Risk Factor Analysis of Type 2 Diabetic Peripheral Neuropathy Complicated with Microangiopathy
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摘要:
目的 探究2型糖尿病性周围神经病变（diabetic peripheral neuropathy，DPN）合并微血管病变的危险因素分析。 方法 回顾性收集2021年11月1日至2022年12月31日于云南省第一人民医院内分泌科住院治疗的DPN患者197例。根据有无合并微血管病变把患者分成单纯DPN组66例，DPN合并2型糖尿病性视网膜病变（DR）组45例，DPN合并2型糖尿病性肾病（DKD）组50例，DPN合并DR、DKD组36例，收集患者一般状况及相关临床指标，分析DPN合并微血管病变的相关影响因素。 结果 单纯DPN的患病情况为33.50%，DPN合并DR的患病情况为22.84%，DPN合并DKD的患病情况为25.38%，DPN合并DR、DKD的患病情况为18.27%。在4组中年龄、病程、高血压史、收缩压（systolic blood pressure，SBP）、估算肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）、肌酐（creatinine，Cr）、血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、白蛋白（albumin，ALB）、白球比（albumin/globulinratio，A/G）、游离三碘甲状腺原氨酸（free triiodothyronine，FT3）、空腹C肽（fasting C-peptide，C-P）、2hC肽（two hours of C-peptide，C-P2）、空腹胰岛素（fasting insulin，INS）、2h胰岛素（insulin 2 hours after a meal，INS2h）、葡萄糖在目标范围内时间（time in rage，TIR）、内脏脂肪面积（visceral fat area，VFA）、窦性心律RR间期总体标准差（standard diviation of NN intervals，SDNN）差异有统计学意义（P < 0.05）。Logistic回归分析结果显示：DPN与DPN合并DR患者相比年龄（OR = 0.882，95%CI：0.814～0.956，P = 0.002）及eGFR（OR = 0.934，95%CI：0.886～0.985，P = 0.011）是其保护因素，SBP（OR = 1.030，95%CI：1.003～1.058，P = 0.028）是其独立危险因素。DPN与DPN合并DKD患者相比SBP（OR = 1.026，95%CI：1.001～1.052，P = 0.042）是其独立危险因素。DPN与DPN合并DR、DKD患者相比FT3（OR = 0.468，95%CI：0.224～0.976，P = 0.43）是其保护因素，SBP（OR = 1.029，95%CI：1.000～1.059，P = 0.047）及VFA（OR = 1.027，95%CI：1.006～1.049，P = 0.013）是其独立危险因素。 结论 收缩压和内脏脂肪是DPN合并微血管病变发病的高危因素，促进了DPN合并微血管病变的发生与发展。 -
关键词:
- 2型糖尿病性周围神经病变 /
- 2型糖尿病性微血管病变 /
- 危险因素
Abstract:Objective To investigate the risk factors of type 2 diabetic peripheral neuropathy （DPN） complicated with microangiopathy. Methods A total of 197 DPN patients hospitalized in the Department of Endocrinology of the First People's Hospital of Yunnan Province from November 1, 2021 to December 31, 2022 were retrospectively reviewed. Patients were divided into groups based on whether they had concurrent microvascular complications: 66 cases in the pure DPN group, 45 cases in the DPN combined with type 2 diabetic retinopathy （DR） group, 50 cases in the DPN combined with type 2 diabetic kidney disease （DKD） group, and 36 cases in the DPN combined with DR and DKD group. General conditions and relevant clinical indicators of the patients were collected to analyze the factors influencing the combination of DPN with microvascular complications. Results The prevalence of DPN alone was 33.50%, DPN combined with DR Was 22.84%, DPN combined with DKD was 25.38%, and DPN combined with DR and DKD was 18.27%. In the four groups, age, disease duration, history of