Analysis of the Current Status and Influencing Factors of Metabolic Syndrome in Patients Undergoing Antiretroviral Therapy for AIDS
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摘要:
目的 调查艾滋病抗病毒治疗(antiretroviral therapy,ART)患者代谢综合征发生现况,同时分析其影响因素。 方法 收集ART患者相关资料,依据指南的诊断标准了解代谢综合征患病率。t检验、卡方检验及秩和检验比较各相关因素的差异,Logistic回归分析其影响因素。 结果 1 972例患者中符合代谢综合征诊断的有495例(25.05%),男性发生代谢综合征(metabolic syndrome,MS)的风险是女性的2.045倍(P = 0.001);小学及以下文化程度的患者发生MS的风险高于中学(P = 0.001)和大学及以上文化者(P < 0.001);年龄大于40岁者发生MS的风险是小于40岁的8.819倍(P < 0.001);吸烟者发生MS的风险是不吸烟者的1.565倍(P < 0.001);BMI≥25 kg/m2(P < 0.001)、空腹血糖≥6.1 mmol/L(P < 0.001)、TG≥1.7 mmol/L(P < 0.001)、HDL-C<1.04 mmol/L (P < 0.001)、血压≥130/85 mmHg(P < 0.001)的患者发生MS的风险都更高。对于使用不同ART方案的患者两两比较发现使用整合酶的患者MS发生率更高(χ2 = 17.278,P < 0.001)。 结论 ART患者代谢综合征患病率较高,应该给予患者更多的干预措施及建议,积极减少及预防MS的发生。男性、BMI较高、服用整合酶、吸烟、年龄大于40岁都是MS的危险因素,应积极采取相应措施进行个体化治疗及管理,最大限度减少代谢综合征的发生。 Abstract:Objective To investigate the current status of metabolic syndrome (MS) in ART patients and analyze its influencing factors. Methods Data from 1972 ART patients were collected and the prevalence of MS was determined according to the diagnostic guidelines. T-tests, chi-square tests, and rank-sum tests were used to compare the differences in the related factors, and the logistic regression was used to analyze the influencing factors. Results Among these patients, 495 (25.05%) met the diagnostic criteria for MS. The risk of MS in males was 2.045 times higher than that in females (P = 0.001). Patients with elementary or lower education had a higher risk of MS than those with the secondary (P = 0.001) or higher education (P < 0.001). The risk of developing MS for those over 40 years old was 8.819 times higher than those under 40 years old(P < 0.001). Smokers had a 1.565 times higher risk of MS compared to non-smokers (P < 0.001). Patients with BMI≥25 kg/m2 (P < 0.001), fasting glucose≥6.1 mmol/L (P < 0.001), TG≥1.7 mmol/L (P < 0.001), HDL-C<1.04 mmol/L (P < 0.001), and blood pressure≥130/85 mmHg (P < 0.001) were at the higher risk of MS. Pairwise comparisons of the patients using different ART regimens showed that those using integrase inhibitors had a