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2025年 第46卷 第12期
2025,
46(12):
1-8. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20251201
摘要:
抗生素滥用导致耐药菌迅速增加，细菌感染难以有效控制，对人类健康构成严重威胁。随着抗生素耐药性问题的日益加剧和新抗生素研发滞后，寻找更有效的治疗策略成为全球公共卫生领域的迫切需求。噬菌体作为潜在治疗方案，近年来受到广泛关注，但噬菌体存在宿主范围狭窄、溶源性现象等局限性。噬菌体-抗生素协同作用通过增强噬菌体裂解活性，减少抗生素剂量，显著降低耐药风险，展现出卓越的抗菌效果。本文综述了噬菌体-抗生素协同作用的机制及研究进展，以期进一步推动噬菌体与抗生素联合疗法的研究与应用，为应对抗生素耐药性问题提供新的解决方案。
抗生素滥用导致耐药菌迅速增加，细菌感染难以有效控制，对人类健康构成严重威胁。随着抗生素耐药性问题的日益加剧和新抗生素研发滞后，寻找更有效的治疗策略成为全球公共卫生领域的迫切需求。噬菌体作为潜在治疗方案，近年来受到广泛关注，但噬菌体存在宿主范围狭窄、溶源性现象等局限性。噬菌体-抗生素协同作用通过增强噬菌体裂解活性，减少抗生素剂量，显著降低耐药风险，展现出卓越的抗菌效果。本文综述了噬菌体-抗生素协同作用的机制及研究进展，以期进一步推动噬菌体与抗生素联合疗法的研究与应用，为应对抗生素耐药性问题提供新的解决方案。
2025,
46(12):
9-20. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20251202
摘要:
目的 探讨脂代谢相关基因ASP和PPARα在动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）中的作用。 方法 GEO数据库获取AS数据集GSE9874、GSE28829、GSE21545进行交集筛选出共同差异基因（differentially expressed genes，DEGs）；对DEGs进行GO、KEGG富集分析；利用String数据库构建蛋白互作网络（protein-protein interaction，PPI），并使用Cytoscape软件筛选关键基因，同时，GeneMANIA数据库寻找关键基因的互作基因并利用HDOCK软件进行分子对接预测，进一步体内实验验证，用C57 小鼠构建动脉粥样硬化模型。采用油红O染色法观察各组小鼠全主动脉、主动脉窦斑块沉积面积；HE染色观察各组主动脉窦组织病理变化；Elisa法检测各组小鼠血脂水平及PCSK9、ASP和PPARα表达水平；RT-qPCR及WB检测主动脉组织中ASP、PPARα的mRNA和蛋白表达水平;CO-IP分析ASP和PPARα蛋白之间的相互作用。 结果 筛选出AS差异表达基因35个，主要富集于胆固醇转移活性、磷脂酰胆碱转运活性、ABC转运蛋白、吞噬体等方面。PPI和cytoscape的结果筛选出ASP为关键基因，且通过GeneMANIA数据库获得ASP的互作基因：PPARα，分子对接预测结果显示两者存在强相互作用并形成稳定结构。体内实验结果表明，与普食组相比，高脂组和动脉粥样硬化组小鼠主动脉、主动脉窦形态表现出不同程度损伤及斑块面积增加；血清中血脂水平显著升高及主动脉组织中ASP mRNA和蛋白水平均显著升高（P < 0.05），PPARα水平则相反；同高脂组相比，动脉粥样硬化组上述指标差异有统计学意义（P < 0.05）;CO-IP分析证明ASP和PPARα存在相互作用，且敲低ASP小鼠动脉粥样硬化斑块及血脂水平降低，PPARα表达水平升高（P < 0.05）。 结论 ASP和PPARα参与了AS的发展，且可能与脂代谢密切相关。
2025,
46(12):
21-29. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20251203
摘要:
目的 探讨长非编码RNA（long non-coding RNA，lncRNA）H19（简称H19）对血管性痴呆（vascular dementia，VD）模型神经炎症及认知功能的作用。 方法 采用双侧颈总动脉闭塞构建VD小鼠模型，48只小鼠随机均分为假手术组、模型组、NC组和shRNA-H19组，其中假手术组不结扎。造模成功后，NC组和shRNA-H19组小鼠脑内分别注射AAV2/1-shRNA-空载、AAV2/1-shRNA-H19。水迷宫法观察小鼠认知水平；HE和Nissl染色观察海马CA1区病理及神经元损伤情况；TUNEL染色检测神经元凋亡；酶联免疫吸附测定（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）法检测海马组织肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素（interleukin，IL）-1β、IL-6水平；免疫荧光染色检测海马CA1区离子钙结合衔接分子1（ionized cacium-binding adapter molecule-1，Iba-1）蛋白表达；实时荧光定量聚合酶链式反应（quantitative real-time polymerase chain reaction，qRT-PCR）和（或）Western blot法检测海马组织H19、B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）、活化的胱天蛋白酶-3（cleaved Caspase-3）、Toll样受体4（toll-like receptor 4，TLR4）、核因子-κB（nuclear factor-kappa B，NF-κB）蛋白和（或）mRNA表达。 