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摘要:
目的 探讨血清膜辅因子蛋白（membrane cofactor protein，CD46）、Krüppel样因子7（krüppel-like factor 7，KLF7）、弗林蛋白酶（Furin，FURIN）与慢性宫颈炎合并HPV感染患者临床病理特征的关系及预后预测价值。 方法 选取2022年12月至2024年12月烟台山医院收治的217例确诊HPV感染的慢性宫颈炎患者、217例单纯慢性宫颈炎患者及217例妇科体检健康的志愿者为研究对象，分别纳入宫颈炎合并HPV组、单纯宫颈炎组、健康组。根据治疗3个月后预后疗效评估，将慢性宫颈炎合并HPV患者分为疗效显著组（n = 133）和疗效不佳组（n = 84）。采用ELISA法检测血清CD46、KLF7、FURIN水平；采用Spearman法和Pearson法分析CD46、KLF7、FURIN水平与HPV危险度及炎症因子的相关性；采用 Cox回归筛选宫颈炎合并HPV患者疗效不佳的影响因素；采用ROC曲线分析CD46、KLF7、FURIN水平预测宫颈炎合并HPV患者疗效不佳的价值；比较不同CD46、KLF7、FURIN截断值水平宫颈炎合并HPV患者发生疗效不佳的相对危险度。 结果 宫颈炎合并HPV组患者血清CD46、KLF7、FURIN水平较单纯宫颈炎组、健康组依次升高（P < 0.05）。宫颈炎合并 HPV 组患者血清 CD46、KLF7、FURIN 水平显著高于单纯宫颈炎组和健康组（P < 0.05），单纯宫颈炎组高于健康组（P < 0.05）。HPV高危型组患者血清 CD46、KLF7、FURIN 水平显著高于中危型组和低危型组（P < 0.05），中危型组高于低危型组（P < 0.05）。宫颈炎合并HPV组炎症因子IL-10、TNF-α水平高于单纯宫颈炎组患者（P < 0.05），IFN-γ水平低于单纯宫颈炎组（P < 0.05）。Spearman 相关分析显示，CD46、KLF7、FURIN 水平与 HPV 危险度呈正相关（rs = 0.523、0.486、0.507，P < 0.05）；Pearson 相关分析显示，CD46、KLF7、FURIN 水平与 IL-10、TNF-α 呈正相关（r = 0.492、0.535、0.527，P < 0.05），与 IFN-γ 呈负相关（r = −0.538、−0.511、−0.479，P < 0.05）。宫颈炎合并HPV疗效不佳组患者血清CD46、KLF7、FURIN水平显著高于疗效显著组患者（P < 0.05）；两组年龄、BMI比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。单因素 Cox 比例风险回归分析显示，年龄、BMI均与宫颈炎合并 HPV 患者疗效不佳无关（P > 0.05）。将上述有意义的纳入多因素Cox回归发现，CD46、KLF7、FURIN水平升高等均为宫颈炎合并HPV患者疗效不佳的影响因素（P < 0.05）。CD46、KLF7、FURIN联合预测宫颈炎合并HPV患者疗效不佳的AUC为0.947（95%CI：0.918～0.975），优于CD46（Z = 2.862，P < 0.05）、KLF7（Z = 3.584，P < 0.05）、FURIN（Z = 3.116，P < 0.05）单一预测的AUC。CD46≥253.39、KLF7≥5.91、FURIN≥135.41表达的宫颈炎合并HPV患者预后疗效不佳的相对危险度是CD46 < 253.39、KLF7 < 5.91、FURIN < 135.41患者的1.958、1.691和2.041倍（χ2 = 34.775、22.380、40.412，P < 0.05）。 结论 慢性宫颈炎合并HPV感染患者血清CD46、KLF7、FURIN水平升高，三者与HPV危险度及炎症因子水平存在相关性，CD46、KLF7、FURIN联合预测宫颈炎合并HPV患者疗效不佳的较高。
