尼洛替尼与达沙替尼二线治疗慢性髓性白血病的成本效用分析

马玲; 赵燕鸿; 刘佳; 屠文莲

doi:10.12259/j.issn.2095-610X.S20240413

尼洛替尼与达沙替尼二线治疗慢性髓性白血病的成本效用分析

doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20240413

马玲¹,
赵燕鸿²,
刘佳¹,
屠文莲^1, ,

1.
云南省第一人民医院/昆明理工大学附属医院/云南省临床药学中心临床药学，云南昆明　650032
2.
昆明医科大学药学院，云南昆明　650500

基金项目: 云南省第一人民医院临床医学中心开放基金资助项目（2022LCZXKF-XY02）；云南省临床药学中心建设单位开放课题基金资助项目（2023YJZX-YX02）

详细信息

作者简介:
马玲（1988～），女，江苏南京人，药学硕士，主管药师，主要从事临床药学研究工作

通讯作者:
屠文莲，E-mail：tuwenlian18@aliyun.com

中图分类号: R973
计量
- 文章访问数: 765
- HTML全文浏览量: 830
- PDF下载量: 8
- 被引次数: 0
出版历程
- 收稿日期: 2023-12-20
- 网络出版日期: 2024-04-06
- 刊出日期: 2024-04-29

Cost-Effectiveness Analysis of Nilotinib Versus Dasatinib as Second-Line Treatment of Chronic Myeloid Leukemia

1.
Dept. of Clinnical Pharmacy，The 1st People’s Hospital of Yunnan Province/ The Affiliated Hospital of Kunming University of Science and Technology/ Clinical pharmacy Center of Yunnan Province ，Kunming Yunnan 650032
2.
School of Pharmaceutical Sciences，Kunming Medical University，Kunming Yunnan 650500，China

摘要

摘要: 目的评估费城染色体阳性慢性髓性白血病慢性期（Ph+CML-CP）患者中对伊马替尼耐药或不耐受的二线尼洛替尼与达沙替尼的成本效果。方法建立状态转移马尔可夫（Markov）模型进行成本效用分析，模型包括4种健康状态：慢性期（CP），加速期（AP），急变期（BP）和死亡。尼洛替尼与达沙替尼治疗的无进展生存率，疾病进展发生率，总生存率等有关临床参数来源于既往发表的研究和专家意见，健康状态效用值来源于文献。通过Treeage软件以增量成本效果比（ICER）作为评价指标，对尼洛替尼和达沙替尼2个方案的总产出和总成本进行评价，并通过单变量、概率敏感性分析评估模型稳定性。结果与选用达沙替尼治疗相比，选用尼洛替尼治疗的ICER 为182487.71元·QALY^-1，低于3倍2021年全国人均GDP。敏感性分析显示主要的影响参数有贴现率，达沙替尼价格和尼洛替尼价格，模型结果稳定。结论选用尼洛替尼相对达沙替尼用于对伊马替尼耐药或不耐受的Ph+CML-CP患者治疗具有成本效用优势。
- 尼洛替尼 /
- 达沙替尼 /
- 慢性髓性白血病 /
- 成本效果分析 /
- 二线治疗
Abstract: Objective To evaluate the cost-effectiveness of nilotinib versus dasatinib in the second-line treatment of Philadelphia chromosome-positive chronic myeloid leukemia in chronic phase. Methods Establish a Markov model for cost-effectiveness analysis, including four health states: chronic phase （CP）, accelerated phase （AP）, blast phase （BP）, and death. Clinical parameters related to progression-free survival rates, disease progression rates, overall survival rates, etc. for treatment with nilotinib and dasatinib are derived from previously published studies and expert opinions, while health state utility values are sourced from the literature. Using Treeage software, the incremental cost-effectiveness ratio （ICER） was used as an evaluation metric to assess the total output and total costs of the two schemes of nilotinib and dasatinib, and model stability is evaluated through univariate and probabilistic sensitivity analyses. Results Compared with using dasatinib for treatment, the ICER for using nilotinib treatment is 182487.71 yuan per QALY, which is less than 3 times the national per capita GDP in 2021. Sensitivity analysis showed that the main influencing parameters are the discount rate, dasatinib price, and nilotinib price, and the model results are stable. Conclusion Nilotinib has a cost-utility advantage over dasatinib in the treatment of Ph+CML-CP patients who are resistant or intolerent to imatinib.
- Nilotinib /
- Dasatinib /
- Chronic myeloid leukemia /
- Cost-effectiveness analysis /
- Second-line treatment

