Analysis of Genetic Diagnosis Results for Thalassemia in Childbearing Age Population in Baoshan City
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摘要:
目的 了解云南省保山市育龄人群地中海贫血基因携带情况。 方法 利用高通量测序技术对874例样本进行α-地贫及β-地贫检测,统计分析人群分布特征。 结果 874例样本中检出地贫基因阳性样本251例,地贫基因的人群阳性率为28.72%(251/874);α-地贫基因阳性样本140例,阳性率为16.02%(140/874),以基因突变类型α α/-α3.7为主;β-地贫阳性样本95例,阳性率为10.87%(95/874),以基因型CD26为主;α β-复合型地贫基因阳性样本16例,阳性率为1.83%(16/874);汉族人群和少数民族人群地贫携带差异性比较差异具有统计学意义(P < 0.01)。此外另检出α-珠蛋白基因三联体阳性率为1.49%(13/874),以基因型α α αanti3.7为主。 结论 保山市是地贫高发地区,地中海贫血阳性率较高,最为常见的突变类型是α α/-α3.7和CD26。研究对保山地区地贫防控、临床遗传咨询工作提供了一定的理论依据。 -
关键词:
- 地中海贫血 /
- α-珠蛋白基因三联体 /
- 遗传咨询
Abstract:Objective To investigate the gene-carrying rate of thalassemia in the population of Baoshan. Methods A total of 874 samples were α-thalassemia and β-thalassemia detected by NGS, and the ethnic characteristics of the population were statistically analyzed. Results There were 251 cases of positive thalassemia gene, accounting for 28.72%(251/874). There were 140 α-thalassemia carriers, with a positive rate of 16.02% (140/874). The most common gene mutation type was α α/-α3.7. There were 95 β-thalassemia carriers, with a positive rate of 10.87% (95/874). The most common gene mutation type was CD26. There were 16 α- and β-thalassemia compound carriers, with a positive rate of 1.83% (16/874); Comparison of the differences between Han and Ethnic populations in thalassemia carry (P < 0.01) was statistically significant. There were 13 α-globin gene triplet carriers, with a positive rate of 1.49% (13/874). The most common gene mutation type was α α αanti3.7. Conclusions Baoshan region population has a high thalassemia carrier frequency. The most common gene mutation type was α α/-α3.7and CD26. This study provides theoretical support for thalassemia prevention and control as well as clinical genetic counseling in the Baoshan region. -
Key words:
- Thalassemia /
- α-globin gene triple /
- Genetic counseling
