血清HBsAg、HBV RNA、GGT及GPR联合检测对慢性HBV感染自然史的诊断价值

余文君; 余婷婷; 李丽华; 王红英; 普冬; 杨永锐

doi:10.12259/j.issn.2095-610X.S20240715

血清HBsAg、HBV RNA、GGT及GPR联合检测对慢性HBV感染自然史的诊断价值

doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20240715

余文君^{1, 2},
余婷婷¹,
李丽华¹,
王红英¹,
普冬^1, ,,
杨永锐^3, ,

1.
昆明市第三人民医院/云南省传染性疾病临床医学中心/大理大学第六附属医院检验科，云南昆明　650041
2.
大理大学公共卫生学院，云南大理　671000
3.
昆明市第三人民医院/云南省传染性疾病临床医学中心/大理大学第六附属医院肝病科，云南昆明　650041

基金项目: 云南省教育厅科学研究基金资助项目（2023J0917）；昆明市卫生健康委员会卫生科研课题基金资助项目（2021-11-01-0010）；昆明市卫生科技人才培养基金资助项目[2023-SW（后备）-08]

详细信息

作者简介:
余文君（1997～），女，四川巴中人，在读硕士研究生，主要从事公共卫生和肝病研究工作

通讯作者:
普冬，E-mail：ludipu@sina.com

杨永锐，E-mail：595144613@qq.com

中图分类号: R512.6
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出版历程
- 收稿日期: 2024-03-26
- 网络出版日期: 2024-06-15
- 刊出日期: 2024-07-25

Diagnostic Value of Combined Detection of Serum HBsAg，HBV RNA，GGT and GPR in the Natural History of Chronic HBV Infection

Wenjun YU^{1, 2},
Tingting YU¹,
Lihua LI¹,
Hongying WANG¹,
Dong PU^{1
, ,},
Yongrui YANG^{3
, ,}

1.
Dept. of Laboratory，The 3rd People’s Hospital of Kunming/Yunnan Clinical Medical Center for Infectious Diseases/The Sixth Affiliated Hospital of Dali University，Kunming Yunnan 650041
2.
School of Public Health，Dali University，Dali Yunnan 671000
3.
Dept. of Hepatology，The 3rd People’s Hospital of Kunming/Yunnan Clinical Medical Center for Infectious Diseases/The Sixth Affiliated Hospital of Dali University，Kunming Yunnan 650041，China

摘要

摘要: 目的探讨慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染自然史各期患者血清乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）、乙型肝炎病毒核糖核酸（HBV RNA）、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）、γ-谷氨酰转肽酶/血小板比值（GPR）水平变化及联合检测对慢性HBV感染自然史分期的诊断价值。方法选取2020年11月至2023年12月在昆明市第三人民医院就诊的未经抗病毒治疗的172例慢性HBV感染患者为研究对象，根据HBV感染进程分为HBeAg阳性慢性HBV感染（EPI）组（n = 77）、HBeAg阳性CHB（EPH）组（n = 42）、HBeAg阴性慢性HBV感染（ENI）组（n = 26）、HBeAg阴性CHB（ENH）组（n = 27）。比较各组患者血清HBsAg、HBV RNA、GGT、GPR水平差异，绘制受试者工作特征（ROC）曲线探究血清HBsAg、HBV RNA、GGT、GPR联合检测对慢性HBV感染自然史中EPH期和ENH期的诊断价值。结果 4组患者血清HBsAg、HBV RNA、GGT、GPR水平比较，差异均有统计学意义（P < 0.05）。血清HBsAg、HBV RNA、GGT、GPR联合检测诊断EPH期和ENH期的ROC曲线下面积（AUC）分别为0.869和0.836，敏感度和特异度分别为76.19%、59.26%和84.42%、96.15%。结论血清HBsAg、HBV RNA、GGT、GPR联合检测对慢性HBV感染自然史诊断有较高的准确性和低误诊率，有望取代传统的有创检查，对于慢性HBV感染自然史各期患者的精准诊断及个体化治疗策略的制订发挥着重要的临床意义。
- 慢性乙型肝炎病毒感染自然史 /
- 联合诊断 /
- 乙型肝炎病毒表面抗原 /
- 乙型肝炎病毒核糖核酸 /
- γ-谷氨酰转肽酶
Abstract: Objective To investigate the changes of serum hepatitis B virus surface antigen （HBsAg）, hepatitis B virus ribonucleic acid （HBV RNA）, γ-glutamyl transpeptidase （GGT）, γ-glutamyl transpeptidase to platelet ratio （GPR） levels in patients with different stages of natural history of chronic hepatitis B virus （HBV） infection and the diagnostic value of combined detection in the staging of natural history of chronic HBV infection. Methods A total of 172 patients with chronic HBV infection who were not treated with antiviral therapy in the Third People’ s Hospital of Kunming from November 2020 to December 2023 were selected as the research objects. According to the process of HBV infection, they were divided into HBeAg-positive chronic HBV infection （EPI） group （n = 77）, HBeAg-positive CHB （EPH） group （n = 42）, HBeAg-negative chronic HBV infection （ENI） group （n = 26）, HBeAg-negative CHB （ENH） group （n = 27）. The differences of serum HBsAg, HBV RNA, GGT and GPR levels in each group were compared, and the receiver operating characteristic （ROC） curve was drawn to explore the diagnostic value of combined detection of serum HBsAg, HBV RNA, GGT and GPR in EPH and ENH stages in the natural history of chronic HBV infection. Results There were significant differences in serum HBsAg, HBV RNA, GGT and GPR levels among the four groups （P < 0.05）. The area under the ROC curve （AUC） of combined detection of serum HBsAg, HBV RNA, GGT and GPR in the diagnosis of EPH and ENH was 0.869 and 0.836, respectively, and the sensitivity and specificity were 76.19%, 59.26% and 84.42%, 96.15%, respectively. Conclusion The combined detection of serum HBsAg, HBV RNA, GGT and GPR has high accuracy and low misdiagnosis rate in the diagnosis of natural history of chronic HBV infection, which is expected to replace the traditional invasive examination. It plays an important clinical significance in the accurate diagnosis and individualized treatment strategy of patients with a natural history of chronic HBV infection.
- Natural history of chronic hepatitis B virus infection /
- Combined diagnosis /
- Hepatitis B virus surface antigen /
- Hepatitis B virus ribonucleic acid /
- γ-glutamyl transpeptidase

