儿童高白细胞性急性淋巴细胞白血病的临床特征及预后分析

李海金; 李慧园; 刘新妙; 田玥; 李娜; 段正铖; 田新

doi:10.12259/j.issn.2095-610X.S20240716

儿童高白细胞性急性淋巴细胞白血病的临床特征及预后分析

doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20240716

李海金¹,
李慧园¹,
刘新妙¹,
田玥¹,
李娜¹,
段正铖^2, ,,
田新^1, ,

1.
昆明市儿童医院/昆明医科大学附属儿童医院血液肿瘤科，云南昆明　650228
2.
昆明市妇幼保健院儿科，云南昆明　650031

基金项目: 云南省竺晓凡专家工作站资助项目（202105AF150070）

详细信息

作者简介:
李海金（1996～），女，河南安阳人，在读硕士研究生，主要从事血液肿瘤研究工作

通讯作者:
段正铖，E-mail：1304551303@qq.com

田新，E-mail：876346865@qq.com

中图分类号: R733
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出版历程
- 收稿日期: 2024-03-06
- 网络出版日期: 2024-06-17
- 刊出日期: 2024-07-25

Clinical Features and Prognosiss of Pediatric Acute Lymphoblastic Leukemia with Hyperleukocytosis

Haijin LI¹,
Huiyuan LI¹,
Xinmiao LIU¹,
Yue TIAN¹,
Na LI¹,
Zhengcheng DUAN^{2
, ,},
Xin TIAN^{1
, ,}

1.
Dept. of Hematology and Oncology，Kunming Children’s Hospital/Children’s Hospital Affiliated to Kunming Medical University，Kunming Yunnan 650228
2.
Dept. of Pediatric，Kunming Maternal and Child Health Hospital，Kunming Yunnan 650031，China

摘要

摘要: 目的探讨儿童高白细胞性急性淋巴细胞白血病（HL-ALL）的临床特征及预后影响因素。方法回顾性分析昆明市儿童医院血液肿瘤科2019年1月至2022年7月收治的427例初诊ALL患儿临床资料，以初诊白细胞计数（WBC）100×10⁹/L为界限，分为高白组92例与非高白组335例，比较2组间的临床特征、主要实验室检查指标、总生存时间（OS）、无事件生存时间（EFS）等。结果 427例ALL患儿中，男性250例，女性177例，男女比例1.41∶1，高白组92例（21.5%），非高白组335例（78.5%）。与非高白组相比，高白组患儿年龄<1岁和>10岁、T淋巴细胞白血病（T-ALL）、中重度肝脾肿大、危险度为高危的比例更高（P < 0.05），初诊幼稚细胞百分比、血尿酸（UA）水平、血乳酸脱氢酶（LDH）水平更高（P < 0.05），初诊血小板计数（PLT）水平以及合并超二倍体的比例低（P < 0.05）。高白组的3 a EFS及OS均低于非高白组，多因素回归分析显示，初诊白细胞计数≥100×10⁹/L、年龄>10岁、年龄<1岁、T-ALL、高危、D15 MRD阳性、D33 MRD阳性、CNSL、MLL重排阳性、MEF2D重排阳性是影响ALL患儿EFS率及OS率的独立危险因素（P < 0.05）。结论 HL-ALL患儿初诊时普遍存在显著外周血幼稚百分比更高，血UA及血LDH升高，并且常伴有发病年龄<1岁或>10岁、T-ALL、肝脾肿大、高危，高白组患儿早期治疗反应欠佳，预后不良。
- 急性淋巴细胞白血病 /
- 高白细胞性 /
- 儿童
Abstract: Objective To investigate the clinical features and prognostic factors of pediatric acute lymphoblastic leukemia with hyperleukocytosis （HL-ALL）. Methods The clinical data of 427 newly diagnosed ALL children admitted to the Department of Hematology and Oncology of Kunming Children’ s Hospital from January 2019 to July 2022 were retrospectively analyzed. According to the initial white blood cell count （WBC） of 100×10⁹/L, the children were divided into the hyperleukocytosis group and the non-hyperleukocytosis group. The clinical characteristics, major laboratory tests, overall survival （OS） and event-free survival （EFS） were compared between the two groups. Results There were 250 males and 177 females, with a male-to-female ratio of 1.41∶1. There were 92 cases （21.5%） in the hyperleukocytosis group and 335 cases （78.5%） in the non-hyperleukocytosis group. Compared with the non-hyperleukocytosis group, the hyperleukocytosis group had significantly higher proportions of children aged < 1 year and > 10 years, T lymphoblastic leukemia （T-ALL）, moderate to severe hepatosplenomegaly, and high-risk risk （P < 0.05）, as well as significantly higher percentage of immature cells at initial diagnosis, serum uric acid （UA） level, and lactate dehydrogenase （LDH） level （P < 0.05）. The platelet count （PLT） and the proportion of hyperdiploidy at diagnosis were lower （P <0.05）. The 3-year EFS and OS of the hyperleukocytosis group were lower than those of the non-hyperleukocytosis group. WBC ≥100×10⁹/L at diagnosis, age >10 years, age < 1 year, T-ALL, high-risk, D15 MRD positive, D33 MRD positive, CNSL, MLL rearrangement, and MEF2D rearrangement were independent risk factors for EFS and OS rates in children with ALL （P < 0.05）. Conclusion The children with HL-ALL usually have a higher percentage of peripheral blood immature cells, elevated serum UA and LDH, and are often accompanied by age of onset <1 or > 10 years old, T-ALL, hepatosplenomegaly, and high risk. The early treatment response and prognosis of the children with HL-ALL are poor.
- Acute lymphoblastic leukemia /
- Hyperleukocytosis /
- Children

