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目的 探讨血清miR-30d-5p、miR-146a-5p及调节性T细胞/辅助性T细胞17（Treg/Th17）比值与老年脓毒症患者预后的关系，并构建及验证列线图预测模型。 方法 采用前瞻性观察研究方法，纳入2019年1月至2023年12月于连云港市第二人民医院接受治疗的老年脓毒症患者382例。按7∶3比例随机分为建模组（n = 268）和验证组（n = 114）。建模组根据90 d生存情况分为生存组（n = 182）与死亡组（n = 86）。采集患者入院24 h内血清及外周血，采用qRT-PCR检测血清miRNAs水平，流式细胞术检测Treg/Th17比值。多因素Logistic回归分析筛选独立危险因素，构建列线图模型；采用ROC曲线、校准曲线及决策曲线分析（decision curve analysis，DCA）验证模型效能。 结果 死亡组血清miR-30d-5p、miR-146a-5p水平均显著低于生存组，Treg/Th17比值、APACHE II评分显著高于生存组（P < 0.05）。多因素Logistic回归分析显示，低水平miR-30d-5p、低水平miR-146a-5p、高Treg/Th17比值及高APACHE II评分是老年脓毒症患者90 d死亡的独立危险因素。基于上述指标构建的列线图模型，建模组AUC为0.886 （95%CI: 0.842～0.930），验证组AUC为0.862 （95%CI: 0.795～0.929）。建模组Hosmer-Lemeshow检验 P = 0.652，验证组 P = 0.584，校准曲线显示预测概率与实际发生率一致性良好。DCA曲线证实模型具有较高的临床净获益。 结论 血清miR-30d-5p、miR-146a-5p降低及Treg/Th17比值升高与老年脓毒症不良预后密切相关，基于此构建的预测模型具有良好的区分度和准确度，可为临床评估提供参考。
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目的 探讨急性加重期慢性阻塞性肺疾病（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）呼吸衰竭患者发生谵妄的影响因素，以此构建列线图预测模型，并评估该模型的预测效能。 方法 回顾性选取2023年3月至2025年3月安徽医科大学第一附属医院收治的210例AECOPD伴呼吸衰竭患者的临床资料作为观察对象，根据患者是否发生谵妄分为谵妄组（n = 72）及非谵妄组（n = 138）。比较两组一般基线资料，采用单因素和多因素Logistic回归分析AECOPD伴呼吸衰竭患者发生谵妄的影响因素。将发生谵妄纳入阳性，非谵妄纳入阴性，绘制受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线分析单因素中有差异的因素对AECOPD伴呼吸衰竭患者发生谵妄的预测价值。构建AECOPD伴呼吸衰竭患者谵妄发生风险预测的列线图模型并分析预测效果。 结果 两组呼吸机使用时间、动脉血氧分压（arterial partial pressure of oxygen，PaO2）、动脉血二氧化碳分压（partial pressure of carbon dioxide，PaCO2）、血清脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic facto，BDNF）、白蛋白（albumin，ALB）、C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、微小核糖核酸-212-5p （microRNA，miR-212-5p）水平比较（P < 0.001）。多因素Logistic回归分析结果显示，呼吸机使用时间>72 h （OR = 1.082，95%CI：1.016～1.152，P = 0.014），血清BDNF≤0.64 μg/L（OR = 0.922，95%CI：0.859～0.99，P = 0.024）、ALB≤35 g/L（OR = 0.920，95%CI：0.875～0.968，P = 0.001）、miR-212-5p相对表达量≤0.27（OR = 0.927，95%CI：0.869～0.989，P = 0.021），血清CRP>76.95 mg/L（OR = 1.081，95%CI：1.023～1.142，P = 0.005）等均为AECOPD伴呼吸衰竭患者发生谵妄的独立危险因素。ROC曲线结果显示，呼吸机使用时间、血清BDNF、ALB、CRP、miR-212-5p水平预测AECOPD伴呼吸衰竭患者发生谵妄的AUC分别为0.807（0.745～0.859）、0.841 （0.783～0.889）、0.793（0.730～0.847）、0.745（0.61～0.803）、0.826（0.768～0.875），均具有较高的预测价值。进一步绘制ROC曲线结果发现，列线图模型预测AECOPD伴呼吸衰竭患者谵妄发生风险具有较好的预测能力（AUC=0.852，95%CI：0.797～0.897），Hosmer-Lemeshow拟合优度检验结果显示模型具有较高准确度（χ2 = 2.309，P = 0.970）。DCA曲线结果显示，当高风险阈值为0.0～0.4时，呼吸机使用时间、血清BDNF、ALB、CRP、miR-212-5p水平预测AECOPD伴呼吸衰竭患者谵妄发生风险的净获益率优于以上指标单独预测。 结论 呼吸机使用时间延长，血清BDNF、ALB、miR-212-5p水平降低，血清CRP水平升高均为AECOPD伴呼吸衰竭患者发生谵妄的影响因素，临床可借助以上因素辅助评估谵妄发生。
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目的 探讨童年期负性事件与不良健康结局的关联，比较在童年期负性事件暴露下易感与弹性个体在FKBP5、ACTH、皮质醇、BDNF的差异。 方法 基于前期2021年1月至2021年7月建立的云南省405例吸毒人群的队列，采用巢式病例对照研究，检测对照组、弹性组及易感组的FKBP5、ACTH、皮质醇和BDNF水平；采用全基因组测序（whole genome sequencing，WGS）技术确定突变位点；运用SPSS 24.0和RStudio 4.3.1进行统计描述及多因素分析。 结果 对照组（n = 7）与弹性组（n = 14）的FKBP5水平存在显著差异[（4.67±1.08） vs. （6.86±1.87） ng/mL，P < 0.05]。与对照组相比，易感组（n = 14）的ACTH水平升高[（54.05±8.75） pg/mL，P < 0.05]；与易感组相比，弹性组的ACTH水平升高[（67.28±8.36） pg/mL，P < 0.05]。皮质醇水平在对照组与易感组[（254.92±70.46） vs. （278.50±49.60） nmol/L，P < 0.05]以及易感组与弹性组[（278.50±49.60） vs. （406.27±72.07） nmol/L，P < 0.05]之间均存在显著差异。多元Logistic回归分析显示，以对照组为参照，弹性组的FKBP5、皮质醇及rs34224676基因型水平均存在显著差异（OR = 3.62，95%CI：1.36～9.64，P < 0.05；OR = 1.02，95%CI：1.00～1.04，P < 0.05；OR = 185.34，95%CI：69.56～493.83，P < 0.05）。 结论 有ACEs暴露的吸毒人群FKBP5、ACTH和皮质醇水平高于无ACEs暴露者。在ACEs暴露下，吸毒人群中FKBP5、皮质醇及SNPs位点rs34224676的表达可能与弹性现象有关。
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目的 建立并内部验证结合血清中miR-504-3p、miR-151a-5p与血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）的多指标预测模型，评估其对预测晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）患者5年生存率及转移风险的预测价值。 方法 采用回顾性队列研究，选取2016年1月至2019年12月本院确诊的264例晚期NSCLC患者，均完成5年追踪随访，按存状况分为存活组（n = 58）与死亡组（n = 206）。采用多因素Cox回归筛选影响晚期NSCLC患者5年生存的关键因素并构建线性预后指数（prognostic index，PI）模型；绘制时间依赖受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve，ROC）曲线，计算曲线下面积（area under the curve，AUC）评估模型区分度；通过Bootstrap法（重复500次）进行内部验证，以校准曲线及校准截距、斜率评估模型校准度；采用决策曲线分析（decision curve analysis，DCA）评估模型的临床净收益。 结果 miR-151a-5p、VEGF、临床分期Ⅳ期是晚期NSCLC患者5年生存的独立危险因素（P < 0.05），miR-504-3p是保护因素（P < 0.05）。时间依赖ROC曲线显示，模型预测死亡风险的AUC由1年的0.703（95%CI: 0.637～0.769）提升至5年的0.859（95%CI: 0.814～0.904），预测转移风险的AUC由1年的0.694（95%CI: 0.624～0.764）提升至5年的0.847（95%CI: 0.802～0.892），区分能力随时间推移逐渐增强。校准曲线及量化指标显示，模型对3、4、5年死亡及转移风险的预测校准度良好（校准截距接近0，校准斜率接近1），但1、2年校准度欠佳。DCA结果显示，在预测3年、4年和5年死亡和转移风险时，PI模型在广泛的阈值概率范围内均能提供高于“全部干预”和“全部不干预”策略的净获益。根据PI中位数将264例患者分为高风险组（n = 175）和低风险组（n = 89）。Kaplan-Meier生存分析显示，低风险组患者的5年生存率与无转移率均显著优于高风险组（P < 0.05）。 结论 血清miR-504-3p、miR-151a-5p、VEGF与晚期NSCLC患者长期生存及转移风险密切相关。整合三者及临床分期的多指标预测模型，对晚期NSCLC患者3年及以上的长期生存与转移风险具有良好的预测准确性，有助于临床识别高复发转移风险的患者。
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目的 探究miR-448与ADAM10在MGC-803胃癌细胞恶性表型中的调控作用及机制。 方法 采用RT-qPCR比较miR-448与ADAM10在正常GES-1细胞与胃癌细胞系MGC-803、MKN-7、NCI-N87中的表达水平，经双荧光素酶报告基因实验验证二者靶向结合作用。干预MGC-803细胞miR-448表达后，通过克隆形成实验、划痕实验及Transwell实验评估细胞增殖、迁移和侵袭能力。共转染miR-448 mimics/inhibitor与ADAM10过表达/干扰质粒，通过流式细胞术、RT-qPCR和Western blot检测MGC-803细胞凋亡及EMT相关分子表达变化。 结果 与正常GES-1细胞相比，MGC-803细胞中miR-448显著下调，而ADAM10显著上调（P < 0.01）。双荧光素酶实验证实miR-448直接靶向ADAM10。此外，miR-448过表达可抑制MGC-803增殖、迁移与侵袭（P < 0.05），并通过下调ADAM10（P < 0.05）降低N-cadherin、Vimentin及MMP9水平（P < 0.05），进而抑制MGC-803迁移与侵袭；同时升高Bax、cleaved caspase-3并降低Bcl2，促进MGC-803凋亡（P < 0.05）。 结论 miR-448可能通过靶向抑制ADAM10遏制MGC-803细胞相关恶性表型。
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目的 评估宏基因组二代测序（metagenomic next-generation sequencing，mNGS）联合结核分枝杆菌/结核分枝杆菌及利福平耐药基因检测（GeneXpert MTB/RIF）在结核性脑膜炎（tuberculous meningitis，TBM）早期诊断中的临床应用价值。 方法 选取2022年1月至2024年6月在昆明市第三人民医院就诊的73例临床疑似TBM患者，采集脑脊液标本进行mNGS、GeneXpert MTB/RIF、结核分枝杆菌涂片、培养及PCR检测。计算各检测方法的敏感度、特异度与一致率，同时采用合理的统计学方法综合评估各方法的诊断价值。 结果 （1）73例临床疑似为TBM患者中，诊断为TBM 65例（确诊45例，临床诊断20例）；非结核性脑膜炎患者8例；（2）以65例诊断为TBM的结果为标准，mNGS+GeneXpert对TBM诊断的灵敏度、特异度、一致率分别为86.1%（95%CI: 75.6～92.5）、100.0%（95%CI: 67.4～100.0）、87.7%（95%CI: 77.7～93.6）；mNGS+GeneXpert灵敏度和一致率均高于mNGS [60% （95%CI: 47.9～71.0），64.4%（95%CI: 52.9～74.4）]、GeneXpert [38.5%（95%CI: 27.4～50.8），45.2%（95%CI: 34.2～56.6）]。在灵敏度方面，mNGS、GeneXpert和mNGS+GeneXpert三种检测方法P值均<0.05；（3）以45例病原学确诊诊断为TBM的结果为标准，mNGS联合GeneXpert诊断TBM的灵敏度最高93.3%（95%CI: 81.7～97.7），且一致率最好76.7%（95%CI: 65.7～85.1）；（4）mNGS联合GeneXpert 与mNGS、GeneXpert 的检测结果对比分析显示，差异均有统计学意义（P < 0.001）。 结论 宏基因组二代测序技术联合GeneXpert MTB/RIF检测在结核性脑膜炎早期诊断中显示出较高的灵敏度和特异度，能够显著提高诊断效能，可为临床提供快速、准确的病原学诊断依据。
