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护骨素基因启动子区T950C多态性与2型糖尿病合并骨质疏松症的关系

李博一 牛玲 马蓉 张娴 刘方 唐艳 苗翠娟 张程 韩竺君

李博一, 牛玲, 马蓉, 张娴, 刘方, 唐艳, 苗翠娟, 张程, 韩竺君. 护骨素基因启动子区T950C多态性与2型糖尿病合并骨质疏松症的关系[J]. 昆明医科大学学报, 2022, 43(3): 67-73. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20220306
引用本文: 李博一, 牛玲, 马蓉, 张娴, 刘方, 唐艳, 苗翠娟, 张程, 韩竺君. 护骨素基因启动子区T950C多态性与2型糖尿病合并骨质疏松症的关系[J]. 昆明医科大学学报, 2022, 43(3): 67-73. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20220306
Boyi LI, Ling NIU, Rong MA, Xian ZHANG, Fang LIU, Yan TANG, Cuijuan MIAO, Cheng ZHANG, Zhujun HAN. The Relationship Between T950C Polymorphism in the Promoter Region of Osteoprotegerin Gene and Type 2 Diabetes with Osteoporosis[J]. Journal of Kunming Medical University, 2022, 43(3): 67-73. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20220306
Citation: Boyi LI, Ling NIU, Rong MA, Xian ZHANG, Fang LIU, Yan TANG, Cuijuan MIAO, Cheng ZHANG, Zhujun HAN. The Relationship Between T950C Polymorphism in the Promoter Region of Osteoprotegerin Gene and Type 2 Diabetes with Osteoporosis[J]. Journal of Kunming Medical University, 2022, 43(3): 67-73. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20220306

护骨素基因启动子区T950C多态性与2型糖尿病合并骨质疏松症的关系

doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20220306
基金项目: 云南省科技厅-昆明医科大学应用基础研究联合专项基金资助项目[2018FE001(-098)]
详细信息
    作者简介:

    李博一(1972~),女,云南保山人,医学学士,主任医师,主要从事内分泌及其代谢性疾病相关临床工作

    通讯作者:

    牛玲,E-mail: xiaoniu1227@sina.com

  • 中图分类号: R587.1

The Relationship Between T950C Polymorphism in the Promoter Region of Osteoprotegerin Gene and Type 2 Diabetes with Osteoporosis

  • 摘要:   目的   探讨护骨素(OPG)基因启动子区T950C的多态性与2型糖尿病(T2DM)合并骨质疏松症的关系,了解T2DM合并骨质疏松症与遗传相关的易感基因。   方法   (1)使用聚合酶链反应技术,检测T2DM不合并骨质疏松组(A组),T2DM合并骨量减少组(B组),T2DM合并骨质疏松组(C组),OPG基因T950C的基因型,分别分析3组的OPG基因T950C多态性;(2)比较3组人群性别、体重指数、年龄、血压、体重、糖化血红蛋白、身高、血脂、空腹血糖、睾酮、雌激素、维生素D等临床指标;(3)比较OPG基因T950C的基因型间不同部位的骨密度差异;(4)通过Logistic回归分析了解T2DM合并骨质疏松患者的独立危险因素。   结果   (1)TC型是T2DM和T2DM合并骨质疏松症人群OPG基因T950C的主要基因型;(2)3组OPG基因T950C基因型的频率及等位基因频率的差异均无统计学意义(P > 0.05);(3)3组患者体重、年龄、身高、BMI、比较,差异有统计学意义( P < 0.05),且各组间相互比较,差异有统计学意义( P < 0.05);(4)OPG基因T950C的3种基因型比较,各部位的骨密度均无差异( P > 0.05);(5)回归分析显示:年龄、吸烟可进入回归方程,而OPGOPG基因T950C的基因型未进入回归方程。   结论   (1)TC型是T2DM和T2DM合并骨质疏松症患者OPG基因T950C的主要基因型;(2)OPG基因T950C的基因型可能不是T2DM及T2DM合并骨质疏松症的易感基因;(3)吸烟和年龄是T2DM合并骨质疏松患者的独立危险因素。
  • 图  1  OPG基因T950C的基因型酶切电泳图

