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目的 评估γ-干扰素（IFN-γ）释放实验（interferon-gamma release assay，IGRA）联合实时荧光定量核酸扩增检测技术（Xpert MTB/RIF）诊断低CD4+T淋巴细胞计数艾滋病合并肺结核的临床效能。 方法 选取2023年1月至2025年1月于衡水市第二人民医院就诊的140例低CD4+T计数艾滋病患者作为研究对象，根据是否合并肺结核分为无结核组（不合并肺结核，n = 26例）、菌阴组（合并菌阴肺结核，n = 68例）、菌阳组（合并菌阳肺结核，n = 46例）。比较三组患者血IFN-γ水平，比较IGRA检测、Xpert MTB/RIF检测及联合检测诊断检出率；比较IGRA检测阴性、阳性患者的基线资料；根据患者CD4+T淋巴细胞计数水平分为<50 cells/μL、50～99 cells/μL、100～199 cells/μL三个亚组，比较其IGRA检测、Xpert MTB/RIF检测及联合检测检出率；比较IGRA检测、Xpert MTB/RIF检测及联合检测与临床诊断结果的一致性；ROC曲线分析IGRA检测、Xpert MTB/RIF检测及联合检测对不同CD4+T淋巴细胞计数水平患者的诊断价值。 结果 无结核组IGRA检出率、Xpert MTB/RIF检出率及联合检出率低于菌阴组、菌阳组（P < 0.05）。菌阳组结核分枝杆菌培养阳性率高于无结核组、菌阴组（P < 0.05）。68例菌阴肺结核患者中，有68例（100.00%）病理学检查结果为阳性。阳性组年龄低于阴性组（P < 0.05），症状持续时间<1个月的患者多于阴性组（P < 0.05）。CD4+T淋巴细胞计数水平<50 cells/μL亚组的IGRA、Xpert MTB/RIF及二者联合检测检出率显著低于50～99 cells/μL及100～199 cells/μL亚组（P < 0.05）。IGRA检测、Xpert MTB/RIF检测及联合检测，在CD4+T淋巴细胞计数水平为50～99 cells/μL和100～199 cells/μL的艾滋病合并结核患者中与临床诊断一致性较好（Kappa≥0.75），在<50 cells/μL的患者中一致性一般（0.4≤Kappa < 0.75）。 结论 IGRA联合Xpert MTB/RIF的诊断准确性可能优于二者单独检测，随CD4+T计数降低，诊断准确率降低，二者联合可能存在一定优势。
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目的 评估酶替代治疗（enzymereplacementtherapy，ERT）在携带c.167G>A突变的法布里病（fabry disease，FD）家系中的2年疗效与安全性。 方法 回顾性分析2022年09月至2024年10月云南地区1个携带c.167G>A （p.Cys56Tyr）突变的FD家系4例患者的临床资料，旨在通过对比治疗前及治疗 2 年后血浆α-半乳糖苷酶A活性（α-GalA）、脱乙酰基三己糖酰基鞘脂醇水平（Lyso-GL-3）及心、肝、肾功能相关参数、Mainz 严重程度评分指数（mainz severity score index，MSSI）及健康调查简表（36-item short form health survey，SF-36）评分综合评价疗效。 结果 经ERT后，生物标志物血浆Lyso-GL-3水平与α-GalA活性分别下降62.6%、27.9%。心脏参数左室后壁厚度（left ventricular posterior wall thickness，LVPWT）、左室质量指数（left ventricular mass index，LVMI）、心衰标志物（n-terminal pro b-type natriuretic peptide，NT-proBNP）（降低，射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）改善；肝肾功能指标维持稳定；MSSI总分显著降低，SF-36各维度评分显著升高，表明患者疾病严重程度减轻且生活质量提高。1例患者出现下肢水肿，经对症治疗后缓解，未发生严重不良事件。 结论 ERT可有效降低携带c.167G>A突变的FD家系患者血浆Lyso-GL-3水平，改善临床症状。
