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溃疡性结肠炎合并EB病毒和巨细胞病毒感染的危险因素分析

饶梅子,  蒋心怡,  缪佳蓉

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文章导航 > 昆明医科大学学报  > 2024 >  45(11): 87-94
饶梅子, 蒋心怡, 缪佳蓉. 溃疡性结肠炎合并EB病毒和巨细胞病毒感染的危险因素分析[J]. 昆明医科大学学报, 2024, 45(11): 87-94. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20241113
引用本文: 饶梅子, 蒋心怡, 缪佳蓉. 溃疡性结肠炎合并EB病毒和巨细胞病毒感染的危险因素分析[J]. 昆明医科大学学报, 2024, 45(11): 87-94. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20241113
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Meizi RAO, Xinyi JIANG, Jiarong MIAO. Analysis of Risk Factors for Co-Infection of Ulcerative Colitis with Epstein-barr Virus and Cytomegalovirus[J]. Journal of Kunming Medical University, 2024, 45(11): 87-94. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20241113
Citation: Meizi RAO, Xinyi JIANG, Jiarong MIAO. Analysis of Risk Factors for Co-Infection of Ulcerative Colitis with Epstein-barr Virus and Cytomegalovirus[J]. Journal of Kunming Medical University, 2024, 45(11): 87-94. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20241113
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溃疡性结肠炎合并EB病毒和巨细胞病毒感染的危险因素分析

doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20241113

  • 昆明医科大学第一附属医院消化内科/云南省消化系统疾病临床研究中心，云南 昆明　650032

基金项目: 国家自然科学基金资助项目（82260107）；云南省兴滇英才支持计划-名医基金资助项目（RLMY20220010）。
详细信息
    作者简介:

    饶梅子（1998～），女，云南大理人，在读硕士研究生，主要从事炎症性肠病诊疗工作

    通讯作者:

    缪佳蓉，E-mail：miaojiarong60@163.com

  • 中图分类号: R574

Analysis of Risk Factors for Co-Infection of Ulcerative Colitis with Epstein-barr Virus and Cytomegalovirus

  • Dept. of Gastroenterology，The 1st Affiliated Hospital of Kunming Medical University，Kunming Yunnan 650032，China

摘要

    摘要
  • 摘要:   目的  分析溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）患者合并EB病毒（epstein-barr virus，EBV）和巨细胞病毒（cytomegalovirus，CMV）感染的危险因素及与药物疗效的关系。  方法  回顾性收集2018年1月1日至2022年12月31日在昆明医科大学第一附属医院确诊为UC的280例患者的临床资料，单因素及多因素分析EBV的相关因素，单因素分析CMV感染的相关因素。   结果  单因素分析显示：高龄、重度疾病活动度、C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、血小板（platelets，PLT）、红细胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate，ESR）、纤维蛋白降解产物（fibrin degradation products，FDP）、D-二聚体（D-dimer，D-D）、纤维蛋白原（fibrinogen，FIB）、血清钙卫蛋白（calprotectin，CAL）、Mayo内镜评分（Mayo endoscopic score，MES）均升高，白蛋白（albumin，ALB）下降、糖皮质激素使用是UC合并EBV感染的相关因素（P < 0.05）；高龄、重度疾病活动度、血红蛋白（haemoglobin，HB）、ALB下降、CRP升高是UC合并CMV感染的相关因素（P < 0.05）。多因素分析显示高龄、重度疾病活动度是UC合并EBV感染的危险因素（P < 0.05）。感染EBV者更易激素抵抗、免疫抑制剂无效和生物制剂失应答；感染CMV者更易免疫抑制剂无效和生物制剂失应答。  结论  高龄和重度疾病活动度是UC合并EBV感染的危险因素。UC患者感染EBV、CMV更易出现免疫抑制剂无效、生物制剂失应答；感染EBV也易出现激素抵抗。
    Abstract:   Objective  To analyze the risk factors of EB virus （EBV） and cytomegalovirus （CMV） infections in patients with ulcerative colitis （UC） and their relationship with drug efficacy.  Methods  A retrospective analysis was conducted on clinical data from 280 patients diagnosed with UC at the First Affiliated Hospital of Kunming Medical University between January 1, 2018, and December 31, 2022. Univariate and multivariate analyses were performed to identify the factors associated with EBV infections and univariate analyses was performed to identify the factors associated with CMV infections.   Results  Univariate analysis indicated that older age, severe disease activity, elevated C-reactive protein（CRP）, increased platelet count（PLT）, erythrocyte sedimentation rate（ESR）, fibrin degradation products（FDP）, D-dimer（D-D）, fibrinogen（FIB）, calprotectin（CAL）, higher Mayo endoscopic scores （MES）index, decreased albumin（ALB）, and corticosteroid use were linked to EBV infection （The average p value was < 0.05）. For CMV infection, significant factors included older age, severe disease activity, decreased hemoglobin （HB）, ALB, elevated CRP （The average p value was < 0.05）. Multivariate analysis confirmed that older age and severe disease activity were risk factors for EBV infection （The average p value was < 0.05）. EBV-infected patients showed a higher likelihood of steroid resistance, ineffective immunosuppressants, and loss of response to biological therapies, while CMV-infected patients also faced challenges with the treatment response.   Conclusion  Older age and severe disease activity are the significant risk factors for EBV infection in UC patients. UC patients infected with EBV and CMV are more prone to immune suppressant ineffectiveness and biological agent failure to respond. People infected with EBV are also prone to hormone resistance.
    • HTML全文

