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目的 探讨细胞色素c氧化酶亚基5A(cytochrome c oxidase subunit 5A,COX5A)过表达对创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)小鼠的神经保护作用及其与线粒体功能的关系。 方法 将4~6周龄C57BL/6J野生型(wild type,WT)小鼠及同龄COX5A过表达(COX5A-UP)转基因小鼠随机分为WT+假手术组、WT+TBI组、COX5A-UP+假手术组和COX5A-UP+TBI组(n = 12,雌雄各半),采用可控皮质冲击法制备TBI模型。术后14 d评估神经行为学表现、脑含水量、海马突触体线粒体氧消耗率、ATP、活性氧、丙二醛、线粒体膜电位及线粒体超微结构。 结果 与WT+假手术组相比,WT+TBI组神经功能和行为学表现受损,脑含水量升高,突触体线粒体能量代谢下降、氧化应激增强,并出现线粒体形态破坏(P < 0.05)。与WT+TBI组相比,COX5A-UP+TBI组上述神经行为学异常、脑水肿及线粒体功能和结构损伤均改善(P < 0.05)。 结论 COX5A过表达可减轻TBI诱导的神经功能损伤,其作用可能与改善突触体线粒体功能障碍和维持线粒体结构稳态有关。
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目的 了解重症监护室经鼻置管患者预防鼻黏膜压力性损伤证据临床应用现状,制定审查指标,分析障碍及促进因素,并据此制定变革策略。 方法 依据乔安娜·布里格斯研究所(Joanna Briggs institute ,JBI) 循证卫生保健模式,形成预防经鼻置管患者鼻黏膜压力性损伤的最佳护理策略,据此制订审查指标并于2025年3月至6月选取昆明市某三甲医院ICU经鼻置管患者60例及重症医学科护士27名进行临床审查,根据i-PARIHS概念框架理论,从“变革、变革接受者及组织环境”三方面剖析实践推进阶段的障碍与促进因素,构建相对应的实施策略。 结果 最终纳入20 项最佳证据,并据此制定30项审查指标。仅有8项指标达成100%的临床执行率,9项指标临床执行率不足60%,另有11项指标的临床执行率为零。分析障碍因素主要为:缺乏对应的评估及护理流程、护理人员对鼻腔护理的重视程度欠缺以及培训考核机制尚不成熟等;促进因素包括护士态度积极、医护配合良好、变革领导者大力支持、科研基础扎实等。实施相应对策后,30条审查指标中27条依从率为100%。 结论 鼻黏膜压力性损伤预防的循证证据与临床应用之间存在着明显的脱节,精准梳理实践推进过程中的有利条件与阻碍原因,配套落实干预举措,可有效促进循证证据融入临床工作。
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目的 探讨血清中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps,NETs)、叉头盒蛋白M1(forkhead box protein M1,FOXM1)、白介素-17A(interleukin-17A,IL-17A)与儿童肺炎支原体肺炎(mycoplasma pneumoniae pneumonia,MPP)进展为坏死性肺炎相关性。 方法 选取2023年1月至2024年12月秦皇岛市第一医院收治的203例儿童MPP患儿作为建模集,根据是否发生肺坏死分为坏死组(n = 39)、非坏死组(n = 164)。另选2025年1月至2025年3月30例MPP患儿作为外部验证集。比较两组基线资料、血清NETs、FOXM1、IL-17A水平,采用Pearson相关性分析血清NETs、FOXM1、IL-17A之间的相关性,Logistic回归分析MPP坏死性肺炎的相关影响因素;受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)分析常规指标(热程、肺实变、白细胞及联合)与血清NETs、FOXM1、IL-17A及联合预测MPP坏死性肺炎的价值;采用Kappa值分析NETs、FOXM1联合IL-17A预测结果与临床实际的一致性。 结果 坏死组热程长于非坏死组,肺实变占比、白细胞高于非坏死组(P < 0.05);坏死组血清NETs、FOXM1、IL-17A显著高于非坏死组,差异有统计学意义(P < 0.05);Pearson相关性分析显示,NETs与FOXM1、IL-17A呈正相关(r = 0.194、0.216,P = 0.006、0.002),FOXM1与IL-17A呈正相关(r = 0.203,P = 0.004);Logistic回归分析结果显示,校正了热程、肺实变、白细胞后,血清NETs、FOXM1、IL-17A仍是MPP坏死性肺炎的相关影响因素(P < 0.05);常规指标:热程、肺实变、白细胞及联合预测预测MPP坏死性肺炎的AUC值介于0.648~0.854(P < 0.05);血清指标:NETs、FOXM1、IL-17A及联合预测MPP坏死性肺炎的AUC值介于0.749~0.941(P < 0.05),其中常规指标联合的AUC显著大于单独的热程、肺实变、白细胞(P < 0.05),NETs、FOXM1联合IL-17A的AUC显著大于三者单独的AUC(P < 0.05),NETs、FOXM1联合IL-17A的AUC显著大于常规指标联合的AUC(P < 0.05)。 结论 血清NETs、FOXM1、IL-17A与儿童MPP进展为坏死性肺炎有关,联合检测三者能提高对坏死性肺炎的预测效能。
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目的 探讨美托洛尔联合体验式多层次干预及运动康复训练对冠心病患者短期预后的影响。 方法 采用回顾性队列研究设计,研究对象为张家港市第一人民医院心血管内科收治的90例冠心病患者,所选取年限为2023年1月—2024年12月,按照不同治疗方法分为对照组45例(实施常规干预)、研究组45例(实施美托洛尔结合体验式多层次干预模式配合运动康复训练)。对比两组心脏超声及心肺功能指标、心室重构、生活质量、临床疗效及不良反应发生率。 结果 与对照组相比,研究组在干预中及干预后NT-proBNP、CK-MB、cTnI、LVESV、LVEDV、LVPWT、LVMI、MLHFQ评分及不良反应总发生率与MACE发生率均下降(P < 0.05),心功能、FVC、FEV1、VCmax、AT、METs、PeakVO2、WR、SF-36评分及总有效率升高,差异有统计学意义(P < 0.05)。 结论 美托洛尔结合体验式多层次干预模式配合运动康复训练治疗效果显著,可提高患者心肺功能,改善患者心室重构状况,降低不良反应,提高短期预后表现。
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目的 探析脂蛋白相关磷脂酶A2(lipoprotein-associated phospholipasea2 ,Lp-PLA2)、小而密低密度脂蛋白胆固醇(small dense low-density lipoprotein,sdLDL-C)、25-羟基维生素D(25-hydroxyvitamin d,25-OH-VD)对静脉溶栓后缺血性脑卒中的神经损伤程度及预后预测价值。 方法 回顾性分析2021年1月至2023年6月哈励逊国际和平医院收治的108例静脉溶栓后缺血性脑卒中患者的病案资料,按入院时美国国立卫生研究院卒中量表(national institute of health stroke scale,NIHSS)评分进行分组,分别为轻度组(49例,NIHSS<5分),中度组(35例,NIHSS 5~15分)、重度组(24例,NIHSS>15分)。采用酶联免疫吸附法测定Lp-PLA2、sdLDL-C、25-OH-VD的表达水平。Spearman分析法探析Lp-PLA2、sdLDL-C、25-OH-VD与神经损伤程度的关系,绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析Lp-PLA2、sdLDL-C、25-OH-VD在严重程度、预后预测中的应用价值。 结果 轻、中、重度缺血性脑卒中患者 Lp-PLA2、sdLDL-C、NIHSS 评分、梗死灶直径逐级升高,25-OH-VD 逐级降低(P < 0.05)。Lp-PLA2、sdLDL-C 与病情程度正相关,25-OH-VD 呈负相关(P < 0.05)。三项指标联合评估脑卒中严重程度及预判不良预后的 ROC 效能均最优。 结论 Lp-PLA2、sdLDL-C、25-OH-VD 水平与静脉溶栓后缺血性脑卒中患者神经损伤程度密切相关,三者联合检测对患者病情严重程度及预后具有较高预测效能,可作为临床评估的重要参考指标。
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目的 构建血脂异常风险关联模型,为早期筛查及精准干预提供科学工具。 方法 基于2022年11月至2023年4月云南省慢性病及其危险因素监测项目在石林县的横断面调查,纳入1577 例有效研究对象,通过问卷调查、体格检查及实验室检测收集,经预处理后纳入指标共46项,按7∶3划分训练集与测试集。对训练集数据先通过单因素分析筛选有统计学意义变量,后采用Lasso、Boruta、SWSFS及XGBoost四种机器学习算法进行特征筛选,选取四种算法共同识别的变量作为关键变量构建多因素Logistic回归模型并绘制列线图可视化。使用测试集数据通过混淆矩阵、ROC曲线下面积、决策曲线分析及校准曲线系统评估模型性能。 结果 本研究血脂异常患病率为43.37%;最终筛选出6个重要变量:BMI、腰围、糖化血红蛋白、心率、血尿酸及步行或骑行;其中糖化血红蛋白呈显著非线性关联(非线性检验P = 0.003),BMI(P = 0.002)、血尿酸(P < 0.001)呈线性正相关,三者为血脂异常关键风险因素;步行或骑行为显著保护因素(P < 0.001);腰围(P = 0.384)与心率(P = 0.078)的关联未达统计学显著性。模型测试集AUC为0.663,灵敏度为67.1%、特异度为63.2%;DCA显示在0.25~0.65阈值概率区间具有显著临床净获益,校准曲线提示模型拟合良好。 结论 本研究构建的血脂异常风险因素关联模型具有中等的鉴别效能及临床实用性,可为血脂异常高危人群的早期识别及针对性干预提供参考。
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目的 探讨并构建基于临床、CT特征及影像组学特征的联合预测模型,术前预测IA期肺腺癌Ki-67表达的价值,并评估其诊断效能。 方法 回顾性收集2016年01月至2024年01月济宁市第一人民医院经手术病理证实IA期肺腺癌患者193例为训练集,2019年05月至2024年02月烟台业达医院73例患者为验证集。根据Ki-67指数分为高表达(Ki-67 ≥ 15%)和低表达(Ki-67 < 15%)。用ITK-SNAP软件勾画肿瘤感兴趣区(region of interest,ROI);采用软件Python 3.7.3及R Studio 4.1.2提取影像组学特征;采用单因素、多因素逻辑回归分析训练集和验证集的临床、CT特征,用方差阈值法和LASSO回归筛选影像组学特征,通过逻辑回归构建预测模型。将临床、CT特征的危险因素联合影像组学特征构建联合模型并生成列线图。采用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic,ROC)、校准曲线和决策曲线评估模型的预测性能。 结果 患者性别、年龄、病灶性质、分叶征及病灶平均直径为Ki-67高表达的独立危险因素(P < 0.05),临床模型在训练集和验证集的AUC分别为(0.775,95%CI:0.695~0.828)、(0.703,95%CI:0.578~0.828),CT特征模型在训练集和验证集的AUC分别为(0.762,95%CI:0.708~0.841)、(0.747,95%CI:0.623~0.870),影像组学模型训练集和验证集中AUC分别为 (0.835,95%CI:0.776~0.893)、(0.811,95%CI:0.697~0.925),影像组学模型预测效能较高。临床、CT特征的危险因素结合影像组学构建的联合模型,在训练集和验证集中AUC 分别为 (0.892,95%CI:0.846~0.937)、(0.866,95%CI:0.773~0.959),均高于影像组学模型,且Delong检验显示有统计学意义(P < 0.05)。 结论 基于临床、CT特征和影像组学模型可以术前预测IA期肺腺癌Ki-67表达,而联合模型可以进一步提高预测性能。
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目的 了解护士对《脑卒中后吞咽障碍患者进食护理》团体标准的掌握情况及影响因素。 方法 采用分层随机抽样法,于2025年8月—10月选取云南省16个地州的32家三级医院的神经内科、神经外科、康复科、老年科、脑血管病科的护士作为研究对象。基于《脑卒中后吞咽障碍患者进食护理》团体标准设计调查问卷并开展调查。采用多因素线性回归分析,探究护士对脑卒中后吞咽障碍患者进食护理相关知识、技能掌握情况及影响因素。 结果 回收有效问卷1671 份,其中仅49.79%的护士知晓《脑卒中后吞咽障碍患者进食护理》团体标准的颁布时间,35.85%曾系统学习该团体标准;知识与技能得分分别为(162.55±28.96)分和(45.47±8.10)分。多因素线性回归分析表明,知识掌握程度主要与性别、年龄、科室、职称及所在科室是否依据该团体标准开展护理等因素相关(P < 0.05);而技能掌握程度则与职称、是否为专科护士、是否直接护理过相关患者、是否学习该团体标准或知晓该团体标准颁布时间、以及学习途径等多种因素相关(P < 0.05)。 结论 护士的《脑卒中后吞咽障碍患者进食护理》团体标准的认知水平处于中等水平,技能水平处于中等偏上。护士知识认知水平受性别、年龄、科室、职称及所在科室是否依据该团体标准开展护理等因素的影响;技能水平受职称、是否为专科护士、是否直接护理过相关患者、是否学习该团体标准或知晓该团体标准颁布时间、以及学习途径等多种因素的影响。
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目的 探讨血清孤独G蛋白偶联受体配体-13(Apelin-13)、半乳糖凝集素-3(galectin-3,Gal-3)、可溶性凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1(soluble lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor-1,sLOX-1)与老年急性缺血性脑梗死(acute ischemic stroke,AIS)患者早期神经功能恶化(early neurological deterioration,END)的关系及预测意义。 方法 选取2022年1月至2024年5月广元市精神卫生中心/广元市第三人民医院和广元市利州区中医院老年AIS患者196例,均根据病情给予针对性治疗,入院第7 天评估是否发生END,分为非END组(n = 152)与END组(n = 44)。比较两组基线资料、血清Apelin-13、Gal-3、sLOX-1水平,分析血清Apelin-13、Gal-3、sLOX-1与神经功能缺损程度(national institutes of health stroke scale,NIHSS)评分的关系,分析血清Apelin-13、Gal-3、sLOX-1对END的影响,评价血清Apelin-13、Gal-3、sLOX-1对END的预测价值。 结果 END组脑梗死体积大于非END组,NIHSS评分高于非END组(P < 0.05);END组血清Apelin-13水平低于非END组,血清Gal-3、sLOX-1水平高于非END组(P < 0.05);血清Apelin-13水平与NIHSS评分呈负相关,血清Gal-3、sLOX-1水平与NIHSS评分呈正相关(P < 0.05);Logistic回归分析显示,控制脑梗死体积、NIHSS评分后,血清Apelin-13、Gal-3、sLOX-1是AIS患者END的独立影响因素(P < 0.05);血清Apelin-13、Gal-3、sLOX-1预测AIS患者END的AUC分别为0.763(95%CI:0.677~0.835)、0.823(95%CI:0.743~0.886)、0.838(95%CI:0.760~0.899),敏感度分别为84.09%、84.09%、86.36%,特异度分别为65.79%、76.32%、75.66%;三者联合预测AIS患者END的AUC为0.944(95%CI:0.887~0.978),明显大于各指标单独预测(P < 0.05),敏感度为86.36%,特异度为91.45%;10折交叉验证显示,血清Apelin-13、Gal-3、sLOX-1联合预测的平均AUC为0.936(95%CI:0.875~0.969),与原始模型结果接近,表示模型稳定性良好;校准曲线显示,该预测模型预测AIS患者END与临床实际观察到的概率高度吻合(Hosmer-Lemeshow检验χ2 = 5.712,P = 0.493);DCA曲线显示,该模型在30%~80%的广泛阈概率范围内具有显著且稳定的临床净获益。 结论 血清Apelin-13、Gal-3、sLOX-1与老年AIS患者END显著相关,可作为独立预测因子,联合预测价值可靠。
