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目的 探讨人参皂苷Rg1对酒精诱导树鼩肝损伤的保护作用,并基于Nrf2信号轴与线粒体凋亡途径揭示其分子机制,为酒精性肝病的治疗提供新思路。 方法 将树鼩随机分为对照组、酒精模型组及人参皂苷Rg1给药组(每组6只)。后两组通过灌胃酒精建立肝损伤模型,Rg1给药组同时灌服人参皂苷Rg1,连续干预12周。采用肝脏超声评估肝实质变化;检测血清肝功能指标(ALT、AST)、氧化应激指标丙二醛(MDA)水平,以及乳酸脱氢酶(LDH)与谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性;肝组织切片经HE染色后观察脂肪变性、炎症细胞浸润及气球样变程度;透射电镜用于观察线粒体超微结构改变;Western blot法检测Nrf2通路蛋白(Nrf2、Keap1)及凋亡有关蛋白(Bcl-2、Bax、Cytochrome c、总Caspase-9、总Caspase-3)的表达。免疫组化检测肝组织中Keap1,HO-1及总Caspase-3的蛋白表达定位。 结果 与模型组相比,人参皂苷Rg1组树鼩肝脏超声影像学改善,血清ALT、AST、MDA含量及LDH活性显著降低(P < 0.05,F值分别为327.57、218.70、510.07、331.59),GSH-Px活性显著上升(P < 0.05);肝组织内的脂肪变性、炎症浸润及气球样病变均显著减轻;透射电镜显示线粒体肿胀等超微结构损伤得到修复。在分子表达层面,人参皂苷Rg1显著上调Nrf2蛋白表达,下调其负调控因子Keap1表达(P < 0.05);免疫组化证实人参皂苷Rg1干预后Keap1阳性信号减弱,HO-1阳性信号显著增强(P < 0.05)。同时,人参皂苷Rg1干预提高抗凋亡蛋白Bcl-2表达,降低促凋亡蛋白Bax表达,抑制Cytochrome c释放(P < 0.05);总Caspase-9(前体形式)表达水平回升,总Caspase-3(前体形式)表达下调趋势被逆转(P < 0.05);免疫组化显示总Caspase-3阳性信号在人参皂苷Rg1组显著减弱(P < 0.05)。 结论 人参皂苷Rg1对酒精诱导的树鼩肝损伤具有明确的保护作用,其机制可能涉及激活Nrf2/Keap1/HO-1抗氧化通路、改善线粒体结构、调控Bcl-2/Bax平衡及抑制Caspase级联反应,从而阻断线粒体依赖性凋亡途径。
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药物成瘾相关线索可通过唤起持久的药物奖赏记忆诱发渴求与复吸,靶向记忆再巩固被认为是削弱此类病理性记忆的重要策略。梳理药物成瘾记忆再巩固的时间边界、脑区网络和分子机制,并比较药理学、提取-消退及神经调控等干预的临床转化证据。现有研究提示,记忆提取后形成的短暂易损状态受预测误差、提取时长、记忆年龄和强度等边界条件制约;杏仁核、海马、前额叶皮层与伏隔核在该时间窗内形成动态网络,NMDAR、mTORC1、BDNF-TrkB、泛素-蛋白酶体系统及单胺递质共同参与记忆去稳定化与再稳定。动物研究证据较充分,而人体研究主要集中于普萘洛尔、氯胺酮和提取-消退程序,小样本、结局异质性及长期随访不足限制了证据确定性。据此进一步提出“边界条件—神经环路—分子可塑性—干预策略—临床结局”的多层级调控框架,以期为成瘾记忆精准干预和临床试验设计提供依据。
药物成瘾相关线索可通过唤起持久的药物奖赏记忆诱发渴求与复吸,靶向记忆再巩固被认为是削弱此类病理性记忆的重要策略。梳理药物成瘾记忆再巩固的时间边界、脑区网络和分子机制,并比较药理学、提取-消退及神经调控等干预的临床转化证据。现有研究提示,记忆提取后形成的短暂易损状态受预测误差、提取时长、记忆年龄和强度等边界条件制约;杏仁核、海马、前额叶皮层与伏隔核在该时间窗内形成动态网络,NMDAR、mTORC1、BDNF-TrkB、泛素-蛋白酶体系统及单胺递质共同参与记忆去稳定化与再稳定。动物研究证据较充分,而人体研究主要集中于普萘洛尔、氯胺酮和提取-消退程序,小样本、结局异质性及长期随访不足限制了证据确定性。据此进一步提出“边界条件—神经环路—分子可塑性—干预策略—临床结局”的多层级调控框架,以期为成瘾记忆精准干预和临床试验设计提供依据。
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目的 探讨三七总皂苷(panax notoginseng saponins,PNS)通过AMPK信号通路调节自噬介导神经病理性疼痛(neuropathic pain,NP)细胞模型中小胶质细胞极化及其对神经元细胞的作用。 方法 采用不同浓度(0、50、100、200、400 μg/mL)PNS、AMPK激活剂Metformin或抑制剂Dorsomorphin预处理BV2细胞,再联合LPS和IFN-γ处理24 h,构建NP细胞模型。通过流式细胞术、JC-1染色、DCFH-DA荧光探针、Western blot及ELISA法,检测PNS对BV2细胞极化的影响及对AMPK/mTOR信号通路的调控作用。将小鼠海马神经元(mouse hippocampal neurons,MHN)与经上述处理的BV2细胞共培养,采用CCK-8法和Annexin V-FITC/PI凋亡检测试剂盒评估BV2细胞极化对MHN细胞活性及凋亡的影响。 结果 LPS和IFN-γ处理可增加BV2细胞中的INOS细胞比例(P < 0.001),上调TNF-α、IL-1β水平(P < 0.001),抑制CD206细胞比例(P < 0.001)、IL-10和IL-4浓度(P < 0.001),降低线粒体膜电位(P < 0.001),增加ROS水平和P62蛋白表达(P < 0.001),抑制LC3Ⅱ/Ⅰ表达(P < 0.001);同时,该处理抑制p-AMPK表达(P < 0.001),上调p-mTOR表达(P < 0.001),并降低共培养的MHN细胞活性(P < 0.001),增加细胞凋亡率(P < 0.001)。3-MA预处理可抑制细胞LC3Ⅱ/Ⅰ表达(P < 0.05),上调P62蛋白表达(P < 0.01);经PNS或Metformin预处理可促进p-AMPK表达(P < 0.01),抑制p-mTOR表达(P < 0.001),降低LPS和IFN-γ诱导的BV2细胞中INOS细胞比例和TNF-α、IL-1β水平(P < 0.001),促进CD206细胞比例、IL-10和IL-4浓度(P < 0.001);增加BV2细胞线粒体膜电位和自噬(P < 0.001),降低ROS水平(P < 0.01),增加共培养MHN细胞的活性并减少凋亡(P < 0.05)。Dorsomorphin预处理则进一步增强LPS和IFN-γ对BV2细胞中INOS比例、TNF-α、IL-1β水平的促进作用(P < 0.05),抑制CD206细胞比例、IL-10和IL-4水平(P < 0.05);降低细胞线粒体膜电位并促进ROS生成(P < 0.01),降低共培养MHN细胞的活性并加剧凋亡(P < 0.05)。PNS与Metformin联合预处理可增强Metformin对BV2及MHN细胞的保护作用(P < 0.001);而PNS与Dorsomorphin联合预处理则可部分逆转Dorsomorphin的损伤效应(P < 0.05)。 结论 PNS通过激活AMPK并抑制mTOR信号通路,抑制LPS和IFN-γ诱导的BV2细胞M1极化,缓解细胞线粒体损伤,并增强MHN细胞活性、减少其凋亡。
