Analysis of PTH and ER Gene Polymorphisms in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus Complicated with Osteoporosis
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摘要:
目的 探讨2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）合并骨质疏松（osteoporosis，OP）患者甲状旁腺素（parathyroid hormone，PTH）及雌激素受体（estrogen receptor，ER）基因多态性特点。 方法 选取2022年11月至2023年10月在昆明市第一人民医院内分泌科住院的来自昆明地区T2DM患者110例，根据骨密度结果将其分组为T2DM无OP组（n = 68，T≥-1.0）、T2DM伴OP组（n = 42，T≤-2.5），检测其PTH及ER基因型及等位基因频率，比较其与性别、身高、体重等临床指标间的差异。 结果 回归分析显示，T2DM合并OP与患者性别、体重相关（P < 0.05），而PTH基因、ER基因多态性则无相关性（P > 0.05）。 结论 性别和体重是T2DM患者骨质疏松发生的独立危险因素；PTH基因、ER基因多态性与昆明地区T2DM伴OP的遗传易感性无关。 Abstract:Objective To investigate the characteristics of parathyroid hormone （PTH） and estrogen receptor （ER） gene polymorphisms in patients with type 2 diabetes mellitus （T2DM） complicated with osteoporosis （OP）. Methods 110 patients with T2DM from Kunming area were selected in the 1st People’ s Hospital of Kunming Endocrinology Department from November 2022 to October 2023, and were divided into T2DM without OP group（n = 68, T≥-1.0）, T2DM with OP group（n = 42, T≤-2.5）, according to the results of bone mineral density , the genotype and allele frequency of PTH and ER were detected, and the differences between them and gender, height, weight and other clinical indicators were compared. Results Regression analysis showed that T2DM with OP was related to gende and weight （P < 0.05）, but not related to PTH gene, or ER gene polymorphism （P > 0.05）. Conclusion Gender and weight are independent risk factors for osteoporosis in patients with type 2 diabetes mellitus; gene polymorphism of PTH and ER are not related to the genetic susceptibility of T2DM with OP in Kunming area. -
Key words:
- gene polymorphism /
- type 2 diabetes mellitus /
- osteoporosis
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人群中甲腺结节的检出率高达 67%，其中恶性结节占比约 5%～15%[1-2]。多个国家的指南均认为术前对甲状腺结节良恶性的初步判定会极大地影响手术方案的制定。超声引导下细针穿刺活检术（US-FNAB）便捷易行，准确性较高，是目前常被采用的术前“确诊”方式。但受取材人员的操作手法及经验影响，术前的细胞学结果参差不齐。外科医师很难将其作为一类证据采用，尤其对于临床初诊为高风险恶性，而FNA结果为良性的患者是否需行手术治疗。因此，本研究将指南推荐的不同穿刺进针角度、取材手法及基于笔者经验的操作细节改善进行两两组合，回顾性分析其优缺点，发掘细节，总结经验。
