扫描范围覆盖整个大脑,管电压为 120 kV,电流为 300 mA;扫描总时间为 14.30 s,扫描管旋转一圈的时间为 0.75 s。向肘前静脉注射碘佛醇(300 mg碘/mL,30 mL)和 30 mL生理盐水,然后进行动态扫描。
1.4 图像后处理
将所获得的原始图像及减影图像传送至Start Vitrea工作站,重建层厚0.5 mm、层间距0.4 mm,从多角度、多方位观察。(1)动脉瘤的瘤颈是指动脉瘤与载瘤动脉相交的两点间连线,瘤高是指动脉瘤底部最高处与动脉瘤颈部中点的连线,瘤颈比(AR)= 瘤高/瘤颈(图1);(2)动脉瘤的大小:寻找动脉瘤的最大宽度与瘤高2个数值中的最大者;动脉瘤的最大宽度定义为垂直于瘤高的、连接动脉瘤两侧壁的最大段长度;动脉瘤的瘤高与载瘤动脉直径比(SR)=瘤高/载瘤动脉平均直径(图1)。(3)VOR = Volume(动脉瘤体积)/ Ostium Area(动脉瘤底面积),见图1。
破裂组右侧大脑中动脉瘤。0%~100% 代表4D-CTA 中的10 个期相,在这 10 幅动态图中,10%、60%、90%连续3个期限可见动脉瘤瘤底出现搏动点,见图2 。
图像都在多个层面上进行旋转重建,整个动脉瘤显示在同一位置,以减少测量误差;多层旋转重建后动脉瘤边界的自动追踪显示了动脉口面积和动脉瘤体积并在下图自动显示,见图3。
4D-CTA成像经过图像渲染后可以更接近DSA图像,见到经过动脉瘤侧壁喷射出血液,见图4。
1.5 检测 SDF-1水平
抽取每位患者的外周肘静脉血(5 mL)并离心。然后采集血清,使用酶联免疫吸附试验(西门子)检测SDF-1a水平。
1.6 分组方法
未破裂组 1 的患者接受保守治疗,并随访 12 个月以后观察动脉瘤破裂情况。在此基础上,动脉瘤破裂的患者被纳入破裂组2,动脉瘤未破裂的患者被纳入未破裂组2。
1.7 观察指标
(1) 4D-CTA 成像特征:记录肿瘤颈宽(Wn)、肿瘤体高(H)、肿瘤长径/母动脉平均直径(AR)、肿瘤长径(L)、母动脉平均直径(DA)、H/DA(SR)和 H/Wn;(2)SDF-1:记录并比较 SDF-1 水平。
1.8 统计学处理
统计分析采用 SPSS24.0 软件,绘制接收者操作特征曲线(ROC)并计算曲线下面积(AUC),据此检验 4D-CTA 结合SDF-1 对颅内动脉瘤破裂的诊断和预测价值。P<0.05为差异有统计学意义。
2. 结果
2.1 破裂组1和非破裂组1 影像数据结合SDF-1水平联合诊断
破裂组1和非破裂组1 SDF-1结合颅内后交通动脉瘤Wn、AR、L、SR)和血清SDF-1组合联合诊断, 破裂1组SDF-1水平[(149.48±13.22)μg/L高于非破裂1组[(135.03±11.01) μg/L(t=5.90,P < 0.001),差异有统计学意义,见表1。 4D-CTA测量Wn、AR、L、SR)和血清SDF-1水平为检验变量,绘制ROC曲线。Wn、AR、L、SR、SDF-1及其联合诊断颅内后交通动脉瘤破裂的AUC均>0.70,联合诊断有价值(表2、图5)。
表 1 破裂组1和非破裂组1 SDF-1对比[μg/L,($\bar x \pm s $)]Table 1. Comparison of SDF-1 between unruptured group 1 and ruptured group 1 [μg/L,($\bar x \pm s $)]组别 SDF-1 破裂组 1 (n=50) 135.03±11.01 非破裂 1 (n=50) 149.48±13.22 T 5.900 P <0.001* *P<0.05。 表 2 4D-CTA联合SDF-1对颅内后交通动脉瘤破裂的诊断价值Table 2. Diagnostic value of 4D-CTA combined with SDF-1 in the rupture of intracranial posterior communicating aneurysms.