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目的 探讨基于临床病理因素、影像组学的列线图模型预测老年晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）患者死亡风险的价值。 方法 回顾性选取2021年3月至2024年3月石家庄市中医院290例老年晚期NSCLC患者，按照7∶3分为训练集（n = 203）与验证集（n = 87）。统计训练集患者1年内预后生存情况，比较不同预后患者个人基本情况、临床病理资料、X线计算机断层成像（computed tomography，CT）影像组学特征及评分，COX回归分析老年晚期NSCLC患者预后生存的影响因素，构建基于影像组学的列线图模型预测老年晚期NSCLC患者预后生存情况，并采用受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线、校准曲线、决策曲线分析（decision curve analysis，DCA）、临床影响曲线（clinical impact curve，CIC）检验模型预测效能。 结果 训练集中203例老年晚期NSCLC患者1年内死亡率为39.41%（80/203）；训练集中死亡组患者美国东部肿瘤协作组（eastern cooperative oncology group，ECOG）评分、营养不良占比、病灶直径、分化程度、临床分期、微波消融（microwave ablation，MWA）反应与生存组比较，差异有统计学意义（P < 0.05）；Lasso回归筛选8个最佳特征值，死亡组CT影像组学评分为（0.58±0.15）分，高于生存组（-0.42±0.13）分，差异有统计学意义（P < 0.05）；COX回归分析显示，ECOG评分、病灶直径、分化程度、临床分期、MWA反应、CT影像组学评分均为预后生存的独立影响因素（P < 0.05）；构建基于影像组学的列线图预后预测模型，ROC曲线显示，该模型在训练集、验证集中预测预后生存的曲线下面积（area under curve，AUC）分别为0.939（95%CI：0.905～0.972）、0.942（95%CI：0.908～0.975），校准曲线显示，该模型预测结果与实际结果的一致性良好，DCA曲线显示，0.2～0.8阈值范围内，在训练集、验证集中使用该模型预测预后生存的临床净获益较高，CIC曲线显示，横轴从0.8～1.0，在训练集、验证集中使用该模型预测预后生存与实际情况高度重合。 结论 基于临床病理因素、影像组学构建的列线图模型对老年晚期NSCLC患者死亡风险具有一定预测价值，且具有良好的区分度、校准度及临床实用性，可作为临床预测死亡风险的有效模型，从而可指导后续个体化、分层干预。
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目的 探究云南景洪市儿童青少年抑郁、焦虑和自杀行为的现状及其影响因素，分析自杀行为与抑郁、焦虑症状之间的关联，并提出切实可行的预防控制措施。 方法 采用横断面调查设计，于2023年12月通过两阶段随机整群抽样方法，抽取云南景洪市6014 名10～17岁在校学生为调查对象。使用患者健康问卷抑郁量表（patient health questionnaire-9，PHQ-9）、广泛性焦虑障碍量表（generalized anxiety disorder，GAD-7）、自杀行为问卷修订版（suicidal behaviors questionnaire revised，SBQ-R）评估心理健康状况，结合自编问卷收集个人、家庭、学校相关信息。采用卡方检验、二元Logistic回归分析抑郁、焦虑的影响因素，并探究自杀行为与抑郁、焦虑的关联。 结果 共回收有效问卷5857 份，有效应答率为97.4%；男性占49.3%，女性占50.7%。抑郁焦虑症状总检出率分别为17.7%和10.5%。单因素分析发现，抑郁症状在不同性别、年级、是否转过学、家庭常住人口数、父母患病、父母婚姻状况、家庭收入是否稳定、父母外出务工特征人群中的分布存在差异（P < 0.05）。焦虑症状在不同性别、家庭常住人口数、父母患病、父母婚姻状况、家庭收入是否稳定、父母外出务工特征人群中的分布存在差异（P < 0.05）。多因素分析显示，女性（OR = 3.194，95%CI: 2.741～3.720）、初中（OR = 1.85，95%CI: 1.435～2.385）、高中（OR = 2.055，95%CI: 1.550～2.724）、有转学经历（OR = 1.318，95%CI: 1.084～1.603）、父亲患病（OR = 1.611，95%CI: 1.327～1.956）、母亲患病（OR = 1.701，95%CI: 1.352～2.141）、父母离异（OR = 1.290，95%CI: 1.033～1.612）、父母再婚（OR = 1.658，95%CI: 1.314～2.092）、家庭无稳定收入来源（OR = 1.348，95%CI: 1.004～1.809）是抑郁症状发生的危险因素。住校（OR = 0.814，95%CI: 0.681～0.973）、家庭常住人口较多（2～4人、≥5人）（OR1=0.647，95%CI: 0.483～0.867；OR2=0.693，95%CI: 0.497～0.966）、父亲未外出务工（OR = 0.755，95%CI: 0.575～0.990）是抑郁症状发生的保护因素。女性（OR = 2.688，95%CI: 2.230～3.240）、父亲患病（OR = 1.692，95%CI: 1.345～2.129）、父母离异（OR = 1.450，95%CI: 1.094～1.922）是焦虑症状发生的危险因素。家庭常住人口较多（2～4人）（OR = 0.676，95%CI: 0.478～0.956）是焦虑症状发生的保护因素。抑郁和焦虑均是儿童青少年自杀计划和自杀企图的独立危险因素。 结论 云南省景洪市儿童青少年抑郁、焦虑症状检出率高于全国平均水平；性别、年级、就读方式、转学经历、父母婚姻和健康状况、家庭有无稳定收入、家庭常住人口数是主要影响因素；抑郁、焦虑症状可显著增加儿童青少年自杀风险。
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目的 探讨多模态超声联合血清双向调节蛋白（amphiregulin，AREG）对临床腋窝淋巴结阴性（clinically negative axillary lymph node，cN0）浸润性乳腺癌（invasive breast cancer，IBC）患者前哨淋巴结（sentinel lymph node，SLN）转移的预测价值。 方法 选取2023年7月至2025年1月徐州市中心医院收治的218例IBC患者，术前临床评估为cN0，按照7∶3比例随机分为训练集153例、验证集65例，根据术后病理有无SLN转移分为SLN阳性组、SLN阴性组。比较两组多模态超声特征、血清AREG水平，分析多模态超声及其联合血清AREG对SLN转移的预测价值并进行验证。 结果 训练集与验证集年龄、月经状态、肿瘤大小、分化程度、分子分型、Ki-67指数、TNM分期、乳腺癌家族史均衡可比（P > 0.05）；在训练集、验证集中，SLN阳性组与SLN阴性组的淋巴门回声、穿支血管、弹性模量最大值（maximum elastic modulus，Emax）、弥散度（mean elastic modulus，Esd）、峰值强度、达峰时间比较差异有统计学意义（P < 0.05）；在训练集、验证集中，SLN阳性组血清AREG水平高于SLN阴性组（P < 0.05）；多因素Logistic回归分析结果显示，淋巴门回声（异常 vs 正常：OR = 3.758，95%CI：1.523～9.277）、穿支血管（有 vs 无：OR = 3.019，95%CI：1.323～6.891）、Emax（每增加1 kPa：OR = 1.046，95%CI：1.024～1.069）、峰值强度（每增加1 dB：OR = 1.037，95%CI：1.011～1.063）、血清AREG（每增加1 ng/mL：OR = 1.005，95%CI：1.001～1.009）是IBC患者SLN转移的独立影响因素（P < 0.05）；基于多因素Logistic回归分析结果建立的回归方程Logit（P）模型在训练集、验证集中预测IBC患者SLN转移的曲线下面积（area under the curve，AUC）分别为0.890（95%CI：0.848～0.954）、0.879（95%CI：0.816～0.926）；校准度分析表明模型预测概率与实际观察概率之间无显著差异，模型拟合良好；决策曲线分析显示，在训练集、验证集中阈值概率为10%～80%的范围内，模型均可获得正向临床净获益。 结论 多模态超声联合血清AREG对cN0期IBC患者SLN转移有较高预测价值，有利于对cN0期IBC患者SLN转移状态更精准的术前预警，为临床制定手术决策提供参考依据。
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目的 探讨乳腺癌组织中乳酸脱氢酶C4（lactate dehydrogenase C4，LDH-C4）、趋化因子受体1（chemokine-like receptor 1，CMKLR1）表达及其与临床病理特征、肿瘤标志物和预后的关系。 方法 选取2016年1月至2020年6月成都市双流区第一人民医院收治的150例乳腺癌患者进行前瞻性队列研究，均行乳腺癌根治术，术中采集癌组织及癌旁正常组织，采用免疫组化染色法检测LDH-C4、CMKLR1表达，比较不同组织LDH-C4、CMKLR1表达，分析癌组织LDH-C4、CMKLR1表达与乳腺癌患者病理特征、血清肿瘤标志物[癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、糖类抗原153（cancer antigen 153，CA153）]的关系，随访6～60个月，Kaplan-Meier法分析癌组织LDH-C4、CMKLR1表达与术后无进展生存预后的关系，分层Cox回归分析术后无进展生存预后的影响因素，并进行癌组织LDH-C4、CMKLR1表达与无进展生存预后的亚组分析。 结果 乳腺癌组织LDH-C4阳性表达率为53.33%，高于癌旁正常组织的26.67%，CMKLR1阳性表达率为41.33%，低于癌旁正常组织的89.33%，差异有统计学意义（χ2 = 22.218、76.083，均P < 0.05）；病理分期为Ⅱ～Ⅲ期、有淋巴结转移、CEA > 5.39 μg/L、CA153 > 26.57 U/mL的乳腺癌患者癌组织LDH-C4阳性表达高于病理分期为Ⅰ期、无淋巴结转移、CEA≤5.39 μg/L、CA153≤26.57 U/mL患者，CMKLR1阳性表达低于病理分期为Ⅰ期、无淋巴结转移、CEA≤5.39 μg/L、CA153≤26.57 U/mL患者，差异有统计学意义（P < 0.05）；随访6～60个月，发生肿瘤进展患者33例，Kaplan-Meier生存分析显示，LDH-C4阳性患者5年总体无进展生存率为65.85%，低于阴性表达患者的92.06%，CMKLR1阳性表达患者为91.67%，高于阴性表达患者的67.06%（Log-rank χ2 = 11.748、8.832，P < 0.05）；Cox回归分析显示，病理分期、淋巴结转移、CEA、CA153、LDH-C4表达是无进展生存预后的独立危险因素，CMKLR1表达是无进展生存预后的独立保护因素（P < 0.05）；分层Cox比例风险回归分析显示，在分别校正病理分期、淋巴结转移状态、CEA及CA153水平后，LDH-C4阳性仍为乳腺癌患者无进展生存预后的危险因素（HR = 3.082，95%CI：1.889～5.027，P < 0.05），而CMKLR1阳性则为乳腺癌患者无进展生存预后的保护因素（HR = 0.902，95%CI: 0.825～0.986，P < 0.05）。 结论 LDH-C4、CMKLR1表达与乳腺癌的病理分期、淋巴结转移及血清肿瘤标志物密切相关，可共同构成影响术后无进展生存预后的强大风险网络，可为临床评估预后及实现术后精准管理提供新的理论框架。
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目的 探究白介素-19（interleukin-19，IL-19）、微小RNA-320（microRNA-320，miR-320）对2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）合并非ST段抬高型心肌梗死（non-st-segment elevation myocardial infarction，NSTEMI）患者经皮冠状动脉介入术（percutaneous coronary intervention，PCI）后支架内再狭窄（in-stent restenosis，ISR）的交互作用及预测效能。 方法 选取2022年8月至2023年10月唐山中心医院的210例T2DM合并NSTEMI患者，根据PCI术后1年ISR情况分组，比较ISR组（n = 34）与未ISR组（n = 172）临床资料；比较术后次日、术后3个月ISR组与未ISR组IL-19、miR-320水平；分析IL-19、miR-320与Killip分级的相关性；分析T2DM合并NSTEMI患者IL-19、miR-320及二者交互作用对术后ISR的预测价值。 结果 ISR组Gensini积分高于未ISR组（t = 4.524，P < 0.001）；术后次日、术后3个月ISR组IL-19、miR-320水平均高于未ISR组（术后次日IL-19：t = -8.916，miR-320：t = -9.997；术后3个月IL-19：t = -15.498，miR-320：t = -17.175；均P < 0.001）；Logistic回归性分析结果显示校正Gensini积分后，术后3个月IL-19（OR = 1.099，95%CI：1.014～1.192）、miR-320（OR = 1.104，95%CI：1.019～1.196）均为ISR的独立危险因素（均P < 0.001）；不同Killip分级患者IL-19、miR-320比较差异显著，IL-19、miR-320均随着Killip分级升高呈上升趋势（F = 57.143、153.049、86.212、200.270，均P < 0.001）；经Spearman相关系数法分析，术后次日、术后3个月IL-19、miR-320与Killip分级均呈正相关（P < 0.05）；交互作用分析显示，IL-19与miR-320存在显著的正向相乘交互作用（交互项OR = 1.042，95%CI：1.011～1.074，P = 0.006）。ROC曲线分析显示，IL-19、miR-320及二者交互作用预测T2DM合并NSTEMI患者PCI术后ISR的AUC分别为0.742（95%CI：0.676～0.800）、0.768（95%CI：0.705～0.824）、0.882（95%CI：0.830～0.922），IL-19、miR-320的交互作用预测ISR的效能较高（P < 0.05）。Bootstrap内部验证显示联合模型校正后AUC为0.871，Hosmer-Lemeshow检验P = 0.412 > 0.05，校准度良好，且联合模型在较宽的阈值概率范围内提供更高的临床净获益。 结论 IL-19、miR-320水平与T2DM合并NSTEMI患者心功能分级有关，均为PCI术后ISR的独立预测因子，IL-19、miR-320高水平时T2DM合并NSTEMI患者PCI术后ISR风险较高，联合检测对ISR有较高预测价值。