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目的 探讨角蛋白17（keratin 17，KRT17）、人口型蛋白样蛋白2（stomatin-like protein 2，STOML2）、微小RNA-196a（microRNA-196a，miR-196a）在宫颈病变组织中的表达及在宫颈癌病理学评估中的价值。 方法 回顾性纳入2022年1月－2024年1月206例患者的宫颈组织，包括宫颈癌98例、宫颈上皮瘤变（CIN3 ）65例、正常43例，采用RT-qPCR检测KRT17 mRNA、STOML2 mRNA及miR-196a表达，分析其与宫颈癌病理特征的相关性，随访宫颈癌患者1年结局，采用Cox回归筛选预后影响因素，并以ROC评估单指标及联合预测效能，Western blot对STOML2相关信号通路关键蛋白磷酸化水平进行验证。 结果 KRT17 mRNA、STOML2 mRNA及miR-196a在对照组、CIN3组、宫颈癌组组织中呈递增表达趋势（P < 0.05）；多因素Logistic结果显示，在控制混杂因素后，三种分子表达水平均为宫颈病变等级的独立影响因素；KRT17 mRNA（OR = 2.42，95%CI：1.61～3.66，P < 0.001）、STOML2 mRNA（OR = 2.19，95%CI：1.39～3.46，P = 0.001）和 miR-196a（OR = 2.76，95%CI：1.65～4.32，P < 0.001）均显著与病变等级升高相关；宫颈癌组织中KRT17 mRNA、STOML2 mRNA、miR-196a高表达与TNM分期、分化程度及淋巴结转移相关（P < 0.05）；98例宫颈癌患者随访1年死亡17例（17.35%）；Cox回归提示TNMⅢ期、低分化、淋巴结转移及癌组织KRT17 mRNA、STOML2 mRNA、miR-196a高表达为死亡的独立危险因素（P < 0.05）。癌组织KRT17 mRNA、STOML2 mRNA、miR-196a联合检测宫颈癌患者预后的AUC为0.873，敏感度61.73%，特异度99.06%。Western blot结果提示STOML2下调可抑制NF-κB通路相关蛋白磷酸化水平。 结论 KRT17、STOML2及miR-196a在宫颈癌组织中高表达并与不良预后相关，其通过NF-κB信号通路协同促进肿瘤进展。联合检测三者可提高宫颈癌患者预后预测的准确性，具有潜在临床转化价值。
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目的 探究司美格鲁肽对2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）合并非酒精性脂肪肝（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）患者白细胞介素-27（interleukin-27，IL-27）、转录因子EB（transcription factor EB，TFEB）水平的影响及与治疗效果的关系。 方法 选择深圳市龙岗中心医院2022年6月至2024年6月期间收治的170例T2DM合并NAFLD患者纳入研究，并分为对照组（n = 85）和研究组（n = 85），两组均进行常规治疗，研究组加用司美格鲁肽治疗。检测治疗前后空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）、餐后2 h后血糖（2-hour postprandial glucose，2 h PG）、糖化血红蛋白（glycated hemoglobin，HbA1c）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、天冬氨酸转氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、甘油三酯（triglyceride，TG）、丙氨酸转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、γ-谷氨酰转移酶（gamma-glutamyl transferase，γ-GT）、低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、IL-27、TFEB水平；计算胰岛素抵抗指数（homeostasis model assessment of insulin resistance，HOMA-IR）、纤维化4因子指数（fibrosis-4 index，FIB-4）、天门冬氨酸转氨酶与血小板比率指数（aspartate aminotransferase to platelet ratio index，APRI）；影像学检查治疗前后肝脏脂肪含量、肝脏硬度、受控衰减参数（controlled attenuation parameter，CAP），计算肝脾密度比。Pearson和Spearman相关性分析IL-27、TFEB与各项指标的相关性。 结果 治疗后，两组BMI、体重、腰臀比、内脏脂肪面积、肝脏硬度、CAP均显著下降，CT肝脾密度比均升高，且研究组变化程度高于对照组（P < 0.05）；两组FPG、2 h PG、HOMA-IR、HbA1c水平均下降，且研究组低于对照组（P < 0.05）；两组LDL-C、TC、TG水平均下降，HDL-C水平升高，且研究组变化程度高于对照组（P < 0.05）；两组FIB-4、APRI、ALT、AST、γ-GT水平均下降，且研究组低于对照组（P < 0.05）；两组IL-27、TFEB水平均升高，且研究组高于对照组（P < 0.05）；研究组总有效率高于对照组（P < 0.05）；两组不良反应比较（11.76% vs 21.18%）差异无统计学意义（P > 0.05）。 结论 司美格鲁肽治疗能有效改善患者血糖、血脂、肝功能指标以及IL-27、TFEB水平，IL-27、TFEB水平与司美格鲁肽治疗NAFLD的效果可能存在相关性，为临床治疗和疗效评估提供了新的依据。