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痛风是常见的代谢类疾病，一般由慢性高尿酸血症后尿酸钠晶体在关节内沉积引起^[1-3]。痛风和高尿酸血症与肥胖、高血压、高脂血症、冠心病、胰岛素抵抗等代谢综合征密切相关，已成为识别早期代谢综合征的标志^[4]。以往的研究表明，高尿酸血症是痛风发生和痛风形成的基础。因此，通过观察高尿酸血症的相关影响因素，可能会预测到痛风发生。越来越多的证据表明，痛风和高尿酸血症在治疗上表现出明显的个体差异性，这主要归因于基因家族某些成员的遗传变异^[5]。全基因组关联分析结果显示，ATP转运蛋白G超家族成员2基因（ATP-binding cassette，subfamily Gmember 2; ABCG2）中rs2231142位点、葡萄糖转运基因9（Solute carrier family 2 member 9；SLC2A9）中rs6855911和rs1014290位点、溶质载体家族17成员3（Solute Carrier Family 17 Member 3，SLC17A3）基因中rs1165205位点和cGMP依赖性蛋白激酶2（Protein Kinase CGMP-Dependent 2，PRKG2）基因中rs7688672位点的多态性在高尿酸血症的发生中起着重要作用^[6]。基于上述研究背景，本研究通过对云南红河州地区哈尼族和汉族痛风病和高血尿症患者ABCG2、SLC2A9、SLC17A3和PRKG2基因中5个位点的单核苷酸多态性，分析其基因型和等位基因频率是否与该地区痛风和高尿酸血症的发病存在关联。

1. 资料与方法

1.1 研究对象

选择2017年1月至2019年12月至宁洱县中医院确诊的哈尼族痛风患者100例为哈尼族患病组； 100例汉族痛风患者为汉族痛风患病组。选择同期健康体检者哈尼族126例为哈尼族对照组，108例汉族对照组。痛风的纳入标准符合1977年美国风湿病学会制定的痛风标准^[7]，且排除因恶性肿瘤、血液系统疾病和服用嘌呤酶代谢药物导致尿酸水平变化的患者。该实验得到宁洱县中医院伦理委员会支持，且所有参与者均知情。

1.2 临床指标检测

在空腹状态下，采集所有参与者静脉血3 mL，离心后得到血清，检测血清中可以反映肝功能、肾功能和脂质代谢相关的血液生化指标水平：谷丙转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、门冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）、尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、血清肌酐（creatinine，CREA）、尿酸（uric acid，UA）、血清总胆固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、高密度脂蛋白（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）和低密度脂蛋白（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）。

1.3 SNaPshot SNP分型

从外周血样本中提取总DNA，SNaPshot多重分析技术对ABCG2（rs2231142）、SLC2A9（rs6855911和rs1014290）、SLC17A3（rs1165205）和PRKG2（rs7688672）这4个基因的5个SNP进行基因分型和筛选，再用PCR技术对ABCG2、SLC2A9、SLC17A3和PRKG2的基因分型进测序和确定。本研究所使用的PCR引物，见表1。

表 1 引物序列

Table 1. Primer sequences

位点	引物序列
rs2231142-F	CTGCAGGTTCATCATTAGCTAGAAC
rs2231142-R	TTCATGATTCGTCATAGTTGTTGC
rs6855911-F	TCCCACACTAGCATATAAGAGGAAC
rs6855911-R	GTGGTCAAGAAAGTGTCCAGCTAC
rs1014290-F	AATGATACAATGCATTATCAGCTCC
rs1014290-R	GATGATGAAGTTTCCAGACCTCAG
rs1165205-F	TGCTAATGGAAACATCATATTCTTG
rs1165205-R	CATGTGCTTTCATTTCTCTCAGATA
rs7688672-F	ACTATGACTTTTCTGACAATGGCC
rs7688672-R	TCCAGAGTGGCTTTAATTGAACAT