hypertension, systolic blood pressure （SBP）, estimated glomerular filtration rate （eGFR）, creatinine （Cr）, blood urea nitrogen （BUN）, albumin （ALB）, albumin/globulin ratio （A/G）, free triiodothyronine （FT3）, fasting C-peptide （C-P）, two hours of C-peptide （C-P2）, fasting insulin （INS）, insulin 2 hours after a meal （INS2h）, time in range （TIR） for glucose, visceral fat area （VFA）, and standard deviation of NN intervals （SDNN） for sinus rhythm all show statistically significant differences （P < 0.05）. The results of logistic regression analysis show that compared to DPN patients, age （OR = 0.882, 95%CI: 0.814～0.956, P = 0.002） and eGFR （OR=0.934, 95%CI: 0.886～0.985, P = 0.011） are protective factors for those with DPN and DR, while SBP （OR = 1.030, 95%CI: 1.003～1.058, P = 0.028） is an independent risk factor. When comparing DPN patients with those who have DPN and DKD, SBP （OR = 1.026, 95%CI: 1.001～1.052, P = 0.042） is an independent risk factor. Comparing DPN patients with those who have DPN and both DR and DKD, FT3 （OR = 0.468, 95%CI: 0.224～0.976, P = 0.43） is a protective factor, while SBP （OR = 1.029, 95%CI: 1.000～1.059, P = 0.047） and VFA （OR = 1.027, 95%CI: 1.006～1.049, P = 0.013） are independent risk factors. Conclusion Elevated systolic blood pressure and visceral fat are high-risk factors for the development of microvascular complications in diabetic peripheral neuropathy （DPN）, contributing to the occurrence and progression of microvascular complications in DPN. -
糖尿病周围神经病变（diabetic peripheral neuropathy，DPN）是指在排除其他原因的情况下，出现四肢麻木、灼热感、疼痛感、蚁行感的1种慢性并发症[1]。它的起病比较隐匿，有50%左右的患者是无症状的[2]。在1项长期随访的前瞻性研究中发现，从患有糖尿病开始到病程达到25 a后，DPN的患病率从7.5%上升到45%，它的高患病率是导致糖尿病患者致死和致残的主要原因[3]。在临床上，DPN常常合并糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy，DR）和/或糖尿病肾脏病变（diabetic kidney disease，DKD）。目前对于DPN、DR、DKD三者之间的相互关系研究有限，故本研究通过对云南省第一人民医院121例DPN患者的临床资料进行统计学分析，来探讨DPN合并微血管病变的危险因素。
1. 对象与方法
1.1 研究对象
回顾性收集2021年11月1日至2022年12月31日于云南省第一人民医院内分泌科住院治疗的DPN 患者197例，其中男性患者117例，女性患者80例。
根据《中国2型糖尿病防治指南》（2020 版）[1]中DPN诊断标准，纳入标准[1]：（1）具有明确的糖尿病病史；（2）诊断糖尿病时或之后出现的神经病变；（3）有临床表现（麻木、疼痛、感觉异常等）者，以下5项体征检查（振动觉、温度觉、针刺痛觉、踝反射、压力觉）中任意1项异常；无临床表现者，5项检查中2项异常，临床可确诊为DPN；（4）采用云南省第一人民医院的感觉神经定量检测仪，对入组的所有患者进行了感觉神经纤维功能测试；CPT的测试程序是使用3种不同的恒流正弦波电刺激（
2000 Hz、250 Hz、5 Hz）对患者身体进行测试。其中，2000 Hz的CPT值主要检测振动觉、触压觉，250 Hz的CPT值检测温度觉、快痛觉及压觉，5 Hz的CPT值检测温度觉、慢痛觉和伤害性疼痛觉。CPT值为1～25，其中1～5为感觉过敏，6～13为感觉正常，14～25为感觉减退[4]。排除标准[1]：排除年龄<18岁及年龄>80岁、腰椎病变、脑梗死、格林-巴利综合征、严重动静脉血管性病变、维生素B12缺乏、感染、药物引发的神经损伤等患者。
