Diagnostic Value of SIRI for Acute Ischemic Stroke-Associated Pneumonia of the Brain
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摘要:
目的 探讨系统炎症反应指数（systemic inflammation response index，SIRI）对脑急性缺血性卒中相关性肺炎的预测价值。 方法 收集2017年1月至2022年12月于昆明医科大学第一附属医院确诊为脑急性缺血性卒中患者的基线资料，计算SIRI指数。根据卒中发病7 d内是否发生SAP将患者分为SAP组（665例）和非SAP组（466例）。采用Logistic回归分析SIRI指数与脑急性缺血性卒中患者发生SAP的关系，采用ROC分析SIRI对SAP的预测价值。 结果 总计665例脑急性缺血性卒中患者纳入分析，患者中位年龄为67.00 （56.00～76.00）岁，SAP的发生率为29.92%。SAP组患者年龄、房颤发生率、抑酸药物使用率、留置胃管使用率、 空腹血糖值、NHISS评分的中度和重度患者占比、白细胞数、中性粒细胞数、单核细胞数、SIRI指数占比均高于非SAP组（P < 0.05）；但是，SAP组患者血红蛋白值和淋巴细胞数均低于非SAP组（P < 0.05）；年龄、留置胃管、NHISS评分越高组以及SIRI指数为脑急性缺血性卒中患者发生SAP的危险因素，ROC分析显示SIRI对脑急性缺血性卒中相关性肺炎的预测准确度为0.707（95%CI：0.662～0.753，P < 0.001）。 结论 SIRI指数与脑急性缺血性卒中相关性肺炎发生相关，对脑急性缺血性卒中相关性肺炎具有预测价值。 Abstract:Objective To investigate the predictive value of systemic inflammatory response index （SIRI） for acute ischemic stroke-associated pneumonia of the brain. Methods The baseline data of patients diagnosed with acute ischemic stroke in the First Affiliated Hospital of Kunming Medical University from January 2017 to December 2022 were gathered to calculate the SIRI index. Patients were divided into SAP group （665 cases） and Non-SAP （466 cases） group according to whether SAP occurred within 7 days of stroke onset. Logistic regression was used to analyze the relationship between SIRI index and SAP in patients with acute ischemic stroke-associated pneumonia of the brain, and ROC was used to analyze the predictive value of SIRI for SAP. Results The analysis included 665 patients with acute ischemic stroke whose median age was 67.00 （56.00～76.00） years old, and the incidence of SAP was 29.92%. The age, the incidence of atrial fibrillation, the use rate of acid suppressive drugs, the use rate of indwelling gastric tube, fasting blood glucose, the proportion of moderate and severe patients in the NHISS score, the number of white blood cells, neutrophils, monocytes, and SIRI index in the SAP group were higher than those in the non SAP group （P < 0.05）. However, the hemoglobin value and lymphocyte number in SAP group were lower than those in non SAP group （P < 0.05）. Logistic regression analysis showed that age, indwelling gastric tube, higher NHISS score group and SIRI index were the risk factors of SAP