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目的 探讨案例启发式教学法在培养肿瘤介入临床医学生批判性思维能力的应用价值。 方法 选择2023年6月至2024年12月由微创介入医学科授课《介入放射学》的本科学生120名作为研究对象,根据交替分组法分为传统教学组(n = 60,接受传统教学法授课)和案例教学组(n = 60,接受案例启发式教学法授课)。比较两组学生批判性思维能力测量表(CTDI-CV)得分,评估两组学生对临床带教的满意度,比较两组学生的综合考试结果和课程考核通过率。 结果 案例教学组综合考核平均得分为84.43分,传统教学组为81.93分;案例教学组和传统教学组学生课程考核通过率分别为98.33%(59/60)和93.33%(56/60)。两组综合得分与课程通过率比较,差异无统计学意义(P﹥0.05)。案例教学组学生教学后寻找真相、开放思想、分析能力、系统化能力、评判自信心、求知欲、认知成熟度及总评分高于传统教学组(P < 0.05);案例教学组学生课程满意度平均得分(14.22分)高于传统教学组(13.52分)(P < 0.05)。 结论 案例启发式教学法应用于培养肿瘤介入临床医学生的教学中能够有效提高学生的批判性思维能力,在不降低基础教学成效的前提下,能有效提高学生批判性思维能力与课程满意度,具有较高的推广应用价值。
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目的 分析1990—2021年中国、日本和美国归因于高钠饮食的高血压肾病疾病负担及其变化趋势,并预测2022年—2036年的趋势。 方法 利用2021年全球疾病负担数据库(GBD 2021),提取归因于高钠饮食的高血压肾病的年龄标准化死亡率(age-standardized mortality rates,AMSR)和年龄标准化伤残调整寿命年率(age-standardized disability-adjusted life year rates,ASDALYR)。采用预计年度百分比变化(estimated annual percentage change,EAPC)和Joinpoint回归模型分析历史趋势,并使用贝叶斯年龄-时期-队列(bayesian age-period-cohort,BAPC)模型预测未来疾病负担。 结果 全球归因于高钠饮食的高血压肾病ASMR和ASDALYR总体呈显著上升趋势,EAPC分别为0.58(95%CI:0. 53~0. 62)和0.32(95%CI:0.28~0. 37),分层分析提示男性ASDALYR差异有统计学意义(EAPC=0.44,95%CI:0.39~0. 48)。在中日美三国比较中,中国归因于高钠饮食的高血压肾病的ASMR和ASDALYR负担最重,但呈下降趋势,EAPC分别为-1.35(95%CI:-1.43~-1.27)和-1.26(95%CI:-1.36 ~-1.16),且其女性下降更为显著。日本的疾病负担较轻,且ASMR和ASDALYR下降趋势最为显著,EAPC分别为-1.72(95%CI:-2.01 ~-1.42)和-2.02(95%CI:-2.26~-1.79),其中女性下降趋势更显著。美国归因于高钠饮食的高血压肾病的ASMR和ASDALYR呈上升趋势,EAPC分别为4.68(95%CI:4.40~4.97)和 4.72(95%CI:4.38~5.50),且男性上升趋势显著高于女性。Joinpoint分析显示,全球女性和中国男性和女性的ASDALYR均是在2004年出现下降转折,而日本早在1995年后即呈现下降趋势。BAPC模型预测显示,2022—2036年,中国与日本的男性和女性的ASDALYR均呈稳步下降趋势。其中,中国男、女性该指标将分别从24.65/10万、14.06/10万降至23.38/10万、13.46/10万;日本男、女性该指标则分别从9.47/10万、3.03/10万降至8.56/10万、2.55/10万。美国该指标则呈现出性别不一致,男性ASDALYR预计从22.53/10万轻微下降至22.10/10万,而女性则从8.34/10万持续上升至9.34/10万。 结论 全球归因于高钠饮食的高血压肾病疾病负担总体尚未得到有效控制,且存在显著的国家和性别差异。严格控制钠摄入是防治高血压肾病的关键潜在靶点,各国应借鉴日本的有效经验,制定精准的防控策略。
