留言板

尊敬的读者、作者、审稿人, 关于本刊的投稿、审稿、编辑和出版的任何问题, 您可以本页添加留言。我们将尽快给您答复。谢谢您的支持!

姓名
邮箱
手机号码
标题
留言内容
验证码

降钙素受体基因多态性与昆明地区2型糖尿病伴骨质疏松症的相关性

李博一 牛玲 马蓉 张娴 刘方 唐艳 苗翠娟 韩竺君 张程

李博一, 牛玲, 马蓉, 张娴, 刘方, 唐艳, 苗翠娟, 韩竺君, 张程. 降钙素受体基因多态性与昆明地区2型糖尿病伴骨质疏松症的相关性[J]. 昆明医科大学学报, 2021, 42(7): 57-63. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210709
引用本文: 李博一, 牛玲, 马蓉, 张娴, 刘方, 唐艳, 苗翠娟, 韩竺君, 张程. 降钙素受体基因多态性与昆明地区2型糖尿病伴骨质疏松症的相关性[J]. 昆明医科大学学报, 2021, 42(7): 57-63. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210709
Bo-yi LI, Ling NIU, Rong MA, Xian ZHANG, Fang LIU, Yan TANG, Cui-juan MIAO, Zhu-jun HAN, Cheng ZHANG. Association between Calcitonin Receptor Gene Polymorphism and Type 2 Diabetes with Osteoporosis in Kunming[J]. Journal of Kunming Medical University, 2021, 42(7): 57-63. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210709
Citation: Bo-yi LI, Ling NIU, Rong MA, Xian ZHANG, Fang LIU, Yan TANG, Cui-juan MIAO, Zhu-jun HAN, Cheng ZHANG. Association between Calcitonin Receptor Gene Polymorphism and Type 2 Diabetes with Osteoporosis in Kunming[J]. Journal of Kunming Medical University, 2021, 42(7): 57-63. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210709

降钙素受体基因多态性与昆明地区2型糖尿病伴骨质疏松症的相关性

doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210709
基金项目: 云南省科技厅−昆明医科大学应用基础研究联合专项基金资助项目 2018FE001(-098)
详细信息
    作者简介:

    李博一(1972~),女,云南保山人,医学学士,主任医师,主要从事内分泌及其代谢性疾病相关临床工作

    通讯作者:

    牛玲,E-mail:xiaoniu1227@sina.com

  • 中图分类号: R587.1

Association between Calcitonin Receptor Gene Polymorphism and Type 2 Diabetes with Osteoporosis in Kunming

  • 摘要:   目的  研究降钙素受体(CTR)基因多态性与昆明地区2型糖尿病(T2DM)伴骨质疏松症的相关性,探讨T2DM伴骨质疏松症发病的遗传性易感因素。  方法  收集2017年6月至2019年1月在昆明市第一人民医院甘美医院内分泌科住院的T2DM患者237例,按骨密度结果分为T2DM无骨质疏松组(A组)61例,T2DM合并骨量减少组(B组)111例,T2DM伴骨质疏松组(C组)65例,采用聚合酶链反应(PCR-RFLP),限制性片段长度多态性技术,对3组人群的CTR基因进行多态性分析;比较3组患者性别、年龄、糖尿病病程、血压、身高、体重、体重指数(BMI)、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血钙、血脂、血尿酸(UA)、维生素D浓度、雌激素、睾酮水平,超敏C-反应蛋白(Hs-CRP)、纤维蛋白原(FIB),口服葡萄糖耐量(OGTT)-0 h、2 h血糖,0 h、2 h胰岛素(INS)水平,胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)临床指标;同时比较237例T2DM及65例T2DM伴骨质疏松患者CTR基因型中不同部位的骨密度;将CTR基因型及3组间具有统计学差异的临床等指标进行多因素Logistic回归分析。  结果  (1)昆明地区T2DM和T2DM伴骨质疏松症患者,CTR基因型以CC型为主;(2)A、B、C3组,CTR基因型分布频率差异无统计学意义(P > 0.05),3组CTR等位基因C、T的分布频率差异无统计学意义(P > 0.05);(3)3组患者年龄、身高、体重、BMI比较,差异有统计学意义(P < 0.05),且两两比较,差异有统计学意义(P < 0.017);(4)T2DM及T2DM伴骨质疏松症患者中,CTR不同基因型在各部位的骨密度差异无统计学意义(P > 0.05);(5)多因素Logistic回归分析显示:年龄是昆明地区T2DM伴骨质疏松症的独立危险因素。  结论  (1)昆明地区T2DM和T2DM伴骨质疏松症患者CTR基因分布以CC型为主;(2)T2DM骨量正常组,T2DM骨量减少组,T2DM伴骨质疏松症患者中,CTR基因型分布频率,等位基因分布频率无显著差异;T2DM及T2DM伴骨质疏松患者中,CTR不同基因型在各部位的骨密度无差异,CTR基因型可能与昆明地区T2DM及T2DM伴骨质疏松症的遗传易感性无关;(3)BMI是昆明地区T2DM无骨质疏松症的保护性因素,适当增加体重对防治T2DM并发骨质疏松有积极的意义;(4)年龄是昆明地区T2DM伴骨质疏松症的独立危险因素。
  • 图  1  CTR基因型酶切电泳图