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目的 探索外周血可溶性生长刺激表达基因2蛋白（soluble suppression of tumorigenicity 2，sST2）及生长激素（growth hormone，GH）/胰岛素样生长因子（insulin-like growth factors，IGF-I）对前列腺癌预后的预测价值。 方法 以2022年1月至2023年1月张家口市第一医院泌尿外科收治的153例前列腺癌患者为研究对象，依据术后2年预后状况分为预后良好组（n = 126）和预后不良组（n = 27）。收集临床资料，采用单因素分析前列腺癌预后不良影响因素，多因素Logistic回归分析前列腺癌预后不良危险因素，ROC曲线分析血清sST2、GH、IGF-I水平对前列腺癌预后不良的预测价值。 结果 前列腺癌患者术后2年预后良好126例，预后不良27例。单因素分析结果显示，预后不良组Gleason评分≥7分占比、术前PSA水平、sST2、GH、IGF-I水平均高于预后良好组（P < 0.05）；术前PSA水平、sST2、GH、IGF-I是前列腺癌预后不良独立危险因素（P < 0.05）；sST2、GH、IGF-I单独及联合预测前列腺癌预后不良的曲线下面积（area under curve，AUC）分别为0.843（95%CI：0.761～0.926）、0.768（95%CI：0.647～0.889）、0.775（95%CI：0.674～0.875）、0.920（95%CI：0.844～0.996）；sST2、GH、IGF-I三者联合预测前列腺癌预后不良的AUC显著大于单独检测（P < 0.05）。 结论 sST2、GH、IGF-I是前列腺癌预后不良独立危险因素，联合检测三项指标对前列腺癌预后不良具备较高预测效能。
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细菌耐药性的持续蔓延已成为全球公共卫生领域的重大挑战。噬菌体衍生的内溶素因其独特的抗菌机制，逐渐成为替代传统抗生素的新型抗菌物质。内溶素是噬菌体编码的肽聚糖水解酶，通过裂解细菌细胞壁发挥杀菌作用，具有宿主特异性强、不易耐药、菌群干扰小及多靶点协同等优势。内溶素在人类医学、兽医学及食品工业等领域中对多种耐药菌表现出强效裂解活性。内溶素与传统抗生素联合应用可产生协同效应，显著降低抗生素的最低抑菌浓度，并提高感染模型的生存率。对内溶素作为新型抗菌剂的应用及作用机制进展进行综述，以期为后续将噬菌体内溶素应用于细菌耐药性感染的研究提供参考。
细菌耐药性的持续蔓延已成为全球公共卫生领域的重大挑战。噬菌体衍生的内溶素因其独特的抗菌机制，逐渐成为替代传统抗生素的新型抗菌物质。内溶素是噬菌体编码的肽聚糖水解酶，通过裂解细菌细胞壁发挥杀菌作用，具有宿主特异性强、不易耐药、菌群干扰小及多靶点协同等优势。内溶素在人类医学、兽医学及食品工业等领域中对多种耐药菌表现出强效裂解活性。内溶素与传统抗生素联合应用可产生协同效应，显著降低抗生素的最低抑菌浓度，并提高感染模型的生存率。对内溶素作为新型抗菌剂的应用及作用机制进展进行综述，以期为后续将噬菌体内溶素应用于细菌耐药性感染的研究提供参考。
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目的 探讨肠道菌群、血清小而密低密度脂蛋白胆固醇（small and dense low-density lipoprotein cholesterol，sdLDL-C）、脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）与糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy，DR）的相关性。 方法 选取2021年10月至2023年10月就诊于喀什地区第一人民医院的102例2型糖尿病（type 2 diabetes，T2DM）患者，根据是否合并视网膜病变分为非DR组（n = 72）与DR组（n = 30）。比较两组一般资料、实验室指标、肠道菌群及血清sdLDL-C、LPS水平；多因素Logistic回归分析DR的影响因素；斯皮尔曼秩相关系数分析（Spearman's correlation analysis，Spearman）秩相关分析肠道菌群、血清sdLDL-C、LPS与DR相关性；受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve，ROC）评估血清sdLDL-C、LPS水平对DR的预测效能。 结果 与非DR组比较，DR组拟杆菌属（31.28±7.70）含量显著升高（t = 9.905，P < 0.05）；血清sdLDL-C（1.51±0.37）mmol/L、LPS（117.45±9.39）pg/mL水平显著升高（t = 4.422、25.160，P < 0.05）；双歧杆菌属和普雷沃菌属含量显著降低（t = 19.886、11.883，P < 0.05）；乳酸杆菌属、普拉梭菌属、肠球菌属、直肠真杆菌属、韦荣球菌属、柔嫩梭菌属、罗氏菌属差异无统计学意义（P > 0.05）。单因素分析显示，DR组糖尿病病程、收缩压（systolic pressure，SBP）、血肌酐（Serum creatinine，SCr）、空腹血糖（fastingblood glucose，FPG）、三酰甘油（triglyceride，TG）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein-C，LDL-C）、糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）及高血压史占比显著高于非DR组（P < 0.05）；年龄、体质量指数（body mass index，BMI）、性别、舒张压 （diastolic pressure，DBP）、吸烟史占比、饮酒史占比、总胆固醇（total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein-C，HDL-C）差异无统计学意义（P > 0.05）。多因素Logistic回归显示，糖尿病病程、SCr、TG、HbA1c、sdLDL-C、LPS、拟杆菌属升高为DR的危险因素（P < 0.05），普雷沃菌属降低为DR的保护因素（P < 0.05）。相关性分析显示，拟杆菌属含量、sdLDL-C、LPS水平与DR呈正相关（P < 0.05）；双歧杆菌属、普雷沃菌属含量与DR呈负相关（均P < 0.05）。ROC曲线显示，sdLDL-C+LPS联合预测DR的AUC为0.811（95%CI: 0.719～0.893），灵敏度为86.72%，特异度为79.83%。 结论 T2DM合并DR患者存在肠道菌群紊乱及血清sdLDL-C、LPS水平异常升高，sdLDL-C、LPS、拟杆菌属为DR的危险因素，普雷沃菌属为DR的保护因素，sdLDL-C联合LPS对DR有一定预测作用。
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肿瘤治疗是全球医学领域的核心挑战。临床常规化疗、放疗等传统手段因缺乏选择性、易产生耐药性及严重的不良反应，限制了其治疗效果。分子印迹聚合物（molecularly imprinted polymers，MIPs）作为一种具备定制识别空穴的智能材料，能够特异性结合肿瘤靶标，但在体内应用中面临稳定性不佳与代谢清除困难等局限。为开发高效、精准且生物安全性高的新型递送系统，生物可降解分子印迹聚合物（biodegradable molecularly imprinted polymer，BD-MIPs）应运而生。系统综述BD-MIPs的靶向递送机制及其影响因素、构建策略与设计机制，重点阐述其智能控释机制，详细介绍利用肿瘤微环境（tumor microenvironment，TME）特有的触发药物释放的内源性策略，以及基于光、热等外部触发条件的一体化诊疗方案，讨论BD-MIPs在释药动力学和生物相容性方面存在的不足，并分析其未来发展面临的挑战与前景。不仅凸显了其作为肿瘤精准治疗创新平台的巨大潜力，更为突破现有研究局限、推动其迈向广泛临床转化提供了策略借鉴。
肿瘤治疗是全球医学领域的核心挑战。临床常规化疗、放疗等传统手段因缺乏选择性、易产生耐药性及严重的不良反应，限制了其治疗效果。分子印迹聚合物（molecularly imprinted polymers，MIPs）作为一种具备定制识别空穴的智能材料，能够特异性结合肿瘤靶标，但在体内应用中面临稳定性不佳与代谢清除困难等局限。为开发高效、精准且生物安全性高的新型递送系统，生物可降解分子印迹聚合物（biodegradable molecularly imprinted polymer，BD-MIPs）应运而生。系统综述BD-MIPs的靶向递送机制及其影响因素、构建策略与设计机制，重点阐述其智能控释机制，详细介绍利用肿瘤微环境（tumor microenvironment，TME）特有的触发药物释放的内源性策略，以及基于光、热等外部触发条件的一体化诊疗方案，讨论BD-MIPs在释药动力学和生物相容性方面存在的不足，并分析其未来发展面临的挑战与前景。不仅凸显了其作为肿瘤精准治疗创新平台的巨大潜力，更为突破现有研究局限、推动其迈向广泛临床转化提供了策略借鉴。
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目的 构建多模态MRI联合血清可溶性晚期糖基化终末产物受体（soluble receptor for advanced glycation end products，sRAGE）的血管性脑白质病变（white matter lesions，WML）进展风险预测模型，并验证其预测效能。 方法 采用回顾性队列研究设计，纳入2020年1月至2023年10月邯郸市第一医院确诊的WML患者330例，按7∶3比例随机分为建模集（n = 231）和验证集（n = 99）。收集患者一般资料、基础疾病、实验室指标（含血清sRAGE）及多模态磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）指标（Fazekas评分、FLAIR病变体积等）共18项候选预测因子，以随访2年内病变是否进展为结局事件。经LASSO回归筛选核心因子，采用多因素Logistic回归构建列线图预测模型，通过受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线、Hosmer-Lemeshow检验及决策曲线分析（decision curve analysis，DCA）分别评估模型的区分度、校准度及临床适用性。 结果 建模集和验证集病变进展率分别为21.6%（50/231）和22.2%（22/99）。LASSO回归筛选出5项核心预测因子，年龄≥70岁、糖尿病、血清sRAGE水平降低、Fazekas评分≥3分、FLAIR病变体积≥5 mL。多因素Logistic回归显示，年龄≥70岁、糖尿病、Fazekas评分≥3分、血清sRAGE水平降低、FLAIR病变体积≥5 mL为WML进展的独立危险因素（P < 0.05）。建模集ROC曲线下面积（area under the curve，AUC）为0.912（95%CI：0.875～0.949），灵敏度为0.840，特异度为0.884，约登指数为0.724；验证集AUC为0.885（95%CI：0.821～0.949），灵敏度为0.818，特异度为0.869，约登指数为0.687。Hosmer-Lemeshow检验显示建模集（χ2 = 8.762，P = 0.363）与验证集（χ2 = 9.541，P = 0.308）模型校准度均良好；DCA曲线提示模型在临床决策阈值范围内具有高净获益。 结论 基于多模态MRI联合血清sRAGE构建的预测模型能有效识别WML进展高危患者，具有优异的预测性能和临床适用性，可为临床个体化管理和早期干预决策提供直观的量化参考依据。
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目的 探索毛细支气管炎患儿血清晚期糖基化终产物受体（receptor for advanced glycation end product，RAGE）、CXC趋化因子配体10（cxc chemokine ligand 10，CXCL10）水平与病情严重程度的关系。 方法 选取2023年1月至2024年7月张家口市妇幼保健院收治的102例毛细支气管炎患儿为研究对象，按照病情严重程度分为轻度组（n = 39）、中度组（n = 31）、重度组（n = 32）；选取同期张家口市妇幼保健院体检的健康幼儿90例为对照组；收集各组年龄、性别等临床资料；使用t检验、χ2检验或者单因素方差分析各组临床资料和血清RAGE、CXCL10水平，Spearman分析相关性，Logistic回归分析影响因素，ROC曲线分析预测价值。 结果 毛细支气管炎患儿血清RAGE、CXCL10水平显著高于对照组（t = 10.518、9.631，P < 0.05）；轻度组、中度组、重度组毛细支气管炎患儿早产率比较，差异有统计学意义（χ2=11.226，P < 0.05），随着患儿病情加重，中性粒细胞比例、中性粒细胞/淋巴细胞比值、血清RAGE、CXCL10水平逐渐升高（F/χ2=7.883、14.749、30.808、16.483，P < 0.05），淋巴细胞比例逐渐降低（χ2=13.938，P < 0.05）；血清RAGE、CXCL10水平与毛细支气管炎患儿病情严重程度呈正相关（r = 0.699、0.485，P < 0.05）；血清RAGE、CXCL10水平是毛细支气管炎病情严重程度的影响因素（OR = 1.726、1.761，P < 0.05）；血清RAGE、CXCL10高水平患者病情为中/重度的风险分别为低水平患者的1.900倍（95%CI: 1.250～2.887）、1.613倍（95%CI: 1.108～2.347）；血清RAGE、CXCL10二者联合预测毛细支气管炎患儿病情严重程度的AUC是0.951，优于单项检测（ZRAGE-联合=2.084、P = 0.037，ZCXCL10-联合=2.738、P = 0.006）。 结论 毛细支气管炎患儿血清RAGE、CXCL10水平升高，为病情严重的影响因素，二者联合具有更高的临床预测价值。
