Analysis of the Predictive Effects of Lipid Metabolism and Liver Function Indicators on Prediabetes
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摘要:
目的 研究脂代谢与肝功能指标在糖尿病前期人群中的关系，探讨其对糖尿病前期的预测价值。 方法 选择2020年4月至2021年8月在西安交通大学第一附属医院进行健康体检的546例糖尿病前期患者作为病例组（PreDM组），546例糖耐量正常者作为对照组（NGT组），2组基线资料经倾向评分匹配后差异无统计学意义（P > 0.05）。比较2组脂代谢和肝功能指标的水平；分析PreDM组脂代谢指标与肝功能指标的相关性；应用二元Logistic回归分析筛选糖尿病前期的影响因素；采用ROC曲线判断脂代谢和肝功能指标对糖尿病前期的预测作用。 结果 PreDM组的谷丙转氨酶（ ALT）、谷丙转氨酶/谷草转氨酶比值（ALT/AST）、胆碱酯酶（CHE）、γ-谷氨酰基转移酶（GGT）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、总胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇比值（TC/HDL-C）和甘油三酯/高密度脂蛋白胆固醇比值（TG/HDL-C）水平高于NGT组（P < 0.05）；Spearman相关分析显示PreDM组TG/HDL-C与ALT、ALT/AST、CHE和GGT呈正相关（r=0.256、0.256、0.293、0.122，P < 0.05）；多因素逐步logistic回归分析结果显示ALT/AST、GGT、TC/HDL-C和TG/HDL-C对糖尿病前期的影响作用最大（OR=2.124、1.027、1.196、1.260，P < 0.05），并且4者联合比较其它单项指标，有最高的鉴别诊断价值（AUC > 0.7）。 结论 糖尿病前期人群血脂和肝酶谱异常者较多，ALT/AST、GGT、TC/HDL-C和TG/HDL-C 4者联合预测糖尿病前期的效果较好。 Abstract:Objective To study the relationship between lipid metabolism and liver function indexes in prediabetic population, and explore the predictive value of these indexes for prediabetes. Methods 546 patients with prediabetes who underwent physical examination in the First Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University from April 2020 to August 2021 were selected as case group （PreDM group） and 546 patients with normal glucose tolerance as control group （NGT group）. There was no significant difference in baseline data between the two groups after tendency matching score. The levels of lipid metabolism and liver function indicators were compared between the two groups; the correlation between lipid metabolism and liver function indicators in the PreDM group was analyzed; the influencing factors of prediabetes were screened by using binary logistic regression analysis; the predictive effect of lipid metabolism and liver function indicators on prediabetes was judged by using the ROC curve. Results Glutamic pyruvic transaminase （ALT）, glutamic pyruvic transaminase/glutamic oxaloacetic transaminase ratio （ALT/AST）, cholinesterase （CHE）, gamma glutamyltransferase （GGT）, total