HTML全文

图 1 马尔可夫模型

Figure 1. PMS model structure

下载: 全尺寸图片幻灯片

图 2 单因素敏感性分析龙卷风图

Figure 2. One-way sensitivity analyses-Tornado analysis

下载: 全尺寸图片幻灯片

图 3 单因素敏感性分析

A：达沙替尼CP期药品花费单因素敏感性分析；B：尼洛替尼AP期药品花费单因素敏感性分析；C：贴现率单因素敏感性分析；D：尼洛替尼治疗CP期效用值。

Figure 3. One-way sensitivity analyses

下载: 全尺寸图片幻灯片

图 4 多因素概率敏感性分析

Figure 4. Multivariable probabilistic sensitivity analysis （PSA）

下载: 全尺寸图片幻灯片

图 5 成本效果可接受曲线

Figure 5. The cost-effectiveness （CE） acceptability curves

下载: 全尺寸图片幻灯片

表 1 状态转移概率

Table 1. Transition probability

转移路径	达沙替尼	尼洛替尼	数据来源
CP
进展为AP	0.1466	0.1427	[12]
Dead	0.0110	0.0110	[12]
AP
进展为BP	0.2928	0.2928	[12-15]
Dead	0.0110	0.0110	[12-15]
BP
Dead	0.2570	0.2530	[12-15]

下载: 导出CSV

表 2 药品成本

Table 2. Drug cost

药品名称	规格	生产产家	价格（元/盒）
达沙替尼	50 mg/片，60片/盒	AstraZeneca Pharmaceuticals LP	7274.16
	20 mg/片，60片/盒	AstraZeneca Pharmaceuticals LP	3607.00
	50 mg/片，7片/盒	正大天晴药业集团股份有限公司	377.11
	20 mg/片，7片/盒	正大天晴药业集团股份有限公司	186.99
	50 mg/片，7片/盒	石药集团欧意药业股份有限公司	373.25
	20 mg/片，7片/盒	石药集团欧意药业股份有限公司	185.08
尼洛替尼	200 mg/粒，120粒/盒	Novartis PharmaSte	11030.40
	150 mg/粒，120粒/盒		8850.00
药品价格来源于药智网（https://www.yaozh.com/）。

下载: 导出CSV

表 3 成本与效用参数

Table 3. Cost and utility parameters

参数模型	均值	下限	上限	概率分布	文献来源
药品成本（元/d）
尼洛替尼CP期# 　尼洛替尼AP期# 　尼洛替尼BP期#	367.68（295） 367.68（295） 367.68（295）	275.76（221.25） 275.76（221.25） 275.76（221.25）	404.45（324.5） 404.45（324.5） 404.45（324.5）	Gamma Gamma Gamma	药智网药智网药智网
达沙替尼CP期　达沙替尼AP期　达沙替尼BP期	242.47 362.71 362.71	106.64 159.52 159.52	266.72 398.98 398.98	Gamma Gamma Gamma	药智网药智网药智网
其他成本（元）
门诊挂号费	15.00	10.50	19.50	Gamma	*
全血细胞计数和外周血分类	24.00	16.80	31.20	Gamma	*
骨髓细胞遗传学分析、荧光原位杂交	642.00	449.40	834.60	Gamma	*
定量聚合酶链反应检测BCR-ABL	350.00	245.00	455.00	Gamma	*
聚合酶链反应扩增BCR-ABL转录本后测序	1292.00	904.40	1679.60	Gamma	*
效用值
CP期使用尼洛替尼效用值	0.810	0.648	0.972	Beta	[16]
CP期使用达沙替尼效用值	0.780	0.624	0.936	Beta	[17]
AP期效用值	0.650	0.520	0.780	Beta	[18]
BP期效用值	0.53	0.424	0.636	Beta	[12]
死亡	0			Beta
不良反应	1563.32	1094.32	2023.32	Gamma	[17]
贴现率（%）	5	0	8	Beta	[19]
#括号内为数值尼洛替尼用量为300 mg q12 h ；* 2022年云南省三级甲等医院收费标准。

下载: 导出CSV

表 4 成本效果分析

Table 4. Cost-effectiveness results

治疗方案	尼洛替尼用法用量	QALYs	总成本/元	ICER/元·QALY⁻¹
达沙替尼		8.77	257929.14
尼洛替尼	400 mg q12 h（100%）	9.11	319830.67	182487.71
	300 mg q12 h（45.9%）	9.11	292090.70	100709.42

下载: 导出CSV

参考文献(22)

