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云南省安宁市医师对痛风诊疗认知的初步调查

周晰溪 康长勇 杨燕喃 高彩红 赵丽囡 方芳

刘记宏, 马志强, 王霖, 王晓燕, 田伟光, 李保萍, 董睿, 吕玉佳. 肺结核患者感染新冠病毒免疫功能的相关性分析[J]. 昆明医科大学学报, 2024, 45(4): 157-162. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20240423
引用本文: 周晰溪, 康长勇, 杨燕喃, 高彩红, 赵丽囡, 方芳. 云南省安宁市医师对痛风诊疗认知的初步调查[J]. 昆明医科大学学报, 2024, 45(9): 97-102. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20240915
Jihong LIU, Zhiqiang MA, Lin WANG, Xiaoyan WANG, Weiguang TIAN, Baoping LI, Rui DONG, Yujia LV. Correlation Analysis of Immune Function of Tuberculosis Patients Infected with COVID-19[J]. Journal of Kunming Medical University, 2024, 45(4): 157-162. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20240423
Citation: Xixi ZHOU, Changyong KANG, Yannan YANG, Caihong GAO, Linan ZHAO, Fang FANG. A Preliminary Survey of Physicians' Knowledge of Gout Diagnosis and Treatments in Anning City,Yunnan Province[J]. Journal of Kunming Medical University, 2024, 45(9): 97-102. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20240915

云南省安宁市医师对痛风诊疗认知的初步调查

doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20240915
基金项目: 全军高原医学研究中心建设资助项目(QJGYYXYJZX-004)
详细信息
    作者简介:

    周晰溪(1980~),女,河北唐山人,医学硕士,副主任医师,主要从事内分泌代谢病临床研究工作

    通讯作者:

    方芳,E-mail:13150754161@163.com

  • 中图分类号: R589.7

A Preliminary Survey of Physicians' Knowledge of Gout Diagnosis and Treatments in Anning City,Yunnan Province

  • 摘要:   目的  调查安宁市医师对痛风诊疗的认知情况,并探究其影响因素。   方法  2024年1月至4月采用问卷调查形式对安宁市3家疗养院和3家三级医院的全科和内科临床医师进行痛风相关知识调查,同时收集调查对象个人资料。采用卡方检验、二分类Logistic回归分析2种医疗机构医师差异和影响医师痛风诊疗规范认知现状的相关因素。  结果  在安宁市,疗养院医师的学历(χ2 = 49.093,P < 0.05)、职称(χ2 = 23.896,P < 0.05)较低,全科医师占比较高(64.10% vs 35.90%,P < 0.05);疗养院医师每年接诊的高尿酸血症(χ2 = 16.643,P < 0.05)痛风(χ2 = 18.479,P < 0.05)患者病例数较少;疗养院医师在痛风诊疗规范的总体知晓率较低(χ2 = 5.193,P < 0.05),尤其在痛风急性期处理和药物选择方面表现不足;学历(OR = 2.044,95%CI:1.055~3.960,P < 0.05)和每年接诊高尿酸病人例数(OR = 3.706,95%CI:1.952~7.038,P < 0.05)与安宁市医师的痛风诊疗规范知晓情况呈正相关。   结论  安宁市医师对痛风诊疗的认知存在一定的盲区,特别体现在疗养院医师对痛风急性期处理和面对为复杂共病患者选择降尿酸药物方面。在提高安宁市医师痛风管理能力时,不仅要关注医师的教育背景,也应提供更多的专科临床实践机会。
  • 结核病(tuberculosis,TB)是由结核分枝杆菌(mycobacterium tuberculosis,MTB)感染引起的慢性感染性疾病,最常受累呼吸道,引起肺结核。世界卫生组织 2023 年全球结核病报告统计:2022年全球新发结核病患者估算 1060 万,发病率133/10 万[1],我国人口基数众多,2022年估算结核病新发患者74.8 万,发病数居30个结核病高负担国家中的第 3 位,占全球发病数的 7.1%[2]。而新冠肺炎(COVID-19)是2019年起造成严重呼吸衰竭的重要原因,其免疫致病性与病毒毒力、先天性和适应性免疫反应间缺乏有效协调相关[3-5]。 COVID-19大流行期间,结核护理滞后及病人免疫状态不佳致使结核病罹患人数和死亡人数增加,同时,TB-COVID共发感染是临床死亡率上升不可忽视的重要原因之一,给传染病防治工作带来了极大挑战[6-7]

