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儿童急性B淋巴细胞白血病ACTH异常临床特征与预后分析

聂琪 刘莉 田玥 毛晓燕 郭渠莲 田新

聂琪, 刘莉, 田玥, 毛晓燕, 郭渠莲, 田新. 儿童急性B淋巴细胞白血病ACTH异常临床特征与预后分析[J]. 昆明医科大学学报, 2024, 45(10): 75-84. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20241012
引用本文: 聂琪, 刘莉, 田玥, 毛晓燕, 郭渠莲, 田新. 儿童急性B淋巴细胞白血病ACTH异常临床特征与预后分析[J]. 昆明医科大学学报, 2024, 45(10): 75-84. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20241012
Qi NIE, Li LIU, Yue TIAN, Xiaoyan MAO, Qulian GUO, Xin TIAN. Abnormal Clinical Features and Prognosis of ACTH in Pediatric Acute B Lymphocytic Leukemia[J]. Journal of Kunming Medical University, 2024, 45(10): 75-84. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20241012
Citation: Qi NIE, Li LIU, Yue TIAN, Xiaoyan MAO, Qulian GUO, Xin TIAN. Abnormal Clinical Features and Prognosis of ACTH in Pediatric Acute B Lymphocytic Leukemia[J]. Journal of Kunming Medical University, 2024, 45(10): 75-84. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20241012

儿童急性B淋巴细胞白血病ACTH异常临床特征与预后分析

doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20241012
基金项目: 四川省科技计划基金资助项目(2022YFS0622;2022YFS0622-B4)
详细信息
    作者简介:

    聂琪(1994~),女,湖南衡阳人,在读硕士研究生,主要从事儿童血液内科工作

    通讯作者:

    田新,E-mail:876346865@qq.com

  • 中图分类号: R725.5

Abnormal Clinical Features and Prognosis of ACTH in Pediatric Acute B Lymphocytic Leukemia

  • 摘要:   目的  探讨促肾上腺皮质激素(ACTH)异常儿童急性B淋巴细胞白血病的临床特征及预后情况。  方法   收集2019年1月至2023年1月昆明市儿童医院血液科收治的54例B-ALL患儿为研究对象,根据是否存在ACTH降低分为降低组75例,正常组79例,收集患者临床资料进行比较,分析影响预后的危险因素。  结果  2组基线资料(性别,民族,年龄)、化疗次数、病情严重程度、血红蛋白、血小板计数、原始细胞百分比、复发率、死亡率、无事件生存率、总生存率、单因素、多因素COX回归分析临床因素对OS率的影响差异均无统计学意义(P > 0.05),外周血白细胞计数及分组、糖皮质激素(GC)抵抗率、MRD阳性率以及单因素Cox回归分析中年龄≥10岁、伴有中枢神经系统白血病、白细胞计数、白细胞分组( < 50×109/L vs ≥50×109/L)对初诊B-ALL患儿EFS率的影响差异有统计学意义(P < 0.05),睾丸浸润、血小板计数、血红蛋白水平、骨髓原始细胞计数、皮质醇水平、ACTH水平、性别、MRD、民族、分组(ACTH正常组VS ACTH降低组)、病情严重程度对初诊B-ALL患儿EFS率的影响差异无统计学意义(P > 0.05)。进一步行多因素Cox逐步回归分析(方法:向前,有条件)发现白细胞计数≥50×109/L、年龄≥10岁是患儿EFS率的独立不良预后因素(P < 0.05)。  结论  ACTH降低的B-ALL患儿GC抵抗率、MRD阳性率、白细胞计数更高,白细胞计数≥50×109/L、年龄≥10岁是患儿EFS率的独立不良预后因素。
  • 图  1  ACTH降低组及正常组B-ALL患儿ACTH与皮质醇相关性散点图

    A:ACTH降低组B-ALL患儿的散点图;B:ACTH正常组B-ALL患儿的散点图。

    Figure  1.  Scatter plot of ACTH and cortisol correlation in B-ALL children with ACTH reduction and normal group