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目的 探讨蒙特利尔认知评估量表(montreal cognitive assessment,MoCA)、简易精神状态检查量表(mini-mental state examination,MMSE)及中性粒细胞百分比与白蛋白比值(neutrophil percentage to albumin ratio,NPAR)与糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy,DPN)之间的相关性及其判别效能。 方法 收集2025年7月至2025年11月期间在陆良县第一人民医院内分泌科就诊的171例2型糖尿病患者作为研究对象,根据是否合并糖尿病周围神经病变分为DPN组(n = 79)和非周围神经病变NDPN组(n = 92)。收集患者基本资料、检验结果,并进行MoCA/MMSE量表评分,经LASSO回归、Logistic回归分析相关性,并绘制ROC曲线以评估相关指标对DPN的判别效能。 结果 MoCA(OR = 0.857,95%CI 0.807~0.910,P < 0.001)、MMSE(OR = 0.824,95%CI 0.761~0.892,P < 0.001)与DPN风险呈负相关,而NPAR水平与DPN风险呈正相关(OR = 1.020,95%CI 1.008~1.032,P < 0.001)。在判别效能方面,MoCA(AUC为0.7477 ,95%CI:0.6741 ~0.8213 )与MMSE相近(AUC为0.7477 ,95%CI:0.6720 ~0.8188 ,DeLong检验P = 0.911),但MoCA特异性更高、MMSE灵敏度更高。基础临床模型(AUC=0.786,95%CI:0.7180 ~0.8539 )对比认知量表MoCA联合NPAR(AUC=0.8254 ,95%CI:0.7636 ~0.8872 )、MMSE联合NPAR(AUC=0.8235 ,95%CI:0.7606 ~0.8863 ),其判别效能显著提升(DeLong检验,P < 0.05),而MoCA、MMSE及NPAR三者联合模型与MoCA联合NPAR判别效能相当(DeLong检验,P > 0.05)。 结论 MoCA/MMSE量表及NPAR与DPN患者的发生风险存在相关性,其中MoCA/MMSE量表联合NPAR可有效提高DPN的判别效能。
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目的 探索侧脑室注射Aβ1-42对小鼠步态的急性影响,并表征其步态改变。 方法 将64只SPF级C57/BL6J小鼠随机分为Control组(n = 32)和阿尔茨海默病组(Alzheimer’ s disease,AD)(n = 32),运用侧脑室注射Aβ1-42的方法造模,实验初期(3~7 d)及末期(14~18 d)对小鼠进行转棒实验、爬杆实验、步态分析、Y迷宫和新物体识别实验测试(n = 20),并于造模后第5天(n = 6)和第14 天(n = 6)对小鼠双侧纹状体、海马进行Aβ含量的WB检测。 结果 两组小鼠在转棒和爬杆实验中的行为表现差异无统计学意义(P > 0.05)。相较于Control组,5 d时AD组小鼠四肢步幅均明显缩短(P < 0.001)、前肢步宽(P < 0.001)、后肢步宽(P < 0.001)明显降低,四肢步幅变异系数明显增加(P < 0.05),步长周期在中、高总速度条件下明显缩短(P < 0.01),而支撑时相、摆动时相与Control组相比差异无统计学意义(P > 0.05)。造模后6~7 d AD组小鼠进入Y迷宫新异臂的次数和在新异臂的探索距离与对照组无显著差异(P > 0.05),但其在新物体识别实验中对新物体的探索次数和时间均少于Control组(P < 0.05),14~15 d AD组小鼠进入Y迷宫新异臂的次数、在新异臂的探索距离、对新物体的探索次数和时间均显著少于Control组(P < 0.05)。18 d时AD小鼠相较于Control组小鼠四肢步幅明显减小(P < 0.001)、步宽明显降低(P < 0.001)、步长周期显著缩短(P < 0.001)、四肢步幅变异系数较Control组小鼠均明显增加(P < 0.01),支撑时相、摆动时相则与Control组相比差异无统计学意义(P > 0.05)。5 d和14 d的WB结果显示AD组小鼠双侧纹状体Aβ含量无显著变化(P > 0.05),海马区Aβ含量升高(P < 0.05)。 结论 急性侧脑室注射Aβ1-42可导致小鼠步态异常,呈现出一种小步幅、窄步宽的步行模式,且步幅变异增加。
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目的 探讨PSMB5在膀胱尿路上皮癌中的表达及临床病理意义。 方法 纳入TCGA-BLCA队列414例肿瘤组织和19例癌旁/正常膀胱组织(其中19对为配对样本),表达量统一为TPM并进行log2(TPM+1)转换;采用ROC曲线、Kaplan-Meier法和单因素Cox比例风险模型评价其探索性区分能力及预后相关性,并进行GO、KEGG和GSEA富集分析。另回顾性纳入2020年1月至2023年12月昆明医科大学第二附属医院接受根治性膀胱切除的膀胱尿路上皮癌患者61例,采用免疫组织化学检测PSMB5蛋白表达,以改良H-score中位数140分为界分组,分析其与临床病理特征及随访结局的关系。 结果 TCGA分析显示,PSMB5 mRNA在肿瘤组织中高于癌旁/正常组织,ROC曲线AUC为0.837(95%CI:0.759~0.915);按约登指数最大原则确定最佳截断值为7.4516 [log2(TPM+1)],对应敏感度为86.2%(95%CI:82.5%~89.2%)、特异度为84.2%(95%CI:62.4%~94.5%)。PSMB5高表达与病理分期、治疗反应、组织学分级、肿瘤亚型、总生存和疾病特异性生存事件相关(均P < 0.05)。单因素Cox分析显示PSMB5高表达与总生存不良相关(HR = 1.526,95%CI:1.135~2.051)。本院队列中位随访44个月(范围27~68个月),PSMB5高表达31例、低表达30例。PSMB5高表达与高级别、pN/pM分期、AJCC III/IV期、神经侵犯、肿瘤坏死、复发、进展/转移及死亡事件相关(均P < 0.05);按非肌层浸润性与肌层浸润性分层时差异无统计学意义(P = 0.369)。功能富集和GSEA的探索性结果提示PSMB5相关基因与蛋白酶体及Wnt相关通路有关。 结论 PSMB5在膀胱尿路上皮癌中表达升高,并与部分侵袭性临床病理特征和不良结局事件相关;其独立预后价值及与Wnt/β-catenin通路的关系仍需进一步验证。