    结核病免疫治疗专家共识(2022年版)强调,TB的发生、进展、转归均与机体免疫状态密切相关,TB患者通常免疫功能低下、固有免疫和适应性免疫功能异常[8], T细胞是抗分枝杆菌宿主防御的重要参与部分,也是结核潜伏感染期间遏制分枝杆菌传播的关键环节[9-10]。新冠病毒对人体免疫系统的破坏呈嗜淋巴细胞性,包括淋巴细胞的直接损伤、诱导凋亡、分化障碍等,认为 “炎症风暴”是新冠病毒导致机体免疫紊乱的主要机制,在多项细胞因子的参与下,形成免疫炎症级联反应,释放炎症因子进一步介导淋巴细胞的增殖、活化[11]。目前针对结核病人共发感染新冠肺炎的免疫功能相关研究较少,且COVID-19感染对肺结核患者免疫功能造成的影响也尚不明确。因此,对淋巴细胞和细胞因子研究分析,可以为该类患者的免疫状态研究提供非常有价值的基础,并为其免疫状态的评估提供参考,对结核病的预防和治疗都有积极作用。

    回顾性分析2022年3月至2023年8月昆明市第三人民医院(昆明市结核病防治院、昆明市传染病医院)收治的肺结核患者资料,并根据是否合并新型冠状病毒感染进行分组:单纯肺结核患者为TB组,共计111例,肺结核合并新型冠状病毒感染者为TB-COVID组,共计1649例。2组研究对象根据年龄分别划分为≤20、21~40、41~60、>60(岁)4个亚组。

    诊断标准:TB的诊断符合《WS288~2017 肺结核诊断》[12],COVID-19的诊断符合《新型冠状病毒感染诊疗方案(试行第十版)》[13]。纳入标准:(1)符合上述TB、COVID-19诊断标准的患者;(2)实验室检查资料完整。排除标准:(1)确诊其他导致免疫功能改变的疾病(如系统性红斑狼疮、风湿免疫病、肿瘤等);(2)正在接受免疫调节治疗(激素、免疫抑制剂等)的患者。

    检测研究对象入院时CD16+CD56+、CD19+、CD3+T、CD4+T、CD8+T、CD4+/CD8+、CD4+CD8+双阳性、CD4-CD8-双阴性、NK细胞、淋巴细胞等绝对数、IL-10、12p70、IL-17、IL-1β、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8、IFN-α、IFN-γ、TFN-α共22项。以上指标均由迈瑞bricyte E6流式细胞仪检测所得,淋巴细胞亚群分型用T/B/NK四色试剂盒,12项细胞因子检测用多重微球流式免疫荧光发光法。

    采用SPSS 26.0统计学软件进行数据分析。计量资料中符合正态分布以均数±标准差($\bar x \pm s $)表示,用t检验进行组间比较;不符合正态分布以中位数和四分位数 [MP25,P75)]表示,用Mann Whitney检验比较。以P < 0.05为差异有统计学意义。

    较单纯TB感染组,TB-COVID组年龄更大(P < 0.05),TB-COVID组男性占比多于TB组(P < 0.05),见表1

    表  1  TB-COVID组和TB组流行病学比较[M(P25,P75)]
    Table  1.  Epidemiological comparison between TB-COVID and TB [M(P25,P75)]
    检验指标TB-COVIDTBZP
    年龄(岁) 49 (31,62 ) 44 (29,57 ) −2.117 0.034*
    性别(男∶女) 111(70∶41) 1649(880∶769) 2.871 0.047*
      *P < 0.05。
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    将2组患者进行PSM分析 ,降低组间混杂因素 ,排除2组间年龄、性别、基础疾病差异后,每组各111例样本,比较实验室指标,结果TB-COVID组CD19+、CD3+、CD4+、lymphocyte和IL-8低于TB组,IL-10、IL-17和IL-6高于TB组,差异有统计学意义(P < 0.05),见表2图1;CD16+CD56+、CD8+、CD4+/CD8+、CD4+CD8+、CD4-CD8-、NK、IL-12p70、IL-1β、IL-2、IL-4、IFN-α、IFN-γ和TFN-α共13项指标组间差异无统计学意义(P > 0.05),见表2

