卵巢癌患者血清LCN2、LTBP2表达及其与临床病理特征和预后的关系

党娇; 王娜; 韩林育

doi:10.12259/j.issn.2095-610X.S20250714

卵巢癌患者血清LCN2、LTBP2表达及其与临床病理特征和预后的关系

doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20250714

西安医学院附属宝鸡医院病理科，陕西宝鸡　721006

基金项目: 陕西省卫生健康科研项目（2021D31）

详细信息

作者简介:
党娇（1990～），女，陕西渭南人，医学学士，主治医师，主要从事病理学诊断工作

通讯作者:
韩林育，E-mail：wwy86842@sina.com

中图分类号: R737.31
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出版历程
- 收稿日期: 2025-05-09
- 刊出日期: 2025-07-21

The Expression of Serum LCN2 and LTBP2 in Ovarian Cancer patients and Their Relationship with Clinicopathological Features and Prognosis

Department of Pathology，Baoji Hospital Affiliated to Xi’an Medical College，Baoji Shaanxi 721006，China

摘要

摘要: 目的探讨卵巢癌患者血清载脂运载蛋白-2（LCN2）、组织内转化生长因子β结合蛋白2（LTBP2）表达及其与临床病理特征和预后的关系。方法选择2020年2月至2021年12月在西安医学院附属宝鸡医院就诊的108例卵巢癌患者，纳入卵巢癌组，另选择同期108例卵巢良性病变患者纳入病变组，108例健康体检者纳入对照组。ELISA法检测血清LCN2、LTBP2表达水平；卵巢癌患者血清LCN2、LTBP2水平与预后生存率的关系采用Kaplan-Meier分析；影响卵巢癌患者预后的危险因素采用多因素Cox回归分析。结果对照组、病变组、卵巢癌组血清LCN2、LTBP2水平依次升高（P < 0.05）；血清LCN2、LTBP2高表达患者FIGO III～IV期、肿瘤最大径>3 cm、术后淋巴结转移占比分别高于FIGO I～II期、肿瘤最大径≤3 cm、无淋巴结转移患者（P < 0.05）；血清LCN2、LTBP2高表达卵巢癌患者中位生存时间分别低于血清LCN2、LTBP2低表达患者（Log-rank χ²=5.367、6.305，P < 0.05）；FIGO III～IV期、肿瘤最大径>3 cm、术后淋巴结转移、LCN2、LTBP2高表达生存患者占比低于FIGO I～II期、肿瘤最大径≤3 cm、术后无淋巴结转移、LCN2、LTBP2低表达患者（P < 0.05）；FIGO III～IV期、肿瘤最大径>3 cm、术后淋巴结转移、LCN2高表达、LTBP2高表达是影响患者3年生存率的独立危险因素（P < 0.05）。结论卵巢癌患者血清中LCN2、LTBP2表达上调，与术后淋巴结转移、FIGO分期、肿瘤最大径密切相关，是影响患者预后的重要因素，可能作为评估预后的生物标志物。
- 卵巢癌 /
- 载脂运载蛋白-2 /
- 组织内转化生长因子β结合蛋白2 /
- 临床病理特征 /
- 预后
Abstract: Objective To explore the expression of serum lipocalin-2 （LCN2） and latent transforming growth factor-β binding protein 2 （LTBP2） in ovarian cancer patients and their relationship with clinicopathological features and prognosis. Methods A total of 108 ovarian cancer patients treated in Baoji Hospital Affiliated to Xi'an Medical College from February 2020 to December 2021 were included in the ovarian cancer group. Another 108 patients with benign ovarian lesions during the same period were included and labeled as the lesion group, and 108 healthy female volunteers undergoing physical examination were assigned to the control group. ELISA method was used to detect serum LCN2 and LTBP2 levels. The relationship between serum LCN2 and LTBP2 levels and prognosis survival rate in ovarian cancer patients was analyzed using the Kaplan-Meier method. Multivariate Cox regression analysis was performed to identify the risk factors affecting the prognosis of ovarian cancer patients. Results Serum LCN2 and LTBP2 levels increased in the control group, lesion group, and ovarian cancer group in sequence （P < 0.05）. Among patients with high expression of serum LCN2 and LTBP2, the proportions of FIGO stage III-IV, tumor maximum diameter > 3 cm, and postoperative lymph node metastasis were higher than those of FIGO stages I-II, tumor maximum diameter ≤ 3 cm, and non lymph node metastasis （P < 0.05）. The median survival time of ovarian cancer patients with high serum LCN2 and LTBP2 expression was lower than that of patients with low expression （Log-rank χ²=5.367、6.305, P < 0.05）. The survival rate of patients with FIGO stage III～IV, maximum tumor diameter > 3 cm, postoperative lymph node metastasis, LCN2 and LTBP2 high expression was lower than that of patients with FIGO stage I～II, tumor maximum diameter ≤ 3 cm, no postoperative lymph node metastasis, and low LCN2 and LTBP2 expression （P < 0.05）. FIGO stages III-IV, maximum tumor diameter > 3 cm, postoperative lymph node metastasis, high LCN2, and high LTBP2 were independent risk factors affecting the 3-year survival rate of ovarian cancer patients （P < 0.05）. Conclusion Serum LCN2 and LTBP2 are upregulated in ovarian cancer patients, and are closely related to FIGO staging, tumor maximum diameter, and postoperative lymph node metastasis. They are important factors affecting prognosis and may serve as biomarkers for evaluating prognosis.
- Ovarian cancer /
- Lipocalin-2 /
- Latent transforming growth factor-β binding protein 2 /
- Clinicopathological features /
- Prognosis