cholesterol （TC）, triglyceride （TG）, high density lipoprotein cholesterol （HDL-C）, low density lipoprotein cholesterol （LDL-C）, total cholesterol/high density lipoprotein cholesterol ratio （TC/HDL-C） and triglyceride/high density lipoprotein cholesterol ratio （TG/HDL-C） in PreDM group were higher than those in NGT group （all P < 0.05）. Spearman correlation analysis showed that TG/HDL-C in PreDM group had the positive correlation with ALT, ALT/AST, CHE and GGT （r = 0.256, 0.256, 0.293, 0.122, all P < 0.05）. Multivariate stepwise logistic regression analysis showed that ALT/AST, GGT, TC/HDL-C and TG/HDL-C had the greatest effect on prediabetes （OR = 2.124, 1.027, 1.196, 1.260）, and the combination of the four had the highest differential diagnostic value （AUC > 0.70）. Conclusion There are more abnormal indexes of blood lipid and liver zymogram in prediabetic population, and the combination of ALT/AST, GGT, TC/HDL-C and TG/ HDL-C is more effective in predicting prediabetes. -
Key words:
- Prediabetic /
- Physical examination /
- Lipid metabolism /
- Correlation /
- Liver function
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随着城市化的进展和生活方式的改变，糖尿病（diabetes mellitus，DM）的发病率在全世界范围内呈逐年上升趋势[1]。作为由正常糖耐量（normal glucose tolerance，NGT）向DM进展的过渡阶段，糖尿病前期（prediabetes mellitus，PreDM）是预防糖尿病发生的关键节点，PreDM已成为1个日益受到关注的公共卫生问题[2]。鉴于诊断PreDM的糖耐量试验的操作复杂性，探寻新的简单、直观的PreDM预测指标，对于及时锁定高危人群并实施早期干预策略，进而有效预防DM的发生具有重要现实意义。多项研究已经证实，肝功能和脂代谢指标异常升高与代谢综合征、心血管疾病、DM、脂肪性肝病密切相关[3−5]。例如，2型DM患者的肝酶谱通常高于非DM个体并与DM的发病风险密切相关[6]；DM在进展过程中会出现显著的脂质紊乱，包括甘油三酯、胆固醇、鞘脂、磷脂等的变化[7]。但PreDM人群中肝功能水平与血脂代谢相关性如何，尚未见研究报道。本研究探讨PreDM人群肝功能指标与血脂代谢指标水平和2者的关系，明确各指标在PreDM的病理生理变化，研究其对PreDM的预测作用，旨在为PreDM早期筛查和早期干预提供简单易行的临床依据。
1. 资料与方法
1.1 研究对象
研究对象来源于2020年4月至2021年8月西安交通大学第一附属医院医院体检中心体检人群，采用倾向评分匹配方法，以基线资料为匹配条件，将PreDM患者设为病例组（PreDM组），按照1∶1匹配NGT者为对照组（NGT组）。NGT组546例，男性435例，女性111例，年龄范围25～70岁；PreDM组546例，男性418例，女性128例，年龄范围22～70岁。PreDM患者均为首次确诊，诊断依据《中国2型糖尿病防治指南（2020年版）》诊断标准进行[8]。所有研究对象均完成了现病史、既往史和用药史（降糖药、糖皮质激素）等排查。在体检前1 d禁酒、清淡饮食，晨起、空腹状态状态下静脉采血。排除标准：酗酒；孕妇或哺乳期妇女；严重心、肝、肾疾病；甲亢或甲减、库欣综合征、肢端肥大症；自身免疫性疾病；胆道疾病；恶性肿瘤。该研究通过了西安交通大学第一附属医院医学伦理委员会批准并取得豁免知情同意（XJTU1AF2022LSK-159）。
1.2 仪器、试剂和方法