    图  2  ACTH降低组和正常组B-ALL患儿的EFS生存曲线图

    Figure  2.  EFS survival plots of children with B-ALL in the ACTH reduced and normal groups

    图  3  ACTH降低组和正常组B-ALL患儿的OS生存曲线图

    A:ACTH降低组和正常组B-ALL患儿的EFS生存曲线图;B:2组患儿的OS生存曲线图

    Figure  3.  OS survival plots of children with B-ALL in the ACTH reduced and normal groups

    表  1  ACTH降低组和正常组B-ALL患儿一般资料比较[M(P25,P75)]

    Table  1.   Comparison of general data of B-ALL children in ACTH reduced and normal group [M(P25,P75)]

    类别 ACTH正常组 ACTH降低组 Z P
    WBC(×109/L) 12.2(3.4,32.8) 20(5.6,61.8) −2.069 0.039*
    HB(g/L) 81(69,104) 87(74,103) −0.954 0.340
    PLT(×1012/L) 56(28,112) 52(21,97) −0.992 0.321
    骨髓原始细胞(%) 64(21.8,82.3) 73.4(30,87.8) −1.477 0.140
    皮质醇(nmol/L) 420(323.65,504.8) 261.5(72.5,370.5) −5.319 0.001*
    年龄(岁) 5(3.6,9.2) 5(3.0,8.3) −0.220 0.826
    ACTH(pg/mL) 420.3(323.6,504.8) 3.2(1.0,4.6) −9.799 0.001*
    化疗次数(次) 11(7.5,11) 11(5,11) −0.095 0.924
      *P < 0.05
    下载: 导出CSV

    表  2  ACTH降低组和正常组B-ALL患儿临床资料比较[n(%)]

    Table  2.   Comparison of clinical data of children with B-ALL in the ACTH reduced and normal groups [n(%)]

    影响因素 n ACTH降低组 ACTH正常组 χ2
    P
    性别 0.304 0.581
     男 91 46(50.5) 45(49.5)
     女 63 29(46) 34(54)
    年龄(岁) 0.396 0.529
     < 10 122 61(50) 61(50)
     ≥10 32 14(43.75) 18(56.25)
    民族 0.01 0.92
     汉族 100 49(49) 51(51)
     少数民族 54 26(48.2) 28(51.8)
    白细胞分组(×109/L) 4.118 0.042*
     < 50 114 50(43.9) 64(56.1)
     ≥50 40 25(62.5) 15(50.5)
    MRD 4.338 0.037*
     阴性 118 52(44.1) 66(55.9)
     阳性 36 23(63.9) 13(36.1)
    GC抵抗 4.652 0.031*
     阴性 109 47(43.1) 62(56.9)
     阳性 45 28(62.2.5) 17(37.8)
    复发 0.006 0.936
     阴性 145 70(48.3) 75(51.7)
     阳性 9 5(55.6) 4(44.4)
    中枢神经系统白血病 1.058 0.304
     阴性 143 68(47.6) 75(52.4)
     阳性 11 7(63.6) 4(36.4)
    睾丸浸润 0.005 0.944
     阴性 147 71(48.3) 76(51.7)
     阳性 7 4(57.1) 3(42.9)
    死亡 0.006 0.936
     阴性 145 70(48.3) 75(51.7)
     阳性 9 5(55.6) 4(44.4)
    病情严重程度 1.196 0.274
     病重 45 25(55.6) 20(44.4)
     相对平稳 109 50(45.9) 59(54.1)
      *P < 0.05。
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    表  3  ACTH重度降低组和轻度降低组B-ALL患儿一般资料比较[M(P25,P75)]

    Table  3.   Comparison of general data of B-ALL children with severe ACTH and mild reduction group [M(P25,P75)]

