糖尿病是常见病、多发病之一。根据国际糖尿病联盟数据显示，2021年全球约5.37亿成年人患糖尿病，约670万人死于糖尿病或其并发症^[1]。糖尿病足溃疡（diabetic foot ulcers，DFUs）是糖尿病患者慢性并发症之一，溃疡创面迁延不愈，病重者需截趾截肢，是糖尿病患者截肢、致残、致死的主要原因之一^[2]，严重威胁糖尿病患者的身心健康。DFUs病理生理过程复杂，住院时间长，治疗效果差，医疗费用高，其临床最佳治疗方法尚未形成共识^[3]。

伴随医疗技术的进步及医用材料的发展，新的治疗方案逐渐应用于临床。负压封闭引流（vacuum sealing drainage，VSD） 使用无菌的聚氨酯泡沫敷料覆盖清创后的创面，通过可控的局部负压治疗急慢性创面^[4]。生长因子可以刺激成纤维细胞、单核细胞和中性粒细胞等细胞的有丝分裂，促进伤口愈合^[5]。故探究负压引流联合生长因子治疗DFUs的临床疗效和安全性，为今后DFUs的临床治疗提供参考。

1.   资料与方法

1.1   一般资料

选取2022年1月至2024年1月哈尔滨二四二医院普外一科和血管外科收治的DFUs住院患者62例为研究对象。纳入标准：患者符合糖尿病足wagner2～4级诊断标准^[6]。wagner6级分类标准（0级：足溃疡的危险因素存在，暂无溃疡；1级：浅表溃疡但未感染；2级：较深溃疡伴软组织感染；3级：深部溃疡合并严重感染，伴随脓肿和骨组织病变；4级：局部坏疽；5级：全足坏疽）。排除标准：（1）患者因身体原因无法耐受手术（2）合并糖尿病急性并发症如糖尿病酮症酸中毒（3）恶性肿瘤患者（4）局部坏死严重，需截肢手术。本次临床研究经过哈尔滨二四二医院医学伦理委员会批准（2022第026号-01），所有患者均自愿参加，均签署知情同意书。

1.2   材料

（1）VSD系统：①VSD泡沫敷料为苏州爱得科技发展有限公司生产，成分为聚氨酯泡沫敷料，内有2根多侧孔引流管； ② 3M半透膜； ③医院中心负压，最常用范围是80～125 mmHg。（2）生长因子（人表皮生长因子外用溶液，商品名金因肽）：深圳市华生元基因工程发展有限公司生产的药物，主要活性成分为重组人表皮生长因子，内含10%的甘油和1.0%甘露醇。

1.3   研究方法

所有患者均给予规范的控制血压、血糖、血脂、抗感染等全身性基础治疗及溃疡创面彻底清创。血糖控制至10 mmol/L以下或接近正常值，入院均给予头孢二代广谱抗生素，依据菌培和药敏调整抗生素种类。创面彻底清创后，采用随机数字表法按照溃疡创面清创后处理方式的不同，将病例分为对照组30例和实验组32例。对照组给予每日创面湿敷换药常规治疗，实验组给予创面VSD+生长因子治疗：（1）依据创面的形状和大小，修剪泡沫敷料完全覆盖溃疡面；（2）3M半透膜完整封闭VSD敷料及创面；（3）所有VSD引流管出口通过三通管合并为1个出口，接80～125 mmHg的中心负压间断或持续吸引，达到VSD敷料整体明显瘪陷，半透膜下无液体积聚的效果；（4）VSD引流管入口处连接冲洗液3000 mL，冲洗液中每日兑入生长因子1支，创面护理防止半透膜破损导致封闭的创面漏气渗液；（5）５～７ｄ为1周期，更换VSD系统，如新鲜的肉芽组织生长饱满，符合二期缝合或植皮的条件，给予外科处置闭合创面，否则更新VSD系统，共6个周期。抗生素停用的条件为患者血常规和C反应蛋白恢复正常，创面无明显炎症反应。

1.4   观察指标

（1）2组DFUs创面面积 无菌标准透明方格薄膜覆盖创面，沿创缘修剪薄膜，称重后换算面积。依据《中国糖尿病足诊治指南》^[7]评估临床效果 治愈： 上皮组织完全覆盖创面，创面愈合覆盖率100%；显效： 创面愈合覆盖率75%～99%；有效： 创面愈合覆盖率50%～74%；无效： 创面愈合覆盖率小于50%。（2）创面治愈率=治愈数/总例数×100%，总有效率 =（治愈数+显效数+有效数）/总例数×100% ；（3）抗生素使用时间；（4）溃疡愈合或达到外科II期缝合、植皮、皮瓣移植的时间；（5）不良反应（治疗期间出现的不良事件）。

1.5   统计学处理

应用SPSS16.0统计软件 ，各组的正态分布计量资料，以均数±标准差（$\bar x \pm s $） 表示，采用独立样本t检验进行统计，非正态分布的计量资料采用非参数秩检验进行分析；各组计数资料以百分率表示 ，采用χ²检验；等级资料采用秩和检验，P < 0.05为差异有统计学意义 。

2.   结 果

2.1   2组基线资料比较

2组患者的性别、年龄、体重指数、糖化血红蛋白（HbA1c）及溃疡分级等一般资料的比较，差异均无统计学意义（P > 0.05），见表1。

表  1  2组患者的一般资料比较[（$\bar x \pm s $）/n（%）]

Table  1.  Comparison of general data between the two groups[（$\bar x \pm s $）/n（%）]