    Figure  1.  Genotype restriction electrophoresis map of OPG gene T950C

    表  1  DNA提取所需试剂及仪器

    Table  1.   DNA extraction reagent and instrument

    试剂及仪器 来源
    DNA提取试剂盒 AXYGEN公司
    TaqDNA聚合酶(5 U/UL) 大连生物工程公司
    引物 由昆明硕擎公司提供
    PCR仪 由美国应用生物系统公司提供(型号为 ABI2720)
    其他:Eppendorf管、电泳仪、恒温水浴箱、
    琼脂糖
    由NSET公司提供
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    表  2  3组人群的一般资料比较[( $ \bar x \pm s $)/M(P25,P75)]

    Table  2.   Comparison of general data of three groups[( $ \bar x \pm s $)/M(P25,P75)]

    指标 A组(n=61) B组(n=111) C组(n=65) x2/F/Z P
    年龄(岁) 61.65 ± 8.16 64.79 ± 10.15# 66.33 ± 6.77# & 4.573 0.011*
    性别(男/女)) 46/15 61/50 # 15/50# & 18.286 < 0.001 *
    舒张压(mmHg) 80.77 ± 11.51 78.64 ± 10.27 74.97 ± 12.30# 4.364 0.014*
    吸烟(是/否) 24/37 32/79 11/54# 7.833 0.020*
    饮酒(是/否) 17/44 29/82 6/59# & 8.518 0.014*
    身高(m) 167.64 ± 7.32 164.12 ± 8.04# 158.13 ± 7.21#& 24.880 < 0.001 *
    体重(kg) 71.02 ± 11.16 65.85 ± 9.94# 59.07 ± 10.45#& 20.955 < 0.001 *
    体重指数(kg/m2 25.26 ± 2.77 24.29 ± 2.75# 23.40 ± 3.21# 6.369 0.002*
    HDLC(mmol/L) 1.09 ± 0.34 1.15 ± 0.28 1.23 ± 0.31# 3.410 0.035*
    雌激素
    (pmol/L)
    116.90(80.73,152.44) 90.42(60.97,140.19) 81.12(58.63,98.22 )# −1.949 0.041*
    睾酮(nmol/L) 9.13(1.94,14.85 ) 5.17(1.32,12.09 ) 1.57(1.17,2.38 )#& −2.281 0.023*
       P* < 0.05;两两比较:与A组比较, #P < 0.05;与B组比较, &P < 0.05。
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    表  3  OPG基因T950C基因型的分布频率比较[n(%)]

    Table  3.   OPG gene T950C genotypes distribution frequency comparison [n(%)]

    组别 TT TC CC 合计(n
    A组 21(34.4 ) 32(52.5) 8(13.1) 61
    B组 37(33.3 ) 57(51.7) 17(15.3) 111
    C组 13(19.6) 36(55.4) 16(24.6) 65
    合计(n 71 125 41 237
      注:χ2 = 5.989,P = 0.200。
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    表  4  OPG基因T950C等位基因分布频率

    Table  4.   OPG gene T950C allele frequency distribution

    组别 频数 T C
    A组 122 74 48
    B组 222 131 91
    C组 130 62 68
      注:χ2 = 5.519,P = 0.063。
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    表  5  OPG基因T950C基因多态性和T2DM患者骨密度的关系(g/cm2

    Table  5.   The relationship between the OPGgeneT950C gene polymorphism and BMD of T2DM patients (g/cm2