    类别 ACTH重度降低组 ACTH轻度降低组 Z P
    WBC(×109/L) 12.2(3.4,32.8) 19.98(4.5,93.5) −0.101 0.92
    HB(g/L) 81(69,104) 83(71,104.5) −0.573 0.567
    PLT(×1012/L) 56(28,112) 46(20,79.25) −0.806 0.42
    骨髓原始细胞(%) 72.9(25,86.5) 76.5(30,88.8) −0.711 0.477
    皮质醇(nmol/L) 43.3(78.5,322.1) 300.85(254.6,419.8) −3.818 0.001*
    年龄(岁) 3(4.6,8.7) 4.5(3.3,7.9) −0.738 0.461
    ACTH(pg/mL) 1.17(1,2.53) 4.55(3.8,5.8) −7.506 0.001*
    化疗次数(次) 11(5,11) 11(8,11) −1.319 0.187
      *P < 0.05。
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    表  4  ACTH重度降低组和轻度降低组B-ALL患儿临床资料比较[n(%)]

    Table  4.   Comparison of clinical data of children with B-ALL in severe and mild ACTH reduction [n(%)]

    影响因素 人数(n ACTH重度降低组 ACTH轻度降低组 χ2 P
    性别 0.001 0.97
     男 46 22(47.8) 24(52.2)
     女 29 14(48.3) 15(51.7)
    年龄(岁) 0.028 0.868
     < 10 14 7(50) 7(50)
     ≥10 61 29(47.5) 32(51.5)
    民族 0.545 0.460
     汉族 26 14(53.8) 12(46.2)
     少数民族 49 22(44.9) 27(55.1)
    白细胞分组(×109/L) 0.24 0.624
     < 50 50 25(50) 25(50)
     ≥50 25 11(44) 14(56)
    MRD 0.555 0.456
     阴性 59 27(45.8) 32(54.2)
     阳性 16 9(56.25) 7(43.75)
    GC抵抗 0.473 0.491
     阴性 28 12(42.9) 16(57.1)
     阳性 47 24(51.1) 23(48.9)
    复发 0.009 0.926
     阴性 70 33(47.1) 37(52.9)
     阳性 5 3(60) 2(40)
    中枢神经系统白血病 0.012 0.911
     阴性 68 32(47.1) 36(52.9)
     阳性 7 4(57.1) 3(42.9)
    睾丸浸润 0.356 0.551
     阴性 71 33(46.5) 38(53.5)
     阳性 4 3(75) 1(25)
    死亡 0.009 0.926
     阴性 70 33(47.1) 37(52.9)
     阳性 5 3(60) 2(40)
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    表  5  2组间1 年、2 年EFS率比较(1)

    Table  5.   Comparison of 1-year and 2-year EFS rates between the two groups(1)

    生存分析 n 事件数 1 a EFS率(%) 2 a EFS率(%) log-rank χ2 P
    ACTH降低组 75 15 78 84 0.523 0.470
    ACTH正常组 79 14 82.9 87.2
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    表  5  2组间1 年、2 年 OS 率比较(2)

    Table  5.   Comparison of 1-year and 2-year OS rates between the two groups(2)

    生存分析 n 事件数 1 a OS率(%) 2 a 0S率(%) log-rank χ2
    P
    ACTH降低组 75 4 94 94 0.155 0.694
    ACTH正常组 79 3 96.1 96.1
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    表  6  初诊B-ALL患儿的EFS单因素Cox回归(1)

    Table  6.   Univariate Cox regression of EFS in newly diagnosed B-ALL(1)

