阑尾黏液性肿瘤临床病理及分子病理特征分析

王学丹; 刘一帆; 杨子寒; 张丹丹; 段怡; 杨志惠

doi:10.12259/j.issn.2095-610X.S20240706

阑尾黏液性肿瘤临床病理及分子病理特征分析

doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20240706

西南医科大学附属医院病理科/重大疾病精准病理诊断泸州市重点实验室，四川泸州　646000

基金项目: 四川省科技厅科技计划基金资助项目（No.2022YFS0636）

详细信息

作者简介:
王学丹（1998～），女，四川成都人，在读硕士研究生，住院医师，主要从事肿瘤病理研究工作

刘一帆与王学丹对本文具有同等贡献

通讯作者:
杨志惠，E-mail：yzhih73@swmu.edu.cn

中图分类号: R365
计量
- 文章访问数: 1606
- HTML全文浏览量: 650
- PDF下载量: 29
- 被引次数: 0
出版历程
- 收稿日期: 2024-03-13
- 网络出版日期: 2024-06-17
- 刊出日期: 2024-07-25

Analysis of the Clinicopathological and Molecular Features of Appendiceal Mucinous Neoplasms

Dept. of Pathology，The Affiliated Hospital of Southwest Medical University/Precision Pathology Diagnosis for Serious Dieases Key Laboratory of LuZhou，Luzhou Sichuan 646000，China

摘要

摘要: 目的探讨阑尾黏液性肿瘤（appendiceal mucinous neoplasms，AMNs）的临床病理及分子病理特征，比较低级别阑尾黏液性肿瘤（low grade appendiceal mucinous neoplasm，LAMN）与高级别阑尾黏液性肿瘤（high grade appendiceal mucinous neoplasm，HAMN）的差异性。方法回顾性分析2015年1月至2021年9月西南医科大学附属医院确诊的32例阑尾黏液性肿瘤（appendiceal mucinous neoplasms，AMNs）患者的临床病理资料，并选择10例样本进行高通量测序分析。结果大部分AMNs患者出现消化道肿瘤标志物阳性。HAMN患者出现远处转移、死亡的比例比LAMN患者高。AMNs突变基因主要为KRAS、GNAS、BRAF。AMNs患者普遍存在MTHFR和NQO1基因多态性。LAMN和HAMN患者的TMB均较低，两者比较差异无统计学意义（P > 0.05）。结论 AMNs有特殊的临床病理及分子病理改变，但 HAMN与LAMN之间没有显著性差异。
- 阑尾黏液性肿瘤 /
- 临床病理特征 /
- 分子病理特征 /
- 高通量测序
Abstract: Objective To investigate the clinicopathological and molecular features of appendiceal mucinous neoplasms （AMNs）, compare the differences bewteen the LAMN and HAMN. Methods 32 cases of AMNs were collected between January 2015 and September 2021. They were hospitalized in the Affiliated Hospital of Southwest Medical University. 10 samples of them were selected for Next Generation Sequencing （NGS） analysis of 425 genes. Results The majority of AMNs were female （68.8%）. Most patients had positive tumor markers. The proportion of distant metastasis, recurrence and death in HAMN patients were higher than those in LAMN patients. KRAS, GNAS and BRAF gene mutations were common in AMNs patients. The SNP of MTHFR and NQO1 were common in AMNs patients. The TMB of LAMN and HAMN patients were both lower, and there was no statistical significance between them （P > 0.05）. Conclusion AMNs have special clinical pathological and molecular pathological changes, but there is no significant difference between HAMN and LAMN.
- Appendiceal mucinous neoplasms /
- Clinicopathological features /
- Molecular features /
- Next generation sequencing

HTML全文

图 1 AMNs 的组织学特征

A：LAMN 细胞单层，高柱状或立方状（100 ×）；B：LAMN中阑尾壁未见显著细胞黏液（200 ×）；C：LAMN细胞质丰富，核小而规则，排列于基底部（400 ×）；D：HAMN 细胞层次增生，排列构象紊乱；E：细胞核体积增大、核形不规则，染色质深；F：可见核分裂。

Figure 1. The histologic features of AMNs

下载: 全尺寸图片幻灯片

图 2 AMNs的免疫组织化学特征

A～C：CK20、CDX2、MUC2表达呈阳性（200×）；D：CK7表达呈阴性（200×）；E～F：Ki67指数分别为1%、20%（200×）。

Figure 2. Immunohistochemistry features of AMNs

下载: 全尺寸图片幻灯片

图 3 AMNs患者的TMB值

Figure 3. TMB values of AMNs patients

下载: 全尺寸图片幻灯片

图 4 AMNs患者的基因变异情况

A：10例AMNs患者的基因变异图；B：各患者对应基因变异数量。

Figure 4. Genetic variations in AMNs patients

下载: 全尺寸图片幻灯片

图 5 AMNs患者的SNP变异情况

A：10例AMNs的SNP变异图；B：各患者对应SNP变异数量。

Figure 5. SNP variations in AMNs patients

下载: 全尺寸图片幻灯片

表 1 32例AMNs患者临床病理特征[n（%）]