  • 溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）是1种反复发作的慢性非特异性肠道炎症性疾病，属于炎症性肠病（inflammatory bowel disease，IBD）的类型之一，目前发病机制不清，可能涉及宿主免疫系统异常、遗传变异和环境因素等方面[1]。UC缺乏有效的治疗手段，而生物制剂、免疫抑制剂、糖皮质激素等的广泛使用会进一步增加机会性感染的风险。其中，EB病毒（epstein-barr virus，EBV）和巨细胞病毒（cytomegalovirus，CMV）是常见的肠道机会性感染病毒，可能与UC病情加重和预后不良有关[2]。但目前较少研究UC合并EBV和CMV感染的危险因素及合并病毒感染后是否影响药物疗效。因此，笔者开展回顾性病例对照研究，纳入昆明医科大学第一附属医院消化内科280例UC患者，通过Logistic回归分析UC患者合并EBV、CMV感染的危险因素，并探讨感染EBV、CMV是否影响激素、免疫抑制剂、生物制剂的治疗效果，旨在为UC临床诊治提供参考。

    1.   资料与方法

    1.1   研究对象

    本研究纳入了2018年1月1日至2022年12月31日在昆明医科大学第一附属医院初诊为UC的患者共280例。纳入标准：（1）根据《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见（2018年，北京）》[3]明确诊断为UC的患者；（2）临床资料完整。排除标准：（1）无法明确诊断；（2）妊娠期或哺乳期患者；（3）临床资料不完整，缺少必要相关检查的患者。EBV或CMV感染诊断标准：（1）血浆或粪便CMV-DNA或EBV-DNA阳性；（2）肠黏膜活检显示EBV或CMV免疫组化阳性，或EBV-DNA或CMV-DNA PCR阳性；（3）血清CMV-IgM或EBV-IgM阳性。满足其一即诊断为EBV或CMV感染。

    1.2   研究方法

    采用回顾性研究设计，采集UC患者基本信息、现病史、实验室检查、内镜检查及患者的治疗用药情况等共24个变量。其中，疾病活动度采用改良Truelove和Witts疾病严重程度分型[4]，分为轻、中、重度。病变范围根据蒙特利尔分型[5]分为E1、E2、E3。UC的内镜下严重程度采用MES评分，分为0、1、2、3分。

    1.3   统计学处理

    采用SPSS 26.0软件进行统计学分析。分类资料采用n（%）描述，组间比较采用χ2检验；计量资料服从正态分布的资料，采用（$\bar x \pm s $）描述，组间比较采用独立样本t检验，不服从正态分布的资料采用M（P25 ，P75），组间比较采用非参数检验，非参数检验采用曼-惠特尼U检验，采用Lgistic回归方法进行EBV和CMV感染影响因素分析并构建回归模型，α = 0.05。

    2.   结果

    2.1   病例资料

    共纳入280例UC患者，其中男性193例，女性87例，合并EBV、CMV感染者分别为136例、14例，EBV和CMV同时感染者6例。

    2.2   UC合并EBV和CMV感染的影响因素分析

    2.2.1   EBV和CMV感染单因素分析

    单因素分析显示：年龄、疾病活动度、CRP、PLT、ALB、ESR、FDP、D-D、FIB、CAL、MES评分和糖皮质激素使用情况共12个变量与EBV感染差异具有统计学意义（P < 0.05）；年龄、疾病活动度、HB、CRP、ALB共5个变量与CMV感染差异具有统计学意义（P < 0.05）；血清CRP、PLT、ESR、FDP、D-D、FIB、CAL及MES评分均升高，ALB下降、既往糖皮质激素使用、重度疾病活动度、高龄是UC合并EBV感染的相关因素；HB、ALB下降、CRP升高、重度疾病活动度、高龄是UC合并CMV感染的相关因素，见表1、表2。