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急进型后极部早产儿视网膜病变（aggressive posterier retinopathy of prematurity，AP-ROP）是一类少见的、严重的早产儿视网膜病变（retinopathy of prematurity，ROP），病变可不按典型ROP1至3期发展，常发生在极低体重的早产儿^[1-3]。早产儿视网膜病变主要表现为视网膜后极部血管严重迂曲扩张，累及所有象限^[4]，周边视网膜出现大范围无血管区，伴有大量新生血管形成，分界线与嵴可不明显。短期内未予干预可出现广泛的浆液性视网膜脱离，纤维血管性组织瘢痕化及牵拉性视网膜脱离^[5]。《早产儿视网膜病变国际分类法（第3版）》（international classification of retinopathy of prematurity，ICROP3）^[6]提出，在资源有限的国家的地区该病也可见于出生孕周和体重较大的早产儿，病变范围不限于后极部，病变诊断关键是基于疾病发展的速度和异常血管的形态，不局限于病变部位，故用新的术语“急进型早产儿视网膜病变（aggressive retinopathy of prematurity，A-ROP）代替”AP-ROP。

A-ROP发病进展极快，表现隐匿，若医务人员经验不足常造成漏诊误诊，导致患儿永久失明。目前A-ROP的治疗方法国内外均无统一标准或规范。昆明市儿童医院自2015年开始采用玻璃体腔内注射雷珠单抗（intravitreal injection of ranibizumb，IVR）联合周边视网膜激光光凝（laser photocoagulation，LP）治疗A-ROP，为寻求更加合理、便捷、经济的A-ROP治疗方式，现总结报告如下。

1. 资料与方法

1.1 研究对象

收集2015年7月至2020年5月就诊于昆明市儿童医院眼科经眼底筛查诊断为A-ROP的患儿55例（110眼），女性35例，男性20例，胎龄24～37周，平均（29.47±2.30）周，出生体重730～2250 g，平均（1322.09±322.75）g；母亲年龄（30.10±2.50）岁、55例患儿中37例顺产（占比67.27%）、18例剖腹产（占比32.73%），吸氧总时长（30.87±6.10）d。所有患儿均严格按照标准进行筛选，以确保结果可靠。纳入标准^{[3, 6]}：（1）诊断为A-ROP未接受任何诊治的患儿；（2）伴有严重的附加病变；（3）病变累及4个象限，进展迅速伴有大量病理性新生血管；（4）病变范围不局限于后极部。

排除标准：（1）曾接受光凝、冷凝或抗VEGF等治疗的患儿；（2）随访时间小于1 a；（3）家族性渗出性视网膜病变、Coats病、原始永存玻璃体增生症等先天性视网膜病变。

1.2 检查方法

1.2.1 眼前节及眼底检查

采用手持裂隙灯检查患儿角膜、前房、瞳孔、虹膜等眼前节情况后用复方托吡卡胺每5 min一次点眼，连续点3次，待瞳孔充分散大，盐酸奥布卡因滴眼液每5 min一次连续点3次表面麻醉后婴儿开睑器开睑，广角数码视网膜成像系统（Retcam-III，美国clarity公司）检查眼底。