1. 对象与方法
1.1 对象
收集2018年1月至2020年1月间在昆明医科大学第一附属医院行甲状腺超声检查，评估为TI-RADS-4类及以上结节，同时进行了US-FNA术前评估及手术治疗的1903例患者资料。其中男性381例，女性1 522例，年龄 15～82岁，平均（50±13） 岁。
1.2 纳入标准
超声扫查规范及结节评价以最新版国际甲状腺结界ATA指南为标准[3]。笔者纳入至少包含TI-RADS-4类及以上的结节数据进行对比，其特征包含以下至少2种：（1）实性；（2）低回声/极低回声；（3） 边界模糊/微分叶；（4）微钙化；（5）纵横比 > 1。
1.3 分组方式
将上述患者资料根据穿刺时进针角度及取材手法两两组合后共分为6类：A1、A2、A3、B1、B2、B3。其中，以我国《超声引导下甲状腺结节细针穿刺细胞学检查实践指南（2019版） [7]穿刺入路分为A、B两类，A类：端侧式入路，穿刺针平面与探头长轴切面无夹角，即穿刺针的整个路径始终与探头长轴切面位于同一平面，超声图像始终能完全显示整个针的路径（平面内，图4a、4b）；B类：边侧式入路，穿刺针平面与探头长轴切面存在夹角，即穿刺针的路径仅能部分与探头长轴重合，超声图像仅能显示部分针体或针尖（平面外，图5a）。按2019年指南推荐的取材手法分为3类，1类：抽吸法，穿刺针连接注射器，在进入结节后，保持一定的负压以吸取更多细胞；2类：非抽吸法，穿刺针不连接注射器，以保持针腔内外气压一致；3类：闭压进出法：笔者在指南推荐的2类非注射器抽吸取材手法的基础上进行优化，同2类相似，不连接注射器，进针时用手指堵住针尾，保持针腔内有一定气压，至针尖进入取材区时松开，取材结束后再次堵住针尾并退针（图6c）。
图 4 A 系列端侧式进针入路（a）及声像示意图（b）Figure 4. A-series end-to-side needle entry path a and audio-visual diagram b
图 5 B 系列边侧式进针入路（a1、a2）及声像示意图（b）Figure 5. Schematic diagram of B-series side needle entry routes a1，a2 and audio-visual b1.4 方法
使用GE Logiq S8彩色多普勒超声诊断仪，二维评估选择线阵高频探头甲状腺模式（频率为12 MHz），FNA穿刺选择GE探头甲状腺穿刺模式（频率为12 MHz）。术前行血常规、凝血功能及空腹血糖检测，并排除存在利多卡因过敏史、严重心脑血管疾病史。穿刺时患者取仰卧位，肩下垫小枕充分暴露甲状腺区。避开大血管、神经规划好最佳穿刺路径，常规消毒铺巾，采用2％利多卡因局部麻醉。在超声引导下，使用23G×50～100 mm针进行穿刺取材。穿刺的速度、幅度及穿刺的针数笔者严格遵循2019指南操作规范。使用推片涂片法现场制作细胞学涂片并快速送至病理科行相关细胞学检测。
1.5 细胞学评估结果分类
综合ATA、NCCN、ESMO指南给出的分类及后续治疗意见，笔者将FNA细胞学结果归为3大类：（1）良性病变；（2）意义不明确的细胞非典型性病变或滤泡性病变；（3）恶性病变及可疑恶性病变。
1.6 统计学处理
采用SPSSAUv20.0软件对数据进行分析，计算6种分组的灵敏度、特异度、准确度、阳性预测率、阴性预测率、约登指数（以恶性及可疑恶性定义为阳性结果，良性定义为阴性结果进行二分类计算）。对介于良恶性之间的非典型病变则纳入配对卡方检验（Bowker检验）及Kappa一致性检验进行三分类计算。同时，考虑到回顾性分析中每组样本数量的不同，因此根据6组例数的比例差异对上述两种检验采取加权计算。最终评价不同方法的真实性。P < 0.05为差异有统计学意义。
2. 结果
2.1 6类分组的FNA细胞学结果与切除术后组织病理学结果
A1组：共307例，FNA细胞学良性130例，其中13例手术组织病理学诊断为恶性/可疑恶性；20例FNA细胞学为非典型病变，其中1例术后组织学病理为恶性/可疑恶性；157例FNA学细胞学为恶性/可疑恶性，与术后组织学病理全符合，见表1，表2。
表 1 6个组的FNA与病理学结果符合度及对应的kappa一致性检验和常规的评价指标数值（n）（1）Table 1. Consistency for FNA and pathology of six groups and values of corresponding Kappa Consistency Tests （Linear Weighted） and conventional evaluation indicators （n）（1）组别 FNA结果 病理结果（n） 总计 Kappa值 良性 非典型病变 恶性/可疑恶性 A1 良性 117 0 13 130 0.91