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图 1 LCN2表达与卵巢癌患者3年预后关系

Figure 1. Relationship between LCN2 expression and 3-year prognosis in ovarian cancer patients

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图 2 LTBP2表达与卵巢癌患者预后的关系

Figure 2. Relationship between LTBP2 expression and prognosis in ovarian cancer patients

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表 1 卵巢癌组、病变组、对照组基线资料及血清LCN2、LTBP2水平比较[（$ \bar x \pm s $）/n（%）]

Table 1. Baseline data and serum LCN2 and LTBP2 levels in the ovarian cancer group，lesion group and control group [（$ \bar x \pm s $）/n（%）]

指标	类别	对照组（n=108）	病变组（n=108）	卵巢癌组（n=108）	χ²/F	P
年龄（岁）	≥50	47（43.52）	55（50.93）	51（47.22）	1.189	0.552
年龄（岁）	<50	61（56.48）	53（49.07）	57（52.78）	1.189	0.552
BMI（kg/m²）		22.37 ± 2.41	22.84 ± 2.53	22.09 ± 2.38	2.604	0.076
绝经	是	42（38.89）	51（47.22）	48（44.44）	1.582	0.453
绝经	否	66（61.11）	57（52.78）	60（55.56）	1.582	0.453
生育史	有	89（82.41）	94（87.04）	100（92.59）	5.082	0.079
生育史	无	19（17.59）	14（12.96）	8（7.41）	5.082	0.079
肿瘤家族史	有	3（2.78）	5（4.63）	6（5.56）	0.467	0.792
肿瘤家族史	无	105（97.22）	103（95.37）	102（94.44）	0.467	0.792
LCN2（ng/mL）		2.97 ± 0.48	5.21 ± 1.02^a	6.34 ± 1.25^ab	336.419	<0.001^*
LTBP2（ng/mL）		1.79 ± 0.44	3.37 ± 0.65^a	4.35 ± 1.14^ab	282.174	<0.001^*
^*P < 0.05；与对照组比较，^aP < 0.05；与病变组比较，^bP < 0.05。

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表 2 血清LCN2、LTBP2水平与临床病理特征的关系[n（%）]

Table 2. Relationship between serum LCN2 and LTBP2 levels and clinicopathological features [n（%）]