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目的 观察右美托咪定(dexmedetomidine,DEX)对神经病理性疼痛(neuropathic pain,NP)及其共病抑郁是否有改善作用,同时检测DEX治疗后脊髓背角小胶质细胞活化及TAZ表达的变化是否与行为改善同步。 方法 采用坐骨神经慢性压迫损伤(chronic constriction injury,CCI)建立大鼠NP-抑郁共病模型,分为假手术组(Sham组,n = 9)、模型组(CCI组,n = 27)和造模后右美托咪定治疗组(CCI+DEX组,n = 27)。CCI+DEX组术后每天肌肉注射DEX(80 μg/kg),直到第13天。在术前及术后第3、7、14天测机械缩足阈值(mechanical withdrawal threshold,MWT)和热缩足潜伏期(thermal withdrawal latency,TWL)评估疼痛;术后第7、14 天用强迫游泳(forced swim test,FST)、旷场(open field test,OFT)和糖水偏好(sucrose preference test,SPT)实验评估抑郁样行为。用免疫荧光和蛋白免疫印迹检测脊髓背角Iba1(小胶质细胞标志物)及免疫荧光检测TAZ的表达。 结果 与Sham组比较,CCI大鼠术后MWT [Sham 3 d(13.89±2.2)g;Sham 7 d(14.44±1.67)g;Sham 14 d(12.56±2.96)g;CCI 3 d(7.83±0.98)g;CCI 7 d(5.11±1.05)g;CCI 14 d(2.20±1.39)g]降低(P < 0.0001 )、TWL [Sham 3 d(12.07±1.11)s;Sham 7 d(12.45±0.75)s;Sham 14 d(12.69±0.82)s;CCI 3 d(8.77±0.65)s;CCI 7 d(7.72±1.47)s;CCI 14 d(7.67±0.78)s]缩短(P < 0.0001 ),糖水偏好[Sham 14 d(0.77±0.05);CCI 14 d (0.58±0.13)]下降(P < 0.0001 ),FST不动时间[Sham 14 d(34±5.50)s;CCI 14 d(60.33±9.21)s]延长(P < 0.001),OFT中央区进入次数[Sham 14 d (7.44±1.51);CCI 14 d(3.78±1.39)] 减少(P < 0.0001 ),说明模型成功。与CCI组比较,DEX治疗组的MWT [CCI 3 d(7.83±0.98)g;CCI 7 d(5.11±1.05)g;CCI 14 d(2.20±1.39)g;CCI+DEX 3 d(12.79±1.42)g;CCI+DEX 7 d(8.44±1.67)g;CCI+DEX 14 d(8.22±2.33)g]和TWL [CCI 3 d(8.77±0.65)s;CCI 7 d(7.72±1.47)s;CCI 14 d(7.67±0.78)s;CCI+DEX 3 d(9.96±1.54)s;CCI+DEX 7 d(10.08±0.92)s;CCI+DEX 14 d(10.51±1.11)s]均升高(P < 0.001),糖水偏好[CCI 14 d(0.58±0.13);CCI+DEX 14 d(0.71±0.08)]升高(P < 0.05),不动时间[CCI 14 d(60.33±9.21)s;CCI+DEX 14 d(47.89±5.53)s]缩短(P < 0.05),中央区进入次数[CCI 14 d(3.78±1.39);CCI+DEX 14 d(6.22±1.39)]增加(P < 0.01)。免疫荧光结果显示,CCI组脊髓背角Iba1 [Sham (1±0.34);CCI 14 d(3.01±0.46)]和TAZ[Sham (1.0±0.20);CCI 3 d (4.96±2.82)]表达明显升高(P < 0.001或P < 0.0001 ),其中TAZ在术后第3天达到峰值,Iba1则持续升高到第14天;DEX治疗后Iba1 [CCI 14 d(3.01±0.46);CCI+DEX 14 d(1.41±0.59)](P < 0.01)和TAZ [CCI 3 d(4.96±2.82);CCI+DEX 3 d(2.09±0.45)](P < 0.001)两者表达均显著下降。 结论 DEX能改善CCI大鼠的疼痛和抑郁样行为,同时伴随脊髓背角小胶质细胞活化受抑和TAZ表达下调。TAZ的早期升高可能参与了小胶质细胞驱动的神经炎症过程,DEX的作用可能与调控TAZ有关。
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目的 探讨巨噬细胞集落刺激因子(macrophage colony-stimulating factor,M-CSF)通过调控集落刺激因子1受体(colony stimulating factor 1 receptor,CSF1R)介导骨关节炎(osteoarthritis,OA)中巨噬细胞极化对软骨细胞功能的影响,并阐明其具体作用机制。 方法 采用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)和干扰素-γ(interferon-gamma,IFN-γ)诱导小鼠巨噬细胞RAW 264.7和原代分离的小鼠骨髓来源巨噬细胞(bone marrow-derived macrophages,BMDM)建立OA细胞模型,在RAW 264.7细胞中分别转染sh-NC和sh-M-CSF,并使用CSF1R抑制剂PLX3397进行处理。通过Western blot、免疫荧光和酶联免疫吸附实验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测M-CSF和CSF1R对RAW 264.7细胞极化的影响。利用Transwell共培养系统将小鼠软骨细胞与RAW 264.7或BMDM细胞共培养,利用细胞计数试剂盒、Annexin V-FITC/PI凋亡检测试剂盒、ELISA、Western blot和免疫荧光分析RAW 264.7细胞极化对软骨细胞功能的影响。 结果 经LPS和IFN-γ处理后,RAW 264.7和BMDM细胞发生M1极化并伴随促炎细胞因子分泌增加(P < 0.01),M-CSF和CSF1R表达上调(P < 0.001)。与诱导后的RAW 264.7或BMDM细胞共培养的软骨细胞活性降低(P < 0.001)、细胞凋亡率升高(P < 0.001)、促炎细胞因子水平上升(P < 0.001)。敲低M-CSF或使用PLX3397处理抑制RAW 264.7细胞的M1极化(P < 0.05)以及NF-κB信号通路激活(P < 0.05),并减轻其对软骨细胞的损伤作用(P < 0.001)。敲低M-CSF同时经PLX3397处理组进一步抑制M1极化(P < 0.01),促进软骨细胞的功能恢复(P < 0.001)。 结论 敲低M-CSF通过抑制CSF1R表达和NF-κB通路激活,减弱LPS和IFN-γ诱导的RAW 264.7细胞M1极化,从而缓解软骨细胞损伤。