DR由云南省第一人民医院眼科专业医师进行散瞳及眼底照相诊断，根据《中国糖尿病肾脏病防治指南（2021年版）》[5]，DKD是在排除其他原因引起的肾脏疾病情况下，尿微量白蛋白/尿肌酐比值（UACR）≥3 mg/mmoL和（或）估算的肾小球滤过率（epidermal growth factor receptor，eGFR）<60 mL/（min·1.73 m2）持续3个月以上诊断[5]。根据有无合并微血管病变把患者分成单纯DPN组66例（A组），DPN合并2型糖尿病性视网膜病变（DR）组45例（B组），DPN合并2型糖尿病性肾病（DKD）组50例（C组），DPN合并DR、DKD组36例（D组）。
1.2 研究方法
1.2.1 病史资料收集
详细记录患者病史，收集患者姓名、年龄、性别、糖尿病病程、高血压史、吸烟史、饮酒史、身高、腰围、臀围。
1.2.2 实验室检查指标
实验室指标：eGFR、BUN、Cr、ALB、A/G、C-P、C-P2、INS、INS2h、TIR、SDNN、VFA、空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）餐后2 h血糖（2 hour postprandial plasma glucose，PPG）、糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）、尿酸（uric acid，UA）、甘油三脂（triglyceride，TG）、总胆固醇（total cholesterol，CHOL）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）、血清游离甲状腺素（free thyroxine，FT4）。
1.3 统计学处理
采用SPSS26.0软件进行统计分析，所有数据均进行正态性检验和方差齐性检验，符合正态分布的计量数据用均数±标准差（$\bar x \pm s $）表示，不符合正态分布的计量数据用M（P25，P75）表示，计数数据以例数和百分率[n（%）]表示。4组数据中符合正态分布和方差齐性检验的采用方差分析，两两比较采用Bonferroni检验，不符合正态分布的数据采用K-W检验，两两比较采用Bonferroni检验，计数数据比较采用R×C列联表资料的χ2检验进行统计分析，R×C列联表两两比较采用Bonferroni检验。采用无序多元Logistic回归分析进行独立危险因素分析，P < 0.05表示差异有统计学意义。
2. 结果
2.1 患病情况
197例DPN患者中，单纯DPN的患病率为33.50%，DPN合并DR的患病率为22.84%，DPN合并DKD的患病率为25.38%，DPN合并DR、DKD的患病率为18.27%。
2.2 4组患者基本情况对比
4组患者的性别、高血压史、吸烟史、饮酒史采用χ2对比，其中性别（χ2=5.519，P = 0.137）、吸烟史（χ2=6.701，P = 0.082）、饮酒史（χ2=3.876，P = 0.275）差异无统计学意义（P > 0.05），高血压史（χ2=8.885，P = 0.031）差异有统计学意义（P < 0.05），对4组数据中有统计学意义的进行两两比较，发现高血压病史差异在DPN合并DR与DPN合并DKD患者中差异有统计学意义（P < 0.05），见表1。
表 1 4组患者基本情况分析[n（%）]Table 1. Basic information analysis of four groups of patients[n（%）]因素 A组 B组 C组 D组 χ2 P 性别 5.519 0.137 男 43（65.20） 20（44.40） 31（62.00） 23（63.90） 女 23（34.80） 25（55.60） 19（38.00） 13（36.10） 高血压史 8.885 0.031* 无 31（47.00） 30（66.70） 19（38.00） 15（41.70） 有 35（53.00） 15（33.30）c 31（62.00） 21（58.30） 吸烟史 6.701 0.082 无 34（51.50） 30（66.70） 29（58.00） 14（38.90） 有 32（48.50） 15（33.30） 21（42.20） 36（61.10） 饮酒史 3.876 0.275 无 47（71.20） 34（75.60） 43（86.00） 29（80.60） 有 19（28.80） 11（24.40） 7（14.00） 7（19.40） 与C组比较，cP < 0.05；*P < 0.05。 2.3 单因素分析
A、B、C、D 4组数据进行单因素分析：结果显示在4组中年龄、病程、高血压史、SBP、eGFR、BUN、Cr、ALB、A/G、FT3、C-P、C-P2h、INS、INS2h、TIR、VFA、SDNN差异有统计学意义（P < 0.05）。对4组数据中有统计学意义的进行两两比较，C-P、CP2h在DPN与DPN合并DR组，差异有统计学意义（P < 0.05）。SBP、A/G、SDNN在DPN与DPN合并DKD组中，差异有统计学意义（P < 0.05）。病程、eGFR、ALB、A/G、FT3、C-P2h、INS、INS2h、TIR、SDNN在DPN与DPN合并DR、DKD组中，差异有统计学意义（P < 0.05）。年龄、SBP、Cr、C-P在DPN合并DR与DPN合并DKD中，差异有统计学意义（P < 0.05）。eGFR、BUN、Cr、TIR在DPN合并DR与DPN合并DR、DKD中，差异有统计学意义（P < 0.05）。C-P2h、INS2h在DPN合并DKD与DPN合并DR、DKD中，差异有统计学意义（P < 0.05）。VFA虽然在4组比较中，差异有统计学意义（P < 0.05），但每2组进行比较，差异无统计学意义（P > 0.05），见表2。
表 2 4组患者临床资料分析[n（%）/（$\bar x \pm s $）/ M（P25，P75）]Table 2. Clinical data of four groups [n（%）/（$\bar x \pm s $）/ M（P25，P75）]因素 A组（n=66） B组（n=45） C组（n=50） D组（n=36） F/H P 年龄（岁） 62.09±9.77 57.93±9.37c 66.48±9.07 62.06±8.30 6.766 <0.001* 病程（a） 10.00