in patients with acute ischemic stroke. ROC analysis showed that the prediction accuracy of SIRI for patients with acute ischemic stroke-associated pneumonia of the brain was 0.707 （95%CI: 0.662～0.753, P < 0.001）. Conclusion SIRI index is correlated with the occurrence of acute ischemic stroke- associated pneumonia and has the predictive value for it. -
Key words:
- Acute ischemic stroke of the brain /
- SAP /
- SIRI /
- Diagnostic value
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卒中是由脑血管发生阻塞或突然破裂出血引起脑组织供血不足造成脑损伤的一组疾病，为我国成人死亡、残疾的首位病因[1]。缺血性卒中约占卒中的87%[2−3]，是最为常见的卒中类型。卒中相关性肺炎（stroke-associated pneumonia，SAP）是脑急性缺血性卒中常见的并发症[4−6]，其发病率约为3.9%～44%[7−9]。SAP是卒中患者预后功能和死亡的主要原因之一，给患者造成了巨大的疾病负担。因此，探索卒中相关性肺炎的危险因素对疾病的预防和治疗具有重要意义。
SAP是中枢神经系统和免疫系统两者之间平衡紊乱导致的全身炎症反应[10]。当机体发生感染时，患者体内的血小板和炎症细胞过度活化，促进免疫细胞合成和分泌相关炎症因子 [11]。研究表明，中性粒细胞、淋巴细胞、血小板和单核细胞与脑急性缺血性卒中患者严重程度和预后相关[12]。系统炎症反应指数（systemic inflammation response index，SIRI）=中性粒细胞计数×单核细胞计数/淋巴细胞计数，一方面，SIRI作为1个新型的复合性炎症指标，能够有效地反映全身系统性炎症状态和机体不同的炎症状态，具有灵敏度高、快速、便捷等优点[13]。另一方面，SIRI相比单一的血液常规指标受到年龄、性别及共病等差异的影响较小，因此具有更强的稳定性，可以更全面客观地反映机体的免疫和炎症状态。目前关于SIRI指标的研究大多局限在卒中并发的心血管疾病的领域中[14−17]，SIRI指标与SAP的报道较少。本研究旨在评价脑急性缺血性卒中患者入院时基线SIRI指数对脑急性缺血性卒中患者发生SAP的预测价值。
1. 资料与方法
1.1 病例资料
1.1.1 研究对象
本研究采用回顾性研究。选取2017年1月至2022年12月昆明医科大学第一附属医院住院的脑急性缺血性卒中患者为研究对象。本研究已经过昆明医科大学第一附属医院医学伦理委员会的审批[（2022）伦审L第11号]。
1.1.2 纳入标准
（1）年龄≥18岁；（2）经CT或MRI确诊为脑急性缺血性卒中，诊断符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2022》[18]（下简称“指南”）与《卒中相关性肺炎诊治中国专家共识（2019）更新版）》[19]；（3）住院后未经机械通气治疗。
1.1.3 排除标准
（1）合并怀孕，肿瘤、血液系统疾病、自身免疫性疾病和严重肝肾疾病者；（2）入院前2周内已发生肺部感染者或有活动性感染者[12]；（3）既往有卒中病史且遗留明显功能障碍者，即本次入院前mRS评分>2分；（4）入院前2周内使用激素或免疫抑制剂者；（5）相关基线资料不全者。
1.2 研究方法
1.2.1 资料收集
根据指南[18]将是否在卒中发病7 d内新发生肺炎患者分为SAP组（665例）和非SAP组（466例）。患者的基线资料：人口学特征包括年龄和性别，疾病史包括吸烟史、饮酒史、高血压史、血脂异常史、糖尿病史、冠心病史、房颤史和既往卒中史，治疗史包括留置胃管、使用抑制酸药和实验室数据。实验室数据指患者住院24 h内未接受任何治疗采集的血液检查所得。
1.2.2 血液收集
入院后采集静脉血5 mL，离心（3000 r/min，30 min）后获取分层血清。使用全自动血细胞分析仪（希森美康 XN-9000）检测全血细胞计数，计算SIRI。SIRI=中性粒细胞计数×单核细胞数/淋巴细胞计数。
1.3 统计学处理
采用SPSS26.0分析数据，计数资料采用n（%）表示，行χ2或Fisher's精确概率法检验；计量资料用P50（P25，P75）或（$ \bar{x}\pm s $）表示，行非参数或独立样本t检验，多因素Logistic回归分析脑急性缺血性卒中患者发生SAP的影响因素；采用ROC分析SIRI指数对脑急性缺血性卒中患者发生SAP的预测价值。以P < 0.05表示差异具有统计学意义。
2. 结果
2.1 一般资料比较