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目的 探索基于时限性自我调节理论（temporal self-regulation theory，TST）指导下的护理方案在持续性肝动脉灌注化疗（hepatic arterial infusion chemotherapy，HAIC）围手术期的应用效果。 方法 采用便利抽样法，选取2024年12月至2025年8月云南省某三甲医院微创介入科入院的121例患者分为对照组（n = 60）与干预组（n = 61）。对照组给予常规护理，干预组在常规护理基础上按照TST指导的护理方案进行护理。比较两组患者围手术期的健康促进行为、不良反应发生率、舒适度、生活质量。 结果 干预组健康促进生活方式（HPLP-II R量表）总分高于对照组（t = -10.448，P < 0.001），具体维度分析显示，除人际关系维度之外，干预组健康责任（t = -6.321）、压力管理（t = -6.957）、营养（t = -6.887）、体育运动（t = -3.678）、精神成长维度（t = -8.989）得分明显高于对照组（P < 0.001）。术后干预组不良反应发生率低于对照组（χ2 = 4.774，P < 0.05）。干预组舒适度（GCQ量表）总分高于对照组（t = -8.429，P < 0.001，生活质量（QLQ-C30量表）总分低于对照组（t = 4.874，P < 0.001）。 结论 基于TST指导下的护理方案能够提高患者HAIC围手术期健康促进行为水平，减少不良反应发生率，提高舒适度和生活质量。
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目的 探究血清β2-微球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG）、1，5-脱水葡萄糖醇（1，5-Anhydroglucitol，1，5-AG）、胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）与糖尿病（diabetes mellitus，DM）患者胰岛功能的关系，并基于上述指标探讨其对DM患者合并认知功能障碍（cognition impairment，CI）的预测价值。 方法 前瞻性选择2020年8月至2024年8月四川省人民医院金牛医院收治的206例2型糖尿病（type 2 diabetes，T2DM）患者作为研究对象，纳入T2DM组，根据是否合并CI分为CI组（n = 62）和N-CI组（n = 144）。另选取同期206例于该院进行体检的健康志愿者作为对照（NC组）。检测血清β2-MG、1，5-AG、GLP-1水平；采用Pearson法分析血清β2-MG、1，5-AG、GLP-1水平与胰岛功能指标相关性；多因素Logistic回归分析T2DM患者合并CI的影响因素；ROC曲线评估血清β2-MG、1，5-AG、GLP-1水平对T2DM患者合并CI的预测价值。 结果 与NC组相比，T2DM组血清FPG、2hPG、HbA1c、FINS、HOMA-IR、β2-MG水平升高，HOMA-β、1，5-AG、GLP-1降低（P < 0.05）。血清β2-MG水平与FPG、2hPG、HbA1c、FINS、HOMA-IR呈正相关，与HOMA-β呈负相关（P < 0.05），1，5-AG、GLP-1与其相反（P < 0.05）。与N-CI组相比，CI组受教育年限及血清1，5-AG、GLP-1水平降低，T2DM病程、β2-MG水平升高（P < 0.05）。校正受教育年限、Fazekas总分、T2DM病程后，β2-MG、1，5-AG、GLP-1仍是T2DM患者合并CI的影响因素（P < 0.05）。血清β2-MG、1，5-AG、GLP-1水平联合预测T2DM患者合并CI的AUC（0.968）显著高于单一指标预测的AUC（0.817、0.845、0.840）（P < 0.05）。内部验证显示模型拟合良好（Hosmer-Lemeshow检验：χ2 = 4.554，P = 0.804），预测概率与实际结果一致。DCA曲线显示，联合检测模型在0.04～0.96的阈值概率区间内提供更高的净获益。 结论 T2DM患者血清β2-MG水平升高，1，5-AG、GLP-1水平降低，与胰岛功能及CI密切相关，联合检测对T2DM患者合并CI的预测效能较高。