P = 0.000**非典型病变 0 19 1 20 恶性/可疑恶性 0 0 157 157 总计 117 19 171 307 A2 良性 128 1 15 144 0.904
P = 0.000**非典型病变 0 23 1 24 恶性/可疑恶性 0 0 173 173 总计 128 24 189 341 A3 良性 132 1 6 139 0.959
P = 0.000**非典型病变 0 17 0 17 恶性/可疑恶性 0 0 164 164 总计 132 18 170 320 B1 良性 98 1 22 121 0.845
P = 0.000**非典型病变 0 29 2 31 恶性/可疑恶性 0 0 169 169 总计 98 30 193 321 B2 良性 88 1 24 113 0.821
P = 0.000**非典型病变 0 21 2 23 恶性/可疑恶性 0 0 171 171 总计 88 22 197 307 B3 良性 87 1 20 108 0.852
P = 0.000**非典型病变 0 31 1 32 恶性/可疑恶性 0 0 167 167 总计 87 32 188 307 **P < 0.01。 表 1 6个组的FNA与病理学结果符合度及对应的kappa一致性检验和常规的评价指标数值（%）（2）Table 1. Consistency for FNA and pathology of six groups and values of corresponding Kappa Consistency Tests （Linear Weighted） and conventional evaluation indicators （%）（2）灵敏度 特异度 准确度 阳性预测值 阴性预测值 约登指数 92.35 100.00 95.47 100.00 90.00 92.35 92.02 100.00 94.95 100.00 89.51 92.02 96.47 100.00 97.69 100.00 95.65 96.47 88.48 100.00 92.07 100.00 81.67 88.48 87.69 100.00 91.20 100.00 78.57 87.69 89.30 100.00 92.36 100.00 81.31 89.30 A2组：共341例，FNA细胞学良性144例，其中15例手术组织病理学诊断为恶性/可疑恶性，1例为非典型病变；24例FNA细胞学为非典型病变，其中1例术后组织学病理为恶性/可疑恶性；173例FNA学细胞学为恶性/可疑恶性，与术后组织学病理全符合。
A3组：共320例，FNA细胞学良性139例，其中6例手术组织病理学诊断为恶性/可疑恶性，1例为非典型病变；17例FNA细胞学为非典型病变，与术后组织学病理完全符合；164例FNA学细胞学为恶性/可疑恶性，与术后组织学病理全符合。
B1组：共321例，FNA细胞学良性121例，其中22例手术组织病理学诊断为恶性/可疑恶性，1例为非典型病变；31例FNA细胞学为非典型病变，其中2例术后组织学病理为恶性/可疑恶性；169例FNA学细胞学为恶性/可疑恶性，术后组织学病理全符合。
B2组：共307例，FNA细胞学良性113例，其中24例手术组织病理学诊断为恶性/可疑恶性，1例为非典型病变；23例FNA细胞学为非典型病变，其中2例术后组织学病理为恶性/可疑恶性；171例FNA学细胞学为恶性/可疑恶性，术后组织学病理全符合。
B3组：共307例，FNA细胞学良性108例，其中20例手术组织病理学诊断为恶性/可疑恶性，1例为非典型病变；32例FNA细胞学为非典型病变，其中1例术后组织学病理为恶性/可疑恶性；167例FNA学细胞学为恶性/可疑恶性，术后组织学病理全符合。
2.2 常规评价参数结果
灵敏度：A类分组，即端侧式入路组高于B类边侧式入路分组。A3组最高，为96.47%，最低为B2组87.69%，见图1。特异度：均为100%。准确度：A类分组高于B类分组，最高为A3组97.69%，最低为B2组 91.20%。阳性预测率：均为100%。阴性预测率：A类分组高于B类分组，最高为A3组95.65%，最低为B2组78.57%。约登指数：A类分组高于B类分组，最高为A3组96.47%，最低为B2组87.69%。
2.3 6类分组与术后组织学病理
配对卡方检验（Bowker加权检验）及Kappa一致性检验（线性加权）结果见表2、图2，图3。