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目的 基于网络药理学联合机器学习方法,系统探讨天龙竭治疗特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)的潜在作用机制。 方法 通过HERB及SymMap数据库筛选天龙竭(红景天、地龙、龙血竭)活性成分及其作用靶点,并结合GEO数据库(GSE150910、GSE32537)筛选IPF差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs),取交集获得潜在作用靶点。采用GO和KEGG富集分析阐释其生物学功能及通路,构建蛋白互作网络(protein-protein interaction,PPI)。结合LASSO回归及SVM-RFE算法筛选关键靶点,并通过ROC曲线验证。进一步进行GSEA分析、免疫浸润分析及ceRNA调控网络构建。利用分子对接验证关键成分与靶点的结合能力,并通过博来霉素诱导小鼠肺纤维化模型进行体内实验验证。 结果 (1)共筛选出123种活性成分及1147 个潜在靶点,获得135个IPF相关差异靶点;(2)GO与KEGG分析显示其主要富集于脂质代谢、低氧反应、PPAR及IL-17等信号通路;(3)机器学习筛选出4个关键靶点(VCAM1、MMP2、SPP1、LCN2),且在训练集与验证集中均具有一定区分能力(AUC > 0.7);(4)免疫浸润分析表明关键靶点与多种免疫细胞显著相关(|r| > 0.4,FDR < 0.05);(5)分子对接结果显示候选单体与靶点具有良好结合活性;(6)动物实验结果证实天龙竭可显著减轻肺纤维化程度,降低炎症因子水平及纤维化标志物表达(P < 0.05 或 P < 0.01)。 结论 天龙竭可能通过多成分、多靶点、多通路协同作用,调控炎症反应、免疫微环境及纤维化相关信号通路,从而发挥抗IPF作用,其关键靶点包括VCAM1、MMP2、SPP1及LCN2。本研究为天龙竭治疗IPF的机制研究提供了理论依据。
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目的 依托美国食品药品监督管理局不良事件报告系统(adverse event reporting system,FAERS)数据库,挖掘司美格鲁肽治疗 2 型糖尿病时的不良事件(adverse event,AE)风险信号。 方法 综合运用报告比值法(reporting odds ratio,ROR)、比例报告比值比法(proportional reporting ratio,PRR)、多项伽马泊松分布缩减法((muti-item gamma poisson shrinker,MGPS)及贝叶斯可信区间递进神经网络法(bayesian confidence propagation neural network,BCPNN)四种算法挖掘数据,对FAERS数据库 2017 年第一季度至 2025 年第三季度收录的司美格鲁肽相关不良事件数据进行分析,评估各类风险信号的强度。 结果 共获得司美格鲁肽相关不良事件报告 14151 份,挖掘出阳性信号 178 个。明确AE发生时间的病例中,62.56%的不良事件发生在患者用药后30 d内,严重不良事件占总报告数的49.09%。阳性信号共涉及19个SOC,其中胃肠系统疾病,各类损伤、中毒及操作并发症两类报告量位居前列;恶心、食欲减退、呕吐为发生频次较高的不良事件。风险信号强度排名前三的依次为周期性呕吐综合征(ROR =540.67,95%CI:438.66~666.40)、胃排空障碍(ROR = 141.76,95%CI:133.00~151.10)、眼梗死(ROR = 63.31,95%CI:23.17~172.98)。此外,识别出37 项药品说明书中尚未收录的潜在不良事件信号,涵盖眼梗死(ROR=63.31,95%CI:23.17~172.98)和缺血性视神经病变(ROR=54.52,95%CI:45.50~65.33)、甲状腺髓样癌 (ROR =53.19,95%CI:29.84~94.81)等。 结论 临床应用司美格鲁肽治疗2 型糖尿病时,应重点警惕胃肠道反应。针对本研究发现的潜在风险,应开展严格的用药前风险评估,强化用药监测与用药教育,从而最大限度保障患者用药安全。
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目的 探究传染病重症监护室(intensive care unit,ICU)里艾滋病患者多重耐药菌(multidrug-resistant organisms,MDRO)携带的影响因素,构建风险预测模型并评价模型的预测性能。 方法 回顾性分析2021年1月1日至2025年4月30日入住昆明市第三人民医院ICU的303例艾滋病患者的临床资料。根据患者是否检出MDRO,将患者分为N-MDRO组(n = 166)和MDRO组(n = 137)。采用单因素和多因素Logistic 回归分析影响艾滋病患者携带MDRO的因素,以此构建风险预测模型,并采用5折交叉验证策略评估所构建模型的性能。 结果 303例艾滋病患者中MDRO检出137例,检出率45.21%。将单因素分析筛选的10 个因素纳入Logistic回归模型,确定入住ICU 天数、呼吸机辅助通气、抗生素暴露种类及碳青霉烯类抗生素为显著影响变量。5折交叉验证显示模型平均准确率为0.787、敏感性为0.704、特异性为0.879,受试者工作特征曲线下面积为0.766;校准曲线提示模型预测与实际拟合良好,Brier评分0.199。决策曲线分析曲线在临床合理阈值内均高于无干预参考线,临床影响曲线显示全阈值下高风险人数高于真、假阳性人数之和,且阈值 > 0.2时真阳性人数高于假阳性人数。 结论 ICU艾滋病患者是MDRO感染和传播的高危人群。入住ICU天数、呼吸机辅助通气、抗生素暴露数量和碳青霉烯类抗生素可作为艾滋病患者携带MDRO风险模型的预测指标。
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目的 探讨基于计算机断层扫描(computed tomography,CT)征象及灰度共生矩阵(gray-level co-occurrence matrix,GLCM)参数构建最小绝对收缩和选择算法(least absolute shrinkage and selection operator,LASSO)-Logistic回归模型鉴别孤立性肺结节良恶性的价值。 方法 回顾性选取2021年12月1日至2025年6月30日期间铜陵市枞阳县人民医院收治的300例孤立性肺结节患者进行研究,按照7∶3的比例随机分为建模队列(n = 210)与验证队列(n = 90),依据病理结果将建模队列患者分为恶性组(n = 161)和良性组(n = 49),比较两组患者临床资料和影像学特征,采用LASSO回归分析影响因素的重要性并处理共线性问题,通过Spearman秩相关分析法分析上述因素间的关系,并将影响因素纳入Logistic回归分析,分析孤立性肺结节良恶性的影响因素。利用R软件建立列线图预测模型,并绘制受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)进行验证,通过校准曲线和决策曲线评估预测价值。 结果 建模队列与验证队列患者临床资料及影像学特征比较无差异(P > 0.05)。210例孤立性肺结节患者中,恶性病变161例(76.67%),纳入恶性组;余下良性病变49例(23.33%),纳入良性组。