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1.4 统计学处理

用SPSS 20.0软件对数据进行分析和处理。基因型和等位基因频率用构成比（%）表示。组间用χ²检验进行分析，如果结果不符合χ²检验，则用Fisher确切概率法进行分析。组间比较采用Tukey post-hoc pairwise分析，数据以均值±标准差（Mean±SD）表示。P < 0.05为差异具有统计学意义。

2. 结果

2.1 临床血液生化指标测定比较

本研究共包括四组人群，分别为哈尼族痛风组（100人）、哈尼族对照组（126人）、汉族痛风组（100人）、汉族对照组（108人），共计434人，检测各组肝功能、肾功能和脂质代谢相关的血液生化指标，见表2。结果表明，在哈尼族痛风组和哈尼族对照组的血液生化指标中的ALT、AST、BUM、CREA、UA、 TC、TG、HDL-C、LDL-C的差异有统计学意义（P < 0.05），其他血液生化指标均无统计学意义（P > 0.05）。在汉族痛风组和汉族对照中的血液生化指标中只有CREA、UA、TC、HDL-C、LDL-C的差异存在统计学意义（P < 0.05）。在汉族组和哈尼族组中，只有LDL-C的差异在哈尼族对照组和汉族对照组中存在统计学意义（P = 0.001）。

表 2 汉族和哈尼族痛风组和非痛风组的个人基本资料和临床生化指标测定比较（mean±SE）

Table 2. The clinical features of subjects with gout and non-gout from 226 Hani populations and 208 Han populations in China （mean ± SE）

民族指标	哈尼族		汉族
民族指标	痛风组（n = 100）	对照组（n = 126）	痛风组（n = 100）	对照组（n = 108）
性别
男/女（n）	78/22	84/42	78/22	69/39
P	0.035
ALT（U/L）	41.17 ± 7.97	27.83 ± 1.97	37.92 ± 4.02	29.14 ± 1.79
F	16.37	3.931	1.211	5.044
P	0.028^*	0.612	0.825	0.162
AST（U/L）	43.82 ± 10.94	27.13 ± 1.06	33.56 ± 5.19	26.42 ± 1.04
F	106.5	4.443	1.039	24.90
P	0.034^*	0.215	0.927	0.378
BUM（mmol/L）	7.91 ± 1.03	5.91 ± 0.15	6.45 ± 0.41	5.85 ± 0.51
F	47.15	0.0459	11.56	1.547
P	0.013^*	6.311	0.941	0.472
CREA（μmol/L）	109.73 ± 9.75	76.00 ± 5.42	112.64 ± 11.93	82.93 ± 4.36
F	3.236	0.0459	1.545	7.487
P	0.005^*	0.818	0.555	0.017^*
UA，（μmol/L）	489.11 ± 9.53	303.99 ± 5.46	523.60 ± 36.98	304.63 ± 7.02
F	3.046	15.06	1.653	27.75
P	0.0002^*	0.199	0.980	0.0002^*
TC（mmol/L）	5.18 ± 0.12	5.14 ± 0.09	5.00 ± 0.10	5.38 ± 0.13
F	1.778	1.440	2.086	1.690
P	0.783	0.247	0.109	0.015^*
TG（mmol/L）	2.60 ± 0.25	1.78 ± 0.12	2.49 ± 0.18	2.18 ± 0.20
F	4.340	1.929	2.778	1.235
P	0.001^*	0.680	0.099	0.258
HDL-C，（mmol/L）	1.25 ± 0.04	1.54 ± 0.04	1.24 ± 0.03	1.47 ± 0.05
F	1.000	1.778	1.563	2.778
P	< 0.0002^*	0.896	0.213	< 0.0002^*
LDL-C，（mmol/L）	2.77 ± 0.09	2.82 ± 0.08	2.79 ± 0.10	3.25 ± 0.10
F	1.266	1.235	1.563	1.000
P	0.699	0.927	0.001^*	0.001^*
注：^*P < 0.05。

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2.2 哈尼族和汉族基因频率与高尿酸血症的关系比较

分析哈尼族（n = 226）和汉族（n = 208）中5个位点的基因型和等位基因频率，5个位点的基因型分布符合Hardy-weinberg遗传平衡定律，具有群体代表性（P < 0.05）。哈尼族中rs1014290位点基因型频率（P = 0.008）和等位基因频率（P = 0.023）与汉族相比，差异具有统计学意义，其余4个位点差异无统计学意义（P > 0.05），见表3。

表 3 哈尼族和汉族5个SNPs基因不同位点基因型及等位基因频率比较[n（%）]

Table 3. Genotype frequencies of five SNPs in Hani populations and Han population [n（%）]

基因型	哈尼族（n = 226）	汉族（n = 208）	χ²	P	次要等位基因频率
rs2231142					0.119409
GG	99（48.1）	107（51.9）	3.24	0.198
GT	106（56.7）	81（43.3）
TT	18（47.4）	20（52.6）
G	205（52.2）	188（47.8）	0.319	0.613
T	18（47.4）	20（52.6）
rs6855911					0.302915
A	214（52.8）	191（47.2）	3.25	0.104
G	9（34.6）	17（65.4）
rs1014290					0.32528
AA	97（58.8）	68（41.2）	9.586	0.008^*
AG	89（43.8）	114（56.2）
GG	37（58.7）	26（41.3）
A	97（58.8）	68（41.2）	5.318	0.023^*
G	126（47.4）	140（52.6）
rs1165205					0.30611
AA	148（53.2）	130（46.8）	0.707	0.702
AT	70（49.0）	73（51.0）
TT	5（50.0）	5（50.0）
A	218（51.8）	203（48.2）	0.012	0.911
T	5（50.0）	5（50.0）
rs7688672					0.490216
AA	76（54.7）	63（45.3）	2.58	0.275
AG	110（52.9）	98（47.1）
GG	37（44.0）	47（56.0）
A	76（54.7）	63（45.3）	0.708	0.411
G	147（50.3）	145（49.7）
注：^*P < 0.05。