    指标 TT 组(n=71) TC组(n=125) CC组(n=41) F/Z P
    腰1 0.952 ± 0.161 0.944 ± 0.166 0.887 ± 0.155 1.521 0.222
    腰2 1.034 ± 0.187 1.021 ± 0.188 0.937 ± 0.171 2.371 0.097
    腰3 1.081 ± 0.206 1.066 ± 0.197 0.977 ± 0.171 2.639 0.075
    腰4 1.113 ± 0.215 1.082 ± 0.181 1.022 ± 0.226 1.763 0.175
    左股骨颈 0.885 ± 0.194 0.873 ± 0.193 0.805 ± 0.158 1.582 0.209
    左大粗隆 0.774 ± 0.154 0.759 ± 0.167 0.684 ± 0.142 2.779 0.065
    左全髋 0.965 ± 0.150 0.912 ± 0.268 0.870 ± 0.135 1.514 0.224
    右股骨颈 0.884 ± 0.156 0.835 ± 0.353 0.773 ± 0.206 1.273 0.283
    右大粗隆 0.775 ± 0.149 0.726 ± 0.294 0.659 ± 0.184 1.909 0.152
    右全髋 0.959(0.863,1.085) 0.912(0.801,1.043) 0.859(0.721,0.951) 1.096 0.295
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    表  6  Logistic多因素分析结果