采用双缩脲法测定总蛋白（total protein，TP）、溴甲酚绿法测定白蛋白（albumin，ALB）、钒酸氧化法测定总胆红素（total bilirubin，TBIL）和直接胆红素（direct bilirubin，DBIL），酶法测定谷丙转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、谷草转氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、胆碱酯酶（cholinesterase，CHE）、γ-谷氨酰基转移酶（gamma glutamyltransferase，GGT）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoproteincholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoproteincholesterol，LDL-C）和血糖（glucose，GLU）。球蛋白（globularproteins，GLO） 为TP和ALB差值，间接胆红素（indirect bilirubin，DBIL）为TBIL和IBIL差值。TP、ALB和CHE试剂由四川迈克生物股份有限公司提供，ALT、AST、TBIL、DBIL和GLU试剂由富士胶片和光纯药株式会社提供，检测仪器采用日本日立 LABOSPECT 008 AS 全自动生化分析仪。各指标中，TP、GLO和ALB反映肝脏合成和免疫功能；TBIL、DBIL和IBIL反映胆红素代谢情况；AST和ALT反映肝细胞损伤程度；CHE反映肝脏合成及储备功能；GGT反映胆管损伤及肝脏疾病情况；血脂四项反映血脂代谢情况。
1.3 统计学处理
采用R软件3.6.3版进行统计学分析，2组间各指标在性别和年龄进行倾向评分匹配后进行比较；构成比采用χ2检验比较；2组间脂代谢和肝功指标采用Wilcoxon秩和检验；采用Spearman秩相关分析血脂和肝酶间的相关性；多因素Logistic回归分析采用“逐步法”分析PreDM的影响因素；ROC曲线分析血脂和肝酶对PreDM的诊断效能；P < 0.05为差异具有统计学意义。
2. 结果
2.1 各指标在2组间的结果比较
为了明确各指标在NGT组和PreDM组间的水平差异，本研究首先对各指标进行了2组间比较，结果发现：（1）2组间的TP、GLO、ALB、ALB/GLO比值、TBIL、DBIL、IBIL和AST水平无统计学差异（P > 0.05）；（2）PreDM组的ALT、ALT/AST比值、CHE、GGT、TC、TG、HDL-C、LDL-C、TC/HDL-C和TG/HDL-C比值水平高于NGT组（P < 0.05），见表1。
表 1 各指标在2组中的结果比较[M（P25，P75）/n（%）]Table 1. Comparative results of each indicator in the two groups [M（P25，P75）/n（%）]指标 NGT组（n=546） PreDM组（n=546） χ2 P 姓别 −1.244 0.242 男 435 （79.67） 418 （76.56） 女 111 （20.33） 128 （23.44） 年龄（岁） 55.00 （46.00，61.00） 55.00 （48.00，61.00） −0.498 0.618 TP（g/L） 72.00 （69.50，74.60） 71.90 （69.43，75.18） −0.582 0.560 GLO（g/L） 26.10 （23.90，28.10） 25.90 （23.63，28.70） −0.072 0.942 ALB（g/L） 45.75 （44.00，47.60） 45.90 （44.20，47.70） −1.012 0.311 ALB/GLO 1.80 （1.60，1.90） 1.80 （1.60，2.00） −0.536 0.592 TBIL（μmol/L） 14.30 （11.22，18.38） 14.80 （11.70，18.30） −0.937 0.349 DBIL（μmol/L） 3.80 （2.90，4.80） 3.70 （2.70，4.70） −1.778 0.075 IBIL（μmol/L） 10.60 （8.40，13.50） 10.90 （8.53，13.78） −1.676 0.094 AST（U/L） 20.00 （17.00，24.00） 21.00 （17.00，25.00） −1.421 0.155 ALT（U/L） 20.00 （16.00，28.00） 24.00 （18.00，34.00） −6.287 <0.001* ALT/AST 1.00 （0.83，1.26） 1.20 （0.94，1.50） −7.887 <0.001* CHE（U/L） 76.00 （65.00，91.75） 80.00 （67.00，96.00） −2.737 0.006* GGT（U/L） 23.00 （17.25，33.00） 31.00 （23.00，49.00） −9.945 <0.001* TC（mmol/L） 