因素 AUC 临界值 95%CI P 特性异 敏感性 Wn 0.844 2.990 0.765~0.923 <0.001* 0.760 0.860 AR 0.888 1.115 0.818~0.958 <0.001* 0.840 0.900 L 0.834 4.585 0.758~0.909 <0.001* 0.660 0.820 SR 0.771 1.255 0.679~0.863 <0.001* 0.680 0.740 SDF-1 0.800 141.155 0.712~0.887 <0.001* 0.760 0.760 Combination 0.976 0.953~0.999 <0.001* 0.880 0.960 *P<0.05。 2.2 破裂组2和非破裂组2 SDF-1水平和以及颅内动脉瘤Wn、AR、L、SR)和血清SDF-1水联合诊断
破裂组2 的 SDF-1 水平[(142.38±11.22)μg/L]高于非破裂组 2 [(128.13±10.22)μg/L](t=4.660,P<0.001),差异有统计学意义,见表3。 4D-CTA 测量Wn、AR、L 、SR及入院时血清 SDF-1 水平为检验变量,绘制 ROC 曲线,结果发现,Wn、AR、L、SR和SDF-1 在颅内后交通动脉瘤破裂诊断中的 AUC 均大于 0.70,提示其组合值具有预测价值(表4、图6)。
表 3 破裂组2和非破裂组2 SDF-1对比[μg/L,($\bar x \pm s $)]Table 3. Comparison of SDF-1 between unruptured group 2 and ruptured group 2 [μg/L,($\bar x \pm s $)]组别 SDF-1 破裂组2 (n=19) 142.38±11.22 非破裂2 (n=31) 128.13±10.22 t 4.660 P <0.001* *P<0.05。 表 4 联合SDF-1对颅内后交通动脉瘤破裂的预测价值Table 4. Predictive value of combined SDF-1 for rupture of intracranial posterior communicating aneurysms因素 AUC 临界值 95%CI P 特性异 敏感性 Wn 0.926 2.710 0.856~0.996 <0.001* 0.871 0.842 AR 0.705 1.065 0.546~0.863 0.016 0.710 0.632 L 0.744 4.215 0.579~0.910 0.004 0.742 0.737 SR 0.792 1.115 0.652~0.932 0.001 0.645 0.789 SDF-1 0.847 133.510 0.742~0.952 <0.001* 0.710 0.789 Combination 0.973 − 0.928~1.000 <0.001* 0.903 0.947 *P<0.05。 3. 讨论
颅内动脉瘤是常见的脑血管疾病,后交通动脉瘤破裂具有发病急、病情重的特点,是导致蛛网膜下腔出血的主要原因[6-7]。未破裂的后交通动脉瘤可通过动脉瘤栓塞等多种方式进行治疗消除动脉瘤破裂的风险[8],但破裂动脉瘤与未破裂动脉瘤的治疗方案和预后不同,因此及时有效地诊断颅内动脉瘤是否有破裂倾向对临床治疗具有重要意义。血管造影是诊断颅内动脉瘤的 "金标准";然而,由于血管造影术具有创伤大且存在血管内膜损伤等并发症的风险,其临床应用受到一定限制;同时由于DSA常用观察角度会遗漏病灶,无法像4D-CTA脑动脉瘤形态学分析软件可以自由旋转并全方位观察;4D-CTA 是一种无创血管造影技术并在3D-CTA 的基础上增加了时间维度,比DSA扫描速度快可以减低患者辐射量,同时可实现对心动周期不同阶段血管壁形态变化的实时观察[9],可以更客观的观察到动脉瘤的大小、形态、血供等动态信息,为诊断提供数据支持 [10]。目前,临床上对颅内动脉瘤的病因和发病机制仍不清楚,但一般认为与炎症反应密切相关。De Paepe M E 等[11]报道,颅内动脉瘤的形态特征与动脉瘤壁的炎症反应密切相关。