    Table  6.   Logistic analysis results

    因素 B P OR值 95%CI
    OPG-T950C 0.285 0.435 1.330 0.650~2.820
    年龄 0.103 0.004 1.108 1.033~1.188
    性别 0.364 0.696 1.439 0.231~8.947
    舒张压 0.005 0.831 1.005 0.963~1.049
    吸烟 2.1.03 0.021 8.190 1.368~49.053
    饮酒 −0.990 0.239 0.372 0.071~1.933
    身高 −0.084 0.251 0.919 0.797~1.061
    体重 −0.017 0.814 0.983 0.854~1.132
    体重指数 −0.106 0.607 0.900 0.602~1.345
    HDL-C 0.500 0.570 1.648 0.293~9.265
    雌激素 0.001 0.819 0.999 0.993~1.005
    睾酮 −0.117 0.081 0.889 0.7779~1.015
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  • [1] 中华医学会糖尿病学分会. 中国2型糖尿病防治指南(2020年版)[J]. 中华糖尿病杂志,2021,13(4):315-409.
    [2] 中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会. 中国骨质疏松症流行病学调查及"健康骨骼" 专项行动结果发布[J]. 中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志,2019,12(4):317-318. doi: 10.3969/j.issn.1674-2591.2019.04.001
    [3] Rakel A,Sheehy O,Rahme E,LeLorier J. Osteoporosis among patients with type 1 and type 2 daibetes[J]. Diabetes Metabolism,2008,34(2):193-205. doi: 10.1016/j.diabet.2007.10.008
    [4] Franke S,Siggelkow H,Wolf G,et al. Advanced glycation endproducts influence the Mrna expression of RAGE,RANKL and various osteoblastic genes in humanosteoblasts[J]. Arch Physiol Biochen,2007,113(3):154-161. doi: 10.1080/13813450701602523
    [5] Botolin S,McCabe L R. Chronic hyperglycemia modulates osteoblast gene expression through osmotic and non-osmotic pathways[J]. J Cell Biochem,2006,99(2):411-417. doi: 10.1002/jcb.20842
    [6] GordonGong,Gleb Haynatzki,Vera Haynatzka,et al. Bone miberal density-affecting denes in Africans[J]. J The National Medical Association,2006,98(7):1102-1108.
    [7] 中华医学会糖尿病学分会. 中国2型糖尿病防治指南[J]. 中国糖尿病杂志,2018,10(1):4-67.
    [8] 中华医学会骨质疏松和骨矿盐分会. 原发性骨质疏松症诊治指南[J]. 中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志,2017,10(5):413-433.
    [9] 中华中医药学会糖尿病分会. 糖尿病合并骨质疏松中医诊疗标准[J]. 世界中西医结合杂志,2011,6(3):265-269. doi: 10.3969/j.issn.1673-6613.2011.03.033
    [10] Vestergard P. Discrepancies in bone mineral density and fracture risk in patients with type 1 and type 2 diabetes -a meta-analysis[J]. Osteoporosis Int,2007,18(2):427-444.
    [11] Botolin S, McCabe L R. Chronic hyperglycemia modulates osteoblast gene expression through osmotic and non-osmotic pathways[J]. J Cell Biochem, 2006, 99(10): 411-417.
    [12] 曹国磊, 王思瑶, 李思源, 等. 老年男性2型糖尿病患者骨密度情况及相关影响因素, 中国老年学杂志, 2017, 2(37): 612-613.
    [13] Zhu G Y,Wang H F,Shi Y X,et al. Environmengt eadmium exposure and forearm bone density[J]. Biometals,2007,17(5):499-503.
    [14] Akesson A,Bjiellerup P,Lundh T,et al. Cadmium-induced effects on bone in a population-based study of women[J]. Environ Health Per-spect,2006,114(6):830-834. doi: 10.1289/ehp.8763
    [15] 赵金秀,周学瀛,刘国仰,等. 北京地区汉族人维生素D受体基因多态性分布[J]. 中国医学科学院学报,1997,19(1):18.
    [16] Arko B,Prezelj J,Komel R,et al. Sequence variations in theosteoprotegrin gene promoter in patients with postmenopausalosteoporosis[J]. J Clin Endocrinol Metab,2002,87(9):4080.
    [17] Zajícková K,Zemanová A,Hill M,et al. Is A163G polymorphism in theosteoprotegerin gene associated with heel velocity of sound inpostmenopausal women?[J]. Physiol Res,2008,57(Suppl 1):S153-S157.
    [18] Knudsen S T,Jeppesen P,Poulsen P L,et al. Plasma concentrations ofosteoprotegerin during normo-and hyperglycaemicclamping[J]. Seand J Clin Lab Invest,2007,67(2):135-142.