4.60 （4.08，5.08） 4.70 （4.09，5.39） −2.954 0.003* TG（mmol/L） 1.29 （0.96，1.89） 1.63 （1.19，2.63） −7.767 <0.001* HDL-C（mmol/L） 1.22 （1.05，1.43） 1.12 （0.99，1.30） −6.003 <0.001* LDL-C（mmol/L） 2.91 （2.40，3.40） 3.03 （2.39，3.59） −2.006 0.045* TC/HDL-C 3.67 （3.14，4.28） 4.13 （3.47，4.77） −7.433 <0.001* TG/HDL-C 1.08 （0.74，1.67） 1.46 （0.98，2.45） −8.194 <0.001* *P < 0.05。 2.2 脂代谢与肝酶的相关性分析
在明确了脂代谢和肝酶指标在PreDM组异常升高后，本研究对PreDM组的肝酶4项指标（ALT、ALT/AST、CHE、GGT）和脂代谢指标（TC、TG、HDL-C、LDL-C、TC/HDL-C、TG/HDL-C）进行了Spearman相关性分析。结果显示：（1）TC、LDL-C分别与CHE、GGT呈正相关；（2）HDL-C分别与ALT、ALT/AST呈负相关；（3）TG、TC/HDL-C、TG/HDL-C分别与肝酶4项指标均呈正相关；（4）所有血脂指标中，ALT与TG/HDL-C相关性最强（rs =0.256，P = 0.000），ALT/AST与TG/HDL-C相关性最强（rs =0.293，P = 0.000），CHE与TC/HDL-C相关性最强（rs=0.139，P = 0.000），GGT与TG相关性最强（rs =0.385，P = 0.000），见表2、图1。
表 2 血脂和ALT、ALT/AST、CHE、GGT的相关性Table 2. Correlation of blood lipids with ALT, ALT/AST, CHE and GGT指标 ALT ALT/AST CHE GGT rs P rs P rs P rs P TC（mmol/L） 0.034 0.424 < 0.001* 0.992 0.110 0.010* 0.232 < 0.001* TG（mmol/L） 0.236 < 0.001* 0.242 < 0.001* 0.118 0.006* 0.385 < 0.001* HDL-C（mmol/L） −0.190 < 0.001* −0.270 < 0.001* −0.079 0.067 −0.072 0.095 LDL-C（mmol/L） 0.006 0.889 0.017 0.687 0.088 0.039* 0.134 0.002* TC/HDL-C 0.175 < 0.001* 0.214 < 0.001* 0.139 0.001* 0.255 < 0.001* TG/HDL-C 0.256 < 0.001* 0.293 < 0.001* 0.122 0.004* 0.340 < 0.001* GLU（mmol/L） 0.006 0.895 0.033 0.447 0.052 0.226 0.015 0.729 注：数据均呈偏态分布，采用Spearman相关性分析，*P < 0.05。 
图 1 血脂和ALT、ALT/AST、CHE、GGT的相关矩阵图Figure 1. Correlation matrix of blood lipids with ALT，ALT/AST，CHE and GGT2.3 脂代谢和肝酶指标对PreDM影响因素的Logistic回归分析
为筛选影响PreDM的危险因素，以是否为PreDM为因变量（NGT组=0，PreDM组=1），2组间有统计学差异的所有指标为自变量，分别进行影响PreDM的单因素和多因素Logistic回归分析。单因素Logistic回归分析结果显示，ALT/AST对PreDM的影响作用最大，OR值分别为4.197（95% CI: 2.957-5.956）。多因素Logistic回归分析结果显示，ALT/AST、GGT、TC/HDL-C和TG/HDL-C是影响PreDM的独立危险因素（OR = 2.124、1.027、1.196、1.260，P < 0.05），见表3。
表 3 脂代谢和肝酶指标对PreDM影响因素的Logistic回归分析Table 3. Logistic regression analysis of the influencing factors of lipid metabolism and liver enzymes on PreDM指标 β SE Wald P OR 95%CI 单因素分析 ALT（U/L） 0.037 0.005 49.765 0.000* 1.038 1.027～1.049 ALT/AST 1.434 0.179 64.484 0.000* 4.197 2.957～5.956 CHE（U/L） 0.008 0.003 7.713 0.005* 1.008 