    表  1  UC合并EBV感染的单因素分析[n（%）/（$ \bar x \pm s $）] （1）
    Table  1.  Univariate analysis the relevant factors of UC complicated with EBV[n（%）/（$ \bar x \pm s $）] （1）
    变量 EBV 感染 χ2/t/Z P
    阴性（n = 144） 阳性（n = 136）
    性别
    　男 94 （65.28） 99 （72.79） 1.845 0.174
    　女 50 （34.72） 37 （27.21）
    年龄（岁）
    　 < 40 68 （47.22） 38 （27.94） 11.071 0.004*
    　40～59 52 （36.11） 68 （50.00）
    　≥60 24 （16.67） 30（22.06）
    民族
    　汉族 128 （88.89） 122（89.71） 0.049 0.825
    　少数民族 16 （11.11） 14 （10.29）
    BMI （kg/m2） 21.22 ± 3.17 20.60 ± 3.13 1.666 0.097
    病程（月）
    　 < 12 18 （12.50） 26 （19.12） 3.68082 0.298
    　12～59 80 （55.56） 65 （47.79）
    　60～119 30 （20.83） 25 （18.38）
    　≥120 16 （11.11） 20 （14.71）
    疾病活动度
    　轻度 17 （11.81） 7 （5.15） 17.095 < 0.001**
    　中度 75 （52.08） 47（34.56）
    　重度 52 （36.11） 82 （60.29）
    病变
    　E1 10 （6.94） 8 （5.88） 0.208 0.901
    　E2 47 （32.64） 47 （34.56）
    　E3 87 （60.42） 81 （59.56）
    合并肠外表现
    　无 128 （88.89） 114（83.82） 1.530 0.216
    　有 16 （11.11） 22（16.18）
    HB（g/L） 126.37 ± 29.50 119.67 ± 27.35 1.967 0.050
    CRP（mg/L） 4.89（1.56，16.68） 17.55（3.90，53.33） 6395.500 < 0.001**
    PLT（×109/L） 295（236，369） 348.5（262.0，425.3） 7516.000 < 0.001**
    ALB（g/L） 38.10（34.25，41.7） 34.30（28.25，38.65） 6745.500 < 0.001**
    ESR（mm/h） 18.00（9.50，31.00） 25.00（13.00，44.00） 7477.500 < 0.001**
    FDP（g/L） 2.10（1.30，2.99） 3.05（1.80，5.28） 6855.500 < 0.001**
    D-D（g/L） 0.42（0.28，0.67） 0.78（0.40，1.62） 5874.500 < 0.001*
    FIB（g/L） 3.35（2.73，4.24） 4.13（3.22，5.03） 6796.000 < 0.001**
    CAL（g/L） 116.88 ± 39.42 129.57 ± 35.11 2.839 0.005*
    ANCA
    　阴性 59 （40.97） 68（50.00） 2.300 0.129
    　阳性 85 （59.03） 68（50.00）
    ANA
    　阴性 94 （65.28） 85（62.50） 0.234 0.629
    　阳性 50 （34.72） 51（37.50）
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    表  1  UC合并EBV感染的单因素分析[n（%）/（$ \bar x \pm s $）] （2）
    Table  1.  Univariate analysis the relevant factors of UC complicated with EBV[n（%）/（$ \bar x \pm s $）] （2）
    变量 EBV 感染 χ2/t/Z P
    阴性（n = 144） 阳性（n = 136）
    MES
    　0 2 （1.39） 0（0.00） 17.408 < 0.001**
    　1 12 （8.33） 6（4.41）
    　2 57 （39.58） 29（21.32）
    　3 73 （50.69） 101（74.26）
    5-氨基水杨酸
    　未使用 48 （33.33） 53（38.97） 0.964 0.326
    　使用 96 （66.67） 83 （61.03）
    激素
    　未使用 111 （77.08） 81（59.56） 9.967 0.002**
    　使用 33 （22.92） 55（40.44）
    免疫抑制剂
    　未使用 114 （79.17） 115（84.56） 1.365 0.243
    　使用 30 （20.83） 21（15.44）
    生物制剂
    　未使用 84 （58.33） 76（55.88） 0.172 0.679
    　使用 60 （41.67） 60（44.12）
    　　*P < 0.05；**P < 0.01。