    [19] Suzuki K,Kurose T,Takizawa M,et al. Osteoclastic function is accelerated in male patients with type 2 diabetes mellitus:the preventive role of osteoclastogenesis inhibitory factor/osteoprotegerin (OCIF/OPG) on the decrease of bone mineral density[J]. Diabetes Res Clin Pract,2005,68(2):117-125.
    [20] 郑蓉, 苗懿德, 纪立农等, 中国组织工程研究与临床康复[J]. 2011, 15(28): 5292-5294.
    [21] 刘杰,苗懿德,张育军,等. 绝经后妇女护骨素基因启动子区T950C基因多态性与骨密度的关系研究[J]. 中国骨质疏松杂志,2021,16(3):184-187.
    [22] 武兆忠,刘敏,冯鉴强. 护骨素基因启动子区T950-C多态性与骨密度及骨代谢的关系[J]. 中国老年学杂志,2005,25(3):247-250. doi: 10.3969/j.issn.1005-9202.2005.03.007
    [23] 刘宇鹏. 骨保护素基因多态性及骨质疏松型骨折的研究[D]. 大连: 大连理工大学博士学位论文, 2016.
    [24] Garciaunzueta M T,Riancho J A,Zarrabeitia M T,et al. Association of the 163A/G and 118G/C osteoprotegerin polymorphism with bone mineral density[J]. Hormone & Metabolic Research,2008,40(3):219-224.
    [25] Moffett S P,Oakley J I,Cauley J A,eta1. Osteoprotegerin Lys3Asn polymorphism and the riskof fracture in older women.[J]. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism,2008,93(5):2002-2008.
    [26] Tothill P,Laskey M C,Van W M. Anomalies in dual energy X-ray absorptiometry measurements of total—body bone mineral during weight change using Lunar. Hologic and Norland instruments.[J]. British Journal of Radiology,1999,72(859):661-669. doi: 10.1259/bjr.72.859.10624323
    [27] Woo J,Kim Y,Lee C. Heterogeneous genetic associations of nucleotide sequence variants with bone mineral density by gender[J]. Molecular Biology Reports,2012,39(3):2259-2265. doi: 10.1007/s11033-011-0975-z
    [28] Zhao H Y,Liu J M,Ning G,et a1. The influence of Lys3Asn Polymorphism in the osteoprotegerin gene on bone mineral density in Chinese postmenopausal women[J]. Osteoporosis International,2005,16(12):1519-1524. doi: 10.1007/s00198-005-1865-9
  • [1] 牛玲, 马蓉, 张程, 苗翠娟, 唐艳, 刘方, 李博一.  2型糖尿病合并骨质疏松患者PTH及ER基因多态性分析, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20240614
    [2] 谭洪, 殷和佳, 李妍, 胡琴, 李斓, 任遵丹, 石柔.  DDAH1基因836A/T多态性与云南地区汉族2型糖尿病肾脏疾病的相关性分析, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20230621
    [3] 梅聪, 翁晓春, 彭葆坤, 颜穗珺, 李春, 周琼, 唐哲.  CLOCK基因rs4580704多态性位点与2型糖尿病和睡眠质量的相关性, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210332
    [4] 李博一, 牛玲, 马蓉, 张娴, 刘方, 唐艳, 苗翠娟, 韩竺君, 张程.  降钙素受体基因多态性与昆明地区2型糖尿病伴骨质疏松症的相关性, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210709
    [5] 牛玲, 李博一, 张程, 马蓉, 唐艳, 刘方, 尹利民, 韩竺君, 苗翠娟, 张娴.  降钙素受体、维生素D受体基因多态性与昆明地区2型糖尿病合并骨质疏松的关系, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20211114
    [6] 牛玲, 李博一, 毛静秋, 唐艳, 马蓉, 刘方, 张程, 韩竹君, 苗翠娟, 张娴.  维生素D受体基因多态性与昆明地区2型糖尿病伴骨质疏松症的关系, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210711
    [7] 李博一, 牛玲, 马蓉, 张娴, 刘方, 唐艳, 苗翠娟, 韩竺君, 张程.  护骨素基因启动子区T950C多态性与昆明地区2型糖尿病伴骨质疏松症的关系, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20211112
    [8] 张启玮, 李海峰, 李群辉.  昆明市骨质疏松症流行病学调查, 昆明医科大学学报.
    [9] 向茜.  维生素D受体基因FokI位点单核苷酸多态性与糖尿病肾病的相关性, 昆明医科大学学报.
    [10] 杨再英.  骨质疏松症对骨性关节炎发病机制的影响, 昆明医科大学学报.
    [11] 念馨.  金属硫蛋白基因G-201A多态性在2型糖尿病及原发性高血压的分布差异性, 昆明医科大学学报.
    [12] 徐玉善.  绝经后骨质疏松症的T细胞亚群的变化及意义, 昆明医科大学学报.
    [13] 兰丹凤.  Klotho基因G-395A多态性与2型糖尿病患者并发动脉粥样硬化的相关性, 昆明医科大学学报.
    [14] 李会芳.  糖尿病肾病易感基因位点多态性的交互作用, 昆明医科大学学报.
    [15] 安新焕.  ACE和eNOS 2个基因多态性并存与糖尿病肾病的相关性, 昆明医科大学学报.
    [16] 李盈甫.  脂联素基因多态性与非小细胞肺癌遗传易感性的关联, 昆明医科大学学报.
    [17] 邓德耀.  PGC-1α基因Gly482Ser多态性与2型糖尿病的相关性研究, 昆明医科大学学报.
    [18] 李静.  2型糖尿病患者的临床流行特征及其与骨质疏松症的关系, 昆明医科大学学报.
    [19] 李会芳.  佤族人群CCR5基因59029G/A多态性与糖尿病前期和糖尿病的相关性研究, 昆明医科大学学报.
    [20] 念馨.  2型糖尿病FOXC2基因C-1702T多态性与血清总胆固醇相关性, 昆明医科大学学报.
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  • 收稿日期:  2022-02-14
  • 刊出日期:  2022-03-25

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