1.2.2 玻璃体腔内注药步骤

术前5 min用奥布卡因滴眼液行眼球表面麻醉，术前常规消毒，手术护士双手手掌固定患儿头部两侧，使其头部固定；使用小儿专用开睑器撑开术眼眼睑；2个眼科有齿镊固定术眼12及6点钟角膜巩膜缘，充分暴露鼻侧角膜巩膜，在距角巩膜缘1.5 mm处使用30G注射针头垂直进针，通过散大瞳孔观察针头位置，缓慢注入0.025 mL雷珠单抗（瑞士诺华）药液，注入后缓慢出针，棉签轻压注射部位；术毕术眼结膜囊涂典必舒眼膏，小纱布包封术眼^[7-8]。

1.2.3 视网膜激光光凝

使用Alcon532nm双目间接镜激光输出系统，使用+28D透镜，将患儿瞳孔完全散大后进行。初始设置根据激光的波长和眼底色素情况，能量从110 mw开始，不足再逐步增加能量；曝光时间为0.15～0.2 s，使用近融合光斑（即每一光斑之间相隔半个光斑距离），光斑强度以视网膜产生灰白色反应为宜。周边部视网膜通过巩膜压迫后进行光凝。光凝完成后仔细检查有无“遗漏区”，若发现即予补充激光。术后术眼点左氧氟沙星眼液和复方托吡卡胺眼液1周。

1.3 观测指标

记录胎龄、母亲年龄、NICU住院时间、出生体重及吸氧时间，术后1周，2周，1月，3月，6月，1 a后复查随访6次视网膜、眼压、有无眼内炎、玻璃体腔内增殖出血等眼部情况及全身有无缺氧肺部发育不良等情况。治愈标准：附加病变消退、嵴消退、视网膜血管向周边部生长并达到3区，随访期间无复发自愈。复发标准：首次玻璃体腔内注药术后1周、2周、1月复查后眼底检查显示视网膜病变未完全消退或局部加重，伴有新生血管再生或出血或局部视网膜脱离周边玻璃体腔内增殖。

1.4 统计学处理

采用SPSS 20.0统计软件包进行数据分析。各组数据符合正态分布，方差齐，以均数±标准差（$\bar x \pm s $）表示。t 检验分析单次注药有效和注药后补激光两组胎龄、母亲年龄、NICU住院时间、出生体重及吸氧时间的组间差异，以 P < 0.05为差异有统计学意义。

2. 结果

2.1 治疗后疗效分析

55例患儿110眼中，26例患儿双眼注药后52只眼治愈，有效率47.3%，病变完全消退，附加病变消失，无新生血管增生，视网膜血管发育至3区。29例患儿注药后有28例56只眼补激光，1例左眼注药后补激光，右眼第一次复查即发生视网膜脱离行玻璃体切除加晶状体切除术；总共57只眼病变未完全消退，部分患儿出现局部视网膜脱离，周边玻璃体轻微增殖，经补充视网膜激光光凝治疗后病变减轻，附加病变消退，无新生血管增生，视网膜血管发育至3区，占比51.8%。而1只眼经注药1周后病变复发，新生血管增加，脊较前增宽，无血管区范围未见明显缩小，血管未向无血管区继续生长，玻璃体腔内大量增殖膜形成，发生白内障合并视网膜部分脱离，行玻璃体切除加晶状体切除术，术后视网膜完全复位，占比0.9%。所有患儿随访期间未发生眼部及全身不良反应。

2.2 单次注药有效和注药后补激光各参数比较

将单次注药有效和注药后补激光分为两组进行比较胎龄、母亲年龄、NICU住院时间、出生体重及吸氧时间作比较，2组间各指标无明显差异（P > 0.05），差异无统计学意义，见表1。说明A-ROP病变患儿单次注药后无效与胎龄、出生体重及生后NICU住院时间及母亲的年龄无关。

表 1 单次注药及注药后补激光2组胎龄（周）、母亲年龄（岁）、NICU住院时间（d）、出生体重（g）及吸氧时间（h）组间差异

Table 1. Comparison of Gestational age （weeks），maternal age （years）， NICU （days），birth weight （grams） and duration of oxygen inhalation （hours） in single injection and post-injection laser photocoagulation groups

项目	单次注药有效（n = 52）	注药后激光光凝（n = 57）	t	P
胎龄（周）	29.46 ± 2.45	29.48 ± 2.45	0.33	0.973
母亲年龄（岁）	28.85 ± 4.71	31.24 ± 5.67	1.692	0.097
NICU（d）	48.04 ± 19.27	40.83 ± 25.11	−1.184	0.424
出生体重（g）	1344.60 ± 388.60	1309.90 ± 308.60	−0.454	0.625
吸氧总时长（h）	28.64 ± 22.80	31.97 ± 29.48	0.464	0.644