    变量 B SE Wald P Exp(B) 95.0%CI
    下限 上限
    睾丸浸润 −0.086 0.729 0.014 0.907 0.918 0.220 3.831
    中枢神经系统白血病 0.952 0.483 3.874 0.049* 2.590 1.004 6.681
    年龄(1~10岁 vs ≥10岁) 1.048 0.351 8.925 0.003* 2.853 1.434 5.677
    PLT (×1012/L) −0.004 0.003 1.726 0.189 0.996 0.990 1.002
    HB (g/L) 0.004 0.007 0.344 0.558 1.004 0.990 1.019
    WBC (×109/L) 0.003 0.001 10.480 0.001* 1.003 1.001 1.005
    骨髓原始细胞(%) 0.002 0.006 0.107 0.744 1.002 0.991 1.013
    皮质醇(nmol/L) 0.000 0.001 0.006 0.938 1.000 0.998 1.002
    ACTH(pg/mL) −0.008 0.016 0.267 0.605 0.992 0.961 1.023
    性别 −0.001 0.342 0.000 0.997 0.999 0.511 1.952
    GC抵抗 0.305 0.357 0.731 0.393 1.357 0.674 2.730
    MRD 0.383 0.387 0.977 0.323 1.466 0.686 3.133
    民族 0.191 0.350 0.297 0.586 1.210 0.609 2.404
    分组 −0.243 0.340 0.512 0.474 0.784 0.403 1.526
    病情严重程度 0.172 0.365 0.222 0.637 1.188 0.581 2.427
    白细胞分组(×109/L) 0.690 0.350 3.883 0.049* 1.994 1.004 3.962
      *P < 0.05。
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    表  6  初诊B-ALL患儿的EFS多因素Cox回归(2)

    Table  6.   Multivariate Cox regression of EFS in newly diagnosed B-ALL(2)

    变量 B SE Wald P Exp(B) 95.0%CI
    下限 上限
    年龄(1~10岁 vs ≥10岁) 0.917 0.366 6.276 0.012* 2.501 1.221 5.124
    中枢神经系统白血病 0.531 0.524 1.027 0.311 1.701 0.609 4.751
    WBC (×109/L) 0.003 0.001 3.989 0.046* 1.003 1.000 1.006
    白细胞分组(×109/L) −0.152 0.501 0.092 0.762 0.859 0.322 2.294
      *P < 0.05。
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    表  7  初诊B-ALL患儿的OS单因素Cox回归(1)

    Table  7.   Univariate Cox regression of OS in newly diagnosed B-ALL(1)

    变量 B SE Wald P Exp(B) 95.0%CI
    下限 上限
    分组 0.322 0.764 0.178 0.673 1.380 0.309 6.168
    中枢神经系统白血病 0.882 1.080 0.667 0.414 2.416 0.291 20.071
    年龄(1~10岁 vs ≥10岁) 0.449 0.837 0.288 0.592 1.566 0.304 8.074
    PLT (×1012/L) −0.006 0.008 0.576 0.448 0.994 0.979 1.009
    HB (g/L) 0.015 0.016 0.850 0.357 1.015 0.983 1.048
    WBC (×109/L) −0.002 0.005 0.215 0.643 0.998 0.988 1.007
    骨髓原始细胞(%) −0.004 0.012 0.095 0.757 0.996 0.973 1.020
    皮质醇(nmol/L) 0.002 0.002 1.656 0.198 1.002 0.999 1.006
    ACTH(pg/mL) −0.023 0.042 0.310 0.578 0.977 0.900 1.060
    性别 −1.483 1.080 1.885 0.170 0.227 0.027 1.885
    GC抵抗 −0.050 0.837 0.004 0.952 0.951 0.184 4.902
    MRD 1.051 0.764 1.892 0.169 2.861 0.640 12.791
    民族 −0.253 0.837 0.092 0.762 0.776 0.151 4.003
    睾丸浸润 −1.193 1.080 1.219 0.270 0.303 0.036 2.521
    病情严重程度 −0.050 0.837 0.004 0.952 0.951 0.184 4.902
    白细胞分组(×109/L) 0.186 0.837 0.050 0.824 1.205 0.234 6.210
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    表  7  初诊B-ALL患儿的OS多因素Cox回归(2)

    Table  7.   Multivariate Cox regression of OS in newly diagnosed B-ALL(2)

    变量 B SE Wald P Exp(B) 95.0%CI
    下限 上限
    皮质醇(nmol/L) 0.002 0.002 1.464 0.226 1.002 0.999 1.006
    MRD 0.807 0.772 1.090 0.296 2.240 0.493 10.181
    性别 −1.361 1.089 1.562 0.211 0.257 0.030 2.167
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出版历程
  • 收稿日期:  2024-07-10
  • 网络出版日期:  2024-11-07
  • 刊出日期:  2024-10-31

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