指标	类别	n	LCN2高表达（n=55）	χ²	P	LTBP2高表达（n=58）	χ²	P
年龄（岁）	≥50	51	30（58.52）	2.412	0.120	27（52.94）	0.023	0.881
年龄（岁）	<50	57	25（43.86）	2.412	0.120	31（54.39）	0.023	0.881
绝经	是	48	29（60.42）	3.114	0.078	30（62.50）	2.689	0.101
绝经	否	60	26（43.33）	3.114	0.078	28（46.67）	2.689	0.101
病理类型	浆液性癌	75	39（52.00）	0.131	0.178	42（56.00）	1.256	0.262
	黏液性癌	21	10（47.62）			9（42.86）
	其他	12	6（50.00）			7（58.33）
FIGO分期	I～II期	47	14（29.79）	14.878	<0.001^*	19（40.43）	5.901	0.015^*
FIGO分期	III～IV期	61	41（67.21）	14.878	<0.001^*	39（63.93）	5.901	0.015^*
肿瘤最大径（cm）	≤3	62	25（40.32）	6.549	0.010^*	27（43.55）	6.038	0.014^*
肿瘤最大径（cm）	>3	46	30（65.22）	6.549	0.010^*	31（67.39）	6.038	0.014^*
腹水量（mL）	≥100	75	42（56.00）	2.529	0.112	44（58.67）	2.432	0.119
腹水量（mL）	<100	33	13（39.39）	2.529	0.112	14（42.42）	2.432	0.119
分化程度	高分化	39	24（61.54）	2.606	0.106	21（53.85）	2.754	0.097
	中分化	47	21（44.68）			22（46.81）
	低分化	22	12（54.55）			15（68.18）
术后淋巴结转移	是	62	38（61.29）	6.257	0.012^*	41（66.13）	9.039	0.003^*
术后淋巴结转移	否	46	17（36.96）	6.257	0.012^*	17（36.96）	9.039	0.003^*
浸润程度	浸润	71	40（56.34）	2.429	0.119	39（54.93）	0.125	0.723
浸润程度	浅表	37	15（40.54）	2.429	0.119	19（51.35）	0.125	0.723
^*P < 0.05。

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表 3 PC患者不同预后情况临床资料比较[n（%）]

Table 3. Comparison of clinical data among patients with PC with different prognoses [n（%）]

指标	类别	n	生存（n=86）	死亡（n=22）	Log-rank χ²	P
年龄（岁）	≥50	51	44（86.27）	7（13.73）	2.504	0.217
年龄（岁）	<50	57	42（73.68）	15（26.32）	2.504	0.217
绝经	是	48	41（85.42）	7（14.58）	1.753	0.165
绝经	否	60	45（75.00）	15（25.00）	1.753	0.165
病理类型	浆液性癌	75	62（82.67）	13（17.33）	0.702	0.395
	黏液性癌	21	15（71.43）	6（28.57）
	其他	12	9（75.00）	3（25.00）
FIGO分期	I～II期	47	42（48.84）	5（51.16）	4.719	0.019^*
FIGO分期	III～IV期	61	44（22.73）	17（77.27）	4.719	0.019^*
肿瘤最大径（cm）	≤3	62	54（62.79）	8（37.21）	5.137	0.031^*
肿瘤最大径（cm）	>3	46	32（36.36）	14（63.64）	5.137	0.031^*
腹水量（mL）	≥100	75	59（68.60）	16（31.40）	0.152	0.695
腹水量（mL）	<100	33	27（72.73）	6（27.27）	0.152	0.695
分化程度	高分化	39	32（82.05）	7（17.95）	2.159	0.151
	中分化	47	39（82.98）	8（17.02）
	低分化	22	15（68.18）	7（31.82）
术后淋巴结转移	是	62	45（52.33）	17（47.67）	4.337	0.028^*
术后淋巴结转移	否	46	41（77.27）	5（22.73）	4.337	0.028^*
浸润程度	浸润	71	53（61.63）	18（38.37）	3.216	0.084
浸润程度	浅表	37	33（81.82）	4（18.18）	3.216	0.084
LCN2	低表达	53	47（88.68）	6（11.32）	5.198	0.024^*
LCN2	高表达	55	39（70.91）	16（29.09）	5.198	0.024^*
LTBP2	低表达	50	45（90.00）	5（10.00）	6.249	0.009^*
LTBP2	高表达	58	41（70.69）	17（29.31）	6.249	0.009^*
^*P < 0.05。

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表 4 影响卵巢癌患者预后的因素分析

Table 4. Analysis of factors affecting the prognosis of ovarian cancer patients

影响因素	β	SE	Wald χ²	P	HR	95%CI
FIGO分期	1.140	0.458	6.196	0.013^*	3.127	1.274～7.673
肿瘤最大径	0.786	0.322	5.608	0.018^*	2.195	1.145～4.208
术后淋巴结转移	0.963	0.416	5.356	0.021^*	2.619	1.159～5.919
LCN2	1.117	0.424	6.946	0.008^*	3.057	1.332～7.018
LTBP2	0.992	0.403	6.061	0.014^*	2.697	1.224～5.942
^*P < 0.05。