组别	性别		年龄（岁）	体重指数/（kg/m2）	HbA1c（%）	Wagner分级
	男	女				2	3	4
对照组	16（53.3）	14（46.7）	60.45±8.56	22.51±3.01	8.56±2.04	13（43.3）	10（33.3）	7（23.4）
实验组	15（46.9）	17（53.1）	62.16±9.38	21.85±2.15	8.19±1.78	13（40.6）	11（34.4）	8（25.0）
χ2/t	0.987		1.561	1.674	0.536	0.168
P	0.399		0.364	0.192	0.682	0.931

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2.2   2组患者创面治疗有效率比较

实验组较对照组创面治疗有效率高，2组之间的差异有统计学意义（P < 0.05），见表2。

表  2  2组患者创面治疗有效率比较[n（%）]

Table  2.  Comparison of wound treatment effectiveness between the two groups [n（%）]

组别	n	治愈	显效	有效	无效	有效率
对照组	30	20（66.67）	1（3.33）	2（6.66）	7（23.33）	23（76.77）
实验组	32	28（87.50）	1（3.13）	1（3.13）	2（6.25）	30（93.75）
χ2						4.26
P						0.031*
*P < 0.05。

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2.3   2组患者创面面积变化比较

实验组治疗前和对照组创面面积比较，差异无统计学意义（P > 0.05）；实验组治疗后创面面积小于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表3。

表  3  2组患者创面面积比较[（$\bar x \pm s $），cm²]

Table  3.  Comparison of wound area between the two groups [（$\bar x \pm s $），cm²]

组别	治疗前创面面积	治疗后创面面积
对照组	9.23±1.98	2.81±0.69
实验组	9.87±1.67	1.65±0.38
t	0.633	11.843
P	0.617	0.029*
*P < 0.05。

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2.4   2组患者抗生素使用时间、创面愈合时间比较

实验组抗生素使用时间、创面愈合时间均小于对照组，有统计学意义（P < 0.05），见表4。

表  4  2组患者抗生素使用时间、创面愈合时间比较（$\bar x \pm s $）

Table  4.  Comparison of antibiotic use time and wound healing time between the two groups （$\bar x \pm s $）

组别	抗生素使用时间（d）	创面愈合时间窗（d）
对照组	11.4±2.3	40±2.6
实验组	9.1±1.7	33.5±3.1
t	6.145	9.486
P	<0.001*	<0.001*
*P < 0.05。

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2.5   2组患者不良反应比较

2组患者在整个治疗周期均未出现明显的不良反应。

3.   讨 论

3.1   DFUs病理生理及传统治疗

DFUs的形成是多因素共同作用的结果，主要包括机体血糖水平高、血管闭塞、下肢缺血、感染、骨质破坏、下肢神经（感觉和运动）异常等。按照病因学分型，DFUs可分为神经病理性、缺血性和神经-缺血性，其中神经-缺血性最多见^[5]。神经病变导致机体的保护性感觉功能减退，足部生物力学发生改变；糖尿病足下肢血管狭窄，皮肤血流减少，基底膜增厚，微循环血管肿胀，与溃疡不愈和预后不良有关^[8−10]。DFUs病理生理改变涉及内分泌科、普通外科、血管外科、感染科、骨科及神经科等多学科内容，其传统治疗方法为扩管抗炎、促进血液循环、营养神经和局部换药^[11]，存在创面愈合慢、治疗时间长、换药疼痛剧烈、治疗效果不满意等不足，急需探究新的治疗方案。

3.2   VSD及生长因子作用机理及注意事项

德国医师kovacsetal于1997年首次应用VSD治疗创面，并取得了良好的效果^[12]。VSD是应用特殊无菌泡沫材料填充或覆盖创面，生物半透膜密闭敷料及创面，连接医院中心负压装置使局部创面处于负压、湿润、冲洗、单向引流的状态，促进新生血管形成^[13−14]，增加血流量，减轻水肿和慢性渗出^[15]，减少细菌定植，控制感染，加快肉芽组织生长^[16−18]。VSD的应用需要关注患者创面的护理，如半透膜破损引起漏气渗液未及时发现，局部微环境可能加速细菌繁殖，从而影响治疗效果。

人表皮生长因子广泛存在于人体皮肤细胞，通过刺激上皮细胞和内皮细胞增值，促进胶原和胶原酶合成，促进透明质酸的分泌，加快蛋白质的合成，快速高效修复创面，还可以预防和减少瘢痕的形成。金因肽的储存建议在2 ℃～8 ℃的冷柜中，对人表皮生长因子、甘油、甘露醇过敏者避免使用。

3.3   研究创新点

DFUs的研究方兴未艾，但VSD联合生长因子的临床实验较少。本研究应用VSD联合生长因子治疗DFUs取得了较好的效果，说明和传统疗法相比，VSD联合生长因子可以提高DFUs创面治愈率、提升治疗有效率、降低抗生素使用时间、缩短创面愈合时间。2组患者均未出现明显不良反应，该方案安全可靠。实验组2例治疗无效，4例创面未愈合，分析原因可能是患者下肢远端血管严重狭窄或闭塞，下肢缺血严重，该设想通过患者下肢动静脉B超检查得以佐证，如何增加患者下肢血供可能为临床医师治疗DFUs提供新的思考和探究方向。相关领域的研究在临床正积极开展，如VSD联合前列地尔治疗DFUs，也取得了良好的治疗效果^[19]。前列地尔能够抑制氧自由基和血小板聚集，扩张血管，促红细胞变形，保护血管内皮细胞，改善DFUs的神经营养和血供^[20−21]。这2种治疗方案孰优，亦或同时使用是否产生协同效益，将是下一步课题的研究方向。

综上所述，针对临床wagner2～4级的DFUs患者，VSD联合生长因子治疗方案效果显著，可以提升治疗有效率、降低抗生素使用时间、缩短创面愈合时间且安全可靠，值得临床推广。