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目的 探究青年慢性下背痛（chronic low back pain，CLBP）患者睡眠与焦虑情绪的关系并分析疼痛频率在睡眠-焦虑中是否发挥调节作用。 方法 横断面研究设计，对2024年9月至2025年5月在昆明医科大学第一附属医院康复科就诊的150例青年CLBP患者（18～44岁）进行问卷调查，利用匹兹堡睡眠质量指数（pittsburgh sleep quality index，PSQI）和焦虑自评量表（self-rating anxiety scale，SAS）分别评估睡眠质量与焦虑情绪，统计学方法采用非参数检验、Spearman相关分析和Process 4.2检验。 结果 PSQI总分与SAS总分呈正相关（rs = 0.385，P < 0.01），腰痛频率与PSQI总分（rs = 0.399）和睡眠障碍（rs = 0.490）呈正相关（P < 0.01）；不同性别与年龄对睡眠和焦虑差异无统计学意义（P > 0.05）；PSQI与腰痛频率的交互项对SAS有正向预测作用（β = 0.133，P < 0.05）；不同腰痛频率水平的PSQI对SAS均呈显著预测效应（95%CI不包含0）。 结论 青年CLBP患者睡眠与焦虑情绪相关，且疼痛频率在睡眠-焦虑中发挥调节作用，腰痛频率增加可能加重睡眠障碍进而导致焦虑情绪，提示疼痛频率应作为临床干预的重要预警指标之一。
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目的 探讨内质网应激蛋白激酶R样内质网激酶（stress protein kinase R-like endoplasmic reticulum kinase，PERK）/真核启动因子2α（eukaryotic initiation factor 2α，eIF-2α）信号通路在宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）和宫颈癌（cervical carcinoma，CC）中的表达及其对肿瘤进程的影响。 方法 收集29例CC患者活检标本为宫颈癌组，26例宫颈上皮内瘤变（CIN Ⅱ级、CIN Ⅲ级）作为对照组，17例健康子宫患者的宫颈组织为正常组。Western blot法检内质网介导相关蛋白的表达；免疫组织化学法检测PERK/eIF-2α在CC中的染色状况。将HeLa细胞分为对照组、pcDNA3.1-NC组、过表达PERK组、sh-NC组、干扰PERK组，采用CCK-8法检测细胞增殖活性，免疫荧光染色观察细胞内上皮型钙黏蛋白（E-cadherin）表达，应用流式细胞术检测细胞凋亡与周期分布，Transwell实验评估细胞迁移与侵袭能力。 结果 随着CIN分级程度的增加，PERK/eIF-2α表达升高（P < 0.05），且CC组织PERK/eIF-2α表达显著高于CIN组织（P < 0.05）；与pcDNA3.1-NC组比较，过表达PERK组细胞增殖活性升高，细胞内E-cadherin荧光表达明显减弱（P < 0.05），E-cadherin蛋白表达下调（P < 0.05），促进细胞增殖、迁移与侵袭，抑制细胞凋亡（P < 0.05）；与sh-NC组比较，干扰PERK组细胞增殖活性降低，细胞内E-cadherin荧光表达则明显增强（P < 0.05），E-cadherin蛋白表达上调（P < 0.05），抑制细胞增殖、迁移与侵袭，促进细胞凋亡（P < 0.05）。 结论 内质网应激PERK/eIF-2α在子宫内瘤变和CC组织中表达升高，抑制其表达能够降低CC肿瘤细胞增殖，从而减缓肿瘤进程。
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目的 探讨组蛋白去乙酰酶8（histone deacetylase 8，HDAC8）抑制剂PCI-34051 对坏死性小肠结肠炎（necrotizing enterocolitis，NEC）小鼠肠道损伤的保护作用及其与铁死亡（ferroptosis）的关系，并通过体外实验进一步验证HDAC8在肠上皮细胞铁死亡中的作用机制。 方法 选取40只出生8～11 d SPF级雄性C57BL/6小鼠，随机分为对照组、NEC组、HDAC8低表达组（NEC+PCI-34051 ）、HDAC8低表达+Erastin组（NEC+PCI-34051 +Erastin）及NEC+Erastin组（每组8只）。采用缺氧加冷应激法建立NEC模型，给予HDAC8抑制剂PCI-34051 （20 mg/kg）及/或铁死亡诱导剂Erastin（40 mg/kg）腹腔注射，每日1次，共14 d。检测肠道组织病理学变化、氧化应激及炎症指标、铁死亡相关蛋白（SLC7A11、GPX4、p53）表达及线粒体超微结构。同时采用小鼠肠上皮细胞系IEC-6进行体外实验，分为对照组、Erastin组、HDAC8低表达组（PCI-34051 ）、HDAC8过表达组（ADV-HDAC8）及HDAC8低表达+SLC7A11敲低组。