表 2 6个组的FNA与病理学结果符合度及配对卡方检验（Bowker加权检验）结果（n）Table 2. Consistency for FNA and pathology of six groups and values of corresponding Chi-Square Test （Bowker Weighted Test）（n）组别 FNA结果 病理结果 总计 χ P 良性 非典型病变 恶性/可疑恶性 A1 良性 117 0 13 130 14 0.003** 非典型病变 0 19 1 20 恶性/可疑恶性 0 0 157 157 总计 117 19 171 307 A2 良性 128 1 15 144 17 0.001** 非典型病变 0 23 1 24 恶性/可疑恶性 0 0 173 173 总计 128 24 189 341 A3 良性 132 1 6 139 7 0.072** 非典型病变 0 17 0 17 恶性/可疑恶性 0 0 164 164 总计 132 18 170 320 B1 良性 98 1 22 121 25 0.000** 非典型病变 0 29 2 31 恶性/可疑恶性 0 0 169 169 总计 98 30 193 321 B2 良性 88 1 24 113 27 0.000** 非典型病变 0 21 2 23 恶性/可疑恶性 0 0 171 171 总计 88 22 197 307 B3 良性 87 1 20 108 22 0.000** 非典型病变 0 31 1 32 恶性/可疑恶性 0 0 167 167 总计 87 32 188 307 **P < 0.01。 
图 3 各组Kappa值比较Figure 3. Comparison of Kappa Consistency Tests （Linear Weighted） for six groups6类分组与术后组织病理学Bowker加权检验结果：P值由高至低排列为：A3 > A1 > A2 > B3 = B1 = B2；A1、A2、B1、B2、B3组P < 0.01，与术后组织病理学结果有显著统计学差异;A3组P值最高，为0.072，P > 0.05，与术后组织病理学结果无统计学差异。
6类分组与术后组织学病理Kappa一致性检验（线性加权）结果：A3 > A1 > A2 > B3 > B1 > B2；A3组最高，为0.959，最低为B2组为0.821。
3. 讨论
甲状腺结节细针穿刺活检（fine-needle aspiration biopsy，FNA）是一种安全、便捷的术前细胞学 “确诊”方法。并被美国甲状腺协会（ATA）2015版[4]、欧洲肿瘤内科学会（ESMO）2019版[5]、 美国国家综合癌症网络（NCCN）2020版[6]及我国超声引导下甲状腺结节细针穿刺细胞学检查实践2019版[7]的指南公认为术前甲状腺结节良恶性鉴别最准确的方法并定义为在甲状腺手术策略制定中的首选及重要依据。回顾文献可发现：引导方式、操作手法、细胞学分析水平等多个因素会对其诊断准确性有较大影响[8-11]。因此，基于指南推荐的2种引导方式和2类操作手法，及笔者对操作细节的改进，共将其分为6组进行评估。在使用灵敏度，特异度等传统指标对比几种方式与金标准的符合情况评价时，笔者仅能采用真阳性、真阴性的例数进行计算，但病理结果中常存在第三种可能——非典型病变，即介于阳性与阴性之间，即使病理金标准也无法明确将其划定阴阳性的情况。为了方便计算，笔者将不确定的直接忽略或将其归为真阳性或真阴性组（仅能进行2×2计算，而不能进行3×3运算）。本次6种分组的特异度及阳性预测率均100%，其原因在于FNA结果为阳性患者均接受了进一步手术切除，术后病理结果也肯定为阳性，因此该两项传统指标毫无作用。综上所述，由于计算方式的缺陷，本次的灵敏度、准确度、阴性预测值、约登指数只能选择忽略非典型病变的数据，而表一、二中的非典型病变病例中明显是存在漏诊的。所以，传统指标在评估存在非典型病变情况的甲状腺相关研究中确实不严谨。当然，也可以使用约登指数来评价，但该指标也是通过灵敏度与特异度计算而来，同样不准确。
考虑到每个分组中的病例数比例的差异，笔者使用了配对卡方检验中的Bowker加权检验[12]和一致性检验中的Kappa线性加权检验[13]以更客观、更精准的指标分别评价各不同分组与术后病理金标准的差异性和一致性。可以看到，表1及图2中Bowker检验除A3组P值大于0.05，其余组P值均小于0.05。P值 > 0.05表明两组比较不存在差异，P值 < 0.05代表两组比较存在差异，即A1、A2、B1、B2、B3组FNA细胞学结果与术后组织病理结果存在差异，而A3组FNA细胞学结果与术后组织病理结果不存在差异，也就是说A3组的细胞学检测结果与术后组织病理结果符合度非常高，统计学上不存在差异。当然，从数值上我们可以看到P值 = 0.072，很接近0.05，但A3组明显优于其他组。