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    表  2  UC合并CMV感染的相关因素单因素分析[n（%）/（$ \bar x \pm s $）] （1）
    Table  2.  Univariate analysis the relevant factors of UC complicated with CMV[n（%）/（$ \bar x \pm s $）] （1）
    变量 CMV感染 χ2/t/Z P
    阴性（n = 266） 阳性（n = 14）
    性别
    　男 185（69.55） 9（64.29） 0.173 0.677
    　女 81 （30.45） 5（35.71）
    年龄（岁）
    　 < 40 105（39.47） 1（7.14） 6.436 0.040*
    　40～59 112（42.11） 8（57.14）
    　≥60 49 （18.42） 5（35.71）
    民族
    　汉族 238（89.47） 12 （85.71） 0.196 0.658
    　少数民族 28（10.53） 2（14.29）
    BMI （kg/m2） 21.00 ± 3.16 19.74 ± 2.91 0.223 0.824
    病程（月）
    　 < 12 39（14.66） 5（35.71） 5.897 0.117
    　12～59 139 （52.26） 6（42.86）
    　60～119 52 （19.55） 3（21.43）
    　≥120 36（13.53） 0（0.00）
    疾病活动度
    　轻度 24（9.02） 0（0.00） 8.415 0.015*
    　中度 120（45.11） 2（14.29）
    　重度 122（45.86） 12（85.71）
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    表  2  UC合并CMV感染的相关因素单因素分析[n（%）/（$ \bar x \pm s $）] （2）
    Table  2.  Univariate analysis the relevant factors of UC complicated with CMV[n（%）/（$ \bar x \pm s $）] （2）
    变量 CMV感染 χ2/t/Z P
    阴性（n = 266） 阳性（n = 14）
    病变
    　E1 18（6.77） 0（0.00） 3.984 0.136
    　E2 87（32.71） 8 （57.14）
    　E3 161 （60.53） 6 （42.86）
    合并肠外表现
    　无 230 （86.47） 12（85.71） 0.006 0.936
    　有 36 （13.53） 2（14.29）
    HB（g/L） 124.17 ± 28.29 103.31 ± 29.70 3.326 0.010*
    CRP（mg/L） 3.11（7.84，28.30） 19.95（42.98，87.36） 817.000 0.001**
    PLT（×109/L） 246（315，388） 282.5（324.0，463.5） 1445.500 0.318
    ALB（g/L） 32.30（36.30，40.60） 22.75（26.30，34.15） 6892.000 < 0.001**
    ESR（mm/h） 10.00（22.00，37.00） 21.50（29.00，50.50） 1270.500 0.106
    FDP（g/L） 1.40（2.50 ，4.30） 1.95（2.90，3.40） 1632.000 0.732
    D-D（g/L） 0.31（0.50 ，1.03） 0.42（0.80，1.01） 1438.000 0.334
    FIB（g/L） 2.94（3.63 ，4.57） 2.48（3.57，5.35） 1609 0.673
    CAL（g/L） 122.2 ± 37.95 139.45 ± 34.79 1.599 0.111
    ANCA
    　阴性 119（44.74） 9（64.19） 2.048 0.152
    　阳性 147 （55.26） 5（35.71）
    ANA
    　阴性 168 （63.16） 12（85.71） 2.947 0.086
    　阳性 98（36.84） 2（14.29）
    MES
    　0 2（0.75） 0（0.00） 5.842 0.120
    　1 18（6.77） 0（0.00）
    　2 84 （31.71） 1（7.14）
    　3 162（60.53） 13（92.86）
    5-氨基水杨酸
    　未使用 95 （35.71） 5（35.71） < 0.001 1.000
    　使用 171 （64.29） 9（64.29）
    激素
    　未使用 184（69.17） 9（64.29） 0.148 0.700
    　使用 82 （30.83） 5（35.71）
    免疫抑制剂
    　未使用 218（81.95） 12（85.71） 0.128 0.720
    　使用 48 （18.05） 2（14.29）
    生物制剂
    　未使用 155 （58.27） 5（35.71） 2.763 0.096
    　使用 111（41.73） 9（64.29）
    　　*P < 0.05；**P < 0.01。
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    2.2.2   EBV感染多因素分析

