Investigation of Molecular Typing and Drug Resistance of Shigella in Yunnan Province from 2016 to 2022
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摘要:
目的 对云南省2016—2022年食源性疾病主动监测分离的志贺氏菌进行血清、分子分型和药敏试验等分析，了解云南省志贺氏菌的病原学特性，为志贺氏菌感染的防控和治疗提供数据支持。 方法 2016年1月至2022年12月从患者粪便中分离志贺氏菌，采用玻片凝集法进行血清学分型，脉冲场凝胶电泳（PFGE）进行分子分型分析，微量肉汤稀释法进行药敏试验。 结果 共分离志贺氏菌89株，其中福氏志贺氏菌占52.81% ，宋内志贺氏菌占47.19% 。PFGE分析发现，2种志贺氏菌均分为A和B 2个聚类簇，B簇为优势簇。47株福氏志贺氏菌分为30种PFGE带型，有3组优势带型，42株宋内志贺氏菌分为22种PFGE带型，有4组优势带型，并识别两起疑似暴发事件。志贺氏菌对13种抗生素存在不同程度的耐药，78.65%的菌株为多重耐药菌株。 结论 云南省志贺氏菌PFGE优势带型明显，部分带型聚集分布。耐药形势严峻，多重耐药现象严重。福氏志贺氏菌和宋内志贺氏菌耐药表型存在差异。 Abstract:Objective To analyze the serum typing, PFGE molecular typing, and drug-resistance of Shigella strains isolated from the active surveillance for foodborne diseases in Yunnan province from 2016 to 2022, the aim is to understand the pathogen characteristics of Shigella in this period and provide the data support for the control and treatment of Shigella infection. Methods Shigella strains were isolated from the feces of patients between January 2016 and December 2022. Serological typing of the strains was performed using the slide agglutination. Pulsed field gel electrophoresis （PFGE） was employed to detect the molecular typing of the strains. Drug resistance test was achieved by the broth microdilution method. Results A total of 89 Shigella strains were isolated, of which Shigella flexneri accounted for 52.81% and Shigella sonnei 47.19%. Both Shigella flexneri and Shigella sonnei were divided into A and B clusters in PFGE analysis, with B as the predominant cluster. The PFGE bands of 47 Shigella flexneri strains were categorized as 30 types with 3 dominant classes, while 42 Shigella sonnei strains contained 22 types PFGE bands with 4 dominant classes. Two suspected outbreaks were distinguished. Shigella displayed varying degrees of drug resistance to 13 antibiotics, with a 78.65% of multiple resistant strains. Conclusion The dominant PFGE bands of Shigella in Yunnan province were clear, partial of which appeared the clustering distribution. The drug resistance of Shigella was severe and the phenomena of multiple drug resistance were very serious. Drug resistance prototypes between Shigella flexneri and Shigella sonnei were different. -