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目的 探讨脓毒血症患者肺泡巨噬细胞(alveolar macrophage,AM)来源外泌体(Exosomal,Exos)中miR-155对内皮细胞铁死亡的干预机制。 方法 本研究为单中心研究,研究对象为邯郸市中心医院2022年1月至2023年6月收治的106例脓毒症患者。根据是否存在急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS),将患者进一步分为ARDS组(n = 21)和非ARDS组(n = 85)。体外实验中,将脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)处理的Raw 264.7外泌体与小鼠肺微血管内皮细胞(pulmonary microvascular endothelial cells,PMVEC)一起孵育作为LPS-Exos组,从正常Raw 264.7培养物上清液中提取的外泌体作为正常对照组(NC-Exos),单独的PMVEC细胞培养物作为空白组(Con)。分别从巨噬细胞的条件培养基或脓毒症患者支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中分离Exos,通过RT-qPCR分析miR-155表达情况,蛋白质印迹分析GPX4、Nrf2蛋白表达。通过试剂盒检测PMVEC细胞中Fe2+、SOD、ROS水平变化。 结果 与非ARDS组相比,ARDS组年龄、SOFA评分、miR-155表达、乳酸水平增加(P < 0.05)。与NC-Exos相比,LPS-Exos中miR-155表达上调(P < 0.01)。与Con组相比,LPS-Exos组PMVEC细胞活力、SOD水平降低(P < 0.01),细胞中的Fe2+、ROS水平增加(P < 0.05)。与NC-Exos组相比,LPS-Exos组PMVEC细胞中经典的铁死亡抑制基因如GPX4和Nrf2的蛋白表达降低(P < 0.05)。与Con组相比,Inhibitor-NC+LPS-Exos组PMVEC细胞活力、SOD水平、GPX4、Nrf2蛋白表达降低(P < 0.001),Fe2+、ROS水平增加(P < 0.0001 )。与Inhibitor-NC+LPS-Exos组相比,miR-155 Inhibitor+LPS-Exos组PMVEC细胞活力、SOD水平、GPX4、Nrf2蛋白表达增加(P < 0.001),Fe2+、ROS水平降低(P < 0.01)。使用双荧光素酶报告基因分析证实了miR-155和Nrf2之间的直接结合关系。 结论 AM来源的Exos中miR-155水平升高预测脓毒症患者发生ARDS的能力优于SOFA评分,其与SOFA评分组合在预测脓毒症患者发生ARDS方面具有较高的能力。LPS诱导的AM来源的Exos可能通过转运miR-155促进PMVEC细胞铁死亡,其作用机制可能与抑制Nrf2表达有关。
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降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)在癌性疼痛的发生与维持过程中发挥中枢-外周协同放大作用。其机制涉及激活NGF、BMP2等信号通路,增强感觉神经兴奋性,促进外周和中枢敏化,并与肿瘤微环境共同形成“疼痛-肿瘤进展”正反馈循环。临床前研究表明,CGRP拮抗剂在乳腺癌、口腔癌及胰腺癌等模型中展现出显著的镇痛及抗肿瘤潜力。此外,CGRP水平与癌痛强度密切相关,提示其作为靶向癌痛治疗的潜在标志物与干预靶点。对CGRP在癌性疼痛及肿瘤进展中的作用机制及相关治疗研究进展进行综述,并探讨未来通过靶向CGRP通路联合现有治疗手段,作为癌痛管理的新策略。