恶性组的热休克蛋白90α(heat shock protein 90 alpha,HSP90α)水平、分叶征占比、毛刺征占比、含磨玻璃影(ground-glass opacity,GGO)成分占比、非实性结节占比、GLCM参数-熵均高于良性组,平直边占比、GLCM参数-角二阶矩水平均低于良性组。LASSO回归筛选得到HSP90α、平直边、含GGO成分、密度、GLCM参数-角二阶矩、GLCM参数-熵共6项影响因素。相关性分析发现,HSP90α、含GGO成分、密度、GLCM参数-熵与孤立性肺结节良恶性情况之间呈现正相关(rs = 0.309、0.305、0.357、0.312),而平直边、GLCM参数-角二阶矩与孤立性肺结节良恶性情况之间呈现负相关(rs = −0.326、−0.358)。将各因素纳入Logistic预测模型,发现HSP90α、平直边、含GGO成分、密度、GLCM参数-角二阶矩、GLCM参数-熵是孤立性肺结节良恶性情况的影响因素(P < 0.05)。以上述结果为基础构建列线图模型,并用验证队列进行验证,ROC曲线显示,该模型建模队列曲线下面积(area under the curve,AUC)值为0.945;验证队列的AUC值为0.935。校准曲线显示,校准曲线和参考曲线相近;同时阈值范围中预测模型净获益率较高。 结论 HSP90α、平直边、含GGO成分、密度、GLCM参数-角二阶矩、GLCM参数-熵可为孤立性肺结节良恶性鉴别诊断提供参考依据。
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目的 探讨花生四烯酸 15-脂氧合酶B型(arachidonate 15-lipoxygenase type B,ALOX15B)在抑郁症中的作用及其潜在分子机制。 方法 构建大鼠慢性不可预知性应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)抑郁症模型,蔗糖偏好、强迫游泳以及悬尾实验检测大鼠的抑郁样行为。通过脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)干预BV2细胞构建体外细胞模型。CCK-8法检测细胞活力;流式细胞术检测细胞凋亡率;ELISA试剂盒检测组织和细胞中炎症因子的水平;生化试剂盒检测组织核细胞中Fe2+、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的含量;RT-qPCR和Western blot检测各组组织和细胞中ALOX15B、GPX4、ACSL4、TFR1、FIH1、SLC7A11的表达;免疫荧光染色检测细胞中离子钙结合适配分子1(ionized calcium-binding adaptor molecule 1,IBA-1)的表达。 结果 ALOX15B在CUMS大鼠模型和LPS诱导的BV2细胞模型组均显著上调(P < 0.0001 ),GPX4则显著下调(P < 0.0001 )。敲低ALOX15B能够缓解大鼠的抑郁样行为。敲低ALOX15B组大鼠海马组织中Fe2+、MDA含量显著降低(P < 0.0001 ),SOD、GSH含量显著升高(P < 0.0001 ),ACSL4、TFR1蛋白的表达显著降低(P < 0.01),FIH1、SLC7A11蛋白表达显著升高(P < 0.001)。敲低ALOX15B能够显著缓解LPS诱导的细胞活力降低、细胞凋亡率升高的现象。此外,敲低ALOX15B组细胞中Fe2+和MDA含量显著降低(P < 0.01)、GSH和SOD的含量升高(P < 0.01)、ACSL4和TFR1蛋白表达显著降低(P < 0.01),FIH1和SLC7A11蛋白表达量显著升高(P < 0.001)。Co-IP实验证实ALOX15B与GPX4之间存在相互作用,且敲低GPX4可逆转ALOX15B沉默所介导的细胞保护效应。 结论 敲低ALOX15B能够通过减轻神经炎症并抑制铁死亡,进而缓解抑郁症的进展。
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目的 探讨血清孤独G蛋白偶联受体配体-13(Apelin-13)、半乳糖凝集素-3(galectin-3,Gal-3)、可溶性凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1(soluble lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor-1,sLOX-1)与老年急性缺血性脑梗死(acute ischemic stroke,AIS)患者早期神经功能恶化(early neurological deterioration,END)的关系及预测意义。 方法 选取2022年1月至2024年5月广元市精神卫生中心/广元市第三人民医院和广元市利州区中医院老年AIS患者196例,均根据病情给予针对性治疗,入院第7 天评估是否发生END,分为非END组(n = 152)与END组(n = 44)。比较两组基线资料、血清Apelin-13、Gal-3、sLOX-1水平,分析血清Apelin-13、Gal-3、sLOX-1与神经功能缺损程度(national institutes of health stroke scale,NIHSS)评分的关系,分析血清Apelin-13、Gal-3、sLOX-1对END的影响,评价血清Apelin-13、Gal-3、sLOX-1对END的预测价值。 结果 END组脑梗死体积大于非END组,NIHSS评分高于非END组(P < 0.05);END组血清Apelin-13水平低于非END组,血清Gal-3、sLOX-1水平高于非END组(P < 0.05);血清Apelin-13水平与NIHSS评分呈负相关,血清Gal-3、sLOX-1水平与NIHSS评分呈正相关(P < 0.05);Logistic回归分析显示,控制脑梗死体积、NIHSS评分后,血清Apelin-13、Gal-3、sLOX-1是AIS患者END的独立影响因素(P < 0.05);血清Apelin-13、Gal-3、sLOX-1预测AIS患者END的AUC分别为0.763(95%CI:0.677~0.835)、0.823(95%CI:0.743~0.886)、0.838(95%CI:0.760~0.899),敏感度分别为84.09%、84.09%、86.36%,特异度分别为65.79%、76.32%、75.66%;三者联合预测AIS患者END的AUC为0.944(95%CI:0.887~0.978),明显大于各指标单独预测(P < 0.05),敏感度为86.36%,特异度为91.45%;10折交叉验证显示,血清Apelin-13、Gal-3、sLOX-1联合预测的平均AUC为0.936(95%CI:0.875~0.969),与原始模型结果接近,表示模型稳定性良好;校准曲线显示,该预测模型预测AIS患者END与临床实际观察到的概率高度吻合(Hosmer-Lemeshow检验χ2 = 5.712,P = 0.493);DCA曲线显示,该模型在30%~80%的广泛阈概率范围内具有显著且稳定的临床净获益。 结论 血清Apelin-13、Gal-3、sLOX-1与老年AIS患者END显著相关,可作为独立预测因子,联合预测价值可靠。