Key words:
- Shigella /
- Serum typing /
- Pulsed field gel electrophoresis /
- Drug-resistance
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志贺氏菌属（Shigella）是引起细菌性痢疾的主要病原菌，按照血清学可分为痢疾志贺氏菌、福氏志贺氏菌、鲍氏志贺氏菌和宋内志贺氏菌。由其引起细菌性痢疾的临床症状为畏寒伴有高热，继以腹痛、腹泻和里急后重，每天排便10次以上并呈脓血便，伴有中度的全身中毒症状[1]。每年全球约1.67亿人次感染志贺氏菌，其中绝大部分感染在发展中国家。目前，我国细菌性痢疾的发病率仍显著高于发达国家[2]。随着抗生素的大量使用，志贺氏菌对临床常用抗菌药物产生了较严重的耐药性[3]，WHO已将志贺氏菌的耐药问题列为全球公共卫生危机之一。本研究收集了2016～2022年云南省食源性疾病主动监测分离的89株志贺氏菌，通过血清玻片凝集、脉冲场凝胶电泳（pulsed-field gel electrophoresis，PFGE）和抗菌药敏感性实验，了解云南省志贺氏菌病原特征，分析分子分型及耐药情况，为云南省志贺氏菌引起的食源性疾病的防控和治疗提供数据支持。
1. 材料与方法
1.1 菌株来源
采自2016年1月至2022年12月云南省食源性疾病主动监测哨点医院的腹泻患者粪便样本，样本通过生化试验和血清学的方法分离鉴定出89株志贺氏菌，其中47株福氏志贺菌，42株宋内志贺氏菌。
1.2 培养基及试剂
志贺氏菌增菌肉汤、麦康凯（MAC）琼脂、木糖赖氨酸脱氧胆盐（XLD）琼脂、三糖铁（TSI）琼脂（北京陆桥技术股份有限公司）；志贺氏菌诊断血清（宁波天润生物有限公司）； GN鉴定卡（法国梅里埃公司）。蛋白酶K、Tris-HCl和TBE（索莱宝生物科技有限公司）；内切酶Not I和Xba I（日本TaKaRa公司）；药敏检测板（上海星佰生物技术有限公司）。沙门氏菌标准菌株H9812、药敏质控菌株为金黄色葡萄球菌 ATCC29213、大肠埃希氏菌 ATCC25922和铜绿假单胞菌 ATCC27853均由本实验室保存。所有试剂均在有效期内使用。
1.3 仪器设备
VITEK 2 全自动微生物生化鉴定系统（法国梅里埃公司），凝胶成像系统和CHEF-MAPPER PFGE仪（美国伯乐公司），药敏菌液接种仪（美国赛默飞科技公司）。
1.4 研究方法
1.4.1 菌株复核及鉴定
将分离到的志贺氏菌用全自动微生物生化鉴定仪鉴定确认，用玻片凝集法进行血清分型。
1.4.2 脉冲场凝胶电泳分型
参照 Pulse Net China 技术手册对志贺氏菌进行PFGE分型。其中福氏志贺氏菌用Not I酶切，宋内志贺氏菌用Xba I酶切。最后用Bionumberics 7.6软件构建PFGE聚类图。
1.4.3 药物敏感试验
微量肉汤稀释法进行药敏试验，得到敏感（S）、中介（I）和耐药（R）的结果。抗菌药包括氨苄西林（AMP）、头孢唑啉（CFZ）、头孢噻肟（CTX）、头孢他啶（CAZ）、阿奇霉素（AZM）、亚胺培南（IMP）、氨苄西林/舒巴坦（AMS）、头孢西丁（CFX）、庆大霉素（GEN）、环丙沙星（CIP）、萘啶酸（NAL）、四环素（TET）、氯霉素（CHL）、甲氧苄啶/磺胺甲恶唑（SXT）共计7类14种。
1.4.4 统计学处理
采用IBM spss statistics v19 对检测数据进行统计分析。福氏志贺氏菌和宋内志贺氏菌之间耐药差异采用卡方进行检验比较。当样本量<40或期望值<5时，采用Fisher确切概率检验法。P < 0.05为差异具有统计学意义。
2. 结果
2.1 志贺氏菌血清分型
2016年1月至2022年12月共收集158株疑似志贺氏菌，通过生化试验和血清学的方法分离鉴定出89株志贺氏菌。福氏志贺氏菌占52.81%（47/89），其中福氏2a型为主要血清型，占76.60%（36/47）。宋内志贺氏菌占47.19%（42/89），其中I相占35.71%（15/42），Ⅱ相为优势血清型，占64.29%（27/42），见表1。