    Figure  1.  CTR genotype digestion electrophoresis diagram

    表  1  DNA提取所需试剂及仪器

    Table  1.   Reagents and instruments required for DNA extraction

    试剂及仪器来源
    DNA提取试剂盒 AXYGEN公司
    DNA聚合酶(2 × Taq Master Mix) Bioteke公司
    引物 昆明硕擎公司合成
    普通PCR仪 美国应用生物系统公司:ABI2720
    各种规格的离心管、枪尖、PCR管、一次性乳胶手套和口罩 NSET公司
    下载: 导出CSV

    表  2  研究对象的一般资料比较[($\bar x \pm s$),MP25P75)]

    Table  2.   Comparison of general data of study subjects [($\bar x \pm s$),MP25P75)]

    指标/分组A组(61例)B组(111例)C组(65例)χ2/F/ZP
    性别(男/女)) 46/15 61/50 # 15/50* # & 18.286 0.000
    年龄(岁) 61.65 ± 8.16 64.79 ± 10.15# 66.33 ± 6.77* # & 4.573 0.011
    吸烟(是/否) 24/37 32/79 11/54* # 7.833 0.020
    饮酒(是/否) 17/44 29/82 6/59* # & 8.518 0.014
    绝经年龄(女,岁) 50(48,54) 50(48,52) 50(48,51) −0.744 0.457
    糖尿病病程(a) 9.18 ± 7.34 10.11 ± 7.46 8.69 ± 7.36 0.805 0.449
    收缩压(mmHg) 126.77 ± 22.50 129.07 ± 19.73 125.77 ± 22.54 0.543 0.582
    舒张压(mmHg) 80.77 ± 11.51 78.64 ± 10.27 74.97 ± 12.30*# 4.364 0.014
    身高(m) 167.64 ± 7.32 164.12 ± 8.04 # 158.13 ± 7.21* # & 24.880 0.000
    体重(kg) 71.02 ± 11.16 65.85 ± 9.94 # 59.07 ± 10.45* # & 20.955 0.000
    体重指数(kg/m2 25.26 ± 2.77 24.29 ± 2.75 # 23.40 ± 3.21* # 6.369 0.002
    TC(mmol/L) 4.94 ± 1.59 4.57 ± 1.22 4.90 ± 1.02 2.122 0.122
    TG(mmol/L) 2.13(1.32,3.25) 1.65(1.19,2.26) 1.79(1.30,2.41) −2.163 0.051
    HDLC(mmol/L) 1.09 ± 0.34 1.15 ± 0.28 1.23 ± 0.31* # 3.410 0.035
    LDLC(mmol/L) 2.79 ± 1.14 2.82 ± 0.99 3.15 ± 1.01 2.389 0.094
    FPG(mmol/L) 8.63(7.31,12.29) 8.55(6.85,11.19) 8.13(6.58,10.97) −1.297 0.195
    HBA1c(%) 8.60 ± 1.91 8.32 ± 2.04 8.06 ± 1.76 1.199 0.303
    OGTT-0 h(mmol/L) 8.09 ± 2.29 8.25 ± 2.06 8.13 ± 2.71 0.093 0.911
    OGTT-2 h(mmol/L) 17.86 ± 3.19 18.29 ± 4.60 17.81 ± 4.73 0.223 0.800
    INS-0 h(mIU/L) 15.36(9.50,21.35) 15.64(7.83,32.75) 15.23(8.23,25.83) −0.426 0.670
    INS-2 h(mIU/L) 34.79(23.12,58.31) 41.12(25.93,67.58) 52.49(35.09,81.46) −1.300 0.194
    HOMR-IR 4.77(2.69,9.08) 5.23(2.65,11.2) 4.98(2.37,8.86) −0.492 0.623
    UA(μmol/L) 354.05 ± 86.92 342.32 ± 99.48 314.82 ± 92.09 2.909 0.057
    血钙(mmol/L) 2.33 ± 0.11 2.31 ± 0.12 2.32 ± 0.12 0.722 0.487
    雌激素
    (pmol/L)
    116.90(80.73,152.44,) 90.42(60.97,140.19) 81.12(58.63,98.22)* # −1.949 0.041
    睾酮(nmol/L) 9.13(1.94,14.85) 5.17(1.32,12.09) 1.57(1.17,2.38)* # & −2.281 0.023
    维生素D(ng/ml) 18.15 ± 9.72 16.78 ± 6.16 16.00 ± 5.71 1.403 0.248
    Hs-CRP(mg/L) 1.72(0.61,3.02) 1.70(0.50,2.69) 1.06(0.50,3.16) −0.368 0.713
    FIB(g/L) 2.89 ± 0.70 2.77 ± 0.64 2.80 ± 0.72 0.599 0.550
      总体比较:*P < 0.05;两两比较:与A组比较,#P < 0.05;与B组比较,&P < 0.05。
    下载: 导出CSV