    将单因素分析中差异有统计学意义的变量引入多因素Logistic回归分析，由于CMV感染的病例数较少，故未做多因素分析。结果显示：高龄 （P = 0.018，OR = 0.384，95%CI: 0.173～0.851）、疾病活动度重度（P = 0.028，OR = 0.336，95%CI: 0.127～0.888）是UC合并EBV感染的危险因素（P < 0.05），见表3。

    表  3  UC合并EBV感染的相关因素的多因素分析
    Table  3.  Multivariate analysis the relevant factors of UC complicated with EBV
    自变量 P OR 95%CI
    Lower Upper
    CRP（mg/L） 0.389 1.004 0.995 1.012
    PLT（×109/L） 0.191 1.002 0.999 1.005
    ALB（g/L） 0.178 0.961 0.908 1.018
    ESR（mm/h） 0.202 0.989 0.972 1.006
    FDP（g/L） 0.794 0.988 0.900 1.084
    D-D（g/L） 0.224 1.319 0.844 2.062
    FIB（g/L） 0.565 1.043 0.904 1.203
    CAL（g/L） 0.185 0.991 0.978 1.004
    年龄（岁）
    　< 40 0.003*
    　40～59 0.018* 0.384 0.173 0.851
    　≥60 0.789 1.103 0.537 2.269
    疾病活动度
    　轻度 0.089
    　中度 0.095 0.247 0.048 1.274
    　重度 0.028* 0.336 0.127 0.888
    激素 0.256 1.447 0.765 2.735
    常量 0.143 11.441
    　　*P < 0.05。
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    2.3   合并病毒感染与药物疗效的关系

    收集合并EBV及CMV感染的UC患者临床用药情况（包括糖皮质激素、免疫抑制剂、生物制剂使用）进行χ2检验。结果显示，感染EBV的患者比未感染者更易出现激素抵抗、免疫抑制剂无效和生物制剂失应答（P < 0.05）；感染CMV的患者比未感染者更易出现免疫抑制剂无效和生物制剂失应答（P < 0.05），感染CMV的患者和未感染者相比，激素抵抗有增高趋势，但差异无统计学意义（P > 0.05），见表4。

    表  4  UC合并EBV或CMV感染与药物疗效的相关性[n（%）]
    Table  4.  Correlation between UC and EBV or CMV infection and drug efficacy[n（%）]
    用药及疗效 EBV感染 χ2/t/Z P CMV感染 χ2/t/Z P
    阴性 阳性 阴性 阳性
    激素 n = 33 n = 55 n = 82 n = 5
    　抵抗 7（21.21%） 23（41.82） 3.898 0.048* 15（18.29） 2（40.00） − 0.251
    　有效 26（78.79） 32（58.18） 67（81.71） 3（60.00）
    免疫抑制剂 n = 30 n = 21 n = 48 n = 3
    　无效 10（33.33） 14（66.67） 5.509 0.019* 15（31.25） 3（100.00） − 0.039*
    　有效 20（66.67） 7（33.33） 33（68.75） 0（0）
    生物制剂 n = 60 n = 60 n = 11 n = 8
    　失应答 13（21.67） 23（38.33） 3.968 0.046* 27（24.32） 6（75.00） 7.201 0.001*
    　应答 47 （78.33） 37（61.67） 84（75.68） 2（25.00）
    　　*P < 0.05。
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    3.   讨论

    UC合并EBV和CMV感染后往往导致病情恶化、死亡风险增加[2，6]。早期筛查UC合并EBV和CMV感染的危险因素尤为重要。因此，本研究分析了280例UC患者合并EBV和CMV感染危险因素及其与药物治疗疗效的相关性。

    采用单因素方差分析UC合并EBV感染的相关因素，发现PLT、FDP、D-D、FIB升高均与UC合并EBV感染相关（P < 0.05），这可能与血液的高凝状态增加了UC合并EBV感染的风险相关。IBD患者发生全身性血栓形成的风险比一般人群高3倍[7]，同时炎症期间凝血和炎症相互激活，进一步加重肠道炎症[8]。因此，及时纠正UC患者高凝状态可能有利于其合并EBV感染的治疗。同时，本研究单因素分析发现，血清CRP、ESR、CAL升高及MES评分较高、血清ALB降低，重度疾病活动均为UC感染EBV的相关因素。CRP和ESR是目前临床使用最广泛的评估炎症性肠病肠道炎症的指标[9]，血清CAL是评价UC活动度的生物标志物之一[10]，MES评分反应了UC内镜下的炎症程度。IBD患者常伴有血清ALB降低，加剧炎症过程[11]。整体而言，提示疾病活动度的因素可能是EBV感染的影响因素，重度疾病活动的UC患者更易感染EBV，这与既往的研究一致[12]。因此，对于重度UC患者，应警惕EBV感染的可能。本研究单因素和多因素分析均发现，年龄是EBV感染的影响因素，高龄患者EBV感染风险可能增加，这与周金秋等[13]的研究结果一致，但也有部分研究显示感染EBV与年龄无关[11-12]。此外，本研究结果显示糖皮质激素使用与EBV感染有关，这与Ciccocioppo R等[14]的发现一致。Cottone等[15]发现在使用糖皮质激素治疗的重度难治性IBD患者中，36%患者在直肠活检、血液中均检测到CMV。在本研究中，由于UC患者合并CMV感染率较低，暂未发现糖皮质激素使用与CMV感染的相关性。

