尼洛替尼与达沙替尼二线治疗慢性髓性白血病的成本效用分析

马玲; 赵燕鸿; 刘佳; 屠文莲

doi:10.12259/j.issn.2095-610X.S20240413

尼洛替尼与达沙替尼二线治疗慢性髓性白血病的成本效用分析

doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20240413

马玲¹,
赵燕鸿²,
刘佳¹,
屠文莲^1, ,

1.
云南省第一人民医院/昆明理工大学附属医院/云南省临床药学中心临床药学，云南昆明　650032
2.
昆明医科大学药学院，云南昆明　650500

基金项目: 云南省第一人民医院临床医学中心开放基金资助项目（2022LCZXKF-XY02）；云南省临床药学中心建设单位开放课题基金资助项目（2023YJZX-YX02）

详细信息

作者简介:
马玲（1988～），女，江苏南京人，药学硕士，主管药师，主要从事临床药学研究工作

通讯作者:
屠文莲，E-mail：tuwenlian18@aliyun.com

中图分类号: R973
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出版历程
- 收稿日期: 2023-12-20
- 网络出版日期: 2024-04-06
- 刊出日期: 2024-04-29

Cost-Effectiveness Analysis of Nilotinib Versus Dasatinib as Second-Line Treatment of Chronic Myeloid Leukemia

1.
Dept. of Clinnical Pharmacy，The 1st People’s Hospital of Yunnan Province/ The Affiliated Hospital of Kunming University of Science and Technology/ Clinical pharmacy Center of Yunnan Province ，Kunming Yunnan 650032
2.
School of Pharmaceutical Sciences，Kunming Medical University，Kunming Yunnan 650500，China

摘要

摘要: 目的评估费城染色体阳性慢性髓性白血病慢性期（Ph+CML-CP）患者中对伊马替尼耐药或不耐受的二线尼洛替尼与达沙替尼的成本效果。方法建立状态转移马尔可夫（Markov）模型进行成本效用分析，模型包括4种健康状态：慢性期（CP），加速期（AP），急变期（BP）和死亡。尼洛替尼与达沙替尼治疗的无进展生存率，疾病进展发生率，总生存率等有关临床参数来源于既往发表的研究和专家意见，健康状态效用值来源于文献。通过Treeage软件以增量成本效果比（ICER）作为评价指标，对尼洛替尼和达沙替尼2个方案的总产出和总成本进行评价，并通过单变量、概率敏感性分析评估模型稳定性。结果与选用达沙替尼治疗相比，选用尼洛替尼治疗的ICER 为182487.71元·QALY^-1，低于3倍2021年全国人均GDP。敏感性分析显示主要的影响参数有贴现率，达沙替尼价格和尼洛替尼价格，模型结果稳定。结论选用尼洛替尼相对达沙替尼用于对伊马替尼耐药或不耐受的Ph+CML-CP患者治疗具有成本效用优势。
- 尼洛替尼 /
- 达沙替尼 /
- 慢性髓性白血病 /
- 成本效果分析 /
- 二线治疗
Abstract: Objective To evaluate the cost-effectiveness of nilotinib versus dasatinib in the second-line treatment of Philadelphia chromosome-positive chronic myeloid leukemia in chronic phase. Methods Establish a Markov model for cost-effectiveness analysis, including four health states: chronic phase （CP）, accelerated phase （AP）, blast phase （BP）, and death. Clinical parameters related to progression-free survival rates, disease progression rates, overall survival rates, etc. for treatment with nilotinib and dasatinib are derived from previously published studies and expert opinions, while health state utility values are sourced from the literature. Using Treeage software, the incremental cost-effectiveness ratio （ICER） was used as an evaluation metric to assess the total output and total costs of the two schemes of nilotinib and dasatinib, and model stability is evaluated through univariate and probabilistic sensitivity analyses. Results Compared with using dasatinib for treatment, the ICER for using nilotinib treatment is 182487.71 yuan per QALY, which is less than 3 times the national per capita GDP in 2021. Sensitivity analysis showed that the main influencing parameters are the discount rate, dasatinib price, and nilotinib price, and the model results are stable. Conclusion Nilotinib has a cost-utility advantage over dasatinib in the treatment of Ph+CML-CP patients who are resistant or intolerent to imatinib.
- Nilotinib /
- Dasatinib /
- Chronic myeloid leukemia /
- Cost-effectiveness analysis /
- Second-line treatment