本研究最终纳入665例脑急性缺血性卒中患者，其中男性为主，为420例（63.16%），中位年龄67.00（56.00～76.00）岁。脑急性缺血性卒中患者发生SAP为199例，发生率为29.92%。单因素分析结果显示，SAP组患者年龄、房颤发生率、抑酸药物使用率、留置胃管率、血糖值、NHISS评分组中度和重度患者占比、白细胞总数、中性粒细胞数、单核细胞数、SIRI指数占比均高于非SAP组（P < 0.05）；SAP组患者血红蛋白值、淋巴细胞数均低于非SAP组（P < 0.05）；性别、吸烟、饮酒、高血压、糖尿病、既往卒中史、血小板数在2组间比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。
表 1 SAP组与非SAP组基线资料比较[n（%）/P50（P25，P75）]Table 1. Comparison of baseline data between SAP group and non SAP group [n（%）/P50（P25，P75）]变量 ALL（n=665） 非SAP（n=466） SAP（n=199） t/z/χ2 P 年龄（岁） 67.00（56.00～76.00） 65.00（55.00～75.00） 70.00（60.00～79.00） −4.208 <0.001* 性别 男 420（63.16） 299（64.16） 121（60.80） 0.676 0.411 女 245（36.84） 167（35.84） 78（39.20） 饮酒 0.052 0.819 无 452（67.97） 318（68.24） 134（67.34） 有 213（32.03） 148（31.76） 65（32.66） 吸烟 0.265 0.606 无 391（58.80） 271（58.15） 120（60.30） 有 274（41.20） 195（41.85） 79（39.70） 房颤 5.108 0.024* 无 615（92.48） 438（93.99） 177（88.94） 有 50（7.52） 28（6.01） 22（11.06） 冠心病 0.002 0.967 无 592（89.02） 415（89.06） 177（88.94） 有 73（10.98） 51（10.94） 22（11.06） 糖尿病 0.095 0.758 无 523（78.65） 365（78.33） 158（79.40） 有 142（21.35） 101（21.67） 41（20.60） 高血压 1.542 0.214 无 247（37.14） 166（35.62） 81（40.70） 有 418（62.86） 300（64.38） 118（59.30） 高血脂 0.652 0.419 无 496（70.53） 333（71.46） 136（68.34） 有 196（29.47） 133（28.54） 63（31.66） 既往卒中 0.007 0.933 无 516（77.59） 362（77.68） 154（77.39） 有 149（22.41） 104（22.32） 45（22.61） 使用抑酸药 19.246 <0.001* 无 165（24.81） 138（29.61） 27（13.57） 有 500（75.19） 328（70.39） 172（86.43） 留置胃管 191.258 <0.001* 无 526（79.10） 435（93.35） 91（45.73） 有 139（20.90） 31（6.65） 108（54.27） NHISS评分 137.251 <0.001* 轻度组 350（52.63） 301（64.59） 49（24.62） 中度组 236（35.49）# 148（31.76）# 88（44.22）# 重度组 79（11.88）#△ 17（3.65）#△ 62（31.16）#△ 血红蛋白（g/L） 150.00（137.00～161.00） 150.50（139.00～163.00） 148.00（134.00～160.00） −2.605 0.009* 血小板（×109/L） 199.00（163.00～241.00） 201.00（164.00～241.25） 195.00（157.00～240.00） −0.806 0.420 血糖（mmol/L） 5.60（4.81～7.10） 5.40（4.72～6.62） 6.20（5.22～8.10） −5.213 <0.001* 白细胞总数（×109/L） 7.31（6.06～9.31） 7.13（5.91～8.66） 8.74（6.58～11.57） −6.398 <0.001* 中性粒细胞（×109/L） 4.93（3.65～7.18） 4.56（3.53～6.14） 6.80（4.17～9.24） −7.344 <0.001* 淋巴粒细胞（×109/L） 1.61（1.19～2.08） 1.71（1.30～2.14） 1.33（0.96～1.84） −5.849 <0.001* 单核粒细胞（×109/L） 0.48（0.36～0.61） 0.47（0.36～0.57） 0.53（0.39～0.71） −3.893 <0.001* SIRI指数 1.42（0.83～2.62） 1.20（0.76～2.04） 2.39（1.23～4.66） −8.476 <0.001* 与轻度组比较，#P < 0.05；与中度组比较，△P < 0.05；*P < 0.05。 2.2 脑急性缺血性卒中发生SAP的多因素分析