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参考文献(22)

[1]	Konstantinopoulos P A,Matulonis U A. Clinical and translational advances in ovarian cancer therapy[J]. Nat Cancer,2023,4(9):1239-1257. doi: 10.1038/s43018-023-00617-9
[2]	Wang Y,Lin W,Zhuang X,et al. Advances in artificial intelligence for the diagnosis and treatment of ovarian cancer (Review)[J]. Oncol Rep,2024,51(3):46. doi: 10.3892/or.2024.8705
[3]	Zhang R,Siu M K Y,Ngan H Y S,et al. Molecular biomarkers for the early detection of ovarian cancer[J]. Int J Mol Sci,2022,23(19):12041. doi: 10.3390/ijms231912041
[4]	Pullen R L. Ovarian cancer[J]. Nursing,2024,54(6):17-28. doi: 10.1097/NSG.0000000000000002
[5]	Gao Y,Zhou N,Liu J. Ovarian cancer diagnosis and prognosis based on cell-free DNA methylation[J]. Cancer Control,2024,31:10732748241255548.
[6]	Zhao H,Ding F,Zheng G. LncRNA TMPO-AS1 promotes LCN2 transcriptional activity and exerts oncogenic functions in ovarian cancer[J]. FASEB J,2020,34(9):11382-11394. doi: 10.1096/fj.201902683R
[7]	Zhao J,Liu X,Cong K,et al. The prognostic significance of LTBP2 for malignant tumors: Evidence based on 11 observational studies[J]. Medicine (Baltimore),2022,101(17):e29207.
[8]	中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会. 卵巢恶性肿瘤诊断与治疗指南(2021年版)[J]. 中国癌症杂志,2021,31(6):490-500.
[9]	Mou D,Xie S,Li P. The evaluation value of CT in the efficacy of neoadjuvant chemotherapy in ovarian cancer patients[J]. Contrast Media Mol Imaging,2022,2022:7195888.
[10]	Vorderbruggen M,Velázquez-Martínez C A,Natarajan A,et al. PROTACs in ovarian cancer: current advancements and future perspectives[J]. Int J Mol Sci,2024,25(10):5067-5082. doi: 10.3390/ijms25105067
[11]	Zhao L,Liang X,Wang L,et al. The role of miRNA in ovarian cancer: An overview[J]. Reprod Sci,2022,29(10):2760-2767. doi: 10.1007/s43032-021-00717-w
[12]	Choi S Y,Choi J H. Ovarian cancer and the microbiome: Connecting the dots for early diagnosis and therapeutic innovations-a review[J]. Medicina (Kaunas),2024,60(3):516-531. doi: 10.3390/medicina60030516
[13]	Yang C,Xia B R,Zhang Z C,et al. Immunotherapy for ovarian cancer: Adjuvant,combination,and neoadjuvant[J]. Front Immunol,2020,11:577869.
[14]	Santiago-Sánchez G S,Pita-Grisanti V,Quiñones-Díaz B,et al. Biological functions and therapeutic potential of lipocalin 2 in cancer[J]. Int J Mol Sci,2020,21(12):4365. doi: 10.3390/ijms21124365
[15]	Zhang J,Liu H,Wu Q,et al. Exosomal ANXA2 facilitates ovarian cancer peritoneal metastasis by activating peritoneal mesothelial cells through binding with TLR2[J]. Cell Commun Signal,2024,22(1):616. doi: 10.1186/s12964-024-01987-y
[16]	潘洪涛,吴婷婷,庞国栋,等. 乳腺浸润性导管癌PDGF-BB、LCN2的表达及临床意义[J]. 诊断病理学杂志,2024,31(1):29-33. doi: 10.3969/j.issn.1007-8096.2024.01.008
[17]	Hao P,Li H,Wu A,et al. Lipocalin2 promotes cell proliferation and migration in ovarian cancer through activation of the ERK/GSK3β/β-catenin signaling pathway[J]. Life Sci,2020,262(1):118492.
[18]	Wang T,Zhou Z,Wang C,et al. LTBP2 knockdown promotes ferroptosis in gastric cancer cells through p62-keap1-nrf2 pathway[J]. Biomed Res Int,2022,2022:6532253.
[19]	赵嗣钰,徐镇钱. NM23-H1 SHCBP1及LTBP2在宫颈癌组织中的表达及相关性研究[J]. 中国妇幼保健,2023,38(18):3569-3573.
[20]	Li Y,Meng F,Sui C,et al. CircWHSC1 expedites cervical cancer progression via miR-532-3p/LTBP2 axis[J]. Mol Cell Biochem,2022,477(6):1669-1679. doi: 10.1007/s11010-022-04395-3
[21]	Yang Y,Ye X,Zhou B,et al. Nomogram for predicting lymph node metastasis in patients with ovarian cancer using ultrasonography: A multicenter retrospective study[J]. BMC Cancer,2023,23(1):1121-1131. doi: 10.1186/s12885-023-11624-5
[22]	O'Shea A S. Clinical staging of ovarian cancer[J]. Methods Mol Biol,2022,2424:3-10.