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盆腔器官脱垂是因妊娠、年龄等原因导致的盆底支持薄弱,进而盆腔脏器移位,连锁引发其他器官位置及功能异常的一类疾病[1]。其中子宫脱垂、阴道前后壁脱垂较为多见。子宫脱垂在发展中国家女性的平均发病率为 19.7%,在中国,随着年龄增长,60岁以上盆腔器官脱垂发病率近25%[2-4]。目前盆腔器官脱垂分期(POP-Q分期法)Ⅱ期及以下子宫脱垂女性以康复治疗为主,多为盆底生物反馈电刺激、行为治疗,结合针灸推拿等[5]。生物反馈电刺激仅能改善盆底肌肉的健康状态,对盆底筋膜、韧带的作用有限,妇科射频治疗作为一项较新的技术,正好可以弥补传统治疗方式的不足。本研究进行妇科射频联合盆底生物反馈电刺激与传统方式治疗子宫脱垂的疗效进行比较,诣找寻更优化的治疗方案,现报道如下。
1. 资料与方法
1.1 一般资料
选取2021年1月1日至2021年12月31日就诊于昆明市妇幼保健院健康管理中心符合相关要求患者150名。随机分成对照组和观察组,每组各75人,由于样本脱落最终收集符合相关患者140名,对照组68人,观察组72人。年龄21~57岁,平均( 34.55±7.70)岁;产次0~3次,平均(1.39±0.61)次;阴道分娩0~3次,平均(1.14±0.81)次;剖宫产0~2次,平均(0.27±0.55)次;末次妊娠时间0.12~30 a,平均6.20±8.94 a。
纳入标准:(1)符合盆腔器官脱垂分期(POP-Q分期)诊断为Ⅰ、Ⅱ期者[3];(2)在近1 a内未对本病接受系统治疗者;(3)精神、认知正常,能配合完成观察者。排除标准:(1)子宫脱垂Ⅲ期及以上者;(2)身体不健康,有其他疾病史不能完成妇科射频治疗者;(3)不能积极配合完成观察,病例脱落者。
1.2 方法
对照组:予盆底生物反馈电刺激(型号:麦澜德MLD B4)治疗。方案选择神经肌肉电刺激、肌电触发电刺激、生物反馈训练。根据每次治疗的情况适当进行调整,隔天治疗1次,每次30 min,10次为1个疗程,连续治疗2个疗程,月经期停止治疗。2个疗程结束后立即进行评估。
观察组:予盆底生物反馈电刺激+妇科射频治疗。在对照组基础上,前2周均进行盆底生物反馈电刺激,后续治疗中间隔加用妇科射频治疗仪(武汉半边天BBT-RF-C280)进行治疗。射频全过程50~60 min,7 d 1次,5次为一个疗程,连续治疗一疗程,月经前后3 d及月经期停止治疗。妇科射频一个疗程联合盆底生物反馈电刺激治疗两个疗程结束后立即进行评估。
1.3 疗效观察
1.3.1 疗效评价
根据患者的治疗情况将治疗效果分为治愈、好转、无效3个级别,其中治愈是指患者的子宫脱垂症状消失,体征指标恢复正常;好转是指患者的子宫脱垂症状减轻,体征指标明显改善; 无效是指患者的子宫脱垂症状无变化甚至更加严重,临床体征无任何改善。
1.3.2 POP-Q评分
取膀胱截石位,Valsalva动作下观察Aa、Ba、Ap、Bp、C、D点,TVL长度。治疗前后都进行POP-Q评分,且手检均位为同一医生。采用POP-Q评分进行子宫脱垂分期,共分为5期,0期为正常,C点距离在-TVL-(TVL-2);Ⅰ期为脱垂最远端围产过处女膜缘,且距离大于1 cm;Ⅱ期为脱垂最远端超过处女膜缘距离小于1 cm;Ⅲ期为脱垂最远端超过处女膜缘,距离大于1 cm,但小于TVL-2;Ⅳ期为完全脱出,且最远端距离大于TVL-2 cm[3]。
1.3.3 盆底肌功能评估
通过生物反馈电刺激评估仪(型号:MLD B4)进行盆底肌肉功能评估,记录肌电图,测量治疗前后盆底肌慢肌阶段平均值和耐力测试阶段平均值。
1.4 统计学处理
采用 SPSS20.0 软件进行分析, 其中计量资料以(
$\bar x \pm s $ )表示,行t检验,计数资料行χ2检验,P < 0.05为差异有统计学意义。2. 结果
2.1 基线资料
2组年龄、产次、阴道分娩次数、剖宫产分娩次数比较差异无统计学意义(P > 0.05),见表1。
表 1 2组基本情况比较($\bar x \pm s $ )Table 1. Basic information comparison between the two groups ($\bar x \pm s $ )组别 n 年龄(岁) 产次(次) 阴道分娩次数(次) 剖宫产分娩次数(次) 观察组 72 34.11 ± 5.68 1.53 ± 0.581 1.33 ± 0.77 0.22 ± 0.54 对照组 68 32.22 ± 6.94 1.25 ± 0.61 0.94 ± 0.81 0.32 ± 0.56 P 0.14 0.735 0.633 0.902 2.2 子宫脱垂情况比较
进行2组疗效,观察组治愈率为69.4%,对照组治愈率44.1%,观察组高于对照组(P < 0.05),见表2。根据POP-Q评分,观察组治疗后阴道前壁Aa点恢复程度优于对照组(P < 0.05),观察组治疗后阴道后壁Ap点恢复程度优于对照组(P < 0.05),见表3。以C点为参照点,观察组治疗后子宫脱垂程度平均值显著高于对照组(P < 0.05),见表4。