结果 与模型组比较，shRNA-H19组小鼠认知能力升高（P < 0.05），海马CA1区病理及神经元损伤减轻，海马组织Bcl-2水平升高，神经元凋亡率、H19、TNF-α、IL-1β、IL-6、Iba-1、cleaved Caspase-3、TLR4、NF-κB p-p65/NF-κB p65水平均降低（P < 0.05）；而NC组上述指标均无显著性差异（P > 0.05）。 结论 抑制海马组织H19表达可改善VD小鼠神经炎症和认知功能，抑制海马CA1区神经元凋亡及小胶质细胞浸润，其机制可能与下调TLR4/NF-κB p65通路相关。
2025,
46(12):
30-39. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20251204
摘要:
目的 探讨HDAC3/GATA-2分子轴在人牙髓干细胞（human dental pulp stem cells，hDPSCs）成骨分化中的作用机制。 方法 hDPSCs细胞系通过骨诱导培养基（osteogenic induction medium，OM）培养，构建oe-NC，oe-HDAC3和oe-GATA-2质粒，并转染至细胞中，转染效率通过RT-qPCR和Western blot进行评估。采用碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）染色和茜素红S（alizarin red S，ARS）染色评估ALP活性以及细胞的矿化节点。RT-qPCR和Western Blot检测成骨关键指标COL1A1、ALP、BMP2和RUNX2的表达水平。GST-pull down和免疫共沉淀（co-immunoprecipitation，CO-IP）验证HDAC3与GATA-2的相互作用，免疫荧光（immunofluorescence，IF）染色检测细胞表达。 结果 HDAC3在hDPSCs成骨分化过程中显著降低（P < 0.0001 ），过表达HDAC3显著减弱ALP染色和活性（P = 0.0001 ），减少hDPSCs细胞矿化结节的产生。COL1A1（P = 0.0029 ）、ALP（P = 0.0001 ）、BMP2（P = 0.0001 ）和RUNX2（P = 0.0007 ）的表达水平在过表达HDAC3后被抑制。HDAC3与GATA-2相互作用，与过表达HDAC3降低了细胞中GATA-2的表达（P = 0.0028 ）。共转染oe-GATA-2后逆转了过表达HDAC3的作用，增加了ALP染色和活性（P = 0.0043 ）和细胞中的矿化结节。oe-HDAC3+ oe-GATA-2组中COL1A1（P = 0.0001 ）、ALP（P = 0.0423 ）、BMP2（P < 0.0001 ）和RUNX2（P = 0.0005 ）的表达水平进一步升高。 结论 HDAC3通过靶向负调控GATA-2的表达，抑制了hDPSCs的成骨分化。
2025,
46(12):
40-48. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20251205
摘要:
目的 基于Glu/GABA调节神经递质平衡改善抽动秽语综合征（Tourette syndrome，TS）大鼠模型行为异常的机制研究。 方法 选用 48 只 SPF 级 SD 大鼠，随机分为正常对照组、模型组、Glu/GABA 1 组（10 mg/kg）和 Glu/GABA 2 组（20 mg/kg），每组 12 只。除正常对照组外，其余大鼠腹腔注射 250 mg/（kg·d）IDPN 连续 7 d建立 TS 模型，造模成功后各组灌胃干预 6 周。分别于干预前、第 3 周、第 6 周采用盲法进行刻板行为评分，通过自发活动视频系统检测自主活动总距离。干预结束后取材，HE 染色计数皮层、纹状体、丘脑神经元数量，透射电镜观察髓鞘形态；高效液相色谱法检测脑组织 Glu 和 GABA 水平，免疫荧光法测定其荧光强度，以探究 Glu/GABA 对 TS 模型大鼠的影响。 结果 模型组及 Glu/GABA 干预组大鼠刻板行为评分、自主活动总距离均显著高于正常对照组（P < 0.05）。干预 6 周后，Glu/GABA 1 组和 2 组刻板行为评分、自主活动总距离较模型组显著降低（P < 0.001），且两组间无统计学差异（P > 0.05）。模型组皮层、纹状体、丘脑神经元数量减少，髓鞘板层疏松、轴突破坏；Glu/GABA 干预后神经元数量恢复（P < 0.01），髓鞘结构改善。与正常组相比，模型组脑内 Glu 水平及荧光强度显著升高、GABA 显著降低（P < 0.01）；Glu/GABA 干预可逆转上述变化（P < 0.01）。 结论 Glu/GABA可有效降低TS模型大鼠刻板行为评分和自主活动距离，修复皮层、纹状体及丘脑的神经元损伤与髓鞘异常，调节脑内Glu和GABA水平至正常平衡状态，发挥对TS的治疗作用。
2025,
46(12):
49-57. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20251206
摘要:
目的 探讨γ-氨基丁酸A型受体（γ-aminobutyric acid type A receptor，GABA_AR）对氧糖剥夺/复氧（oxygen-glucose deprivation/reoxygenation，OGD/R）诱导的星形胶质细胞损伤的保护作用及潜在机制。 方法 采用C8-D1A星形胶质细胞建立OGD/R损伤模型，随机分为正常对照组（NC）、OGD/R模型组、GABA_AR激动剂CL218872干预组（OGD/R+CL218872）及抑制剂MRK-016干预组（OGD/R+MRK-016）。通过EdU染色法检测细胞增殖；流式细胞术分析细胞凋亡；免疫荧光染色检测GABA_AR及胶质纤维酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein，GFAP）的表达；Western blot法检测脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）的表达。 结果 与OGD/R组比较，OGD/R+CL218872组细胞增殖率显著增强（P < 0.05），凋亡率明显降低（P < 0.01），GABA_AR与GFAP表达均上调（P < 0.05），BDNF蛋白表达水平显著升高（P < 0.05），炎症因子IL-6（P < 0.01）与TNF-α（P < 0.05）水平显著减少。而OGD/R+MRK-016组各指标均呈相反变化。 结论 GABA_AR激活可通过促进星形胶质细胞增殖、抑制其凋亡与炎症反应，并上调BDNF与GFAP的表达，从而减轻OGD/R诱导的细胞损伤。
2025,
46(12):
58-68. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20251207
摘要:
目的 探讨骨髓间充质干细胞（bone marrow derived mesenchymal stem cell，BMSCs）来源外泌体（exosome，Exo）通过传递信号转导和转录激活因子3（signal transduction and transcriptional activator 3，STAT3）蛋白在心肌梗死（myocardial infarction，MI）中的作用。 方法 建立左冠状动脉前降支结扎的MI大鼠模型，随机分为Sham组、MI组及BMSCs-Exo组；另设Exo-pcDNA、Exo-pcDNA-STAT3、Exo-si-NC、Exo-si-STAT3组，研究上调或抑制Exo中STAT3表达对心功能的影响。于术后2周和4周检测大鼠心电图（electrocardiogram，ECG）、血流动力学参数，包括左心室收缩压（left ventricular systolic pressure，LVSP）、左心室舒张末期压力（left ventricular end-diastolic pressure，LVEDP）以及左心室最大上升速度（maximum rate of pressure rise in left ventricle，+dp/dtmax）和左心室最大下降速度（maximum rate of pressure decline in left ventricle，−dp/dtmax）。采用免疫蛋白印迹法免疫印迹（western blot，WB）检测心肌组织中相关蛋白表达水平，包括磷酸化信号转导与转录激活因子3（phosphorylated signal transducer and activator of transcription 3，p-STAT3）、B细胞淋巴瘤-2蛋白（b-cell lymphoma-2，Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（bcl-2-associated X protein，Bax）以及切割型半胱天冬酶-3（cleaved caspase-3）。 结果 与MI组相比，BMSCs-Exo组ST段、QRS波和QT间期显著恢复（F = 23.462，P < 0.001），心律失常发生率降低（χ2 = 7.248，P = 0.009）；同时LVEDP降低、LVSP及±dp/dtmax改善（F = 19.601，P < 0.001）。在转染组中，与Exo-pcDNA组相比，Exo-pcDNA-STAT3组S波振幅升高（P < 0.05），心律失常发生率下降至37.5%；与Exo-si-NC组相比，Exo-si-STAT3组QT间期延长、T波加宽、S波振幅下降（F = 30.592，P < 0.001），心律失常率升至87.5%。心功能检测显示，Exo-pcDNA-STAT3组LVEDP降低（F = 14.937，P < 0.001），而Exo-si-STAT3组ASBP、LVSP和+dp/dtmax升高（F = 16.213，P < 0.001），提示心负荷增加。WB结果显示，Exo-pcDNA-STAT3组p-STAT3与Bcl-2蛋白表达上调，而Bax及Cleaved-caspase-3下调（F = 331.518、901.008、545.635和516.670，P < 0.001）；相反，Exo-si-STAT3组呈相反趋势。 结论 BMSCs-Exo可通过传递STAT3改善MI大鼠心功能、降低心律失常并减轻心肌细胞凋亡。上调STAT3可增强外泌体的心脏保护作用，抑制STAT3则削弱该效应。
2025,
46(12):
69-74. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20251208
摘要:
目的 探讨初诊多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）患者凝血功能指标与国际分期系统（international staging system，ISS）分期的关系，建立以凝血指标为基础的ISS高危分期预测模型。 方法 收集2021年5月至2024年12月114例初诊MM患者作为模型开发队列，按7∶3比例随机分为训练集（80例）和内部验证集（34例）；收集2025年1月至2025年6月52例患者作为外部验证队列。按照ISS分期将患者分成I/II期组和III期组，比较2组间凝血功能指标水平差异。利用Spearman相关分析评价各凝血指标与β2-微球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG）、白蛋白（albumin，ALB）的相关性，通过二元Logistic回归法筛选出ISS高危分期的独立危险因素，构建列线图预测模型并评估其预测效能。 结果 ISS III期患者的凝血酶原时间（prothrombin time，PT）、活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time，APTT）、纤维蛋白原含量（fibrinogen，FIB）、凝血酶时间（thrombin time，TT）和血栓调节蛋白（thrombomodulin，TM）水平均显著高于ISS I/II期患者（P < 0.05）。相关性分析显示，5项凝血功能指标均与β2-MG呈正相关，PT、APTT、TT与ALB呈负相关。多因素Logistic回归分析显示，PT、TT、TM是ISS高危分期的独立危险因素。基于PT、TT和TM构建的列线图预测模型显示AUC为0.849，敏感度90.6%，特异度67.6%。 结论 PT、TT和TM与ISS分期密切相关，可作为高危分期的独立危险因素。
2025,
46(12):
75-83. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20251209
摘要:
目的 通过临床水平和细胞水平验证p16的表达模式，并进一步探索p16对人胆囊癌（gallbladder cancer，GBC）细胞周期及脂肪酸代谢的影响。 方法 胆囊标本取自2021年1月至2022年12月在昆明医科大学附属第二医院的60例接受胆囊切除的患者。其中胆囊结石伴胆囊炎标本30例，GBC标本30例。采用实时荧光定量反转录PCR（RT-qPCR）检测各GBC样本及胆囊炎样本的p16mRNA的水平、采用免疫组织化学染色检测各GBC样本及胆囊炎样本的p16蛋白表达水平。利用肿瘤细胞的CCK-8检测稳转细胞株的增殖能力、采用流式细胞技术检测肿瘤细胞的凋亡和分裂周期。RT-qPCR检测低表达p16癌细胞中过氧化物酶体相关基因；线粒体氧化相关基因；脂肪酸合成相关基因的表达情况。 结果 p16mRNA及p16蛋白在GBC中的表达显著高于慢性胆囊炎（P < 0.05）。低表达p16之后，肿瘤细胞凋亡率降低，G0/G1期降低，S期升高，细胞分裂加快，差异有统计学意义（P < 0.0001 ）。低表达p16之后，GBC中的大部分相关基因显著上调，差异具有统计学意义（P < 0.05）。 结论 p16在GBC中显著高表达。p16能够抑制GBC细胞周期的进展。p16可能通过调节脂肪酸代谢的途径影响GBC细胞的发生发展。
2025,
46(12):
84-91. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20251210
摘要:
目的 探究卵巢癌患者血清可溶性CD276（soluble CD276，sCD276）、人附睾蛋白4 （humanEpididymisProtein4，HE4）水平及与患者术后复发的相关性。 方法 回顾性选取山东第二医科大学附属医院2022年2月至2023年4月诊治的卵巢癌患者52例作为研究组，另同期选取正常体检者50例为对照组，对比血清sCD276、HE4水平，确定血清sCD276、HE4水平与卵巢癌患者病理特征之间的相关性。术后对患者行1年随访，按随访过程中复发情况分为复发组12例，未复发组40例，对比两组血清sCD276、HE4水平，影响卵巢癌患者术后复发高危因素行Cox回归分析；绘制受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线分析sCD276、HE4对术后复发的预测价值；以Kaplan-Meier法行生存分析。 结果 与对照组相比，研究组血清sCD276、HE4水平升高；与未复发组相比，复发组血清sCD276、HE4水平升高，且组织分化程度、淋巴结转移、术后残余病灶直径、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、调节性T淋巴细胞（regulatory T lymphocyte，Treg）比率、叶酸结合受体1（folate receptor1，FOLR1）、糖类抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）相比（P < 0.05）。行Cox回归分析显示，组织分化程度、淋巴结转移、术后残余病灶直径、CEA、Treg比率、FOLR1、sCD276、HE4均是影响卵巢癌术后复发的危险因素；ROC曲线分析显示，sCD276、HE4联合检测效能高于单项检测，差异有统计学意义（P < 0.05）；Kaplan-Meier生存曲线分析显示，sCD276、HE4高水平死亡率高于低水平患者（P < 0.05）。 结论 血清sCD276、HE4水平在卵巢癌患者中升高，并与患者术后复发相关。
2025,
46(12):
92-100. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20251211
摘要:
目的 探讨呼吸道合胞病毒感染性肺炎患儿血清肿瘤坏死因子超家族成员14（tumor necrosis factor superfamily member 14，TNFSF14）、Toll样受体7（toll-like receptor 7，TLR7）、可溶性白细胞分化抗原14亚型（soluble cluster of differentiation 14 subtype，sCD14-ST）水平对病情和预后的评估价值。 方法 选取2024年7月至2025年7月收治的154例呼吸道合胞病毒感染性肺炎患儿为患病组，将病情严重程度分为轻度组52例和重度组102例。同期在本院体检健康的儿童154例为对照组。采用ELISA法检查血清TNFSF14、TLR7、sCD14-ST水平。根据预后情况分为预后不良组35例和预后良好组119例。ROC曲线分析血清中TNFSF14、TLR7、sCD14-ST水平在评估呼吸道合胞病毒感染性肺炎患儿病情及预后方面的价值。多元Logistic回归分析筛选影响预后不良的独立因素。 结果 患病组血清TNFSF14、TLR7、sCD14-ST水平均显著高于对照组（P < 0.05）。与轻度组相比，重度组患儿血清TNFSF14、TLR7、sCD14-ST水平均显著升高（P < 0.05）。Spearman秩相关分析显示，血清TNFSF14、TLR7、sCD14-ST水平与患儿入院时CXR病灶范围分级均呈显著正相关（P均<0.001），其中TNFSF14相关性最强（rs = 0.484），其次为TLR7（rs = 0.421）和sCD14-ST（rs = 0.349）。分层分析显示，重度组中三者与病灶范围分级的相关性（TNFSF14：rs = 0.525，TLR7：rs = 0.493，sCD14-ST：rs = 0.424；P < 0.001）均显著强于轻度组（TNFSF14：rs = 0.31，TLR7：rs = 0.27，sCD14-ST：rs = 0.24；P < 0.05）。与单独检测相比，血清TNFSF14（Z = 4.884，P = <0.001）、TLR7（Z = 2.792，P = 0.003）、sCD14-ST（Z = 4.803，P < 0.001）水平联合检测对呼吸道合胞病毒感染性肺炎患儿病情的评估价值较高。预后不良组和预后良好组病灶范围分级、病变类型、有无并发症比较具有显著性差异（P < 0.05）。与预后良好组相比，预后不良组血清TNFSF14、TLR7、sCD14-ST水平均显著升高（P < 0.05）。与单独检测相比，血清TNFSF14（Z = 3.902，P < 0.001）、TLR7（Z = 3.434，P < 0.001）、sCD14-ST（Z = 2.394，P = 0.017）水平联合检测对呼吸道合胞病毒感染性肺炎患儿预后的评估价值较高。多元Logistic回归分析结果显示，血清TNFSF14（OR = 4.351）、TLR7（OR = 2.635）、sCD14-ST（OR = 1.695）、弥漫性浸润（OR = 4.121）和存在并发症（OR = 3.570）水平为影响呼吸道合胞病毒感染性肺炎患儿预后不良的因素（P < 0.05）。 结论 呼吸道合胞病毒感染性肺炎患儿血清TNFSF14、TLR7、sCD14-ST水平均显著升高，三者联合检测能够提高对病情及预后的评估价值。
2025,
46(12):
101-111. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20251212
摘要:
目的 探讨云南地区结直肠癌（colorectal cancer，CRC）错配修复（mismatch repair，MMR）蛋白与微卫星不稳定（microsatellite instability，MSI）检测的一致性及生物学特征的相似性，并初步筛选可能导致两种检测不一致的独立相关因素。 方法 回顾性收集2021年1月至2024年12月期间昆明医科大学第一附属医院就诊的412例云南本土CRC患者初诊时的病历资料，采用Kappa检验评估MMR与MSI检测的一致性，采用百分比表示MMR与MSI状态的匹配程度。通过卡方检验进行单因素分析、Bonferroni法进行多重比较校正、Logistic回归模型进行多因素分析，进一步筛选两种检测不一致的独立相关因素。 结果 （1）一致性：在412例云南地区CRC患者中，错配修复缺失（deficent MMR，dMMR）和高度微卫星不稳定（microsatellite instability-high，MSI-H）发生率分别为12.1%和8.5%。以MSI检测为金标准，MMR检测的敏感性和特异度为82.9%和94.4%，阳性预测值和阴性预测值为58.0%和98.3%，两种检测的一致率为93.5%。Kappa检验显示，两种检测在总体人群、汉族患者及少数民族患者中均具有较高的一致性（总体：Kappa=0.647 > 0.6，P < 0.001；汉族：Kappa=0.621>0.6，P < 0.001；少数民族：Kappa=0.808>0.8，P < 0.001）；（2）MMR蛋白缺失情况：50例dMMR型患者中最常发生的蛋白缺失类型为MLH1-PMS2联合缺失（42.0%），且dMMR型患者中MSI-H占比为58.0%，其中MSI-H占比最高的蛋白缺失类型为MSH2-MSH6联合缺失（85.7%）；（3）生物学特征相似性：息肉病史、肿瘤部位、分化程度、M分期均与MSI和MMR状态独立相关，且MSI状态兼与年龄、肿瘤家族史、肿瘤大小独立相关（P < 0.05）；（4）MMR与MSI检测是否一致的独立相关因素：息肉病史、肿瘤部位与两种检测是否一致独立相关；而肿瘤部位、分化程度与dMMR中MSI检测是否一致独立相关（P < 0.05）。 结论 云南地区CRC中MMR与MSI检测具有较高的一致性和生物学特征相似性。两种检测的不一致可能更容易发生于伴有息肉病史和非直肠部位的CRC中。在dMMR型CRC中，两种检测的不一致可能更容易发生于中高分化癌和左半结肠部位的患者中。同时，CRC的MSI分型与其临床病理特征也存在着密切的相关性。