通过qRT-PCR与Western blot检测HDAC8、SLC7A11、GPX4及ACSL4的表达，并检测细胞活性变化。 结果 与对照组相比，NEC组小鼠肠道结构紊乱，炎性细胞浸润明显，GSH下降（P < 0.001），MDA、ROS及Fe2+升高（P < 0.001），SLC7A11和GPX4表达下降（P < 0.001），p53升高（P < 0.001）；HDAC8低表达组肠道组织损伤明显减轻，GSH表达增加，MDA、ROS及Fe2+降低，SLC7A11和GPX4表达增加，p53降低（P < 0.001）。Erastin干预可部分逆转PCI-34051 的保护作用。体外实验结果一致：Erastin诱导IEC-6细胞铁死亡，HDAC8抑制上调SLC7A11和GPX4并提高细胞活性，而HDAC8过表达或SLC7A11敲低均增强铁死亡表型（P < 0.001）。 结论 HDAC8抑制剂PCI-34051 可通过上调SLC7A11/GPX4、抑制p53信号通路，减轻NEC小鼠及肠上皮细胞的氧化应激、炎症反应及线粒体损伤，其保护作用与抑制铁死亡密切相关。
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目的 探讨尿毒症毒素硫酸吲哚酚（indoxyl sulfate，IS）在慢性肾病（chronic kidney disease，CKD）大鼠心肌损伤中的作用及其通过线粒体途径介导铁死亡的机制。 方法 采用5/6肾切除法建立CKD模型，将大鼠随机分为假手术组、CKD组、IS组、CKD+IS组及CKD+IS+铁死亡抑制剂Ferrostatin-1（Fer-1）组。通过比色法检测心肌组织超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）活性、丙二醛（malonaldehyde，MDA）、还原型谷胱甘肽（reduced glutathione hormone，GSH）及Fe2+含量；采用二氢乙啶（dihydropyridine，DHE）荧光法观察活性氧（reactive oxygen，ROS）水平；RT-qPCR与Western blot检测铁死亡相关基因长链脂肪酸-CoA合成酶4（acyl-coA synthetase long-chain family member 4，ACSL4）、胱氨酸/谷氨酸逆转运蛋白（solute carrier family 7 member 11，SLC7A11）和GPX4的mRNA及蛋白表达；TUNEL法评估心肌细胞凋亡；同时检测线粒体ATP含量并通过透射电镜观察其超微结构变化。 结果 与假手术组相比，CKD组大鼠体重下降，心脏质量增加（P < 0.05），SOD与GSH水平下降，MDA、Fe2+及ROS显著升高（P < 0.05）；ACSL4表达上调，而SLC7A11与GPX4显著下调（P < 0.05），并伴随大量心肌细胞凋亡及ATP含量减少（P < 0.05）。慢性IS暴露进一步加剧上述变化（P < 0.05），表现为线粒体肿胀、嵴断裂及膜密度增加等典型铁死亡超微结构特征；而Fer-1干预可逆转这些损伤，使ATP水平恢复、线粒体形态改善。 结论 IS可通过激活线粒体途径诱导铁死亡，加重CKD大鼠心肌氧化应激与能量代谢障碍，从而促进心肌细胞凋亡；Fer-1干预可显著缓解IS诱导的线粒体损伤与心肌铁死亡。
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目的 采用Logistic回归与决策树模型预测高血压人群原发性醛固酮增多症（primary aldosteronism，PA）的危险因素。 方法 实验组为2024年1月至11月期间在云南省阜外心血管病医院确诊为PA的患者118例，对照组为同期经过继发性高血压筛查后确诊为原发性高血压的患者113例，建立Logistic回归与决策树预测模型，用受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线评价两种模型的预测效果。 结果 Logistic回归预测模型为：Logit（P） = 2.162×合并阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS） − 0.145×年龄−2.140×血钾+0.429×血浆醛固酮浓度（卧位）−1.591×直接肾素浓度（卧位）+0.435× 血浆醛固酮浓度（立位）−0.150× 直接肾素浓度（立位）；决策树分析筛选出4个风险变量，与PA相关的因素依次为醛固酮/肾素比值（aldosterone to renin concentration ratio，ARR）（立位）（P < 0.001）、血浆醛固酮浓度（立位）（P = 0.001）、合并OSAHS（P = 0.001）、血浆醛固酮浓度（卧位）（P = 0.036）。 结论 结合Logistic 回归和决策树模型预测，合并OSAHS、血浆醛固酮浓度（立位）、血浆醛固酮浓度（卧位）均可列为PA的独立危险因素；年龄、血钾、直接肾素浓度（卧位）、直接肾素浓度（立位）为保护因素。对于合并OSAHS、血浆醛固酮浓度（卧位） > 10.200 ng/dL的人群，可将 ARR切入点设置为3.300 ngdL−1/uIUmL−1，以降低临床PA的漏诊率。
