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KRT17、STOML2和miR-196a在宫颈病变中的表达特征及其对宫颈癌预后的预测价值

吕宜华 常超 刁雪芹 于珊

吕宜华, 常超, 刁雪芹, 于珊. KRT17、STOML2和miR-196a在宫颈病变中的表达特征及其对宫颈癌预后的预测价值[J]. 昆明医科大学学报.
引用本文: 吕宜华, 常超, 刁雪芹, 于珊. KRT17、STOML2和miR-196a在宫颈病变中的表达特征及其对宫颈癌预后的预测价值[J]. 昆明医科大学学报.
Yihua LV, Chao CHANG, Xueqin DIAO, Shan YU. Expression Profiles of KRT17,STOML2 and miR-196a in Cervical Lesions and Their Predictive Value for Cervical Cancer Prognosis[J]. Journal of Kunming Medical University.
Citation: Yihua LV, Chao CHANG, Xueqin DIAO, Shan YU. Expression Profiles of KRT17,STOML2 and miR-196a in Cervical Lesions and Their Predictive Value for Cervical Cancer Prognosis[J]. Journal of Kunming Medical University.

KRT17、STOML2和miR-196a在宫颈病变中的表达特征及其对宫颈癌预后的预测价值

基金项目: 济南市临床医学科技创新计划(202216)
详细信息
    作者简介:

    吕宜华(1972~),女,山东济南人,医学硕士,副主任技师,主要从事输血相关免疫生物学研究工作

    通讯作者:

    刁雪芹,E-mail:diaoxueqin0802@163.com

  • 中图分类号: R711.74

Expression Profiles of KRT17,STOML2 and miR-196a in Cervical Lesions and Their Predictive Value for Cervical Cancer Prognosis

  • 摘要:   目的   探讨角蛋白17(keratin 17,KRT17)、人口型蛋白样蛋白2(stomatin-like protein 2,STOML2)、微小RNA-196a(microRNA-196a,miR-196a)在宫颈病变组织中的表达及在宫颈癌病理学评估中的价值。  方法   回顾性纳入2022年1月-2024年1月206例患者的宫颈组织,包括宫颈癌98例、宫颈上皮瘤变(CIN3 )65例、正常43例,采用RT-qPCR检测KRT17 mRNA、STOML2 mRNA及miR-196a表达,分析其与宫颈癌病理特征的相关性,随访宫颈癌患者1年结局,采用Cox回归筛选预后影响因素,并以ROC评估单指标及联合预测效能,Western blot对STOML2相关信号通路关键蛋白磷酸化水平进行验证。  结果  KRT17 mRNA、STOML2 mRNA及miR-196a在对照组、CIN3组、宫颈癌组组织中呈递增表达趋势(P < 0.05);多因素Logistic结果显示,在控制混杂因素后,三种分子表达水平均为宫颈病变等级的独立影响因素;KRT17 mRNA(OR = 2.42,95%CI:1.61~3.66,P < 0.001)、STOML2 mRNA(OR = 2.19,95%CI:1.39~3.46,P = 0.001)和 miR-196a(OR = 2.76,95%CI:1.65~4.32,P < 0.001)均显著与病变等级升高相关;宫颈癌组织中KRT17 mRNA、STOML2 mRNA、miR-196a高表达与TNM分期、分化程度及淋巴结转移相关(P < 0.05);98例宫颈癌患者随访1年死亡17例(17.35%);Cox回归提示TNMⅢ期、低分化、淋巴结转移及癌组织KRT17 mRNA、STOML2 mRNA、miR-196a高表达为死亡的独立危险因素(P < 0.05)。癌组织KRT17 mRNA、STOML2 mRNA、miR-196a联合检测宫颈癌患者预后的AUC为0.873,敏感度61.73%,特异度99.06%。Western blot结果提示STOML2下调可抑制NF-κB通路相关蛋白磷酸化水平。  结论   KRT17、STOML2及miR-196a在宫颈癌组织中高表达并与不良预后相关,其通过NF-κB信号通路协同促进肿瘤进展。联合检测三者可提高宫颈癌患者预后预测的准确性,具有潜在临床转化价值。
  • 图  1  癌组织KRT17 mRNA、STOML2 mRNA、miR-196a预测宫颈癌患者预后的ROC曲线

    Figure  1.  ROC curves of KRT17 mRNA,STOML2 mRNA,and miR-196a in cancer tissues for predicting prognosis in patients with cervical cancer

    图  2  联合预测模型的校准曲线

    Figure  2.  Calibration curve of the combined predictive model

    图  3  不同癌组织KRT17 mRNA患者生存期比较

    Figure  3.  Comparison of survival duration in patients with different levels of KRT17 mRNA expression in cancer tissues

    图  4  不同癌组织STOML2 mRNA患者生存期比较

    Figure  4.  Comparison of survival duration in patients with different levels of STOML2 mRNA expression in cancer tissues

    图  5  不同癌组织miR-196a水平患者生存期比较

    Figure  5.  Comparison of survival duration in patients with different levels of miR-196a expression in cancer tissues