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目的 探讨老年衰弱患者跌倒恐惧现状并分析其影响因素。 方法 采用解释性混合研究设计,采取便利抽样法,选取2025年1月至2025年10月在云南省某三甲医院老年医学科住院的335例老年衰弱患者为调查对象。使用一般资料调查表、Morse平衡量表、焦虑自评量表、抑郁自评量表和修订版跌倒恐惧调查问卷进行调查,多元线性回归分析老年衰弱患者跌倒恐惧的影响因素。采用目的抽样对16位老年衰弱患者进行半结构型访谈并对访谈资料进行分析。 结果 老年衰弱患者跌倒恐惧得分为(42.88 ± 3.65)分,焦虑自评得分为(41.17 ± 10.83)分,抑郁自评得分为(44.21 ± 8.92)分。多元线性回归显示,性别、月收入、年龄、情感状况、每周运动次数、疾病种类、Morse评分和每日睡眠时间是老年衰弱患者跌倒恐惧的主要影响因素(P < 0.05)。质性研究提炼了4个主题:躯体衰弱和疾病发作的双重挑战、跌倒经历引起自我暗示、缺乏安全舒适的外部环境和信息理解不全面。整合结果显示量性与质性研究结果相互验证与补充。 结论 老年衰弱患者的跌倒恐惧处于中等偏高水平,跌倒恐惧水平受到个人和环境的共同作用,医护人员应为此类患者实施针对性的护理干预措施。
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目的 探讨紫花前胡素(decursin,DEC)对小鼠心肌梗死后心肌纤维化的作用,及其对心肌成纤维细胞(cardiac fibroblasts,CFs)活化的调控机制。 方法 选用C57BL/6J小鼠,行冠状动脉左前降支结扎术,构建小鼠心肌梗死模型,随机分组(每组n = 5只),假手术组(Sham组)、心肌梗死模型组(MI组)、紫花前胡素治疗组(DEC组),通过灌胃给药的方式,给予DEC治疗,术后28 d,通过超声心动图评估心功能,免疫组织化学法检测心肌组织的病理形态变化,观察心肌纤维化程度;细胞划痕实验技术检测心肌成纤维细胞迁移能力;EdU技术检测心肌成纤维细胞增殖;Western blot检测心肌纤维化相关信号通路及关键蛋白表达水平。 结果 超声心动图评估结果发现,DEC治疗组与MI组相比,左心室射血分数(LVEF,升高25%,P < 0.001)、左心室短轴缩短率(left ventricular ejection fraction,LVFS)升高16%,P < 0.001,二尖瓣E/A比值显著升高(MV E/A ,P < 0.001)。免疫组化结果显示,MI组心肌间质胶原沉积增多、纤维化面积扩大(P < 0.001),而DEC干预可明显抑制纤维化进程(P < 0.01)。体外实验表明,DEC能显著抑制心肌成纤维细胞增殖(P < 0.01)与迁移(P < 0.05),使Fibronectin(P < 0.05)和α-SMA、Collagen I等蛋白表达下调(P < 0.01),并抑制心肌成纤维细胞的活化。 结论 紫花前胡素具有改善心肌梗死后的心功能及抑制心肌纤维化的作用,其机制可能与PI3K/AKT信号通路相关。
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目的 探讨童年留守经历与抑郁风险基因rs12678428多态性对成年期脑结构及功能的影响。 方法 在2022年9月至2025年8月间招募南方有无留守经历的健康成年人303名,采集人口学资料静脉血及MRI数据。根据rs12678428 是否携带T等位基因分为TT+TC和CC两组;计算非留守组和留守组志愿者不同基因型间灰质体积(gray matter volume,GMV)、低频振幅(amplitude of low frequency fluctuation,ALFF)、低频振幅分数(fractional amplitude of low frequency fluctuation,fALFF)、局部一致性(regional homogeneity,ReHo)、度中心性(degree centrality,DC)差异的脑区,分析差异脑区的功能,探讨留守经历、rs12678428多态性和脑结构、功能间的关系。 结果 TT+TC与CC两组间性别、年龄及受教育程度比较差异均无统计学意义(P > 0.05);非留守组中TT+TC与CC两组间GMV、ALFF、ReHo、DC存在统计学差异(P < 0.05),差异脑区主要位于双侧岛叶、颞叶、中央后回及梭状回等区域;留守组中TT+TC与CC两组间GMV、ALFF、fALFF、ReHo存在统计学差异(P < 0.05),差异脑区主要位于双侧距状裂周围皮层、舌回、中央前后回及尾状核等区域。 结论 rs12678428基因多态性与脑结构和功能改变密切相关,留守经历可能影响其作用模式。
, 最新更新时间 , doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S202607
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目的 探讨中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps,NETs)相关指标联合中性粒细胞功能指标对体外膜肺氧合(extracorporeal membrane oxygenation,ECMO)辅助患者血栓并发症的预警价值。 方法 本研究为单中心前瞻性队列研究,连续纳入 2023 年 1 月至 2024 年 12 月在内蒙古自治区人民医院接受 ECMO 辅助治疗的患者 100 例。根据有无血栓并发症分为非血栓并发症组和血栓并发症组。根据主要不良心血管事件(major adverse cardiovascular events,MACE)发生的人数,将总研究人数分为MACE组和非MACE组。收集患者一般资料、病史及 ECMO 相关参数。检测血常规、凝血功能、NETs 标志物[髓过氧化物酶-DNA复合物(myeloperoxidase-DNA complexes,MPO-DNA)、瓜氨酸化组蛋白H3(citrullinated histone H3,CitH3)]及中性粒细胞功能指标:表面标志物〔分化簇11b(cluster of differentiation 11b,CD11b)、L-选择素(L-selectin,CD62L)〕及活性氧(reactive oxygen species,ROS)生成。通过影像学检查及临床评估判定血栓并发症发生情况。采用 t 检验、卡方检验、相关性分析及受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析评价各指标的预测价值。 结果 100 例患者中,30 例(30.0%)发生血栓并发症。与非血栓组相比,血栓组 MPO 水平显著升高(P < 0.05)。随访期间共 23 例发生MACE,MACE 组 MPO 及血清铜蓝蛋白(ceruloplasmin,CER)水平均显著高于非 MACE 组(P < 0.05)。CER 与 MPO 水平具有相关性(r = 0.333,P < 0.001)。ROC 分析显示,MPO 预测 MACE 的效能高于 CER(AUC:0.867 vs 0.856,P < 0.05),而 CER 预测血栓并发症的效能高于 MPO(AUC:0.865 vs 0.825,P < 0.05)。 结论 NETs 相关指标联合中性粒细胞功能指标在 ECMO 辅助患者血栓并发症的预测中具有较好的预警价值,可为临床风险评估提供依据。
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复发性自然流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)是影响2%~5%育龄女性的常见生殖系统疾病。近年来研究表明,同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)代谢异常,尤其是高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia,HHcy),可能在RSA的发生发展中发挥重要作用。通过系统梳理国内外相关研究,综述了Hcy的代谢调控特点及其在妊娠期的动态变化,重点总结HHcy通过血管内皮损伤、氧化应激、免疫—凝血异常、滋养细胞功能障碍以及表观遗传等多途径参与RSA发病机制的研究进展。同时,分析了Hcy代谢相关基因多态性(如MTHFR、MTRR、CBS)以及营养和生活方式因素在HHcy形成中的作用,并讨论叶酸及维生素B12补充在降低Hcy水平和改善妊娠结局中的潜在意义。综上,HHcy可能是RSA的重要但常被忽视的代谢危险因素,针对高风险人群开展早期筛查和个体化营养干预有望改善妊娠结局。
复发性自然流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)是影响2%~5%育龄女性的常见生殖系统疾病。近年来研究表明,同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)代谢异常,尤其是高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia,HHcy),可能在RSA的发生发展中发挥重要作用。通过系统梳理国内外相关研究,综述了Hcy的代谢调控特点及其在妊娠期的动态变化,重点总结HHcy通过血管内皮损伤、氧化应激、免疫—凝血异常、滋养细胞功能障碍以及表观遗传等多途径参与RSA发病机制的研究进展。同时,分析了Hcy代谢相关基因多态性(如MTHFR、MTRR、CBS)以及营养和生活方式因素在HHcy形成中的作用,并讨论叶酸及维生素B12补充在降低Hcy水平和改善妊娠结局中的潜在意义。综上,HHcy可能是RSA的重要但常被忽视的代谢危险因素,针对高风险人群开展早期筛查和个体化营养干预有望改善妊娠结局。
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目的 探讨早产儿追赶生长速度对其神经心理发育的影响,明确小于胎龄儿(small for gestational age,SGA)与适于胎龄儿(appropriate for gestational age,AGA)追赶生长神经发育应答的异质性。 方法 回顾性分析 2020年1月至2022 年12月首都医科大学附属北京潞河医院 140 例胎龄 < 34 周、随访完整的早产儿资料,收集矫正 0~12 月龄体格测量数据,评估矫正 6、12 月龄神经心理发育水平,采用多重线性回归分析关联并检验组间效应异质性。 结果 多数胎龄 < 34 周早产儿矫正 12 月龄可完成追赶生长,体重追赶最优,头围最慢。多因素校正后,AGA 组矫正 0~3 月龄体重增速与 12 月龄多维度神经发育显著正相关;SGA 组矫正 0~3 月龄头围增速与 12 月龄多项神经发育指标显著正相关,且其 3~6 月龄、6~12 月龄头围及体重增速均对多维度神经发育存在独立效应。交互项分析证实两组对早期追赶生长的神经发育应答存在显著异质性。 结论 多数胎龄 < 34 周早产儿矫正 12 月龄可完成追赶生长,头围及体重追赶速度独立影响其神经心理发育,SGA 对其应答更早更广。
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目的 构建Jurkat细胞与肺癌细胞体外共培养模型,评价PD-1/PD-L1抑制剂联合顺铂的体外抗肿瘤活性。 方法 将活化的Jurkat细胞分别与HCC95、A549细胞以不同比例共培养。实验分为顺铂单药组与联合用药组(顺铂分别联合卡瑞利珠单抗、替雷利珠单抗或特瑞普利单抗),干预24 h后,通过CCK-8法、流式细胞术、Western blot及ELISA检测细胞活性、凋亡率及PD-1、PD-L1、IL-2、IFN-γ的表达水平。 结果 成功建立了Jurkat/A549(5∶1)及Jurkat/HCC95(3∶1)体外共培养模型。给药后,与顺铂单药组相比,联合用药组肺癌细胞活性及PD-L1表达显著降低(P < 0.05),凋亡率显著升高(P < 0.01);卡瑞利珠单抗/替雷利珠单抗联合组Jurkat细胞活性及PD-1表达、IFN-γ分泌水平均显著升高(P < 0.05)。 结论 PD-1/PD-L1抑制剂联合顺铂在肺癌体外模型中具有显著的协同抗肿瘤作用。
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目的 探讨导入、目标、前测、参与式学习、后测、总结(bridge-in,outcomes,pre-assessment,participatory learning,post-assessment,summary,BOPPPS)与团队型学习(team-based learning,TBL)结合在护理本科生外科护理学急症模块教学中的应用效果。 方法 采用准实验设计与描述性质性研究相结合的混合方法。通过G*Power 3.1软件估算样本量,设定效应量0.5,α=0.05,β=0.20,每组需至少50人。采用便利抽样法,选取同一年级(大学二年级)两个班级110名护理本科生,研究组55人接受BOPPPS结合TBL教学,对照组55人接受传统教学。教学周期16周。收集两组期末成绩、自主学习能力。采用自学时长与自我导向学习准备量表(self-directed learning readiness scale,SDLRS)、批判性思维(批判性思维倾向量表中文版(critical thinking disposition inventory-chinese version,CTDI-CV)及团队效能(团队策略与工具以提升绩效和患者安全(team strategies and tools to enhance performance and patient safety,TeamSTEPPS)等定量数据,并通过半结构访谈获取学生课程意见的质性资料。 结果 研究组在批判性思维总分(285.5±33.752 vs.269.63±25.957,P < 0.05,Cohen's d = 0.528)、自主学习能力(SDLRS得分:145.6 ± 18.3 vs.126.4 ± 16.8,P < 0.01)及期末成绩(85.6 ± 7.2 vs.78.3 ± 8.1,P < 0.05)方面均显著优于对照组(P < 0.05)。ANCOVA分析显示,控制基线得分后,教学模式对批判性思维具有显著净效应(F = 6.92,P = 0.01)。学生意见归纳为五个主题:(1)学习效能感;(2)团队合作成果;(3)批判性思维迁移能力;(4)锻炼批判性思维;(5)课程方法问题与满意度。 结论 BOPPPS联合TBL能有效提升护生批判性思维、自主学习能力及团队协作水平。
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目的 对10例多囊肾病(polycystic kidney disease ,PKD)家系进行基因变异分析,明确家系先证者及其他成员的分子诊断。 方法 收集10例PKD家系患者的临床资料,采集先证者及部分家系成员的外周血,提取基因组DNA行二代测序(next generation sequencing ,NGS),对候选变异进行生物信息学分析,并对先证者行Sanger测序验证及家系成员变异分析。 结果 10个家系共发现8种PKD1变异,3种PKD2变异,2种PKHD1变异。其中PKD1基因c.3416_3417delTG、c.10264_10265insTCGG、c.10762T>C以及PKD2基因c.602delG、c.1548G>C,查阅HGMD数据库、ClinVar数据库及国内外文献均未见报道。根据美国医学遗传学与基因组学学会(the American College of Medical Genetics and Genomics ,ACMG)遗传变异分类标准及指南,PKD1基因c.3416_3417delTG、c.10264_10265insTCGG及PKD2基因c.602delG被归类为可能致病(likely pathonegic,LP),PKD1基因c.10762T>C及PKD2基因c.1548G>C被归类为临床意义未明变异(variantsof uncertain significance ,VUS)。 结论 本研究通过基因诊断明确了10个PKD家系患者的发病原因,并首次报道了3种PKD1和2种PKD2基因新变异,拓展了PKD的基因突变谱。