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目的 探讨乳腺癌不同分子分型患者中肿瘤微环境肿瘤浸润淋巴细胞（tumor-infiltrating lymphocytes，TILs）、溶质运载家族35成员A2（solute carrier family 35 member A2，SLC35A2）表达差异及其对新辅助治疗（NAT）应答的预测价值。 方法 选取2022年2月至2024年5月福建医科大学附属南平第一医院收治的202例拟行NAT乳腺癌患者进行前瞻性研究，其中Luminal A型13例，Luminal B型108例，人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2，HER-2）过表达型39例，三阴性乳腺癌42例。根据NAT应答分为pCR组（n = 78）、非pCR组（n = 124）。比较不同分子分型及NAT应答患者肿瘤微环境TILs、SLC35A2差异性，以多因素Logistic回归分析NAT应答的影响因素，分析TILs、SLC35A2预测NAT应答的价值，分别以同时高表达（AND规则）（TILs、SLC35A2均高表达）和任一高表达（OR规则）（TILs、SLC35A2两者其一高表达）的方法分析TILs联合SLC35A2预测NAT应答的价值。 结果 不同分子分型中，HER-2过表达型（61.54%）和三阴性乳腺癌（57.14%）的TILs高表达率均高于Luminal B型（24.07%）和Luminal A型（23.08%），差异有统计学意义（P < 0.05）；Luminal A型的SLC35A2高表达率（69.23%）高于三阴性乳腺癌（23.81%，P < 0.05）。非pCR组与pCR组比较：TILs高表达率（17.74% vs. 70.51%）、SLC35A2高表达率（49.19% vs. 21.79%）、分子分型、治疗方案、T分期、淋巴结转移差异均有统计学意义（P < 0.05）。多因素Logistic回归校正混杂因素后显示，TILs高表达是NAT应答的独立保护因素（OR = 0.589，95%CI：0.467～0.744，P < 0.001），SLC35A2高表达是独立危险因素（OR = 2.737，95%CI：1.651～4.539，P < 0.001）。预测价值分析显示：两者任一高表达（OR规则）方案的敏感度为92.74%（95%CI：85.21%～97.18%），显著高于单独TILs（82.26%，校正后P = 0.0013 ）和单独SLC35A2（49.19%，校正后P < 0.0001 ）；准确度为83.66%（95%CI：77.98%～88.34%），显著高于单独TILs（77.72%，校正后P = 0.014）和单独SLC35A2（60.40%，校正后P < 0.0001 ）。两者同时高表达（AND规则）方案的特异度为96.15%（95%CI：90.87%～98.76%），显著高于单独TILs（70.51%）和单独SLC35A2（78.21%）（校正后均P < 0.0001 ）。 结论 不同分子分型乳腺癌的TILs和SLC35A2表达存在显著差异，且TILs高表达与更好的NAT应答相关，而SLC35A2高表达预示较差的NAT应答，两者任一高表达（OR规则）有助于提高对NAT应答的预测价值，为临床筛选潜在获益患者提供参考。
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目的 探究烧伤患者导管相关性真菌血流感染的危险因素及其与Toll样受体4（toll-like receptor 4，TLR4），核因子κB（nuclear factor kappa-B，NF-κB）的相关性。 方法 回顾性分析2021年3月至2025年2月间空军军医大学第一附属医院烧伤与皮肤外科收治的110例接受导管置入的烧伤患者临床资料。根据是否发生导管相关性真菌血流感染分为感染组（n = 22）和未感染组（n = 88）。采用Pearson相关系数分析TLR4和NF-κB与烧伤患者导管相关性真菌感染的相关性，绘制ROC曲线取TLR4和NF-κB佳截断值，采用Logistic回归模型分析危险因素，并构建决策树模型。 结果 Pearson相关性分析显示，TLR4和NF-κB均与烧伤患者导管相关性真菌感染呈显著性正相关（r = 0.579，P < 0.001；r = 0.556，P < 0.001）。ROC分析显示，TLR4、NF-κB预测烧伤患者发生导管相关性真菌感染的最佳截断值分别为2.65、1.75。多因素Logistic回归显示，糖尿病、烧伤面积、置管时间、TLR4、NF-κB是烧伤患者导管相关性真菌感染的独立危险因素（P < 0.05）。决策树模型显示：TLR4是最重要的预测因子，模型的分类准确率为90.00%。 结论 糖尿病、烧伤面积、置管时间、TLR4、NF-κB是烧伤患者导管相关性真菌感染的独立危险因素，对于具有以上危险因素的高风险烧伤患者应格外关注。
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目的 探讨血浆EPB41L3基因表达水平及甲基化状态与结直肠癌患者患病风险的关联性，分析其作为结直肠癌早期筛查及风险评估生物标志物的潜在价值。 方法 选取2022年5月至2025年10月期间于江苏省人民医院宿迁医院确诊的210例结直肠癌患者作为病例组，并以同期健康体检者207例作为对照组。采集外周血血浆样本，运用qRT-PCR技术测定EPB41L3基因mRNA的表达量；采用重亚硫酸盐转化联合甲基化特异性荧光定量PCR法（MethyLight）对EPB41L3基因启动子区甲基化状态进行定性检测，通过比较样本与甲基化阳性对照的Ct值判定甲基化阳性或阴性；采用免疫印迹技术对血浆样本中的EPB41L3蛋白表达量进行测定；分析病例组与对照组在EPB41L3基因表达水平及启动子区甲基化状态上的差异；通过多因素Logistic回归模型分析EPB41L3基因表达异常及甲基化状态与结直肠癌患病风险的独立关联；分析不同临床特征对结直肠癌患者EPB41L3基因表达及启动子区甲基化状态的差异及其影响，评估相关单项及联合指标对结直肠癌的诊断效能。 结果 病例组中EPB41L3基因甲基化阳性率显著高于对照组，血浆中EPB41L3基因mRNA的相对表达量以及EPB41L3蛋白的相对表达量均显著降低（均P < 0.05）。EPB41L3基因mRNA高表达和EPB41L3蛋白高表达均与结直肠癌发病风险降低显著相关（P < 0.05）；EPB41L3基因甲基化阳性与结直肠癌患病风险增高显著相关（P < 0.05）。EPB41L3基因mRNA和蛋白表达水平在临床分期晚（Ⅲ～Ⅳ期）、低分化及有淋巴结转移的肿瘤患者中显著降低，其甲基化阳性率在相应组别中显著升高（P < 0.05）。EPB41L3基因甲基化、mRNA表达和蛋白表达三者联合检测对结直肠癌及早期结直肠癌（Ⅰ～Ⅱ 期）显示良好的诊断价值，AUC分别为0.913和0.894，表现出良好的灵敏度和特异度。 结论 血浆EPB41L3基因的高甲基化状态及其表达下调与结直肠癌的发病风险增加及不良临床病理特征密切相关。将这三者进行联合检测，在结直肠癌（包含早期结直肠癌）的诊断方面有着重要的潜在辅助作用。
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目的 探讨灵芝多糖（ganoderma lucidum polysaccharides，GLP）对类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis，RA）大鼠症状的改善作用及机制是否与通过丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）/核因子-κB（nuclear factor-kappa B，NF-κB）/白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）通路调控巨噬细胞极化有关。 方法 55只雄性SD大鼠，随机选取10只作为对照组（CON），其余45只用于建立RA模型。将建模成功的40只大鼠随机分为RA组、阳性药物甲氨蝶呤（MTX）组、GLP治疗组（GLP）及GLP+PDTC联合组，每组10只，连续给药5周。每周评估关节炎指数（arthritis index，AI），实验结束后测量足爪肿胀度，通过Micro-CT分析踝关节骨微结构[骨密度（bone density，BMD）、骨表面积与骨体积比（bone surface area to bone volume ratio，BS/BV）、骨小梁厚度（trabecular thickness，Tb. Th）及骨小梁间距（trabecular separation，Tb. Sp）]；采用H&E染色和番红O/固绿染色评估关节组织病理学变化；酶联免疫吸附测定检测血清促炎因子（IL-6；TNF-α；IL-1β）与抗炎因子IL-10水平；免疫组化检测滑膜组织中诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase，iNOS）与CD206的表达；Western blot检测滑膜组织中巨噬细胞极化标志物（iNOS、CD86、CD206、Arg-1）、MAPK通路（p-p38；p38；p-ERK；ERK；p-JNK；JNK）、NF-κB通路（p-IκBα；IκBα；p-p65；p65）及下游IL-6蛋白的表达。 结果 与RA组相比，GLP组显著降低了RA大鼠的AI评分 [（6.05±0.71）vs（11.60±0.92）] 与足爪肿胀度 [（14.95±0.98）mm vs（19.42±1.35）mm]（P < 0.05），改善关节骨微结构破坏并减轻组织病理损伤；血清促炎因子IL-6、TNF-α、IL-1β水平下调（P < 0.01），抗炎因子IL-10水平上调（P < 0.01）；免疫组化结果显示，GLP组iNOS阳性表达减少，CD206阳性表达增加（P < 0.001）；Western blot结果显示，GLP组M1型标志物iNOS、CD86表达减少，M2型标志物CD206、Arg-1表达增加（P < 0.001）；MAPK通路关键蛋白磷酸化水平p-p38/p38、p-ERK/ERK、p-JNK/JNK均被显著抑制（P < 0.05）；NF-κB通路关键蛋白磷酸化水平p-IκBα/IκBα 、p-p65/p65被显著抑制（P < 0.05）；下游IL-6蛋白表达降低（P < 0.05）。与MTX阳性药物组相比，GLP组在改善上述各项指标方面的效果均较弱，两组间差异有统计学意义（P < 0.05）。与GLP组相比，NF-κB抑制剂PDTC与GLP联用显示出协同增效作用，进一步增强了上述效应。 结论 GLP能够有效改善RA大鼠的关节炎症状，其机制可能涉及抑制滑膜组织MAPK/NF-κB信号通路的过度激活、下调IL-6等促炎因子表达、促进巨噬细胞向M2型极化，从而重塑免疫炎症平衡。
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目的 探讨血清趋化素、基质细胞衍生因子1α（stromal cell-derived factor 1α，SDF-1α）和微小核酸核糖-21（micro ribonucleic acid-21，miR-21）与老年胸腰椎骨折术后邻近椎体再骨折的相关性，并探讨三者的预测价值。 方法 选取晋城市人民医院2021年9月至2024年9月285例老年胸腰椎骨折患者作为研究对象，均行经皮椎体成形术（percutaneous vertebroplasty，PVP）或经皮球囊扩张椎体后凸成形术（percutaneous kyphoplasty，PKP）治疗，随访12个月，根据是否发生邻近椎体再骨折分为再骨折组与非再骨折组，比较两组临床资料、血清趋化素、SDF-1α、miR-21水平，评价血清趋化素、SDF-1α、miR-21对术后邻近椎体再骨折的预测价值。 结果 本研究281例老年胸腰椎骨折患者随访12个月，失访4例，邻近椎体再骨折发生率为26.69%（75/281）。再骨折组血清趋化素、SDF-1α水平高于非再骨折组，miR-21水平低于非再骨折组（P < 0.05）；Lasso-Logistic回归分析，骨密度、骨水泥外渗、术后椎体高度恢复率、术后Cobb角、血清趋化素、SDF-1α、miR-21是老年胸腰椎骨折术后邻近椎体再骨折的独立影响因素（P < 0.05）；受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线分析，血清趋化素、SDF-1α、miR-21预测邻近椎体再骨折的曲线下面积（area under the curve，AUC）为0.761（95%CI：0.706～0.809）、0.736（95%CI：0.681～0.787）、0.773（95%CI：0.719～0.820）；血清趋化素、SDF-1α、miR-21与临床指标联合预测邻近椎体再骨折的AUC为0.934（95%CI：0.898～0.960）；10折交叉验证显示，平均AUC为0.926（95%CI：0.892～0.955），各折AUC范围为0.911～0.942；校正曲线显示，该预测模型的校准度良好（Hosmer-Lemeshow检验P > 0.05）。 结论 血清趋化素，SDF-1α和miR-21与老年胸腰椎骨折术后邻近椎体再骨折独立相关，联合检测可有效预测邻近椎体再骨折风险。
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目的 比较经辅助生殖技术（assisted reproductive technology，ART）足月儿和正常受孕婴儿在6个月和12个月时的发育差异，为辅助生殖技术对婴儿认知发育的健康发展提供科学依据。 方法 采用巢式病例对照研究的方法，对来大连市妇女儿童医疗中心和昆明市妇幼保健院就诊的2023年10月至2024年4月试管婴儿和正常受孕婴儿进行发育情况比较。比较两组在性别、出生孕周、体重、身长、头围等基本人口特征及发育筛查结果，对丹佛发育内容登记，并根据丹佛发育筛查表（denver developmental screening test，DDST）进行综合评价。 结果 两组在基本特征方面差异无统计学意义（P > 0.05），6月龄和12月龄时的精细运动、大运动、语言和社会发育评估差异无统计学意义（P > 0.05）。通过SPSS20.0进行统计分析，DDST总体比较显示两组在早期发育水平上相似（P = 0.957和P = 0.965）。 结论 通过对丹佛发育中的精细动作、大动作、社会发育及语言发育情况比较发现，不同的受孕方式之间统计结果不存在明显统计学差异。