Jiang 等[12]也认为后动脉瘤破裂患者动脉瘤壁的补体激活程度高于未破裂的后交通动脉瘤患者,这表明炎症与颅内后交通动脉瘤的变性和破裂有关,同时SDF-1 是一种趋化因子,是激活炎症级联和血管生成的重要角色。Newberry J 等[13]研究发现,SDF-1 可促进营养血管生成和炎症细胞的迁移与增殖,与颅内后交通动脉瘤的发生和发展密切相关。本研究中,破裂组1和非破裂组1 SDF-1水平和以及颅内动脉瘤Wn、AR、L、SR和血清SDF-1组合联合诊断, 破裂1组SDF-1水平(149.48±13.22)μg/L高于非破裂1组(135.03±11.01) μg/L (t = 5.90, P < 0.001),差异有统计学意义;破裂组2和非破裂组2 SDF-1水平和以及颅内动脉瘤Wn、AR、L、SR和血清SDF-1水平联合诊断,破裂组2 的 SDF-1 水平(142.38±11.22)μg/L高于非破裂组 2 (128.13±10.22) μg/L(t = 4.660,P < 0.001),差异有统计学意义,提示具有一定的预测价值。原因如下:(1)SDF-1 可改变动脉瘤壁的性质,促进后交通动脉瘤周围的炎症反应,诱导炎性细胞(内皮细胞和巨噬细胞)通过血管进入动脉瘤壁,从而导致动脉瘤破裂;(2)炎症细胞可通过后交通动脉瘤的血管浸润,动脉瘤外的基质在炎症细胞分泌的蛋白酶作用下发生变形,从而使动脉瘤更加脆弱,导致结构失去完整性,最终引起后交通动脉瘤破裂[14]。此外,SDF-1 可与 CXCR4 结合形成 SDF-1/CXCR4 生物轴,在炎症细胞的募集中发挥重要作用,有利于细胞在病变部位的聚集,从而加重颅内动脉瘤的炎症反应,导致动脉瘤破裂[15]。此外,在诊断和预测颅内动脉瘤破裂方面,4D-CTA 结合 SDF-1 的 AUC 分别为 0.976 和 0.973,大于任何单一参数。
综上所述,建立包含SDF-1a/CXCR4信号通路信息在内的“颅内后交通动脉瘤破裂风险预测模型”,有助于提供准确的颅内后交通动脉瘤破裂预警,最终为探索动脉瘤的发生机制、破裂风险预测和治疗开创新方法。本研究由于样本量不足,日后将会加大样本量进一步研究影响后交通动脉瘤破裂的风险因素,并延长随访时间进一步确认结论。为患者提供合适的治疗方案。
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表 1 不同疫苗接种后不良反应检出率[n(%)]
Table 1. Detection rate of adverse reactions after vaccination with different vaccines [n(%)]
序号 疫苗类型 接种例数 反应例数 检出率(%) 1 百白破 457(48.00) 32(30.77) 7.00 2 麻腮风 435(45.69) 18(17.31) 4.14 3 流脑A+C 227(23.84) 7(6.73) 3.08 4 13价肺炎 406(42.65) 11(10.58) 2.71 5 乙脑 376(49.50) 9(8.65) 2.39 6 水痘 356(37.39) 7(6.73) 1.97 7 乙肝 341(35.82) 5(4.81) 1.47 8 脊灰灭活疫苗 338(35.50) 4(3.85) 1.18 9 甲肝 267(28.05) 3(2.88) 1.12 10 肠道病毒EV71 278(29.20) 3(2.88) 1.08 11 五联苗 315(33.09) 3(2.88) 0.95 12 五价轮状 319(33.51) 1(0.96) 0.31 13 四联苗 243(25.53) 1(0.96) 0.41 表 2 不同疾病类型疫苗接种后不良反应检出率[n(%)]
Table 2. Detection rate of adverse reactions after vaccination for different types of diseases [n(%)]