降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)在癌性疼痛的发生与维持过程中发挥中枢-外周协同放大作用。其机制涉及激活NGF、BMP2等信号通路,增强感觉神经兴奋性,促进外周和中枢敏化,并与肿瘤微环境共同形成“疼痛-肿瘤进展”正反馈循环。临床前研究表明,CGRP拮抗剂在乳腺癌、口腔癌及胰腺癌等模型中展现出显著的镇痛及抗肿瘤潜力。此外,CGRP水平与癌痛强度密切相关,提示其作为靶向癌痛治疗的潜在标志物与干预靶点。对CGRP在癌性疼痛及肿瘤进展中的作用机制及相关治疗研究进展进行综述,并探讨未来通过靶向CGRP通路联合现有治疗手段,作为癌痛管理的新策略。
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目的 了解晚期肺癌患者死亡焦虑与死亡态度的现状、影响因素及二者的相关性。 方法 采用横断面调查设计,于2025年3月至2025年7月便利抽取云南省昆明市某三级甲等医院164例晚期肺癌患者作为研究对象。采用一般资料调查表、中文版死亡焦虑量表(chinese version of templer-death anxiety scale,CT-DAS)和中文版死亡态度描绘量表(death attitude profile-revised scale,DAP-R)进行调查。 结果 晚期肺癌患者死亡焦虑得分(36.41±17.86)分,处于较高水平;正向死亡态度条目均分(2.83±0.64)分,负向死亡态度条目均分(2.75±1.12)分,死亡态度相对积极,主导倾向为自然接受(4.27±0.96)分,占67.1%;多元线性回归分析结果表明,是否与家人朋友谈论过死亡是死亡焦虑、死亡恐惧、死亡逃避、负向死亡态度的正向影响因素(P < 0.05),是自然接受、正向死亡态度的负向影响因素(P < 0.05);抗肿瘤治疗次数是自然接受的正向影响因素(P < 0.05);癌症分期是趋近接受的负向影响因素(P < 0.05);确诊时长是逃离接受的正向影响因素(P < 0.05),死亡焦虑与负向死亡态度、死亡恐惧和死亡逃避维度呈正相关(P < 0.05),与正向死亡态度、自然接受和趋近接受维度呈负相关(P < 0.05)。 结论 要重视患者的心理环境,未来应着力于构建以引导患者将死亡讨论从情绪宣泄转向积极行动、实施分级心理评估为核心的个性化支持模式,以有效改善晚期肺癌患者的心理结局。
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目的 探讨血清膜辅因子蛋白(membrane cofactor protein,CD46)、Krüppel样因子7(krüppel-like factor 7,KLF7)、弗林蛋白酶(Furin,FURIN)与慢性宫颈炎合并HPV感染患者临床病理特征的关系及预后预测价值。 方法 选取2022年12月至2024年12月烟台山医院收治的217例确诊HPV感染的慢性宫颈炎患者、217例单纯慢性宫颈炎患者及217例妇科体检健康的志愿者为研究对象,分别纳入宫颈炎合并HPV组、单纯宫颈炎组、健康组。根据治疗3个月后预后疗效评估,将慢性宫颈炎合并HPV患者分为疗效显著组(n = 133)和疗效不佳组(n = 84)。采用ELISA法检测血清CD46、KLF7、FURIN水平;采用Spearman法和Pearson法分析CD46、KLF7、FURIN水平与HPV危险度及炎症因子的相关性;采用 Cox回归筛选宫颈炎合并HPV患者疗效不佳的影响因素;采用ROC曲线分析CD46、KLF7、FURIN水平预测宫颈炎合并HPV患者疗效不佳的价值;比较不同CD46、KLF7、FURIN截断值水平宫颈炎合并HPV患者发生疗效不佳的相对危险度。 