    单因素分析UC合并CMV感染的相关性发现，患者高龄、重度疾病活动、HB、ALB降低、CRP升高可能与UC合并CMV感染相关（P < 0.05），这与Alotaibi等[16]结果一致。IBD患者由于肠道慢性出血、炎症和溃疡、吸收障碍、营养不良、药物毒性作用等原因易患贫血，贫血也被认为是IBD最常见的并发症[17]。

    糖皮质激素和免疫抑制剂是中、重度UC治疗的一线药物，但前者在约30%患者中无效[18]，后者有效率仅为20%～70%[19]。生物制剂是新兴药物，治疗中、重度UC效果较好，但高达30%的患者无应答[20]。而合并病毒感染后，可能导致患者对免疫抑制剂和生物制剂失应答，疾病进展迅速，甚至出现淋巴组织增生性疾病[2，21]。笔者也进一步分析UC合并EBV及CMV感染对药物疗效影响，结果显示感染EBV者比未感染EBV者更易产生激素抵抗、免疫抑制剂无效和生物制剂失应答（P < 0.05），CMV感染者比未感染者更易产生免疫抑制剂无效和生物制剂失应答（P < 0.05）。因此，在临床实践中，UC合并机会性感染者，尤其对于重度UC，早期给予降阶梯治疗可能为相对有效的治疗方法[2]。

    本研究尚存在一些局限性。首先，为回顾性研究，存在信息偏倚的可能性；其次，样本量相对较小，尤其对于CMV感染的患者，可能影响结果的稳定性和可靠性。综上所述，本研究分析了一些可能为UC合并EBV和CMV感染的危险因素及病毒感染与药物疗效的关系，为临床方案的制定提供了参考价值。

  • 表  1  UC合并EBV感染的单因素分析[n（%）/（$ \bar x \pm s $）] （1）

    Table  1.   Univariate analysis the relevant factors of UC complicated with EBV[n（%）/（$ \bar x \pm s $）] （1）

    变量 EBV 感染 χ2/t/Z P
    阴性（n = 144） 阳性（n = 136）
    性别
    　男 94 （65.28） 99 （72.79） 1.845 0.174
    　女 50 （34.72） 37 （27.21）
    年龄（岁）
    　 < 40 68 （47.22） 38 （27.94） 11.071 0.004*
    　40～59 52 （36.11） 68 （50.00）
    　≥60 24 （16.67） 30（22.06）
    民族
    　汉族 128 （88.89） 122（89.71） 0.049 0.825
    　少数民族 16 （11.11） 14 （10.29）
    BMI （kg/m2） 21.22 ± 3.17 20.60 ± 3.13 1.666 0.097
    病程（月）
    　 < 12 18 （12.50） 26 （19.12） 3.68082 0.298
    　12～59 80 （55.56） 65 （47.79）
    　60～119 30 （20.83） 25 （18.38）
    　≥120 16 （11.11） 20 （14.71）
    疾病活动度
    　轻度 17 （11.81） 7 （5.15） 17.095 < 0.001**
    　中度 75 （52.08） 47（34.56）
    　重度 52 （36.11） 82 （60.29）
    病变
    　E1 10 （6.94） 8 （5.88） 0.208 0.901
    　E2 47 （32.64） 47 （34.56）
    　E3 87 （60.42） 81 （59.56）
    合并肠外表现
    　无 128 （88.89） 114（83.82） 1.530 0.216
    　有 16 （11.11） 22（16.18）
    HB（g/L） 126.37 ± 29.50 119.67 ± 27.35 1.967 0.050
    CRP（mg/L） 4.89（1.56，16.68） 17.55（3.90，53.33） 6395.500 < 0.001**
    PLT（×109/L） 295（236，369） 348.5（262.0，425.3） 7516.000 < 0.001**
    ALB（g/L） 38.10（34.25，41.7） 34.30（28.25，38.65） 6745.500 < 0.001**
    ESR（mm/h） 18.00（9.50，31.00） 25.00（13.00，44.00） 7477.500 < 0.001**
    FDP（g/L） 2.10（1.30，2.99） 3.05（1.80，5.28） 6855.500 < 0.001**
    D-D（g/L） 0.42（0.28，0.67） 0.78（0.40，1.62） 5874.500 < 0.001*
    FIB（g/L） 3.35（2.73，4.24） 4.13（3.22，5.03） 6796.000 < 0.001**
    CAL（g/L） 116.88 ± 39.42 129.57 ± 35.11 2.839 0.005*
    ANCA
    　阴性 59 （40.97） 68（50.00） 2.300 0.129
    　阳性 85 （59.03） 68（50.00）
    ANA
    　阴性 94 （65.28） 85（62.50） 0.234 0.629
    　阳性 50 （34.72） 51（37.50）
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    表  1  UC合并EBV感染的单因素分析[n（%）/（$ \bar x \pm s $）] （2）