表 1 云南省2016—2022年志贺氏菌血清型分布情况（n）Table 1. Serum typing of Shigella in Yunnan province from 2016 to 2022 （n）年份 福氏志贺氏菌血清型 福氏志贺菌合计 宋内志贺氏菌血清型 宋内志贺菌合计 总合计 1a 2a 2b 4a 4c 5b 6型 Y变种 Ⅰ相 Ⅱ相 2016年 0 8 0 1 0 0 0 0 9 2 7 9 18 2017年 0 10 0 0 0 0 0 0 10 0 0 0 10 2018年 1 4 0 0 1 1 2 1 10 1 7 8 18 2019年 0 6 1 0 0 0 1 0 8 11 12 23 31 2020年 2 7 0 0 0 0 0 0 9 1 1 2 11 2021年 0 1 0 0 0 0 0 0 1 0 0 0 1 2022年 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 合计 3 36 1 1 1 1 3 1 47 15 27 42 89 2.2 志贺氏菌PFGE分子分型
福氏志贺氏菌用Not I酶切后，PFGE图谱显示带型相似度在57.3%～100%，分为A簇占4.26%（2/47）和B簇占95.74%（45/47），在B簇中80.00%的菌株（36/45）相似度大于90.7%，见图1。PFGE带型共分为30种，虽然呈现多样性的特点，但是仍然有优势带型，依次为P06型（3株）、P12型（6株）、P18型（7株），且部分优势带型中的菌株有时间和地域聚集性的特征：P06型中的全部3株菌株均分离于2017年的昭通昭阳区，P18型中的4株均分离于怒江泸水地区。福氏志贺氏菌PFGE带型和耐药谱之间没有明显的相关性，见图1。
图 1 福氏志贺氏菌PFGE聚类和药敏结果分析注：黑色方块代表耐药； 黑灰色方块代表中介； 灰色方块代表敏感。Figure 1. Analysis of PFGE bands cluster and drug susceptibility of Shigella flexneri宋内志贺氏菌用Xba I酶切后，PFGE图谱显示带型相似度在83.7%～100%，分为A簇占14.29%（6/42）和B簇占85.71%（36/42），在B簇中94.44%的菌株（34/36）相似度大于90.7%，见图2。PFGE带型共分为22种，呈现明显的聚集性，优势带型依次为P01型（3株）、P05型（7株）、P07型（9株）和P10型（3株）。部分优势和非优势带型中的菌株间有明显的时间和地域聚集性特征：在优势带型中，P01型中的全部3株菌株均分离于2018年，P05型中全部7株和P07型中全部9株均分离于2019年，P10型中的2株均分离自2016年红河开远市；在非优势带型中，P12型中的2株分离自2016年大理祥云县，P20中的2株分离自2020年昆明市盘龙区。部分宋内志贺氏菌带型和耐药谱之间有明显的相关性，P05型菌株为耐药克隆群，耐药谱接近，均8～9重耐药，而P12型耐药谱完全相同。值得注意的是，P07带型中4株昆明西山区的分离株和P10带型中2株红河开远市的分离株在采样时间和地点上高度一致，且耐药结果也基本一致，识别为2起疑似暴发，见图2。
图 2 宋内志贺氏菌PFGE聚类和药敏结果分析注：黑色方块代表耐药; 黑灰色方块代表中介; 灰色方块代表敏感。Figure 2. Analysis of PFGE bands cluster and drug susceptibility of Shigella sonnei2.3 志贺氏菌的耐药性分析
89 株志贺氏菌对14种抗生素中的13种均存在不同程度的耐药，其中对SXT（77.53%）、AMS（69.66%）、NAL（66.29%）、TET（66.29%）、AMP（62.92%）和CFZ（55.06%）高度耐药，对IMP是100%不耐药，见表2。福氏志贺氏菌对CHL（80.85%）、SXT（78.72%）、AMS（78.72%）、TET（61.70%）、NAL（55.32%）和AMP（53.19%）耐药性较高，其余均小于50.00%。宋内志贺氏菌对NAL（78.57%）、SXT（76.19%）、AMP（73.81%）、TET（71.43%）、AZM（69.05%）、CFZ（69.05%）、CTX（66.67%）、GEN（66.67%）和AMS（59.52%）耐药性较高，其余均小于50.00%。