结果 宫颈炎合并HPV组患者血清CD46、KLF7、FURIN水平较单纯宫颈炎组、健康组依次升高(P < 0.05)。宫颈炎合并 HPV 组患者血清 CD46、KLF7、FURIN 水平显著高于单纯宫颈炎组和健康组(P < 0.05),单纯宫颈炎组高于健康组(P < 0.05)。HPV高危型组患者血清 CD46、KLF7、FURIN 水平显著高于中危型组和低危型组(P < 0.05),中危型组高于低危型组(P < 0.05)。宫颈炎合并HPV组炎症因子IL-10、TNF-α水平高于单纯宫颈炎组患者(P < 0.05),IFN-γ水平低于单纯宫颈炎组(P < 0.05)。Spearman 相关分析显示,CD46、KLF7、FURIN 水平与 HPV 危险度呈正相关(rs = 0.523、0.486、0.507,P < 0.05);Pearson 相关分析显示,CD46、KLF7、FURIN 水平与 IL-10、TNF-α 呈正相关(r = 0.492、0.535、0.527,P < 0.05),与 IFN-γ 呈负相关(r = −0.538、−0.511、−0.479,P < 0.05)。宫颈炎合并HPV疗效不佳组患者血清CD46、KLF7、FURIN水平显著高于疗效显著组患者(P < 0.05);两组年龄、BMI比较,差异无统计学意义(P > 0.05)。单因素 Cox 比例风险回归分析显示,年龄、BMI均与宫颈炎合并 HPV 患者疗效不佳无关(P > 0.05)。将上述有意义的纳入多因素Cox回归发现,CD46、KLF7、FURIN水平升高等均为宫颈炎合并HPV患者疗效不佳的影响因素(P < 0.05)。CD46、KLF7、FURIN联合预测宫颈炎合并HPV患者疗效不佳的AUC为0.947(95%CI:0.918~0.975),优于CD46(Z = 2.862,P < 0.05)、KLF7(Z = 3.584,P < 0.05)、FURIN(Z = 3.116,P < 0.05)单一预测的AUC。CD46≥253.39、KLF7≥5.91、FURIN≥135.41表达的宫颈炎合并HPV患者预后疗效不佳的相对危险度是CD46 < 253.39、KLF7 < 5.91、FURIN < 135.41患者的1.958、1.691和2.041倍(χ2 = 34.775、22.380、40.412,P < 0.05)。 结论 慢性宫颈炎合并HPV感染患者血清CD46、KLF7、FURIN水平升高,三者与HPV危险度及炎症因子水平存在相关性,CD46、KLF7、FURIN联合预测宫颈炎合并HPV患者疗效不佳的较高。
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目的 探讨鼻咽癌患者放射性口腔黏膜炎局部低温护理联合营养干预下癌性厌食轨迹及影响因素。 方法 选取2024年1月至2024年12月南方医科大学南方医院收治的120例鼻咽癌放射性口腔黏膜炎患者,均予局部低温护理联合营养干预。放疗第1周(T0)、3周(T1)、5周(T2)、7周(T3)及结束时(T4)采用癌症患者厌食-恶病质调查问卷(functional assessment of anorexia/cachexia therapy,FAACT)评估患者癌性厌食情况。将患者分为低癌性厌食组(n = 48)、中癌性厌食组(n = 42)和高癌性厌食组(n = 30)。口腔黏膜炎分级采用世界卫生组织(world health organization,WHO)放射性口腔黏膜炎分级标准进行分级。 结果 潜在类别增长模型显示三类模型拟合最佳。低癌性厌食组(25.00%)T0~T2得分≥24分;中癌性厌食组(35.00%)各时间点得分低于低分组、高于高分组(P < 0.05);高癌性厌食组(40.00%)T0~T4得分<24分,83.33%提及进食疼痛、66.67%厌恶油腻,低分组仅12.50%有轻微不适。单因素分析显示,年龄、放疗剂量、口腔黏膜炎分级、血清白蛋白、FAACT及患者主观整体营养状况评估量表(patient-generated subjective global assessment,PGS-GA)评分与厌食轨迹相关(P < 0.05),与性别等无关(P > 0.05);多元Logistic回归显示,上述6项为独立影响因素(P < 0.05)。 结论 癌性厌食存在低、中、高三类变化轨迹,年龄、放疗剂量、口腔黏膜炎分级、血清白蛋白水平、FAACT评分、PGS-GA评分是独立影响因素,可为临床制定护理方案提供参考。