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[1]	崔红艳, 张舒扬, 周雯雯. 血清STAT3、HDAC2、Del-1水平在呼吸道合胞病毒感染性肺炎患儿病情及预后评估中的应用, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20251116
[2]	靳书滨, 刘晓燕, 耿文华, 焦建军. NUTF2在HNSCC患者中的表达及与预后关系分析, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20250613
[3]	肖玉华, 闫玲新, 曹吉东, 柴金华. 胰腺癌组织中LMO2、CAPRIN1表达及其与预后的相关性, 昆明医科大学学报.
[4]	刘珍珍, 张迎, 高鑫宇. 血浆ADAMTS13水平与心力衰竭合并2型糖尿病患者临床预后的关系, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20250713
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[6]	冯润林, 邓宗柒, 吴梦瑶, 王云娜, 王瑜, 刘桂兰, 陶燕萍. GJB4基因在胰腺癌中的表达及其与患者临床病理特征的关系, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20250110
[7]	张瑞婷, 阎斌, 李祖燕, 孙金敏, 姚锦. 诱导化疗时外周血原始细胞清除时间和初诊时白蛋白水平与急性髓系白血病患者基因突变及预后之间的关系, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20240817
[8]	门欣怡, 赵静, 申永椿, 季辉, 王秀霞. 外周血免疫球蛋白、血沉、同型半胱氨酸与儿童中枢神经系统血管炎病情程度的关系及对预后的影响, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20241217
[9]	闵志波, 周冉, 蒲丹, 杨涛. 宫颈癌组织中ANXA8、PGRMC1和miR-92a表达水平及其与临床病理特征的关系, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20240815
[10]	赵丽珠, 董莹, 邓玥, 杨丽华. 基于单细胞测序技术分析上皮细胞相关基因与卵巢癌患者预后的关系, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20240402
[11]	王兴粉, 邓玥, 杨丽华. 卵巢癌脂质代谢相关基因预后模型的构建及免疫浸润分析, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20240403
[12]	蔡丽, 杨华英, 程建红, 曹佳, 魏娜. 小儿消化性溃疡治疗期间血清6-Keto-PGF1α、TGF-α、TXB2水平变化及对预后的影响, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20230928
[13]	廉阳秧, 岳红萍, 端娅, 胡红文, 罗芳. miRNA-15a/16调控Bmi-1蛋白在卵巢癌顺铂化疗耐药中的作用, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20231204
[14]	朱中山, 杨洲, 江承川, 李小兵, 任斗, 黄橙, 张维薇, 李湘军, 赵顺利. 肺腺癌患者PLA2G1B表达情况与预后的相关性, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20220912
[15]	胡昌猛, 吴琳. Silva分型与宫颈HPV相关腺癌预后的相关性, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20220817
[16]	梁磊, 普鑫, 李文亮, 马淑敏, 刘晓婷, 孟烜宇, 寇智勇, 杨军. 散发性左、右半肠癌错配修复蛋白功能缺失与临床病理特征的关联分析, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210706
[17]	苏建培, 田伟盟, 顾俊, 何弥玉. C反应蛋白/白蛋白比值与老年心力衰竭患者长期预后的关系, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20201236
[18]	沈红, 汪秀云, 许辉琼, 刘霞. 274例胰腺癌临床病理特征及影响患者预后的危险因素, 昆明医科大学学报.
[19]	吴文娟. 心肌脂肪酸结合蛋白联合简化肺栓塞严重指数对急性肺栓塞短期预后的评估, 昆明医科大学学报.
[20]	许建新. uPA、PAI-1蛋白在大肠癌中的表达及其与预后的关系, 昆明医科大学学报.