    表  2  TB-COVID组和TB组实验室指标分析[M(P25,P75)]
    Table  2.  Analysis of laboratory indicators in TB-COVID and TB [M(P25,P75)]
    检验指标TB-COVIDTBZP
    CD16+CD56+(个/μL) 191(148,285) 169(109,262) 1.048 0.298
    CD19+(个/μL) 109(43,209) 171(104.5,270) −4.417 <0.001*
    CD3+(个/μL) 830(584,1131) 1005(737.5,1317) −3.206 0.043*
    CD4+(个/μL) 437(322,631) 567(405.5,765) −3.516 0.006*
    CD8+(个/μL) 350(223,490) 381(268,538.5) −3.044 0.469
    CD4+/CD8+(个/μL) 1.46(0.99,2.04) 1.47(1.12,1.905) −1.507 0.057
    CD4+CD8+(个/μL) 12(8,22) 16(11,25) −2.681 0.086
    CD4-CD8(个/μL) 40(22,68) 43(24,71) −1.406 0.096
    NK(个/μL) 50(26,75) 61(38,97.5) −2.761 0.074
    lymphocyte(个/μL) 1210.0(893.0,1597.0) 1400.0(1063.5,1827.5) −2.913 0.042*
    IL-10(pg/mL) 2.97(2.42,5.37) 2.71(2.45,3.115) 3.573 0.007*
    IL-12p70(pg/mL) 2.59(2.24,3.14) 2.41(2.23,2.67) 2.435 0.052
    IL-17(pg/mL) 5.72(1.36,11.47) 2.36(1.45,9.39) 2.465 0.021*
    IL-1β(pg/mL) 2.90(1.94,6.10) 4.30(2.11,8.78) −1.542 0.308
    IL-2(pg/mL) 2.50(2.10,3.09) 2.49(2.22,2.91) 0.389 0.436
    IL-4(pg/mL) 2.40(1.74,2.62) 2.14(1.86,2.515) 0.601 0.834
    IL-6(pg/mL) 9.73(3.11,18.85) 3.72(2.83,6.02) 3.665 0.001*
    IL-8(pg/mL) 1.31(0.87,3.69) 1.32(1.11,4.665) −1.653 0.034*
    IFN-α(pg/mL) 2.50(2.21,3.14) 2.64(2.35,3.00) −0.475 0.531
    IFN-γ(pg/mL) 3.36(2.29,7.88) 4.00(2.83,7.84) −0.007 0.591
    TFN-α(pg/mL) 2.48(1.47,2.93) 2.19(1.52,3.23) 1.048 0.338
      *P < 0.05。
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    图  1  TB-COVID和TB组间有统计学意义的差异指标
    A:淋巴细胞差异;B:细胞因子差异。
    Figure  1.  Statistically significance between TB-COVID and TB

    根据年龄段将研究对象划分为≤20、21~40、41~60、>60(岁)4个亚组,比较TB-COVID和TB各个亚组研究对象细胞因子表达水平的平均值,IL-1β、IL-2、IL-4、IL-8、TFN-α、IL-12p70表现为TB-COVID组21~40岁阶段急剧攀升远超TB组,并随年龄增长逐渐回落,见图2

    图  2  不同年龄段人群中的细胞因子水平比较
    A: IFN-γ ;B: IL-1β;C: IL-2;D:IL-4;E: IL-5;F: IL-6;G: IL-8;H: IL-10;I: IL-12p70;J: IL-17;K: IFN-α;L:TFN-α。
    Figure  2.  Comparison of cytokines in different age groups

    TB的免疫机制复杂,感染结合分枝杆菌后人体免疫系统被激活,其中T细胞介导的细胞免疫是最为重要的免疫方式, T细胞水平会随着病情的加重而降低[14-15],新冠病毒可以快速激活致病性Th1细胞以分泌促炎因子,如粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF),细胞因子环境诱导高表达IL-14的CD16+单核细胞并加速炎症,同时,激活的单核细胞产生大量IL-6、TNF-α和其他细胞因子,这些细胞因子的短时内高表达是COVID-19的特征之一[16],已发现COVID-19和TB发生的免疫应答失调交叉影响,这表明合并感染带来的双重风险会加重COVID-19的恶化程度,同时COVID-19感染诱发的超炎症环境也可能会加速TB的进展[14],重症COVID-19的特征是淋巴细胞减少,加之免疫抑制药物的使用,或导致机体对MTB特异性抗原的免疫反应降低,这也解释了此次研究中TB-COVID组CD19+、CD3+、CD4+、lymphocyte均显著低于TB组(P < 0.05)的原因,南非的一项研究显示[17],COVID-19患者外周血中TB特异性CD19+B细胞显著降低,这与本次研究结果一致,认为TB患者淋巴细胞减少会降低机体对COVID-19的免疫反应,也降低了特异性CD4+T细胞的多功能潜力,在潜伏性结核分枝杆菌感染者中,COVID-19引起的严重淋巴细胞减少和类固醇治疗可能由于细胞免疫的短暂抑制而使患者进展为活动性结核病或通过减少靶向结核分枝杆菌的记忆T细胞池增加进行性原发性结核感染的风险。COVID-19感染除了会损害适应性免疫系统中的CD4+T淋巴细胞外,对CD19+淋巴细胞的损伤也不容忽视,学者对早期COVID-19感染后幸存者进行免疫组库测序,显示T细胞和B细胞表达和功能异常,T细胞受体/B细胞受体克隆增多,多样性降低,类转换重组异常,CD19+淋巴细胞数量减少,对病毒的易感性高[17],与本研究中CD19+的结果一致。