年龄（OR=1.030，95%CI：1.013～1.047，P < 0.001）、留置胃管（OR=9.247，95%CI：5.329～16.046，P < 0.001）、NHISS评分中度（OR = 2.793，95%CI：1.789～4.359，P < 0.001）、重度（OR = 5.398，95%CI：2.545～11.447，P < 0.001）以及SIRI指数（OR=1.031，95%CI：1.001～1.061，P = 0.044）是脑急性缺血性卒中患者发生SAP的危险因素，见表2。
表 2 脑急性缺血性卒中患者并发SAP的影响因素分析Table 2. Multivariate analysis of influencing factors of SAP in patients with acute ischemic stroke associated of the brain变量 B Sb Wald OR（95%CI） P 年龄 0.029 0.008 12.181 1.030（1.013～1.047） <0.001* 留置胃管 否 1 是 2.224 0.281 62.575 9.247（5.329～16.046） <0.001* NHISS评分 轻 1 中 1.027 0.227 20.443 2.793（1.789～4.359） <0.001* 重 1.686 0.384 19.325 5.398（2.545～11.447） <0.001* SIRI指数 0.030 0.015 4.056 1.031（1.001～1.061） 0.044* *P < 0.05。 2.3 SIRI对急性缺血性患者发生SAP的预测价值
ROC分析结果显示，SIRI预测脑急性缺血性卒中患者发生SAP的曲线下面积为0.707（95%CI：0.662～0.753，P < 0.001），SIRI最佳截断点为2.385，SIRI预测SAP发生的敏感度为 51.76%（44.85%～58.60%），特异度为 81.33%（77.54%～84.61%），见图1。
图 1 SIRI对脑急性缺血性卒中发生患者SAP预测价值Figure 1. The predictive value of SIRI for SAP in patients with acute ischemic stroke associated of the brain3. 讨论
SAP是脑卒中患者死亡率高的主要原因之一[20]，因此，预测SAP对卒中患者预后具有重大意义[21]。本研究表明，入院时SIRI指数是脑急性缺血性卒中患者发生相关性肺炎的独立危险因素。SIRI是1种从患者血液常规检查中获得的便捷且有效的指标，有助于临床医生预测脑急性缺血性卒中患者SAP的发生。
本研究分析了665例脑急性缺血性卒中患者，研究发现SAP的发生率为29.92%，本研究中卒中患者SAP发病率与Zawiah等[22]研究结果相似。SIRI是根据外周血中的单核细胞、淋巴细胞和中性粒细胞指数计算出的指标，虽然复合指标的准确性可能受到多种因素的影响，但是，其中单个指标均可对SAP的发生和发展产生影响。有研究表明，炎症程度会直接影响SAP的发生和发展，中性粒细胞可通过释放相关酶诱导肺组织损伤[23]。此外，中性粒细胞在炎症反应和血栓栓塞形成中发挥着重要作用，中性粒细胞丰度越高，脑急性缺血性卒中的临床结果越差，推测其可以通过影响中风后的脑损伤来间接影响患SAP的风险[24]；单核细胞可以反映患者潜在的炎症状态，在脑急性缺血性卒中病程中起到促炎作用 [25]；淋巴细胞中的浆细胞、调节性淋巴细胞和调节性细胞被认为是中风后的保护性细胞[26]。
有研究表明，在预测COVID-19、肺部感染和多种肿瘤预后的评估时，SIRI较单一指标更有优势[27−28]。在心血管疾病领域，SIRI作为心血管病和全因死亡危险因素 [29]。在神经系统疾病领域，SIRI指数对蛛网膜下腔出血患者预后有影响，且SIRI的预测能力优于其他常见标志物[30]。本研究发现SIRI指数是SAP危险因素且具有预测价值，对预测脑急性缺血性卒中相关性肺炎及其治疗具有指导意义。
综上所述，本研究表明基线SIRI指数是脑急性缺血性卒中患者发生SAP的独立危险因素，且SIRI对SAP具有一定的预测价值，SIRI作为1种复合的炎性指标可以为SAP早期诊断提供巨大的价值。
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图 1 SIRI对脑急性缺血性卒中发生患者SAP预测价值
Figure 1. The predictive value of SIRI for SAP in patients with acute ischemic stroke associated of the brain
表 1 SAP组与非SAP组基线资料比较[n（%）/P50（P25，P75）]
Table 1. Comparison of baseline data between SAP group and non SAP group [n（%）/P50（P25，P75）]