（5.75，15.25）d10.00
（5.50，18.50）10.00
（6.75，20.00）16.00
（10.00，20.00）11.290 0.010* SBP（mmHg） 129.50
（117.50，143.25）c133.00
（122.00，145.50）c145.00
（131.75，160.25）139.50
（133.00，155.00）16.252 0.001* eGFR
[mL/（min·1.73 m2）]101.40
（91.65，111.30）d102.70
（91.40，108.00）d94.05
（75.08，105.30）93.10
（72.98，102）13.844 0.003* BUN（mmol/L） 5.90
（4.60，7.05）5.40
（4.30，6.75）d6.20
（5.18，7.40）6.20
（5.30，7.63）8.978 0.030* Cr（μmol/L） 67.00
（55.50，75.50）59.0
（49.00，71.00）cd71.00
（60.25，86.50）74.50
（61.50，89.50）13.924 0.003* ALB（g/L） 40.50
（38.85，43.15）d38.60
（37.05，41.90）39.10
（35.95，41.85）37.45
（33.63，40.3）17.308 <0.001* A/G（g/L） 1.56
（1.39，1.73）cd1.45
（1.36，1.60）1.40
（1.20，1.55）1.44
（1.19，1.57）14.259 0.003* FT3（pmol/L） 4.49
（3.92，4.81）d4.20
（3.80，4.76）4.12
（3.64，4.50）3.98
（3.21，4.38）11.905 0.008* C-P（nmol/L） 0.59
（0.36，0.82）b0.39
（0.24，0.48）c0.53
（0.30，0.88）0.45
（0.22，0.59）13.413 0.004* C-P2h（nmol/L） 1.57
（1.07，2.39）bd1.05
（0.86，1.51）1.51
（0.94，2.31）d1.03
（0.83，1.55）18.731 <0.001* INS（nmol/L） 6.24
（3.00，11.51）d3.89
（1.73，7.08）5.38
（2.61，8.10）3.80
（1.10，5.70）11.487 0.009* INS2h（nmol/L） 26.90
（15.26，56.29）18.0
（11.45，31.61）21.64
（16.04，31.14）14.51
（8.38，22.56）ac17.647 <0.001
<0.001*TIR（%） 73.00
（62.00，87.00）72.00
（59.50，81.50）65.00
（50.75，79.00）59.00
（50.00，67.00）ab16.902 <0.001* SDNN 23.98
（18.00，30.60）cd19.95
（15.37，26.21）16.66
（13.11，21.81）14.85
（8.96，30.00）14.684 0.002* VFA（cm2） 77.00
（64.50，96.25）66.00
（48.00，79.00）82.50
（55.75，94.50）79.00
（44.25，104.50）9.136 0.028* 与D组比较，dP < 0.05；与C组比较，cP < 0.05；与B组比较，bP < 0.05；*P < 0.05。 2.4 多因素分析
单因素分析中差异有统计学意义的指标（年龄、病程、高血压史、SBP、eGFR、BUN、Cr、ALB、A/G、FT3、C-P、C-P2h、INS、INS2h、TIR、VFA、SDNN）作为自变量，以A、B、C、D 4组为因变量，并通过无序多元Logistic回归分析进行独立危险因素分析，结果显示，DPN与DPN合并DR患者相比年龄（OR = 0.882）及eGFR（OR = 0.934）是其保护因素，SBP（OR = 1.026）是其独立危险因素。DPN与DPN合并DKD患者相比SBP（OR = 1.030）是其独立危险因素。DPN与DPN合并DR、DKD患者相比FT3（OR = 0.468）是其保护因素，SBP（OR = 1.029）及VFA（OR = 1.027）是其独立危险因素，见表3、表4、表5。
表 3 DPN与DPN合并DR患者Logistic回归分析Table 3. Logistic regression analysis of DPN and DPN combined with DR patients因素 B SE Wald P OR 95%CI 年龄（岁） −0.125 0.041 9.348 0.002* 0.882 0.814～0.956 eGFR[mL/（min·1.73 m2）] −0.068 0.027 6.423 0.011* 0.934 0.886～0.985 SBP（mmHg） 0.030 0.014 4.802 0.028* 1.030 1.003～1.058 *P < 0.05。 表 4 DPN与DPN合并DKD患者Logistic回归分析Table 4. Logistic regression analysis of DPN and DPN combined with DKD patients因素 B SE Wald P OR 95%CI SBP（mmHg） 0.026 0.013 4.133 0.042* 1.030 1.001～1.052 *P < 0.05。 表 5 DPN合并DKD与DPN合并DR、DKD患者Logistic回归分析Table 5. Logistic regression analysis of DPN patients with DKD and DPN patients with DR And DKD因素 B SE Wald P OR 95%CI VFA（cm2） 0.027 0.011 6.193 0.013* 1.027 1.006～1.049 SBP（mmHg） 0.029 0.014 3.928 0.047* 1.029 1.000～1.059 FT3（pmol/L） −0.760 0.375 4.101 0.043* 0.468 0.224～0.976 *P < 0.05。 3. 讨论