    表  3  CTR基因型分布频率比较[n(%)]

    Table  3.   Comparison of CTR genotypes distribution frequency [n(%)]

    组别/基因型CCCT合计
    A组 49(80.3) 12(19.7) 61
    B组 83(74.8) 28(25.2) 111
    C组 49(75.4) 16(24.6) 65
    合计n 181 56 237
      注:χ2 = 0.721,P = 0.697。
    下载: 导出CSV

    表  4  CTR等位基因分布频率

    Table  4.   CTR allele frequency distribution

    组别/基因型频数CT
    A组 122 110 12
    B组 222 194 28
    C组 130 114 16
      注:χ2 = 0.624,P = 0.732。
    下载: 导出CSV

    表  5  CTR基因多态性与T2DM患者BMD的关系[(g/cm2),($\bar x \pm s $)]

    Table  5.   The relationship between the CTR gene polymorphism and BMD of T2DM patients [(g/cm2),($\bar x \pm s $)]

    指标/分组CC组(181例)CT组(56例)F/ZP
    腰1 0.936 ± 0.165 0.943 ± 0.157 −0.232 0.817
    腰2 1.013 ± 0.197 1.006 ± 0.187 0.182 0.856
    腰3 1.053 ± 0.199 1.066 ± 0.196 −0.347 0.730
    腰4 1.082 ± 0.202 1.078 ± 0.200 0.105 0.916
    左股骨颈 0.863 ± 0.197 0.874 ± 0.162 −0.302 0.763
    左全髋 0.918(0.821,1.055) 0.983(0.849,1.033) −0.643 0.520
    右股骨颈 0.823(0.731,0.960) 0.870(0.753,1.002) −0.699 0.485
    右全髋 0.915 ± 0.195 0.929 ± 0.135 −0.378 0.706
    下载: 导出CSV

    表  6  CTR基因多态性与T2DM伴骨质疏松症患者BMD的关系[(g/cm2),($\bar x \pm s $)]

    Table  6.   The relationship between the CTR gene polymorphism and BMD of T2DM patients with osteoporosis [(g/cm2),($\bar x \pm s $)]