表 2 2组治疗疗效比较[n(%)]Table 2. Comparison of curative effect between two groups [n(%)]组别 n 治愈 有效 无效 观察组 72 50(69.4) 14(19.4) 8(11.1) 对照组 68 30(44.1) 23(33.8) 15(22.1) 表 3 2组阴道前后壁情况比较[($\bar x \pm s $ ),cm]Table 3. Comparison of the anterior and posterior vaginal walls between the two groups [($\bar x \pm s $ ),cm]组别 n 阴道前壁 阴道后壁 治疗前Aa(cm) 治疗后Aa(cm) 治疗前Ap(cm) 治疗后Ap(cm) 观察组 72 −1.12 ± 1.07 −2.51 ± 0.56* −2.17 ± 0.96 −2.73 ± 0.51* 对照组 68 −0.96 ± 1.35 −1.49 ± 1.19* −1.68 ± 1.39 −2.09 ± 1.05* 与治疗前比较,*P < 0.05。 表 4 2组治疗前后子宫脱垂情况比较[($\bar x \pm s $ ),cm]Table 4. Comparison of uterine prolapse before and after treatment in two groups [($\bar x \pm s $ ),cm]组别 n 治疗前C点 治疗后C点 治疗前后子宫脱垂疗效程度 观察组 72 −3.06 ± 0.97* −5.59 ± 1.34* 2.51 ± 0.122* 对照组 68 −3.48 ± 0.62 −4.31 ± 1.03 0.85 ± 0.89 P 0.017 0 0 与对照组比较,*P < 0.05。 2.3 慢肌阶段平均值情况比较
观察组治疗后慢肌阶段平均值高于对照组(P < 0.05),说明Ⅱ类肌纤维收缩程度改善情况优于对照组,见表5。
表 5 2组治疗前后慢肌阶段平均值情况对比较($\bar x \pm s $ )Table 5. Comparison of the mean value of the slow muscle stage before and after treatment between the two groups ($\bar x \pm s $ )组别 n 治疗前慢肌阶段平均值 治疗后慢肌阶段平均值 P 观察组 72 22.02 ± 9.49 30.655 ± 8.15 0 对照组 68 23.28 ± 9.47 27.38 ± 1.40 0.004 P 0.363 0.018 2.4 耐力测试阶段平均值情况比较
观察组治疗后耐力测试阶段平均值高于对照组(P < 0.05),说明肌肉耐力改善程度优于对照组,见表6,见图1,表7。
表 6 2组治疗前后耐力测试阶段平均值情况比较($\bar x \pm s $ )Table 6. Comparison of the mean value of endurance test before and after treatment in two groups ($\bar x \pm s $ )组别 n 治疗前耐力测试阶段平均值 治疗后耐力测试阶段平均值 P 观察组 72 19.82 ± 8.33 27.81 ± 7.56 0 对照组 68 21.07 ± 8.78 26.39 ± 5.34 0 P 0.366 0.004 表 7 盆底肌电评估Table 7. Glazer evaluation chart阶段 指标 测试值 参考值 前静息阶段 平均值 6.44↑ 2~4 μV 变异性 0.10 < 0.2 快肌(Ⅱ 类肌)测试阶段 快速收缩时间 0.26 < 0.5 s 最大值 25.21↓ 35~45 μV 快速放松时间 12.80↓ 30~40 μV 慢肌(Ⅰ类肌)测试阶段 平均值 10.13↓ 25~35 μV 变异性 0.67↑ < 0.5 s 耐心测试 平均值 0.28↑ < 0.2 变异性 0.18 < 0.2 后 10 s/前 10 s比值 0.75↓ 0.8~1.0 后静息阶段 平均值 3.90 2~4 μV 变异性 0.06 < 0.2 3. 讨论
本研究中,子宫脱垂患者Glazer评估大部分有异常,主要表现为慢肌数值、耐力测试降低,常伴有阴道前后壁的膨出。联合治疗组对于阴道前后壁膨出程度、子宫脱垂程度、肌力改善程度优于传统生物反馈电刺激组。子宫脱垂的原因主要是由于支持结构疏松薄弱、筋膜韧带等结缔组织松弛[6]。依据“干船坞”理论得知,子宫脱垂不仅需解决肌肉松弛问题,还需改善盆底筋膜、韧带。筋膜、韧带是一种纤维肌性组织,由平滑肌、胶原蛋白、弹性蛋白等组成,支撑盆腔器官的稳定性和可塑性。胶原蛋白、弹性蛋白的丢失、成纤维细胞弹性或胶原蛋白代谢紊乱被认为是子宫脱垂发病重要病因[7-10]。生物反馈电刺激主要针对盆底的慢肌训练,进而对肌肉耐力有一定的疗效。但是电流刺激强度在人体组织中存在衰减,治疗深度有限,对于伴随深层肌肉松弛的子宫脱垂患者疗效欠佳[11-12]。