    图  6  STOML2调控NF-κB通路关键蛋白的磷酸化水平($ \bar x \pm s $,n = 3)

    A: STOML2调控NF-κB通路关键蛋白的磷酸化水平;B: p-IκBα /IκBα相对表达量的定量分析;C: p-p65/p65相对表达量的定量分析

    Figure  6.  Phosphorylation levels of key proteins in the NF-κB signaling pathway regulated by STOML2($ \bar x \pm s $,n = 3)

    表  1  KRT17 mRNA、STOML2 mRNA、miR-196a 及内参基因β-actin的引物序列

    Table  1.   Primer Sequences of KRT17 mRNA,STOML2 mRNA,miR-196a,and the Internal Reference Gene β-actin

    基因名称 引物类型 引物序列(5′-3′)
    β-actin 上游(F) CCGCATCCTCTTCCTCCCT
    下游(R) GCCACAGGATTCCATACCCAG
    KRT17 mRNA 上游(F) CCACCCAGAAGACTGTGGAT
    下游(R) TTCTAGACGGCAGGTCAGGT
    STOML2 mRNA 上游(F) GGAGCCTGGTTTGAACAT
    下游(R) TGATGACAATTTCCTTGAGACT
    miR-196a 上游(F) CGTCAGAAGGAATGATGCACAG
    下游(R) ACCTGCGTAGCTAGTTTCATGT
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    表  2  3组患者基线资料比较[($ \bar x \pm s $)/n(%)]

    Table  2.   Comparison of baseline characteristics among the three patient groups[($ \bar x \pm s$)/n(%)]

    变量 宫颈癌组 (n = 98) CIN3组 (n = 65) 对照组 (n = 43) F/χ2 P
    年龄(岁) 48.62 ± 9.58 46.90 ± 8.65 45.21 ± 7.84 2.312 0.102
    绝经状态 45(45.92) 22(33.85) 14(32.56) 4.293 0.117
    组织来源 0.417 0.812
    手术切除 60(61.22) 39(60.00) 28(65.12)
    病理活检 38(38.78) 26(40.00) 15(34.88)
    RIN值 7.95 ± 0.49 7.91 ± 0.46 7.88 ± 0.44 0.439 0.645
    Ct(GAPDH) 22.41 ± 0.75 22.55 ± 0.78 22.58 ± 0.81 1.072 0.345
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    表  3  3种宫颈组织中KRT17 mRNA、STOML2 mRNA、miR-196a表达情况($ \bar x \pm s $)

    Table  3.   Expression levels of KRT17 mRNA,STOML2 mRNA,and miR-196a in three types of cervical tissues($ \bar x \pm s $)

    组别 n KRT17 mRNA STOML2 mRNA miR-196a
    宫颈癌组 98 1.19 ± 0.15# 2.71 ± 0.52# 2.63 ± 0.49#
    CIN3组 65 0.86 ± 0.14 1.83 ± 0.36 1.76 ± 0.41
    对照组 43 0.55 ± 0.09∆# 0.98 ± 0.16∆# 1.03 ± 0.22∆#
    F 350.692 270.791 233.499
    P <0.001* <0.001* <0.001*
      *P < 0.05;与宫颈癌组比较,P < 0.05,与CIN3组比较,#P < 0.05。
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    表  4  宫颈病变等级的多因素有序Logistic回归分析结果

    Table  4.   Results of multivariate ordinal logistic regression analysis of cervical lesion grades

    变量 β SE Wald χ2 P OR 95%CI
    KRT17 mRNA 0.884 0.213 17.223 <0.001* 2.42 1.61~3.66
    STOML2 mRNA 0.782 0.232 11.337 0.001* 2.19 1.39~3.46
    miR-196a 1.015 0.287 12.496 <0.001* 2.76 1.65~4.32
    年龄 0.019 0.021 0.792 0.372 1.02 0.97~1.07
    绝经状态 0.077 0.229 0.114 0.748 1.08 0.67~1.74
    组织来源 0.14 0.168 0.694 0.402 1.15 0.82~1.61
    RIN值 0.086 0.135 0.404 0.537 1.09 0.84~1.43
    Ct(GAPDH) −0.062 0.114 0.296 0.583 0.94 0.77~1.16
      *P < 0.05。
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    表  5  宫颈癌组织KRT17 mRNA、STOML2 mRNA、miR-196a表达与病理特征相关性($ \bar x \pm s $)

    Table  5.   Correlation between xpression of KRT17 mRNA,STOML2 mRNA,miR-196a in cervical cancer tissues and pathological characteristics($ \bar x \pm s $)