[1]	中华医学会血液学分会. 慢性髓性白血病中国诊断与治疗指南(2020年版)[J]. 中华血液学杂志,2020,(5):353-364. doi: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2020.05.001
[2]	Morel F,Ka C,Le Bris MJ,et al. Deletion of the 5' abl region in Philadelphia chromosome-positive chronic myeloid leukemia[J]. Leukemia,2003,17(2):473-474. doi: 10.1038/sj.leu.2402816
[3]	Melo J V. The diversity of BCR-ABL fusion proteins and their relationship to leukemia phenotype[J]. Blood,1996,88(7):2375-2384. doi: 10.1182/blood.V88.7.2375.bloodjournal8872375
[4]	Baccarani M,Cortes J,Pane F,et al. Chronic myeloid leukemia: An update of concepts and management recommendations of European Leukemia Net[J]. J Clin Oncol,2009,27(35):6041-6051. doi: 10.1200/JCO.2009.25.0779
[5]	Mace M L,Dahl J,Jabbour E J. Which tyrosine-kinase inhibitor to use first in chronic phase chronic myelogenous leukemia?[J]. Expert Opin Pharmacother,2015,16(7):999-1007.
[6]	Radich J P, Deininger M, Abboud C N, et al. NCCN clinical practice guidelines in oncology: Chronic myelogenous leukemia (2023, Version 1) [M/OL]. [2023-1-23]. https://www.nccn.org//login?ReturnURL=https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/cml.pdf
[7]	陈琳,杨敏,程国华. 尼洛替尼与达沙替尼二线治疗慢性髓系白血病的药物经济学评价[J]. 肿瘤,2016,36(6):698-704,710.
[8]	徐伟,高楠,马丽,等. 大剂量伊马替尼、达沙替尼和尼洛替尼治疗慢性髓性白血病的成本效用分析[J]. 中国医院药学杂志,2017,37(19):1974-1978.
[9]	Bonifacio M,Maheshwari V,Tran D,et al. Economic model to evaluate the cost-effectiveness of second-line nilotinib versus dasatinib for the treatment of Philadelphia chromosome-positive chronic myeloid leukemia (CML-CP) in Italy[J]. Pharmacoecon Open,2022,6(1):95-104. doi: 10.1007/s41669-021-00286-3
[10]	Li N,Yang X,Fan L,et al. Nilotinib versus dasatinib as second-line therapy in patients with Philadelphia chromosome-positive chronic myeloid leukemia in chronic phase who are resistant or intolerant to imatinib: A cost-effectiveness analysis based on real-world data[J]. J Med Econ,2017,20(4):328-336. doi: 10.1080/13696998.2016.1261032
[11]	Yue X,Hincapie A L,Li Y,et al. Safety and cost-effectiveness of ponatinib versus other tyrosine kinase inhibitors as second-line therapy in patients with chronic myeloid leukemia in the United States[J]. Leuk Lymphoma,2022,63(4):946-954. doi: 10.1080/10428194.2021.2002320
[12]	Giles F J,Coutre P D L,Pinilla-Ibarz J,et al. Nilotinib in imatinib-resistant or imatinib-intolerant patients with chronic myeloid leukemia in chronic phase: 48-month follow-up results of a phase II study[J]. Leukemia,2013,27(1):107-112. doi: 10.1038/leu.2012.181
[13]	Shah N P,Kim D W,Kantarjian H M,et al. Potent transient inhibition of BCR-ABL with dasatinib 100 mg daily achieves rapid and durable cytogenetic responses and high transformation-free survival rates in chronic phase chronic myeloid leukemia patients with resistance,suboptimal response or into[J]. Heamatologica,2010,95(2):232-240. doi: 10.3324/haematol.2009.011452
[14]	Griffin J D,Guerin A,Chen L,et al. Comparing nilotinib with dasatinib as second-line therapies in patients with chronic myelogenous leukemia resistant or intolerant to imatinib - a retrospective chart review analysis[J]. Curr Med Res Opin,2013,29(6):623-631. doi: 10.1185/03007995.2013.789012
[15]	Shah N P,Guilhot F,Cortes J E,et al. Long-term outcome with dasatinib after imatinib failure in chronic-phase chronic myeloid leukemia: Follow-up of a phase 3 study[J]. Blood,2014,123(15):2317-2324. doi: 10.1182/blood-2013-10-532341
[16]	Kulpeng W,Sompitak S,Jootar S,et al. Cost-utility analysis of dasatinib and nilotinib in patients with chronic myeloid leukemia refractory to first-line treatment with imatinib in Thailand[J]. Clin Ther,2014,36(4):534-543.
[17]	Huang X,Jiang Q,Hu J,et al. Four-year follow-up of patients with imatinib-resistant or intolerant chronic myeloid leukemia receiving dasatinib: Efficacy and safety[J]. Front Med,2018,13(3):344-353.
[18]	Padula W V,Larson R A,Dusetzina S B,et al. Cost-effectiveness of tyrosine kinase inhibitor treatment strategies for chronic myeloid leukemia in chronic phase after generic entry of imatinib in the United States[J]. J Natl Cancer Inst,2016,108(7):djw003. doi: 10.1093/jnci/djw003
[19]	刘国恩. 中国药物经济学评价指南（2020中英双语版）[M]. 北京: 中国市场出版社, 2020: 27-47.
[20]	Nguyen J T,Cole A L,Leech A A,et al. Cost-effectiveness of first-line tyrosine kinase inhibitor therapy initiation strategies for chronic myeloid leukemia[J]. Value Health,2020,23(10):1292-1299. doi: 10.1016/j.jval.2020.05.019
[21]	Li N,Zheng B,Cai H F. et al. Cost effectiveness of imatinib,dasatinib,and nilotinib as first-line treatment for chronic-phase chronic myeloid leukemia in china[J]. Clin Drug Investig,2018,38(1):79-86. doi: 10.1007/s40261-017-0587-z
[22]	Cai D,Shi S,Jiang S,et al. Estimation of the cost-effective threshold of a quality-adjusted life year in China based on the value of statistical life[J]. Eur J Health Econ,2022,23(4):607-615. doi: 10.1007/s10198-021-01384-z