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2.3 注药后补激光的1例患儿详情

患儿，女，孕27周顺产，试管婴儿，出生体重1050 g，机械通气25 d，双眼视盘边界清，色正常，后极部网膜血管明显迂曲，大量新生血管，周边颞侧大范围无血管区图1为A-ROP抗VEGF治疗前，图2为抗VEGF治疗后1月复查后周边无血管区范围无明显缩小，予患儿激光光凝见图3。

图 1 双眼抗VEGF治疗前眼底图

A：右眼抗VEGF治疗前；B：左眼抗VEGF治疗前。双眼视盘边界清，色正常，后极部网膜血管明显迂曲增粗，伴大量新生血管，右眼颞下方视网膜见小片状出血，周边网膜未见嵴形成，分界线不明显伴大范围无血管区，诊断为双眼A-ROP。予双眼玻璃体腔内注射雷珠单抗各0.025 mL。

Figure 1. The retinal condition of the right and left eye before IVR

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图 2 双眼抗VEGF治疗后1个月眼底图

A：右眼抗VEGF治疗后；B：左眼抗VEGF治疗后。双眼抗VEGF治疗后1月复查后极部网膜血管轻度迂曲，新生血管大部分消退，周边网膜未见嵴形成，分界线不明显伴周边颞侧大范围无血管区。

Figure 2. The retinal condition of the right and left eye after IVR 1 month later

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图 3 双眼视网膜激光光凝术后2月眼底图

A：右眼抗VEGF治疗后；B：左眼抗VEGF治疗后。术后2月，无血管区激光瘢痕稳定。

Figure 3. The retinal condition of the right and left eye after IVR and LP 2 months later

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3. 讨论

A-ROP的治疗目的在于减轻视网膜缺氧缺血状态，消除无血管区，保证后极部视网膜的血液供应，避免视网膜脱离导致的失明。血管内皮生长因子（vascular endonthelial growth factor，VEGF）在眼内根据神经组织的氧需求量释放，促使视网膜血管从视神经向周边视网膜发育，在ROP形成的病理过程中占有核心地位，VEGF可导致眼内新生血管形成从而带来严重的并发症^[9]。雷珠单抗通过血－视网膜屏障进入血液循环，与具有活性的VEGF-A结合，中和VEGF-A后防止其与内皮细胞表面受体结合，从而抑制新生血管的发生和进展，达到新生血管消退的目的。雷珠单抗的半衰期较短，仅为数小时，所以对血浆VEGF的水平影响较小^[10-11]。基于以上理论，2013年美国儿科杂志发布的ROP治疗共识中提及，对于I区3期伴Plus的ROP可行玻璃体腔内注射抗VEGF进行治疗^[12]。而LP可通过消融视网膜无血管区而间接下调VEGF的表达，促使异常增生血管消退，阻止视网膜脱离的发生。

IVR及LP作为常用的ROP治疗方法，各具优缺点。国内报道0.025mL雷珠单抗玻璃体腔内注射治疗ROP共629眼，复发率高达39%^[13]，对神经系统发育影响抗VEGF药物比LP更大^[14]。抗VEGF疗法改善附加病变及消退ROP快，对周边视网膜破坏少以及造成屈光不正可能性小等优点^[15]。IVR对于A-ROP、1区ROP、视网膜出血、玻璃体混浊、虹膜新生血管、瞳孔散不大及全身情况差的患儿不能耐受激光治疗有明显优势^[16]，操作相对简单且，避免了激光光凝手术需要全麻的风险、缩短治疗时间^[17]。而LP较IVR更加精准，具有并发症少，复发率低的优点^[18-19]。目前ROP早期治疗的“金标准”仍是双目间接检眼镜下光凝治疗^[20]，适用绝大部分分期的ROP，成功率高达90%以上^[21]。但有学说认为LP术后眼前节生长停滞，晶体前移而导致近视^[22-23]。将近有研究显示15%的ROP患儿在光凝后形成的瘢痕组织引起中央视网膜牵拉，从而导致高度近视的发生^[24-25]。