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目的 探讨早产儿追赶生长速度对其神经心理发育的影响,明确小于胎龄儿(small for gestational age,SGA)与适于胎龄儿(appropriate for gestational age,AGA)追赶生长神经发育应答的异质性。 方法 回顾性分析 2020年1月至2022 年12月首都医科大学附属北京潞河医院 140 例胎龄 < 34 周、随访完整的早产儿资料,收集矫正 0~12 月龄体格测量数据,评估矫正 6、12 月龄神经心理发育水平,采用多重线性回归分析关联并检验组间效应异质性。 结果 多数胎龄 < 34 周早产儿矫正 12 月龄可完成追赶生长,体重追赶最优,头围最慢。多因素校正后,AGA 组矫正 0~3 月龄体重增速与 12 月龄多维度神经发育显著正相关;SGA 组矫正 0~3 月龄头围增速与 12 月龄多项神经发育指标显著正相关,且其 3~6 月龄、6~12 月龄头围及体重增速均对多维度神经发育存在独立效应。交互项分析证实两组对早期追赶生长的神经发育应答存在显著异质性。 结论 多数胎龄 < 34 周早产儿矫正 12 月龄可完成追赶生长,头围及体重追赶速度独立影响其神经心理发育,SGA 对其应答更早更广。
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目的 探讨妊娠糖尿病患者血清C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白7(complement c1q/tnf related proteins7,CTRP7)和CTRP15水平与胰岛素抵抗及母婴结局的关系。 方法 选取2023年1月至2024年5月入同济大学附属妇产科医院诊断为妊娠糖尿病患者139例为妊娠糖尿病组,根据母婴结局分为GDM结局正常组(n = 91)和GDM结局不良组(n = 48),另选取同期孕检健康孕妇100例为健康孕妇组。采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法检测血清CTRP7和CTRP15水平,Pearson相关分析血清CTRP7、 CTRP15水平与胰岛素抵抗及血糖、血脂的相关性,Logistic回归分析母婴不良结局因素。 结果 娠糖尿病组孕期体重增加、胎盘重量、绒毛膜炎占比、HOMA-IR、FBG、TG、TC、LDL-C、FPG、FINS、HbAlc水平明显高于健康孕妇组, 健康膳食占比、运动占比、HOMA-β低于健康孕妇组(P < 0.05);妊娠糖尿病组患者血清CTRP7和CTRP15水平明显高于健康孕妇组(P < 0.05);血清CTRP7和CTRP15水平与HOMA-IR、FBG、TG、TC、LDL-C、FPG、FINS和HbAlc呈正相关性(P < 0.05),与HOMA-β呈负相关性(P < 0.05);GDM结局不良组孕期体重增加、绒毛膜炎占比、HOMA-IR、FBG、TG、TC、LDL-C、FPG、FINS、HbAlc水平显著高于GDM结局正常组,HOMA-β显著低于GDM结局正常组(P < 0.05)。孕期体重增加、绒毛膜炎、HOMA-IR、HOMA-β、FBG、TG、TC、LDL-C、FPG、FINS、HbAlc、CTRP7和CTRP15均是妊娠糖尿病患者母婴不良结局的影响因素(P < 0.05),三者联合预测价值明显高于三者单独检测(Z = 4.265、3.612、3.954,P < 0.001)。 结论 妊娠糖尿病患者血清中CTRP7和CTRP15水平明显升高,且与胰岛素抵抗密切相关,与HOMA-IR联合检测对不良母婴结局具有一定预测价值。
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目的 探讨急性加重期慢性阻塞性肺疾病(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD)呼吸衰竭患者发生谵妄的影响因素,以此构建列线图预测模型,并评估该模型的预测效能。 方法 回顾性选取2023年3月至2025年3月安徽医科大学第一附属医院收治的210例AECOPD伴呼吸衰竭患者的临床资料作为观察对象,根据患者是否发生谵妄分为谵妄组(n = 72)及非谵妄组(n = 138)。比较两组一般基线资料,采用单因素和多因素Logistic回归分析AECOPD伴呼吸衰竭患者发生谵妄的影响因素。将发生谵妄纳入阳性,非谵妄纳入阴性,绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析单因素中有差异的因素对AECOPD伴呼吸衰竭患者发生谵妄的预测价值。构建AECOPD伴呼吸衰竭患者谵妄发生风险预测的列线图模型并分析预测效果。 结果 两组呼吸机使用时间、动脉血氧分压(arterial partial pressure of oxygen,PaO2)、动脉血二氧化碳分压(partial pressure of carbon dioxide,PaCO2)、血清脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic facto,BDNF)、白蛋白(albumin,ALB)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、微小核糖核酸-212-5p (microRNA,miR-212-5p)水平比较(P < 0.001)。多因素Logistic回归分析结果显示,呼吸机使用时间>72 h (OR = 1.082,95%CI:1.016~1.152,P = 0.014),血清BDNF≤0.64 μg/L(OR = 0.922,95%CI:0.859~0.99,P = 0.024)、ALB≤35 g/L(OR = 0.920,95%CI:0.875~0.968,P = 0.001)、miR-212-5p相对表达量≤0.27(OR = 0.927,95%CI:0.869~0.989,P = 0.021),血清CRP>76.95 mg/L(OR = 1.081,95%CI:1.023~1.142,P = 0.005)等均为AECOPD伴呼吸衰竭患者发生谵妄的独立危险因素。ROC曲线结果显示,呼吸机使用时间、血清BDNF、ALB、CRP、miR-212-5p水平预测AECOPD伴呼吸衰竭患者发生谵妄的AUC分别为0.807(0.745~0.859)、0.841 (0.783~0.889)、0.793(0.730~0.847)、0.745(0.61~0.803)、0.826(0.768~0.875),均具有较高的预测价值。进一步绘制ROC曲线结果发现,列线图模型预测AECOPD伴呼吸衰竭患者谵妄发生风险具有较好的预测能力(AUC=0.852,95%CI:0.797~0.897),Hosmer-Lemeshow拟合优度检验结果显示模型具有较高准确度(χ2 = 2.309,P = 0.970)。DCA曲线结果显示,当高风险阈值为0.0~0.4时,呼吸机使用时间、血清BDNF、ALB、CRP、miR-212-5p水平预测AECOPD伴呼吸衰竭患者谵妄发生风险的净获益率优于以上指标单独预测。 结论 呼吸机使用时间延长,血清BDNF、ALB、miR-212-5p水平降低,血清CRP水平升高均为AECOPD伴呼吸衰竭患者发生谵妄的影响因素,临床可借助以上因素辅助评估谵妄发生。