1.002～1.014 GGT（U/L） 0.038 0.004 85.570 0.000* 1.039 1.031～1.048 TC（mmol/L） 0.226 0.068 11.146 0.001* 1.253 1.098～1.431 TG（mmol/L） 0.584 0.074 62.203 0.000* 1.793 1.551～2.073 HDL-C（mmol/L） −1.306 0.230 32.252 0.000* 0.271 0.173～0.425 LDL-C（mmol/L） 0.148 0.075 3.871 0.049* 1.160 1.001～1.344 TC/HDL-C 0.527 0.070 57.212 0.000* 1.694 1.478～1.942 TG/HDL-C 0.540 0.068 62.394 0.000* 1.715 1.500～1.961 多因素分析 ALT/AST 0.753 0.198 14.541 0.000* 2.124 1.442～3.128 GGT（U/L） 0.026 0.004 37.684 0.000* 1.027 1.018～1.035 TC/HDL-C 0.179 0.101 3.122 0.077 1.196 0.981～1.459 TGHDL-C 0.231 0.089 6.778 0.009* 1.260 1.059～1.500 常量 −2.804 0.381 54.048 0.000* 0.061 − 注：“−”表示无数据，*P < 0.05。 2.4 脂代谢、肝酶指标及联合检测对PreDM的诊断效能
在明确了ALT/AST、GGT、TC/HDL-C和TG/HDL-C4项指标是影响PreDM的独立危险因素后，本研究利用二元Logistic回归分析中的概率法将4项指标联合，建立Logistic回归预测模型。将该模型和其它单项指标对比，分析对PreDM的诊断效能。结果显示：（1）以1.30 mmol/L为截断值，TG有最高的灵敏度（68.80%）；（2）以3.73 mmol/L为截断值，LDL-C有最高的特异度（88.40%）；（3）以25.50 U/L为截断值，GGT有最高的阴性预测值（63.20%）；（4）Logistic回归模型有最高的阳性预测值（75.50%）和诊断效能（AUC=0.709），见表4、图2。
表 4 各指标和Logistic回归模型对PreDM的诊断效能Table 4. Diagnostic efficacy of each index and logistic regression model for PreDM指标 cut-off值 灵敏度（%） 特异度（%） 阳性
预测值（%）阴性
预测值（%）约登
指数AUC P 95%CI ALT（U/L） 29.50 37.20 79.10 64.00 55.70 0.163 0.610 0.000* 0.577～0.643 ALT/AST 1.32 40.60 80.70 67.80 57.60 0.213 0.638 0.000* 0.605～0.671 CHE（U/L） 72.50 66.80 42.30 53.70 56.10 0.092 0.547 0.008* 0.513～0.581 GGT（U/L） 25.50 65.90 58.60 61.40 63.20 0.245 0.674 0.000* 0.642～0.705 TC（mmol/L） 5.21 32.00 81.20 63.00 54.40 0.132 0.551 0.004* 0.517～0.585 TG（mmol/L） 1.30 68.80 50.00 57.90 61.50 0.188 0.636 0.000* 0.603～0.669 HDL-C（mmol/L） 1.16 57.50 60.10 59.10 58.60 0.176 0.605 0.000* 0.572～0.639 LDL-C（mmol/L） 3.73 22.20 88.40 65.80 53.20 0.107 0.535 0.045* 0.501～0.570 TC/HDL-C 3.93 58.80 61.80 60.60 60.00 0.206 0.630 0.000* 0.597～0.663 TG/HDL-C 1.35 55.10 65.30 61.30 59.30 0.204 0.643 0.000* 0.611～0.676 Logistic 0.588 45.20 85.30 75.50 60.90 0.305 0.709 0.000* 0.678～0.739 *P < 0.05。 
图 2 ALT/AST、GGT、TC/HDL-C、TG/HDL-C及4者联合预测PreDM的ROCFigure 2. The ROC curves of single and combined detection for predicting PreDM3. 讨论
3.1 本项研究的意义