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2.3 哈尼族和汉族高尿酸血症组与5个SNPs位点的相关性

通过分析哈尼族高尿酸血症组（n = 100）和哈尼族对照组（n = 123）中5个SNPs位点的分布可知，在哈尼族中只有rs2231142位点在基因型频率（P = 0.002）和等位基因频率（P = 0.024）的差异与高尿酸血症显著相关，具有统计学意义。此外SNP rs2231142 的TT基因型和T等位基因会增加患高尿酸血症的风险。

分析汉族高尿酸血症组（n = 100）和汉族对照组（n = 108）中5个SNPs位点的分布。结果显示，在汉族中rs7688672位点在基因型频率（P = 0.018）和等位基因频率（P = 0.034）的差异与高尿酸血症显著相关。此外，汉族高尿酸症和rs1165205位点的基因型频率（P = 0.037）显著相关，但是与rs1165205位点等位基因频率无相关性，见表4。

表 4 高尿酸血症组和对照组中ABCG2 （rs2231142），SLC2A9 （rs6855911 和rs1014290），SLC17A3 （rs1165205）和 PRKG2（rs7688672）基因型频率比较[n（%）]

Table 4. Genotype frequencies and associations tests of ABCG2 （rs2231142），SLC2A9 （rs6855911 and rs1014290），SLC17A3 （rs1165205） and PRKG2（rs7688672） in Hyperuricemia patients and non-Hyperuricemia subjects [n（%）]

基因型	哈尼族				汉族
基因型	高尿酸血症组（n = 100）	对照组（n = 126）	χ²	P	高尿酸血症组（n = 100）	对照组（n = 108）	χ²	P
rs2231142
GG	33（33.3）	66（66.7）	12.352	0.002^*	44（41.1）	63（58.9）	5.182	0.075
GT	54（50.9）	52（49.1）			43（53.1）	38（46.9）
TT	13（72.2）	5（27.8）			13（65.0）	7（35.0）
G	87（42.4）	118（57.6）	5.934	0.024^*	87（46.3）	101（53.7）	2.539	0.157
T	13（72.2）	5（27.8）			13（65.0）	7（35.0）
rs6855911
A	95（44.4）	119（55.6）	0.435	0.519	94（49.2）	97（50.8）	1.212	0.318
G	5（55.6）	4（44.4）			6（35.3）	11（64.7）
rs1014290
AA	50（51.5）	47（48.5）	3.191	0.203	36（52.9）	32（47.1）	1.803	0.406
AG	36（40.4）	53（59.6）			50（43.9）	64（56.1）
GG	14（37.8）	23（62.2）			14（53.8）	12（46.2）
A	50（51.5）	47（48.5）	3.119	0.08	36（52.9）	32（47.1）	0.958	0.376
G	50（39.7）	76（60.3）			64（45.7）	76（54.3）
rs1165205
AA	69（46.6）	79（53.4）	1.317	0.517	71（54.6）	59（45.4）	6.569	0.037^*
AT	28（40.0）	42（60.0）			28（38.4）	45（61.6）
TT	3（60.0）	2（40.0）			1（20.0）	4（80.0）
A	97（44.5）	121（55.5）	0.475	0.659	99（48.8）	104（51.2）	1.618	0.371
T	3（60.0）	2（40.0）			1（20.0）	4（80.0）
rs7688672
AA	32（42.1）	44（57.9）	0.531	0.767	23（36.5）	40（63.5）	8.051	0.018^*
AG	52（47.3）	58（52.7）			47（48.0）	51（52.0）
GG	16（43.2）	21（56.8）			30（63.8）	17（36.2）
A	32（42.1）	44（57.9）	0.349	0.573	23（36.5）	40（63.5）	4.845	0.034^*
G	68（46.3）	79（53.7）			77（53.1）	68（46.9）
注：^*P < 0.05。

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3. 讨论

与欧美国家相比，20世纪50年代以前，亚洲地区高尿酸血症和痛风的患病率极低，属于罕见病。但在20世纪90年代中期以后，随着经济的发展和生活方式的改变，我国男性高尿酸血症的发病率为5.8%～33.1%，女性为2.4%～11.9%^[1]。据研究报道，嘌呤代谢紊乱或者尿酸排泄减少，导致血清尿酸浓度过高，尿酸钠结晶沉积在关节、软骨、肾脏等组织会引发急性痛风关节炎^[8]。痛风和高血尿症的研究在世界上不同地区和不同人群中进行，然而在中国，对痛风的研究仅限于汉族^[9]。哈尼族是云南25个世居民族之一，有163万人口^[10]。哈尼族大部分居住在云南省红河哈尼族彝族自治州和西双版纳傣族自治州，此外，还广泛分布在东南亚（包括越南、泰国、缅甸、老挝）^[11]。本研究分析了哈尼族和汉族5个位点的基因型分布，这些发现为痛风和高尿酸血症的遗传效应提供了进一步的证据。