2025,
46(12):
112-122. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20251213
摘要:
目的 探讨短时程脊髓电刺激（short-term spinal cord stimulation，stSCS）和短时程背根神经节电刺激（short-term dorsal root ganglion stimulation，stDRG）治疗带状疱疹相关神经痛（zoster associated neuralgia，ZAN）的临床疗效及对睡眠质量的影响。 方法 选择2022年9月至2024年5月于河北医科大学第二医院诊治的124例ZAN患者，根据患者治疗方式不同分为A组（stSCS）、B组（stDRG），每组各62例。采用倾向性评分匹配（propensity score matching，PSM）均衡组间协变量后，比较两组患者临床疗效；分析治疗前后视觉模拟量表（visual analogue scale，VAS）、神经病理性疼痛筛选问卷（pain-DETECT questionnaire，PD-Q）、汉密尔顿焦虑量表（hamilton anxiety scale，HAMA）、汉密尔顿抑郁量表（hamilton depresssion scale，HAMD）评分及炎症指标、磷脂酰肌醇-激酶（phosphoinositide3-kinase，PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase b，AKT）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）信号通路指标、睡眠图指标的变化，并探讨各指标与PSOI评分的相关性。 结果 两组患者临床疗效、远期复发率及不良反应对比差异无统计学意义（P > 0.05）；DID结果显示，两组患者VAS、PD-Q、HAMA、HAMD评分基线水平均无明显差异（P > 0.05）；随着时间推移各评分均明显改善，且不同治疗方式对各评分的净效应明显（P < 0.05）。重复测量方差结果表明，两组患者炎症指标、PI3K/AKT/mTOR信号通路指标及睡眠图检测指标均随时间变化明显改变，且组间效应及交互效应明显（P < 0.05）。Pearson分析表明，PSOI、VAS、PD-Q、HAMA及HAMD评分与炎症指标、PI3K/AKT/mTOR信号通路指标、睡眠图指标均存在稳定的相关性（P < 0.05）。 结论 stSCS与stDRG均能有效改善ZAN患者生活质量，其中stSCS对镇痛效果的持续性、对睡眠的稳定作用更具优势。
2025,
46(12):
123-130. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20251214
摘要:
目的 研究血清白介素-10（IL-10）、细胞毒性T淋巴细胞（CTL）与儿童EB病毒（EBV）相关性传染性单核细胞增多症（IM）并发肝损害相关性。 方法 选取上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心海南医院、苏州市吴江区儿童医院及河北省邯郸市第一医院2021年9月至2025年5月收治的215例EBV相关性IM患儿进行前瞻性研究，根据是否并发肝损害分为并发组（n = 86）、未并发组（n = 129）。另选同期215例健康儿童作为对照组。比较各组临床资料、血清IL-10、CTL水平，用限制性立方样条分析血清IL-10、CTL与儿童EB病毒相关性IM并发肝损害的相关性，Logistic回归分析儿童EB病毒相关性IM并发肝损害的相关影响因素，受试者工作特征曲线（ROC）分析血清IL-10、CTL及联合预测儿童EB病毒相关性IM并发肝损害的价值。 结果 EBV相关性IM患儿治疗前血清IL-10、CTL高于对照组（P < 0.05）；并发组EBV DNA高于未并发组（P < 0.05）；并发组治疗前和治疗3 d后IL-10、CTL显著高于未并发组，差异有统计学意义（P < 0.05）；RCS模型分析发现，当节点数为3时，模型表现出最优拟合效果，似然比检验显著（P < 0.05），此时血清IL-10与儿童EB病毒相关性IM并发肝损害呈"U"形剂量-反应关系（P < 0.05），其高风险阈值14.90 pg/mL；CTL与儿童EB病毒相关性IM并发肝损害呈先平缓后上升的非线性关系（P < 0.05），其高风险阈值为46.10%；Logistic回归分析显示，校正了EBV DNA后，IL-10>14.90 pg/mL、CTL>46.10%仍是儿童EB病毒相关性IM并发肝损害的相关影响因素（P < 0.05）；绘制ROC曲线显示，IL-10+CTL的AUC值（0.850，95%CI：0.795～0.895）显著高于两者单独的AUC值（P < 0.05）；中度肝损害患儿治疗前和治疗3 d后IL-10、CTL显著高于轻度，差异有统计学意义（P < 0.05）。 结论 血清IL-10、CTL与EB病毒相关性IM并发肝损害相关，两者高风险阈值分别为14.90 pg/mL、46.10%，联合检测两者能提高对并发肝损害的预测价值，为临床提供指导。