higher incidence of MS (χ2 = 17.278, P < 0.001). Conclusion The prevalence of metabolic syndrome is high among the patients undergoing antiretroviral therapy for AIDS. More interventions and recommendations should be provided to actively reduce and prevent the occurrence of metabolic syndrome. Lifestyle interventions should be a critical part of managing AIDS patients. The focus is on monitoring the blood pressure, blood sugar, and lipid abnormalities, and taking corresponding measures for individualized treatment and management so as to minimize the occurrence of metabolic syndrome. -
Key words:
- HIV AIDS /
- Metabolic syndrome /
- Current status /
- Influencing factors
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代谢综合征(metabolic syndrome,MS)是1组以肥胖、高血糖(糖尿病或糖调节受损)、血脂异常以及高血压等聚集发病,严重影响机体健康的临床征候群[1]。这些在代谢上相互关联的危险因素组合在一起,增加了2 型糖尿病的发生风险,同时促进了动脉粥样硬化性心血管疾病的发生。随着艾滋病抗病毒治疗(antiretroviral therapy,ART)时间的延长,很多患者进入了老龄化阶段,越来越多的代谢疾病引起了关注。1项对亚洲地区(印度和泰国)的荟萃分析发现,HIV感染者MS的患病率为21.5%[2]。波兰的研究显示HIV感染者代谢综合征患病率为22%[3]。而国内的研究数据缺乏,本研究旨在明确艾滋病抗病毒治疗人群MS的患病率,同时了解影响因素,以期提供更多的参考依据。
1. 资料与方法
1.1 研究对象
以昆明市第三人民医院艾滋病抗病毒治疗门诊接受ART的患者为研究对象。纳入标准:(1)HIV确证试验阳性,诊断标准符合中国艾滋病诊疗指南2021版[4];(2)服用ART药物;(3)测量了体重及血压的当次随访进行了血脂4项的检查。排除标准:(1)年龄<18岁;(2)不愿意提供相关信息者。本研究为回顾性研究,采用匿名的资料收集,不涉及患者隐私,故伦理审查中,同意免除知情同意签字。本研究经昆明市第三人民医院伦理委员会批准(20220222013)。
1.2 方法
现场测量并记录患者体重及血压,计算身体质量指数(body mass index,BMI)= 实测体质量( kg) /身高2 ( m2 )。同时收集患者既往病史及相关信息,包括高血压病史、糖尿病史等。收集测量体重及血压同期的实验室检测相关数据,包括:HIVRNA, CD4细胞计数,空腹血糖,甘油三酯(triglyceride,TG),总胆固醇(total cholesterol,TC),低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterin,LDL-C),高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)。根据ART方案中药物的类型把患者分为核苷+非核苷、核苷+蛋白酶、核苷+整合酶3类组合。
1.3 代谢综合征的诊断
根据中华医学会糖尿病学分会指南[1],参考类似的研究[5−6],用BMI代替了腰围的指标。具备以下4项中3项及以上即可诊断为MS:(1)BMI ≥25 kg/m2;(2)高血糖:空腹血糖≥6.1 mmol/L和(或)已确诊为糖尿病并治疗者;(3)高血压:血压≥130/85 mmHg和(或)已确诊为高血压并治疗者;(4)空腹TG≥1.70 mmol/L;(5)空腹 HDL-C< 1.04 mmol/L。
1.4 统计学处理
使用SPSS 20.0进行统计分析,正态分布数值变量用($ \bar{x} \pm s $)描述,t检验比较2组患者间的差异;非正态数值变量用中位数M(P25,P75)描述,采用秩和检验分析;分类变量用χ2检验比较各组间的差异。Logistic回归分析影响因素。检验水准α = 0.05,P < 0.05为差异有统计学意义。
2. 结果
2.1 MS发生率及各评价指标的占比
入组