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目的 探究超声引导下胸腔闭式引流术与传统胸腔闭式引流术对复杂疑难气胸患者的治疗效果,并比较二者对患者炎症因子水平及肺功能指标的影响。 方法 选择2021年9月至2024年9月于绵阳四〇四医院收治的128例复杂疑难气胸患者为研究对象,非随机分为研究组(n = 64,行超声引导下胸腔闭式引流术)与对照组(n = 64,行传统胸腔闭式引流术)。为进一步平衡两组之间的潜在差异,采用倾向性评分匹配法(propensity score matching,PSM)以1:1的比例对基线资料进行匹配。对匹配后患者的临床数据进行分析。采用重复测量方差分析两组患者的炎症因子[白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)]指标水平与肺功能[用力肺活量(forced vital capacity,FVC)、1秒用力呼气容积(forced expiratory volume in 1 second,FEV1)、1秒用力呼气容积占用力肺活量百分比(forced expiratory volume in 1 second/forced vital capacity,FEV1/FVC)]指标水平。Pearson法分析术前炎症因子指标与肺功能指标的相关性。Logistic回归模型分析有无超声引导对胸腔闭式引流术术后并发症发生事件影响,并进行亚组分析。 结果 PSM后,研究组和对照组各匹配到50例患者,基线资料具有可比性(P > 0.05)。较对照组,研究组手术时间、引流时间、术后住院时间更短(P < 0.05),引流量更多(P < 0.05),并发症总发生率更低(P < 0.05),治疗总有效率更高(P < 0.05)。重复测量方差分析显示:(1)研究组与对照组患者IL-6、CRP水平均随时间增加先升高后降低,FVC、FEV1和FEV1/FVC水平均随时间增加而升高,时间效应有统计学意义(P < 0.05);(2)研究组患者术后1 d、术后3 d和术后7 d的IL-6、CRP均明显低于对照组,术后1个月、术后3个月的FVC、FEV1明显高于对照组患者(P < 0.05),各指标组间效应有统计学意义(P < 0.05);(3)时间因素对两组患者IL-6、CRP、FVC、FEV1的影响根据胸腔闭式引流术中是否使用超声引导的不同而有所不同,交互效应均存在统计学意义(P < 0.05)。Pearson结果显示,IL-6、CRP与FVC、FEV1和FEV1/FVC均呈负相关(P < 0.05)。Logistic回归分析显示,校正协变量后,胸腔闭式引流术中使用超声引导仍是降低复杂疑难气胸患者术后并发症发生的独立保护因素(OR = 0.196,95%CI:0.047~0.816,P = 0.025),且在不同亚组人群中的结果一致(P交互 > 0.05)。 结论 超声引导下胸腔闭式引流术治疗复杂疑难气胸患者的效果更优,能更有效调节炎症因子水平、改善肺功能,且可降低术后并发症发生风险。