ABCG2，位于人类染色体4q22-q23，编码尿酸代谢的转运蛋白。全基因组关联分析发现，ABCG2是痛风和高尿酸血症的易感基因^[12]，ABCG2基因rs2231142位点的Q141K突变，导致ABCG2蛋白的稳定性下降而且表达量降低，影响了尿酸的排泄功能，且显著影响痛风的发病年龄，被认为是高尿酸血症和痛风的重要调节因子^[13]。在本次研究中，哈尼族组中rs2231142中T等位基因频率会增加患痛风和高尿酸血症的风险，这和文献报道的结果是一致的。Yamagishi报道^[14]日本人群中ABCG2基因rs2231142位点T等位基因与较高血尿酸水平和痛风发病率较高有关。这些研究结果显示，rs2231142位点的多态性产生错意突变导致的Q141K，使ABCG2基因第五外显子发生错配，最终导致ABCG2蛋白的失调，从而造成机体高尿酸血症，从而引发痛风^[15]。

SLC2A9位于人类染色体4p16.1^[16]，编码GLUT9蛋白，GLUT9在肾小管上皮细胞和关节软骨细胞中高表达，肾小管上皮细胞参与尿素的重吸收和运输，关节软骨是痛风中尿酸沉积的位置^[17]。SLC2A9与尿酸水平和痛风的关系，国内外研究的较多的为rs6855911和rs1014290两个位点^[18]。本研究发现，rs6855911和rs1014290位点基因的多态性和哈尼族与汉族的高尿酸血症没有关系。此外，SLC2A9基因突变，使其编码的GLUT9功能缺失，导致2型低尿酸血症^[19]。然而全基因组关联分析发现的SLC2A9多态性和与尿酸转运的功能和机制尚不清楚，因此，需要更大的样本量和多民族人群来验证。

SLC17A3基因，编码磷酸钠载体蛋白（Sodium-dependent phosphate transport protein 4，NPT4），NPT4集中分布在肾近端小管细胞膜上端。SLC17A3基因中rs1165205位点与尿酸浓度有关联^[20]，在笔者的研究中SLC17A3基因中rs1165205位点的基因频率和高尿酸血症相关，而且基因型AA增加了汉族人患高尿酸血症的风险。cGMP依赖性蛋白激酶2（Protein Kinase CGMP-Dependent 2，PRKG2），位于人类染色体4q13.1-21.1区。PRKG2基因编码的蛋白激酶属于丝/苏氨酸蛋白激酶家族，软骨是其主分布区之一，可以促进软骨细胞的增生和肥大，对成骨过程有促进作用。此外，有研究证实，PRKG2基因变异导致蛋白功能异常，且PRKG2基因中rs7688672位点基因的多态性与痛风有关^[21]。然而，在以往的研究中，rs7688672位点基因的多态性变异与痛风的关系互相矛盾^[22]。本研究发现rs7688672位点中等位基因A能够降低汉族人群患高尿酸血症的风险。

本研究以434例红河州人群样本为研究对象进行分析，发现在哈尼族和汉族痛风和非痛风人群中血液生化指标具有很大的不同。根据本研究的分析结果，LDL-C的表达水平在哈尼族对照组汉族对照组中具有显著差异，其他血液生化指标均没有显著差异。因此，笔者进一步比较了哈尼族组和汉族组中5个SNPs位点，发现SLC2A9基因中rs1014290位点的基因频率和基因型频率具有显著差异。这进一步的证明，在痛风中汉族和哈尼族人群之间存在个体差异。

总之，笔者的研究结果表明，ABCG2基因中 rs2231142位点多态性与哈尼族高尿酸血症的风险有关，而SLC17A3基因中的 rs1165205位点和PRKG2 基因中的rs7688672位点多态性与哈尼族高尿酸血症的风险有关。这些研究结果表明，rs2231142、rs1165205和rs7688672与痛风明显相关，可作为痛风和高尿酸血症筛查、诊断和治疗的潜在候选生物标志物，有助于提高临床上痛风和高尿酸血症患者的个体化治疗水平。但本研究仍然有不足之处，云南作为多民族地区，本研究只纳入哈尼族与汉族人群，未纳入其他少数民族人群进行分析，笔者将进一步研究本研究关注的五个多核苷酸位点与不同族群的痛风和高尿酸血症患者的关系。

图 1 各项检测指标诊断EPH期的ROC曲线

Figure 1. ROC curve of each detection index in the diagnosis of EPH stage

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图 2 各项检测指标诊断ENH期的ROC曲线

Figure 2. ROC curve of each detection index in the diagnosis of ENH stage

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表 1 慢性HBV感染自然史各期患者各项检测指标比较[M（P₂₅，P₇₅）]

Table 1. Comparison of various detection indexes in patients with natural history of chronic HBV infection [M（P₂₅，P₇₅）]