表 2 2016—2022年89株志贺氏菌对14种抗生素的药敏试验结果[n（%）]Table 2. Tab. 2 Results of drug susceptibility test of 89 Shigella strains to 14 antibiotics from 2016 to 2022[n（%）]抗生素 耐药率 χ2 P 47株福氏志贺菌 42株宋内志贺菌 合计 β内酰胺类 氨苄西林（AMP） 53.19（25/47） 73.81（31/42） 62.92（56/89） 4.041 0.044* 头孢唑啉（CFZ） 42.55（20/47） 69.05（29/42） 55.06（49/89） 6.292 0.012* 头孢噻肟（CTX） 21.28（10/47） 66.67（28/42） 42.70（38/89） 18.677 <0.001* 头孢他啶（CAZ） 8.51（4/47） 0.00（0/42） 4.49（4/89） − 0.073 阿奇霉素（AZM） 8.51（4/47） 69.05（29/42） 37.08（33/89） 34.840 <0.001* 亚胺培南（IMP） 0.00（0/47） 0.00（0/42） 0.00 （0/89） − − 氨苄西林/舒巴坦（AMS） 78.72（37/47） 59.52（25/42） 69.66（62/89） 3.869 0.049* 头霉素类 头孢西丁（CFX） 2.13（1/47） 0.00（0/42） 1.12（1/89） − 0.528 氨基糖苷类 庆大霉素（GEN） 8.51（4/47） 66.67（28/42） 35.96（32/89） 32.576 <0.001* 氟/喹诺酮类 环丙沙星（CIP） 38.30（18/47） 2.38（1/42） 21.35（19/89） 17.041 <0.001* 萘啶酸（NAL） 55.32（26/47） 78.57（33/42） 66.29（59/89） 5.367 0.021* 四环素类 四环素（TET） 61.70（29/47） 71.43（30/42） 66.29（59/89） 0.939 0.333 氯霉素类 氯霉素（CHL） 80.85（38/47） 2.38（1/42） 43.82（39/89） 55.477 <0.001* 磺胺类 甲氧苄啶/磺胺甲恶唑（SXT） 78.72（37/47） 76.19（32/42） 77.53（69/89） 0.082 0.775 *P < 0.05。 福氏志贺氏菌和宋内志贺氏菌之间耐药差异显著，9 种抗生素MIC值差异有统计学意义，见表2。福氏志贺氏菌对CAZ耐药（8.51%），而宋内志贺氏菌对CAZ100%敏感。福氏志贺氏菌对CIP的耐药性（38.30%）显著高于宋内志贺氏菌（2.38%），而宋内志贺氏对CTX和GEN的耐药性（66.67%和66.67%）显著高于福氏志贺氏菌（21.28%和8.51%）。
2.4 志贺氏菌的多重耐药分析
对3种及以上抗生素耐药判定为多重耐药。志贺氏菌多重耐药率为78.65%（70/89），见表3和表4。福氏志贺氏菌耐5种及以上抗生素的占比为53.19%（25/47），无明显的优势耐药谱。宋内志贺氏菌对5种以上抗生素具有多重耐药性的占71.43%（30/42），有2个优势耐药谱，分别为NAL+GEN+TET+CTX+AZM+AMP+CFZ+SXT和NAL+GEN+TET+CTX+ AZM+AMP+AMS+CFZ+SXT。优势耐药谱与地域有一定相关性：8重耐药谱中，5株分离于昆明，2株分离于大理；9重耐药谱中，4株分离于昆明，6株分离于大理。
表 3 云南志贺氏菌对14种抗生素的多重耐药构成情况Table 3. Multiple drug-resistance constitution of Shigella strains to 14 antibiotics多重耐药 福氏志贺氏菌多重耐药情况 宋内志贺氏菌多重耐药情况 志贺氏菌多重耐药情况 耐药菌株数 构成比（%） 耐药菌株数 构成比（%） 耐药菌株数 构成比（%） 耐3类 5 10.64 2 4.76 7 7.87 耐4类 7 14.89 1 2.38 8 8.99 耐5类 1 2.13 0 0.00 1 1.12 耐6类 2 4.26 3 7.14 5 5.62 耐7类 9 19.15 1 2.38 10 11.24 耐8类 7 14.89 12 28.57 19 21.35 耐9类 4 8.51 14 33.33 18 20.22 耐10类 2 4.26 0 0.00 2 2.25 合计 37 78.72 33 78.57 70 78.65 表 4 89株志贺氏菌的多重耐药谱Table 4. Multiple drug-resistance profiles of 89 Shigella strains耐药