    指标/分组CC组(49例)CT组(16例)F/ZP
    腰1 0.811 ± 0.114 0.753 ± 0.100 1.420 0.162
    腰2 0.858 ± 0.115 0.786 ± 0.085 1.759 0.085
    腰3 0.899 ± 0.135 0.844 ± 0.096 1.167 0.249
    腰4 0.930 ± 0.171 0.846 ± 0.106 1.416 0.163
    左股骨颈 0.714(0.623,0.755) 0.673(0.646,0.702) −1.303 0.196
    左全髋 0.751(0.687,0.837) 0.740(0.685,0.819) −0.416 0.694
    右股骨颈 0.712(0.655,0.747) 0.692(0.645,0.755) −0.437 0.676
    右全髋 0.744 ± 0.107 0.757 ± 0.090 −0.301 0.765
    下载: 导出CSV

    表  7  Logistic回归分析结果

    Table  7.   Logistic analysis results

    因素BPOR值95%CI
    CTR −0.254 0.646 0.776 0.262~2.295
    性别 0.570 0.563 1.768 0.256~12.206
    年龄 0.106 0.004 1.112 1.034~1.196
    DBP 0.006 0.787 1.006 0.963~1.051
    身高 −0.091 0.241 0.913 0.785~1.063
    体重 −0.021 0.780 0.979 0.843~1.137
    BMI −0.066 0.763 0.937 0.612~1.434
    HDL-C 0.350 0.698 1.419 0.242~8.320
    雌激素 0.000 0.975 1.000 0.994~1.006
    睾酮 −0.137 0.050 0.872 0.760~1.000
    下载: 导出CSV
  • [1] 王南飞,陈路. 川北地区老年骨质疏松性骨折临床分析[J]. 川北医学院学报,2015,30(6):864-867. doi: 10.3969/j.issn.1005-3697.2015.06.33
    [2] GordonGong,Gleb Haynatzki,Vera Haynatzka,et al. Bone miberal density-affecting denes in Africans[J]. J The National Medical Association,2006,98(7):1102-1108.
    [3] 中华医学会糖尿病学分会. 中国2型糖尿病防治指南[J]. 中国糖尿病杂志,2014,22(8):2-42.
    [4] 中华医学会骨质疏松和骨矿盐分会. 原发性骨质疏松症诊治指南[J]. 中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志,2011,4(1):2-17. doi: 10.3969/j.issn.1674-2591.2011.01.002
    [5] Nicodemus K K,Folsom A R. Type 1and type 2 diabetesand incident hip fractures in postmenopausal women[J]. Diabetes Care,2001,24(7):1192-1197. doi: 10.2337/diacare.24.7.1192
    [6] 周后德,满晓朏,周智广. 糖尿病对骨代谢的影响[J]. 中华医师杂志,2014,16(2):156-160.
    [7] 杨军. CTR基因多态性与绝经后妇女2型糖尿病伴骨质疏松症的相关性研究[D]. 上海: 同济大学附属同济医院硕士学位论文, 2009.
    [8] 孟德锋,杨立,张斌,等. 维生素受体和降钙素受体基因多态性与新疆地区汉族女性人群骨密度的相关性[J]. 广东医学,2017,38(9):1343-1347. doi: 10.3969/j.issn.1001-9448.2017.09.011
    [9] 章振林,孟迅吾,周学瀛,等. 北京地区汉族妇女维生素D受体基因和降钙素受体基因 多态性与骨密度的关系[J]. 中华内分泌代谢杂志,2002,18(2):90-94. doi: 10.3760/j.issn:1000-6699.2002.02.002
    [10] 李东风,吴文,蔡雪珍,等. 降钙素受体基因多态性与广州地区绝经后妇女骨密度关系研究[J]. 华南预防医学,2005,3l(6):12-14.
    [11] Tsai F J,Chen W C,Chen H Y,et a1. The ALU—I calcitonin receptor gene pelymorphism(1W is associatedwith low bone mineral density and susceptibility to osteoporosis in postmenopausal women[J]. Gynecol Obetet Invest,2003,55(2):82-87. doi: 10.1159/000070179