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目的 探究内镜下胃肠息肉摘除术后患者复发的相关危险因素,基于危险因素分析信息化层级管理模式对复发患者的干预效果。 方法 回顾性选取空军军医大学第一附属医院2022年6月至2024年5月接受内镜下胃肠息肉摘除术的234例患者作为研究对象,术后复发与未复发患者比例约为1∶1.3(复发100例、未复发134例),基于术后复发情况,为减少组间基线差异,提高研究统计效能,故按照1∶1比例选取100例未复发患者作为未复发组。收集患者一般资料[性别、年龄、体质量指数(body mass index,BMI)、烟酒史、高血压、糖尿病、心血管疾病、幽门螺杆菌(helicobacter pylori,Hp)]、临床资料(息肉部位、类型、数目、直径、形态)及实验室指标[胃泌素(gastrin,GAS)、胃动素(motilin,MTL)、胃蛋白酶原 Ⅰ(pepsinogen Ⅰ,PGⅠ)、胃蛋白酶原 Ⅱ(pepsinogen Ⅱ,PGⅡ)、胃饥饿素(growth hormone - releasing peptide,Ghrelin)]。采用Logistic回归分析确定独立危险因素。同时将复发组100例患者随机分为观察组与对照组,每组各50例,对照组实施常规管理,观察组采用信息化层级管理模式,对比两组并发症、管理质量、自护能力及负面情绪差异。 结果 多因素Logistic回归分析显示:绒毛管状腺瘤、息肉数目、年龄、BMI、GAS、MTL、PGⅠ、PGⅡ、Ghrelin均为胃肠息肉摘除术后患者复发的独立危险因素(P < 0.05);观察组不良反应总发生率及负面情绪评分低于对照组,且观察组患者管理质量及自护评分高于对照组,差异均有统计学意义(P < 0.05)。 结论 绒毛管状腺瘤、息肉数目、年龄、BMI、GAS、MTL、PGⅠ、PGⅡ及Ghrelin是胃肠息肉摘除术后复发的独立危险因素;信息化层级管理模式可降低不良反应、提升管理质量与患者自护能力。
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目的 探讨妊娠糖尿病患者血清C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白7(complement c1q/tnf related proteins7,CTRP7)和CTRP15水平与胰岛素抵抗及母婴结局的关系。 方法 选取2023年1月至2024年5月入同济大学附属妇产科医院诊断为妊娠糖尿病患者139例为妊娠糖尿病组,根据母婴结局分为GDM结局正常组(n = 91)和GDM结局不良组(n = 48),另选取同期孕检健康孕妇100例为健康孕妇组。采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法检测血清CTRP7和CTRP15水平,Pearson相关分析血清CTRP7、 CTRP15水平与胰岛素抵抗及血糖、血脂的相关性,Logistic回归分析母婴不良结局因素。 结果 娠糖尿病组孕期体重增加、胎盘重量、绒毛膜炎占比、HOMA-IR、FBG、TG、TC、LDL-C、FPG、FINS、HbAlc水平明显高于健康孕妇组, 健康膳食占比、运动占比、HOMA-β低于健康孕妇组(P < 0.05);妊娠糖尿病组患者血清CTRP7和CTRP15水平明显高于健康孕妇组(P < 0.05);血清CTRP7和CTRP15水平与HOMA-IR、FBG、TG、TC、LDL-C、FPG、FINS和HbAlc呈正相关性(P < 0.05),与HOMA-β呈负相关性(P < 0.05);GDM结局不良组孕期体重增加、绒毛膜炎占比、HOMA-IR、FBG、TG、TC、LDL-C、FPG、FINS、HbAlc水平显著高于GDM结局正常组,HOMA-β显著低于GDM结局正常组(P < 0.05)。孕期体重增加、绒毛膜炎、HOMA-IR、HOMA-β、FBG、TG、TC、LDL-C、FPG、FINS、HbAlc、CTRP7和CTRP15均是妊娠糖尿病患者母婴不良结局的影响因素(P < 0.05),三者联合预测价值明显高于三者单独检测(Z = 4.265、3.612、3.954,P < 0.001)。 结论 妊娠糖尿病患者血清中CTRP7和CTRP15水平明显升高,且与胰岛素抵抗密切相关,与HOMA-IR联合检测对不良母婴结局具有一定预测价值。
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目的 探讨急性加重期慢性阻塞性肺疾病(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD)呼吸衰竭患者发生谵妄的影响因素,以此构建列线图预测模型,并评估该模型的预测效能。 方法 回顾性选取2023年3月至2025年3月安徽医科大学第一附属医院收治的210例AECOPD伴呼吸衰竭患者的临床资料作为观察对象,根据患者是否发生谵妄分为谵妄组(n = 72)及非谵妄组(n = 138)。比较两组一般基线资料,采用单因素和多因素Logistic回归分析AECOPD伴呼吸衰竭患者发生谵妄的影响因素。将发生谵妄纳入阳性,非谵妄纳入阴性,绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析单因素中有差异的因素对AECOPD伴呼吸衰竭患者发生谵妄的预测价值。构建AECOPD伴呼吸衰竭患者谵妄发生风险预测的列线图模型并分析预测效果。 结果 两组呼吸机使用时间、动脉血氧分压(arterial partial pressure of oxygen,PaO2)、动脉血二氧化碳分压(partial pressure of carbon dioxide,PaCO2)、血清脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic facto,BDNF)、白蛋白(albumin,ALB)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、微小核糖核酸-212-5p (microRNA,miR-212-5p)水平比较(P < 0.001)。多因素Logistic回归分析结果显示,呼吸机使用时间>72 h (OR = 1.082,95%CI:1.016~1.152,P = 0.014),血清BDNF≤0.64 μg/L(OR = 0.922,95%CI:0.859~0.99,P = 0.024)、ALB≤35 g/L(OR = 0.920,95%CI:0.875~0.968,P = 0.001)、miR-212-5p相对表达量≤0.27(OR = 0.927,95%CI:0.869~0.989,P = 0.021),血清CRP>76.95 mg/L(OR = 1.081,95%CI:1.023~1.142,P = 0.005)等均为AECOPD伴呼吸衰竭患者发生谵妄的独立危险因素。ROC曲线结果显示,呼吸机使用时间、血清BDNF、ALB、CRP、miR-212-5p水平预测AECOPD伴呼吸衰竭患者发生谵妄的AUC分别为0.807(0.745~0.859)、0.841 (0.783~0.889)、0.793(0.730~0.847)、0.745(0.61~0.803)、0.826(0.768~0.875),均具有较高的预测价值。进一步绘制ROC曲线结果发现,列线图模型预测AECOPD伴呼吸衰竭患者谵妄发生风险具有较好的预测能力(AUC=0.852,95%CI:0.797~0.897),Hosmer-Lemeshow拟合优度检验结果显示模型具有较高准确度(χ2 = 2.309,P = 0.970)。DCA曲线结果显示,当高风险阈值为0.0~0.4时,呼吸机使用时间、血清BDNF、ALB、CRP、miR-212-5p水平预测AECOPD伴呼吸衰竭患者谵妄发生风险的净获益率优于以上指标单独预测。 结论 呼吸机使用时间延长,血清BDNF、ALB、miR-212-5p水平降低,血清CRP水平升高均为AECOPD伴呼吸衰竭患者发生谵妄的影响因素,临床可借助以上因素辅助评估谵妄发生。
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目的 探讨血清miR-30d-5p、miR-146a-5p及调节性T细胞/辅助性T细胞17(Treg/Th17)比值与老年脓毒症患者预后的关系,并构建及验证列线图预测模型。 方法 采用前瞻性观察研究方法,纳入2019年1月至2023年12月于连云港市第二人民医院接受治疗的老年脓毒症患者382例。按7∶3比例随机分为建模组(n = 268)和验证组(n = 114)。建模组根据90 d生存情况分为生存组(n = 182)与死亡组(n = 86)。采集患者入院24 h内血清及外周血,采用qRT-PCR检测血清miRNAs水平,流式细胞术检测Treg/Th17比值。多因素Logistic回归分析筛选独立危险因素,构建列线图模型;采用ROC曲线、校准曲线及决策曲线分析(decision curve analysis,DCA)验证模型效能。 结果 死亡组血清miR-30d-5p、miR-146a-5p水平均显著低于生存组,Treg/Th17比值、APACHE II评分显著高于生存组(P < 0.05)。多因素Logistic回归分析显示,低水平miR-30d-5p、低水平miR-146a-5p、高Treg/Th17比值及高APACHE II评分是老年脓毒症患者90 d死亡的独立危险因素。基于上述指标构建的列线图模型,建模组AUC为0.886 (95%CI: 0.842~0.930),验证组AUC为0.862 (95%CI: 0.795~0.929)。建模组Hosmer-Lemeshow检验 P = 0.652,验证组 P = 0.584,校准曲线显示预测概率与实际发生率一致性良好。DCA曲线证实模型具有较高的临床净获益。 结论 血清miR-30d-5p、miR-146a-5p降低及Treg/Th17比值升高与老年脓毒症不良预后密切相关,基于此构建的预测模型具有良好的区分度和准确度,可为临床评估提供参考。
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目的 分析急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)患者血栓出血性事件发生的危险因素,并构建预测模型。 方法 回顾性分析2020年5月—2023年12月四川大学华西医院收治的275例以出血首发表现的APL患者,按3∶2的比例随机将患者分为训练集(n = 165)和验证集(n = 110),另根据患者是否为发生血栓出血性事件将训练集分为血栓出血组和非血栓出血组。采用多因素Logistic回归筛选APL患者发生血栓出血性事件的相关影响因素,并构建列线图预测模型。 结果 275例APL患者中共有75例发生血栓出血性事件,发生率为27.27%;血栓出血组白细胞计数(white blood cell count,WBC)>10×109/L、纤维蛋白原(fibrinogen,FIB)<1.5 g/L、骨髓早幼粒细胞占比>60%占比、凝血酶原时间(prothrombin time,PT)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、D-二聚体水平均高于非血栓出血组(P < 0.05);多因素Logistic分析显示,WBC>10×109/L、骨髓早幼粒细胞占比>60%、LDH、D-二聚体水平升高均为APL患者发生血栓出血性事件的危险因素(P < 0.05);ROC曲线显示,模型在训练集、验证集中预测患者发生血栓出血性事件的AUC分别为0.756(95%CI:0.662~0.835)、0.833(95%CI:0.746~0.899);Bootstrap法重复抽样1000 次进行内部验证,训练集和验证集的Hosmer-Lemeshow检验结果(P > 0.05),两组拟合度均良好;DCA结果显示,模型预测血栓出血性事件的净获益区间均较大。 结论 WBC、骨髓早幼粒细胞占比、LDH、D-二聚体水平均为APL患者发生血栓出血性事件的危险因素,基于上述指标建立的模型预测效能良好。
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目的 探究原发免疫性血小板减少症(immune thrombocytopenia,ITP)患者髓源性抑制性细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)、可诱导共刺激分子配体(B7 Homolog 2,B7-H2)与调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)/辅助性T细胞17(T helper 17 cell,Th17)免疫失衡的相关性,并分析其对疗效的预测价值。 方法 选取2020年1月至2025年1月株洲市中心医院收治的191例ITP患者(ITP组,建模集)进行前瞻性研究,按照1∶1另选同期191例健康体检者作为对照组。比较两组MDSCs、B7-H2、Treg/Th17、骨髓巨核细胞形态及血小板相关抗体血小板相关免疫球蛋白G(platelet-associated Immunoglobulin G,PAIgG)、血小板相关免疫球蛋白A(platelet-associated Immunoglobulin A,PAIgA)、血小板相关免疫球蛋白M(platelet-associated Immunoglobulin M,PAIgM)。分析MDSCs、B7-H2、Treg/Th17对ITP疗效的影响,并分析其对疗效的预测价值。另选取2025年1月至2025年12月52例ITP患者作为独立外部验证集,对MDSCs、B7-H2联合Treg/Th17预测价值进行验证。 结果 ITP组MDSCs、Treg、Treg/Th17低于对照组,B7-H2、Th17高于对照组(P < 0.05);总有效亚组治疗后MDSCs、Treg/Th17高于无效亚组,B7-H2低于无效亚组(P < 0.05);治疗前MDSCs、B7-H2、Treg/Th17均是ITP疗效的相关影响因素(P < 0.05);治疗前MDSCs、Treg/Th17与疗效呈正相关(P趋势 < 0.05,P非线性>0.05),B7-H2与疗效呈负相关(P趋势 < 0.05,P非线性 > 0.05);联合的AUC值(0.898)显著大于单独的MDSCs(0.764)、B7-H2(0.739)、Treg/Th17(0.761)。验证集中,联合预测模型在验证队列中的AUC与研究队列接近。Pearson相关性分析显示,颗粒型巨核细胞与 MDSCs、Treg/Th17呈负相关,与B7-H2呈正相关(P < 0.001);产板型巨核细胞与MDSCs、Treg/Th17呈正相关,与B7-H2呈负相关(P < 0.001);PAIgG、PAIgA、PAIgM均与MDSCs、Treg/Th17呈负相关,与B7-H2呈正相关(P < 0.001)。 结论 ITP患者MDSCs、B7-H2与Treg/Th17密切相关,这些指标的检测对疗效具有预测价值,联合分析可提高预测效能。
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目的 探索外周血可溶性生长刺激表达基因2蛋白(soluble suppression of tumorigenicity 2,sST2)及生长激素(growth hormone,GH)/胰岛素样生长因子(insulin-like growth factors,IGF-I)对前列腺癌预后的预测价值。 方法 以2022年1月至2023年1月张家口市第一医院泌尿外科收治的153例前列腺癌患者为研究对象,依据术后2年预后状况分为预后良好组(n = 126)和预后不良组(n = 27)。收集临床资料,采用单因素分析前列腺癌预后不良影响因素,多因素Logistic回归分析前列腺癌预后不良危险因素,ROC曲线分析血清sST2、GH、IGF-I水平对前列腺癌预后不良的预测价值。 结果 前列腺癌患者术后2年预后良好126例,预后不良27例。单因素分析结果显示,预后不良组Gleason评分≥7分占比、术前PSA水平、sST2、GH、IGF-I水平均高于预后良好组(P < 0.05);术前PSA水平、sST2、GH、IGF-I是前列腺癌预后不良独立危险因素(P < 0.05);sST2、GH、IGF-I单独及联合预测前列腺癌预后不良的曲线下面积(area under curve,AUC)分别为0.843(95%CI:0.761~0.926)、0.768(95%CI:0.647~0.889)、0.775(95%CI:0.674~0.875)、0.920(95%CI:0.844~0.996);sST2、GH、IGF-I三者联合预测前列腺癌预后不良的AUC显著大于单独检测(P < 0.05)。 结论 sST2、GH、IGF-I是前列腺癌预后不良独立危险因素,联合检测三项指标对前列腺癌预后不良具备较高预测效能。