序号 疾病类型 患病例数 反应例数 检出率(%) 1 早产 274(28.78) 38(36.24) 13.87 2 过敏 136(14.29) 15(14.42) 11.03 3 贫血 189(19.85) 19(18.27) 10.05 4 神经系统疾病 213(22.37) 21(20.19) 9.86 5 代谢性疾病 79(8.30) 7(6.73) 8.86 6 肝脏疾病 61(6.41) 4(3.85) 6.56 早产儿按照免疫规定进行疫苗接种。 表 3 不同针次接种后不良反应检出率[n(%)]
Table 3. Detection rate of adverse reactions after different injections [n(%)]
序号 疫苗类型 反应例数 首针
检出率二针以上
检出率1 百白破 32(70.77) 9(28.13) 23(71.88) 2 麻腮风 18(17.31) 5(27.78) 13(72.22) 3 流脑A+C 7(6.73) 2(28.57) 5(71.43) 4 13价肺炎 11(10.58) 3(27.27) 8(72.73) 5 乙脑 9(8.65) 2(22.22) 7(77.78) 6 水痘 7(6.73) 2(28.57) 5(71.43) 7 乙肝 5(4.81) 1(20.00) 4(80.00) 8 脊灰灭活疫苗 4(3.85) 1(25.00) 3(75.00) 9 甲肝 3(2.88) 1(33.33) 2(66.67) 10 肠道病毒EV71 3(2.88) 1(33.33) 2(66.67) 11 五联苗 3(2.88) 1(33.33) 2(66.67) 12 五价轮状 1(0.96) 0(0.00) 1(100.00) 13 四联苗 1(0.96) 0(0.00) 1(100.00) 总计 104(10.92) 28(26.92) 76(73.08) 表 4 疫苗不良反应临床表现[n(%)]
Table 4. Clinical manifestations of vaccine-related adverse reactions [n(%)]
序号 疫苗类型 反应例数 疼痛 皮疹 发热 硬结 红肿 1 百白破 32(70.77) 5(15.63) 5(15.63) 12(37.50) 8(25.00) 3(9.38) 2 麻腮风 18(17.31) 1(5.56) 4(22.22) 5(27.78) 2(11.11) 5(27.78) 3 流脑A+C 7(6.73) 2(28.57) 1(14.29) 3(42.86) 2(28.57) 2(28.57) 4 13价肺炎 11(10.58) 2(18.18) 1(9.09) 6(54.55) 1(9.09) 2(18.18) 5 乙脑 9(8.65) 1(11.11) 3(33.33) 4(44.44) 1(11.11) 0(0.00) 6 水痘 7(6.73) 1(14.29) 1(14.29) 3(42.86) 2(28.57) 3(42.86) 7 乙肝 5(4.81) 0(0.00) 1(20.00) 2(40.00) 1(20.00) 1(20.00) 8 脊灰灭活疫苗 4(3.85) 1(25.00) 2(50.00) 2(50.00) 0(0.00) 2(50.00) 9 甲肝 3(2.88) 1(33.33) 0(0.00) 1(33.33) 0(0.00) 1(33.33) 10 肠道病毒EV71 3(2.88) 0(0.00) 0(0.00) 1(33.33) 0(0.00) 2(66.67) 11 五联苗 3(2.88) 0(0.00) 0(0.00) 1(33.33) 1(33.33) 1(33.33) 12 五价轮状 1(0.96) 0(0.00) 0(0.00) 0(0.00) 1(100.00) 0(0.00) 13 四联苗 1(0.96) 0(0.00) 0(0.00) 1(100.00) 0(0.00) 0(0.00) 总计 104(10.92) 14(13.46) 18(17.31) 41(39.42) 19(18.27) 22(21.15) -
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