相关文章(20)

[1]	杨升锡, 朱加德, 李秋睿, 屠文莲. 阿美替尼对比奥希替尼治疗EGFR突变晚期NSCLC的临床疗效研究, 昆明医科大学学报.
[2]	张晓东, 牛楠, 刘莹, 梅佳杰, 耿兆红, 王虹艳. 尼可地尔对急性冠脉综合征患者PCI介入治疗后炎性相关指标的影响, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20240219
[3]	刘春艳, 常炳庆, 李超, 任欣, 刘小琴. T淋巴细胞亚群与急性髓系白血病病理特征的关系及预测化疗预后的价值分析, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20240518
[4]	田波, 沈银忠, 白劲松, 刘俊, 陈海云, 孙建军. 艾滋病患者中播散性马尔尼菲篮状菌病与播散性非结核分枝杆菌病的临床特征, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20220718
[5]	段宏民, 陈楠, 杨永燕, 李云霞, 冯金象, 李航, 黄秀文, 吕东津, 张明, 赵玉涛. 安罗替尼对肺腺癌细胞株A549放射敏感性的影响及机制, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210808
[6]	官兵, 苏杨, 韦旭斌, 张莹. 尼可地尔对梗阻性冠心病患者冠状动脉微循环障碍的影响, 昆明医科大学学报.
[7]	张智显, 顾后, 俸新荣, 林劼, 雷学芬, 李楠, 李瑞智, 余佳. 适形调强放疗序贯替莫唑安联合阿帕替尼治疗术后高级别脑胶质瘤的疗效, 昆明医科大学学报.
[8]	张智显, 顾后, 林劼, 雷学芬, 江利锋, 李楠, 路欣妍. 阿帕替尼联合雷替曲塞治疗常规治疗失败的结直肠癌肝转移的疗效, 昆明医科大学学报.
[9]	周媛, 王勇. 6种成人非重症社区获得性肺炎经验性抗感染治疗方案的药物经济学评价, 昆明医科大学学报.
[10]	张智显, 顾后, 林劼, 雷学芬, 江利锋, 李楠, 路欣妍, 余佳. 阿帕替尼联合替莫唑安序贯全脑放疗二线治疗小细胞肺癌脑转移, 昆明医科大学学报.
[11]	张智显, 顾后, 林劼, 雷学芬, 江利锋, 李楠, 路欣妍, 李瑞智. 阿帕替尼联合伊立替康二线治疗小细胞肺癌的临床疗效, 昆明医科大学学报.
[12]	张智显, 顾后, 林劼, 雷学芬, 江利锋, 李楠, 路欣妍, 李亭葶. 伽玛刀联合阿帕替尼及替莫唑胺治疗肺癌脑转移的疗效, 昆明医科大学学报.
[13]	黄朝莉, 谷粒, 宁成. 前列地尔联合左卡尼汀对维持性血液透析患者微炎症及营养状态的影响, 昆明医科大学学报.
[14]	徐晓鸿. 沙利度胺联合吉非替尼新辅助化疗对非小细胞肺癌的临床价值, 昆明医科大学学报.
[15]	谷芳娜. 急性髓系白血病染色体核型及免疫表型分布及治疗后临床疗效分析, 昆明医科大学学报.
[16]	毛文文. 布美他尼治疗老年2型糖尿病中晚期肾病的临床疗效观察, 昆明医科大学学报.
[17]	王华. 吉非替尼治疗晚期肺腺癌临床观察, 昆明医科大学学报.
[18]	侯羲. 不同病程组精神分裂症患者住院治疗成本-效果分析, 昆明医科大学学报.
[19]	王芸. 多层螺旋CT对慢性白血病并发区域性门脉高压的诊疗分析, 昆明医科大学学报.
[20]	姚锦. 慢性粒-单核细胞白血病的临床分析, 昆明医科大学学报.