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目的 探讨乳腺癌不同分子分型患者中肿瘤微环境肿瘤浸润淋巴细胞(tumor-infiltrating lymphocytes,TILs)、溶质运载家族35成员A2(solute carrier family 35 member A2,SLC35A2)表达差异及其对新辅助治疗(NAT)应答的预测价值。 方法 选取2022年2月至2024年5月福建医科大学附属南平第一医院收治的202例拟行NAT乳腺癌患者进行前瞻性研究,其中Luminal A型13例,Luminal B型108例,人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER-2)过表达型39例,三阴性乳腺癌42例。根据NAT应答分为pCR组(n = 78)、非pCR组(n = 124)。比较不同分子分型及NAT应答患者肿瘤微环境TILs、SLC35A2差异性,以多因素Logistic回归分析NAT应答的影响因素,分析TILs、SLC35A2预测NAT应答的价值,分别以同时高表达(AND规则)(TILs、SLC35A2均高表达)和任一高表达(OR规则)(TILs、SLC35A2两者其一高表达)的方法分析TILs联合SLC35A2预测NAT应答的价值。 结果 不同分子分型中,HER-2过表达型(61.54%)和三阴性乳腺癌(57.14%)的TILs高表达率均高于Luminal B型(24.07%)和Luminal A型(23.08%),差异有统计学意义(P < 0.05);Luminal A型的SLC35A2高表达率(69.23%)高于三阴性乳腺癌(23.81%,P < 0.05)。非pCR组与pCR组比较:TILs高表达率(17.74% vs. 70.51%)、SLC35A2高表达率(49.19% vs. 21.79%)、分子分型、治疗方案、T分期、淋巴结转移差异均有统计学意义(P < 0.05)。多因素Logistic回归校正混杂因素后显示,TILs高表达是NAT应答的独立保护因素(OR = 0.589,95%CI:0.467~0.744,P < 0.001),SLC35A2高表达是独立危险因素(OR = 2.737,95%CI:1.651~4.539,P < 0.001)。预测价值分析显示:两者任一高表达(OR规则)方案的敏感度为92.74%(95%CI:85.21%~97.18%),显著高于单独TILs(82.26%,校正后P = 0.0013 )和单独SLC35A2(49.19%,校正后P < 0.0001 );准确度为83.66%(95%CI:77.98%~88.34%),显著高于单独TILs(77.72%,校正后P = 0.014)和单独SLC35A2(60.40%,校正后P < 0.0001 )。两者同时高表达(AND规则)方案的特异度为96.15%(95%CI:90.87%~98.76%),显著高于单独TILs(70.51%)和单独SLC35A2(78.21%)(校正后均P < 0.0001 )。 结论 不同分子分型乳腺癌的TILs和SLC35A2表达存在显著差异,且TILs高表达与更好的NAT应答相关,而SLC35A2高表达预示较差的NAT应答,两者任一高表达(OR规则)有助于提高对NAT应答的预测价值,为临床筛选潜在获益患者提供参考。
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目的 探究烧伤患者导管相关性真菌血流感染的危险因素及其与Toll样受体4(toll-like receptor 4,TLR4),核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)的相关性。 方法 回顾性分析2021年3月至2025年2月间空军军医大学第一附属医院烧伤与皮肤外科收治的110例接受导管置入的烧伤患者临床资料。根据是否发生导管相关性真菌血流感染分为感染组(n = 22)和未感染组(n = 88)。采用Pearson相关系数分析TLR4和NF-κB与烧伤患者导管相关性真菌感染的相关性,绘制ROC曲线取TLR4和NF-κB佳截断值,采用Logistic回归模型分析危险因素,并构建决策树模型。 结果 Pearson相关性分析显示,TLR4和NF-κB均与烧伤患者导管相关性真菌感染呈显著性正相关(r = 0.579,P < 0.001;r = 0.556,P < 0.001)。ROC分析显示,TLR4、NF-κB预测烧伤患者发生导管相关性真菌感染的最佳截断值分别为2.65、1.75。多因素Logistic回归显示,糖尿病、烧伤面积、置管时间、TLR4、NF-κB是烧伤患者导管相关性真菌感染的独立危险因素(P < 0.05)。决策树模型显示:TLR4是最重要的预测因子,模型的分类准确率为90.00%。 结论 糖尿病、烧伤面积、置管时间、TLR4、NF-κB是烧伤患者导管相关性真菌感染的独立危险因素。
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目的 探究miR-448与ADAM10在MGC-803胃癌细胞恶性表型中的调控作用及机制。 方法 采用RT-qPCR比较miR-448与ADAM10在正常GES-1细胞与胃癌细胞系MGC-803、MKN-7、NCI-N87中的表达水平,经双荧光素酶报告基因实验验证二者靶向结合作用。干预MGC-803细胞miR-448表达后,通过克隆形成实验、划痕实验及Transwell实验评估细胞增殖、迁移和侵袭能力。共转染miR-448 mimics/inhibitor与ADAM10过表达/干扰质粒,通过流式细胞术、RT-qPCR和Western blot检测MGC-803细胞凋亡及EMT相关分子表达变化。 结果 与正常GES-1细胞相比,MGC-803细胞中miR-448显著下调,而ADAM10显著上调(P < 0.01)。双荧光素酶实验证实miR-448直接靶向ADAM10。此外,miR-448过表达可抑制MGC-803增殖、迁移与侵袭(P < 0.05),并通过下调ADAM10(P < 0.05)降低N-cadherin、Vimentin及MMP9水平(P < 0.05),进而抑制MGC-803迁移与侵袭;同时升高Bax、cleaved caspase-3并降低Bcl2,促进MGC-803凋亡(P < 0.05)。 结论 miR-448可能通过靶向抑制ADAM10遏制MGC-803细胞相关恶性表型。
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目的 评估宏基因组二代测序(metagenomic next-generation sequencing,mNGS)联合结核分枝杆菌/结核分枝杆菌及利福平耐药基因检测(GeneXpert MTB/RIF)在结核性脑膜炎(tuberculous meningitis,TBM)早期诊断中的临床应用价值。 方法 选取2022年1月至2024年6月在昆明市第三人民医院就诊的73例临床疑似TBM患者,采集脑脊液标本进行mNGS、GeneXpert MTB/RIF、结核分枝杆菌涂片、培养及PCR检测。计算各检测方法的敏感度、特异度与一致率,同时采用合理的统计学方法综合评估各方法的诊断价值。 结果 (1)73例临床疑似为TBM患者中,诊断为TBM 65例(确诊45例,临床诊断20例);非结核性脑膜炎患者8例;(2)以65例诊断为TBM的结果为标准,mNGS+GeneXpert对TBM诊断的灵敏度、特异度、一致率分别为86.1%(95%CI: 75.6~92.5)、100.0%(95%CI: 67.4~100.0)、87.7%(95%CI: 77.7~93.6);mNGS+GeneXpert灵敏度和一致率均高于mNGS [60% (95%CI: 47.9~71.0),64.4%(95%CI: 52.9~74.4)]、GeneXpert [38.5%(95%CI: 27.4~50.8),45.2%(95%CI: 34.2~56.6)]。在灵敏度方面,mNGS、GeneXpert和mNGS+GeneXpert三种检测方法P值均<0.05;(3)以45例病原学确诊诊断为TBM的结果为标准,mNGS联合GeneXpert诊断TBM的灵敏度最高93.3%(95%CI: 81.7~97.7),且一致率最好76.7%(95%CI: 65.7~85.1);(4)mNGS联合GeneXpert 与mNGS、GeneXpert 的检测结果对比分析显示,差异均有统计学意义(P < 0.001)。 结论 宏基因组二代测序技术联合GeneXpert MTB/RIF检测在结核性脑膜炎早期诊断中显示出较高的灵敏度和特异度,能够显著提高诊断效能,可为临床提供快速、准确的病原学诊断依据。
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目的 探讨基于临床病理因素、影像组学的列线图模型预测老年晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者死亡风险的价值。 方法 回顾性选取2021年3月至2024年3月石家庄市中医院290例老年晚期NSCLC患者,按照7∶3分为训练集(n = 203)与验证集(n = 87)。统计训练集患者1年内预后生存情况,比较不同预后患者个人基本情况、临床病理资料、X线计算机断层成像(computed tomography,CT)影像组学特征及评分,COX回归分析老年晚期NSCLC患者预后生存的影响因素,构建基于影像组学的列线图模型预测老年晚期NSCLC患者预后生存情况,并采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线、校准曲线、决策曲线分析(decision curve analysis,DCA)、临床影响曲线(clinical impact curve,CIC)检验模型预测效能。 结果 训练集中203例老年晚期NSCLC患者1年内死亡率为39.41%(80/203);训练集中死亡组患者美国东部肿瘤协作组(eastern cooperative oncology group,ECOG)评分、营养不良占比、病灶直径、分化程度、临床分期、微波消融(microwave ablation,MWA)反应与生存组比较,差异有统计学意义(P < 0.05);Lasso回归筛选8个最佳特征值,死亡组CT影像组学评分为(0.58±0.15)分,高于生存组(-0.42±0.13)分,差异有统计学意义(P < 0.05);COX回归分析显示,ECOG评分、病灶直径、分化程度、临床分期、MWA反应、CT影像组学评分均为预后生存的独立影响因素(P < 0.05);构建基于影像组学的列线图预后预测模型,ROC曲线显示,该模型在训练集、验证集中预测预后生存的曲线下面积(area under curve,AUC)分别为0.939(95%CI:0.905~0.972)、0.942(95%CI:0.908~0.975),校准曲线显示,该模型预测结果与实际结果的一致性良好,DCA曲线显示,0.2~0.8阈值范围内,在训练集、验证集中使用该模型预测预后生存的临床净获益较高,CIC曲线显示,横轴从0.8~1.0,在训练集、验证集中使用该模型预测预后生存与实际情况高度重合。 结论 基于临床病理因素、影像组学构建的列线图模型对老年晚期NSCLC患者死亡风险具有一定预测价值,且具有良好的区分度、校准度及临床实用性,可作为临床预测死亡风险的有效模型。
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目的 探索毛细支气管炎患儿血清晚期糖基化终产物受体(receptor for advanced glycation end product,RAGE)、CXC趋化因子配体10(cxc chemokine ligand 10,CXCL10)水平与病情严重程度的关系。 方法 选取2023年1月至2024年7月张家口市妇幼保健院收治的102例毛细支气管炎患儿为研究对象,按照病情严重程度分为轻度组(n = 39)、中度组(n = 31)、重度组(n = 32);选取同期张家口市妇幼保健院体检的健康幼儿90例为对照组;收集各组年龄、性别等临床资料;使用t检验、χ2检验或者单因素方差分析各组临床资料和血清RAGE、CXCL10水平,Spearman分析相关性,Logistic回归分析影响因素,ROC曲线分析预测价值。 结果 毛细支气管炎患儿血清RAGE、CXCL10水平显著高于对照组(t = 10.518、9.631,P < 0.05);轻度组、中度组、重度组毛细支气管炎患儿早产率比较,差异有统计学意义(χ2=11.226,P < 0.05),随着患儿病情加重,中性粒细胞比例、中性粒细胞/淋巴细胞比值、血清RAGE、CXCL10水平逐渐升高(F/χ2=7.883、14.749、30.808、16.483,P < 0.05),淋巴细胞比例逐渐降低(χ2=13.938,P < 0.05);血清RAGE、CXCL10水平与毛细支气管炎患儿病情严重程度呈正相关(r = 0.699、0.485,P < 0.05);血清RAGE、CXCL10水平是毛细支气管炎病情严重程度的影响因素(OR = 1.726、1.761,P < 0.05);血清RAGE、CXCL10高水平患者病情为中/重度的风险分别为低水平患者的1.900倍(95%CI: 1.250~2.887)、1.613倍(95%CI: 1.108~2.347);血清RAGE、CXCL10二者联合预测毛细支气管炎患儿病情严重程度的AUC是0.951,优于单项检测(ZRAGE-联合=2.084、P = 0.037,ZCXCL10-联合=2.738、P = 0.006)。 结论 毛细支气管炎患儿血清RAGE、CXCL10水平升高,为病情严重的影响因素,二者联合具有更高的临床预测价值。
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目的 探究白介素-19(interleukin-19,IL-19)、微小RNA-320(microRNA-320,miR-320)对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)合并非ST段抬高型心肌梗死(non-st-segment elevation myocardial infarction,NSTEMI)患者经皮冠状动脉介入术(percutaneous coronary intervention,PCI)后支架内再狭窄(in-stent restenosis,ISR)的交互作用及预测效能。 方法 选取2022年8月至2023年10月唐山中心医院的210例T2DM合并NSTEMI患者,根据PCI术后1年ISR情况分组,比较ISR组(n = 34)与未ISR组(n = 172)临床资料;比较术后次日、术后3个月ISR组与未ISR组IL-19、miR-320水平;分析IL-19、miR-320与Killip分级的相关性;分析T2DM合并NSTEMI患者IL-19、miR-320及二者交互作用对术后ISR的预测价值。 结果 ISR组Gensini积分高于未ISR组(t = 4.524,P < 0.001);术后次日、术后3个月ISR组IL-19、miR-320水平均高于未ISR组(术后次日IL-19:t = -8.916,miR-320:t = -9.997;术后3个月IL-19:t = -15.498,miR-320:t = -17.175;均P < 0.001);Logistic回归性分析结果显示校正Gensini积分后,术后3个月IL-19(OR = 1.099,95%CI:1.014~1.192)、miR-320(OR = 1.104,95%CI:1.019~1.196)均为ISR的独立危险因素(均P < 0.001);不同Killip分级患者IL-19、miR-320比较差异显著,IL-19、miR-320均随着Killip分级升高呈上升趋势(F = 57.143、153.049、86.212、200.270,均P < 0.001);经Spearman相关系数法分析,术后次日、术后3个月IL-19、miR-320与Killip分级均呈正相关(P < 0.05);交互作用分析显示,IL-19与miR-320存在显著的正向相乘交互作用(交互项OR = 1.042,95%CI:1.011~1.074,P = 0.006)。ROC曲线分析显示,IL-19、miR-320及二者交互作用预测T2DM合并NSTEMI患者PCI术后ISR的AUC分别为0.742(95%CI:0.676~0.800)、0.768(95%CI:0.705~0.824)、0.882(95%CI:0.830~0.922),IL-19、miR-320的交互作用预测ISR的效能较高(P < 0.05)。Bootstrap内部验证显示联合模型校正后AUC为0.871,Hosmer-Lemeshow检验P = 0.412 > 0.05,校准度良好,且联合模型在较宽的阈值概率范围内提供更高的临床净获益。 结论 IL-19、miR-320水平与T2DM合并NSTEMI患者心功能分级有关,均为PCI术后ISR的独立预测因子,IL-19、miR-320高水平时T2DM合并NSTEMI患者PCI术后ISR风险较高,联合检测对ISR有较高预测价值。