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目的 基于血清微小核糖核酸-140（micro ribonucleic acid-140，miR-140）与微小核糖核酸-335-5p（micro ribonucleic acid-335-5p，miR-335-5p）联合临床指标构建肝硬化门静脉高压（cirrhosis with portal hypertension，CPH）患者上消化道出血（upper gastrointestinal bleeding，UGIB）的预警模型，并评估其预测效能。 方法 选取2021年3月至2024年8月太原市中心医院CPH患者作为研究对象，按照7∶3的比例分为训练集与验证集，随访1年，统计UGIB发生情况，收集临床资料，检测血清miR-140、miR-335-5p水平，采用Lasso-Logistic回归分析筛选CPH并发UGIB的独立预测因子，构建预警模型，采用校正曲线、受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线及临床决策曲线（decision curve analysis，DCA）评价和验证预警模型的价值。 结果 本研究最终选取289例CPH患者，按照7∶3的比例分为训练集（203例）与验证集（86例）。随访1年，训练集203例CPH患者中失访2例，未发生UGIB 125例，发生UGIB 76例。验证集86例CPH患者中失访1例，未发生UGIB 54例，发生UGIB 31例。Lasso-Logistic回归分析，Child-Pugh分级、食管静脉曲张程度、门静脉内径、红细胞分布宽度（red cell distribution width，RDW）、血红蛋白（hemoglobin，Hb）、miR-140、miR-335-5p是CPH并发UGIB的独立影响因素（P < 0.05）；基于Child-Pugh分级、食管静脉曲张程度、门静脉内径、RDW、Hb等5项临床指标构建M1预警模型，在此基础上联合miR-140和miR-335-5p构建M2预警模型，两个预警模型均拟合良好（P > 0.05）；在训练集和验证集中，校正曲线显示，M1预警模型的一致性指数为0.802、0.806，校准度为0.800、0.801，M2预警模型的一致性指数为0.867、0.871，校准度为0.859、0.862，提示M2预警模型具有优异的区分能力和较高的预测精度；ROC曲线分析，M2、M1预警模型在训练集和验证集中预测CPH并发UGIB的曲线下面积（area under the curve，AUC）为0.905（95%CI：0.862～0.947）、0.898（95%CI：0.827～0.969），敏感度为88.16%、83.87%，特异度为86.40%、81.48%，经Delong检验，M2预警模型的预测价值显著优于M1预警模型（Z = 2.192、1.986，P = 0.035、0.041）；且M2预警模型的预测性能更优；DCA曲线显示，在训练集和验证集中M1、M2预警模型在10%～100%的广泛阈概率范围内，均展现出显著且稳定的临床正向净获益，且M2预警模型临床效用性更强。 结论 基于血清miR-140与miR-335-5p联合临床指标构建的预警模型是预测CPH患者发生UGIB风险的有效工具，可实现早期风险分层并优化临床决策。
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目的 探讨心肌超声造影心动图（myocardial contrast echocardiography，MCE）联合三维斑点追踪成像（three-dimensional speckle tracking imaging，3D-STI）对非ST段抬高型心肌梗死（non-ST-segment elevation myocardial infarction，NSTEMI）患者经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention，PCI）术后主要心血管不良事件（major adverse cardiovascular events，MACEs）的预测作用。 方法 选取2022年5月至2024年3月中国人民解放军联勤保障部队第九二八医院254例NSTEMI患者，行PCI术，根据出院1年内MACEs发生情况分为MACEs组、无MACEs组，比较两组临床资料、常规超声心动图参数、MCE参数[平台期峰值强度（peak intensity，A）、灌注计分指数（perfusion score index，PSI）、曲线斜率（beta value，β）、心肌血流量（myocardial blood flow，A·β）]及3D-STI参数[左室整体面积应变（left ventricular global area strain，LVGAS）、左室整体环向应变（left ventricular global circumferential strain，LVGCS）、左室整体纵向应变（left ventricular global longitudinal strain，LVGLS）、左室整体径向应变（left ventricular global radial strain，LVGRS）]的差异；分析MCE、3D-STI参数与左室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）的关系；以受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线分析MCE、3D-STI参数预测MACEs的价值。 结果 与无MACEs组相比，MACEs组N末端脑钠肽前体（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）、白介素-6（interleukin-6，IL-6）、可溶性生长刺激表达基因2蛋白（soluble suppression of tumorigenicity 2，sST2）较高，LVEF、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）较低（P < 0.05）；术后3个月与无MACEs组相比，MACEs组A、β、A·β较低，PSI较高，两组A、PSI、β、A·β术后3个月-术后24 h差值比较差异有统计学意义（P < 0.05）；术后3个月MACEs组LVGAS、LVGCS、LVGLS、LVGRS均低于无MACEs组，两组LVGAS、LVGCS、LVGLS、LVGRS术后3个月-术后24 h差值比较差异有统计学意义（P < 0.05）；术后3个月MCE、3D-STI参数联合预测MACEs的AUC为0.933（95%CI：0.895～0.961），术后3个月-术后24 h MCE、3D-STI参数差值联合预测MACEs的AUC为0.915（95%CI：0.873～0.946）。 结论 MCE、3D-STI定量参数联合对NSTEMI患者PCI术后MACEs风险有较高预测价值，监测术后3个月-术后24 h MCE及3D-STI参数的动态变化，有助于早期识别高风险患者，为制定个体化治疗与随访策略提供依据。
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目的 探讨可视支架影像增强显影技术（Stent Boost）精显指导典型心绞痛合并中重度钙化病变的冠心病患者介入治疗的效果。 方法 前瞻性选取2022年1月至2024年1月180例重庆渝北区中医院典型心绞痛合并中重度钙化病变的冠心病患者作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组（n = 90）与实验组（n = 90），并根据实际病情分为中度钙化亚组（n = 30）、重度钙化亚组（n = 30）、特殊人群亚组（n = 30）。对照组采用标准支架植入治疗方案，实验组采用可视Stent Boost精显指导+标准支架植入治疗方案，支架均选择药物洗脱支架。比较两组术中操作便利性及手术效果，以及手术前后心功能指标[左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）、左心室收缩末期容积（left ventricular end-systolic volume，LVESV）、左心室舒张末期容积（left ventricular end-diastolic volume，LVEDV）]、并发症。并随访12个月，观察对比两组靶病变血运重建、主要不良心血管事件（major adverse cardiovascular events，MACE）事件。 结果 实验组术中即刻支架可视性优良率、支架膨胀率、最小支架管腔直径、最大支架边缘直径、最小支架管腔面积（minimal stent area，MSA）、偏心指数、LVEF均高于对照组，且后扩张率、手术时间、对比剂用量、LVESV、LVEDV均低于对照组（P < 0.05）；实验组术后即刻心肌梗死溶栓治疗（thrombolysis in myocardial infarction，TIMI）分级 3级血流比例高于对照组，并发症发生率、MACE发生率低于对照组（P < 0.05）；但两组中度钙化亚组、重度钙化亚组、特殊人群亚组术后即刻TIMI 3级血流比例单独比较，差异均无统计学意义（P > 0.05）；两组中度钙化亚组、重度钙化亚组患者并发症发生率、MACE发生率比较，差异无统计学意义（P > 0.05）；实验组中特殊人群亚组并发症发生率、MACE发生率低于对照组的特殊人群亚组（P < 0.05）。 结论 对于典型心绞痛合并中重度钙化病变的冠心病患者，Stent Boost指导PCI可优化治疗效果，改善术后心功能，降低并发症及MACE发生率，尤其在重度钙化合并分叉病变的患者中价值显著。
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目的 探讨毛兰素是否通过调控Keap1/Nrf2/HO-1信号通路，进而影响前列腺癌细胞的铁死亡进程，以阐明其潜在的分子机制。 方法 培养DU145和PC-3前列腺癌细胞系。CCK8、集落形成测定、细胞侵袭实验和流式细胞术检测细胞活力、迁移、侵袭和凋亡。使用ROS特异性探针DCFH-DA分析细胞内ROS含量，检测丙二醛（malondialdehyde，MDA）和谷胱甘肽（glutathione，GSH）含量，蛋白质印迹法测量细胞中转移性表型标志物的表达（vimentin、N-cadherin、slug、snail和MMP-9）表达、铁死亡阴性调控蛋白（GPX4、CHAC2、SLC40A1、SLC7A11和glutaminase）的表达和Keap1/Nrf2/HO-1信号通路表达。 结果 与对照组比较，毛兰素显著降低前列腺癌细胞（DU145、PC-3）活力，抑制其增殖、迁移及侵袭能力（P < 0.05）；毛兰素可下调间充质标志物vimentin、N-cadherin、slug、snail和MMP-9并上调上皮标志物E-cadherin来抑制前列腺癌细胞的迁移，ROS积累、谷胱甘肽消耗和脂质过氧化显著增加，毛兰素诱导的前列腺癌细胞死亡可以通过与ROS抑制剂n-乙酰-l-半胱氨酸（NAC）和GSH共处理来挽救。毛兰素处理后，Phen Green SK（检测细胞内游离 Fe2+）阳性细胞比例显著下降（P < 0.05）。透射电子显微镜（transmission electron microscope，TEM）结果发现，经毛兰素处理的前列腺癌细胞出现线粒体基质凝结和嵴增大。毛兰素处理后，铁死亡阴性调控蛋白GPX4、CHAC2、SLC40A1、SLC7A11和glutaminase的表达明显降低，与铁死亡抑制剂利蒲他汀-1 （Lip-1）或铁他汀-1 （Fer-1）联合治疗，可以阻断毛兰素诱导的前列腺癌细胞死亡，毛兰素提高了Keap1蛋白表达，而细胞中的Nrf2，HO-1和NQO1蛋白表达降低。CPUY192018可提高前列腺癌细胞铁死亡，表明毛兰素靶向Keap1/Nrf2/HO-1信号通路诱导细胞铁死亡。 结论 毛兰素靶向Keap1/Nrf2/HO-1信号通路诱导细胞死亡和抑制前列腺癌细胞转移。
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目的 探讨外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cells，PBMC）微小核糖核酸-155（microRNA-155，miR-155）与微小核糖核酸-146a（microRNA-146a，miR-146a）联合预测尿毒症维持性血液透析（maintenance hemodialysis，MHD）患者预后不良风险的价值。 方法 前瞻性选取2021年1月至2023年11月214例尿毒症患者作为研究对象，均行MHD治疗，随访1年，统计预后情况。检测所有患者首次血液透析前PBMC中miR-155、miR-146a水平，比较不同预后患者PBMC中miR-155、miR-146a水平，以两者水平的中位数为界分为高miR-155和低miR-155，高miR-146a和低miR-146a，据此分为低miR-155低miR-146a组（Q1）、低miR-155高miR-146a组（Q2）、高miR-155低miR-146a组（Q3）、高miR-155高miR-146a组（Q4），比较4组临床资料、预后不良累计发生率，Logistic回归分析PBMC中miR-155、miR-146a对预后不良的影响及交互效应，受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线分析PBMC中miR-155、miR-146a预测预后不良的价值。 结果 预后不良患者PBMC中miR-155、miR-146a水平高于预后良好患者（P < 0.05）；4组收缩压（systolic blood pressure，SBP）、舒张压（diastolic blood pressure，DBP）、C反应蛋白（c-reactive protein，CRP）、中性粒细胞与淋巴细胞比值（neutrophil-to-lymphocyte ratio，NLR）、全段甲状旁腺激素（intact parathyroid hormone，iPTH）、钙磷乘积比较，差异有统计学意义（P < 0.05），且Q4组SBP、DBP、CRP、NLR、iPTH、钙磷乘积高于Q1组、Q2组、Q3组，Q2组、Q3组高于Q1组（P < 0.05），Q3组CRP、NLR高于Q2组（P < 0.05）；Q4组预后不良累计发生率51.43%高于Q1组9.09%、Q2组30.00%、Q3组25.49%，Q2组、Q3组预后不良累计发生率高于Q1组（P < 0.05）；Lasso-Logistic回归分析显示，校正混杂因素因素后，与Q1相比，Q2、Q3、Q4发生预后不良风险的OR分别为2.397、2.735、5.033；交互作用分析显示，校正其他因素前后PBMC中miR-155与miR-146a的交互作用指数RERI = 0.901，AP = 0.179，S = 1.288，高miR-155、高miR-146a在预后不良风险中协同增强效应（P < 0.05）；ROC分析显示，PBMC中miR-155、miR-146a联合预测预后不良风险的曲线下面积（area under the curve，AUC）为0.870，优于单一预测价值（Z = 2.240、2.057，P = 0.025、0.040）。 结论 PBMC中miR-155、miR-146a均是尿毒症MHD患者预后不良的独立影响因素，二者在预后不良风险中呈正向交互作用，且联合检测对预后不良具有一定预测价值。