Table 1. Clinicopathological characteristics of 32 AMNs [n（%）]

临床资料	n（%）	诊断		P
临床资料	n（%）	LAMN	HAMN	P
性别				0.155
男	10（31.3）	10（37.0）	0（0.0）
女	22（68.8）	17（63.0）	5（100.0）
年龄（岁）				0.637
≤60	10（31.3）	8（29.6）	2（40.0）
>60	22（68.8）	19（70.4）	3（60.0）
肿块大小（cm）				0.338
≥5	15（46.9）	14（51.9）	1（20.0）
<5	17（53.1）	13（48.1）	4（80.0）
消化道肿瘤标志物				1.000
阴性	8（30.8）	7（31.8）	1（25.0）
阳性	18（69.2）	15（68.2）	3（75.0）
T分期				0.374
Tis、 T1/T2	19（59.4）	17（63.0）	2（40.0）
T3/T4	13（40.6）	10（37.0）	3（60.0）
临床分期				0.578
0/Ⅰ/Ⅱ	24（75.0）	21（77.8）	3（60.0）
Ⅲ/Ⅳ	8（25.0）	6（22.2）	2（40.0）
远处转移				0.578
是	8（25.0）	6（22.2）	2（40.0）
否	24（75.0）	21（77.8）	3（60.0）
PMP				1.000
伴有	7（21.9）	6（22.2）	1（20.0）
不伴有	25（78.1）	21（77.8）	4（80.0）

下载: 导出CSV

参考文献(23)

[1]	王鲁平. 阑尾肿瘤分类的更新和进展——2019年第五版消化系统肿瘤WHO关于阑尾肿瘤分类[J]. 诊断病理学杂志,2020,27(5):289-294. doi: 10.3969/j.issn.1007-8096.2020.05.001
[2]	Misdraji J,Carr N J,PaiRK,et al. WHO classification of tumors of the digestive system [M]. Lyon: IARC Press,2019: 141-145.
[3]	Lu Y,Li F,Ma R,et al. Clinicopathological features of low-grade appendiceal mucinous neoplasms confined to the appendix[J]. Front Oncol,2021,11(1):696846. doi: 10.3389/fonc.2021.696846
[4]	Gonzalez R S,Carr N J,Liao H,et al. High-Grade appendiceal mucinous neoplasm: Clinicopathologic findings in 35 cases[J]. Arch Pathol Lab Med,2022,146(12):1471-1478. doi: 10.5858/arpa.2021-0430-OA
[5]	Copur M,Cushman-Vokoun A,Padussis J,et al. Mucinous adenocarcinoma of the appendix with histologic response to neoadjuvant chemotherapy: Review of histologic and clinical spectrum of epithelial neoplastic mucinous lesions of the appendix[J]. Oncology (Williston Park),2021,35(6):335-340.
[6]	Shaib W L,Assi R,Shamseddine A,et al. Appendiceal mucinous neoplasms: Diagnosis and management[J]. Oncologist,2018,23(1):137. doi: 10.1634/theoncologist.2017-0081erratum
[7]	Shaib WL,Goodman M,Chen Z,et al. Incidence and survival of appendiceal mucinous neoplasms: A SEER analysis[J]. Am J Clin Oncol,2017,40(6):569-573. doi: 10.1097/COC.0000000000000210
[8]	黄利华,桂华伟,雷德利,等. 阑尾黏液性肿瘤10例临床病理分析[J]. 临床与实验病理学杂志,2014,30(12):1419-1421.
[9]	倪紫微,柴玲姗,周静,等. 低级别阑尾黏液性肿瘤35例临床病理特点分析[J]. 中国实用外科杂志,2021,41(8):924-927.
[10]	马越,涂水平. 原发性阑尾黏液性肿瘤的临床特点和生存分析[J]. 胃肠病学,2016,21(11):662-667.
[11]	Liao X,Vavinskaya V,Sun K,et al. Mutation profile of high-grade appendiceal mucinous neoplasm[J]. Histopathology,2020,76(3):461-469. doi: 10.1111/his.13986
[12]	LaFramboise W A,Pai R K,Petrosko P,et al. Discrimination of low- and high-grade appendiceal mucinous neoplasms by targeted sequencing of cancer-related variants[J]. Mod Pathol,2019,32(8):1197-1209. doi: 10.1038/s41379-019-0256-2
[13]	Mikaeel R R,Young J P,Tapia Rico G,et al. Immunohistochemistry features and molecular pathology of appendiceal neoplasms[J]. Crit Rev Clin Lab Sci,2021,58(6):369-384. doi: 10.1080/10408363.2021.1881756
[14]	Hissong E,Yantiss R K. The frontiers of appendiceal controversies: Mucinous neoplasms and pseudomyxoma peritonei[J]. Am J Surg Pathol,2022,46(1):e27-e42. doi: 10.1097/PAS.0000000000001662
[15]	谢玲,陈劼,孙怡,等. 中国结直肠癌、肺癌和胃癌患者KRAS基因突变情况分析[J]. 临床与实验病理学杂志,2016,32(2):210-213.
[16]	Zauber P,Berman E,Marotta S,et al. Ki-ras gene mutations are invariably present in low-grade mucinous tumors of the vermiform appendix[J]. Scand J Gastroenterol,2011,46(7-8):869-874. doi: 10.3109/00365521.2011.565070
[17]	刘颖. 55例原发性阑尾恶性肿瘤的KRAS、BRAF及MSI基因突变与临床表型及预后的分析[D]. 郑州: 郑州大学,2019.
[18]	李方,侯芳,齐长海,等. 阑尾黏液性肿瘤中KRAS基因突变分析[J]. 医学研究杂志,2022,51(8):135-139.
[19]	Jian D,Lu X,Wang D,et al. Next generation sequencing targeted detection of somatic mutations in patients with mucinous adenocarcinoma of the appendix[J]. Ann Diagn Pathol,2022,61(6):152024. doi: 10.1016/j.anndiagpath.2022.152024
[20]	关剑,唐涛. 结直肠癌中的BRAF基因突变[J]. 临床与实验病理学杂志,2010,26(3):356-359.
[21]	周佳菁,袁箐,韩峻松,等. 亚甲基四氢叶酸还原酶多态性的临床应用研究进展[J]. 医学综述,2018,24(7):1266-1272.
[22]	裴凤丽. LRP1B基因突变与肿瘤突变负荷和免疫检查点抑制剂疗效的相关性研究[D]. 长春: 吉林大学,2023.
[23]	Wang Z,Duan J,Cai S,et al. Assessment of blood tumor mutational burden as a potential biomarker for immunotherapy in patients with non-small cell lung cancer with use of a next-generation sequencing cancer gene panel[J]. JAMA Oncol,2019,5(5):696-702. doi: 10.1001/jamaoncol.2018.7098