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目的 探讨血浆EPB41L3基因表达水平及甲基化状态与结直肠癌患者患病风险的关联性,分析其作为结直肠癌早期筛查及风险评估生物标志物的潜在价值。 方法 选取2022年5月至2025年10月期间于江苏省人民医院宿迁医院确诊的210例结直肠癌患者作为病例组,并以同期健康体检者207例作为对照组。采集外周血血浆样本,运用qRT-PCR技术测定EPB41L3基因mRNA的表达量;采用重亚硫酸盐转化联合甲基化特异性荧光定量PCR法(MethyLight)对EPB41L3基因启动子区甲基化状态进行定性检测,通过比较样本与甲基化阳性对照的Ct值判定甲基化阳性或阴性;采用免疫印迹技术对血浆样本中的EPB41L3蛋白表达量进行测定;分析病例组与对照组在EPB41L3基因表达水平及启动子区甲基化状态上的差异;通过多因素Logistic回归模型分析EPB41L3基因表达异常及甲基化状态与结直肠癌患病风险的独立关联;分析不同临床特征对结直肠癌患者EPB41L3基因表达及启动子区甲基化状态的差异及其影响,评估相关单项及联合指标对结直肠癌的诊断效能。 结果 病例组中EPB41L3基因甲基化阳性率显著高于对照组,血浆中EPB41L3基因mRNA的相对表达量以及EPB41L3蛋白的相对表达量均显著降低(均P < 0.05)。EPB41L3基因mRNA高表达和EPB41L3蛋白高表达均与结直肠癌发病风险降低显著相关(P < 0.05);EPB41L3基因甲基化阳性与结直肠癌患病风险增高显著相关(P < 0.05)。EPB41L3基因mRNA和蛋白表达水平在临床分期晚(Ⅲ~Ⅳ期)、低分化及有淋巴结转移的肿瘤患者中显著降低,其甲基化阳性率在相应组别中显著升高(P < 0.05)。EPB41L3基因甲基化、mRNA表达和蛋白表达三者联合检测对结直肠癌及早期结直肠癌(Ⅰ~Ⅱ 期)显示良好的诊断价值,AUC分别为0.913和0.894,表现出良好的灵敏度和特异度。 结论 血浆EPB41L3基因的高甲基化状态及其表达下调与结直肠癌的发病风险增加及不良临床病理特征密切相关。将这三者进行联合检测,在结直肠癌(包含早期结直肠癌)的诊断方面有着重要的潜在辅助作用。
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目的 探讨灵芝多糖(ganoderma lucidum polysaccharides,GLP)对类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)大鼠症状的改善作用及机制是否与通过丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)/核因子-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)/白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)通路调控巨噬细胞极化有关。 方法 55只雄性SD大鼠,随机选取10只作为对照组(CON),其余45只用于建立RA模型。将建模成功的40只大鼠随机分为RA组、阳性药物甲氨蝶呤(MTX)组、GLP治疗组(GLP)及GLP+PDTC联合组,每组10只,连续给药5周。每周评估关节炎指数(arthritis index,AI),实验结束后测量足爪肿胀度,通过Micro-CT分析踝关节骨微结构[骨密度(bone density,BMD)、骨表面积与骨体积比(bone surface area to bone volume ratio,BS/BV)、骨小梁厚度(trabecular thickness,Tb. Th)及骨小梁间距(trabecular separation,Tb. Sp)];采用H&E染色和番红O/固绿染色评估关节组织病理学变化;酶联免疫吸附测定检测血清促炎因子(IL-6;TNF-α;IL-1β)与抗炎因子IL-10水平;免疫组化检测滑膜组织中诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)与CD206的表达;Western blot检测滑膜组织中巨噬细胞极化标志物(iNOS、CD86、CD206、Arg-1)、MAPK通路(p-p38;p38;p-ERK;ERK;p-JNK;JNK)、NF-κB通路(p-IκBα;IκBα;p-p65;p65)及下游IL-6蛋白的表达。 结果 与RA组相比,GLP组显著降低了RA大鼠的AI评分 [(6.05±0.71)vs(11.60±0.92)] 与足爪肿胀度 [(14.95±0.98)mm vs(19.42±1.35)mm](P < 0.05),改善关节骨微结构破坏并减轻组织病理损伤;血清促炎因子IL-6、TNF-α、IL-1β水平下调(P < 0.01),抗炎因子IL-10水平上调(P < 0.01);免疫组化结果显示,GLP组iNOS阳性表达减少,CD206阳性表达增加(P < 0.001);Western blot结果显示,GLP组M1型标志物iNOS、CD86表达减少,M2型标志物CD206、Arg-1表达增加(P < 0.001);MAPK通路关键蛋白磷酸化水平p-p38/p38、p-ERK/ERK、p-JNK/JNK均被显著抑制(P < 0.05);NF-κB通路关键蛋白磷酸化水平p-IκBα/IκBα 、p-p65/p65被显著抑制(P < 0.05);下游IL-6蛋白表达降低(P < 0.05)。与MTX阳性药物组相比,GLP组在改善上述各项指标方面的效果均较弱,两组间差异有统计学意义(P < 0.05)。与GLP组相比,NF-κB抑制剂PDTC与GLP联用显示出协同增效作用,进一步增强了上述效应。 结论 GLP能够有效改善RA大鼠的关节炎症状,其机制可能涉及抑制滑膜组织MAPK/NF-κB信号通路的过度激活、下调IL-6等促炎因子表达、促进巨噬细胞向M2型极化,从而重塑免疫炎症平衡。
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目的 探究中国云南地区膝骨关节炎患者与健康人群的膝关节冠状面对线(coronal plane alignment of the knee,CPAK)分型分布特征。 方法 纳入云南地区膝骨关节炎患者243例(263膝)为骨关节炎组,健康年轻人69例(138膝)为健康组。根据髋膝踝角(hip knee ankle angle,HKA)、股骨远端外侧角(lateral distal femoral angle,LDFA)、胫骨近端内侧角(medial proximal tibial angle,MPTA)等参数,计算算术髋-膝-踝角(arithmetic hip knee ankle angle,aHKA)和关节线倾角(jointline obliquity,JLO)并进行CPAK分型,比较不同分组间的分型差异。 结果 健康组以CPAK 2型(37.7%)、1型(23.9%)、3型(17.4%)为主,无7、8、9型分布;骨关节炎组以CPAK 1型(53.2%)、4型(22.1%)为主,8型无分布,9型仅1例。校正年龄、BMI、性别后,两组间各CPAK分型差异均无统计学意义(P > 0.05);健康组不同性别CPAK分型无显著差异(P > 0.05),双侧CPAK分型一致性仅39.1%;骨关节炎组不同性别、年龄(<65岁与≥65岁)、BMI(<25 kg/m2 与≥25 kg/m2)分组间CPAK分型比较差异无统计学意义(P > 0.05),均以1型、4型为主。骨关节炎组结构性内翻比 例(77.6%)显著高于健康组(32.6%),MPTA低于健康组,LDFA、aHKA高于健康组(P < 0.001)。 结论 在云南健康人群和骨关节炎患者中最常见的类型分别为2型和1型。性别、BMI、年龄不影响CPAK分型分布,对侧肢体不宜作为全膝关节置换术冠状位对线规划的可靠参考。
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目的 探索剖宫产产妇泌乳II期启动延迟(delayed onset of lactogenesis Ⅱ,DOL II)预测模型并验证其预测效果。 方法 采取便利抽样法选择2023年12月至2025年1月就诊于昆明市某三级甲等妇幼保健院的651例剖宫产产妇为研究对象,将其随机分为建模组(n = 456例)和验证组(n = 195例),通过Lasso-Logistic回归构建剖宫产产妇DOL II预测模型,绘制列线图并评价其预测效果。 结果 建模组456例剖宫产产妇有92例发生DOL II,发生率为20.18%,验证组195例剖宫产产妇有32例发生DOL II,发生率为16.41%,Logistic回归分析结果示:术后日均饮水量:1000 ~1500 mL(OR:5.700)、分娩时BMI值(OR:1.155)、爱丁堡产后抑郁量表评分(OR:2.521)、匹兹堡睡眠质量指数量表评分(OR:3.457)和母乳喂养自我效能简式量表得分(OR:0.939)是剖宫产产妇DOL II的影响因素。基于影响因素构建的预测模型在建模组和验证组中的采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线下面积(area under the curve,AUC)值分别为:0.83[95%CI(0.78,0.87)]和0.76[95%CI(0.66,0.85)],Hosmer-Lemeshow 拟合优度检验分别为:x2 = 8.773和x2 = 5.002,P > 0.005,绘制的校准曲线均与理想曲线相近,校准度较好。 结论 本研究构建的预测模型可为产科护理人员早期识别剖宫产产妇DOL II高危人群并制定针对性护理措施提供工具支持。
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目的 探讨血清趋化素、基质细胞衍生因子1α(stromal cell-derived factor 1α,SDF-1α)和微小核酸核糖-21(micro ribonucleic acid-21,miR-21)与老年胸腰椎骨折术后邻近椎体再骨折的相关性,并探讨三者的预测价值。 方法 选取晋城市人民医院2021年9月至2024年9月285例老年胸腰椎骨折患者作为研究对象,均行经皮椎体成形术(percutaneous vertebroplasty,PVP)或经皮球囊扩张椎体后凸成形术(percutaneous kyphoplasty,PKP)治疗,随访12个月,根据是否发生邻近椎体再骨折分为再骨折组与非再骨折组,比较两组临床资料、血清趋化素、SDF-1α、miR-21水平,评价血清趋化素、SDF-1α、miR-21对术后邻近椎体再骨折的预测价值。 结果 本研究281例老年胸腰椎骨折患者随访12个月,失访4例,邻近椎体再骨折发生率为26.69%(75/281)。再骨折组血清趋化素、SDF-1α水平高于非再骨折组,miR-21水平低于非再骨折组(P < 0.05);Lasso-Logistic回归分析,骨密度、骨水泥外渗、术后椎体高度恢复率、术后Cobb角、血清趋化素、SDF-1α、miR-21是老年胸腰椎骨折术后邻近椎体再骨折的独立影响因素(P < 0.05);受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析,血清趋化素、SDF-1α、miR-21预测邻近椎体再骨折的曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.761(95%CI:0.706~0.809)、0.736(95%CI:0.681~0.787)、0.773(95%CI:0.719~0.820);血清趋化素、SDF-1α、miR-21与临床指标联合预测邻近椎体再骨折的AUC为0.934(95%CI:0.898~0.960);10折交叉验证显示,平均AUC为0.926(95%CI:0.892~0.955),各折AUC范围为0.911~0.942;校正曲线显示,该预测模型的校准度良好(Hosmer-Lemeshow检验P > 0.05)。 结论 血清趋化素,SDF-1α和miR-21与老年胸腰椎骨折术后邻近椎体再骨折独立相关,联合检测可有效预测邻近椎体再骨折风险。
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目的 比较经辅助生殖技术(assisted reproductive technology,ART)足月儿和正常受孕婴儿在6个月和12个月时的发育差异,为辅助生殖技术对婴儿认知发育的健康发展提供科学依据。 方法 采用巢式病例对照研究的方法,对来大连市妇女儿童医疗中心和昆明市妇幼保健院就诊的2023年10月至2024年4月试管婴儿和正常受孕婴儿进行发育情况比较。比较两组在性别、出生孕周、体重、身长、头围等基本人口特征及发育筛查结果,对丹佛发育内容登记,并根据丹佛发育筛查表(denver developmental screening test,DDST)进行综合评价。 结果 两组在基本特征方面差异无统计学意义(P > 0.05),6月龄和12月龄时的精细运动、大运动、语言和社会发育评估差异无统计学意义(P > 0.05)。通过SPSS20.0进行统计分析,DDST总体比较显示两组在早期发育水平上相似(P = 0.957和P = 0.965)。 结论 通过对丹佛发育中的精细动作、大动作、社会发育及语言发育情况比较发现,不同的受孕方式之间统计结果不存在明显统计学差异。
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目的 基于血清微小核糖核酸-140(micro ribonucleic acid-140,miR-140)与微小核糖核酸-335-5p(micro ribonucleic acid-335-5p,miR-335-5p)联合临床指标构建肝硬化门静脉高压(cirrhosis with portal hypertension,CPH)患者上消化道出血(upper gastrointestinal bleeding,UGIB)的预警模型,并评估其预测效能。 方法 选取2021年3月至2024年8月太原市中心医院CPH患者作为研究对象,按照7∶3的比例分为训练集与验证集,随访1年,统计UGIB发生情况,收集临床资料,检测血清miR-140、miR-335-5p水平,采用Lasso-Logistic回归分析筛选CPH并发UGIB的独立预测因子,构建预警模型,采用校正曲线、受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线及临床决策曲线(decision curve analysis,DCA)评价和验证预警模型的价值。 结果 本研究最终选取289例CPH患者,按照7∶3的比例分为训练集(203例)与验证集(86例)。随访1年,训练集203例CPH患者中失访2例,未发生UGIB 125例,发生UGIB 76例。验证集86例CPH患者中失访1例,未发生UGIB 54例,发生UGIB 31例。Lasso-Logistic回归分析,Child-Pugh分级、食管静脉曲张程度、门静脉内径、红细胞分布宽度(red cell distribution width,RDW)、血红蛋白(hemoglobin,Hb)、miR-140、miR-335-5p是CPH并发UGIB的独立影响因素(P < 0.05);基于Child-Pugh分级、食管静脉曲张程度、门静脉内径、RDW、Hb等5项临床指标构建M1预警模型,在此基础上联合miR-140和miR-335-5p构建M2预警模型,两个预警模型均拟合良好(P > 0.05);在训练集和验证集中,校正曲线显示,M1预警模型的一致性指数为0.802、0.806,校准度为0.800、0.801,M2预警模型的一致性指数为0.867、0.871,校准度为0.859、0.862,提示M2预警模型具有优异的区分能力和较高的预测精度;ROC曲线分析,M2、M1预警模型在训练集和验证集中预测CPH并发UGIB的曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.905(95%CI:0.862~0.947)、0.898(95%CI:0.827~0.969),敏感度为88.16%、83.87%,特异度为86.40%、81.48%,经Delong检验,M2预警模型的预测价值显著优于M1预警模型(Z = 2.192、1.986,P = 0.035、0.041);且M2预警模型的预测性能更优;DCA曲线显示,在训练集和验证集中M1、M2预警模型在10%~100%的广泛阈概率范围内,均展现出显著且稳定的临床正向净获益,且M2预警模型临床效用性更强。 结论 基于血清miR-140与miR-335-5p联合临床指标构建的预警模型是预测CPH患者发生UGIB风险的有效工具,可实现早期风险分层并优化临床决策。