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急性冠脉综合征（acute coronary syndromes，ACS）是冠状动脉粥样硬化进程中，不稳定的粥样硬化斑块破裂或糜烂继发新鲜血栓形成所导致的心脏急性缺血综合征。近年来，基于凝血-炎症通路的生物标志物，如血浆D-二聚体/纤维蛋白原比值（D-dimer/fibrinogen ratio，DFR）、纤维蛋白原/白蛋白比值（fibrinogen/albumin ratio，FAR），因其与斑块稳定性、血栓负荷及微血管功能障碍密切相关，成为预测冠脉病变严重程度的研究热点。系统综述了DFR、FAR在ACS患者冠脉病变评估中的机制及临床应用价值，指出DFR、FAR在评估ACS患者的冠脉病变程度，以及为后续制定合理的治疗方案和改善预后等方面的重要意义。
急性冠脉综合征（acute coronary syndromes，ACS）是冠状动脉粥样硬化进程中，不稳定的粥样硬化斑块破裂或糜烂继发新鲜血栓形成所导致的心脏急性缺血综合征。近年来，基于凝血-炎症通路的生物标志物，如血浆D-二聚体/纤维蛋白原比值（D-dimer/fibrinogen ratio，DFR）、纤维蛋白原/白蛋白比值（fibrinogen/albumin ratio，FAR），因其与斑块稳定性、血栓负荷及微血管功能障碍密切相关，成为预测冠脉病变严重程度的研究热点。系统综述了DFR、FAR在ACS患者冠脉病变评估中的机制及临床应用价值，指出DFR、FAR在评估ACS患者的冠脉病变程度，以及为后续制定合理的治疗方案和改善预后等方面的重要意义。
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目的 探讨在低糖环境下，磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶2（phosphoenolpyruvate carboxykinase2，PCK2）调控谷氨酰胺（glutamine，Gln）转运的分子机制及其对非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）细胞恶性行为的影响。 方法 在人NSCLC细胞系A549上构建PCK2稳定敲低细胞系（KD组）及阴性对照（NC组）。所有体外实验均独立重复3次 （n = 3）。采用PRM蛋白质组学、Western blot和双荧光素酶报告基因实验检测PCK2对溶质载体家族38成员2（solute carrier family 38 member 2，SLC38A2）转录和蛋白表达的影响。在低糖条件 （1000 mg/L葡萄糖） 下，通过MTT法、划痕实验和流式细胞术分析细胞增殖、迁移和凋亡。最后设置Gln补充组（KD+Gln组）和SLC38A2过表达组（KD+SLC38A2组）进行功能挽救实验。 结果 PCK2敲低后，SLC38A2启动子活性下降约60%（P < 0.0001 ），蛋白表达亦显著降低（P < 0.01）。低糖条件下，KD组细胞增殖受抑制，24 h迁移率（约20%）显著低于NC组（约55%，P < 0.0001 ），凋亡率（约13%）显著高于NC组（约4.5%，P < 0.0001 ）。补充Gln或过表达SLC38A2均能显著逆转上述现象，使迁移率恢复至约50%（P < 0.01 vs. KD组），凋亡率降至约5.5%（P < 0.0001 vs. KD组）。 结论 在低糖状态下，PCK2通过在转录水平上调控SLC38A2的表达，维持Gln摄取，从而促进NSCLC细胞的增殖、迁移和存活。PCK2-SLC38A2轴揭示了肿瘤代谢重编程的新机制，可能是一个潜在的NSCLC治疗靶点。
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目的 探讨WDR62在肝细胞肝癌（hepatocellular carcinoma，HCC）中的表达特征及其与临床病理特征和预后的关系，并基于WDR62构建总生存（overall survival，OS）预测列线图模型。 方法 利用癌症基因组图谱（the cancer genome atlas，TCGA）肝细胞肝癌队列（TCGA-LIHC）RNA-seq 及临床资料，比较癌与癌旁WDR62 mRNA 表达差异，并通过受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线评估其诊断价值。按 WDR62 表达中位数分为高、低表达组，分析其与临床病理特征及OS、生存结局〔肿瘤特异性生存（disease-specific survival，DSS）、无进展生存（progression-free survival，PFS）〕的关系。