组别	HBsAg （lg IU/mL）	HBV RNA （lg copies/mL）	GGT（U/L）	GPR
EPI组	4.65（4.39，4.72）^bcd	7.66（6.99，8.02）^cd	14.00（12.00，19.00）^bcd	0.12（0.10，0.17）^bcd
EPH组	4.28（3.81，4.72）^acd	7.58（6.13，8.00）^cd	30.50（21.83，45.00）^a	0.29（0.19，0.47）^a
ENI组	2.63（1.48，3.31）^ab	2.00（0.00，3.03）^ab	20.00（15.00，29.50）^a	0.19（0.14，0.31）^a
ENH组	2.97（2.47，3.42）^ab	3.20（2.00，4.92）^ab	33.00（21.00，51.00）^a	0.34（0.19，0.46）^a
H	92.623	94.882	64.691	62.818
P	<0.001^*	<0.001^*	<0.001^*	<0.001^*
^*P < 0.05；与EPI组比较，^aP < 0.0083；与EPH组比较，^bP < 0.0083；与ENI组比较，^cP < 0.0083；与ENH组比较，^dP < 0.0083。

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表 2 4项指标单独及联合检测对EPH期的诊断效能分析

Table 2. The diagnostic efficacy of single and combined detection of four indicators in EPH stage

指标	AUC（95%CI）	敏感度（%）	特异度（%）	临界值	P
HBsAg（lg IU/mL）	0.677（0.567～0.787）^#	61.90	79.20	4.354	0.001^*
HBV RNA（lg copies/mL）	0.549（0.434～0.666）^#	23.81	93.51	5.940	0.374
GGT（U/L）	0.859（0.790～0.928）	76.20	84.40	21.550	<0.001^*
GPR	0.835（0.759～0.910）	78.60	79.20	0.184	<0.001^*
HBsAg+HBV RNA+GGT+GPR	0.869（0.804～0.934）	76.19	84.42		<0.001^*
^*P < 0.05；与HBsAg+HBV RNA+GGT+GPR比较，^#P < 0.05。

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表 3 4项指标单独及联合检测对ENH期的诊断效能分析

Table 3. The diagnostic efficacy of single and combined detection of four indicators in ENH stage

指标	AUC（95%CI）	敏感度（%）	特异度（%）	临界值	P
HBsAg（lg IU/mL）	0.624（0.472～0.776）^#	96.30	30.77	2.043	0.122
HBV RNA（lg copies/mL）	0.702（0.560～0.844）^#	51.90	92.30	3.195	0.012^*
GGT（U/L）	0.723（0.587～0.859）	96.30	38.50	17.000	0.005^*
GPR	0.744（0.612～0.876）	59.30	84.60	0.332	0.002^*
HBsAg+HBV RNA+GGT+GPR	0.836（0.729～0.944）	59.26	96.15		<0.001^*
^*P < 0.05；与HBsAg+HBV RNA+GGT+GPR比较，^#P < 0.05。

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参考文献(23)