1972 例患者,至少有1项代谢异常者1580 例(80.12%)综合评估后符合MS诊断的有495例(25.05%)。其中TG≥1.70 mmol/L的占比最高(56.69%),见表1。表 1 ART患者MS诊断的各项评价指标占比情况Table 1. The proportion of evaluation indicators of MS diagnosis in ART patients项目 n 占比 (%) BMI ≥25 kg/m2 395 20.03 空腹血糖≥6.1 mmol/L和(或)已确诊为糖尿病并治疗 421 21.35 血压≥130/85 mmHg和(或)已确诊为高血压并治疗 807 40.92 TG≥1.70 mmol/L 1118 56.69 HDL-C< 1.04 mmol/L 575 29.16 2.2 研究对象人口学资料及临床特征
纳入的
1972 例患者,平均年龄47(39,55)岁,MS患者年龄更大(Z = -7.038,P < 0.001)。MS患者男性占比更高(χ2 = 70.399,P < 0.001)。2组患者间婚姻状况、文化程度及传播途径均没有统计学差异。非MS的患者血压低于130/85 mmHg的比例明显更高。 MS组患者的BMI(χ2 = 39.633,P < 0.001)、空腹血糖(χ2 = 87.457,P < 0.001)、TG(χ2 = 129.045,P < 0.001)均高于非MS组。MS组的HDL-C低于非MS组(χ2 = 304.428,P < 0.001)。2组间的TC、LDL-C及CD4细胞计数没有统计学差异(P > 0.05)。 吸烟者发生MS的比例更高(χ2 = 18.230,P < 0.001)。研究对象接受ART的中位时间是9(6,12)a,2组间没有差异(P > 0.05)。2组间ART方案有统计学差异(χ2 = 18.793,P < 0.001),经过两两比较发现,使用非核苷的患者相比于使用蛋白酶的患者,MS发生的比例更高(χ2 = 3.974,P = 0.046),而相比使用整合酶的患者MS发生率更低(χ2 = 9.814,P = 0.002);与使用蛋白酶的患者相比,使用整合酶的患者MS发生率更高(χ2 = 17.278,P < 0.001),见表2。表 2 ART患者中MS与非MS患者人口学资料和临床特征比较[n(%)/($ \bar{x} \pm s $)/M(P25,P75)]Table 2. Comparison of demographic data and clinical characteristics between MS and non-MS patients with ART[n(%)/($ \bar{x} \pm s $)/M(P25,P75)]项目 调查人数 (n = 1972) MS (n = 495) 非MS (n = 1477 )F/Z /χ2 P 年龄(岁) 47(39,55) 50(43,59) 46(38,54) −7.038 <0.001* 性别 70.399 <0.001* 男性 1204 (61.05)381(31.64) 823(68.36) 女性 768(38.95) 114(14.84) 654(85.16) 婚姻状况 3.824 0.148 未婚 497(24.89) 109(21.93) 388(78.07) 已婚/有配偶 1160 (64.73)300(25.86) 860(74.14) 离异/丧偶 315(17.58) 86(27.30) 229(72.70) 文化程度 5.834 0.054 小学及以下 443(22.46) 130(29.34) 313(70.66) 中学 1042 (52.84)244(23.42) 798(76.58) 大学及以上 487(24.69) 121(24.85) 366(75.15 传播途径 0.124 0.989 异性性接触 1486 (75.36)374(25.17) 1112 (74.83)同性性接触 239(12.12) 58(24.27) 181(74.33) 静脉注射吸毒 187(9.48) 48 (25.67) 139(9.41) 其它 60(3.04) 15(25.0) 45(75.0) 吸烟 18.230 <0.001* 是 757(38.39) 230(30.38) 527(69.62) 否 1215 (61.61)265(21.81) 950(78.19) ART方案 18.793 <0.001* 核苷+非核苷 1110 (56.29)269(24.23) 841(75.77) 核苷+蛋白酶 384(19.47) 74(19.27) 310(80.73) 核苷+整合酶 478(24.24) 152(31.80) 326(68.20) 血压(mmHg) 457.158 <0.001* ≥130/85 807(40.92) 405(50.18) 402(49.82) <130/85 1165 (59.08)90(7.72) 1075 (92.28)HIVRNA(拷贝/mL) 0.000 0.989 ≥ 1000 32(1.62) 8(25.00) 