肺结核患者感染新冠病毒免疫功能的相关性分析

刘记宏; 马志强; 王霖; 王晓燕; 田伟光; 李保萍; 董睿; 吕玉佳

doi:10.12259/j.issn.2095-610X.S20240423

肺结核患者感染新冠病毒免疫功能的相关性分析

doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20240423

昆明市第三人民医院/云南省传染性疾病临床医学中心，云南昆明　650301

基金项目: 昆明市卫健委卫生科研课题基金资助项目（2023-11-01-023）

详细信息

作者简介:
刘记宏（1997～），女，云南腾冲人，医学硕士，初级检验师，主要从事传染病实验室诊断及研究工作

马志强与刘记宏对本文有同等贡献

通讯作者:
王霖， E-mail：626182669@qq.com

王晓燕，E-mail：793981087@qq.com

中图分类号: R521
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出版历程
- 收稿日期: 2023-12-28
- 网络出版日期: 2024-04-03
- 刊出日期: 2024-04-29

Correlation Analysis of Immune Function of Tuberculosis Patients Infected with COVID-19

The 3rd People’s Hospital of Kunming/ Yunnan Clinical Medical Center for Infectious Disease，Kunming Yunnan 650301，China

摘要

摘要: 目的分析肺结核患者共感染新冠肺炎的免疫学指标，明确其免疫状态，探讨相关指标与免疫状态的关系及特点。方法以昆明市第三人民医院收治的TB共感染COVID-19者为研究组（n = 111），另选同期未感染COVID-19的TB患者为对照组（n = 1649），分析2组血清学免疫指标。结果经PSM倾向性匹配排除年龄、性别等混杂因素后，TB-COVID组CD19⁺、CD3⁺、CD4⁺、lymphocyte和IL-8水平低于TB组，IL-10、IL-17、IL-6高于TB组，差异有统计学意义（P < 0.05）；对以上差异指标做ROC曲线，分析TB-CCVID免疫危险因素，CD19⁺、IL-10和IL-6对TB感染COVID-19的灵敏度和特异性分别为71.4%和56.7%、59.1%和77.0%、59.1%和77.7%，AUC分别为0.659 （95%CI：0.583～0.736，P < 0.05）、0.645 （95%CI：0.558～0.732，P < 0.05）、0.649 （95%CI：0.564～0.734，P < 0.05）；根据年龄划分亚组比较，结果TB-COVID组IL-1β、IL-2、IL-4、IL-8、TFN-α、IL-12p70在 21～40岁急剧攀升远超TB组，并随年龄增长逐渐回落。结论 TB患者共感染COVID-19后免疫状态交叉影响，相较于TB患者，TB-COVID多项免疫指标降低，与细胞免疫及细胞因子风暴相关，需加强关注。
- 肺结核 /
- 新冠肺炎 /
- 免疫功能 /
- 合并感染
Abstract: Objective To analyze the immunological indicators of TB patients co-infected with COVID-19, clarify their immune status, and explore the relationship and characteristics of relevant indicators with immune status. Methods The study group consisted of TB patients infected with COVID-19 admitted to the Third People's Hospital of Kunming City （n = 111）, while TB patients who were not infected with COVID-19 during the same period were selected as the control group （n = 1649） for the analysis of serum immunological indicators. Results After excluding confounding factors such as age and gender through PSM propensity matching, the TB-COVID group showed lower levels of CD19⁺, CD3⁺, CD4⁺, lymphocyte, and IL-8 compared to the TB group, while IL-10, IL-17, and IL-6 were higher in the TB-COVID group, with statistically significant differences （P < 0.05）. ROC curve analysis of the above differing indicators was performed to analyze the immune risk factors of TB-COVID. The sensitivity and specificity of CD19⁺, IL-10, and IL-6 for TB infection with COVID-19 were 71.4% and 56.7%, 59.1% and 77.0%, 59.1% and 77.7%, respectively. The AUC values were 0.659 （95%CI: 0.583～0.736, P < 0.05）, 0.645 （95%CI: 0.558～0.732, P < 0.05）, and 0.649 （95%CI: 0.564～0.734, P < 0.05）. When comparing subgroups based on age, in the TB-COVID group, IL-1β, IL-2, IL-4, IL-8, TFN-α, and IL-12p70 sharply increased in the 21-40 age group far beyond the TB group, and gradually declined with increasing age. Conclusion TB patients have a weakened immune system after being infected with COVID-19, with multiple immune indicators lower compared to TB patients. This is related to cell immunity and cytokine storm, so we need to pay more attention to TB-COVID cases.
- Tuberculosis /
- COVID-19 /
- Immune function /
- Co-infection