    [12] Nakamura M,Zhang Z Q,Shan L,el a1. Allelic variants of human calcitonin receptor in the Japanese population[J]. Hum Genet,1997,99(1):3841.
    [13] Masi L,Becherini L,Germari L,et a1. Allelic vraiants of human calcitonin receptor distribution and association with bone mass in postmenopausal women[J]. Bioch Biophys Res Commun,1998,245(2):622-626. doi: 10.1006/bbrc.1998.8445
  • [1] 朱新琳, 吴亚楠, 孟琦, 杨千紫, 李元彪, 陶俊衡, 何孟阳.  昆明市2社区2型糖尿病慢病管理患者服药依从性对病情控制的影响, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20240312
    [2] 牛玲, 马蓉, 张程, 苗翠娟, 唐艳, 刘方, 李博一.  2型糖尿病合并骨质疏松患者PTH及ER基因多态性分析, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20240614
    [3] 谭洪, 殷和佳, 李妍, 胡琴, 李斓, 任遵丹, 石柔.  DDAH1基因836A/T多态性与云南地区汉族2型糖尿病肾脏疾病的相关性分析, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20230621
    [4] 李博一, 牛玲, 马蓉, 张娴, 刘方, 唐艳, 苗翠娟, 张程, 韩竺君.  护骨素基因启动子区T950C多态性与2型糖尿病合并骨质疏松症的关系, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20220306
    [5] 姚利璇, 牛奔, 岳伟, 周文林, 张雅婷.  丙型肝炎病毒感染和2型糖尿病的相关性, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210815
    [6] 梅聪, 翁晓春, 彭葆坤, 颜穗珺, 李春, 周琼, 唐哲.  CLOCK基因rs4580704多态性位点与2型糖尿病和睡眠质量的相关性, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210332
    [7] 牛玲, 李博一, 张程, 马蓉, 唐艳, 刘方, 尹利民, 韩竺君, 苗翠娟, 张娴.  降钙素受体、维生素D受体基因多态性与昆明地区2型糖尿病合并骨质疏松的关系, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20211114
    [8] 牛玲, 李博一, 毛静秋, 唐艳, 马蓉, 刘方, 张程, 韩竹君, 苗翠娟, 张娴.  维生素D受体基因多态性与昆明地区2型糖尿病伴骨质疏松症的关系, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210711
    [9] 李博一, 牛玲, 马蓉, 张娴, 刘方, 唐艳, 苗翠娟, 韩竺君, 张程.  护骨素基因启动子区T950C多态性与昆明地区2型糖尿病伴骨质疏松症的关系, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20211112
    [10] 刘军平, 梁洁, 苏炳驰, 马佳, 王瑞平.  影响老年2型糖尿病患者骨质疏松症发生的多因素分析, 昆明医科大学学报.
    [11] 张启玮, 李海峰, 李群辉.  昆明市骨质疏松症流行病学调查, 昆明医科大学学报.
    [12] 郑当.  硫锌酸联合甲钴胺治疗2型糖尿病并周围神经病变的疗效及安全性, 昆明医科大学学报.
    [13] 韩文菊, 牛奔, 梁赟, 段晓燕, 苏恒, 薛元明.  甲状腺功能正常的2型糖尿病甲状腺激素与嘌呤代谢和体重的相关性, 昆明医科大学学报.
    [14] 念馨.  金属硫蛋白基因G-201A多态性在2型糖尿病及原发性高血压的分布差异性, 昆明医科大学学报.
    [15] 杨再英.  骨质疏松症对骨性关节炎发病机制的影响, 昆明医科大学学报.
    [16] 龙琼华.  2型糖尿病对老年高血压患者颈动脉内膜中层厚度与左心室质量指数的影响及相关性, 昆明医科大学学报.
    [17] 邓德耀.  PGC-1α基因Gly482Ser多态性与2型糖尿病的相关性研究, 昆明医科大学学报.
    [18] 王艳.  ENPP1基因K121Q多态性与2型糖尿病的相关性研究, 昆明医科大学学报.
    [19] 念馨.  2型糖尿病FOXC2基因C-1702T多态性与血清总胆固醇相关性, 昆明医科大学学报.
    [20] 李静.  2型糖尿病患者的临床流行特征及其与骨质疏松症的关系, 昆明医科大学学报.
  • 加载中
图(1) / 表(7)
计量
  • 文章访问数:  4201
  • HTML全文浏览量:  2621
  • PDF下载量:  17
  • 被引次数: 0
出版历程
  • 收稿日期:  2021-04-19
  • 网络出版日期:  2021-07-19
  • 刊出日期:  2021-07-21

目录

    /

    返回文章
    返回