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目的 探讨心肌超声造影心动图(myocardial contrast echocardiography,MCE)联合三维斑点追踪成像(three-dimensional speckle tracking imaging,3D-STI)对非ST段抬高型心肌梗死(non-ST-segment elevation myocardial infarction,NSTEMI)患者经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)术后主要心血管不良事件(major adverse cardiovascular events,MACEs)的预测作用。 方法 选取2022年5月至2024年3月中国人民解放军联勤保障部队第九二八医院254例NSTEMI患者,行PCI术,根据出院1年内MACEs发生情况分为MACEs组、无MACEs组,比较两组临床资料、常规超声心动图参数、MCE参数[平台期峰值强度(peak intensity,A)、灌注计分指数(perfusion score index,PSI)、曲线斜率(beta value,β)、心肌血流量(myocardial blood flow,A·β)]及3D-STI参数[左室整体面积应变(left ventricular global area strain,LVGAS)、左室整体环向应变(left ventricular global circumferential strain,LVGCS)、左室整体纵向应变(left ventricular global longitudinal strain,LVGLS)、左室整体径向应变(left ventricular global radial strain,LVGRS)]的差异;分析MCE、3D-STI参数与左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)的关系;以受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析MCE、3D-STI参数预测MACEs的价值。 结果 与无MACEs组相比,MACEs组N末端脑钠肽前体(N-terminal pro-brain natriuretic peptide,NT-proBNP)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)、可溶性生长刺激表达基因2蛋白(soluble suppression of tumorigenicity 2,sST2)较高,LVEF、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)较低(P < 0.05);术后3个月与无MACEs组相比,MACEs组A、β、A·β较低,PSI较高,两组A、PSI、β、A·β术后3个月-术后24 h差值比较差异有统计学意义(P < 0.05);术后3个月MACEs组LVGAS、LVGCS、LVGLS、LVGRS均低于无MACEs组,两组LVGAS、LVGCS、LVGLS、LVGRS术后3个月-术后24 h差值比较差异有统计学意义(P < 0.05);术后3个月MCE、3D-STI参数联合预测MACEs的AUC为0.933(95%CI:0.895~0.961),术后3个月-术后24 h MCE、3D-STI参数差值联合预测MACEs的AUC为0.915(95%CI:0.873~0.946)。 结论 MCE、3D-STI定量参数联合对NSTEMI患者PCI术后MACEs风险有较高预测价值,监测术后3个月-术后24 h MCE及3D-STI参数的动态变化,有助于早期识别高风险患者,为制定个体化治疗与随访策略提供依据。
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目的 探讨可视支架影像增强显影技术(Stent Boost)精显指导典型心绞痛合并中重度钙化病变的冠心病患者介入治疗的效果。 方法 前瞻性选取2022年1月至2024年1月180例重庆渝北区中医院典型心绞痛合并中重度钙化病变的冠心病患者作为研究对象,按照随机数字表法分为对照组(n = 90)与实验组(n = 90),并根据实际病情分为中度钙化亚组(n = 30)、重度钙化亚组(n = 30)、特殊人群亚组(n = 30)。对照组采用标准支架植入治疗方案,实验组采用可视Stent Boost精显指导+标准支架植入治疗方案,支架均选择药物洗脱支架。比较两组术中操作便利性及手术效果,以及手术前后心功能指标[左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、左心室收缩末期容积(left ventricular end-systolic volume,LVESV)、左心室舒张末期容积(left ventricular end-diastolic volume,LVEDV)]、并发症。并随访12个月,观察对比两组靶病变血运重建、主要不良心血管事件(major adverse cardiovascular events,MACE)事件。 结果 实验组术中即刻支架可视性优良率、支架膨胀率、最小支架管腔直径、最大支架边缘直径、最小支架管腔面积(minimal stent area,MSA)、偏心指数、LVEF均高于对照组,且后扩张率、手术时间、对比剂用量、LVESV、LVEDV均低于对照组(P < 0.05);实验组术后即刻心肌梗死溶栓治疗(thrombolysis in myocardial infarction,TIMI)分级 3级血流比例高于对照组,并发症发生率、MACE发生率低于对照组(P < 0.05);但两组中度钙化亚组、重度钙化亚组、特殊人群亚组术后即刻TIMI 3级血流比例单独比较,差异均无统计学意义(P > 0.05);两组中度钙化亚组、重度钙化亚组患者并发症发生率、MACE发生率比较,差异无统计学意义(P > 0.05);实验组中特殊人群亚组并发症发生率、MACE发生率低于对照组的特殊人群亚组(P < 0.05)。 结论 对于典型心绞痛合并中重度钙化病变的冠心病患者,Stent Boost指导PCI可优化治疗效果,改善术后心功能,降低并发症及MACE发生率,尤其在重度钙化合并分叉病变的患者中价值显著。
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目的 探讨毛兰素是否通过调控Keap1/Nrf2/HO-1信号通路,进而影响前列腺癌细胞的铁死亡进程,以阐明其潜在的分子机制。 方法 培养DU145和PC-3前列腺癌细胞系。CCK8、集落形成测定、细胞侵袭实验和流式细胞术检测细胞活力、迁移、侵袭和凋亡。使用ROS特异性探针DCFH-DA分析细胞内ROS含量,检测丙二醛(malondialdehyde,MDA)和谷胱甘肽(glutathione,GSH)含量,蛋白质印迹法测量细胞中转移性表型标志物的表达(vimentin、N-cadherin、slug、snail和MMP-9)表达、铁死亡阴性调控蛋白(GPX4、CHAC2、SLC40A1、SLC7A11和glutaminase)的表达和Keap1/Nrf2/HO-1信号通路表达。 结果 与对照组比较,毛兰素显著降低前列腺癌细胞(DU145、PC-3)活力,抑制其增殖、迁移及侵袭能力(P < 0.05);毛兰素可下调间充质标志物vimentin、N-cadherin、slug、snail和MMP-9并上调上皮标志物E-cadherin来抑制前列腺癌细胞的迁移,ROS积累、谷胱甘肽消耗和脂质过氧化显著增加,毛兰素诱导的前列腺癌细胞死亡可以通过与ROS抑制剂n-乙酰-l-半胱氨酸(NAC)和GSH共处理来挽救。毛兰素处理后,Phen Green SK(检测细胞内游离 Fe2+)阳性细胞比例显著下降(P < 0.05)。透射电子显微镜(transmission electron microscope,TEM)结果发现,经毛兰素处理的前列腺癌细胞出现线粒体基质凝结和嵴增大。毛兰素处理后,铁死亡阴性调控蛋白GPX4、CHAC2、SLC40A1、SLC7A11和glutaminase的表达明显降低,与铁死亡抑制剂利蒲他汀-1 (Lip-1)或铁他汀-1 (Fer-1)联合治疗,可以阻断毛兰素诱导的前列腺癌细胞死亡,毛兰素提高了Keap1蛋白表达,而细胞中的Nrf2,HO-1和NQO1蛋白表达降低。CPUY192018可提高前列腺癌细胞铁死亡,表明毛兰素靶向Keap1/Nrf2/HO-1信号通路诱导细胞铁死亡。 结论 毛兰素靶向Keap1/Nrf2/HO-1信号通路诱导细胞死亡和抑制前列腺癌细胞转移。
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目的 探讨外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMC)微小核糖核酸-155(microRNA-155,miR-155)与微小核糖核酸-146a(microRNA-146a,miR-146a)联合预测尿毒症维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者预后不良风险的价值。 方法 前瞻性选取2021年1月至2023年11月214例尿毒症患者作为研究对象,均行MHD治疗,随访1年,统计预后情况。检测所有患者首次血液透析前PBMC中miR-155、miR-146a水平,比较不同预后患者PBMC中miR-155、miR-146a水平,以两者水平的中位数为界分为高miR-155和低miR-155,高miR-146a和低miR-146a,据此分为低miR-155低miR-146a组(Q1)、低miR-155高miR-146a组(Q2)、高miR-155低miR-146a组(Q3)、高miR-155高miR-146a组(Q4),比较4组临床资料、预后不良累计发生率,Logistic回归分析PBMC中miR-155、miR-146a对预后不良的影响及交互效应,受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析PBMC中miR-155、miR-146a预测预后不良的价值。 结果 预后不良患者PBMC中miR-155、miR-146a水平高于预后良好患者(P < 0.05);4组收缩压(systolic blood pressure,SBP)、舒张压(diastolic blood pressure,DBP)、C反应蛋白(c-reactive protein,CRP)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)、全段甲状旁腺激素(intact parathyroid hormone,iPTH)、钙磷乘积比较,差异有统计学意义(P < 0.05),且Q4组SBP、DBP、CRP、NLR、iPTH、钙磷乘积高于Q1组、Q2组、Q3组,Q2组、Q3组高于Q1组(P < 0.05),Q3组CRP、NLR高于Q2组(P < 0.05);Q4组预后不良累计发生率51.43%高于Q1组9.09%、Q2组30.00%、Q3组25.49%,Q2组、Q3组预后不良累计发生率高于Q1组(P < 0.05);Lasso-Logistic回归分析显示,校正混杂因素因素后,与Q1相比,Q2、Q3、Q4发生预后不良风险的OR分别为2.397、2.735、5.033;交互作用分析显示,校正其他因素前后PBMC中miR-155与miR-146a的交互作用指数RERI = 0.901,AP = 0.179,S = 1.288,高miR-155、高miR-146a在预后不良风险中协同增强效应(P < 0.05);ROC分析显示,PBMC中miR-155、miR-146a联合预测预后不良风险的曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.870,优于单一预测价值(Z = 2.240、2.057,P = 0.025、0.040)。 结论 PBMC中miR-155、miR-146a均是尿毒症MHD患者预后不良的独立影响因素,二者在预后不良风险中呈正向交互作用,且联合检测对预后不良具有一定预测价值。
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目的 探究外周血miR-409-3p、miR-6861-5p与经导管动脉化疗栓塞术(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)后肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者预后的关系。 方法 选取武警四川省总队医院2019年1月—2022年4月收治HCC患者200例作为HCC组,采用TACE治疗,对照组由同期招募的200名健康志愿者组成。比较两组外周血miR-409-3p、miR-6861-5p表达水平及HCC组不同特征患者外周血miR-409-3p、miR-6861-5p表达水平,随访3年,统计HCC患者TACE治疗预后,比较不同预后、疗效患者外周血miR-409-3p、miR-6861-5p表达及变化值,采用COX回归方式,分析其预后影响因素,绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic curve,ROC)曲线分析HCC患者miR-409-3p、miR-6861-5p预测TACE治疗预后的效能,Kaplan-Meier生存曲线分析miR-409-3p、miR-6861-5p与HCC患者TACE治疗预后的关系。 结果 HCC组外周血miR-409-3p表达水平低于对照组,miR-6861-5p表达水平高于对照组(P < 0.05);200例患者随访3年,随访期间,失访9例,其余患者中101例(52.88%)因HCC死亡。多因素COX回归分析结果显示,肿瘤数目、门静脉癌栓、首次TACE疗效、后续接受系统治疗及外周血miR-409-3p、miR-6861-5p表达均为HCC患者预后独立影响因素(P < 0.05),且校正了肿瘤数目、门静脉癌栓、首次TACE疗效、后续接受系统治疗后,ΔmiR-409-3p、ΔmiR-6861-5p表达仍与HCC患者预后独立相关(P < 0.05);ROC曲线显示,ΔmiR-409-3p、ΔmiR-6861-5p单独预测TACE治疗预后的曲线下面积(area under the curve,AUC)分别为0.766、0.750,二者联合预测HCC患者TACE治疗预后的曲线下面积为0.863,明显大于各指标单独预测(P < 0.05)。 结论 外周血miR-409-3p和miR-6861-5p是HCC重要的潜在调控分子,其治疗前后的动态变化(Δ值)与TACE疗效及患者生存密切相关,基于二者Δ值构建的预测模型有望用于TACE高危患者筛选及疗效动态评估。