本研究显示，55例患儿110眼A-ROP患儿中经过单次注射IVR有效为26例患儿52只眼，有效率47.3%。病变未完全消退，经补充LP病例57只眼，占51.8%。从治疗效果看，IVR不能完全治愈A-ROP，治疗后需要长期随访视网膜血管的生长情况。经一次注药后病情未好转而使用LP的原因是由于本地区经济落后、交通欠发达，多数病人家属无法做到长期按时复查，而抗VEGF药物治疗ROP为自费药物，二次注药带来巨大的家庭经济负担，因此需要使用LP获得较稳定的治疗效果。本研究中出现1例出生体重810克的病例在矫正胎龄42周时注药后出现增殖加重导致局部视网膜脱离，考虑原因是抗VEGF药物可能会导致未成熟的视乳头前血管前体细胞收缩，导致视网膜向视乳头方向牵拉，同时抗VEGF药物也会诱导纤维化和周边新生血管的收缩，从而形成紧密的环形牵引力，临床上表现典型的源于嵴的牵引性视网膜脱离，多见于矫正胎龄40～42周。因此仅仅依靠降低VEGF不能完全治愈ROP。但IVR可以减缓、稳定A-ROP的病情进展，对于一些由于全身情况较差（特别是心血管系统、呼吸系统严重发育不良）、无法接受全身麻醉、屈光间质混浊而无法接受LP的早产儿，IVR可以为其争取后一步治疗的时间，早产儿通过IVR后视网膜病变情况可稳定1～1.5个月，本研究为26～48（36.58±5.59）d。这期间多数早产儿全身情况好转，允许接受进一步的全麻下的LP。

IVR和LP作为ROP，特别是A－ROP的经典治疗方法，按照治疗规范选择使用哪一种治疗方法，对于治疗预后影响非常大。针对A-ROP来说，笔者建议首先采用IVR，术后1周，2周，1月，3月，6月，1 a后复查随访六次视网膜情况。如果在复查过程中，周边无血管区消退，后极部视网膜血管迂曲减轻或消失，新生血管消退可视为治愈，可暂停进一步检查和治疗。若在随访过程中出现血管未及III区同时伴有plus，无血管区持续存在，并位于2区范围超过4个钟点，全身情况允许的条件下则尽快完成LP。目前，在ROP治疗过程中，部分眼科医生过度依赖该治疗方法，甚至将其作为LP的替代疗法，是因为IVR操作简单，造成抗VEGF药物过度应用或延误LP时机的现象。IVR与LP各有所长，切不可相互代替，A－ROP患儿视网膜病变进展极快，患儿出生体重低，全身情况不稳定，家长对治疗效果期望高，术后较多不可预知的治疗效果，这些因素都是治疗A-ROP的棘手之处。手术医师需熟悉并掌握两种手术方式的适应症，严格按照操作规范治疗A-ROP，谨慎而又合理及时地选择或联合这两种手术方式，避免滥用和误用，同时因抗VEGF治疗的ROP患眼有慢性、终生疾病的危险，需要长时间随访，因而要重视手术后的按时随访复查，为A-ROP患儿提供安全可靠的治疗方式，以获得满意的治疗效果。

表 1 高白组与非高白组的临床特征比较 [n（%）]

Table 1. Comparison of clinical characteristics between the high leukocyte and non-high leukocyte groups [n（%）]

变量	高白组（n=92）	非高白组（n=335）	χ²	P
性别
男	56（60.9）	194（57.9）	0.260	0.610
女	36（39.1）	141（42.1）
年龄分组（岁）
<1	5（5.4）	6（1.8）	21.322	<0.001^*
1～10	52（56.5）	273（81.5）
>10	35（38.1）	56（16.7）
民族
汉族	62（67.4）	217（64.8）	0.218	0.641
少数民族	30（32.6）	118（35.2）
肝脏肿大
无或轻度	35（38）	176（52.5）	6.066	0.014^*
中重度	57（62）	159（47.5）
脾脏肿大
无或轻度	39（42.4）	232（69.3）	22.462	<0.001^*
中重度	53（57.6）	103（30.7）
睾丸浸润
无	55（98.2）	189（97.4）	-	1.000
有	1（1.8）	5（2.6）
CNSL
无	86（93.5）	328（97.9）	3.419	0.064
有	6（6.5）	7（2.1）
免疫分型
B-ALL	48（52.2）	299（89.3）	65.180	<0.001^*
T-ALL	44（47.8）	36（10.7）
染色体核型
正常	28（30.4）	80（23.9）	17.119	<0.001^*
超二倍体	1（1.1）	49（14.6）
亚二倍体	1（1.1）	4（1.2）
结构异常	62（67.4）	202（60.3）
^*P < 0.05。