病理结果良性与恶性/可疑恶性之间的距离要远于良性与非典型病变之间的距离，加之每组病例比例的不同，笔者采取Kappa检验中的线性加权进行计算。结果中， A3组系数0.959为最高， B2组系数0.821为最低。Kappa系数值越大，一致性越高，系数介于0.6～0.8之间表明一致性较强，介于0.8～1.0之间表明一致性很强。本次分析中，A3组的一致性结果也是最佳的。
上述结果表明，A系列分组与术后组织病理结果的差异更小、一致性更高，尤其是A3组几乎与组织病理学不存在差异，符合度较高。换句话说，2019穿刺指南推荐的两种穿刺界面选择中，分组为A系列的端侧式入路是优于分组为B系列的边侧式入路的。经笔者总结经验、改进细节后使用的3系列闭压进出法优于指南提供的抽吸法和非抽吸法。
笔者合统计学结果来剖析这6种分组的优缺点：（1）、A系列能始终显示出整个穿刺针的实时位置情况，尤其是能确认针尖取材区与瘤体的关系（图4），即能保证取材区在瘤体内；（2）、B系列的两种探头放置方式尽管能显示出瘤体的范围，但由于穿刺针时短轴入路，即仅有针体或针头能在声像图中被分别捕捉到。此时很难保证声像图中的强回声点管始终为针尖，也许针尖取材区已超出瘤体范围（图5）。当然也有操作者在穿刺时采用从未见点管强回声至见到强回声时的深度差异来保证移动取材，此种方法虽然能保证取到瘤体内细胞，但同时也吸入了周围细胞，稀释了瘤体细胞，造成漏诊，这也与统计学结果分析相符。
在此，笔者通过示意图来展示分类中1、2、3类穿刺抽吸法的区别。3种穿刺抽吸法在进针过程中来自甲状腺组织及散落的细胞压力几乎是相同的，区别仅在于针体内的压力不同：1类为抽吸法，即注射器内产生的负压增加甲状腺组织及散落细胞进入针体的量；2类为非抽吸法，即来自组织及散落细胞的压力大于外界大气压，细胞在穿刺针的移动中自然流入针体；3类为闭压进出法，穿刺进针前用手指堵住针尾，保证针体内的一定气压，可以对抗进针过程中途经正常组织时进入针体的非瘤体区细胞的量，当针尖到达瘤体范围内时，松开针尾，使更多的瘤体细胞进入针体，必要时可连接注射器吸取更多细胞。退针时，再次用手指堵住针尾，保持针体内存在一定压强，避免退针时组织间隙的负压将针体内的瘤体细胞倒吸，同时也能在微观层面减少种植转移的风险（图6）。
图 6 抽吸法(a），非抽吸法(b），闭压进出法(c）取材后针体内细胞类型型示Figure 6. The cell types in the needle were by suction method （a），non suction method （b） and closed pressure （c）综上所述，端侧式入路闭压进出取材法是与术后组织病理结果最接近的FNA细胞学检查方式，不仅是基于日常大量的穿刺操作实践中总结的经验，更是统计学对其差异性和一致性的评价结果。
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表 1 DNA提取所需仪器及试剂
Table 1. Equipment and reagents for DNA extraction
仪器及试剂 厂家 低温高速离心机 湖南可成仪器设备有限公司 −80 ℃超低温冰箱 海尔 移液枪 Eppendorf 电子天平 上海佑科仪器仪表公司 Arium bagtank 50（超纯水仪） 宁波丹斯博顿环保科技 微量核酸蛋白定量仪 Life Real PCR仪 ABI 微型离心机 珠海黑马医学仪器有限公司 电泳槽 北京六一生物科技有限公司 凝胶成像仪 Bio-RAD DNA提取试剂盒 TIANGEN DNA聚合酶（2×Taq Master Mix） GENERAY 引物（FuniCutTMBstBI，FuniCutTMPVull） 翌圣 DNA Marker GENERAY 琼脂糖 BioFROXX 50X TAE GENERAY GRred核酸染料 GENERAY 
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表 2 PTH基因、ER基因扩增所需引物
Table 2. Rimers for amplification of PTH and ER genes
引物名称 上游引物 引物长度（bp） 下游引物 引物长度（bp） PTH （BSTBI） 5'-CATTCTGTGTA
CTATAGTTTTG-3'22 5'-GAGCTTTGAATT
AGCA-3'16 ER（PVuII） 5'-CTGCCACCCTA
TCTGTATCTTTTCC
TATTCTCC -3'33 5'-TCTTTCTCTGCC
ACCCTGGCGTCGA
TTATCTGA-3'33