采用单因素和多因素 Cox 回归筛选 OS 独立危险因素，在此基础上构建预后列线图；通过 Harrell C 指数（Harrell’ s concordance index，C-index）、校准曲线和决策曲线分析（decision curve analysis，DCA）评价模型性能。另收集昆明医科大学第二附属医院配对手术标本，行免疫组织化学（immunohistochemistry，IHC）检测 WDR62 蛋白表达。 结果 TCGA-LIHC共纳入 HCC 424 例及癌旁组织50 例，WDR62 在 HCC 中表达显著升高（P < 0.001），区分癌与癌旁的曲线下面积（area under the curve，AUC）为 0.964。WDR62 高表达组病理Ⅲ～Ⅳ期、组织学 G3～G4、甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）>400 ng/mL 及有肿瘤状态患者比例升高，OS 死亡事件更多（均 P < 0.05）。Kaplan-Meier 分析显示，高表达组 OS、DSS 和 PFS 均明显低于低表达组（OS：P = 0.004）。多因素 Cox 分析表明，病理 T3～T4 期、有肿瘤状态及WDR62高表达是OS的独立危险因素，其中WDR62高表达风险比（hazard ratio，HR）为 1.656（95% 置信区间 confidence interval，CI：1.028～2.667，P = 0.038）。列线图模型 Harrell C-index 为 0.629（95%CI：0.576～0.680），1、3、5 年OS校准良好，DCA显示在约0.05～0.20阈值概率范围内模型具有较高净获益。该院IHC队列中，HCC 组织WDR62蛋白表达亦高于癌旁（P < 0.05）。 结论 WDR62在HCC中高表达并与肿瘤进展及不良预后相关。基于WDR62及临床病理特征构建的OS预后列线图在 TCGA-LIHC队列中具有一定预测能力，可为HCC风险分层和预后评估提供参考。
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目的 探讨雷公藤红素（celastrol，Cel）是否通过激活转录因子EB（transcription factor EB，TFEB）介导的溶酶体生物生成途径，从而抑制白内障的形成。 方法 采用H2O2诱导的人晶状体上皮细胞氧化应激模型和亚硒酸盐诱导的大鼠白内障模型，将细胞分为对照组、模型组、Cel干预组、Cel+TFEB siRNA组或Cel+MHY1485组（n = 5）；45只仔鼠分为对照组、模型组、Cel干预组（n = 9）。采用CCK-8法检测细胞活力；免疫荧光染色观察TFEB核转位；Western blot检测LAMP1、CTSB蛋白表达；LysoTracker Red染色评估溶酶体数量；裂隙灯显微镜观察并分级（Bahmani标准）晶状体混浊程度；HE染色观察晶状体组织形态。同时利用TFEB siRNA和mTOR激活剂（MHY1485）验证Cel的作用机制。 结果 与模型组相比，Cel干预组TFEB核转位效率显著提高了约2.1倍（P < 0.0001 ），显著上调了溶酶体功能相关蛋白的表达（P < 0.001）。LysoTracker Red染色显示，Cel干预使H2O2诱导的溶酶体数量减少得以逆转（P < 0.0001 ）。在动物模型中，Cel干预显著降低了晶状体混浊程度（P < 0.05）。上述Cel的积极作用均可被TFEB siRNA或mTOR激活剂MHY1485显著拮抗（P < 0.001）。 结论 Cel通过抑制mTOR信号促进TFEB核转位，增强溶酶体生物发生，改善晶状体蛋白稳态，从而抑制白内障形成。
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目的 探究下肢机器人联合运动疗法对脑卒中下肢痉挛性瘫痪患者运动耐力、认知功能及肢体功能的影响。 方法 选择2023年1月至2025年1月首都医科大学附属北京康复医院收治的脑卒中下肢痉挛性瘫痪患者110例，随机数字表法分为常规组和联合组，各55例。常规组采用常规康复治疗，联合组在常规康复治疗的基础上，将部分运动疗法替换为下肢机器人辅助训练联合运动疗法。采用6分钟步行试验（6-minute walk test，6MWT）评估患者运动耐力变化；通过心肺运动试验测定峰值摄氧量（peak oxygen uptake，VO2peak）与无氧阈值（anaerobic threshold，AT）；改良Ashworth量表（modified ashworth scale，MAS）评估患者下肢肌肉痉挛程度；Berg平衡量表（berg balance scale，BBS）评估患者平衡能力；Fugl-Meyer评估量表（fugl-meyer assessment scale，FMA）评估患者运动功能；卒中量表（national institutes of health stroke scale，NIHSS）评估患者神经功能缺损程度；认知评估量表（montreal cognitive assessment，MoCA）评估患者认知功能；Barthel指数（nodified barthel index，MBI）评估患者日常生活能力；自制满意度调查问卷评估患者对治疗过程及效果的主观感受。 