射频技术最早用于皮肤领域,是目前非侵入方式治疗皮肤松弛的首选方式 [13],改良后的射频治疗仪器也被用于外阴和阴道治疗[14]。射频治疗能使现有胶原立即收缩,并随后激活成纤维细胞,使新生胶原生成,提升盆底受损的筋膜、韧带等结缔组织的弹性、强度,此外,局部温度升高,使血管扩张、毛细血管开放、氧气增加和引流得到改善,可这种现象可以改善静脉丛的循环,从而改善整个盆腔血液循环[15-18],因此对于盆底结缔组织可起到修复作用。在本研究中,前期使用生物反馈电刺激着重进行盆底肌肉锻炼,增强肌肉稳定性,后期进行妇科射频治疗修复子宫筋膜韧带等以达到巩固、延长治疗效果的目的。其治疗探头能精细控制能量,最大限度地减少组织损伤和患者不适,结合本研究中无不良反应发生,故射频治疗应用于女性盆底康复是安全、有效的[19]。
综上所述,正常盆底依赖完整的肌肉、结缔组织的相互作用,维持动态平衡,传统盆底生物反馈电刺激的治疗仅针对盆底肌进行锻炼,疗效是有限的,联合射频治疗之后,对于改善子宫脱垂的症状更有优势。妇科射频治疗的引进使治疗方案更优化,增加临床疗效,且无创、安全,值得推广。
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表 1 α-地贫的基因突变类型
Table 1. Types of gene mutations in α-Thalassemia
基因型 n 构成比(%) αα/-α3.7 99 70.71 αα/--SEA 14 10.00 αα/αCSα 10 7.14 -α3.7/SEA 4 2.86 αα/-α4.2 4 2.86 αHKα/αα 2 0.43 -α/-α3.7 1 0.71 -α3.7/αCSα 1 0.71 -α3.7/--SEA 1 0.71 -α3.7/-α3.7 1 0.71 αα/αQSα(HBA2:c.377T>C) 1 0.71 Hb Hekinan II(HBA1:c.84G>T) 1 0.71 HBA1:c.293A>G 1 0.71 140 100 表 2 β-地贫的基因突变类型
Table 2. Types of gene mutations in β-Thalassemia
基因型 n 构成比(%) CD26(HBB:c.79G>A) 76 80 CD17(HBB:c.52A>T) 3 3.16 CD41-42(HBB:c.126_129delCTTT) 3 3.16 IVS-II-654(HBB:c.316-197C>T) 2 2.11 3,UTR+132(HBB:c.132C>T) 1 1.05 CD8/9(HBB:c.27dupG) 1 1.05 CD71-72(HBB:c.217dupA) 1 1.05 3,UTR+129(HBB:c.129T>A) 1 1.05 Hb G-Copenhagen(HBB:c.142G>A) 1 1.05 Hb New York(HBB:c.341T>A) 1 1.05 IVS-II-5(HBB:c.315+5G>C) 1 1.05 Hb Dhonburi(HBB:c.380T>G) 1 1.05 Hb GIbbon(HBB:c.373C>A) 1 1.05 αααanti3.7合并CD26 1 1.05 αααanti4.2合并CD26 1 1.05 95 100 表 3 少数民族地贫阳性携带情况
Table 3. Positive carrying of Thalassemia among ethnic minorities
少数民族 阳性人数(n) 人数(n) 阳性率(%) 构成比(%) 傣族 31 47 65.96 31.63 白族 21 57 36.84 21.43 彝族 16 48 33.33 16.33 傈僳族 9 42 21.43 9.18 景颇族 6 12 50 6.12 阿昌族 3 5 / 3.06 苗族 3 8 / 3.06 布依族 2 3 / 2.04 德昂族 2 4 / 2.04 满族 2 2 / 2.04 回族 1 4 / 1.02 水族 1 1 / 1.02 佤族 1 3 / 1.02 怒族 0 3 / 0 布朗族 0 3 / 0 纳西族 0 2 / 0 哈尼族 0 2 / 0 瑶族 0 1 / 0 壮族 0 1 / 0 总计 98 248 39.52 100 注:/少数民族5个阳性样本以内的不计算阳性率。 -