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目的 探讨血清miR-30d-5p、miR-146a-5p及调节性T细胞/辅助性T细胞17(Treg/Th17)比值与老年脓毒症患者预后的关系,并构建及验证列线图预测模型。 方法 采用前瞻性观察研究方法,纳入2019年1月至2023年12月于连云港市第二人民医院接受治疗的老年脓毒症患者382例。按7∶3比例随机分为建模组(n = 268)和验证组(n = 114)。建模组根据90 d生存情况分为生存组(n = 182)与死亡组(n = 86)。采集患者入院24 h内血清及外周血,采用qRT-PCR检测血清miRNAs水平,流式细胞术检测Treg/Th17比值。多因素Logistic回归分析筛选独立危险因素,构建列线图模型;采用ROC曲线、校准曲线及决策曲线分析(decision curve analysis,DCA)验证模型效能。 结果 死亡组血清miR-30d-5p、miR-146a-5p水平均显著低于生存组,Treg/Th17比值、APACHE II评分显著高于生存组(P < 0.05)。多因素Logistic回归分析显示,低水平miR-30d-5p、低水平miR-146a-5p、高Treg/Th17比值及高APACHE II评分是老年脓毒症患者90 d死亡的独立危险因素。基于上述指标构建的列线图模型,建模组AUC为0.886 (95%CI: 0.842~0.930),验证组AUC为0.862 (95%CI: 0.795~0.929)。建模组Hosmer-Lemeshow检验 P = 0.652,验证组 P = 0.584,校准曲线显示预测概率与实际发生率一致性良好。DCA曲线证实模型具有较高的临床净获益。 结论 血清miR-30d-5p、miR-146a-5p降低及Treg/Th17比值升高与老年脓毒症不良预后密切相关,基于此构建的预测模型具有良好的区分度和准确度,可为临床评估提供参考。
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目的 分析急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)患者血栓出血性事件发生的危险因素,并构建预测模型。 方法 回顾性分析2020年5月—2023年12月四川大学华西医院收治的275例以出血首发表现的APL患者,按3∶2的比例随机将患者分为训练集(n = 165)和验证集(n = 110),另根据患者是否为发生血栓出血性事件将训练集分为血栓出血组和非血栓出血组。采用多因素Logistic回归筛选APL患者发生血栓出血性事件的相关影响因素,并构建列线图预测模型。 结果 275例APL患者中共有75例发生血栓出血性事件,发生率为27.27%;血栓出血组白细胞计数(white blood cell count,WBC)>10×109/L、纤维蛋白原(fibrinogen,FIB)<1.5 g/L、骨髓早幼粒细胞占比>60%占比、凝血酶原时间(prothrombin time,PT)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、D-二聚体水平均高于非血栓出血组(P < 0.05);多因素Logistic分析显示,WBC>10×109/L、骨髓早幼粒细胞占比>60%、LDH、D-二聚体水平升高均为APL患者发生血栓出血性事件的危险因素(P < 0.05);ROC曲线显示,模型在训练集、验证集中预测患者发生血栓出血性事件的AUC分别为0.756(95%CI:0.662~0.835)、0.833(95%CI:0.746~0.899);Bootstrap法重复抽样1000 次进行内部验证,训练集和验证集的Hosmer-Lemeshow检验结果(P > 0.05),两组拟合度均良好;DCA结果显示,模型预测血栓出血性事件的净获益区间均较大。 结论 WBC、骨髓早幼粒细胞占比、LDH、D-二聚体水平均为APL患者发生血栓出血性事件的危险因素,基于上述指标建立的模型预测效能良好。
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目的 探索外周血可溶性生长刺激表达基因2蛋白(soluble suppression of tumorigenicity 2,sST2)及生长激素(growth hormone,GH)/胰岛素样生长因子(insulin-like growth factors,IGF-I)对前列腺癌预后的预测价值。 方法 以2022年1月至2023年1月张家口市第一医院泌尿外科收治的153例前列腺癌患者为研究对象,依据术后2年预后状况分为预后良好组(n = 126)和预后不良组(n = 27)。收集临床资料,采用单因素分析前列腺癌预后不良影响因素,多因素Logistic回归分析前列腺癌预后不良危险因素,ROC曲线分析血清sST2、GH、IGF-I水平对前列腺癌预后不良的预测价值。 结果 前列腺癌患者术后2年预后良好126例,预后不良27例。单因素分析结果显示,预后不良组Gleason评分≥7分占比、术前PSA水平、sST2、GH、IGF-I水平均高于预后良好组(P < 0.05);术前PSA水平、sST2、GH、IGF-I是前列腺癌预后不良独立危险因素(P < 0.05);sST2、GH、IGF-I单独及联合预测前列腺癌预后不良的曲线下面积(area under curve,AUC)分别为0.843(95%CI:0.761~0.926)、0.768(95%CI:0.647~0.889)、0.775(95%CI:0.674~0.875)、0.920(95%CI:0.844~0.996);sST2、GH、IGF-I三者联合预测前列腺癌预后不良的AUC显著大于单独检测(P < 0.05)。 结论 sST2、GH、IGF-I是前列腺癌预后不良独立危险因素,联合检测三项指标对前列腺癌预后不良具备较高预测效能。