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图 1 TB-COVID和TB组间有统计学意义的差异指标

A：淋巴细胞差异；B：细胞因子差异。

Figure 1. Statistically significance between TB-COVID and TB

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图 2 不同年龄段人群中的细胞因子水平比较

A： IFN-γ ；B： IL-1β；C： IL-2；D：IL-4；E： IL-5；F： IL-6；G： IL-8；H： IL-10；I： IL-12p70；J： IL-17；K： IFN-α；L：TFN-α。

Figure 2. Comparison of cytokines in different age groups

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表 1 TB-COVID组和TB组流行病学比较[M（P25，P75）]

Table 1. Epidemiological comparison between TB-COVID and TB [M（P25，P75）]

检验指标	TB-COVID	TB	Z	P
年龄（岁）	49 （31，62 ）	44 （29，57 ）	−2.117	0.034^*
性别（男∶女）	111（70∶41）	1649（880∶769）	2.871	0.047^*
^*P < 0.05。

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表 2 TB-COVID组和TB组实验室指标分析[M（P25，P75）]

Table 2. Analysis of laboratory indicators in TB-COVID and TB [M（P25，P75）]

检验指标	TB-COVID	TB	Z	P
CD16⁺CD56⁺（个/μL）	191（148，285）	169（109，262）	1.048	0.298
CD19⁺（个/μL）	109（43，209）	171（104.5，270）	−4.417	<0.001^*
CD3⁺（个/μL）	830（584，1131）	1005（737.5，1317）	−3.206	0.043^*
CD4⁺（个/μL）	437（322，631）	567（405.5，765）	−3.516	0.006^*
CD8⁺（个/μL）	350（223，490）	381（268，538.5）	−3.044	0.469
CD4⁺/CD8⁺（个/μL）	1.46（0.99，2.04）	1.47（1.12，1.905）	−1.507	0.057
CD4⁺CD8⁺（个/μL）	12（8，22）	16（11，25）	−2.681	0.086
CD4^-CD8⁻（个/μL）	40（22，68）	43（24，71）	−1.406	0.096
NK（个/μL）	50（26，75）	61（38，97.5）	−2.761	0.074
lymphocyte（个/μL）	1210.0（893.0，1597.0）	1400.0（1063.5，1827.5）	−2.913	0.042^*
IL-10（pg/mL）	2.97（2.42，5.37）	2.71（2.45，3.115）	3.573	0.007^*
IL-12p70（pg/mL）	2.59（2.24，3.14）	2.41（2.23，2.67）	2.435	0.052
IL-17（pg/mL）	5.72（1.36，11.47）	2.36（1.45，9.39）	2.465	0.021^*
IL-1β（pg/mL）	2.90（1.94，6.10）	4.30（2.11，8.78）	−1.542	0.308
IL-2（pg/mL）	2.50（2.10，3.09）	2.49（2.22，2.91）	0.389	0.436
IL-4（pg/mL）	2.40（1.74，2.62）	2.14（1.86，2.515）	0.601	0.834
IL-6（pg/mL）	9.73（3.11，18.85）	3.72（2.83，6.02）	3.665	0.001^*
IL-8（pg/mL）	1.31（0.87，3.69）	1.32（1.11，4.665）	−1.653	0.034^*
IFN-α（pg/mL）	2.50（2.21，3.14）	2.64（2.35，3.00）	−0.475	0.531
IFN-γ（pg/mL）	3.36（2.29，7.88）	4.00（2.83，7.84）	−0.007	0.591
TFN-α（pg/mL）	2.48（1.47，2.93）	2.19（1.52，3.23）	1.048	0.338
^*P < 0.05。