[1] Modell B,Darlison M. Global epidemiology of haemogobin disorders and derived service indicators[J]. Bull World Health Organ,2008,86(6):480-487. [2] 麦凤鸣,颜双鲤. 地中海贫血筛查指标的分析评价[J]. 中华全科医学,2013,11(03): 350+387. [3] 黄林环,王子莲. 地中海贫血的筛查[J]. 实用妇产科杂志,2023,39(02):87-90. [4] Rosatelli C,Falchi A,Scalas M,et al. Hematological48 phenotype of the double heterozygous state for alpha and beta thalassemia[J]. Hemoglobin.,1984,8(1):25-35. doi: 10.3109/03630268408996958 [5] Luo X,Zhang X M,Wu L S,et al. Prevalence and clinical phenotype of the triplicated α-globin genes and its ethnic and geographical distribution in Guizhou of China[J]. BMC Med Genomics.,2021,14(1):97. [6] He J,Song W H,Yang J L,et al. Next-generation sequencing improves thalassemia carrier screening among premarital adults in a high prevalence population: The Dai ethnic group,China[J]. Genetics in Medicine,2017,19(9):1022-1031. doi: 10.1038/gim.2016.218 [7] 江涛,吴波丹,黄丹,等. 云南省文山壮族苗族自治州地中海贫血筛查及基因诊断结果分析[J]. 昆明理工大学学报(自然科学版),2023,48(5):162-167. [8] Xu X M,Zhou Y Q,Luo G X,et al. The prevalence and spectrum of alpha and beta thalassaemia in Guangdong Province: Implications for the future health burden and population screening[J]. J Clin Pathol,2004,57(5):517-522. doi: 10.1136/jcp.2003.014456 [9] Xiong F,Sun M,Zhang X,et al. Molecular epidemiological survey of haemoglobinopathies in the Guangxi Zhuang Autonomous Region of Southern China[J]. Clin Genet,2010,78(2):139-148. doi: 10.1111/j.1399-0004.2010.01430.x [10] 王智慧,吴洁丽,白文静,等. 孕妇地中海贫血遗传性耳聋及脊髓性肌萎缩症三联筛查在出生缺陷预防中的作用[J]. 中国妇幼保健,2024,39(4):734-739. [11] 王芳,张汝益,邓东阳,等. 贵阳地区地中海贫血基因突变类型及民族分布特点分析[J]. 中国实验血液学杂志,2021,29(6):1887-1891. doi: 10.19746/j.cnki.issn1009-2137.2021.06.033 [12] Bancone G,Gilder Me,Chowwowat N,et al. Prevalences of inherited red blood cell disorders in pregnant women of different ethnicities living along the Thailand-Myanmar border[J]. Wellcome Open Res, 2017,2: 72. [13] Williams T N,Weatheralli D J. World distribution,population genetics,and health burden of the hemoglobinopathies[J]. Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine,2012,2(9):1485-1495. [14] 杨锡彤,杨宗梅,马蓉,等. 云南省大理白族自治州地中海贫血基因诊断结果分析[J]. 中国全科医学,2019,22(35):4342-4345. [15] 姚莉琴,邹团标,刘锦桃,等. 云南省15个特有少数民族7岁以下儿童地中海贫血的调查研究[J]. 中华妇幼临床医学杂志(电子版),2013,9(3):337-343. doi: 10.3877/cma.j.issn.1673-5250.2013.03.013 [16] 滕聪聪,徐咏梅,唐树萍,等. 