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表 3 一般资料比较[（$\bar x \pm s$），M（P25，P75）]
Table 3. Comparison of general data [（$\bar x \pm s$），M（P25，P75）]
指标/组别 T2DM无骨质疏松组（n = 68） T2DM合并骨质疏松组（n = 42） χ2/t/Z P 性别（男/女） 38/30 2/40 29.321 0.001# 年龄（岁） 65.03±9.61 67.12±6.89 −1.331 0.186 吸烟（是/否） 11/57 2/40 3.246 0.072 饮酒（是/否） 15/53 5/37 1.800 0.180 收缩压（mmHg） 128.16±16.09 128.64±19.17 −0.142 0.888 舒张压（mmHg） 80.07±12.22 79.57±10.97 0.218 0.828 身高（m） 1.65±0.08 1.57±0.05 5.420 0.001# 体重（kg） 65.74±9.17 57.14±7.65 5.080 0.001# 体重指数（kg/m2） 24.28±2.76 23.16±3.35 1.897 0.060 TC（mmol/L） 4.84±0.97 4.90±0.98 −0.314 0.754 TG（mmol/L） 1.57（1.06，2.10） 1.67（0.99，2.40） 0.433 0.665 HDLC（mmol/L） 1.26±0.39 1.26±0.32 0.026 0.898 LDLC（mmol/L） 2.96±0.92 3.04±0.93 −0.410 0.682 HBA1c（%） 8.82（7.53，10.79） 8.64（7.73，9.93） −0.191 0.849 OGTT-0h（mmol/L） 8.18±2.17 9.20±2.51 −0.037 0.970 OGTT-2h（mmol/L） 16.62±4.86 15.46±4.34 1.212 0.228 INS-0h（mIU/L） 18.70（8.36，48.64） 16.32（8.53，64.55） 0.425 0.670 INS-2h（mIU/L） 45.09（26.22，75.53） 53.64（34.74，77.64） 1.256 0.209 HOMR-IR 5.12（2.22，15.94） 4.97（1.60，18.99） 0.271 0.787 UA（µmol/L） 312.00（231.25，372.00） 274.50（220.50，330.75） −1.467 0.142 血钙（mmol/L） 2.34±0.11 2.32±0.12 0.804 0.424 25-羟基维生素D （ng/mL） 23.23±7.72 22.45±9.01 0.477 0.634 Hs-CRP（mg/L） 1.42（0.59，2.62） 1.47（0.60，3.93） 0.691 0.490 FIB（g/L） 2.82（2.58，3.28） 2.89（2.45，3.32） 0.206 0.837 #P < 0.05。
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表 4 PTH基因型分布频率比较[n（%）]
Table 4. Comparison of PTH genotype distribution frequencies[n（%）]
组别/基因型 BB Bb bb 合计（n） T2DM无骨质疏松组 48（70.6） 20（29.4） 0（0.0） 68 T2DM伴骨质疏松组 28（66.7） 13（31.0） 1（2.3） 42 合计（n） 76 33 1 110 χ2 = 0.187，P = 0.665。
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表 5 PTH等位基因分布频率比较
Table 5. Comparison of PTH allele distribution frequencies
组别/基因型 频数 B b T2DM无骨质疏松组 136 116 20 T2DM伴骨质疏松组 84 69 15 χ2 = 0.385，P = 0.535。
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表 6 ER基因型分布频率比较[n（%）]
Table 6. Comparison of ER genotype distribution frequencies[n（%）]