    病理特征 n KRT17 mRNA t/P STOML2 mRNA t/P miR-196a t/P
    年龄(岁)
     >45 52 1.20 ± 0.16 0.636/0.526 2.74 ± 0.54 0.263/0.575 2.66 ± 0.53 0.574/0.567
     ≤45 46 1.18 ± 0.15 2.68 ± 0.51 2.60 ± 0.50
    病理类型
     鳞癌 72 1.18 ± 0.15 1.104/0.272 2.73 ± 0.53 0.673/0.503 2.65 ± 0.51 0.675/0.501
     腺癌及其他 26 1.22 ± 0.18 2.65 ± 0.49 2.57 ± 0.54
    肿瘤直径(cm)
     >4 59 1.21 ± 0.17 1.492/0.139 2.73 ± 0.50 0.473/0.637 2.67 ± 0.52 0.911/0.365
     ≤4 39 1.16 ± 0.15 2.68 ± 0.53 2.57 ± 0.55
    TNM分期
     Ⅰ~Ⅱ期 68 1.14 ± 0.15 4.670/<0.001* 2.56 ± 0.54 4.163/<0.001* 2.39 ± 0.50 7.122/<0.001*
     Ⅲ期 30 1.30 ± 0.17 3.05 ± 0.53 3.18 ± 0.52
    分化程度
     中高分化 59 1.12 ± 0.16 4.897/<0.001* 2.51 ± 0.49 4.865/<0.001* 2.29 ± 0.48 8.258/<0.001*
     低分化 39 1.29 ± 0.18 3.01 ± 0.51 3.15 ± 0.54
    肌层浸润
     有 44 1.21 ± 0.16 1.189/0.237 2.75 ± 0.52 0.649/0.518 2.68 ± 0.55 0.814/0.418
     无 54 1.17 ± 0.17 2.68 ± 0.54 2.59 ± 0.54
    淋巴结转移
     是 28 1.31 ± 0.17 4.289/<0.001* 3.11 ± 0.56 4.650/<0.001* 3.22 ± 0.57 6.680/<0.001*
     否 70 1.14 ± 0.18 2.55 ± 0.53 2.39 ± 0.55
      *P < 0.05。
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    表  6  宫颈癌患者预后单因素分析[($ \bar x \pm s $)/n(%)]

    Table  6.   Univariate analysis of prognosis in patients with cervical cancer[($ \bar x \pm s $)/n(%)]

    指标 存活(n = 81) 死亡(n = 17) t/χ2 P
    年龄(岁)
     >45 43(53.09) 9(52.94) 0.000 0.991
     ≤45 38(46.91) 8(47.06)
    病理类型
     鳞癌 59(72.84) 13(76.47) 0.000 0.995
     腺癌及其他 22(27.16) 4(23.53)
    肿瘤直径(cm)
     >4 48(59.26) 11(64.71) 0.174 0.677
     ≤4 33(40.74) 6(35.29)
    TNM分期
     Ⅰ~Ⅱ期 62(76.54) 6(35.29) 11.255 <0.001*
     Ⅲ期 19(23.46) 11(64.71)
    分化程度
     中高分化 54(66.67) 5(29.41) 8.140 0.004*
     低分化 27(33.33) 12(70.59)
    肌层浸润
     有 34(41.98) 10(58.82) 1.612 0.204
     无 47(58.02) 7(41.18)
    淋巴结转移
     是 18(22.22) 10(58.82) 7.517 0.006
     否 63(77.78) 7(41.18)
    KRT17 mRNA 1.16 ± 0.15 1.32 ± 0.17 3.907 <0.001*
    STOML2 mRNA 2.64 ± 0.48 3.06 ± 0.53 3.222 0.002*
    miR-196a 2.56 ± 0.44 2.98 ± 0.50 3.494 <0.001*
      *P < 0.05。
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    表  7  宫颈癌患者预后多因素分析

    Table  7.   Multivariate analysis of prognosis in patients with cervical cancer

    因素 参考类别 β SE Wald χ2 P HR 95%CI
    TNM分期 Ⅰ~Ⅱ期=1,Ⅲ期=2 1.097 0.398 7.600 <0.001* 2.996 1.972~4.551
    分化程度 中高分化=1,低分化=2 1.171 0.425 7.596 <0.001* 3.226 2.069~5.031
    淋巴结转移 否=1,是=2 1.118 0.413 7.333 <0.001* 3.060 1.874~4.996
    KRT17 mRNA 实际值 1.546 0.449 11.857 <0.001* 4.693 3.025~7.281
    STOML2 mRNA 实际值 1.588 0.502 10.013 <0.001* 4.896 2.987~8.026
    miR-196a 实际值 1.474 0.518 8.093 <0.001* 4.365 2.445~7.792
      *P < 0.05。
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    表  8  癌组织KRT17 mRNA、STOML2 mRNA、miR-196a对宫颈癌患者预后的预测价值

    Table  8.   Predictive value of KRT17 mRNA,STOML2 mRNA,and miR-196a in tumor tissues for prognosis in patients with cervical cancer

    指标 AUC 95%CI P 截断值 敏感度(%) 特异度(%)
    KRT17 mRNA 0.834 0.733~0.936 <0.001* 1.22 65.43 88.24
    STOML2 mRNA 0.678 0.546~0.809 <0.001* 2.86 74.07 58.82
    miR-196a 0.768 0.650~0.885 <0.001* 2.67 65.43 82.35
    联合 0.873 0.794~0.952 <0.001* 61.73 99.06
      *P < 0.05。
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  • 收稿日期:  2025-08-07
  • 网络出版日期:  2026-01-10

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