DPN是糖尿病的慢性并发症之一，主要影响四肢，表现为肢体感觉异常及运动障碍。DPN对患者的影响远不止生活质量的降低和沉重的经济负担，更多的是对患者本身的精神压力和身体折磨。糖尿病微血管病变主要包括DR和DKD，DR和DKD是糖尿病患者致盲和肾透析的主要原因。在临床上，DPN常合并微血管病变，但目前在中国对于DPN和其他微血管并发症的研究报道较少，更多是研究DR和DKD之间的相关性。本研究旨在探究DPN与微血管病变的相关性，以期为临床治疗提供一定的价值。
3.1 患病情况分析
本研究对197例DPN患者的临床资料进行回顾性分析时发现，DPN的患病率为33.50%，DPN合并DR、DPN合并DKD、DPN合并DR、DKD的患病率分别为22.84%、25.38%、18.27%，结果显示DPN合并肾病的患病率（25.38%）比DPN合并视网膜病变的患病率高（22.84%），3种并发症同时发生的患病率最低（18.27%）。张燕等[6]学者采用神经电生理检查和NSS/NDS评分结合来诊断DPN，其患病率为58.3%，3种并发症同时合并的患病率为6.2%。本次研究结果与张燕等[6]的研究结果相比，DPN的患病率较其偏低，但DPN合并DR、DKD的患病率偏高，考虑是由于诊断标准不一致且样本量较少造成的。
3.2 单因素分析
研究结果表明，糖尿病微血管病变的主要危险因素是糖尿病病程，并且糖尿病病程与微血管病变显著相关，随着病程的不断延长，机体长期处于高血糖应激状态，增加了发生微血管病变的风险[7]。在本研究中，3种糖尿病微血管病变的病程明显长于单纯DPN的病程，这与既往研究结果一致[8−9]。Woolf等[10]在1项大型随访研究中发现，高水平的血清肌酐浓度和高龄是未来DPN的预测因子，并且还证实了肾损害与未来DPN之间的相关性，本研究结果也显示DPN与DKD之间密切相关。一些研究结果表明，BUN作为分解代谢状态的指标，是DR的预测因子，且在BUN>20 mg/dL的患者中，BUN与DR的发生概率成正相关[11−12]，也有研究证实了BUN是DKD患者的影响因素[13]，这与本研究中DPN合并DR与DPN合并DR、DKD患者相比，BUN有统计学意义的研究结果一致（P < 0.05）。
本研究发现，DPN与DPN合并DR、DKD患者相比，ALB和A/G具有统计学意义（P < 0.05）。有研究表明，早期的糖尿病视网膜病变与血流速度变化有关，视网膜中央动脉和中央静脉的血流速度增加是因为血清白蛋白水平降低导致的，说明了DR与血清白蛋白呈负相关。研究发现，血清白蛋白水平越高，糖尿病微血管病变发生的风险越低，血清白蛋白每增加10 g/L，DKD、DR、DPN的风险比分别为0.42、0.61、0.67。既往研究证实，在健康组与糖尿病并发症组中，白蛋白存在显著差异（P < 0.05），并且可以作为1个监测糖尿病并发症的指标[14−16]。
近年来，越来越多的研究证据表明C肽可能是影响糖尿病并发症的1种活性肽，它可以抵抗氧化应激作用，使促炎症因子减少，从而降低血管细胞炎症反应[17]。一些实验结果表明，低水平的C肽促进了糖尿病微血管并发症发生，C肽对治疗血管和神经损伤有一定的潜力[18]。已有研究证实，C肽在视网膜、肾脏和神经方面都有获益，C肽能够提高视网膜血流量并降低血管通透性，应用C肽治疗后，尿白蛋白排泄率急速下降，连续服用3个月的重组C肽可以使腓肠神经传导速度显著增加[19−21]。这与本研究得出DPN与DPN合并微血管病变患者相比，C肽存在显著差异的结果一致。本研究结果表明，DPN合并DR、DKD组中的INS和INS 2 h水平低于其他组，差异有统计学意义（P < 0.05），这一结果与既往文献报道相符，糖尿病患者长期处于高血糖状态下，且伴随着胰岛素抵抗，机体对胰岛素的敏感性降低，所以DPN患者合并其他微血管病变越多，INS和INS2h水平越低[22]。
Mayeda 等[23]研究表明，连续血糖监测（continuous glucose monitoring，CGM）可以TIR来评估糖尿病并发症的风险。当TIR>70%，DPN的患病率为43%，TIR<70%，DPN患病率为74%，且TIR降低10%，DPN的风险将增加25%。不仅如此，还有研究学者发现TIR与DR、DKD、DPN之间具有相关性，且呈负相关[24]，这与本研究结果一致。SDNN是心率变异性中的指标之一，有研究结果发现，在2型糖尿病、糖尿病微血管病变、单纯DPN与DPN合并微血管病变4组中SDNN依次降低，这与本研究中DPN合并DR、DKD组中SDNN水平最低研究结果一致[25]。
3.3 多元Logistic回归分析
多元Logistic回归分析结果显示，DPN与DPN合并DR患者相比，年龄、eGFR是其保护因素，SBP是其独立危险因素。国内外研究表明了年龄、SBP与DR的发生发展显著相关，低龄、高血压增加了患DR的风险，且年轻的糖尿病患者患DR的风险比高龄的糖尿病患者风险大[26−28]。有研究证实了低水平的eGFR是DR发生发展的危险因素，eGFR每下降1.93 mL/（min·1.73 m2），DR的患病风险将增加2.54倍。在生理解剖研究上，肾小球与视网膜血管解剖相似，血管渗透压升高是二者共同的发病机制[29−30]。因此，上述结论与本研究结果一致，表明在DPN合并DR患者中年龄、SBP、eGFR可成为临床工作中的有效预测因子。
本研究中结果显示，DPN与DPN合并DKD患者相比，SBP是其独立危险因素。有研究结果表明，高血压是DKD发生发展的主要危险因素，长期的血压控制不佳，会导致DKD加速发展，并且高血压的不良反应会随着DKD的发生开始出现[31]。张健等[32]研究发现，机体持续处于高血压状态下，肾脏负担加重后造成肾动脉硬化后管腔狭窄，导致蛋白尿增加，而DKD又会使高血压持续升高形成恶性循环，因此高血压是DKD发生发展的独立危险因素。