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目的 探究外周血miR-409-3p、miR-6861-5p与经导管动脉化疗栓塞术（transcatheter arterial chemoembolization，TACE）后肝细胞肝癌（hepatocellular carcinoma，HCC）患者预后的关系。 方法 选取武警四川省总队医院2019年1月—2022年4月收治HCC患者200例作为HCC组，采用TACE治疗，对照组由同期招募的200名健康志愿者组成。比较两组外周血miR-409-3p、miR-6861-5p表达水平及HCC组不同特征患者外周血miR-409-3p、miR-6861-5p表达水平，随访3年，统计HCC患者TACE治疗预后，比较不同预后、疗效患者外周血miR-409-3p、miR-6861-5p表达及变化值，采用COX回归方式，分析其预后影响因素，绘制受试者工作特征（receiver operating characteristic curve，ROC）曲线分析HCC患者miR-409-3p、miR-6861-5p预测TACE治疗预后的效能，Kaplan-Meier生存曲线分析miR-409-3p、miR-6861-5p与HCC患者TACE治疗预后的关系。 结果 HCC组外周血miR-409-3p表达水平低于对照组，miR-6861-5p表达水平高于对照组（P < 0.05）；200例患者随访3年，随访期间，失访9例，其余患者中101例（52.88%）因HCC死亡。多因素COX回归分析结果显示，肿瘤数目、门静脉癌栓、首次TACE疗效、后续接受系统治疗及外周血miR-409-3p、miR-6861-5p表达均为HCC患者预后独立影响因素（P < 0.05），且校正了肿瘤数目、门静脉癌栓、首次TACE疗效、后续接受系统治疗后，ΔmiR-409-3p、ΔmiR-6861-5p表达仍与HCC患者预后独立相关（P < 0.05）；ROC曲线显示，ΔmiR-409-3p、ΔmiR-6861-5p单独预测TACE治疗预后的曲线下面积（area under the curve，AUC）分别为0.766、0.750，二者联合预测HCC患者TACE治疗预后的曲线下面积为0.863，明显大于各指标单独预测（P < 0.05）。 结论 外周血miR-409-3p和miR-6861-5p是HCC重要的潜在调控分子，其治疗前后的动态变化（Δ值）与TACE疗效及患者生存密切相关。联合检测二者Δ值构建的预测模型具有较高的临床转化潜力，有望用于TACE治疗前高危患者的筛选及治疗后疗效的早期评估和动态监测。
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目的 探讨内质网应激蛋白激酶R样内质网激酶（stress protein kinase R-like endoplasmic reticulum kinase，PERK）/真核启动因子2α（eukaryotic initiation factor 2α，eIF-2α）信号通路在宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）和宫颈癌（cervical carcinoma，CC）中的表达及其对肿瘤进程的影响。 方法 收集2022年1月至2023年4月在南京明基医院进行诊治的CC患者的宫颈活检标本58例为宫颈癌组，选取同期52例宫颈上皮内瘤变（CIN Ⅱ级、CIN Ⅲ级）作为对照组，选取同期34例健康子宫患者的宫颈组织为正常组。Western blot法检内质网介导相关蛋白的表达；免疫组织化学法检测PERK/eIF-2α在CC中的染色状况。将HeLa细胞分为对照组、pcDNA3.1-NC组、过表达PERK组、sh-NC组、干扰PERK组，采用CCK-8法检测细胞增殖活性，免疫荧光染色观察细胞内上皮型钙黏蛋白（E-cadherin）表达，应用流式细胞术检测细胞凋亡与周期分布，Transwell实验评估细胞迁移与侵袭能力。 结果 随着CIN分级程度的增加，PERK/eIF-2α表达升高（P < 0.05），且CC组织PERK/eIF-2α表达显著高于CIN组织（P < 0.05）；与pcDNA3.1-NC组比较，过表达PERK组细胞增殖活性升高，细胞内E-cadherin荧光表达明显减弱（P < 0.05），E-cadherin蛋白表达下调（P < 0.05），促进细胞增殖、迁移与侵袭，抑制细胞凋亡（P < 0.05）；与sh-NC组比较，干扰PERK组细胞增殖活性降低，细胞内E-cadherin荧光表达则明显增强（P < 0.05），E-cadherin蛋白表达上调（P < 0.05），抑制细胞增殖、迁移与侵袭，促进细胞凋亡（P < 0.05）。 结论 内质网应激PERK/eIF-2α在子宫内瘤变和CC组织中表达升高，抑制其表达能够降低CC肿瘤细胞增殖，从而减缓肿瘤进程。
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目的 探讨尿毒症毒素硫酸吲哚酚（indoxyl sulfate，IS）在慢性肾病（chronic kidney disease，CKD）大鼠心肌损伤中的作用及其通过线粒体途径介导铁死亡的机制。 方法 采用5/6肾切除法建立CKD模型，将大鼠随机分为假手术组、CKD组、IS组、CKD+IS组及CKD+IS+铁死亡抑制剂Ferrostatin-1（Fer-1）组。通过比色法检测心肌组织超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）活性、丙二醛（malonaldehyde，MDA）、还原型谷胱甘肽（reduced glutathione hormone，GSH）及Fe2+含量；采用二氢乙啶（dihydropyridine，DHE）荧光法观察活性氧（reactive oxygen，ROS）水平；RT-qPCR与Western blot检测铁死亡相关基因长链脂肪酸-CoA合成酶4（acyl-coA synthetase long-chain family member 4，ACSL4）、胱氨酸/谷氨酸逆转运蛋白（solute carrier family 7 member 11，SLC7A11）和GPX4的mRNA及蛋白表达；TUNEL法评估心肌细胞凋亡；同时检测线粒体ATP含量并通过透射电镜观察其超微结构变化。 结果 与假手术组相比，CKD组大鼠体重下降，心脏质量增加（P < 0.05），SOD与GSH水平下降，MDA、Fe2+及ROS显著升高（P < 0.05）；ACSL4表达上调，而SLC7A11与GPX4显著下调（P < 0.05），并伴随大量心肌细胞凋亡及ATP含量减少（P < 0.05）。慢性IS暴露进一步加剧上述变化（P < 0.05），表现为线粒体肿胀、嵴断裂及膜密度增加等典型铁死亡超微结构特征；而Fer-1干预可逆转这些损伤，使ATP水平恢复、线粒体形态改善。 结论 IS可通过激活线粒体途径诱导铁死亡，加重CKD大鼠心肌氧化应激与能量代谢障碍，从而促进心肌细胞凋亡；Fer-1干预可显著缓解IS诱导的线粒体损伤与心肌铁死亡。
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目的 探讨AKT/mTOR信号通路表达在慢性阻塞性肺疾病患者中的研究价值。 方法 收集 2023 年 1 月至2024 年 6 月于鄂尔多斯市中心医院健康对照者 20 例、稳定期 COPD（R-COPD）患者 20 例及急性加重期 COPD（AE-COPD）患者 20 例。所有研究对象均采集外周静脉血样本，分离其血清及外周血单个核细胞（PBMCs），采用定量逆转录聚合酶链反应（qRT-PCR）检测 PBMCs 中 AKT/mTOR 信号通路的表达水平。体外实验中，将人肺微血管内皮细胞（HULEC-5a）和人肺支气管上皮细胞（HBE）分为对照组、香烟烟雾提取物（CSE）组和 AKT 抑制剂 MK-2206 组，通过 qRT-PCR、蛋白印迹及免疫荧光法检测各组细胞中 AKT/mTOR 信号通路的表达；采用条件培养基共培养实验，将含 MK-2206 的 HULEC-5a 细胞上清液加入肺成纤维细胞或人白血病 THP-1 细胞系衍生巨噬细胞的培养孔中，通过 Transwell 法分析细胞迁移能力。 结果 三组受试者性别、年龄、体重、身高及 BMI 差异无统计学意义（P > 0.05）。肺功能方面，AE-COPD 组 FVC（72.08±10.78，% pred.）、FEV1（47.21±11.32，% pred.）及 FEV1/FVC（%，58.67±11.68）低于 R-COPD 组和健康对照组（P < 0.05）。qRT-PCR 显示，AE-COPD 组 PBMCs 中 AKT mRNA和 mTOR mRNA表达量高于 R-COPD 组和健康对照组（F = 10.31、13.23，P = 0.001）。体外实验中，HULEC-5a 和 HBE 细胞 CSE 组 AKT/mTOR 的 mRNA 及蛋白表达高于对照组，而 MK-2206 组较 CSE 组降低（P < 0.05）。免疫荧光定量显示，CSE 组 AKT/mTOR 荧光强度升高，MK-2206 组则明显降低（F = 18.632、17.853，P = 0.000）。Transwell 实验显示，CSE 组人肺成纤维细胞[（391.31±23.21）个 / 视野]和 THP-1 巨噬细胞[（411.25±32.65）个 / 视野]数量高于对照组，MK-2206 组较 CSE 组减少（F = 24.389、36.645，P = 0.001）。 结论 AKT/mTOR信号通路在COPD加重期间上调，AKT抑制剂MK-2206降低了AKT/mTOR信号通路表达，AKT/mTOR信号通路可影响肺成纤维细胞和单核细胞源性巨噬细胞的迁移，这可能在COPD加重过程中发挥重要作用。
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目的 探究细菌感染性肺炎患儿血清核因子κB（nuclear factor-kappa B，NF-κB）、1-磷酸鞘氨醇受体1（sphingosine-1-phosphate 1，S1P1）、细胞因子信号转导抑制因子3（suppressor of cytokine signaling 3，SOCS3）水平与病情程度的相关性及其对患儿预后的预测价值。 方法 选取2022年1月至2024年12月西安国际医学中心医院收治的200例细菌感染性肺炎患儿，分为轻症组（n = 120）和重症组（n = 80），另选120例体检健康儿童为对照组。ELISA法检测三组血清NF-κB、S1P1、SOCS3水平，采用Spearman和Pearson相关性分析其与患儿病情指标和临床指标的相关性。对细菌感染性肺炎患儿随访6个月，分为预后良好组（n = 131）和预后不良组（n = 69），采用Logistic回归分析预后不良因素。采用ROC曲线评估血清NF-κB、S1P1、SOCS3水平对预后的预测价值。采用DCA曲线评估血清NF-κB、S1P1、SOCS3的临床净获益。 结果 轻症组、重症组血清NF-κB、SOCS3、C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、白细胞计数（white blood cell count，WBC）、临床肺部感染评分（clinic pulmonary infection score，CPIS）高于对照组，S1P1、收缩压、舒张压低于对照组（P < 0.05）；重症组血清NF-κB、SOCS3、CRP、WBC、CPIS评分高于轻症组，S1P1低于轻症组，心率高于对照组和轻症组（P < 0.05）。病情、CPIS评分、CRP、WBC与血清NF-κB、SOCS3水平呈正相关，与S1P1水平呈负相关（P < 0.05）。预后不良组血清NF-κB、SOCS3、CRP、WBC、CPIS评分高于预后良好组，S1P1低于预后良好组（P < 0.05）。NF-κB、SOCS3、CRP、WBC、CPIS评分升高以及S1P1降低是影响细菌感染性肺炎患儿预后不良的危险因素（P < 0.05）。血清NF-κB、S1P1、SOCS3联合预测细菌感染性肺炎患儿预后不良的AUC和净获益高于单项预测（P < 0.05）。 结论 细菌感染性肺炎患儿血清NF-κB、SOCS3水平升高，S1P1水平降低，三者与患儿病情严重程度和预后密切相关，对预后不良具有较高的预测价值和临床净获益。
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目的 基于NDM-1酶三维结构，筛选潜在抑制剂并进行药效评价。 方法 采用计算机辅助药物设计方法，从50K Diversity Library化合物库中筛选分子对接得分前5的候选化合物。进一步联合美罗培南、亚胺培南及头孢他啶进行最低抑菌浓度（minimum inhibitory concentration，MIC）检测，评估其抑制NDM-1的活性。并通过分子动力学模拟分析候选化合物与NDM-1结合的稳定性。 结果 分子对接得分前5的化合物与三种β-内酰胺类抗生素联合应用时，MIC值未见明显降低，提示其对NDM-1抑制效果有限。分子动力学模拟显示，化合物 1 、 3 、 4 、 5 在反应体系中均方根偏差值（root-mean-square deviation，RMSD）和自由能波动较大，表明其构象不稳定；化合物 2 虽无显著RMSD波动，但结合自由能值偏低，可能导致结合力不足。 结论 5个候选化合物与NDM-1蛋白的结合稳定性存在差异导致其抑制活性整体表现有限。
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目的 探讨肺小气道损害患者能谱CT碘基值与肺通气功能参数的关系。 方法 回顾性分析2021年8月至2024年12月南京明基医院收治的152例早期肺小气道损害患者临床资料，作为观察组；另收集同期在医院健康体检者152例临床资料，作为对照组。所有受检者资料均完整，包括能谱CT检查资料、肺功能检查资料及一般资料。比较两组的能谱CT检查参数及肺功能参数，分析能谱CT碘基值筛查早期肺小气道损害的价值，并分析肺小气道损害患者能谱CT碘基值与第1秒用力呼气容积（forced expiratory volume in one second，FEV1）/用力肺活量（forced vital capacity，FVC）的相关性。 结果 观察组FEV1/FVC、FEF50%、FEF75%、FEF25%～75%均比对照组低（P < 0.05）；观察组能谱CT的动脉期标准化碘基值（normalized iodine concentration in arterial phase，nICAP）、静脉期标准化碘基值（normalized iodine concentration in venous phase，nICVP）值均比对照组低（P < 0.05）；经Logistic回归分析发现，FEV1/FVC、FEF50%、FEF75%、FEF25%～75%、nICAP、nICVP升高均是早期肺小气道损害的保护因子（OR < 1，P < 0.05）；ROC曲线结果显示，能谱CT nICAP、nICVP值及FEV1/FVC、FEF50%、FEF75%、FEF25%～75%筛查早期肺小气道损害的AUC均>0.50，且联合筛查早期肺小气道损害的AUC>0.90，筛查价值较高；采用双变量Pearson直线相关性分析结果显示，早期肺小气道损害患者FEV1/FVC与nICAP、nICVP之间无相关性（r = 0.096、0.076，P = 0.098、0.189），与FEF50%、FEF75%、FEF%25～75%之间呈正相关（P < 0.05）。 结论 能谱CT碘基值与肺小气道损害存在相关性，而早期肺小气道损害患者的能谱CT碘基值与FEV1/FVC之间无相关性。