24(75.00) < 1000 1940(98.38) 487(25.10) 1453 (74.89)BMI(kg/m2) 22.75±2.96 25.17±3.08 21.94±2.43 39.633 <0.001* 空腹血糖(mmol/L) 5.81±1.85 6.66±2.11 5.53±1.66 87.457 <0.001* TG(mmol/L) 2.51±2.20 3.86±2.93 2.06±1.66 129.045 <0.001* TC(mmol/L) 4.85±1.05 5.05±1.14 4.78±1.01 1.799 0.180 HDL-C(mmol/L) 1.17±0.40 1.05±0.26 1.21±0.43 304.428 <0.001* LDL-C(mmol/L) 2.79±0.83 2.71±0.88 2.74±0.81 2.601 0.107 CD4计数 529.5(383,703) 533.5(386.5,731.2) 529.0(382.5,698.0) −0.716 0.474 治疗时间(a) 9(6,12) 9(5,12) 9(6,12) −0.295 0.768 *P < 0.05。 2.3 ART患者发生MS的影响因素分析
对单因素分析中P < 0.1的自变量纳入Logistic回归分析,结果显示:男性发生MS的风险是女性的2.045倍(P = 0.001);年龄 > 40岁者发生MS的风险是 < 40岁的8.819倍(P < 0.001);小学及以下文化程度的患者发生MS的风险高于中学(P = 0.001)和大学及以上文化者(P < 0.001);BMI≥25 kg/m2(P < 0.001)、空腹血糖≥6.1 mmol/L(P < 0.001)、TG≥1.7 mmol/L(P < 0.001)、HDL-C<1.04 mmol/L(P < 0.001)、血压≥130/85 mmHg(P < 0.001)的患者发生MS的风险更高。吸烟者发生MS的风险是不吸烟者的1.565倍(P < 0.001),见表3。
表 3 ART患者发生MS的影响因素分析[n(%)]Table 3. Analysis of influencing factors of MS in ART patients[n(%)]项目 调查人数 (n=1972) MS (n=495) aOR(95%CI) P 性别 女性 768(38.95) 114(14.84) 1 男性 1204 (61.05)381(31.64) 2.045(1.352~3.093) 0.001* 年龄(岁) < 40 511(25.91) 77(15.07) 1 ≥40 1461 (74.09)418(28.61) 8.819(5.855~13.283) <0.001* 文化程度 小学及以下 443(22.46) 130(29.34) 1 中学 1042 (52.84)244(23.42) 0.666(0.523~0.847) 0.001* 大学及以上 487(24.69) 121(24.85) 0.495(0.358~0.685) <0.001* BMI( kg/m2) < 25 1577 (79.97)222(14.08) 1 ≥25 395(20.03) 273(69.11) 407.057(143.588~ 1154.203 )<0.001* 空腹血糖( mmol/L) < 6.1 1551 (78.65)237(15.28) 1 ≥6.1 421(21.35) 258(61.28) 305.850(108.723~860.391) <0.001* TG(mmol/L) < 1.7 854(43.31) 41(4.80) 1 ≥1.7 1118 (56.69)454(40.61) 208.042(71.327~606.808) <0.001* HDL-C(mmol/L) ≥1.04 1397 (70.84)191(13.67) 1 < 1.04 575(29.16) 304(52.67) 0.009(0.003~0.026) <0.001* 血压(mmHg) <130/85 1165 (59.08)90(7.72) 1 ≥130/85 807(40.92) 405(50.18) 12.034(9.320~15.537) <0.001* 吸烟 否 1215 (61.61)265(21.81) 1 是 757(38.39) 230(30.38) 1.565(1.273~1.923) <0.001* *P < 0.05。 3. 讨论
本研究结果显示ART患者MS的患病率为25.05%,与新加坡1项针对ART患者MS患病率的观察性研究[5]结果综合患病率为23.6%相近。印度研究发现ART患者的MS患病率为33.3%[7],有研究提示HIV初治者的MS患病率为9.33%[8],明显低于针对ART患者的研究结果,这也间接说明了ART治疗对患者代谢的影响。而本研究并未发现抗病毒治疗时间长短对MS的影响,可能与研究对象治疗时间相近有关。年龄 > 40岁的患者发生MS的风险是40岁以下的8.819倍,在以往的研究中,年龄较大已成为HIV感染者发生MS的独立危险因素[9]。