2025,
46(12):
131-137. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20251215
摘要:
目的 探析衰弱筛查量表（frail scale，FRAIL）、临床衰弱量表（clinical frailty scale，CFS）、自我报告埃德蒙顿衰弱量表（reported edmonton frail scale，REFS）对老年衰弱患者谵妄的预测评估及风险因素分析。 方法 选择成都市第六人民医院2023年1月至12月老年医学科收治的187例老年衰弱住院患者作为研究对象。采用 FRAIL、CFS、REFS量表评估衰弱指数，收集患者各项资料资料并构建谵妄相关风险队列。记录谵妄发生率、发生持续时间及预后结局；分析发生与未发生谵妄患者的FRAIL、CFS、REFS量表；对比发生与未发生谵妄患者临床特征；采用Logistic回归分析老年衰弱患者发生谵妄的风险因素，ROC曲线分析FRAIL、CFS、REFS对老年衰弱患者谵妄发生的预测效能。 结果 187例老年衰弱住院患者中发生谵妄34例（18.18%），未发生谵妄153例（81.82%）。发生谵妄组患者FRAIL、CFS、REFS量表评分均高于未发生组（P < 0.05）。两组患者年龄、中风、营养不良、认知障碍、活动受限、重度疼痛特征对比有差异（P < 0.05）。Logistic结果显示，年龄≥75岁、中风、营养不良、认知障碍、活动受限、重度疼痛、FRAIL、CFS、REFS均为老年衰弱患者发生谵妄风险因素（P < 0.05）。ROC曲线显示，REFS对老年衰弱患者谵妄发生的ROC曲线下面积为0.813（0.739～0.843）较FRAIL、CFS更高。 结论 老年衰弱患者发生谵妄影响因素主要与年龄≥75岁、中风、营养不良、认知障碍、活动受限、重度疼痛、衰弱程度有关，且相较于FRAIL、CFS量表，REFS量表预测谵妄效能更高。
2025,
46(12):
138-146. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20251216
摘要:
目的 探讨胰腺癌组织中LIM-only蛋白2（LIM domain only 2，LMO2）和细胞周期相关蛋白1（cell cycle associated protein 1，CAPRIN1）的表达特点及其与临床病理特征和预后的关系，同时通过体外敲低实验验证其对胰腺癌细胞功能的影响。 方法 选取2015年8月至2018年3月邢台市中心医院收治并经病理确诊的90例胰腺癌患者，采集癌组织标本作为病例组，同时以癌旁组织（距癌缘>2 cm，经病理学确认无癌浸润及异常病变）作为对照组。采用免疫组织化学方法检测LMO2和CAPRIN1的表达水平，并结合临床资料分析其与分化程度、淋巴结转移及TNM分期等临床病理特征的关系。随访2年，利用Kaplan-Meier方法分析生存情况，并采用Cox比例风险回归模型评估独立预后因素。体外实验中，选取PANC-1和BxPC-3细胞系，通过Lipofectamine 3000转染特异性siRNA敲低LMO2、CAPRIN1或联合敲低，采用qPCR和Western blot验证敲低效率，并通过CCK-8、EdU、划痕及Transwell实验评估细胞增殖和迁移能力。 结果 免疫组织化学结果显示，LMO2和CAPRIN1在胰腺癌组织中阳性表达率显著高于癌旁组织（P = 0.009；P = 0.012）。LMO2高表达与分化程度（P = 0.026）、淋巴结转移（P = 0.007）相关；CAPRIN1高表达与TNM分期（P = 0.019）、分化程度（P = 0.018）、淋巴结转移（P = 0.004）相关。相关性分析显示LMO2与CAPRIN1表达呈正相关（P = 0.013）。随访结果显示，LMO2高表达组和CAPRIN1高表达组患者生存率均显著低于低表达组（P = 0.015；P = 0.021）。多因素Cox回归分析提示，LMO2高表达（P = 0.031）、CAPRIN1高表达（P = 0.019）、TNMⅢ+Ⅳ期（P = 0.005）、低/中分化（P = 0.047）及淋巴结转移（P = 0.027）均为胰腺癌患者预后的独立危险因素。体外实验结果显示，敲低LMO2或CAPRIN1可显著抑制PANC-1和BxPC-3细胞增殖与迁移能力，联合敲低效果更显著（P < 0.001）。 结论 LMO2和CAPRIN1在胰腺癌组织中高表达，与不良临床病理特征及较差生存相关。体外功能实验进一步验证其在胰腺癌细胞增殖和迁移中的关键作用，提示LMO2和CAPRIN1可作为胰腺癌潜在预后标志物及治疗靶点。
2025,
46(12):
147-153. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20251217
摘要:
目的 探究超声联合血清白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、C角蛋白19片段抗原21-1（cytokeratin 19 fragment antigen 21-1，CYFRA21-1）对卵巢癌的诊断价值。 方法 于2020年7月至2023年7月选取沧州中西医结合医院收治的卵巢肿瘤患者250例，经病理检测确诊为卵巢癌的患者114例即为卵巢癌组，从136例良性肿瘤患者中随机选择114例卵巢良性病变患者即为对照组。采用彩色超声诊断仪对所有研究对象进行诊断。采用酶联免疫吸附（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）法检测血清中IL-1β、CYFRA21-1水平。Kappa检验分析诊断方法与手术病理结果的一致性。多因素Logistic回归分析卵巢癌发生影响因素。受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线分析超声联合血清IL-1β、CYFRA21-1对卵巢癌的诊断价值。 结果 卵巢癌组患者血清中IL-1β、CYFRA21-1水平与对照组相比显著升高（P < 0.05）。与透明细胞癌相比，粘液性腺癌和浆液性腺癌患者血清中IL-1β、CYFRA21-1水平依次显著升高（P < 0.05）。卵巢癌患者血清中IL-1β、CYFRA21-1水平在Ⅰ期<Ⅱ期<Ⅲ期<Ⅳ期（P < 0.05）。血清IL-1β、CYFRA21-1水平升高是卵巢癌发生的危险因素（P < 0.05）。超声联合血清IL-1β、CYFRA21-1对卵巢癌诊断的曲线下面积（area under the curve，AUC）显著高于单一指标诊断的AUC值（Z超声～超声+IL-1β+CYFRA21-1=3.782，P < 0.001；ZIL-1β～超声+IL-1β+CYFRA21-1=4.046，P < 0.001；ZCYFRA21-1～超声+IL-1β+CYFRA21-1=7.279，P < 0.001）。以病理检查结果为依据，联合诊断的一致性（Kappa值=0.789）高于超声（Kappa值=0.658）单独诊断。 结论 超声联合血清IL-1β、CYFRA21-1对卵巢癌的诊断效能较高。
2025,
46(12):
154-161. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20251218
摘要:
压力性尿失禁（stress urinary incontinence，SUI）是影响全球数百万女性的最常见盆底功能障碍之一。目前，临床实践中广泛采用的保守治疗方法疗效相对有限，亟需探索超越传统方法的创新治疗方案。近年来，物理治疗技术（如高强度聚焦电磁刺激）、再生医学与生物材料以及远程康复模式等新型保守治疗手段逐渐崭露头角，成为治疗SUI的潜在干预手段。这些疗法可能有效改善尿失禁症状并提升患者生活质量。对上述几种疗法在SUI中的作用机制及临床转化进展进行了综述，旨在为SUI的临床实践提供创新且实用的参考方案。
压力性尿失禁（stress urinary incontinence，SUI）是影响全球数百万女性的最常见盆底功能障碍之一。目前，临床实践中广泛采用的保守治疗方法疗效相对有限，亟需探索超越传统方法的创新治疗方案。近年来，物理治疗技术（如高强度聚焦电磁刺激）、再生医学与生物材料以及远程康复模式等新型保守治疗手段逐渐崭露头角，成为治疗SUI的潜在干预手段。这些疗法可能有效改善尿失禁症状并提升患者生活质量。对上述几种疗法在SUI中的作用机制及临床转化进展进行了综述，旨在为SUI的临床实践提供创新且实用的参考方案。
2025,
46(12):
162-170. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20251219
摘要:
目的 明确临床医学实习生临床思维能力的内在结构与群体特征，构建针对性培养工具。 方法 采用多中心分层抽样，选取2023年7月至2024年4月期间在6所医院进行临床实习的321名临床医学实习生，通过自编《临床思维能力评估问卷》调查，结合相关分析、因子分析解析能力结构，K-means聚类识别群体特征，据此设计Python案例库并通过随机对照试验验证效果。 结果 临床思维能力为“诊断关联力、方案决策力、知识应用力”三维结构，累计方差解释率84.21%，多群体验证拟合良好（χ2/df = 2.31～2.45，RMSEA = 0.065～0.069）；聚类分为高（33.33%）、中（42.68%）、低（23.99%）三类能力群体，各维度得分差异有统计学意义（P < 0.01）。案例库干预后，干预组各群体核心短板维度提升幅度显著高于对照组（高能力型诊断关联力F = 32.67，中能力型方案决策力F = 48.32，低能力型知识应用力F = 41.56，均P < 0.01）。 结论 临床思维能力三维结构与群体特征为精准培养提供靶向，Python案例库可推动临床思维培养向“数据驱动”转型。
2025,
46(12):
171-180. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20251220
摘要:
目的 分析肺癌放疗患者衰弱的潜在类别和影响因素，并探讨不同类别与症状困扰的关系。 方法 采用方便抽样法选取2023年4月至12月云南省某三级甲等肿瘤专科医院放射治疗科收治的241名肺癌放疗患者，采用肺癌放疗患者一般资料调查问卷、衰弱表型量表、安德森症状评估量表、营养风险筛查2002进行问卷调查，采用潜在类别分析肺癌放疗患者不同人群衰弱的内部异质性，和多分类Logistic回归分析探讨其衰弱内部异质性的影响因素，采用广义线性模型分析不同类别衰弱对患者症状困扰的影响。 结果 肺癌放疗患者衰弱可呈现3个潜在类别：衰弱前期组（30.29%）、衰弱期-非意向性体重下降组（35.68%）、重度衰弱-活动能力下降组（34.02%）；放疗次数（P < 0.05）、年龄（P < 0.05）、营养风险评分（P < 0.05）是肺癌放疗患者衰弱潜在类别的影响因素；肺癌放疗患者衰弱潜在类别是症状困扰得分的影响因素（P < 0.001）。 结论 肺癌放疗患者衰弱存在人群异质性，不同类别间影响因素各异，衰弱潜在类别是症状困扰得分的影响因素。