组别/基因型 PP Pp pp 合计（n） T2DM无骨质疏松组 18（26.5） 16（23.5） 34（50.0） 68 T2DM伴骨质疏松组 7（16.7） 22（52.3） 13（31.0） 42 合计n 25 38 47 110 χ2 = 9.559，P = 0.008。
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表 7 ER等位基因分布频率比较
Table 7. Comparison of ER allele distribution frequencies
组别/基因型 频数 P p T2DM无骨质疏松组 136 52 84 T2DM伴骨质疏松组 84 36 48 χ2 = 0.462 ，P = 0.492。
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表 8 Logistic回归分析结果
Table 8. Logistic analysis results
因素 B P OR 95%CI PTH基因型 0.000 1.000 1.000 0.359～2.786 ER基因型 −0.318 0.328 0.728 0.385～1.375 性别 −2.412 0.007 0.090 0.015～0.519 身高 −4.903 0.340 0.007 0.000～17.401 体重 −0.092 0.008 0.912 0.852～0.976 参考类别说明：“PTH基因型”中的BB型，"ER基因型中的PP型， “糖尿病有无骨质疏松”以糖尿病无骨质疏松，“性别”以女性作为参考类别。
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[1] 董松,崔立芹,雷蕾,等. 2型糖尿病并发骨质疏松的相关危险因素[J]. 武警医学,2015,6(2):824-827. [2] 史婧儒,王雨荷,赵宏艳,等. 糖尿病性肾病与糖尿病性骨质疏松症微血管病变的研究[J]. 中国骨质疏松杂志,2022,28(6):844-847.史婧儒, 王雨荷, 赵宏艳, 等. 糖尿病性肾病与糖尿病性骨质疏松症微血管病变的研究[J]. 中国骨质疏松杂志, 2022, 28（6）: 844-847. [3] Adamopoulos I E. Inflammation in bone physiology and pathology[J]. Current Opinion in Rheumatology,2018,30(1):59-64. [4] 中华医学会糖尿病学分会. 中国2型糖尿病防治指南(2020年版)[J]. 中华糖尿病杂志,2021,13(4):315-409. [5] 中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会. 原发性骨质疏松症诊治指南(2022)[J]. 中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志,2022,15(6):573-611. doi: 10.3969/j.issn.1674-2591.2022.06.001 [6] 中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会. 原发性骨质疏松症诊疗指南(2017)[J]. 中国骨质疏松杂志,2019,25(3):281-309. doi: 10.3969/j.issn.1006-7108.2019.03.001 [7] Lin P I, Tai Y T,Chan W P,et al. Estrogen/ERα signaling axis participates in osteoblast maturation via upregulating chromosomal and mitochondrial complex gene expressions[J]. Oncotarget,2017,9(1):1169-1186. [8] Feng J,Liu S,et al. Protective effects of resveratrol on postmenopausal osteoporosis: Regulation of SIRT1-NF-κB signaling pathway[J]. Acta Bioch Bioph Sin,2014,46(12):1024-1033. doi: 10.1093/abbs/gmu103 [9] Aguilar-Lemarroy A, Vallejo-Ruiz V, Cort é s-Guti é rrez EI, et al. Human papillomavirus infections in Mexican women with normal cytology, precancerous lesions, and cervical cancer: Type-specific prevalence and HPV coinfections[J]. J Med Virol,2015,87(5):871-884. [10] 周后德,满晓朏,周智广. 