我国PreDM患病率已从10 a前的15.5%增至现在的35.2%，到2045年将影响全球7亿人口，并且高达70%的PreDM会发展为DM[9−11]。因此对PreDM人群进行早期筛查和早期干预，是DM防治的重中之重。而简单、经济、直观的指标对PreDM高危人群的普筛是较为可靠的方法。基于此，本研究纳入多项常规体检中的肝功能指标（TP、GLO、ALB、ALB/GLO、TBIL、DBIL、IBIL、AST、ALT、ALT/AST、CHE和GGT）和血脂指标（TC、TG、HDL-C、LDL-C、TC/HDL-C和TG/HDL-C），以其达到早期预测PreDM的目的。
3.2 脂代谢与肝酶的结果分析
本研究首先对肝功能和血脂指标进行NGT组和PreDM组的水平比较。结果显示：反映肝脏合成功能指标（TP、GLO、ALB、ALB/GLO）和转运、代谢功能指标（TBIL、DBIL、IBIL）在2组间差异无统计学意义（P >0.05）；而反映肝细胞受损指标（AST、ALT、ALT/AST、CHE和GGT）除AST外，其余指标PreDM组明显高于NGT组（P < 0.05）；而反映脂质代谢的单项指标以及比值（TC、TG、HDL-C、LDL-C、TC/HDL-C、TG/HDL-C），PreDM组均明显高于NGT组（P < 0.05）。据Kaneko K等[12]报道，在TG异常升高的人群中，ALT和GGT的同时升高与DM发病率的增加密切相关。Terayama Y等[13]在糖耐量受损和高胰岛素血症的小鼠体内中发现了脂质沉积、肝细胞变性坏死和肝酶活性明显增加的现象。Hong S H等[14]证实GGT活性升高与DM的氧化应激负担、炎症反应程度以及严重合并症风险密切相关。结合文献报道和本研究初步结果，笔者认为相比较DM而言，PreDM患者体内已经存在着糖代谢异常、脂质代谢紊乱以及肝细胞受损和氧化应激等多种病理现象共存的情况。但该多种病理现象的相关性如何却未见文献报道。基于此，本研究首次对PreDM患者脂代谢指标和肝酶指标进行了相关性分析，笔者发现随着脂代谢指标水平的升高，尤其是TG/HDL-C，肝酶水平出现了以ALT/AST为主要表现的升高。结果提示，在PreDM患者中，ALT/AST比ALT更能反映肝细胞损害与血脂异常的关系。有研究证实，肝脏胰岛素抵抗，即肝脏糖代谢对胰岛素耐受且脂质生成持续升高，是脂毒性的产生、氧化应激和炎症的级联放大的关键因素[15-16]。作为肝细胞脂毒性的决定因素，TG及其衍生物通过多种病理机制引起肝脏损伤，如死亡受体介导、巨噬细胞激活、细胞器氧化应激和线粒体功能改变等[17-18]。ALT、CHE、GGT通常被认为是氧化应激、脂肪变性和炎症反应引起的肝脏损害的指标[19-20]。结果显示，ALT/AST、CHE、GGT与TG、TG/HDL-C均有较高相关性，与研究报道相符。
3.3 各指标对PreDM影响因素的Logistic回归分析及诊断效能
据报道，TC、TG、HDL-C和LDL-C4项传统血脂指标所产生的2个指标之间的比值（如TC/HDL-C和TG/HDL-C），在预测糖耐量异常方面显著优于单个指标，主要是因为它们可以提供多种血脂谱来综合预测血糖水平[21]。1项横断面研究表明，作为DM的风险标志物，TC/HDL-C和TG/HDL-C优于传统的血脂指标[22]。同样，也有观点认为，ALT/AST不仅可用于评估肝脏疾病，还对预测心血管疾病、代谢综合征、肿瘤和胰岛素抵抗等疾病的发生发展意义重大[23-24]。本研究通过Logistic回归模型和ROC曲线的方法对上述指标进行了预测和诊断性能方面的探讨，结果显示ALT/AST对PreDM的影响作用最大（OR = 4.197），并且与GGT、TC/HDL-C和TG/HDL-C一样，均是影响PreDM的独立危险因素。用此4项指标建立的Logistic回归预测模型相比较其它单项指标，拥有最高的阳性预测值（75.50%）和诊断效能（AUC=0.709），显示出最好的预测性能。
3.4 本研究的创新性与局限性
本研究是1项以初诊PreDM为基础的大型横断面研究，是为数不多的同时结合多项血脂参数和肝功能指标进行PreDM预测的研究，但尚有一些局限性。首先，这是1项横断面研究，所得出的研究结果需要队列研究来进一步验证；其次，由于没有检测胰岛素、脂联素和瘦素这3项指标，无法将胰岛素抵抗程度与血脂、肝酶联系起来；第三，如体力活动、饮食行为等生活方式，可能会对血脂指数和PreDM之间的关联产生潜在影响，但没有考虑在内。
综上所述，为了指导DM的精确预防，使用传统血脂指标比值和肝酶指标早期识别PreDM是必不可少的，在普通人群中比传统糖耐量试验更容易实施。在预测PreDM的性能比较中，ALT/AST、GGT、TC/HDL-C和TG/HDL-C有较好临床价值，尤其是4者联合，都可以作为PreDM个体识别的潜在标志物。
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图 1 血脂和ALT、ALT/AST、CHE、GGT的相关矩阵图
Figure 1. Correlation matrix of blood lipids with ALT，ALT/AST，CHE and GGT
