TOP-DOWN法和GUM法评定盐酸氨溴索注射液含量测定的不确定度

李永菲; 张赟华; 高文分; 刘继华; 刘安彬; 杨玥娜

doi:10.12259/j.issn.2095-610X.S20241205

TOP-DOWN法和GUM法评定盐酸氨溴索注射液含量测定的不确定度

doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20241205

1.
云南省食品药品监督检验研究院工业和信息化部产业技术基础公共服务平台，云南昆明　650106
2.
昭通卫生职业学院药学院，云南昭通　657000
3.
昆明医科大学校工会，云南昆明　650500

基金项目: 云南省教育厅科学研究基金资助项目（2021J0222）；昭通卫生职业学院2023年度科研课题基金资助项目（202311）

详细信息

作者简介:
李永菲（1990～），女，云南楚雄人，药学硕士，主管药师，主要从事药物分析、药品质量标准研究工作

通讯作者:
杨玥娜，E-mail：451097080@qq.com

中图分类号: R741.05
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出版历程
- 收稿日期: 2024-05-07
- 网络出版日期: 2024-12-06
- 刊出日期: 2024-12-31

Uncertainty Evaluation of the Determination of the Content of Ambroxol Hydrochloride Injection by Using TOP-DOWN Method and GUM Method

1.
Industrial Technology Basic Public Service Platform of the Ministry of Industry and Information Technology, Yunnan Institute for Food and Drug Control，Kunming Yunnan 650106
2.
School of Pharmacy，Zhaotong Vocational College of Health，Zhaotong Yunnan 657000
3.
Faculty Union ，Kunming Medical University，Kunming Yunnan 650500，China

摘要

摘要: 目的通过评定盐酸氨溴索注射液含量测定结果的不确定度，提高含量测定结果的可靠性，保证高风险制剂药物的安全性和有效性。方法分别采用TOP-DOWN法和GUM法对HPLC外标法含量测定结果进行不确定度评定。TOP-DOWN法为合成偏倚不确定度分量和期间精密度不确定度分量2个分量后进行评价；GUM法根据实验过程分析出6个不确定来源，合成不确定度后进行评价。结果当置信概率为95%，TOP-DOWN法和 GUM法评定的扩展不确定度分别为1.84%和2.36%（K = 2）。结论 2种评定结果均表明盐酸氨溴索注射液含量测定结果可靠，能保证药物的安全性和有效性。
- TOP-DOWN法 /
- GUM 法 /
- 盐酸氨溴索注射液 /
- 含量测定 /
- 不确定度评定
Abstract: Objective By assessing the uncertainty of the determination results for the concentration of ambroxol hydrochloride injection, the reliability of the concentration measurement results is improved, ensuring the safety and efficacy of high-risk dosage form medications. Methods The uncertainty assessment of the content determination results by HPLC external standard method was conducted using both the TOP-DOWN method and the GUM method in the past. The TOP-DOWN method evaluated after synthesizing two components: the combined bias uncertainty component and the intermediate precision uncertainty component. The GUM method analyzed six sources of uncertainty based on the experimental process and evaluated after synthesizing the uncertainty. Results When the confidence level was 95%, the expanded uncertainty assessed by the TOP-DOWN method and the GUM method was 1.84% and 2.36% respectively （K = 2）. Conclusion The results from both assessments indicated that the determination of ambroxol hydrochloride injection content was reliable, ensuring the safety and efficacy of the drug.
- TOP-DOWN method /
- GUM method /
- Ambroxol hydrochloride injection /
- Content determination /
- Uncertainty assessment

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表 1 实验室间再现性数据

Table 1. Inter-laboratory reproducibility data

序号	x₁（%）	x₂（%）	$ \overline {{x_i}} $（%）	b_i	s_i	h	k	样品统计
1	100.82	100.20	100.51	0.51	0.44	0.10	1.88	ARV = 100.4% X = 100.445% $ {s_{\overline x }} $ = 1.08 s_r = 0.207
2	100.23	100.33	100.28	0.28	0.07	−0.11	0.30
3	100.80	100.85	100.83	0.82	0.04	0.39	0.15
4	101.70	101.95	101.83	1.83	0.18	1.32	0.76
5	99.48	99.61	99.55	−0.45	0.09	−0.79	0.39
6	100.30	100.80	100.55	0.55	0.35	0.14	1.52
7	98.40	98.20	98.30	−1.70	0.14	−1.94^*	0.61
8	100.30	99.70	100.00	0.00	0.42	−0.37	1.82
9	101.48	101.23	101.36	1.36	0.18	0.88	0.76
10	99.01	99.15	99.08	−0.92	0.10	−1.22	0.42
11	101.32	101.33	101.33	1.32	0.00	0.85	0.03
12	100.28	100.06	100.17	0.17	0.16	−0.21	0.67
13	98.58	98.59	98.59	−1.41	0.01	−1.68	0.03
14	100.71	100.55	100.63	0.63	0.11	0.21	0.49
15	101.42	102.15	101.79	1.79	0.52	1.28	2.22^*
16	100.99	100.92	100.96	0.95	0.05	0.51	0.21
17	101.77	101.92	101.85	1.85	0.11	1.33	0.46
注：标^*为异常值。

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表 2 实验室内重复性数据

Table 2. Repeatability data within the laboratory

n	1	2	3	4	5	6	7	8	9	10
x_i	99.9	100.2	100.6	100.7	101.1	100.3	101.9	100.5	102.7	101.4
n	11	12	13	14	15	16	17	18	$ \bar x $	S_R’
x_i	99.4	99.5	101.5	101.6	101.8	100.3	101.1	100.4	100.9	0.88%

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表 3 GUM法各分量相对不确定度结果汇总表

Table 3. Summary of Relative Uncertainty Components Using the GUM Method

分量	来源	影响因素	分布	分类	相对不确定度
u_rel （p）	对照品纯度	纯度	矩形	B	2.9×10⁻⁴
u_rel（m）	对照品称重	示值、偏载误差	矩形	B	8.5×10⁻³
u_rel（v_a）	容量瓶定容	容量允差MPE、温度效应	三角和矩形	B	1.4×10⁻³
u_rel（v_b）	移液管量取	容量允差MPE、温度效应	三角和矩形	B	4.0×10⁻³
u_rel（r）	仪器性能	整机性能定量重复性	矩形	B	6.5×10⁻³
u_rel（x）	样品重复性测量	12份样品	正态	A	2.7×10⁻³

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参考文献(19)

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