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参考文献(22)

[1]	WHO. Global tuberculosis report 2023; World Health Organization [EB/OL]. [2023-11-7]. https://www.who.int/teams/global-tuberculosis-programme/tb-reports.
[2]	Bagcchi S. WHO's global tuberculosis report 2022[J]. Lancet Microbe,2023,4(1):e20. doi: 10.1016/S2666-5247(22)00359-7
[3]	Azkur A K,Akdis M,Azkur D,et al. Immune response to SARS-CoV-2 and mechanisms of immunopathological changes in COVID-19[J]. Allergy,2020,75(7):1564-1581. doi: 10.1111/all.14364
[4]	Sokolowska M,Lukasik Z M,Agache I,et al. Immunology of COVID-19: Mechanisms,clinical outcome,diagnostics,and perspectives-a report of the European Academy of Allergy and Clinical Immunology (EAACI)[J]. Allergy,2020,75(10):2445-2476. doi: 10.1111/all.14462
[5]	Zhang H P,Sun Y L,Wang Y F,et al. Recent developments in the immunopathology of COVID-19[J]. Allergy,2023,78(2):369-388. doi: 10.1111/all.15593
[6]	TB/COVID-19 global study group. Tuberculosis and COVID-19 co-infection: Description of the global cohort[J]. Eur Respir J,2022,59(3):262.
[7]	Luke E,Swafford K,Shirazi G,et al. TB and COVID-19: an exploration of the characteristics and resulting complications of co-infection[J]. Front Biosci (Schol Ed),2022,14(1):6.
[8]	高雯琬, 郭建琼, 李同心, 等. 《结核病免疫治疗专家共识（2022年版）》要点解读[J]. 结核与肺部疾病杂志, 2023, 4（3）: 194-197.
[9]	Wik J A,Skålhegg B S. T cell metabolism in infection[J]. Front Immunol,2022,13:840610. doi: 10.3389/fimmu.2022.840610
[10]	de Martino M,Lodi L,Galli L,Chiappini E. Immune response to mycobacterium tuberculosis: A narrative review[J]. Front Pediatr,2019,7:350. doi: 10.3389/fped.2019.00350
[11]	邓小博,马欢欢,俞荣,等. 新冠病毒感染后细胞免疫研究进展[J]. 中华医院感染学杂志,2022,32(10):1590-1595.
[12]	王黎霞,成诗明,周林,等. 肺结核诊断 WS 288—2017[J]. 中国感染控制杂志,2018,17(7):642-652.
[13]	中国国家卫生委编委. 新型冠状病毒感染诊疗方案(试行第十版)[J]. 传染病信息,2023,36(1):18-25.
[14]	Visca D,Ong C W M,Tiberi S,et al. Tuberculosis and COVID-19 interaction: A review of biological,clinical and public health effects[J]. Pulmonology,2021,27(2):151-165. doi: 10.1016/j.pulmoe.2020.12.012
[15]	Ahmed A,Vyakarnam A. Emerging patterns of regulatory T cell function in tuberculosis[J]. Clin Exp Immunol,2020,202(3):273-287. doi: 10.1111/cei.13488
[16]	Hu B,Huang S,Yin L. The cytokine storm and COVID-19[J]. J Med Virol,2021,93(1):250-256. doi: 10.1002/jmv.26232
[17]	Riou C,du Bruyn E,Stek C,et al. Relationship of SARS-CoV-2-specific CD4 response to COVID-19 severity and impact of HIV-1 and tuberculosis coinfection[J]. J Clin Invest,2021,131(12):e149125. doi: 10.1172/JCI149125
[18]	Jarczak D,Nierhaus A. Cytokine Storm-Definition,causes,and implications[J]. Int J Mol Sci,2022,23(19):11740. doi: 10.3390/ijms231911740
[19]	Yang L,Xie X,Tu Z,et al. The signal pathways and treatment of cytokine storm in COVID-19[J]. Signal Transduct Target Ther,2021,6(1):255. doi: 10.1038/s41392-021-00679-0
[20]	Murakami M,Kamimura D,Hirano T. Pleiotropy and specificity: Insights from the interleukin 6 family of cytokines[J]. Immunity,2019,50(4):812-831. doi: 10.1016/j.immuni.2019.03.027
[21]	Moore J B,June C H. Cytokine release syndrome in severe COVID-19[J]. Science,2020,368(6490):473-474. doi: 10.1126/science.abb8925
[22]	Swanepoel J,van der Zalm M M,Preiser W,et al. SARS-CoV-2 infection and pulmonary tuberculosis in children and adolescents: A case-control study[J]. BMC Infect Dis,2023,23(1):442. doi: 10.1186/s12879-023-08412-8