本研究发现，DPN和DPN合并DR、DKD患者相比，VFA、SBP是其独立危险因素，FT3是其保护因素。张杉杉等[33]研究结果表示，VFA可以预测DPN，内脏脂肪面积越高，诱导炎症的可能性越大，从而引起微血管和周围神经病变的损伤。1项以探讨DPN与VFA的相关性研究时发现，低水平的VFA与DPN发生风险增高有关，且VFA降低时，腓肠神经传导速度是提高的，当VFA处于50.5 cm2时可作为DPN的预测因子[34]。1项前瞻性研究[35]表明，促炎症因子水平的升高可以预测发生DPN的可能性，而在VFA高的患者中这些促炎症因子是显著增加的。在本研究中低水平的FT3与DPN、DPN合并微血管病变有关，差异有统计学意义（P < 0.05），这与既往得出的FT3是DPN的影响因素的研究结果一致。葡萄糖转运体的表达受FT3下降的影响后导致代谢紊乱，血糖升高，促进了糖尿病并发症的发生发展。甲状腺功能减退会增强氧化应激反应，损伤神经，导致神经修复受阻，因此DPN患者中FT3的水平普遍偏低[36]。
综上所述，SBP、VFA增加了DPN合并微血管病变的患病风险，促进DPN合并微血管病变的发生发展，在临床上提前对危险因素进行干预，有助于减少DPN合并微血管病变的发生与发展。
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表 1 4组患者基本情况分析[n（%）]
Table 1. Basic information analysis of four groups of patients[n（%）]
因素 A组 B组 C组 D组 χ2 P 性别 5.519 0.137 男 43（65.20） 20（44.40） 31（62.00） 23（63.90） 女 23（34.80） 25（55.60） 19（38.00） 13（36.10） 高血压史 8.885 0.031* 无 31（47.00） 30（66.70） 19（38.00） 15（41.70） 有 35（53.00） 15（33.30）c 31（62.00） 21（58.30） 吸烟史 6.701 0.082 无 34（51.50） 30（66.70） 29（58.00） 14（38.90） 有 32（48.50） 15（33.30） 21（42.20） 36（61.10） 饮酒史 3.876 0.275 无 47（71.20） 34（75.60） 43（86.00） 29（80.60） 有 19（28.80） 11（24.40） 7（14.00） 7（19.40） 与C组比较，cP < 0.05；*P < 0.05。 
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表 2 4组患者临床资料分析[n（%）/（$\bar x \pm s $）/ M（P25，P75）]
Table 2. Clinical data of four groups [n（%）/（$\bar x \pm s $）/ M（P25，P75）]
因素 A组（n=66） B组（n=45） C组（n=50） D组（n=36） F/H P 年龄（岁） 62.09±9.77 57.93±9.37c 66.48±9.07 62.06±8.30 6.766 <0.001* 病程（a） 10.00
（5.75，15.25）d10.00
（5.50，18.50）10.00
（6.75，20.00）16.00
（10.00，20.00）11.290 0.010* SBP（mmHg） 129.50
（117.50，143.25）c133.00
（122.00，145.50）c145.00
（131.75，160.25）139.50
（133.00，155.00）16.252 0.001* eGFR
[mL/（min·1.73 m2）]101.40
（91.65，111.30）d102.70
（91.40，108.00）d94.05
（75.08，105.30）93.10
（72.98，102）13.844 0.003* BUN（mmol/L） 5.90
（4.60，7.05）5.40
（4.30，6.75）d6.20
（5.18，7.40）6.20
（5.30，7.63）8.978 0.030* Cr（μmol/L） 67.00
（55.50，75.50）59.0
（49.00，71.00）cd71.00
（60.25，86.50）74.50
（61.50，89.50）13.924 0.003* ALB（g/L） 40.50
（38.85，43.15）d38.60
（37.05，41.90）39.10
（35.95，41.85）37.45
（33.63，40.3）17.308 <0.001* A/G（g/L） 1.56
（1.39，1.73）cd1.45
（1.36，1.60）1.40
（1.20，1.55）1.44
（1.19，1.57）14.259 0.003* FT3（pmol/L） 4.49
（3.92，4.81）d4.20
（3.80，4.76）4.12
（3.64，4.50）3.98
（3.21，4.38）11.905 0.008* C-P（nmol/L） 0.59
（0.36，0.82）b0.39
（0.24，0.48）c0.53
（0.30，0.88）0.45
（0.22，0.59）13.413 0.004* C-P2h（nmol/L） 1.57
（1.07，2.39）bd1.05
（0.86，1.51）1.51
（0.94，2.31）d1.03
（0.83，1.55）18.731 <0.001* INS（nmol/L） 6.24
（3.00，11.51）d3.89
（1.73，7.08）5.38
（2.61，8.10）3.80
（1.10，5.70）11.487 0.009* INS2h（nmol/L） 26.90
（15.26，56.29）18.0
（11.45，31.61）21.64