    Table  1.   Univariate analysis the relevant factors of UC complicated with EBV[n（%）/（$ \bar x \pm s $）] （2）

    变量 EBV 感染 χ2/t/Z P
    阴性（n = 144） 阳性（n = 136）
    MES
    　0 2 （1.39） 0（0.00） 17.408 < 0.001**
    　1 12 （8.33） 6（4.41）
    　2 57 （39.58） 29（21.32）
    　3 73 （50.69） 101（74.26）
    5-氨基水杨酸
    　未使用 48 （33.33） 53（38.97） 0.964 0.326
    　使用 96 （66.67） 83 （61.03）
    激素
    　未使用 111 （77.08） 81（59.56） 9.967 0.002**
    　使用 33 （22.92） 55（40.44）
    免疫抑制剂
    　未使用 114 （79.17） 115（84.56） 1.365 0.243
    　使用 30 （20.83） 21（15.44）
    生物制剂
    　未使用 84 （58.33） 76（55.88） 0.172 0.679
    　使用 60 （41.67） 60（44.12）
    　　*P < 0.05；**P < 0.01。
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    表  2  UC合并CMV感染的相关因素单因素分析[n（%）/（$ \bar x \pm s $）] （1）

    Table  2.   Univariate analysis the relevant factors of UC complicated with CMV[n（%）/（$ \bar x \pm s $）] （1）

    变量 CMV感染 χ2/t/Z P
    阴性（n = 266） 阳性（n = 14）
    性别
    　男 185（69.55） 9（64.29） 0.173 0.677
    　女 81 （30.45） 5（35.71）
    年龄（岁）
    　 < 40 105（39.47） 1（7.14） 6.436 0.040*
    　40～59 112（42.11） 8（57.14）
    　≥60 49 （18.42） 5（35.71）
    民族
    　汉族 238（89.47） 12 （85.71） 0.196 0.658
    　少数民族 28（10.53） 2（14.29）
    BMI （kg/m2） 21.00 ± 3.16 19.74 ± 2.91 0.223 0.824
    病程（月）
    　 < 12 39（14.66） 5（35.71） 5.897 0.117
    　12～59 139 （52.26） 6（42.86）
    　60～119 52 （19.55） 3（21.43）
    　≥120 36（13.53） 0（0.00）
    疾病活动度
    　轻度 24（9.02） 0（0.00） 8.415 0.015*
    　中度 120（45.11） 2（14.29）
    　重度 122（45.86） 12（85.71）
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    表  2  UC合并CMV感染的相关因素单因素分析[n（%）/（$ \bar x \pm s $）] （2）

    Table  2.   Univariate analysis the relevant factors of UC complicated with CMV[n（%）/（$ \bar x \pm s $）] （2）