种类福氏志贺氏菌主要耐药谱 构成
比（%）宋内志贺氏菌主要耐药谱 构成
比（%）（菌株数） （菌株数） 7 CIP+SXT+CHL+NAL+TET+AMP+AMS（4） 8.51 CIP+NAL+CTX+TET+AMP+CFZ+SXT（1） 2.38 SXT+CHL+NAL+TET+AMP+AMS+CFZ（4） 8.51 SXT+CHL+GEN+TET+AMP+AMS+CFZ（1） 2.13 8 CIP+CHL+NAL+TET+CFX+AMP+AMS+CFZ（1） 2.13 NAL+GEN+TET+CTX+AZM+AMP+CFZ+SXT（8） 19.05 CIP+SXT+CHL+NAL+TET+CTX+AMP+AMS（1） 2.13 NAL+GEN+TET+CTX+AMP+AMS+CFZ+SXT（1） 2.38 SXT+CHL+NAL+TET+CTX+AMP+AMS+CFZ（3） 6.38 NAL+GEN+CTX+AZM+AMP+AMS+CFZ+SXT（3） 7.14 CIP+SXT+CHL+NAL+TET+AMP+AMS+CFZ（1） 2.13 SXT+CHL+NAL+TET+GEN+AZM+AMP+AMS（1） 2.13 9 SXT+CHL+NAL+TET+CTX+AMP+AMS+CAZ+CFZ（1） 2.13 CHL+NAL+GEN+TET+CTX+AMP+AMS+CFZ+SXT（1） 2.38 CIP+SXT+CHL+NAL+TET+CTX+AMP+AMS+CFZ（1） 2.13 NAL+GEN+TET+CTX+AZM+AMP+AMS+CFZ+SXT（13） 30.95 CIP+SXT+CHL+NAL+TET+AZM+AMP+AMS+CFZ（1） 2.13 SXT+NAL+GEN+TET+CTX+AZM+AMP+AMS+CFZ（1） 2.13 10 CIP+SXT+CHL+NAL+TET+CTX+AMP+AMS+CAZ+CFZ（1） 2.13 无 0.00 3. 讨论
3.1 云南省与国内部分地区志贺氏菌流行特征对比分析
志贺氏菌引起的细菌性痢疾在发展中国家主要以福氏志贺氏菌为主。而在我国福氏志贺氏菌与宋内氏志贺氏菌病例的比例与地区经济发达程度和卫生水平有关，东部和北部的一些发达地区宋内志贺氏菌已逐渐成优势血清型[4]。云南省2016—2022年福氏志贺氏菌检出率高于宋内志贺氏菌，2种血清群构成分别为52.81%和47.19%，其中福氏志贺氏菌优势血清型为2a型，与新疆和安徽省等地报道相似[5-6]，宋内志贺氏菌优势血清型为II相，与河南和山东相一致[7-8]。本研究发现2020年后，志贺氏菌分离数量开始显著降低，表明云南省可能已进入志贺氏菌低流行趋势，与北京市和四川省眉山市报道相似[9-10]。
3.2 云南省福氏志贺氏菌和宋内志贺氏菌PFGE带型呈多样性
目前，脉冲场凝胶电泳是研究细菌分子分型和同源性分析的最有效方法之一，被认为是分子溯源的金标准，已广泛用于发现和识别细菌性传染病的同源性、聚集性和分散性分析研究中[11-12]。云南省福氏志贺氏菌PFGE带型呈现多样性的特点，其中有优势带型P06型、P12型和P18型，存在一定的聚集现象，这与北京市、山东省及黑龙江省双鸭山市等地区的调查研究结果相反[8-9，13]，这可能与云南省地处边疆，交通欠发达，人口流动性少、因此接受外来或输入性感染的机会较少有关。云南省福氏志贺菌优势带型P12型和P18型中的部分菌株还与地域具有一定相关性，表明该地区可能存在遗传关系紧密的福氏志贺氏菌流行克隆系。而宋内志贺氏菌的PFGE带型呈现明显的聚集现象，优势带型有P01型、P05型、P07型和P10型，这与北京昌平区，四川省和上海等地区报道相一致[14−16]，表明云南省发现的绝大部分宋内志贺氏菌的遗传关系较近。同时识别出2起疑似暴发的菌株属于P07和P10优势带型。今后在食源性疾病监测过程中，需要及时对疑似暴发的菌株和病因性食品的回顾性调查进行结合，对食源性致病菌进行追踪传播源及时预防和控制。
3.3 云南省福氏志贺氏菌和宋内志贺氏菌耐药严重