[1]	中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病学分会. 慢性乙型肝炎防治指南(2022年版)[J]. 实用肝脏病杂志,2023,26(3):457-478.
[2]	Zoulim F,Lebossé F,Levrero M. Current treatments for chronic hepatitis B virus infections[J]. Curr Opin Virol,2016,18:109-116.
[3]	Wong D K,Seto W K,Fung J,et al. Reduction of hepatitis B surface antigen and covalently closed circular DNA by nucleos(t)ide analogues of different potency [J]. Clin Gastroenterol Hepatol,2013,11(8): 1004-1010. e1001.
[4]	付宝云,熊渝婷,王文畅,等. 丙氨酸转氨酶正常的慢性乙型肝炎患者肝组织学改变的关联因素分析[J]. 解放军医学院学报,2023,44(11):1218-1223. doi: 10.12435/j.issn.2095-5227.2023.103
[5]	朱霞,唐红. HBsAg定量与HBV DNA载量在HBV感染自然史不同阶段的临床意义[J]. 四川大学学报(医学版),2019,50(5):771-774.
[6]	Wang J,Shen T,Huang X,et al. Serum hepatitis B virus RNA is encapsidated pregenome RNA that may be associated with persistence of viral infection and rebound[J]. J Hepatol,2016,65(4):700-710. doi: 10.1016/j.jhep.2016.05.029
[7]	Jiang B,Dai Q,Liu Y,et al. Levels of HBV RNA in chronic HBV infected patients during first-line nucleos(t)ide analogues therapy[J]. Infect Agent Cancer,2022,17(1):61. doi: 10.1186/s13027-022-00473-9
[8]	李强,黄玉仙,陈良. ALT小于2倍正常值上限的慢性乙型肝炎患者显著肝脏炎症的简易血清标志物探索[J]. 临床肝胆病杂志,2016,32(6):1125-1129. doi: 10.3969/j.issn.1001-5256.2016.06.021
[9]	Cheng J L,Wang X L,Yang S G,et al. Non-ALT biomarkers for markedly abnormal liver histology among Chinese persistently normal alanine aminotransferase-chronic hepatitis B patients[J]. World J Gastroenterol,2017,23(15):2802-2810. doi: 10.3748/wjg.v23.i15.2802
[10]	Zhao X A,Wang J,Wei J,et al. Gamma-glutamyl transpeptidase to platelet ratio predicts liver injury in hepatitis B e antigen-negative chronic hepatitis B patients with normal alanine aminotransferase[J]. J Clin Transl Hepatol,2022,10(2):247-253. doi: 10.14218/JCTH.2021.00151
[11]	Purkayastha S,Jha A K,Kumar R,et al. Serum gamma-glutamyl transpeptidase-to-platelet ratio as a noninvasive marker of liver fibrosis in chronic hepatitis B[J]. Cureus,2023,15(1):e33744.
[12]	Wang J,Xia J,Yan X,et al. The gamma-glutamyl transpeptidase to platelet ratio predicts liver inflammation in chronic hepatitis B with normal or mildly elevated alanine transaminase[J]. Clin Res Hepatol Gastroenterol,2020,44(6):913-922. doi: 10.1016/j.clinre.2020.01.011
[13]	Lemoine M,Shimakawa Y,Nayagam S,et al. The gamma-glutamyl transpeptidase to platelet ratio (GPR) predicts significant liver fibrosis and cirrhosis in patients with chronic HBV infection in West Africa[J]. Gut,2016,65(8):1369-1376. doi: 10.1136/gutjnl-2015-309260
[14]	Martin P,Lau D T,Nguyen M H,et al. A treatment algorithm for the management of chronic hepatitis B virus infection in the United States: 2015 update [J]. Clin Gastroenterol Hepatol,2015,13(12): 2071-2087. e2016.
[15]	陈武镇. 超声引导下肝脏穿刺活检并发症分析与研究[J]. 现代医用影像学,2017,26(6):1774-1775,1787. doi: 10.3969/j.issn.1006-7035.2017.06.109
[16]	Gou Y,Zhao Y,Rao C,et al. Predictive value of hepatitis B core-related antigen (HBcrAg) during the natural history of hepatitis B virus infection[J]. Clin Lab,2017,63(7):1063-1070.
[17]	Meier M A,Calabrese D,Suslov A,et al. Ubiquitous expression of HBsAg from integrated HBV DNA in patients with low viral load[J]. J Hepatol,2021,75(4):840-847. doi: 10.1016/j.jhep.2021.04.051
[18]	Wooddell C I,Yuen M F,Chan H L,et al. RNAi-based treatment of chronically infected patients and chimpanzees reveals that integrated hepatitis B virus DNA is a source of HBsAg[J]. Sci Transl Med,2017,9(409):eaan0241. doi: 10.1126/scitranslmed.aan0241
[19]	中华医学会肝病学分会基础医学与实验诊断协作组. 慢性HBV感染者血清HBV RNA检测及临床应用的专家共识[J]. 中华肝脏病杂志,2022,30(5):505-512. doi: 10.3760/cma.j.cn501113-20220420-00214
[20]	范雪莉,詹爱琴,安轶,等. 慢性乙型肝炎患者血清HBV RNA水平与核苷(酸)类似物治疗时间的关系[J]. 临床肝胆病杂志,2024,40(1):58-63. doi: 10.12449/JCH240111
[21]	Liu Y,Jiang M,Xue J,et al. Serum HBV RNA quantification: useful for monitoring natural history of chronic hepatitis B infection[J]. BMC Gastroenterol,2019,19(1):53. doi: 10.1186/s12876-019-0966-4
[22]	武抗抗,杨晨辰,黄睿,等. 慢性乙型肝炎患者不同免疫状态下血清γ谷氨酰转肽酶水平变化及其临床意义[J]. 实用医学杂志,2014,30(13):2068-2071. doi: 10.3969/j.issn.1006-5725.2014.13.016
[23]	严美红. APRI、FIB-4、RPR和GPR在慢性HBV感染病程诊断中的意义 [D]. 青岛: 青岛大学,2021.

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1. 资料与方法
1.1 研究对象
1.2 临床指标检测
1.3 SNaPshot SNP分型
1.4 统计学处理
2. 结果
2.1 临床血液生化指标测定比较
2.2 哈尼族和汉族基因频率与高尿酸血症的关系比较
2.3 哈尼族和汉族高尿酸血症组与5个SNPs位点的相关性
3. 讨论

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血清HBsAg、HBV RNA、GGT及GPR联合检测对慢性HBV感染自然史的诊断价值

doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20240715

作者简介:
余文君（1997～），女，四川巴中人，在读硕士研究生，主要从事公共卫生和肝病研究工作

通讯作者:
普冬，E-mail：ludipu@sina.com

杨永锐，E-mail：595144613@qq.com

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Diagnostic Value of Combined Detection of Serum HBsAg，HBV RNA，GGT and GPR in the Natural History of Chronic HBV Infection