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目的 基于数据挖掘、网络药理学预测中药治疗IgA肾病（IgA nephropathy，IgAN）的机制，通过体外实验验证。 方法 在古今医案云平台检索治疗IgAN的名家医案，筛选核心药物。在TCMSP等数据库检索药物靶点，在Genecards等数据库中检索IgAN靶点，用韦恩图取交集，建立疾病-成分-靶点网络图。建立PPI网络，进行GO与KEGG分析，采用分子对接验证。建立IgAN细胞模型，设立对照组、模型组（IgA）、不同浓度药物组（槲皮素），采用CCK-8法检测各组细胞活力；ELISA法检测各组分泌IL-6水平；RT-qPCR法检测各组靶点水平。 结果 数据挖掘得到黄芪频次最高，达144次；中药属性以寒、甘、肝、清热解毒为主。网络药理学分析出核心物质为槲皮素、山柰酚、木犀草素、汉黄芩素、异鼠李素。PPI分析核心靶点为ESR1、IL6、BCL2、JUN、CASP3。分子对接验证了核心物质与靶点之间有强结合力。GO分析包含基因表达的正向调节；KEGG富集在AGE-RAGE信号通路、IL-17 信号通路等。实验验证了槲皮素组干预后细胞活力升高（P < 0.05），抑制了IL-6因子表达（P < 0.01），并上调了ESR1、BCL-2的mRNA水平（P < 0.05），下调IL-6、 JUN、 CASP3 水平（P < 0.05）。 结论 本研究挖掘IgAN的用药规律，筛选出治疗IgAN核心物质及对应靶点，实验验证了槲皮素增强IgA刺激下的细胞活力，抑制炎症因子分泌，调节靶点水平，为研究治疗IgAN分子机制提供有益参考。
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目的 探究超声引导下胸腔闭式引流术与传统胸腔闭式引流术对复杂疑难气胸患者的治疗效果，并比较二者对患者炎症因子水平及肺功能指标的影响。 方法 选择2021年9月至2024年9月于绵阳四〇四医院收治的128例复杂疑难气胸患者为研究对象，非随机分为研究组（n = 64，行超声引导下胸腔闭式引流术）与对照组（n = 64，行传统胸腔闭式引流术）。为进一步平衡两组之间的潜在差异，采用倾向性评分匹配法（propensity score matching，PSM）以1:1的比例对基线资料进行匹配。对匹配后患者的临床数据进行分析。采用重复测量方差分析两组患者的炎症因子[白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）]指标水平与肺功能[用力肺活量（forced vital capacity，FVC）、1秒用力呼气容积（forced expiratory volume in 1 second，FEV1）、1秒用力呼气容积占用力肺活量百分比（forced expiratory volume in 1 second/forced vital capacity，FEV1/FVC）]指标水平。Pearson法分析术前炎症因子指标与肺功能指标的相关性。Logistic回归模型分析有无超声引导对胸腔闭式引流术术后并发症发生事件影响，并进行亚组分析。 结果 PSM后，研究组和对照组各匹配到50例患者，基线资料具有可比性（P > 0.05）。较对照组，研究组手术时间、引流时间、术后住院时间更短（P < 0.05），引流量更多（P < 0.05），并发症总发生率更低（P < 0.05），治疗总有效率更高（P < 0.05）。重复测量方差分析显示：（1）研究组与对照组患者IL-6、CRP水平均随时间增加先升高后降低，FVC、FEV1和FEV1/FVC水平均随时间增加而升高，时间效应有统计学意义（P < 0.05）；（2）研究组患者术后1 d、术后3 d和术后7 d的IL-6、CRP均明显低于对照组，术后1个月、术后3个月的FVC、FEV1明显高于对照组患者（P < 0.05），各指标组间效应有统计学意义（P < 0.05）；（3）时间因素对两组患者IL-6、CRP、FVC、FEV1的影响根据胸腔闭式引流术中是否使用超声引导的不同而有所不同，交互效应均存在统计学意义（P < 0.05）。Pearson结果显示，IL-6、CRP与FVC、FEV1和FEV1/FVC均呈负相关（P < 0.05）。Logistic回归分析显示，校正协变量后，胸腔闭式引流术中使用超声引导仍是降低复杂疑难气胸患者术后并发症发生的独立保护因素（OR = 0.196，95%CI：0.047～0.816，P = 0.025），且在不同亚组人群中的结果一致（P交互 > 0.05）。 结论 超声引导下胸腔闭式引流术治疗复杂疑难气胸患者的效果更优，能更有效调节炎症因子水平、改善肺功能，且可降低术后并发症发生风险。
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目的 探讨鼻咽癌患者放射性口腔黏膜炎局部低温护理联合营养干预下癌性厌食轨迹及影响因素。 方法 选取2024年1月至2024年12月南方医科大学南方医院收治的120例鼻咽癌放射性口腔黏膜炎患者，均予局部低温护理联合营养干预。放疗第1周（T0）、3周（T1）、5周（T2）、7周（T3）及结束时（T4）采用癌症患者厌食-恶病质调查问卷（functional assessment of anorexia/cachexia therapy，FAACT）评估患者癌性厌食情况。将患者分为低癌性厌食组（n = 48）、中癌性厌食组（n = 42）和高癌性厌食组（n = 30）。口腔黏膜炎分级采用世界卫生组织（world health organization，WHO）放射性口腔黏膜炎分级标准进行分级。 结果 潜在类别增长模型显示三类模型拟合最佳。低癌性厌食组（25.00%）T0～T2得分≥24分；中癌性厌食组（35.00%）各时间点得分低于低分组、高于高分组（P < 0.05）；高癌性厌食组（40.00%）T0～T4得分<24分，83.33%提及进食疼痛、66.67%厌恶油腻，低分组仅12.50%有轻微不适。单因素分析显示，年龄、放疗剂量、口腔黏膜炎分级、血清白蛋白、FAACT及患者主观整体营养状况评估量表（patient-generated subjective global assessment，PGS-GA）评分与厌食轨迹相关（P < 0.05），与性别等无关（P > 0.05）；多元Logistic回归显示，上述6项为独立影响因素（P < 0.05）。 结论 癌性厌食存在低、中、高三类变化轨迹，年龄、放疗剂量、口腔黏膜炎分级、血清白蛋白水平、FAACT评分、PGS-GA评分是独立影响因素，可为临床制定护理方案提供参考。
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目的 分析1990—2021年中国、日本和美国归因于高钠饮食的高血压肾病疾病负担及其变化趋势，并预测2022年—2036年的趋势。 方法 利用2021年全球疾病负担数据库（global burden of disease，GBD 2021），提取归因于高钠饮食的高血压肾病的年龄标准化死亡率（age-standardized mortality rates，AMSR）和年龄标准化伤残调整寿命年率（age-standardized disability-adjusted life year rates，ASDALYR）。采用预计年度百分比变化（estimated annual percentage change，EAPC）和Joinpoint回归模型分析历史趋势，并使用贝叶斯年龄-时期-队列（bayesian age-period-cohort，BAPC）模型预测未来疾病负担。 结果 全球归因于高钠饮食的高血压肾病ASMR和ASDALYR总体呈显著上升趋势，EAPC分别为0.58（95%CI：0. 53～0. 62）和0.32（95%CI：0.28～0. 37），分层分析提示男性ASDALYR差异有统计学意义（EAPC=0.44，95%CI：0.39～0. 48）。在中日美三国比较中，中国归因于高钠饮食的高血压肾病的ASMR和ASDALYR负担最重，但呈下降趋势，EAPC分别为-1.35（95%CI：-1.43～-1.27）和-1.26（95%CI：-1.36 ～-1.16），且其女性下降更为显著。日本的疾病负担较轻，且ASMR和ASDALYR下降趋势最为显著，EAPC分别为-1.72（95%CI：-2.01 ～-1.42）和-2.02（95%CI：-2.26～-1.79），其中女性下降趋势更显著。美国归因于高钠饮食的高血压肾病的ASMR和ASDALYR呈上升趋势，EAPC分别为4.68（95%CI：4.40～4.97）和 4.72（95%CI：4.38～5.50），且男性上升趋势显著高于女性。Joinpoint分析显示，全球女性和中国男性和女性的ASDALYR均是在2004年出现下降转折，而日本早在1995年后即呈现下降趋势。BAPC模型预测显示，2022—2036年，中国与日本的男性和女性的ASDALYR均呈稳步下降趋势。其中，中国男、女性该指标将分别从24.65/10万、14.06/10万降至23.38/10万、13.46/10万；日本男、女性该指标则分别从9.47/10万、3.03/10万降至8.56/10万、2.55/10万。美国该指标则呈现出性别不一致，男性ASDALYR预计从22.53/10万轻微下降至22.10/10万，而女性则从8.34/10万持续上升至9.34/10万。 结论 全球归因于高钠饮食的高血压肾病疾病负担总体尚未得到有效控制，且存在显著的国家和性别差异。严格控制钠摄入是防治高血压肾病的关键潜在靶点，各国应借鉴日本的有效经验，制定精准的防控策略。
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目的 探讨右美托咪定（dexmedetomidine，DEX）复合舒芬太尼（sufentanil，SUF）对切口痛大鼠痛觉敏化和脊髓炎性反应的影响。 方法 用大鼠构建切口痛模型，检测每组大鼠的机械缩足阈值（paw withdrawal threshold，PWT）和累计疼痛评分（calculative pain score，CPS）及脊髓组织炎症因子水平。免疫荧光检测离子钙结合衔接分子-1（ionized calcium-binding adapter molecule 1，Iba-1）阳性细胞水平。RT-PCR检测信号调节蛋白α（signal regulatory protein alpha，SIRPα）和整合素相关蛋白（cluster of differentiation 47，CD47）mRNA表达水平。蛋白免疫印迹检测小胶质细胞极化以及SIRPα/CD47通路相关蛋白表达水平。 结果 机械缩足阈值检测及累计疼痛评分评估显示，右美托咪定复合舒芬太尼显著升高大鼠PWT，降低CPS（P < 0.05）；酶联免疫吸附试验（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）结果显示，右美托咪定复合舒芬太尼显著升高大鼠白细胞介素（interleukin，IL）-10水平，减低IL-1β、IL-6水平（P < 0.05）；免疫荧光结果显示，右美托咪定复合舒芬太尼显著降低Iba-1阳性细胞数（P < 0.05）；RT-PCR结果显示，右美托咪定复合舒芬太尼显著促进大鼠SIRPα和CD47 mRNA表达水平（P < 0.05）；蛋白免疫印迹结果显示，右美托咪定复合舒芬太尼显著促进精氨酸酶-1（arginase-1，Arg1和清道夫受体CD163（cluster of differentiation 163，CD163）蛋白表达水平，降低Fcγ受体II（cluster of differentiation 32，CD32）和Fcγ受体III（cluster of differentiation 16，CD16）蛋白表达水平（P < 0.05）。 结论 右美托咪定联合舒芬太尼通过激活SIRPα/CD47通路，抑制小胶质细胞M1极化，减轻大鼠切口痛敏化并降低脊髓炎性因子。
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目的 了解云南省少数民族地区居民癌症防治核心知识知晓水平及其影响因素。 方法 2022年9月—12月，在云南省8个少数民族自治州进行了一项横断面研究，采用多阶段概率抽样的方法招募参与者，收集的调查对象的人口学特征信息，癌症防治核心知识信息，涵盖癌症的基本知识，预防、早诊早治、健康管理、康复5个维度。采用逐步条件法的二元Logistics回归模型来确定与癌症防治核心知识相关的影响因素。 结果 共计纳入3507 名研究对象，云南省8个少数民族地区癌症防治核心知识的总体知晓率为52.07%（95%CI：50.42%～53.72%），民族、所在州市、文化程度、职业、癌症家族史、自我评估健康状况和是否参与癌症筛查或防癌体检是癌症防治核心知识知晓率的影响因素。 结论 云南省8个少数民族地区癌症防治核心知识的总体知晓水平较低，且民族、所在州市、文化程度、职业、癌症家族史、自我健康状况评估和是否参与癌症筛查是影响居民防癌意识的因素。