    细胞因子风暴,是抗炎和促炎的平衡紊乱引起机体免疫调控失衡,涉及始动、免疫细胞的活化及器官功能障碍等多个阶段,目前已被报道可能参与COVID-19细胞因子风暴的细胞因子以及下游信号通路包括IL-6/JAK/STAT、IFN-γ/JAK/STAT、TNFα/NF-κB、IL-1β/NLRP3、IL-2/IL-2R/JAK/STAT5、IL-7/IL-7R、IL-10、IL-17、IL-12以及GM-CSF通路[18-19], IL-6通过血小板膜糖蛋白6(gp6)与可溶性sIL-130受体结合形成IL-6-sIL-6R复合物,可激活非免疫细胞中的信号传导及转录激活蛋白(STAT3),核因子κB(NF-κB)和STAT3都能够激活IL-6放大器以诱导各种促炎细胞因子和趋化因子,包括血管内皮生长因子、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、IL-8和IL-6[20]。IL-6不仅与sIL-6R结合以参与顺式信号传导,而且还可以通过gp6与膜结合的IL-6受体(mIL-130R)结合以在反式信号传导中起作用,后者可导致获得性免疫途径受损和先天免疫不受控制等多效性作用,导致细胞因子风暴[21],此次研究中,IL-10、IL-17和IL-6在TB-COVID组中高表达,认为与COVID-19感染导致的细胞因子风暴密不可分。有学者提出,青少年结核高发的情况下,不该忽视宿主年龄对TB和COVID-19免疫反应的影响,以期得到有关2种感染间相互作用的更直观可靠数据[22],对此,笔者将研究对象按年龄分组进行比较后,原本组间差距不显著的IL-1β、IL-2、IL-4、TFN-α均在21~40岁时表现出TB-COVID组远超TB组,并随年龄增长逐渐回落,认为与该年龄段人群自身免疫功能较强导致炎症发生后机体内即刻反应并激活这部分细胞因子参与抗炎有密不可分的关系,而不能因全TB-COVID组人群中未与TB组拉开差距而忽视其作用。

    此次研究为回顾性分析,数据的完整性和同质性尚有不足。今后的研究中,团队会对TB及COVID-19感染者的病程等因素进行分层分析,评估COVID-19与TB之间的相互作用,进一步明确TB合并COVID-19患者体内免疫指标的变化,通过特异性或非特异性的策略及时有效地靶向不同的细胞因子通路,协助临床制定更合理的策略以加强痨病防治。

  • 表  1  被调查者的一般情况[n(%)]

    Table  1.   General characteristics of the participants[n(%)]

    项目 疗养院
    n = 100)
    三级医院
    n = 95)
    χ2 P
    性别 4.828 0.028*
     男 31(31.00) 44(46.30)
     女 69(69.00) 51(53.70)
    年龄(岁) 4.715 0.194
     ≤29 26(26.00) 22(23.20)
     30~39 40(40.00) 29(30.50)
     40~49 22(22.00) 34(35.80)
     ≥50 12(12.00) 10(10.50)
    工作年限(a) 2.820 0.244
     ≤10 43(43.00) 30(31.60)
     11~19 28(28.00) 30(31.60)
     ≥20 29(29.00) 35(36.80)
    学历 49.093 < 0.001*
     本科及以下 88(88.00) 38(40.00)
     硕士及以上 12(12.00) 57(60.00)
    职称 23.896 < 0.001*
     中职及以下 88(88.00) 54(56.80)
     高职及以上 12(12.00) 41(43.20)
    专业 11.509 0.001*
     全科 59(59.00) 33(34.74)
     非全科 41(41.00) 62(65.26)
      *P < 0.05。
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    表  2  医师报告情况[n(%)]