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[1]	齐志业, 陈颖, 李燕. 拟除虫菊酯类农药暴露的免疫毒理学研究进展, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20240822
[2]	张英, 杨凤霞, 郭敬, 张庆玲. 循S-ABC框架的系统心理干预措施对原发性肝癌患者围术期心理痛苦及免疫功能的影响, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20231126
[3]	王霖, 沈凌筠, 李海雯, 王晓燕, 高建鹏, 马志强. 云南省肺结核病患者营养状况及免疫功能分析, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20230116
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[5]	陆霓虹, 刘洪璐, 夏加伟, 陈杨君, 沈凌筠, 杨永锐, 李杰. 免疫功能和SAA、MMP-9、MMP-14在抗结核药物性肝损伤中的临床评估, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20220410
[6]	李娜, 陈洁, 罗季, 陈永刚, 彭江丽, 喻明丽, 李生浩. 抗结核药物不良反应 376例分析, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210422
[7]	葛哲, 卢思萍, 付仕忠, 王春红, 李少莹, 刘翺. 全血γ-干扰素释放试验联合T淋巴细胞亚群检测在肺结核诊断中的初步应用, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210901
[8]	缪希松, 余珊. 某高校医学生新冠肺炎疫情期间睡眠障碍调查分析, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210338
[9]	刘幸, 欧阳兵, 李娜, 罗季, 史旭芹, 陈洁, 孙辉, 李海雯. 中西医结合治疗耐多药肺结核的疗效及经济学评价, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20201106
[10]	万荣, 李明武, 马萌, 赖明红, 李光妹. T-SPOT.TB在活动性肺结核治疗效果的监测, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20201237
[11]	冉海良, 杨庆欢, 陈莹, 熊丽芬, 邓易宇, 和秀云. 2015年西双版纳州肺结核登记病例流行特征与空间聚集性, 昆明医科大学学报.
[12]	刘莉, 汪亚玲, 白劲松, 王黎茜, 王维波, 陈晓娟. 集束化护理在HIV感染并发肺结核行机械通气治疗中的应用, 昆明医科大学学报.
[13]	洪旭华. 结核药联合利福喷丁对肺结核患者免疫功能、炎症因子、VEGF及MMP-9的影响, 昆明医科大学学报.
[14]	陆霓虹. 电子支气管镜检查对艾滋病并肺结核的临床意义研究, 昆明医科大学学报.
[15]	陆霓虹. 艾滋病并肺结核患者与单纯性肺结核患者免疫功能变化的临床意义, 昆明医科大学学报.
[16]	谷欣. 免疫性血小板减少性紫癜患者行腹腔镜脾切除术后免疫功能的研究, 昆明医科大学学报.
[17]	陆霓虹. HIV/AIDS合并肺结核与单纯肺结核患者临床特征分析, 昆明医科大学学报.
[18]	沈丽达. 老年癌痛与抑郁的相关性及其对免疫功能的影响研究, 昆明医科大学学报.
[19]	. T细胞斑点试验在人类免疫缺陷病毒合并肺结核感染中不同T细胞水平临床诊断价值, 昆明医科大学学报.
[20]	张雁丽. 化合物LJZ对小鼠移植瘤生长和荷瘤小鼠免疫功能的影响, 昆明医科大学学报.