使用整合酶的患者MS发生率更高,有研究发现整合酶导致代谢性疾病发生风险增加可能与该类药物增加患者体重相关[10−11]。有研究也显示,曾经使用蛋白酶的患者发生MS的比例更高[5]。但是由于本研究中患者使用整合酶的时间没有进行统计,所以整合酶对于MS的影响还有待研究[12]。此前,较大规模的抗获得性免疫缺陷综合征药物不良反应数据采集(the data collection on adverse effects of anti-HIV drugs,D∶A∶D)研究得出的结论是,随着ART时间的延长,患者使用抗病毒治疗药物导致的血脂异常风险远低于老龄化和吸烟[13]。本研究也发现了吸烟患者发生MS的风险更高,随访管理工作中对于戒烟的劝导工作也显得尤为重要。男性发生MS的风险更高,可能与男性吸烟等生活习惯相关,也可能与男性多发生腹型肥胖有关。美国南部的研究发现女性发生MS的风险是男性的2.24倍[14],可能与其研究对象55%为黑人有关。1项针对男性HIV感染者的研究发现,接受ART者的MS患病率是31%[15],高于其他研究,可能原因也是因为其研究对象都是男性患者。小学及以下文化程度者发生MS的风险更高,说明文化程度高的患者更关注自己的代谢指标,可能有更健康的生活方式,间接提示健康教育的重要性。
BMI作为诊断MS的指标之一,是MS重要的独立危险因素。1项关于艾滋病患者BMI与MS关系的研究也证实了这一点[16]。而高血糖、高血压、高TG、低HDL-C作为诊断指标也都是MS的危险因素,需要引起足够的关注。研究显示,ART与患者的TG、HDL-C的升高以及HDL-C的降低有关[17]。系统综述[18]也提示HIV 感染者相比于对照人群在高血压患病率、糖尿病患病率和腹型肥胖发生率可能更高,但TG上升以及HDL下降则是HIV感染者代谢的主要特征。
本研究缺乏治疗前的数据,没有明显的反应出ART治疗对于MS的影响。另外,作为横断面研究,没有很好的监测到患者随着治疗时间延长的变化情况,可以进行相应的队列研究,进一步探讨各个指标的因果关系。
综上所述,MS在ART患者中较为常见,随着ART时间的延长,患者老龄化比例增加,应该给予更多的干预措施及建议,积极减少及预防MS的发生。生活方式的干预应作为艾滋病患者管理的重要内容之一,倡导患者适当运动,减少热量摄入的同时改变饮食结构,限盐、限糖、戒烟均有利于减少MS的发生。关注患者的血压、血糖、血脂异常情况,积极采取相应措施进行个体化的治疗及管理,以期最大限度的减少MS的发生。
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表 1 ART患者MS诊断的各项评价指标占比情况
Table 1. The proportion of evaluation indicators of MS diagnosis in ART patients
项目 n 占比 (%) BMI ≥25 kg/m2 395 20.03 空腹血糖≥6.1 mmol/L和(或)已确诊为糖尿病并治疗 421 21.35 血压≥130/85 mmHg和(或)已确诊为高血压并治疗 807 40.92 TG≥1.70 mmol/L 1118 56.69 HDL-C< 1.04 mmol/L 575 29.16 表 2 ART患者中MS与非MS患者人口学资料和临床特征比较[n(%)/($ \bar{x} \pm s $)/M(P25,P75)]
Table 2. Comparison of demographic data and clinical characteristics between MS and non-MS patients with ART[n(%)/($ \bar{x} \pm s $)/M(P25,P75)]
项目 调查人数 (n = 1972) MS (n = 495) 非MS (n = 1477 )F/Z /χ2 P 年龄(岁) 47(39,55) 50(43,59) 46(38,54) −7.038 <0.001* 性别 70.399 <0.001* 男性 1204 (61.05)381(31.64) 823(68.36) 女性 768(38.95) 114(14.84) 654(85.16) 婚姻状况 3.824 0.148 未婚 497(24.89) 109(21.93) 388(78.07) 已婚/有配偶 1160 (64.73)300(25.86) 860(74.14) 离异/丧偶 315(17.58) 86(27.30) 229(72.70) 文化程度 5.834 0.054 小学及以下 443(22.46) 130(29.34) 313(70.66) 中学 1042 (52.84)244(23.42) 798(76.58) 大学及以上 487(24.69) 121(24.85) 366(75.15 传播途径 0.124 0.989 异性性接触 