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目的 应用逆向网络药理学和分子对接技术探寻治疗骨衰老的潜在中草药活性成分及其作用机制并进行初步实验验证。 方法 从GEO数据库获取转录组数据,用GEO2R分析差异基因得到骨衰老特征基因群,构建PPI网络识别关键靶点,进行GO和KEGG富集分析。通过Degree、MCC 、Stress三种算法取交集获得疾病核心靶点,利用核心靶点逆向寻找具有治疗骨衰老潜力的中草药,并进行药物活性分析,将药物活性成分与疾病核心靶点进行分子对接,进一步筛选代表药物,构建衰老骨细胞模型和动物模型初步验证其疗效。细胞实验分为4组:对照组(Control) 、骨衰老组(D-Gal)、槲皮素+骨衰老组(Que+D-Gal)以及槲皮素组(Que),利用D-半乳糖(10 g/L)构建衰老骨细胞模型,槲皮素(10 μM)处理D-Gal诱导的衰老骨细胞,通过SA-β-Gal染色观察细胞衰老情况,免疫荧光和Western blot检测细胞内p53的蛋白表达。将24只C57BL/6J小鼠随机分为4组,每组6只,组别与细胞分组相同,用D-半乳糖(500 mg/kg)颈背部皮下注射构建骨衰老小鼠模型,槲皮素(50 mg/kg)灌胃,通过股骨切片HE染色观察骨保护效果。 结果 获得669个骨衰老特征基因,主要富集于PI3K-AKT、MAPK、破骨细胞分化、长寿调节等通路,核心靶点为TP53、HSPA4、ESR1、ERBB2、GSK3B、STAT1。逆向收集到能共同作用于骨衰老6个核心靶点的中草药为矮地茶、艾叶、干姜、黑豆、红花、火麻仁、土茯苓,主要活性成分为谷甾醇、豆甾醇、槲皮素、木犀草素等,将疾病6个核心靶点与药物活性成分进行分子对接,发现豆甾醇、槲皮素、木犀草素与6个核心靶点均为较强结合(结合能≤-7 kcal/mol),综合考虑结合能与口服利用度,将槲皮素(Quercetin)为本研究的代表药物。细胞实验SA-β-Gal染色发现,与D-Gal组比较,Que+D-Gal组衰老细胞阳性面积明显减少(P < 0.01);免疫荧光和Western blot验证发现,与D-Gal组比较,Que+D-Gal组的p53荧光信号强度明显降低(P < 0.01),p53蛋白表达显著降低(P < 0.001)。小鼠股骨HE染色发现,与D-Gal组比较,Que+D-Gal组骨小梁数量增加。 结论 本研究通过逆向网络药理学从大数据库中筛选到矮地茶、艾叶等中药的活性成分,如豆甾醇、槲皮素、木犀草素等可能调控衰老关键靶点TP53,与骨代谢相关通路基因如ESR1、GSK3B等协同作用,从而发挥骨保护作用。
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龋病作为口腔最高发的疾病,主要由变形链球菌等致病菌代谢糖类产酸,导致牙体硬组织脱矿并形成龋损。若不及时干预,可引发牙髓炎、根尖周炎等局部并发症,甚至影响全身健康。抗生素在感染性和传染性疾病的治疗过程中发挥着极为关键的作用。然而,长期滥用抗生素导致全球范围严峻的耐药性问题。噬菌体疗法因其独特的抗菌优势和不产生细菌耐药性的特点备受关注,可作为替代抗生素的治疗手段。噬菌体疗法在清除致病细菌生物膜上具有巨大潜力,可预防龋病的发生和终止龋病的发展,且不破坏口腔中的正常菌群。通过介绍龋病、噬菌体及其基础特性、噬菌体疗法及其优势、变形链球菌噬菌体的发现、噬菌体疗法在龋病防治中的应用以及挑战与展望来概述噬菌体防治龋病的现状与前景,以期为龋病防治提供新的视角。
龋病作为口腔最高发的疾病,主要由变形链球菌等致病菌代谢糖类产酸,导致牙体硬组织脱矿并形成龋损。若不及时干预,可引发牙髓炎、根尖周炎等局部并发症,甚至影响全身健康。抗生素在感染性和传染性疾病的治疗过程中发挥着极为关键的作用。然而,长期滥用抗生素导致全球范围严峻的耐药性问题。噬菌体疗法因其独特的抗菌优势和不产生细菌耐药性的特点备受关注,可作为替代抗生素的治疗手段。噬菌体疗法在清除致病细菌生物膜上具有巨大潜力,可预防龋病的发生和终止龋病的发展,且不破坏口腔中的正常菌群。通过介绍龋病、噬菌体及其基础特性、噬菌体疗法及其优势、变形链球菌噬菌体的发现、噬菌体疗法在龋病防治中的应用以及挑战与展望来概述噬菌体防治龋病的现状与前景,以期为龋病防治提供新的视角。
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