云南省志贺氏菌耐药情况也较为严重，对14种抗生素中的13种有不同程度耐药，尤其对SXT、AMS、NAL、TET和AMP耐药性较高，与国内其它地方结果相似[9，14，17]。2种志贺氏菌对9种抗生素的MIC值差异具有统计学意义，福氏志贺氏菌对3种抗生素（CIP、CHL、AMS）的耐药性高于宋内志贺氏菌，而对6种抗生素（NAL、GEN、CTX、AMP、CFZ、AZM）的耐药性低于宋内志贺氏菌，表明不同血清型的志贺氏菌对多种抗生素在耐药表型上存在较大差异[17−20]，因此临床上对不同血清型志贺氏菌感染需要采取不同的用药方案。福氏志贺氏菌对CHL和AMS的耐药性达到78%以上，这2种抗生素可能不适合用于福氏志贺氏菌感染的临床治疗。而宋内志贺氏菌对CTX和CFZ头孢菌素耐药性达到66%以上，此类抗生素可能不适合用于宋内志贺氏菌感染的临床治疗。与此同时，云南省志贺氏菌多重耐药性也较为严重，多重耐药率为78.65%，其中宋内志贺氏菌中出现了2个优势耐药谱，分别是NAL+GEN+TET+CTX+AZM+AMP+CFZ+SXT（8株）和NAL+GEN+TET+CTX+AZM +AMP+AMS+ CFZ+SXT（13株），2个优势多重耐药谱与地域有一定相关性，主要分布于昆明和大理，其它地区尚未有类似的报道[5，8-9，14]，其原因可能与昆明和大理属于云南省经济较发达地区，人口较多，医院就诊数量较大，出现院内交叉感染，耐药株传播机率大有关。
本文首次对云南省食源性志贺氏菌的病原学特征进行了分析，福氏志贺氏菌和宋内志贺氏菌PFGE带型分布相对聚集，均有优势带型，具有流行的克隆系。2种志贺氏菌耐药表型存在差异，且多重耐药问题严峻。本研究的结果为云南省食源性疾病的防控提供了一定的理论和现实依据。
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图 1 福氏志贺氏菌PFGE聚类和药敏结果分析
注：黑色方块代表耐药； 黑灰色方块代表中介； 灰色方块代表敏感。
Figure 1. Analysis of PFGE bands cluster and drug susceptibility of Shigella flexneri
图 2 宋内志贺氏菌PFGE聚类和药敏结果分析
注：黑色方块代表耐药; 黑灰色方块代表中介; 灰色方块代表敏感。
Figure 2. Analysis of PFGE bands cluster and drug susceptibility of Shigella sonnei
表 1 云南省2016—2022年志贺氏菌血清型分布情况（n）
Table 1. Serum typing of Shigella in Yunnan province from 2016 to 2022 （n）
年份 福氏志贺氏菌血清型 福氏志贺菌合计 宋内志贺氏菌血清型 宋内志贺菌合计 总合计 1a 2a 2b 4a 4c 5b 6型 Y变种 Ⅰ相 Ⅱ相 2016年 0 8 0 1 0 0 0 0 9 2 7 9 18 2017年 0 10 0 0 0 0 0 0 10 0 0 0 10 2018年 1 4 0 0 1 1 2 1 10 1 7 8 18 2019年 0 6 1 0 0 0 1 0 8 11 12 23 31 2020年 2 7 0 0 0 0 0 0 9 1 1 2 11 2021年 0 1 0 0 0 0 0 0 1 0 0 0 1 2022年 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 合计 3 36 1 1 1 1 3 1 47 15 27 42 89 
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表 2 2016—2022年89株志贺氏菌对14种抗生素的药敏试验结果[n（%）]
Table 2. Tab. 2 Results of drug susceptibility test of 89 Shigella strains to 14 antibiotics from 2016 to 2022[n（%）]
抗生素 耐药率 χ2 P 47株福氏志贺菌 42株宋内志贺菌 合计 β内酰胺类 氨苄西林（AMP） 53.19（25/47） 73.81（31/42） 62.92（56/89） 4.041 0.044* 头孢唑啉（CFZ） 42.55（20/47） 69.05（29/42） 55.06（49/89） 6.292 0.012* 头孢噻肟（CTX） 21.28（10/47） 66.67（28/42） 42.70（38/89） 18.677 <0.001* 头孢他啶（CAZ） 8.51（4/47） 0.00（0/42） 4.49（4/89） − 0.073 阿奇霉素（AZM） 8.51（4/47） 69.05（29/42） 37.08（33/89） 34.840 <0.001* 亚胺培南（IMP） 0.00（0/47） 0.00（0/42） 0.00 （0/89） − − 氨苄西林/舒巴坦（AMS） 78.72（37/47） 59.52（25/42） 69.66（62/89） 3.869 0.049* 头霉素类 