结果 治疗后，联合组6MWT、VO2peak及AT均高于常规组（P < 0.05）；联合组MAS改善程度高于常规组（P < 0.05）；联合组BBS、FMA高于常规组（P < 0.05）；联合组NIHSS低于常规组，MoCA高于常规组（P < 0.05）；联合组MBI高于常规组（P < 0.05）；联合组患者满意度高于常规组（P < 0.05）。 结论 下肢机器人联合运动疗法可有效改善脑卒中下肢痉挛性瘫痪患者运动耐力、认知功能及肢体功能。
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目的 探讨血清膜辅因子蛋白（membrane cofactor protein，CD46）、Krüppel样因子7（krüppel-like factor 7，KLF7）、弗林蛋白酶（Furin，FURIN）与慢性宫颈炎合并HPV感染患者临床病理特征的关系及预后预测价值。 方法 选取2022年12月至2024年12月烟台山医院收治的217例确诊HPV感染的慢性宫颈炎患者、217例单纯慢性宫颈炎患者及217例妇科体检健康的志愿者为研究对象，分别纳入宫颈炎合并HPV组、单纯宫颈炎组、健康组。根据治疗3个月后预后疗效评估，将慢性宫颈炎合并HPV患者分为疗效显著组（n = 133）和疗效不佳组（n = 84）。采用ELISA法检测血清CD46、KLF7、FURIN水平；采用Spearman法和Pearson法分析CD46、KLF7、FURIN水平与HPV危险度及炎症因子的相关性；采用 Cox回归筛选宫颈炎合并HPV患者疗效不佳的影响因素；采用ROC曲线分析CD46、KLF7、FURIN水平预测宫颈炎合并HPV患者疗效不佳的价值；比较不同CD46、KLF7、FURIN截断值水平宫颈炎合并HPV患者发生疗效不佳的相对危险度。 结果 宫颈炎合并HPV组患者血清CD46、KLF7、FURIN水平较单纯宫颈炎组、健康组依次升高（P < 0.05）。宫颈炎合并 HPV 组患者血清 CD46、KLF7、FURIN 水平显著高于单纯宫颈炎组和健康组（P < 0.05），单纯宫颈炎组高于健康组（P < 0.05）。HPV高危型组患者血清 CD46、KLF7、FURIN 水平显著高于中危型组和低危型组（P < 0.05），中危型组高于低危型组（P < 0.05）。宫颈炎合并HPV组炎症因子IL-10、TNF-α水平高于单纯宫颈炎组患者（P < 0.05），IFN-γ水平低于单纯宫颈炎组（P < 0.05）。Spearman 相关分析显示，CD46、KLF7、FURIN 水平与 HPV 危险度呈正相关（rs = 0.523、0.486、0.507，P < 0.05）；Pearson 相关分析显示，CD46、KLF7、FURIN 水平与 IL-10、TNF-α 呈正相关（r = 0.492、0.535、0.527，P < 0.05），与 IFN-γ 呈负相关（r = −0.538、−0.511、−0.479，P < 0.05）。宫颈炎合并HPV疗效不佳组患者血清CD46、KLF7、FURIN水平显著高于疗效显著组患者（P < 0.05）；两组年龄、BMI比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。单因素 Cox 比例风险回归分析显示，年龄、BMI均与宫颈炎合并 HPV 患者疗效不佳无关（P > 0.05）。将上述有意义的纳入多因素Cox回归发现，CD46、KLF7、FURIN水平升高等均为宫颈炎合并HPV患者疗效不佳的影响因素（P < 0.05）。CD46、KLF7、FURIN联合预测宫颈炎合并HPV患者疗效不佳的AUC为0.947（95%CI：0.918～0.975），优于CD46（Z = 2.862，P < 0.05）、KLF7（Z = 3.584，P < 0.05）、FURIN（Z = 3.116，P < 0.05）单一预测的AUC。CD46≥253.39、KLF7≥5.91、FURIN≥135.41表达的宫颈炎合并HPV患者预后疗效不佳的相对危险度是CD46 < 253.39、KLF7 < 5.91、FURIN < 135.41患者的1.958、1.691和2.041倍（χ2 = 34.775、22.380、40.412，P < 0.05）。 结论 慢性宫颈炎合并HPV感染患者血清CD46、KLF7、FURIN水平升高，三者与HPV危险度及炎症因子水平存在相关性，CD46、KLF7、FURIN联合预测宫颈炎合并HPV患者疗效不佳的较高。