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表 2 高白组与非高白组的初诊血常规比较 [M（P₂₅，P₇₅）]

Table 2. Comparison of initial blood routine between the high leukocyte and non-high leukocyte groups[M（P₂₅，P₇₅）]

变量	高白组（n=92）	非高白组（n=335）	Z	P
WBC（×10⁹/L）	232.11（134.31，406.26）	8.04（3.62，26.92）	−14.698	<0.001^*
Hb（g/L）	79.5（60，103.25）	78（66，94）	−0.158	0.875
PLT（×10⁹/L）	36.5（20.25，54）	55（24，102）	−3.701	<0.001^*
初诊幼稚细胞百分比（%）	80.5（72，86）	24（4，52）	−11.980	<0.001^*
UA/ULN	1.21（0.97，1，56）	0.81（0.65，0.99）	−9.177	<0.001^*
LDH/ULN	3.25（1.63，5.91）	0.85（0.52，1.52）	−9.913	<0.001^*
^*P < 0.05。

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表 3 外周血幼稚细胞百分比、UA/ULN、LDH/ULN与初诊WBC计数相关性比较

Table 3. Comparison of correlation of peripheral blood immature cells，UA / ULN，LDH / ULN and WBC count

变量	总体（n=427）		高白组（n=92）		非高白组(n=335)
变量	r_s	P	r_s	P	r_s	P
幼稚细胞百分比	0.814	<0.001^*	0.121	0.252	0.74	<0.001^*
初诊UA/ULN	0.504	<0.001^*	0.228	0.029^*	0.318	<0.001^*
初诊LDH/ULN	0.613	<0.001^*	0.395	<0.001^*	0.451	<0.001^*
r_s：相关系数（>0.7表示高度正相关，>0.4表示中度正相关，0～0.4表示低度正相关）；^*P < 0.05。

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表 4 B-ALL患儿主要融合基因比较[n（%）]

Table 4. Comparison of the major fusion genes in B-ALL children [n（%）]

融合基因	高白组(n=48)	非高白组(n=299)	χ²	P
TEL-AML1+	3（6.3）	38（12.7）	1.656	0.237
E2A-PBX1+	6（12.5）	28（9.4）	0.174	0.677
MLL重排	11（22.9）	12（4.0）	20.924	<0.001^*
BCR-ABL1+	13（27.1）	18（6.0）	20.040	<0.001^*
^*P < 0.05。

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表 5 T-ALL患儿主要融合基因比较[n（%）]

Table 5. Comparison of the major fusion genes in T-ALL children [n（%）]

融合基因	高白组(n=44)	非高白组(n=36)	χ²	P
SIL-TAL1+	18（40.9）	3（8.3）	10.853	0.001^*
NOTCH1+	22（81.5）	10（76.9）	0.000	1.000
FBXW7+	11（40.7）	1（7.7）	3.126	0.077
^*P < 0.05。

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表 6 高白组与非高白组治疗反应与危险度分层 [n（%）]

Table 6. Treatment response and risk stratification between the high leukocyte and non-high leukocyte groups [n（%）]

诱导治疗反应	高白组（n=83）	非高白组（n=323）	χ²	P
MRD
D15 MRD阳性	21（25.3）	44（13.6）	6.698	0.01^*
D33 MRD阳性	10（12.0）	32（9.9）	0.326	0.568
危险度
中危	42（50.6）	244（75.5）	19.726	<0.001^*
高危	41（49.4）	79（24.5）
^*P < 0.05。