相关文章(20)

[1]	刘莹, 宋舒婕, 吴琳. 胸膜外孤立性纤维性肿瘤的临床病理特征分析, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20240117
[2]	闵志波, 周冉, 蒲丹, 杨涛. 宫颈癌组织中ANXA8、PGRMC1和miR-92a表达水平及其与临床病理特征的关系, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20240815
[3]	冯润林, 邓宗柒, 吴梦瑶, 王云娜, 王瑜, 刘桂兰. GJB4基因在胰腺癌中的表达及其与患者临床病理特征的关系, 昆明医科大学学报.
[4]	郭厚基, 杨梅, 覃忠卫, 黄展易. 术前不同贫血类型与结直肠癌患者病理特征及预后的相关性, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20231226
[5]	高婷, 黄胜, 郭瑢, 陈德滇. 乳腺粘液腺癌的临床病理特征及预后分析, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20230306
[6]	陈靖珊, 李黎, 赏石丽, 何国勇, 周文京, 李莎, 张迪, 刘勇兰, 李俊. IgA肾病病理特征与血脂异常的相关性分析, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20230111
[7]	何建萍, 吕梦欣, 秦茂华, 朱丽虹, 党峰博, 孙永波, 罗胜军, 罗兰, 唐健. 昆明地区357例Gilbert综合征基因变异谱分析, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20231015
[8]	刘秋燕, 熊伟, 李程. 鼻咽癌同期放化疗抵抗细胞株与母细胞株lncRNA的差异表达谱分析, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20221108
[9]	李馨怡, 李玥晓, 李黎仙, 李永平, 高鹰, 李艳红. 大学生牙龈炎龈上菌斑的微生物群落, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20220207
[10]	胡昌猛, 吴琳. Silva分型与宫颈HPV相关腺癌预后的相关性, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20220817
[11]	梁磊, 普鑫, 李文亮, 马淑敏, 刘晓婷, 孟烜宇, 寇智勇, 杨军. 散发性左、右半肠癌错配修复蛋白功能缺失与临床病理特征的关联分析, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210706
[12]	殷顺会, 詹烨明, 贾凤梅, 冉丽权, 张明珠. 高通量测序筛查特发性牙龈纤维瘤和正常牙龈外泌体miRNAs差异表达, 昆明医科大学学报.
[13]	沈红, 汪秀云, 许辉琼, 刘霞. 274例胰腺癌临床病理特征及影响患者预后的危险因素, 昆明医科大学学报.
[14]	张宗梅, 陈婷, 杨承纲, 吴琳, 罗丹, 刘莹. 恶性潜能未定的甲状腺肿瘤的临床病理, 昆明医科大学学报.
[15]	王萍, 何谦, 唐丹萍, 赵淑英, 李丽春, 江梦蝶. 35岁以下女性乳腺癌的临床病理特征及其与预后的相关性, 昆明医科大学学报.
[16]	朱薇. 脂溢性角化症286例临床病理分析, 昆明医科大学学报.
[17]	沈红. 探讨睾丸交界性黏液性肿瘤临床特征, 昆明医科大学学报.
[18]	蔡艳. 高通量透析对维持性血液透析患者钙磷代谢的影响, 昆明医科大学学报.
[19]	周虹. 皮肤基底细胞癌178例临床特征及组织病理学分析, 昆明医科大学学报.
[20]	. 经支气管镜确诊肺癌患者病理类型与其基本临床特征的关系, 昆明医科大学学报.