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目的 探讨丙泊酚对膝骨关节炎（knee osteoarthritis，KOA）大鼠疼痛的改善作用及其对微小RNA-142-3p（miR-142-3p）/Ras相关C3肉毒素底物1（ras-related C3 botulinum toxin substrate 1，RAC1）/核因子-κB （nuclear factor-κB，NF-κB）轴的调控机制。 方法 采用手术离断前交叉韧带、内侧副韧带及内侧半月板的方法构建大鼠KOA模型，用miR-142-3p antagomir或丙泊酚干预。干预结束后，检测大鼠机械刺激缩足阈值；酶联免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）检测大鼠血清中P物质（substance P，SP）、降钙素基因相关肽（calcitonin gene-related peptide，CGRP）和肿瘤坏死因子-α（tumour necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素（interleukin，IL）-1β、IL-4、IL-10水平；改良Lequesne MG评分评估膝关节功能；免疫荧光检测脊髓组织中小胶质细胞活化标志物离子钙结合衔接分子1（ionized calcium-binding adaptor molecule 1，IBA-1）表达；qRT-PCR测定脊髓组织中诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase，iNOS）、精氨酸酶1（Arginase 1，Arg-1）、miR-142-3p相对表达水平；Western blot检测脊髓组织中RAC1、p-NF-κB p65和NF-κB p65蛋白表达水平。 结果 与KOA组相比，miR-142-3p antagomir组大鼠机械疼痛阈值降低（P < 0.05），Lequesne MG评分及血清SP、CGRP、TNF-α、IL-1β水平增加（P < 0.05），血清IL-4、IL-10水平和脊髓组织Arg-1、miR-142-3p表达水平降低（P < 0.05），脊髓组织IBA-1荧光强度、iNOS mRNA表达及RAC1、p-NF-κB p65蛋白表达增加（P < 0.05）；丙泊酚组大鼠机械疼痛阈值增加（P < 0.05），Lequesne MG评分及血清SP、CGRP、TNF-α、IL-1β表达降低（P < 0.05），血清IL-4、IL-10水平和脊髓组织Arg-1、miR-142-3p表达增加（P < 0.05），脊髓组织IBA-1荧光强度、iNOS mRNA表达及RAC1、p-NF-κB p65蛋白表达降低（P < 0.05）。与miR-142-3p antagomir组相比，丙泊酚组和丙泊酚+miR-142-3p antagomir组大鼠的结果有明显改善（P < 0.05）；miR-142-3p antagomir则部分逆转了丙泊酚对KOA大鼠的改善作用（P < 0.05）。 结论 丙泊酚可能通过调控miR-142-3p/RAC1/NF-κB轴，抑制小胶质细胞M1极化、促进M2型极化来纠正炎症因子失衡，从而缓解KOA大鼠疼痛症状。
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目的 建立糖尿病患者骨量异常预测列线图模型。 方法 选择2024年1月至2025年1月在西南交通大学附属医院（成都市第三人民医院）健康体检的糖尿病患者944例，以7∶3比例分为训练集661例，验证集283例。训练组依T值/Z值分为骨量正常/异常组。比较两组各指标，用LASSO回归筛选潜在因素后行Logistic回归分析，建立列线图并进行验证。 结果 训练集661例患者中共323例（48.87%）出现骨量异常。LASSO回归基础上行Logistic回归分析结果显示：男性、年龄、糖化血红蛋白、尿酸、I型原胶原氨基端延长肽（procollagen I N-terminal propeptide，PINP）为糖尿病患者骨量异常的独立性危险因素，BMI为保护因素（P < 0.05）。训练集预测糖尿病患者骨量异常的AUC为0.804（95%CI：0.771～0.837），敏感度为73.1%，特异度为74.9%；验证集AUC为0.774（95%CI：0.739～0.810），敏感度为75.9%，特异度为65.1%。预测曲线与标准曲线基本拟合，决策曲线中模型预测概率为0.15～0.95时患者获益率最高。 结论 糖尿病患者骨量异常主要受性别、年龄、BMI等因素影响，以此建立的列线图模型可预测糖尿病患者骨量异常风险。
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目的 分析血清微小RNA-155（microRNA-155，miR-155）、肝素结合蛋白（heparin-binding protein，HBP）与慢性阻塞性肺疾病急性加重（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）治疗效果的关系及预测价值探讨。 方法 选取2023年3月至2024年10月云南省第一人民医院接受治疗的AECOPD患者230例，根据治疗10 d后治疗效果分为无效组（n = 60）、有效组（n = 170），比较两组治疗前一般资料、血清miR-155、HBP水平。分析AECOPD治疗无效的影响因素及血清miR-155、HBP预测治疗无效的价值。 结果 无效组血清miR-155、HBP水平高于有效组（P < 0.05）；血清miR-155、HBP单独预测AECOPD治疗无效的曲线下面积（area under the curve，AUC）分别为0.728、0.735；miR-155、HBP联合预测AECOPD治疗无效的AUC为0.868，明显大于miR-155、HBP、急性生理和慢性健康状况评分系统Ⅱ（acute physiology and chronic health evaluation Ⅱ，APACHEⅡ）评分、第1 秒用力呼气肺活量（forced expiratory volume in first second，FEV1）、PCT、hs-CRP单独预测的AUC（P < 0.05）。 结论 治疗前血清miR-155、HBP水平是AECOPD治疗无效的独立影响因素，有助于预测治疗无效风险，血清miR-155、HBP联合能提高预测价值。
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龋病作为口腔最高发的疾病，主要由变形链球菌等致病菌代谢糖类产酸，导致牙体硬组织脱矿并形成龋损。若不及时干预，可引发牙髓炎、根尖周炎等局部并发症，甚至影响全身健康。抗生素在感染性和传染性疾病的治疗过程中发挥着极为关键的作用。然而，长期滥用抗生素导致全球范围严峻的耐药性问题。噬菌体疗法因其独特的抗菌优势和不产生细菌耐药性的特点备受关注，可作为替代抗生素的治疗手段。噬菌体疗法在清除致病细菌生物膜上具有巨大潜力，可预防龋病的发生和终止龋病的发展，且不破坏口腔中的正常菌群。通过介绍龋病、噬菌体及其基础特性、噬菌体疗法及其优势、变形链球菌噬菌体的发现、噬菌体疗法在龋病防治中的应用以及挑战与展望来概述噬菌体防治龋病的现状与前景，以期为龋病防治提供新的视角。
龋病作为口腔最高发的疾病，主要由变形链球菌等致病菌代谢糖类产酸，导致牙体硬组织脱矿并形成龋损。若不及时干预，可引发牙髓炎、根尖周炎等局部并发症，甚至影响全身健康。抗生素在感染性和传染性疾病的治疗过程中发挥着极为关键的作用。然而，长期滥用抗生素导致全球范围严峻的耐药性问题。噬菌体疗法因其独特的抗菌优势和不产生细菌耐药性的特点备受关注，可作为替代抗生素的治疗手段。噬菌体疗法在清除致病细菌生物膜上具有巨大潜力，可预防龋病的发生和终止龋病的发展，且不破坏口腔中的正常菌群。通过介绍龋病、噬菌体及其基础特性、噬菌体疗法及其优势、变形链球菌噬菌体的发现、噬菌体疗法在龋病防治中的应用以及挑战与展望来概述噬菌体防治龋病的现状与前景，以期为龋病防治提供新的视角。
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目的 探讨谷胱甘肽过氧化物酶4（glutathione peroxidase 4，GPX4）表达促进铁死亡参与子宫内膜癌（endometrial carcinoma，EC）恶性行为的机制。 方法 通过定量实时聚合酶链反应（quantitative polymerase chain reaction，qPCR）、 蛋白印迹和免疫组化（immunohistochemistry，IHC） 测定 EC 组织中 GPX4 的表达。培养KLE细胞，分为shNC组（n = 6）和shGPX4组（n = 6）， Transwell、克隆形成测定和流式细胞研究 GPX4 对 EC 细胞增殖、迁移、细胞凋亡的影响。检测细胞内 Fe2+、活性氧（reactive oxygen Species，ROS）和丙二醛（malondialdehyde，MDA）水平，JC染色检测线粒体膜电位（mitochondrial membrane Potential，MMP），GPX4 酶活性试剂盒检测酶活性，ELISA 法检测脂质过氧化物 4 - 羟基壬烯醛（4-Hydroxynonenal，4-HNE）含量，蛋白印迹检测铁死亡关键蛋白酰基辅酶A合成酶长链家族成员4（acyl-coa synthetase long chain family member 4，ACSL4）和溶质载体家族7成员11（solute Carrier family 7 member 11，SLC7A11）的表达；建立裸鼠 EC 异种移植肿瘤模型，分为 shNC 组（n = 6）和 shGPX4 组（n = 6），通过检测其重量体积、重量、Fe2+和 MDA 水平评价 GPX4 敲低在体内的效果。 结果 GPX4 在 EC 组织及细胞系中高表达（EC 组织 GPX4 mRNA：118.1±6.92 vs 癌旁 62.72±5.20，t = 15.68，P < 0.001，Cohen's d=8.62）；与 shNC 组相比，shGPX4 组 KLE 细胞增殖（克隆数：0.37±0.05 vs 0.89±0.07，t = 14.94，P < 0.001）、迁移能力显著降低，凋亡率升高（61.64±7.03% vs 12.60±2.48%，t = 16.12，P < 0.001），细胞内 Fe2+、脂质 ROS、MDA、4-HNE 水平升高，GSH 及 GPX4 酶活性降低，MMP 破坏，ACSL4 表达上调、SLC7A11 下调（ P < 0.001）；裸鼠模型中，shGPX4 组肿瘤体积（0.36±0.07 vs 0.87±0.12 cm3，t = 9.07，P < 0.001）、重量显著减小，肿瘤组织铁含量及 MDA 水平升高（ P < 0.001）。 结论 研究表明GPX4 沉默能诱导铁死亡的发生，进而降低子宫内膜癌细胞的增殖和侵袭。
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目的 探讨Hippo信号通路核心效应分子YAP1在肾损伤中调控下游效应分子ANXA2的分子机制。 方法 构建YAP1过表达的人肾小管上皮细胞（human proximaltubular epithelial cell line，HK-2）模型，采用免疫共沉淀（Co-IP）联合质谱分析技术筛选YAP1相互作用蛋白；通过siRNA干扰技术敲低ANXA2表达，采用Transwell实验检测细胞迁移能力，流式细胞术（Annexin V-FITC/PI双染法）检测细胞凋亡水平；通过双荧光素酶报告基因实验验证YAP1对ANXA2启动子转录活性的调控作用。 结果 Co-IP与质谱分析表明，YAP1过表达可显著富集ANXA2并形成稳定复合物（P < 0.01）。功能实验显示，ANXA2沉默后细胞早期与晚期凋亡率显著升高（P < 0.001），细胞迁移数明显减少（P < 0.01）。双荧光素酶报告系统证实YAP1可直接激活ANXA2启动子转录活性（P < 0.001）。 结论 YAP1通过直接结合ANXA2启动子并增强其转录，进而抑制肾小管上皮细胞凋亡并促进迁移。
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急性冠脉综合征（acute coronary syndromes，ACS）是冠状动脉粥样硬化进程中，不稳定的粥样硬化斑块破裂或糜烂继发新鲜血栓形成所导致的心脏急性缺血综合征。近年来，基于凝血-炎症通路的生物标志物，如血浆D-二聚体/纤维蛋白原比值（D-dimer/fibrinogen ratio，DFR）、纤维蛋白原/白蛋白比值（fibrinogen/albumin ratio，FAR），因其与斑块稳定性、血栓负荷及微血管功能障碍密切相关，成为预测冠脉病变严重程度的研究热点。系统综述了DFR、FAR在ACS患者冠脉病变评估中的机制及临床应用价值，指出DFR、FAR在评估ACS患者的冠脉病变程度，以及为后续制定合理的治疗方案和改善预后等方面的重要意义。
急性冠脉综合征（acute coronary syndromes，ACS）是冠状动脉粥样硬化进程中，不稳定的粥样硬化斑块破裂或糜烂继发新鲜血栓形成所导致的心脏急性缺血综合征。近年来，基于凝血-炎症通路的生物标志物，如血浆D-二聚体/纤维蛋白原比值（D-dimer/fibrinogen ratio，DFR）、纤维蛋白原/白蛋白比值（fibrinogen/albumin ratio，FAR），因其与斑块稳定性、血栓负荷及微血管功能障碍密切相关，成为预测冠脉病变严重程度的研究热点。系统综述了DFR、FAR在ACS患者冠脉病变评估中的机制及临床应用价值，指出DFR、FAR在评估ACS患者的冠脉病变程度，以及为后续制定合理的治疗方案和改善预后等方面的重要意义。
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目的 分析丁苯酞联合阿托伐他汀治疗脑梗死的疗效及对血管内皮血友病因子（vascular endothelial hemophilia factor，vWF）、凝血酶原激活物抑制物-1（prothrombin activator inhibitor-1，PAI-1）、钙黏蛋白（Cadherin，VE-cadherin）表达的影响。 方法 选取2021年10月至2023年10月期间廊坊市第四人民医院收治的150例脑梗死患者随机盲法分组，各75例。对照组以阿托伐他汀治疗，试验组以丁苯酞联合阿托伐他汀治疗。对比两组疗效、脑部血流状态、斑块超声指标、斑块稳定性影像学指标、血管内皮功能指标、生活质量评分、治疗安全性等。 结果 试验组的总有效率90.67%高于对照组74.67%（P < 0.05）。治疗后，试验组血流动力学指标改善幅度高于对照组（P < 0.05）。治疗后，相较于对照组，试验组患者的颈动脉中膜厚度（IMT）、斑块厚度、斑块面积均更低（P < 0.05）。治疗后，相较于对照组，试验组的MRI检查指标包括纤维帽更高，脂质核心更低（P < 0.05）。治疗后，相较于对照组，试验组vWF、PAI-1、VE-cadherin表达水平均更低（P < 0.05）。对两组患者进行为期1年的随访观察，试验组脑卒中生活质量量表（quality of life scale for stroke，SS-QOL）各项评分均高于对照组（P < 0.05）。两组不良反应发生率对比差异无统计学意义（P > 0.05）。 结论 阿托伐他汀与丁苯酞联合治疗脑梗死成效显著，该疗法不仅有助于改善脑部血流状况，还能增强颈动脉粥样硬化斑块的稳定性，对血管内皮功能起到积极的改善作用，且安全性较高。