（16.04，31.14）14.51
（8.38，22.56）ac17.647 <0.001
<0.001*TIR（%） 73.00
（62.00，87.00）72.00
（59.50，81.50）65.00
（50.75，79.00）59.00
（50.00，67.00）ab16.902 <0.001* SDNN 23.98
（18.00，30.60）cd19.95
（15.37，26.21）16.66
（13.11，21.81）14.85
（8.96，30.00）14.684 0.002* VFA（cm2） 77.00
（64.50，96.25）66.00
（48.00，79.00）82.50
（55.75，94.50）79.00
（44.25，104.50）9.136 0.028* 与D组比较，dP < 0.05；与C组比较，cP < 0.05；与B组比较，bP < 0.05；*P < 0.05。
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表 3 DPN与DPN合并DR患者Logistic回归分析
Table 3. Logistic regression analysis of DPN and DPN combined with DR patients
因素 B SE Wald P OR 95%CI 年龄（岁） −0.125 0.041 9.348 0.002* 0.882 0.814～0.956 eGFR[mL/（min·1.73 m2）] −0.068 0.027 6.423 0.011* 0.934 0.886～0.985 SBP（mmHg） 0.030 0.014 4.802 0.028* 1.030 1.003～1.058 *P < 0.05。
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表 4 DPN与DPN合并DKD患者Logistic回归分析
Table 4. Logistic regression analysis of DPN and DPN combined with DKD patients
因素 B SE Wald P OR 95%CI SBP（mmHg） 0.026 0.013 4.133 0.042* 1.030 1.001～1.052 *P < 0.05。
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表 5 DPN合并DKD与DPN合并DR、DKD患者Logistic回归分析
Table 5. Logistic regression analysis of DPN patients with DKD and DPN patients with DR And DKD
因素 B SE Wald P OR 95%CI VFA（cm2） 0.027 0.011 6.193 0.013* 1.027 1.006～1.049 SBP（mmHg） 0.029 0.014 3.928 0.047* 1.029 1.000～1.059 FT3（pmol/L） −0.760 0.375 4.101 0.043* 0.468 0.224～0.976 *P < 0.05。
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<tr>
<td class="table_top_border table_bottom_border2" align="left" valign="middle">因素</td>
<td class="table_top_border table_bottom_border2" align="center" valign="middle">A组</td>
<td class="table_top_border table_bottom_border2" align="center" valign="middle">B组</td>
<td class="table_top_border table_bottom_border2" align="center" valign="middle">C组</td>
<td class="table_top_border table_bottom_border2" align="center" valign="middle">D组</td>
<td class="table_top_border table_bottom_border2" align="center" valign="middle"><i>χ</i><sup>2</sup></td>
<td class="table_top_border table_bottom_border2" align="center" valign="middle"><i>P</i></td>
</tr>
</thead>
<tbody>
<tr>
<td align="left" valign="middle">性别</td>
<td align="left" valign="middle">
</td><td align="left" valign="middle">
</td><td align="left" valign="middle">
</td><td align="left" valign="middle">
</td><td align="center" valign="middle">5.519</td>
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</tr>
<tr>
<td align="left" valign="middle"> 男</td>
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</td><td align="left" valign="middle">
</td></tr>