    变量 CMV感染 χ2/t/Z P
    阴性（n = 266） 阳性（n = 14）
    病变
    　E1 18（6.77） 0（0.00） 3.984 0.136
    　E2 87（32.71） 8 （57.14）
    　E3 161 （60.53） 6 （42.86）
    合并肠外表现
    　无 230 （86.47） 12（85.71） 0.006 0.936
    　有 36 （13.53） 2（14.29）
    HB（g/L） 124.17 ± 28.29 103.31 ± 29.70 3.326 0.010*
    CRP（mg/L） 3.11（7.84，28.30） 19.95（42.98，87.36） 817.000 0.001**
    PLT（×109/L） 246（315，388） 282.5（324.0，463.5） 1445.500 0.318
    ALB（g/L） 32.30（36.30，40.60） 22.75（26.30，34.15） 6892.000 < 0.001**
    ESR（mm/h） 10.00（22.00，37.00） 21.50（29.00，50.50） 1270.500 0.106
    FDP（g/L） 1.40（2.50 ，4.30） 1.95（2.90，3.40） 1632.000 0.732
    D-D（g/L） 0.31（0.50 ，1.03） 0.42（0.80，1.01） 1438.000 0.334
    FIB（g/L） 2.94（3.63 ，4.57） 2.48（3.57，5.35） 1609 0.673
    CAL（g/L） 122.2 ± 37.95 139.45 ± 34.79 1.599 0.111
    ANCA
    　阴性 119（44.74） 9（64.19） 2.048 0.152
    　阳性 147 （55.26） 5（35.71）
    ANA
    　阴性 168 （63.16） 12（85.71） 2.947 0.086
    　阳性 98（36.84） 2（14.29）
    MES
    　0 2（0.75） 0（0.00） 5.842 0.120
    　1 18（6.77） 0（0.00）
    　2 84 （31.71） 1（7.14）
    　3 162（60.53） 13（92.86）
    5-氨基水杨酸
    　未使用 95 （35.71） 5（35.71） < 0.001 1.000
    　使用 171 （64.29） 9（64.29）
    激素
    　未使用 184（69.17） 9（64.29） 0.148 0.700
    　使用 82 （30.83） 5（35.71）
    免疫抑制剂
    　未使用 218（81.95） 12（85.71） 0.128 0.720
    　使用 48 （18.05） 2（14.29）
    生物制剂
    　未使用 155 （58.27） 5（35.71） 2.763 0.096
    　使用 111（41.73） 9（64.29）
    　　*P < 0.05；**P < 0.01。
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    表  3  UC合并EBV感染的相关因素的多因素分析

    Table  3.   Multivariate analysis the relevant factors of UC complicated with EBV

    自变量 P OR 95%CI
    Lower Upper
    CRP（mg/L） 0.389 1.004 0.995 1.012
    PLT（×109/L） 0.191 1.002 0.999 1.005
    ALB（g/L） 0.178 0.961 0.908 1.018
    ESR（mm/h） 0.202 0.989 0.972 1.006
    FDP（g/L） 0.794 0.988 0.900 1.084
    D-D（g/L） 0.224 1.319 0.844 2.062
    FIB（g/L） 0.565 1.043 0.904 1.203
    CAL（g/L） 0.185 0.991 0.978 1.004
    年龄（岁）
    　< 40 0.003*
    　40～59 0.018* 0.384 0.173 0.851
    　≥60 0.789 1.103 0.537 2.269
    疾病活动度
    　轻度 0.089
    　中度 0.095 0.247 0.048 1.274
    　重度 0.028* 0.336 0.127 0.888
    激素 0.256 1.447 0.765 2.735
    常量 0.143 11.441
    　　*P < 0.05。
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    表  4  UC合并EBV或CMV感染与药物疗效的相关性[n（%）]

    Table  4.   Correlation between UC and EBV or CMV infection and drug efficacy[n（%）]

    用药及疗效 EBV感染 χ2/t/Z P CMV感染 χ2/t/Z P
    阴性 阳性 阴性 阳性
    激素 n = 33 n = 55 n = 82 n = 5
    　抵抗 7（21.21%） 23（41.82） 3.898 0.048* 15（18.29） 2（40.00） − 0.251
    　有效 26（78.79） 32（58.18） 67（81.71） 3（60.00）
    免疫抑制剂 n = 30 n = 21 n = 48 n = 3
    　无效 10（33.33） 14（66.67） 5.509 0.019* 15（31.25） 3（100.00） − 0.039*
    　有效 20（66.67） 7（33.33） 33（68.75） 0（0）
    生物制剂 n = 60 n = 60 n = 11 n = 8
    　失应答 13（21.67） 23（38.33） 3.968 0.046* 27（24.32） 6（75.00） 7.201 0.001*
    　应答 47 （78.33） 37（61.67） 84（75.68） 2（25.00）
    　　*P < 0.05。
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出版历程
  • 收稿日期:  2024-08-12
  • 网络出版日期:  2024-11-07
  • 刊出日期:  2024-11-25

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摘要
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  • 1.   资料与方法

  • 1.1   研究对象

  • 1.2   研究方法

  • 1.3   统计学处理

  • 2.   结果

  • 2.1   病例资料

  • 2.2   UC合并EBV和CMV感染的影响因素分析

  • 2.3   合并病毒感染与药物疗效的关系

  • 3.   讨论

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