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表 7 ALL患儿EFS和OS的单因素分析

Table 7. Univariate analysis of EFS and OS in children with ALL

影响因素	EFS		OS
影响因素	HR（95%CI）	P	HR（95%CI）	P
初诊WBC计数（<100×10⁹/L vs>100×10⁹/L）	2.32（1.41～3.82）	0.001^*	2.68（1.53～4.70）	0.001^*
年龄分组
1～10岁 vs >10岁	3.09（1.89～5.09）	<0.001^*	4.45（2.52～7.84）	<0.001^*
1～10岁 vs <1岁	6.08（2.38～15.51）	<0.001^*	4.90（1.47～16.35）	0.010^*
性别（女vs男）	1.07（0.66～1.74）	0.783	1.27（0.72～2.23）	0.417
免疫分型（B-ALL vs T-ALL）	2.54（1.54～4.21）	<0.001^*	3.75（2.15～6.54）	<0.001^*
危险度（中位vs 高危）	4.57（2.75～7.59）	<0.001^*	4.76（2.63～8.64）	<0.001^*
D15 MRD	3.10（1.85～5.20）	<0.001^*	3.71（2.06～6.69）	<0.001^*
D33 MRD	3.54（2.03～6.17）	<0.001^*	4.23（2.26～7.91）	<0.001^*
初诊CNSL	3.65（1.47～9.10）	0.005^*	4.72（1.87～11.91）	0.001^*
BCR-ABL1	1.73（0.83～3.63）	0.144	1.74（0.74～4.07）	0.205
E2A-PBX1	0.16（0.02～1.18）	0.073	0.04（0.00～3.50）	0.162
TEL-AML1	0.04（0.00～1.35）	0.073	0.04（0.00～2.40）	0.125
MLL重排	2.42（1.20～4.88）	0.014^*	2.48（1.12～5.50）	0.026^*
SIL-TAL1	1.27（0.46～3.48）	0.647	1.72（0.62～4.77）	0.300
MEF2D重排	4.98（1.81～13.72）	0.002^*	6.57（2.36～18.28）	<0.001^*
CRLF2重排或过表达	0.98（0.39～2.43）	0.960	1.05（0.38～2.92）	0.921
^*P < 0.05。

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表 8 ALL患儿EFS及OS的多因素分析

Table 8. Multivariate analysis of EFS and OS in children with ALL

影响因素	EFS		OS
影响因素	HR（95%CI）	P	HR（95%CI）	P
初诊WBC计数（<100×10⁹/L vs >100×10⁹/L）	2.32（1.41～3.82）	0.001^*	2.68（1.53～4.70）	0.001^*
年龄分组
1～10岁 vs >10岁	3.09（1.89～5.09）	<0.001^*	4.45（2.52～7.84）	<0.001^*
1～10岁 vs <1岁	6.08（2.38～15.51）	<0.001^*	4.90（1.47～16.35）	0.010^*
免疫分型（B-ALL vs T-ALL）	2.54（1.54～4.21）	<0.001^*	3.75（2.15～6.54）	<0.001^*
危险度（中危 vs 高危）	4.57（2.75～7.59）	<0.001^*	4.76（2.63～8.64）	<0.001^*
D15 MRD	3.10（1.85～5.20）	<0.001^*	3.71（2.06～6.69）	<0.001^*
D33 MRD	3.54（2.03～6.17）	<0.001^*	4.23（2.26～7.91）	<0.001^*
初诊CNSL	3.65（1.47～9.10）	0.005^*	4.72（1.87～11.91）	0.001^*
MLL重排	2.42（1.20～4.88）	0.014^*	2.48（1.12～5.50）	0.026^*
MEF2D重排	4.98（1.81～13.72）	0.002^*	6.57（2.36～18.28）	<0.001^*
^*P < 0.05。

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参考文献(25)

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[2]	Ni X,Li Z,Li X,et al. Socioeconomic inequalities in cancer incidence and access to health services among children and adolescents in China: A cross-sectional study[J]. Lancet,2022,400(10357):1020-1032. doi: 10.1016/S0140-6736(22)01541-0
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1. 资料与方法
1.1 研究对象
1.2 检查方法
1.3 观测指标
1.4 统计学处理
2. 结果
2.1 治疗后疗效分析
2.2 单次注药有效和注药后补激光各参数比较
2.3 注药后补激光的1例患儿详情
3. 讨论

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儿童高白细胞性急性淋巴细胞白血病的临床特征及预后分析

doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20240716

作者简介:
李海金（1996～），女，河南安阳人，在读硕士研究生，主要从事血液肿瘤研究工作

通讯作者:
段正铖，E-mail：1304551303@qq.com

田新，E-mail：876346865@qq.com

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Clinical Features and Prognosiss of Pediatric Acute Lymphoblastic Leukemia with Hyperleukocytosis