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<td align="left" valign="middle"> 女</td>
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</td><td align="left" valign="middle">
</td></tr>
<tr>
<td align="left" valign="middle">高血压史</td>
<td align="left" valign="middle">
</td><td align="left" valign="middle">
</td><td align="left" valign="middle">
</td><td align="left" valign="middle">
</td><td align="center" valign="middle">8.885</td>
<td align="left" valign="middle">0.031<sup>*</sup></td>
</tr>
<tr>
<td align="left" valign="middle"> 无</td>
<td align="left" valign="middle">31（47.00）</td>
<td align="left" valign="middle">30（66.70）</td>
<td align="left" valign="middle">19（38.00）</td>
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</td><td align="left" valign="middle">
</td></tr>
<tr>
<td align="left" valign="middle"> 有</td>
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</td><td align="left" valign="middle">
</td></tr>
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<td align="left" valign="middle">吸烟史</td>
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</td><td align="left" valign="middle">
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</td><td align="left" valign="middle">
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</td><td align="left" valign="middle">
</td></tr>
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<td align="left" valign="middle">饮酒史</td>
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</td><td align="left" valign="middle">
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<tr>
<td align="left" valign="middle"> 无</td>
<td align="left" valign="middle">47（71.20）</td>
<td align="left" valign="middle">34（75.60）</td>
<td align="left" valign="middle">43（86.00）</td>
<td align="left" valign="middle">29（80.60）</td>
<td align="center" valign="middle">
</td><td align="left" valign="middle">
</td></tr>
<tr>
<td class="table_bottom_border" align="left" valign="middle"> 有</td>
<td class="table_bottom_border" align="left" valign="middle">19（28.80）</td>
<td class="table_bottom_border" align="left" valign="middle">11（24.40）</td>
<td class="table_bottom_border" align="left" valign="middle">7（14.00）</td>
<td class="table_bottom_border" align="left" valign="middle">7（19.40）</td>
<td class="table_bottom_border" align="center" valign="middle">
</td><td class="table_bottom_border" align="left" valign="middle">
</td></tr>
</tbody>
<tfoot>
<tr>
<td colspan="7" align="left" valign="middle"> 与C组比较，<sup>c</sup><i>P</i> < 0.05；<sup><i>*</i></sup><i>P</i> < 0.05。</td>
</tr>
</tfoot>
</table></div></foreignObject></svg>)