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图 1 马尔可夫模型

Figure 1. PMS model structure

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图 2 单因素敏感性分析龙卷风图

Figure 2. One-way sensitivity analyses-Tornado analysis

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图 3 单因素敏感性分析

A：达沙替尼CP期药品花费单因素敏感性分析；B：尼洛替尼AP期药品花费单因素敏感性分析；C：贴现率单因素敏感性分析；D：尼洛替尼治疗CP期效用值。

Figure 3. One-way sensitivity analyses

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图 4 多因素概率敏感性分析

Figure 4. Multivariable probabilistic sensitivity analysis （PSA）

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图 5 成本效果可接受曲线

Figure 5. The cost-effectiveness （CE） acceptability curves

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表 1 状态转移概率

Table 1. Transition probability

转移路径	达沙替尼	尼洛替尼	数据来源
CP
进展为AP	0.1466	0.1427	[12]
Dead	0.0110	0.0110	[12]
AP
进展为BP	0.2928	0.2928	[12-15]
Dead	0.0110	0.0110	[12-15]
BP
Dead	0.2570	0.2530	[12-15]

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表 2 药品成本

Table 2. Drug cost

药品名称	规格	生产产家	价格（元/盒）
达沙替尼	50 mg/片，60片/盒	AstraZeneca Pharmaceuticals LP	7274.16
	20 mg/片，60片/盒	AstraZeneca Pharmaceuticals LP	3607.00
	50 mg/片，7片/盒	正大天晴药业集团股份有限公司	377.11
	20 mg/片，7片/盒	正大天晴药业集团股份有限公司	186.99
	50 mg/片，7片/盒	石药集团欧意药业股份有限公司	373.25
	20 mg/片，7片/盒	石药集团欧意药业股份有限公司	185.08
尼洛替尼	200 mg/粒，120粒/盒	Novartis PharmaSte	11030.40
	150 mg/粒，120粒/盒		8850.00
药品价格来源于药智网（https://www.yaozh.com/）。

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表 3 成本与效用参数

Table 3. Cost and utility parameters

参数模型	均值	下限	上限	概率分布	文献来源
药品成本（元/d）
尼洛替尼CP期# 　尼洛替尼AP期# 　尼洛替尼BP期#	367.68（295） 367.68（295） 367.68（295）	275.76（221.25） 275.76（221.25） 275.76（221.25）	404.45（324.5） 404.45（324.5） 404.45（324.5）	Gamma Gamma Gamma	药智网药智网药智网
达沙替尼CP期　达沙替尼AP期　达沙替尼BP期	242.47 362.71 362.71	106.64 159.52 159.52	266.72 398.98 398.98	Gamma Gamma Gamma	药智网药智网药智网
其他成本（元）
门诊挂号费	15.00	10.50	19.50	Gamma	*
全血细胞计数和外周血分类	24.00	16.80	31.20	Gamma	*
骨髓细胞遗传学分析、荧光原位杂交	642.00	449.40	834.60	Gamma	*
定量聚合酶链反应检测BCR-ABL	350.00	245.00	455.00	Gamma	*
聚合酶链反应扩增BCR-ABL转录本后测序	1292.00	904.40	1679.60	Gamma	*
效用值
CP期使用尼洛替尼效用值	0.810	0.648	0.972	Beta	[16]
CP期使用达沙替尼效用值	0.780	0.624	0.936	Beta	[17]
AP期效用值	0.650	0.520	0.780	Beta	[18]
BP期效用值	0.53	0.424	0.636	Beta	[12]
死亡	0			Beta
不良反应	1563.32	1094.32	2023.32	Gamma	[17]
贴现率（%）	5	0	8	Beta	[19]
#括号内为数值尼洛替尼用量为300 mg q12 h ；* 2022年云南省三级甲等医院收费标准。

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表 4 成本效果分析

Table 4. Cost-effectiveness results

治疗方案	尼洛替尼用法用量	QALYs	总成本/元	ICER/元·QALY⁻¹
达沙替尼		8.77	257929.14
尼洛替尼	400 mg q12 h（100%）	9.11	319830.67	182487.71
	300 mg q12 h（45.9%）	9.11	292090.70	100709.42

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