1. 资料与方法

1.1 研究对象

1.2 检查方法

1.2.1 眼前节及眼底检查

1.2.2 玻璃体腔内注药步骤

1.2.3 视网膜激光光凝

1.3 观测指标

1.4 统计学处理

2. 结果

2.1 治疗后疗效分析

2.2 单次注药有效和注药后补激光各参数比较

2.3 注药后补激光的1例患儿详情

3. 讨论

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目录

1. 资料与方法

1.1 研究对象

1.2 检查方法

1.3 观测指标

1.4 统计学处理

2. 结果

2.1 治疗后疗效分析

2.2 单次注药有效和注药后补激光各参数比较

2.3 注药后补激光的1例患儿详情

3. 讨论

[1]	黄宝川, 李武全, 唐毅. 云南烧伤中心1500例小儿烧伤患者流行病学分析, 昆明医科大学学报.
[2]	聂琪, 刘莉, 田玥, 毛晓燕, 郭渠莲, 田新. 儿童急性B淋巴细胞白血病ACTH异常临床特征与预后分析, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20241012
[3]	胡伟, 李金男, 杨伟, 苏黎, 喻卓, 陈志松. 儿童肌部室间隔缺损的介入治疗研究, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20240307
[4]	尚晓丽, 倪俊学, 王耶盈, 单娇, 白娜, 王松. 肺炎支原体临床流行病学特征及其与气候环境相关性, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20230618
[5]	李抒瑾, 杨艳飞, 苏敏, 凌昱, 饶艳琼, 崔继华. 儿童注意缺陷多动障碍共病情绪问题的单核苷酸多态性研究, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20230420
[6]	李露, 田云粉. 肠道菌群与儿童非酒精性脂肪性肝病的研究进展, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20230708
[7]	赵亚玲, 武坤, 黄蓉, 何根娅, 丁臻博, 张彩营. 基于新生儿脐血TEL-AML1融合基因检测的儿童急性白血病筛查体系的建立及意义, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20230126
[8]	李海金, 段正铖, 周燕, 王柳方, 杨春会, 田新. 儿童朗格汉斯细胞组织细胞增生症31例的临床分析, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20231215
[9]	张莹, 高虹, 张翠香, 陈泽莹, 邹红群, 李丽琼, 杨巨品, 胡月新. 儿童幽门螺杆菌感染情况及其与缺铁性贫血的相关性, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20220418
[10]	世淑兰, 戴熙廷, 赵广周, 李小娟, 李荣杰, 麻明彪. 16SrRNA基因检测在儿童细菌性脑膜炎早期诊断中的应用, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210522
[11]	黄海林, 李小娟, 尹建雯, 蒋鸿超. 2017年至2020年儿童感染性腹泻沙门菌和志贺菌分布及药敏结果, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210713
[12]	谭力, 李明, 孙宇星, 张桢, 甘政艳. 2 260例急性下呼吸道感染患儿人鼻病毒分子流行病学特征, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20201233
[13]	杨俊钧, 胡锡池, 严子禾. 无锡地区急性呼吸道病毒感染住院儿童的病原学分析, 昆明医科大学学报.
[14]	孙建明, 董芳. 儿童急性淋巴细胞白血病化疗后的不良反应, 昆明医科大学学报.
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[17]	何成禄. 呼吸道九联检IgM检测对儿童急性下呼吸道感染的早期诊断价值, 昆明医科大学学报.
[18]	孙建明. 儿童急性淋巴细胞白血病化疗后院内感染24例报道, 昆明医科大学学报.
[19]	李秀云. 昆明地区5岁以下儿童博卡病毒和偏肺病毒感染的临床流行病学调查, 昆明医科大学学报.
[20]	. 46例急性淋巴细胞白血病免疫表型分析, 昆明医科大学学报.

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儿童高白细胞性急性淋巴细胞白血病的临床特征及预后分析

doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20240716

作者简介: 李海金（1996～），女，河南安阳人，在读硕士研究生，主要从事血液肿瘤研究工作

通讯作者: 段正铖，E-mail：1304551303@qq.com 田新，E-mail：876346865@qq.com

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出版历程

Clinical Features and Prognosiss of Pediatric Acute Lymphoblastic Leukemia with Hyperleukocytosis

1. 资料与方法

1.1 研究对象

1.2 检查方法

1.2.1 眼前节及眼底检查

1.2.2 玻璃体腔内注药步骤

1.2.3 视网膜激光光凝

1.3 观测指标

1.4 统计学处理

2. 结果

2.1 治疗后疗效分析

2.2 单次注药有效和注药后补激光各参数比较

2.3 注药后补激光的1例患儿详情

3. 讨论

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目录

1. 资料与方法

1.1 研究对象

1.2 检查方法

1.3 观测指标

1.4 统计学处理

2. 结果

2.1 治疗后疗效分析

2.2 单次注药有效和注药后补激光各参数比较

2.3 注药后补激光的1例患儿详情

3. 讨论

作者简介:
李海金（1996～），女，河南安阳人，在读硕士研究生，主要从事血液肿瘤研究工作

通讯作者:
段正铖，E-mail：1304551303@qq.com

田新，E-mail：876346865@qq.com