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目的 探讨内质网应激蛋白激酶R样内质网激酶(stress protein kinase R-like endoplasmic reticulum kinase,PERK)/真核启动因子2α(eukaryotic initiation factor 2α,eIF-2α)信号通路在宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)和宫颈癌(cervical carcinoma,CC)中的表达及其对肿瘤进程的影响。 方法 收集2022年1月至2023年4月在南京明基医院进行诊治的CC患者的宫颈活检标本58例为宫颈癌组,选取同期52例宫颈上皮内瘤变(CIN Ⅱ级、CIN Ⅲ级)作为对照组,选取同期34例健康子宫患者的宫颈组织为正常组。Western blot法检内质网介导相关蛋白的表达;免疫组织化学法检测PERK/eIF-2α在CC中的染色状况。将HeLa细胞分为对照组、pcDNA3.1-NC组、过表达PERK组、sh-NC组、干扰PERK组,采用CCK-8法检测细胞增殖活性,免疫荧光染色观察细胞内上皮型钙黏蛋白(E-cadherin)表达,应用流式细胞术检测细胞凋亡与周期分布,Transwell实验评估细胞迁移与侵袭能力。 结果 随着CIN分级程度的增加,PERK/eIF-2α表达升高(P < 0.05),且CC组织PERK/eIF-2α表达显著高于CIN组织(P < 0.05);与pcDNA3.1-NC组比较,过表达PERK组细胞增殖活性升高,细胞内E-cadherin荧光表达明显减弱(P < 0.05),E-cadherin蛋白表达下调(P < 0.05),促进细胞增殖、迁移与侵袭,抑制细胞凋亡(P < 0.05);与sh-NC组比较,干扰PERK组细胞增殖活性降低,细胞内E-cadherin荧光表达则明显增强(P < 0.05),E-cadherin蛋白表达上调(P < 0.05),抑制细胞增殖、迁移与侵袭,促进细胞凋亡(P < 0.05)。 结论 内质网应激PERK/eIF-2α在子宫内瘤变和CC组织中表达升高,抑制其表达能够降低CC肿瘤细胞增殖,从而减缓肿瘤进程。
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目的 探讨尿毒症毒素硫酸吲哚酚(indoxyl sulfate,IS)在慢性肾病(chronic kidney disease,CKD)大鼠心肌损伤中的作用及其通过线粒体途径介导铁死亡的机制。 方法 采用5/6肾切除法建立CKD模型,将大鼠随机分为假手术组、CKD组、IS组、CKD+IS组及CKD+IS+铁死亡抑制剂Ferrostatin-1(Fer-1)组。通过比色法检测心肌组织超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性、丙二醛(malonaldehyde,MDA)、还原型谷胱甘肽(reduced glutathione hormone,GSH)及Fe2+含量;采用二氢乙啶(dihydropyridine,DHE)荧光法观察活性氧(reactive oxygen,ROS)水平;RT-qPCR与Western blot检测铁死亡相关基因长链脂肪酸-CoA合成酶4(acyl-coA synthetase long-chain family member 4,ACSL4)、胱氨酸/谷氨酸逆转运蛋白(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)和GPX4的mRNA及蛋白表达;TUNEL法评估心肌细胞凋亡;同时检测线粒体ATP含量并通过透射电镜观察其超微结构变化。 结果 与假手术组相比,CKD组大鼠体重下降,心脏质量增加(P < 0.05),SOD与GSH水平下降,MDA、Fe2+及ROS显著升高(P < 0.05);ACSL4表达上调,而SLC7A11与GPX4显著下调(P < 0.05),并伴随大量心肌细胞凋亡及ATP含量减少(P < 0.05)。慢性IS暴露进一步加剧上述变化(P < 0.05),表现为线粒体肿胀、嵴断裂及膜密度增加等典型铁死亡超微结构特征;而Fer-1干预可逆转这些损伤,使ATP水平恢复、线粒体形态改善。 结论 IS可通过激活线粒体途径诱导铁死亡,加重CKD大鼠心肌氧化应激与能量代谢障碍,从而促进心肌细胞凋亡;Fer-1干预可显著缓解IS诱导的线粒体损伤与心肌铁死亡。
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目的 探讨右美托咪定(dexmedetomidine,DEX)复合舒芬太尼(sufentanil,SUF)对切口痛大鼠痛觉敏化和脊髓炎性反应的影响。 方法 用大鼠构建切口痛模型,检测每组大鼠的机械缩足阈值(paw withdrawal threshold,PWT)和累计疼痛评分(calculative pain score,CPS)及脊髓组织炎症因子水平。免疫荧光检测离子钙结合衔接分子-1(ionized calcium-binding adapter molecule 1,Iba-1)阳性细胞水平。RT-PCR检测信号调节蛋白α(signal regulatory protein alpha,SIRPα)和整合素相关蛋白(cluster of differentiation 47,CD47)mRNA表达水平。蛋白免疫印迹检测小胶质细胞极化以及SIRPα/CD47通路相关蛋白表达水平。 结果 机械缩足阈值检测及累计疼痛评分评估显示,右美托咪定复合舒芬太尼显著升高大鼠PWT,降低CPS(P < 0.05);酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)结果显示,右美托咪定复合舒芬太尼显著升高大鼠白细胞介素(interleukin,IL)-10水平,减低IL-1β、IL-6水平(P < 0.05);免疫荧光结果显示,右美托咪定复合舒芬太尼显著降低Iba-1阳性细胞数(P < 0.05);RT-PCR结果显示,右美托咪定复合舒芬太尼显著促进大鼠SIRPα和CD47 mRNA表达水平(P < 0.05);蛋白免疫印迹结果显示,右美托咪定复合舒芬太尼显著促进精氨酸酶-1(arginase-1,Arg1和清道夫受体CD163(cluster of differentiation 163,CD163)蛋白表达水平,降低Fcγ受体II(cluster of differentiation 32,CD32)和Fcγ受体III(cluster of differentiation 16,CD16)蛋白表达水平(P < 0.05)。 结论 右美托咪定联合舒芬太尼通过激活SIRPα/CD47通路,抑制小胶质细胞M1极化,减轻大鼠切口痛敏化并降低脊髓炎性因子。
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目的 了解云南省少数民族地区居民癌症防治核心知识知晓水平及其影响因素。 方法 2022年9月—12月,在云南省8个少数民族自治州进行了一项横断面研究,采用多阶段概率抽样的方法招募参与者,收集的调查对象的人口学特征信息,癌症防治核心知识信息,涵盖癌症的基本知识,预防、早诊早治、健康管理、康复5个维度。采用逐步条件法的二元Logistics回归模型来确定与癌症防治核心知识相关的影响因素。 结果 共计纳入3507 名研究对象,云南省8个少数民族地区癌症防治核心知识的总体知晓率为52.07%(95%CI:50.42%~53.72%),民族、所在州市、文化程度、职业、癌症家族史、自我评估健康状况和是否参与癌症筛查或防癌体检是癌症防治核心知识知晓率的影响因素。 结论 云南省8个少数民族地区癌症防治核心知识的总体知晓水平较低,且民族、所在州市、文化程度、职业、癌症家族史、自我健康状况评估和是否参与癌症筛查是影响居民防癌意识的因素。
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目的 探讨丙泊酚对膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)大鼠疼痛的改善作用及其对微小RNA-142-3p(miR-142-3p)/Ras相关C3肉毒素底物1(ras-related C3 botulinum toxin substrate 1,RAC1)/核因子-κB (nuclear factor-κB,NF-κB)轴的调控机制。 方法 采用手术离断前交叉韧带、内侧副韧带及内侧半月板的方法构建大鼠KOA模型,用miR-142-3p antagomir或丙泊酚干预。干预结束后,检测大鼠机械刺激缩足阈值;酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测大鼠血清中P物质(substance P,SP)、降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)和肿瘤坏死因子-α(tumour necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-4、IL-10水平;改良Lequesne MG评分评估膝关节功能;免疫荧光检测脊髓组织中小胶质细胞活化标志物离子钙结合衔接分子1(ionized calcium-binding adaptor molecule 1,IBA-1)表达;qRT-PCR测定脊髓组织中诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)、精氨酸酶1(Arginase 1,Arg-1)、miR-142-3p相对表达水平;Western blot检测脊髓组织中RAC1、p-NF-κB p65和NF-κB p65蛋白表达水平。 结果 与KOA组相比,miR-142-3p antagomir组大鼠机械疼痛阈值降低(P < 0.05),Lequesne MG评分及血清SP、CGRP、TNF-α、IL-1β水平增加(P < 0.05),血清IL-4、IL-10水平和脊髓组织Arg-1、miR-142-3p表达水平降低(P < 0.05),脊髓组织IBA-1荧光强度、iNOS mRNA表达及RAC1、p-NF-κB p65蛋白表达增加(P < 0.05);丙泊酚组大鼠机械疼痛阈值增加(P < 0.05),Lequesne MG评分及血清SP、CGRP、TNF-α、IL-1β表达降低(P < 0.05),血清IL-4、IL-10水平和脊髓组织Arg-1、miR-142-3p表达增加(P < 0.05),脊髓组织IBA-1荧光强度、iNOS mRNA表达及RAC1、p-NF-κB p65蛋白表达降低(P < 0.05)。与miR-142-3p antagomir组相比,丙泊酚组和丙泊酚+miR-142-3p antagomir组大鼠的结果有明显改善(P < 0.05);miR-142-3p antagomir则部分逆转了丙泊酚对KOA大鼠的改善作用(P < 0.05)。 结论 丙泊酚可能通过调控miR-142-3p/RAC1/NF-κB轴,抑制小胶质细胞M1极化、促进M2型极化来纠正炎症因子失衡,从而缓解KOA大鼠疼痛症状。
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目的 建立糖尿病患者骨量异常预测列线图模型。 方法 选择2024年1月至2025年1月在西南交通大学附属医院(成都市第三人民医院)健康体检的糖尿病患者944例,以7∶3比例分为训练集661例,验证集283例。训练组依T值/Z值分为骨量正常/异常组。比较两组各指标,用LASSO回归筛选潜在因素后行Logistic回归分析,建立列线图并进行验证。 结果 训练集661例患者中共323例(48.87%)出现骨量异常。LASSO回归基础上行Logistic回归分析结果显示:男性、年龄、糖化血红蛋白、尿酸、I型原胶原氨基端延长肽(procollagen I N-terminal propeptide,PINP)为糖尿病患者骨量异常的独立性危险因素,BMI为保护因素(P < 0.05)。训练集预测糖尿病患者骨量异常的AUC为0.804(95%CI:0.771~0.837),敏感度为73.1%,特异度为74.9%;验证集AUC为0.774(95%CI:0.739~0.810),敏感度为75.9%,特异度为65.1%。预测曲线与标准曲线基本拟合,决策曲线中模型预测概率为0.15~0.95时患者获益率最高。 结论 糖尿病患者骨量异常主要受性别、年龄、BMI等因素影响,以此建立的列线图模型可预测糖尿病患者骨量异常风险。
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目的 分析血清微小RNA-155(microRNA-155,miR-155)、肝素结合蛋白(heparin-binding protein,HBP)与慢性阻塞性肺疾病急性加重(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD)治疗效果的关系及预测价值探讨。 方法 选取2023年3月至2024年10月云南省第一人民医院接受治疗的AECOPD患者230例,根据治疗10 d后治疗效果分为无效组(n = 60)、有效组(n = 170),比较两组治疗前一般资料、血清miR-155、HBP水平。分析AECOPD治疗无效的影响因素及血清miR-155、HBP预测治疗无效的价值。 结果 无效组血清miR-155、HBP水平高于有效组(P < 0.05);血清miR-155、HBP单独预测AECOPD治疗无效的曲线下面积(area under the curve,AUC)分别为0.728、0.735;miR-155、HBP联合预测AECOPD治疗无效的AUC为0.868,明显大于miR-155、HBP、急性生理和慢性健康状况评分系统Ⅱ(acute physiology and chronic health evaluation Ⅱ,APACHEⅡ)评分、第1 秒用力呼气肺活量(forced expiratory volume in first second,FEV1)、PCT、hs-CRP单独预测的AUC(P < 0.05)。 结论 治疗前血清miR-155、HBP水平是AECOPD治疗无效的独立影响因素,有助于预测治疗无效风险,血清miR-155、HBP联合能提高预测价值。
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龋病作为口腔最高发的疾病,主要由变形链球菌等致病菌代谢糖类产酸,导致牙体硬组织脱矿并形成龋损。若不及时干预,可引发牙髓炎、根尖周炎等局部并发症,甚至影响全身健康。抗生素在感染性和传染性疾病的治疗过程中发挥着极为关键的作用。然而,长期滥用抗生素导致全球范围严峻的耐药性问题。噬菌体疗法因其独特的抗菌优势和不产生细菌耐药性的特点备受关注,可作为替代抗生素的治疗手段。噬菌体疗法在清除致病细菌生物膜上具有巨大潜力,可预防龋病的发生和终止龋病的发展,且不破坏口腔中的正常菌群。通过介绍龋病、噬菌体及其基础特性、噬菌体疗法及其优势、变形链球菌噬菌体的发现、噬菌体疗法在龋病防治中的应用以及挑战与展望来概述噬菌体防治龋病的现状与前景,以期为龋病防治提供新的视角。
龋病作为口腔最高发的疾病,主要由变形链球菌等致病菌代谢糖类产酸,导致牙体硬组织脱矿并形成龋损。若不及时干预,可引发牙髓炎、根尖周炎等局部并发症,甚至影响全身健康。抗生素在感染性和传染性疾病的治疗过程中发挥着极为关键的作用。然而,长期滥用抗生素导致全球范围严峻的耐药性问题。噬菌体疗法因其独特的抗菌优势和不产生细菌耐药性的特点备受关注,可作为替代抗生素的治疗手段。噬菌体疗法在清除致病细菌生物膜上具有巨大潜力,可预防龋病的发生和终止龋病的发展,且不破坏口腔中的正常菌群。通过介绍龋病、噬菌体及其基础特性、噬菌体疗法及其优势、变形链球菌噬菌体的发现、噬菌体疗法在龋病防治中的应用以及挑战与展望来概述噬菌体防治龋病的现状与前景,以期为龋病防治提供新的视角。