变量 ALL（n=665） 非SAP（n=466） SAP（n=199） t/z/χ2 P 年龄（岁） 67.00（56.00～76.00） 65.00（55.00～75.00） 70.00（60.00～79.00） −4.208 <0.001* 性别 男 420（63.16） 299（64.16） 121（60.80） 0.676 0.411 女 245（36.84） 167（35.84） 78（39.20） 饮酒 0.052 0.819 无 452（67.97） 318（68.24） 134（67.34） 有 213（32.03） 148（31.76） 65（32.66） 吸烟 0.265 0.606 无 391（58.80） 271（58.15） 120（60.30） 有 274（41.20） 195（41.85） 79（39.70） 房颤 5.108 0.024* 无 615（92.48） 438（93.99） 177（88.94） 有 50（7.52） 28（6.01） 22（11.06） 冠心病 0.002 0.967 无 592（89.02） 415（89.06） 177（88.94） 有 73（10.98） 51（10.94） 22（11.06） 糖尿病 0.095 0.758 无 523（78.65） 365（78.33） 158（79.40） 有 142（21.35） 101（21.67） 41（20.60） 高血压 1.542 0.214 无 247（37.14） 166（35.62） 81（40.70） 有 418（62.86） 300（64.38） 118（59.30） 高血脂 0.652 0.419 无 496（70.53） 333（71.46） 136（68.34） 有 196（29.47） 133（28.54） 63（31.66） 既往卒中 0.007 0.933 无 516（77.59） 362（77.68） 154（77.39） 有 149（22.41） 104（22.32） 45（22.61） 使用抑酸药 19.246 <0.001* 无 165（24.81） 138（29.61） 27（13.57） 有 500（75.19） 328（70.39） 172（86.43） 留置胃管 191.258 <0.001* 无 526（79.10） 435（93.35） 91（45.73） 有 139（20.90） 31（6.65） 108（54.27） NHISS评分 137.251 <0.001* 轻度组 350（52.63） 301（64.59） 49（24.62） 中度组 236（35.49）# 148（31.76）# 88（44.22）# 重度组 79（11.88）#△ 17（3.65）#△ 62（31.16）#△ 血红蛋白（g/L） 150.00（137.00～161.00） 150.50（139.00～163.00） 148.00（134.00～160.00） −2.605 0.009* 血小板（×109/L） 199.00（163.00～241.00） 201.00（164.00～241.25） 195.00（157.00～240.00） −0.806 0.420 血糖（mmol/L） 5.60（4.81～7.10） 5.40（4.72～6.62） 6.20（5.22～8.10） −5.213 <0.001* 白细胞总数（×109/L） 7.31（6.06～9.31） 7.13（5.91～8.66） 8.74（6.58～11.57） −6.398 <0.001* 中性粒细胞（×109/L） 4.93（3.65～7.18） 4.56（3.53～6.14） 6.80（4.17～9.24） −7.344 <0.001* 淋巴粒细胞（×109/L） 1.61（1.19～2.08） 1.71（1.30～2.14） 1.33（0.96～1.84） −5.849 <0.001* 单核粒细胞（×109/L） 0.48（0.36～0.61） 0.47（0.36～0.57） 0.53（0.39～0.71） −3.893 <0.001* SIRI指数 1.42（0.83～2.62） 1.20（0.76～2.04） 2.39（1.23～4.66） −8.476 <0.001* 与轻度组比较，#P < 0.05；与中度组比较，△P < 0.05；*P < 0.05。 
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表 2 脑急性缺血性卒中患者并发SAP的影响因素分析
Table 2. Multivariate analysis of influencing factors of SAP in patients with acute ischemic stroke associated of the brain
变量 B Sb Wald OR（95%CI） P 年龄 0.029 0.008 12.181 1.030（1.013～1.047） <0.001* 留置胃管 否 1 是 2.224 0.281 62.575 9.247（5.329～16.046） <0.001* NHISS评分 轻 1 中 1.027 0.227 20.443 2.793（1.789～4.359） <0.001* 重 1.686 0.384 19.325 5.398（2.545～11.447） <0.001* SIRI指数 0.030 0.015 4.056 1.031（1.001～1.061） 0.044* *P < 0.05。
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