    Table  2.   Physicians reporting[n(%)]

    项目 疗养院 三级医院 χ2 P
    每年接诊高尿
    酸血症(n
    16.643 < 0.001*
      < 5 49(49.00) 20(21.05)
     ≥5 51(51.00) 75(78.95)
    每年接诊痛风(n 18.479 < 0.001*
      < 5 59(59.00) 27(28.42)
     ≥5 41(41.00) 68(71.58)
    近1 a接受痛风/高尿
    酸血症方面的
    继续教育次数
    2.209 0.137
     0 92(92.00) 81(85.26)
     ≥1 8(8.00) 14(14.74)
      *P < 0.05。
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    表  3  痛风基本概念知晓情况对比[n(%)]

    Table  3.   Comparison of knowledge of basic gout concepts [n(%)]

    答题结果 疗养院 三级医院 χ2 P
    不知晓 35(35.00) 23(24.21) 2.714 0.099
    知晓 65(65.00) 72(75.79)
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    表  4  痛风诊疗规范知晓情况[n(%)]

    Table  4.   Knowledge of gout diagnosis and treatment standards[n(%)]

    答题结果 疗养院 三级医院 χ2 P
    不知晓 52(52.00) 34(35.79) 5.193 0.023*
    知晓 48(48.00) 61(64.21)
      *P < 0.05。
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    表  5  痛风诊疗规范分题回答情况[n(%)]

    Table  5.   Answers to questions on the diagnostic and treatment standards for gout[n(%)]

    项目 疗养院 三级医院 χ2 P
    第4题
     错误 58(58.00) 24(25.26) 21.426 < 0.001*
     正确 42(42.00) 71(74.74)
    第5题
     错误 47(47.00) 24(25.26) 9.942 0.002*
     正确 53(53.00) 71(74.74)
    第6题
     错误 44(44.00) 36(37.89) 0.751 0.386
     正确 56(56.00) 59(62.11)
    第7题
     错误 4(4.00) 8(8.42) 1.649 0.099
     正确 96(96.00) 87(91.58)
    第8题
     错误 42(42.00) 24(25.26) 6.095 0.014*
     正确 58(58.00) 71(74.74)
    第9题
     错误 62(62.00) 31(32.63) 16.844 < 0.001*
     正确 38(38.00) 64(67.37)
    第10题
     错误 27(27.00) 28(29.47) 0.147 0.701
     正确 73(73.00) 67(70.53)
      第4题:对于无合并症的痛风患者,急性期治疗痛风关节炎发作的首选药物;第5题:哪项不是降低血尿酸的药物;第6题:对于一般患者目前推荐降尿酸治疗的理想目标值;第7题:哪些非药物治疗措施可以协助控制尿酸水平;第8题:痛风合并慢性肾功能不全时降尿酸药物优先考虑哪一种;第9题:口服降尿酸药物治疗初期患者出现急性发作采取治疗措施;第10题:痛风常见合并疾病;*P < 0.05。
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    表  6  痛风诊疗规范知晓情况的单因素、多因素二分类logistic回归分析结果

    Table  6.   Results of univariate and multivariate binary logistic regression analysis on awareness of gout diagnosis and treatment standards

    变量 单因素分析 多因素分析
    β P OR (95%CI β P OR (95%CI
    医疗机构类别 0.665 0.023* 1.944 (1.094,3.452)
    学历 0.991 0.002* 2.695 (1.440,5.043) 0.715 0.034 2.044(1.055,3.960)
    专业 0.796 0.007* 2.216 (1.245,3.943)
    职称 0.810 0.018* 2.248 (1.148,4.404)
    每年接诊高尿酸患者情况 1.459 < 0.001* 4.300 (2.301,8.037) 1.310 < 0.001 3.706(1.952,7.038)
    每年接诊痛风患者情况 0.947 < 0.001* 2.577 (1.439,4.615)
    近1a接受继续教育情况 −0.062 0.892 0.940 (0.386,2.293)
      注:*单因素回归分析中,P < 0.05;多因素回归分析中,P < 0.05;“-”为无数据。
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出版历程
  • 收稿日期:  2024-04-18
  • 网络出版日期:  2024-09-04
  • 刊出日期:  2024-09-25

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