图 2 ALT/AST、GGT、TC/HDL-C、TG/HDL-C及4者联合预测PreDM的ROC
Figure 2. The ROC curves of single and combined detection for predicting PreDM
表 1 各指标在2组中的结果比较[M（P25，P75）/n（%）]
Table 1. Comparative results of each indicator in the two groups [M（P25，P75）/n（%）]
指标 NGT组（n=546） PreDM组（n=546） χ2 P 姓别 −1.244 0.242 男 435 （79.67） 418 （76.56） 女 111 （20.33） 128 （23.44） 年龄（岁） 55.00 （46.00，61.00） 55.00 （48.00，61.00） −0.498 0.618 TP（g/L） 72.00 （69.50，74.60） 71.90 （69.43，75.18） −0.582 0.560 GLO（g/L） 26.10 （23.90，28.10） 25.90 （23.63，28.70） −0.072 0.942 ALB（g/L） 45.75 （44.00，47.60） 45.90 （44.20，47.70） −1.012 0.311 ALB/GLO 1.80 （1.60，1.90） 1.80 （1.60，2.00） −0.536 0.592 TBIL（μmol/L） 14.30 （11.22，18.38） 14.80 （11.70，18.30） −0.937 0.349 DBIL（μmol/L） 3.80 （2.90，4.80） 3.70 （2.70，4.70） −1.778 0.075 IBIL（μmol/L） 10.60 （8.40，13.50） 10.90 （8.53，13.78） −1.676 0.094 AST（U/L） 20.00 （17.00，24.00） 21.00 （17.00，25.00） −1.421 0.155 ALT（U/L） 20.00 （16.00，28.00） 24.00 （18.00，34.00） −6.287 <0.001* ALT/AST 1.00 （0.83，1.26） 1.20 （0.94，1.50） −7.887 <0.001* CHE（U/L） 76.00 （65.00，91.75） 80.00 （67.00，96.00） −2.737 0.006* GGT（U/L） 23.00 （17.25，33.00） 31.00 （23.00，49.00） −9.945 <0.001* TC（mmol/L） 4.60 （4.08，5.08） 4.70 （4.09，5.39） −2.954 0.003* TG（mmol/L） 1.29 （0.96，1.89） 1.63 （1.19，2.63） −7.767 <0.001* HDL-C（mmol/L） 1.22 （1.05，1.43） 1.12 （0.99，1.30） −6.003 <0.001* LDL-C（mmol/L） 2.91 （2.40，3.40） 3.03 （2.39，3.59） −2.006 0.045* TC/HDL-C 3.67 （3.14，4.28） 4.13 （3.47，4.77） −7.433 <0.001* TG/HDL-C 1.08 （0.74，1.67） 1.46 （0.98，2.45） −8.194 <0.001* *P < 0.05。 
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表 2 血脂和ALT、ALT/AST、CHE、GGT的相关性
Table 2. Correlation of blood lipids with ALT, ALT/AST, CHE and GGT
指标 ALT ALT/AST CHE GGT rs P rs P rs P rs P TC（mmol/L） 0.034 0.424 < 0.001* 0.992 0.110 0.010* 0.232 < 0.001* TG（mmol/L） 0.236 < 0.001* 0.242 < 0.001* 0.118 0.006* 0.385 < 0.001* HDL-C（mmol/L） −0.190 < 0.001* −0.270 < 0.001* −0.079 0.067 −0.072 0.095 LDL-C（mmol/L） 0.006 0.889 0.017 0.687 0.088 0.039* 0.134 0.002* TC/HDL-C 0.175 < 0.001* 0.214 < 0.001* 0.139 0.001* 0.255 < 0.001* TG/HDL-C 0.256 < 0.001* 0.293 < 0.001* 0.122 0.004* 0.340 < 0.001* GLU（mmol/L） 0.006 0.895 0.033 0.447 0.052 0.226 0.015 0.729 注：数据均呈偏态分布，采用Spearman相关性分析，*P < 0.05。