云南省德宏州傣族育龄人群地中海贫血流行病学调查[J]. 基础医学与临床,2022,42(10):1504-1508. [17] 唐健, 吕梦欣, 何建萍, 等. 昆明地区5284例孕妇地中海贫血基因检测分析[J]. 昆明医科大学学报,2020,41(7):80-84. [18] 朱宝生,贺静,张杰,等. 云南省地中海贫血基因携带者及患者α和β珠蛋白基因突变谱与产前基因诊断[J]. 中华妇产科杂志,2012,47(2):85-89. doi: 10.3760/cma.j.issn.0529-567x.2012.02.002 [19] 杨宇航. 基于高通量测序技术的贵州省地中海贫血分子流行病学特征分析[D]. 遵义: 遵义医学院,2019. [20] 魏小凤,徐湘民,郭晓玲等. 广东人群中α珠蛋白基因多拷贝频率分布研究[J]. 实用医学杂志,2020,36(10):1376-1380. doi: 10.3969/j.issn.1006-5725.2020.10.021 [21] Long J,Liu E. The carriage rates of α α αanti3.7,α α αanti4.2,and HKαα in the population of Guangxi,China measured using a rapid detection qPCR system to determine CNV in the α-globin gene cluster[J]. Gene,2021,768:145296. doi: 10.1016/j.gene.2020.145296 [22] Hamid M,Keikhaei B,Galehdari H,et al. Alpha-globin gene triplication and its effect in beta-thalassemia carrier,sickle cell trait,and healthy individual[J]. EJHaem,2021,2(3):366-374. [23] Nadkarni A,Phanasgaonkar S,Colah R,et al. Prevalence and molecular characterization of alpha-thalassemia syndromes among Indians[J]. Genet Test,2008,12(2):177-180. doi: 10.1089/gte.2007.0080 [24] Zhuang J,Jiang Y,Wang Y,et al. Molecular analysis of α-thalassemia and β-thalassemia in Quanzhou region Southeast China[J]. J Clin Pathol,2020,73(5):278-282. doi: 10.1136/jclinpath-2019-206179 [25] Quek L,Theins L. Molecular therapies in beta-thalassaemia[J]. Br J Haematol,2007,136(3):353-365. doi: 10.1111/j.1365-2141.2006.06408.x [26] Camaschella C,Mazza U,Roetto A,et al. Genetic interactions in thalassemia intermedia: analysis of beta-mutations,alpha-genotype,gamma-promoters,and beta-LCR hypersensitive sites 2 and 4 in Italian patients[J]. Am J Hematol,1995,48(2):82-87. doi: 10.1002/ajh.2830480203 [27] Premawardhena A,Fisher C A,Olivieri N F,et al. A novel molecular basis for beta thalassemia intermedia poses new questions about its pathophysiology[J]. Blood,2005,106(9):3251-3255. doi: 10.1182/blood-2005-02-0593 期刊类型引用(1)
1. 潘斯学,吴江川,何光雄,向俊宜,夏吉良,保超宇. 基于MRI测量成人髌下脂肪垫厚度的形态学研究. 昆明医科大学学报. 2023(03): 92-96 . 本站查看
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