1. 资料与方法

1.1 研究对象

1.2 临床指标检测

1.3 SNaPshot SNP分型

1.4 统计学处理

2. 结果

2.1 临床血液生化指标测定比较

2.2 哈尼族和汉族基因频率与高尿酸血症的关系比较

2.3 哈尼族和汉族高尿酸血症组与5个SNPs位点的相关性

3. 讨论

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目录

1. 资料与方法

1.1 研究对象

1.2 临床指标检测

1.3 SNaPshot SNP分型

1.4 统计学处理

2. 结果

2.1 临床血液生化指标测定比较

2.2 哈尼族和汉族基因频率与高尿酸血症的关系比较

2.3 哈尼族和汉族高尿酸血症组与5个SNPs位点的相关性

3. 讨论

[1]	艾骞, 赵智蓉, 吴月, 李海雯, 李生浩, 杨永锐. 不确定期慢性乙型肝炎病毒感染患者抗病毒疗效及安全性分析, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20250107
[2]	唐敏, 尚晓丽. 超声征象联合诊断在儿童急性阑尾炎中的临床意义, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20240212
[3]	武媞, 黄康, 赵智蓉, 李海雯, 李晓非, 杨永锐. ALT升高、低病毒载量慢性乙型肝炎患者不确定期采用不同抗病毒治疗方案的疗效及安全性, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20230117
[4]	刘立, 李俊义, 刘春云, 杜映荣, 高建鹏, 李惠敏, 李卫昆, 祁燕伟, 王辉. 富马酸替诺福韦酯联合肝爽颗粒对乙型肝炎肝硬化门静脉系统血流动力学的影响, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20211125
[5]	赵智蓉, 李海雯, 陆霓虹, 沈凌, 李晓非, 杨永锐. 丙酚替诺福韦治疗慢性乙型肝炎的临床疗效, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210141
[6]	曹凡, 刘阳文, 魏雷, 谢楠, 杨裔坚, 钱程, 李春满, 付必莽, 胥江品, 阎容稷, 曾汪. 乙型肝炎病毒与肝细胞癌微血管侵犯的相关性, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210331
[7]	普冬, 李晓非, 余婷婷, 王红英, 张润武, 李丽华, 白经, 丁彩梅, 李冬玲, 杨永锐. 昆明地区慢性乙型肝炎患者替诺福韦酯耐药突变位点情况调查, 昆明医科大学学报.
[8]	普冬, 余婷婷, 王红英, 李丽华, 张润武, 丁彩梅, 白经, 李冬玲, 李晓非. 昆明地区乙型肝炎患者基因型和耐药情况分析, 昆明医科大学学报.
[9]	杨永锐, 李晓非, 刘俊, 郭映武, 沈凌. 38例隐匿性乙型肝炎抗病毒治疗的临床分析, 昆明医科大学学报.
[10]	和海玉. GP73在慢性乙型肝炎、肝硬化、原发性肝癌血清及组织中的表达, 昆明医科大学学报.
[11]	李永刚. 乙型肝炎病毒在人类早期胚胎中的垂直传播, 昆明医科大学学报.
[12]	刘桂兰. 68例慢性乙型肝炎患者对疾病认知及心理和行为问卷调查, 昆明医科大学学报.
[13]	宁琳. 佩普洛人际关系理论对慢性乙型肝炎患者的护理效果, 昆明医科大学学报.
[14]	兰青. 艾滋病合并乙型肝炎患者乙肝病毒血清学与HBV-DNA的关系, 昆明医科大学学报.
[15]	侯峰强. 3种血清标志物在胰腺癌诊断中的价值, 昆明医科大学学报.
[16]	李晖. 慢性乙型肝炎患者血浆脂氧素A4水平与疾病临床分度的关系研究, 昆明医科大学学报.
[17]	苏莹. 慢性乙型肝炎患者外周血Th17细胞的变化及意义, 昆明医科大学学报.
[18]	郭贤利. 慢性乙型肝炎病毒基因型与干扰素疗效关系的研究, 昆明医科大学学报.
[19]	. 乙型肝炎患者氨基酸代谢与同型半胱氨酸浓度变化分析, 昆明医科大学学报.
[20]	李武. 云南省1 829例慢性乙型肝炎的临床流行病学分析, 昆明医科大学学报.

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血清HBsAg、HBV RNA、GGT及GPR联合检测对慢性HBV感染自然史的诊断价值

doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20240715

作者简介: 余文君（1997～），女，四川巴中人，在读硕士研究生，主要从事公共卫生和肝病研究工作

通讯作者: 普冬，E-mail：ludipu@sina.com 杨永锐，E-mail：595144613@qq.com

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出版历程

Diagnostic Value of Combined Detection of Serum HBsAg，HBV RNA，GGT and GPR in the Natural History of Chronic HBV Infection

1. 资料与方法

1.1 研究对象

1.2 临床指标检测

1.3 SNaPshot SNP分型

1.4 统计学处理

2. 结果

2.1 临床血液生化指标测定比较

2.2 哈尼族和汉族基因频率与高尿酸血症的关系比较

2.3 哈尼族和汉族高尿酸血症组与5个SNPs位点的相关性

3. 讨论

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目录

1. 资料与方法

1.1 研究对象

1.2 临床指标检测

1.3 SNaPshot SNP分型

1.4 统计学处理

2. 结果

2.1 临床血液生化指标测定比较

2.2 哈尼族和汉族基因频率与高尿酸血症的关系比较

2.3 哈尼族和汉族高尿酸血症组与5个SNPs位点的相关性

3. 讨论

作者简介:
余文君（1997～），女，四川巴中人，在读硕士研究生，主要从事公共卫生和肝病研究工作

通讯作者:
普冬，E-mail：ludipu@sina.com

杨永锐，E-mail：595144613@qq.com