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表 3 脂代谢和肝酶指标对PreDM影响因素的Logistic回归分析
Table 3. Logistic regression analysis of the influencing factors of lipid metabolism and liver enzymes on PreDM
指标 β SE Wald P OR 95%CI 单因素分析 ALT（U/L） 0.037 0.005 49.765 0.000* 1.038 1.027～1.049 ALT/AST 1.434 0.179 64.484 0.000* 4.197 2.957～5.956 CHE（U/L） 0.008 0.003 7.713 0.005* 1.008 1.002～1.014 GGT（U/L） 0.038 0.004 85.570 0.000* 1.039 1.031～1.048 TC（mmol/L） 0.226 0.068 11.146 0.001* 1.253 1.098～1.431 TG（mmol/L） 0.584 0.074 62.203 0.000* 1.793 1.551～2.073 HDL-C（mmol/L） −1.306 0.230 32.252 0.000* 0.271 0.173～0.425 LDL-C（mmol/L） 0.148 0.075 3.871 0.049* 1.160 1.001～1.344 TC/HDL-C 0.527 0.070 57.212 0.000* 1.694 1.478～1.942 TG/HDL-C 0.540 0.068 62.394 0.000* 1.715 1.500～1.961 多因素分析 ALT/AST 0.753 0.198 14.541 0.000* 2.124 1.442～3.128 GGT（U/L） 0.026 0.004 37.684 0.000* 1.027 1.018～1.035 TC/HDL-C 0.179 0.101 3.122 0.077 1.196 0.981～1.459 TGHDL-C 0.231 0.089 6.778 0.009* 1.260 1.059～1.500 常量 −2.804 0.381 54.048 0.000* 0.061 − 注：“−”表示无数据，*P < 0.05。
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表 4 各指标和Logistic回归模型对PreDM的诊断效能
Table 4. Diagnostic efficacy of each index and logistic regression model for PreDM
指标 cut-off值 灵敏度（%） 特异度（%） 阳性
预测值（%）阴性
预测值（%）约登
指数AUC P 95%CI ALT（U/L） 29.50 37.20 79.10 64.00 55.70 0.163 0.610 0.000* 0.577～0.643 ALT/AST 1.32 40.60 80.70 67.80 57.60 0.213 0.638 0.000* 0.605～0.671 CHE（U/L） 72.50 66.80 42.30 53.70 56.10 0.092 0.547 0.008* 0.513～0.581 GGT（U/L） 25.50 65.90 58.60 61.40 63.20 0.245 0.674 0.000* 0.642～0.705 TC（mmol/L） 5.21 32.00 81.20 63.00 54.40 0.132 0.551 0.004* 0.517～0.585 TG（mmol/L） 1.30 68.80 50.00 57.90 61.50 0.188 0.636 0.000* 0.603～0.669 HDL-C（mmol/L） 1.16 57.50 60.10 59.10 58.60 0.176 0.605 0.000* 0.572～0.639 LDL-C（mmol/L） 3.73 22.20 88.40 65.80 53.20 0.107 0.535 0.045* 0.501～0.570 TC/HDL-C 3.93 58.80 61.80 60.60 60.00 0.206 0.630 0.000* 0.597～0.663 TG/HDL-C 1.35 55.10 65.30 61.30 59.30 0.204 0.643 0.000* 0.611～0.676 Logistic 0.588 45.20 85.30 75.50 60.90 0.305 0.709 0.000* 0.678～0.739 *P < 0.05。
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