1486 (75.36)374(25.17) 1112 (74.83)同性性接触 239(12.12) 58(24.27) 181(74.33) 静脉注射吸毒 187(9.48) 48 (25.67) 139(9.41) 其它 60(3.04) 15(25.0) 45(75.0) 吸烟 18.230 <0.001* 是 757(38.39) 230(30.38) 527(69.62) 否 1215 (61.61)265(21.81) 950(78.19) ART方案 18.793 <0.001* 核苷+非核苷 1110 (56.29)269(24.23) 841(75.77) 核苷+蛋白酶 384(19.47) 74(19.27) 310(80.73) 核苷+整合酶 478(24.24) 152(31.80) 326(68.20) 血压(mmHg) 457.158 <0.001* ≥130/85 807(40.92) 405(50.18) 402(49.82) <130/85 1165 (59.08)90(7.72) 1075 (92.28)HIVRNA(拷贝/mL) 0.000 0.989 ≥ 1000 32(1.62) 8(25.00) 24(75.00) < 1000 1940(98.38) 487(25.10) 1453 (74.89)BMI(kg/m2) 22.75±2.96 25.17±3.08 21.94±2.43 39.633 <0.001* 空腹血糖(mmol/L) 5.81±1.85 6.66±2.11 5.53±1.66 87.457 <0.001* TG(mmol/L) 2.51±2.20 3.86±2.93 2.06±1.66 129.045 <0.001* TC(mmol/L) 4.85±1.05 5.05±1.14 4.78±1.01 1.799 0.180 HDL-C(mmol/L) 1.17±0.40 1.05±0.26 1.21±0.43 304.428 <0.001* LDL-C(mmol/L) 2.79±0.83 2.71±0.88 2.74±0.81 2.601 0.107 CD4计数 529.5(383,703) 533.5(386.5,731.2) 529.0(382.5,698.0) −0.716 0.474 治疗时间(a) 9(6,12) 9(5,12) 9(6,12) −0.295 0.768 *P < 0.05。 表 3 ART患者发生MS的影响因素分析[n(%)]
Table 3. Analysis of influencing factors of MS in ART patients[n(%)]
项目 调查人数 (n=1972) MS (n=495) aOR(95%CI) P 性别 女性 768(38.95) 114(14.84) 1 男性 1204 (61.05)381(31.64) 2.045(1.352~3.093) 0.001* 年龄(岁) < 40 511(25.91) 77(15.07) 1 ≥40 1461 (74.09)418(28.61) 8.819(5.855~13.283) <0.001* 文化程度 小学及以下 443(22.46) 130(29.34) 1 中学 1042 (52.84)244(23.42) 0.666(0.523~0.847) 0.001* 大学及以上 487(24.69) 121(24.85) 0.495(0.358~0.685) <0.001* BMI( kg/m2) < 25 1577 (79.97)222(14.08) 1 ≥25 395(20.03) 273(69.11) 407.057(143.588~ 1154.203 )<0.001* 空腹血糖( mmol/L) < 6.1 1551 (78.65)237(15.28) 1 ≥6.1 421(21.35) 258(61.28) 305.850(108.723~860.391) <0.001* TG(mmol/L) < 1.7 854(43.31) 41(4.80) 1 ≥1.7 1118 (56.69)454(40.61) 208.042(71.327~606.808) <0.001* HDL-C(mmol/L) ≥1.04 1397 (70.84)191(13.67) 1 < 1.04 575(29.16) 304(52.67) 0.009(0.003~0.026) <0.001* 血压(mmHg) <130/85 1165 (59.08)90(7.72) 1 ≥130/85 807(40.92) 405(50.18) 12.034(9.320~15.537) <0.001* 吸烟 否 1215 (61.61)265(21.81) 1 是 757(38.39) 230(30.38) 1.565(1.273~1.923) <0.001* *P < 0.05。 -
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