糖尿病对骨代谢的影响[J]. 中华医师杂志,2014,16(2):156-160. [11] 巩伟伟,雷涛. 绝经后2型糖尿病患者骨代谢变化及其影响因素分析[J]. 同济大学学报,2018,39(3):104-109.巩伟伟, 雷涛. 绝经后2型糖尿病患者骨代谢变化及其影响因素分析[J]. 同济大学学报, 2018, 39（3）: 104-109. [12] 孟德锋,杨立,张斌,等. 维生素受体和降钙素受体基因多态性与新疆地区汉族女性人群骨密度的相关性[J]. 广东医学,2017,38(9):1343-1347. doi: 10.3969/j.issn.1001-9448.2017.09.011 [13] Hosoi T,Miyao M,Inoue S,et al. Association study of parathyroid hormone gene polymorphism and bone mineral density in Japanese postmenopausal women[J]. Calcified Tissue Int,1999,64(3):205-208. doi: 10.1007/s002239900603 [14] 李梅,孟迅吾,周雪瀛,等. 北京地区汉族成人甲状旁腺素基因多态性与骨矿盐密度的相关性[J]. 2001,23(1): 45-48. [15] Zhou X G,Liu Y Z,Li M X,et al. Parathyloid horm one gene with bone phenotype in Chinese[J]. Biochem Biophys Res Commun,2003,30(7):666-671. [16] 程洁,姜宏卫,柳林,等. 甲状旁腺素基因多态与2型糖尿病患者骨密度的关系[J]. 中国骨质疏松杂志,2009,15(4):255-258. doi: 10.3969/j.issn.1006-7108.2009.04.004 [17] 张萌萌.骨代谢实验诊断[M].北京:化学工业出版社, 2020:275-276. [18] Wang Q,Xue Y,Li D,et al. Estrogen receptor determined by polymerase chain reaction. restriction fragment length polymorphism[J]. Zhong guo Lin chuang Kang fu (Chin J Clin Rehabil),2002,6(21):3230-3231. [19] 关美萍,薛耀明,张倩,等. 雌激素受体基因多态性与 2 型糖尿病患者骨密度的关系[J]. 中国临床康复,2003,7(15):2140-2141. [20] 柳林,董砚虎,司元国,等. 雌激素受体基因多态性与2型糖尿病骨量的关系[J]. 中国骨质疏松杂志,2004,10(4):466-470. doi: 10.3969/j.issn.1006-7108.2004.04.021 [21] 汤小峰,蒋艺兰,朱蓓. 糖尿病性骨质疏松患者雌激素受体α基因XbaI(rs9340799)SNP和HbA1c水平交互作用与疾病易感性分析[J]. 现代检验医学杂志,2023,38(1):38-43. doi: 10.3969/j.issn.1671-7414.2023.01.008 [22] Yavuz D G,Y ü ksel M,Sancak S,et al. Vitamin D receptor and estrogen receptor gene polymorphisms in men with type 2 diabetes: Effects on Bone Metabolism[J]. J Diabetes Metab Disord,2022,21(2):1293-1299. doi: 10.1007/s40200-022-01048-6 期刊类型引用(1)
1. 孙斌，刘长乐，林福建，曾林胜，黄友贞. 25G型细针对彩超引导下富血供甲状腺结节下穿刺标本满意率的影响. 中国当代医药. 2024(12): 57-60 . 
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