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目的 探讨谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)表达促进铁死亡参与子宫内膜癌(endometrial carcinoma,EC)恶性行为的机制。 方法 通过定量实时聚合酶链反应(quantitative polymerase chain reaction,qPCR)、 蛋白印迹和免疫组化(immunohistochemistry,IHC) 测定 EC 组织中 GPX4 的表达。培养KLE细胞,分为shNC组(n = 6)和shGPX4组(n = 6), Transwell、克隆形成测定和流式细胞研究 GPX4 对 EC 细胞增殖、迁移、细胞凋亡的影响。检测细胞内 Fe2+、活性氧(reactive oxygen Species,ROS)和丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平,JC染色检测线粒体膜电位(mitochondrial membrane Potential,MMP),GPX4 酶活性试剂盒检测酶活性,ELISA 法检测脂质过氧化物 4 - 羟基壬烯醛(4-Hydroxynonenal,4-HNE)含量,蛋白印迹检测铁死亡关键蛋白酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(acyl-coa synthetase long chain family member 4,ACSL4)和溶质载体家族7成员11(solute Carrier family 7 member 11,SLC7A11)的表达;建立裸鼠 EC 异种移植肿瘤模型,分为 shNC 组(n = 6)和 shGPX4 组(n = 6),通过检测其重量体积、重量、Fe2+和 MDA 水平评价 GPX4 敲低在体内的效果。 结果 GPX4 在 EC 组织及细胞系中高表达(EC 组织 GPX4 mRNA:118.1±6.92 vs 癌旁 62.72±5.20,t = 15.68,P < 0.001,Cohen's d=8.62);与 shNC 组相比,shGPX4 组 KLE 细胞增殖(克隆数:0.37±0.05 vs 0.89±0.07,t = 14.94,P < 0.001)、迁移能力显著降低,凋亡率升高(61.64±7.03% vs 12.60±2.48%,t = 16.12,P < 0.001),细胞内 Fe2+、脂质 ROS、MDA、4-HNE 水平升高,GSH 及 GPX4 酶活性降低,MMP 破坏,ACSL4 表达上调、SLC7A11 下调( P < 0.001);裸鼠模型中,shGPX4 组肿瘤体积(0.36±0.07 vs 0.87±0.12 cm3,t = 9.07,P < 0.001)、重量显著减小,肿瘤组织铁含量及 MDA 水平升高( P < 0.001)。 结论 研究表明GPX4 沉默能诱导铁死亡的发生,进而降低子宫内膜癌细胞的增殖和侵袭。
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目的 探讨Hippo信号通路核心效应分子YAP1在肾损伤中调控下游效应分子ANXA2的分子机制。 方法 构建YAP1过表达的人肾小管上皮细胞(human proximaltubular epithelial cell line,HK-2)模型,采用免疫共沉淀(Co-IP)联合质谱分析技术筛选YAP1相互作用蛋白;通过siRNA干扰技术敲低ANXA2表达,采用Transwell实验检测细胞迁移能力,流式细胞术(Annexin V-FITC/PI双染法)检测细胞凋亡水平;通过双荧光素酶报告基因实验验证YAP1对ANXA2启动子转录活性的调控作用。 结果 Co-IP与质谱分析表明,YAP1过表达可显著富集ANXA2并形成稳定复合物(P < 0.01)。功能实验显示,ANXA2沉默后细胞早期与晚期凋亡率显著升高(P < 0.001),细胞迁移数明显减少(P < 0.01)。双荧光素酶报告系统证实YAP1可直接激活ANXA2启动子转录活性(P < 0.001)。 结论 YAP1通过直接结合ANXA2启动子并增强其转录,进而抑制肾小管上皮细胞凋亡并促进迁移。
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急性冠脉综合征(acute coronary syndromes,ACS)是冠状动脉粥样硬化进程中,不稳定的粥样硬化斑块破裂或糜烂继发新鲜血栓形成所导致的心脏急性缺血综合征。近年来,基于凝血-炎症通路的生物标志物,如血浆D-二聚体/纤维蛋白原比值(D-dimer/fibrinogen ratio,DFR)、纤维蛋白原/白蛋白比值(fibrinogen/albumin ratio,FAR),因其与斑块稳定性、血栓负荷及微血管功能障碍密切相关,成为预测冠脉病变严重程度的研究热点。系统综述了DFR、FAR在ACS患者冠脉病变评估中的机制及临床应用价值,指出DFR、FAR在评估ACS患者的冠脉病变程度,以及为后续制定合理的治疗方案和改善预后等方面的重要意义。
急性冠脉综合征(acute coronary syndromes,ACS)是冠状动脉粥样硬化进程中,不稳定的粥样硬化斑块破裂或糜烂继发新鲜血栓形成所导致的心脏急性缺血综合征。近年来,基于凝血-炎症通路的生物标志物,如血浆D-二聚体/纤维蛋白原比值(D-dimer/fibrinogen ratio,DFR)、纤维蛋白原/白蛋白比值(fibrinogen/albumin ratio,FAR),因其与斑块稳定性、血栓负荷及微血管功能障碍密切相关,成为预测冠脉病变严重程度的研究热点。系统综述了DFR、FAR在ACS患者冠脉病变评估中的机制及临床应用价值,指出DFR、FAR在评估ACS患者的冠脉病变程度,以及为后续制定合理的治疗方案和改善预后等方面的重要意义。
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目的 探究射血分数保留型心衰(heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF)患者中血清微小核糖核酸-125b-5p(microRNA-125b-5p,miR-125b-5p)、心功能相关指标与心肌损伤的相关性分析。 方法 本研究为横断面研究,选取2023年12月至2025年4月期间于衡水市人民医院接受治疗的225例HFpEF患者,按照美国纽约心脏病学会(New York Heart Association,NYHA)心功能分级将HFpEF患者分为60例Ⅳ级组、98例Ⅲ级组、67例Ⅱ级组。对比各组miR-125b-5p、心功能、心肌损伤相关指标水平。对患者随访12个月,记录患者心血管不良事件(Major adverse cardiovascular events,MACEs)的发生情况,根据MACEs发生情况分为MACEs组(67例)、非MACEs组(158例)。收集各组患者临床资料,比较患者血清miR-125b-5p、心功能、心肌损伤指标水平;Pearson相关分析miR-125b-5p、心功能相关指标与心肌损伤的关系;多因素Logistic回归分析HFpEF患者发生MACEs的风险因素;用受试者工作特征(receiver operating characteristic ,ROC)曲线评估miR-125b-5p、心功能指标对HFpEF患者心血管不良事件的预测价值。 结果 与Ⅱ级相比,Ⅲ级、Ⅳ级组LVEF、miR-125b-5p水平下降,心肌肌钙蛋白 I(cardiac troponin I,cTnI)、N 末端 B 型利钠肽原(N-terminal pro-B-type natriuretic peptide,NT-proBNP)、心室舒张末期内径(left ventricular end diastolic diameter,LVEDD)、左心室质量指数(left ventricular mass index,LVMI)水平和T1 mapping、细胞外容积分数(extracellular volume fraction,ECV)值均上升;与Ⅲ级相比,Ⅳ级组miR-125b-5p、左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)下降,cTnI、NT-proBNP、LVEDD、LVMI水平与T1 mapping、ECV值上升(P < 0.05)。行Logistic回归分析发现,在调整了混杂因素后,LVEF、HDL-C、红细胞比容、cTnI、NT-proBNP、miR-125b-5p均是影响HFpEF患者MACEs发生的影响因素;Pearson相关分析,cTnI、NT-proBNP、T1 mapping、ECV值与LVEF、miR-125b-5p呈负相关,与LVMI、LVEDD呈正相关(P < 0.05)。ROC曲线显示LVEF、LVMI、LVEDD、miR-125b-5p联合检测对MACEs发生的AUC值、敏感度及准确度均高于单一指标检测(P < 0.05)。 结论 HFpEF患者血清 miR-125b-5p水平降低、心功能指标异常,并与心肌损伤之间有关联性,miR-125b-5p、心功能指标联合检测对患者MACEs发生有较高的预测价值。
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目的 分析外周血中性粒细胞外陷阱(neutrophil extracellular traps,NETs)标志物联合超声评分对原发性干燥综合征(primary Sjogren's syndrome,pSS)的筛检价值。 方法 选定2024年6月至2025年12月60例pSS为pSS组,同期60例系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者为疾病对照组,60例健康体检者为健康对照组,对比三组外周血NETs标志物[髓过氧化物酶-DNA(Myeloperoxidase-DNA,MPO-DNA)、瓜氨酸组蛋白3(Citrullinated Histone 3,CitH3)]、超声。 结果 pSS组、疾病对照组外周血MPO-DNA、CitH3均高于健康对照组(P < 0.05);pSS组腮腺、颌下腺超声评分均高于疾病对照组、健康对照组(P < 0.05)。pSS组血流信号以II级为主。高疾病活动组外周血MPO-DNA、CitH3、腮腺、颌下腺超声评分均高于中低疾病活动组(P < 0.05)。MPO-DNA、CitH3、腮腺、颌下腺超声评分联合检测筛检pSS的曲线下面积(area under the curve,AUC)高于单项检测(P < 0.05)。 结论 联合检测外周血MPO-DNA、CitH3、腮腺、颌下腺超声评分可提高对pSS的筛检价值。
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目的 观察肌筋膜触发点(myofascial trigger points,MTrPs)手法按摩联合周期性阶段性康复训练对全膝关节置换术后(total knee arthroplasty,TKA)康复的加速效果。 方法 选取2020年1月至2025年1月于佛山市中医院行TKA的患者116例,采用随机数字表法分为对照组(周期性阶段性康复训练)、试验组(周期性阶段性康复训练联合MTrPs手法按摩),各58例。主要、次要分析分别采用意向性治疗(intention-to-treat,ITT)原则、符合方案集(per-protocol,PP)分析。比较两组康复进程、疼痛情况、关节活动度、运动功能、膝关节功能及不良反应。 结果 ITT与PP分析结果一致:试验组屈曲90° 达成时间、独立行走时间、独立上下楼梯时间均短于对照组(P < 0.05);干预2、6、12周后试验组疼痛视觉模拟量表(visual analogue scale,VAS)评分均低于对照组(P < 0.05),两组VAS均随时间降低(P < 0.05);干预2、6、12周后试验组膝关节最大主动关节活动度(active range of motion,AROM)均大于对照组(P < 0.05),六分钟步行试验(six-minute walk test,6MWT)均长于对照组(P < 0.05),西安大略大学和麦克马斯特大学骨关节炎指数(western ontario and universities mcmaster osteoarthritis index,WOMAC)均低于对照组(P < 0.05);随着时间延长,两组AROM均呈增大趋势(P < 0.05),6MWT均呈延长趋势(P < 0.05),WOMAC评分均呈降低趋势(P < 0.05)。 结论 MTrPs手法按摩联合周期性阶段性康复训练可有效缩短TKA术后康复进程,减轻疼痛,改善膝关节功能及运动功能。
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目的 探讨FORCE开源CT双能量成像在可切除结肠癌术前淋巴结转移中的预测价值。 方法 回顾性纳入绵阳市中心医院2021年1月至2025年2月213例可切除结肠癌患者作为研究对象,术前均行CT双能量成像,以术后病理检查为金标准,分为淋巴结转移组(n = 121)与无淋巴结转移组(n = 92)。比较两组临床资料、CT双能量成像参数差异,采用Lasso-Logistic回归分析术前淋巴结转移的影响因素,受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析CT双能量成像参数及联合参数对术前淋巴结转移的预测价值,并对预测效能进行外部验证。 结果 淋巴结转移组肿瘤直径大于无淋巴结转移组,肿瘤形态浸润型比例、低分化比例、脉管癌栓比例、肿瘤出芽分级BD3级比例高于无淋巴结转移组(P < 0.05);淋巴结转移组动脉期碘浓度(arterial iodine concentration,AIC)、动脉期标准化碘浓度(arterial normalized iodine concentration,ANIC)、动脉期能谱曲线斜率(arterial spectral curve slope,λHU-A)、动脉期电子云密度(arterial electron cloud density,Rho-A)、动脉期原子序数(arterial effective atomic number,Zeff-A)及静脉期碘浓度(venous iodine concentration,VIC)、静脉期标准化碘浓度(venous normalized iodine concentration,VNIC)、静脉期能谱曲线斜率(venous spectral curve slope,λHU-V)、静脉期电子云密度(venous electron cloud density,Rho-V)、静脉期原子序数(venous effective atomic number,Zeff-V)高于无淋巴结转移组(P < 0.05);Logistic回归分析,肿瘤直径、分化程度、脉管癌栓、AIC、λHU-A、Rho-A、Zeff-A、VIC、Rho-V与淋巴结转移独立相关(P < 0.05);ROC曲线分析,AIC、λHU-A、Rho-A、Zeff-A、VIC、Rho-V预测术前淋巴结转移的曲线下面积(area under curve,AUC)分别为0.726、0.758、0.763、0.719、0.727、0.784,联合预测AUC为0.893,校准曲线显示,模型预测概率与实际观测概率具有良好的一致性,Hosmer-Lemeshow χ2 = 5.683,P = 0.487,且外部验证显示,联合参数预测术前淋巴结转移的AUC为0.894,敏感度为84.62%,特异度为84.21%,模型预测概率与实际观测概率具有良好的一致性,Hosmer-Lemeshow χ2 = 5.418,P = 0.502。 结论 FORCE开源CT双能量成像AIC、λHU-A、Rho-A、Zeff-A、VIC、Rho-V与结肠癌术前淋巴结转移密切相关,对淋巴结转移具有一定预测价值。
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目的 分析丁苯酞联合阿托伐他汀治疗脑梗死的疗效及对血管内皮血友病因子(vascular endothelial hemophilia factor,vWF)、凝血酶原激活物抑制物-1(prothrombin activator inhibitor-1,PAI-1)、钙黏蛋白(Cadherin,VE-cadherin)表达的影响。 方法 选取2021年10月至2023年10月期间廊坊市第四人民医院收治的150例脑梗死患者随机盲法分组,各75例。对照组以阿托伐他汀治疗,试验组以丁苯酞联合阿托伐他汀治疗。对比两组疗效、脑部血流状态、斑块超声指标、斑块稳定性影像学指标、血管内皮功能指标、生活质量评分、治疗安全性等。 结果 试验组的总有效率90.67%高于对照组74.67%(P < 0.05)。治疗后,试验组血流动力学指标改善幅度高于对照组(P < 0.05)。治疗后,相较于对照组,试验组患者的颈动脉中膜厚度(IMT)、斑块厚度、斑块面积均更低(P < 0.05)。治疗后,相较于对照组,试验组的MRI检查指标包括纤维帽更高,脂质核心更低(P < 0.05)。治疗后,相较于对照组,试验组vWF、PAI-1、VE-cadherin表达水平均更低(P < 0.05)。对两组患者进行为期1年的随访观察,试验组脑卒中生活质量量表(quality of life scale for stroke,SS-QOL)各项评分均高于对照组(P < 0.05)。两组不良反应发生率对比差异无统计学意义(P > 0.05)。 结论 阿托伐他汀与丁苯酞联合治疗脑梗死成效显著,该疗法不仅有助于改善脑部血流状况,还能增强颈动脉粥样硬化斑块的稳定性,对血管内皮功能起到积极的改善作用,且安全性较高。
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