头孢西丁（CFX） 2.13（1/47） 0.00（0/42） 1.12（1/89） − 0.528 氨基糖苷类 庆大霉素（GEN） 8.51（4/47） 66.67（28/42） 35.96（32/89） 32.576 <0.001* 氟/喹诺酮类 环丙沙星（CIP） 38.30（18/47） 2.38（1/42） 21.35（19/89） 17.041 <0.001* 萘啶酸（NAL） 55.32（26/47） 78.57（33/42） 66.29（59/89） 5.367 0.021* 四环素类 四环素（TET） 61.70（29/47） 71.43（30/42） 66.29（59/89） 0.939 0.333 氯霉素类 氯霉素（CHL） 80.85（38/47） 2.38（1/42） 43.82（39/89） 55.477 <0.001* 磺胺类 甲氧苄啶/磺胺甲恶唑（SXT） 78.72（37/47） 76.19（32/42） 77.53（69/89） 0.082 0.775 *P < 0.05。
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表 3 云南志贺氏菌对14种抗生素的多重耐药构成情况
Table 3. Multiple drug-resistance constitution of Shigella strains to 14 antibiotics
多重耐药 福氏志贺氏菌多重耐药情况 宋内志贺氏菌多重耐药情况 志贺氏菌多重耐药情况 耐药菌株数 构成比（%） 耐药菌株数 构成比（%） 耐药菌株数 构成比（%） 耐3类 5 10.64 2 4.76 7 7.87 耐4类 7 14.89 1 2.38 8 8.99 耐5类 1 2.13 0 0.00 1 1.12 耐6类 2 4.26 3 7.14 5 5.62 耐7类 9 19.15 1 2.38 10 11.24 耐8类 7 14.89 12 28.57 19 21.35 耐9类 4 8.51 14 33.33 18 20.22 耐10类 2 4.26 0 0.00 2 2.25 合计 37 78.72 33 78.57 70 78.65
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表 4 89株志贺氏菌的多重耐药谱
Table 4. Multiple drug-resistance profiles of 89 Shigella strains
耐药
种类福氏志贺氏菌主要耐药谱 构成
比（%）宋内志贺氏菌主要耐药谱 构成
比（%）（菌株数） （菌株数） 7 CIP+SXT+CHL+NAL+TET+AMP+AMS（4） 8.51 CIP+NAL+CTX+TET+AMP+CFZ+SXT（1） 2.38 SXT+CHL+NAL+TET+AMP+AMS+CFZ（4） 8.51 SXT+CHL+GEN+TET+AMP+AMS+CFZ（1） 2.13 8 CIP+CHL+NAL+TET+CFX+AMP+AMS+CFZ（1） 2.13 NAL+GEN+TET+CTX+AZM+AMP+CFZ+SXT（8） 19.05 CIP+SXT+CHL+NAL+TET+CTX+AMP+AMS（1） 2.13 NAL+GEN+TET+CTX+AMP+AMS+CFZ+SXT（1） 2.38 SXT+CHL+NAL+TET+CTX+AMP+AMS+CFZ（3） 6.38 NAL+GEN+CTX+AZM+AMP+AMS+CFZ+SXT（3） 7.14 CIP+SXT+CHL+NAL+TET+AMP+AMS+CFZ（1） 2.13 SXT+CHL+NAL+TET+GEN+AZM+AMP+AMS（1） 2.13 9 SXT+CHL+NAL+TET+CTX+AMP+AMS+CAZ+CFZ（1） 2.13 CHL+NAL+GEN+TET+CTX+AMP+AMS+CFZ+SXT（1） 2.38 CIP+SXT+CHL+NAL+TET+CTX+AMP+AMS+CFZ（1） 2.13 NAL+GEN+TET+CTX+AZM+AMP+AMS+CFZ+SXT（13） 30.95 CIP+SXT+CHL+NAL+TET+AZM+AMP+AMS+CFZ（1） 2.13 SXT+NAL+GEN+TET+CTX+AZM+AMP+AMS+CFZ（1） 2.13 10 CIP+SXT+CHL+NAL+TET+CTX+AMP+AMS+CAZ+CFZ（1） 2.13 无 0.00
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