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目的 探讨乳腺癌不同分子分型患者中肿瘤微环境肿瘤浸润淋巴细胞(tumor-infiltrating lymphocytes,TILs)、溶质运载家族35成员A2(solute carrier family 35 member A2,SLC35A2)表达差异及其对新辅助治疗(NAT)应答的预测价值。 方法 选取2022年2月至2024年5月福建医科大学附属南平第一医院收治的202例拟行NAT乳腺癌患者进行前瞻性研究,其中Luminal A型13例,Luminal B型108例,人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER-2)过表达型39例,三阴性乳腺癌42例。根据NAT应答分为pCR组(n = 78)、非pCR组(n = 124)。比较不同分子分型及NAT应答患者肿瘤微环境TILs、SLC35A2差异性,以多因素Logistic回归分析NAT应答的影响因素,分析TILs、SLC35A2预测NAT应答的价值,分别以同时高表达(AND规则)(TILs、SLC35A2均高表达)和任一高表达(OR规则)(TILs、SLC35A2两者其一高表达)的方法分析TILs联合SLC35A2预测NAT应答的价值。 结果 不同分子分型中,HER-2过表达型(61.54%)和三阴性乳腺癌(57.14%)的TILs高表达率均高于Luminal B型(24.07%)和Luminal A型(23.08%),差异有统计学意义(P < 0.05);Luminal A型的SLC35A2高表达率(69.23%)高于三阴性乳腺癌(23.81%,P < 0.05)。非pCR组与pCR组比较:TILs高表达率(17.74% vs. 70.51%)、SLC35A2高表达率(49.19% vs. 21.79%)、分子分型、治疗方案、T分期、淋巴结转移差异均有统计学意义(P < 0.05)。多因素Logistic回归校正混杂因素后显示,TILs高表达是NAT应答的独立保护因素(OR = 0.589,95%CI:0.467~0.744,P < 0.001),SLC35A2高表达是独立危险因素(OR = 2.737,95%CI:1.651~4.539,P < 0.001)。预测价值分析显示:两者任一高表达(OR规则)方案的敏感度为92.74%(95%CI:85.21%~97.18%),显著高于单独TILs(82.26%,校正后P = 0.0013 )和单独SLC35A2(49.19%,校正后P < 0.0001 );准确度为83.66%(95%CI:77.98%~88.34%),显著高于单独TILs(77.72%,校正后P = 0.014)和单独SLC35A2(60.40%,校正后P < 0.0001 )。两者同时高表达(AND规则)方案的特异度为96.15%(95%CI:90.87%~98.76%),显著高于单独TILs(70.51%)和单独SLC35A2(78.21%)(校正后均P < 0.0001 )。 结论 不同分子分型乳腺癌的TILs和SLC35A2表达存在显著差异,且TILs高表达与更好的NAT应答相关,而SLC35A2高表达预示较差的NAT应答,两者任一高表达(OR规则)有助于提高对NAT应答的预测价值,为临床筛选潜在获益患者提供参考。
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目的 探究烧伤患者导管相关性真菌血流感染的危险因素及其与Toll样受体4(toll-like receptor 4,TLR4),核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)的相关性。 方法 回顾性分析2021年3月至2025年2月间空军军医大学第一附属医院烧伤与皮肤外科收治的110例接受导管置入的烧伤患者临床资料。根据是否发生导管相关性真菌血流感染分为感染组(n = 22)和未感染组(n = 88)。采用Pearson相关系数分析TLR4和NF-κB与烧伤患者导管相关性真菌感染的相关性,绘制ROC曲线取TLR4和NF-κB佳截断值,采用Logistic回归模型分析危险因素,并构建决策树模型。 结果 Pearson相关性分析显示,TLR4和NF-κB均与烧伤患者导管相关性真菌感染呈显著性正相关(r = 0.579,P < 0.001;r = 0.556,P < 0.001)。ROC分析显示,TLR4、NF-κB预测烧伤患者发生导管相关性真菌感染的最佳截断值分别为2.65、1.75。多因素Logistic回归显示,糖尿病、烧伤面积、置管时间、TLR4、NF-κB是烧伤患者导管相关性真菌感染的独立危险因素(P < 0.05)。决策树模型显示:TLR4是最重要的预测因子,模型的分类准确率为90.00%。 结论 糖尿病、烧伤面积、置管时间、TLR4、NF-κB是烧伤患者导管相关性真菌感染的独立危险因素。
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目的 探究miR-448与ADAM10在MGC-803胃癌细胞恶性表型中的调控作用及机制。 方法 采用RT-qPCR比较miR-448与ADAM10在正常GES-1细胞与胃癌细胞系MGC-803、MKN-7、NCI-N87中的表达水平,经双荧光素酶报告基因实验验证二者靶向结合作用。干预MGC-803细胞miR-448表达后,通过克隆形成实验、划痕实验及Transwell实验评估细胞增殖、迁移和侵袭能力。共转染miR-448 mimics/inhibitor与ADAM10过表达/干扰质粒,通过流式细胞术、RT-qPCR和Western blot检测MGC-803细胞凋亡及EMT相关分子表达变化。 结果 与正常GES-1细胞相比,MGC-803细胞中miR-448显著下调,而ADAM10显著上调(P < 0.01)。双荧光素酶实验证实miR-448直接靶向ADAM10。此外,miR-448过表达可抑制MGC-803增殖、迁移与侵袭(P < 0.05),并通过下调ADAM10(P < 0.05)降低N-cadherin、Vimentin及MMP9水平(P < 0.05),进而抑制MGC-803迁移与侵袭;同时升高Bax、cleaved caspase-3并降低Bcl2,促进MGC-803凋亡(P < 0.05)。 结论 miR-448可能通过靶向抑制ADAM10遏制MGC-803细胞相关恶性表型。
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目的 评估宏基因组二代测序(metagenomic next-generation sequencing,mNGS)联合结核分枝杆菌/结核分枝杆菌及利福平耐药基因检测(GeneXpert MTB/RIF)在结核性脑膜炎(tuberculous meningitis,TBM)早期诊断中的临床应用价值。 方法 选取2022年1月至2024年6月在昆明市第三人民医院就诊的73例临床疑似TBM患者,采集脑脊液标本进行mNGS、GeneXpert MTB/RIF、结核分枝杆菌涂片、培养及PCR检测。计算各检测方法的敏感度、特异度与一致率,同时采用合理的统计学方法综合评估各方法的诊断价值。 结果 (1)73例临床疑似为TBM患者中,诊断为TBM 65例(确诊45例,临床诊断20例);非结核性脑膜炎患者8例;(2)以65例诊断为TBM的结果为标准,mNGS+GeneXpert对TBM诊断的灵敏度、特异度、一致率分别为86.1%(95%CI: 75.6~92.5)、100.0%(95%CI: 67.4~100.0)、87.7%(95%CI: 77.7~93.6);mNGS+GeneXpert灵敏度和一致率均高于mNGS [60% (95%CI: 47.9~71.0),64.4%(95%CI: 52.9~74.4)]、GeneXpert [38.5%(95%CI: 27.4~50.8),45.2%(95%CI: 34.2~56.6)]。在灵敏度方面,mNGS、GeneXpert和mNGS+GeneXpert三种检测方法P值均<0.05;(3)以45例病原学确诊诊断为TBM的结果为标准,mNGS联合GeneXpert诊断TBM的灵敏度最高93.3%(95%CI: 81.7~97.7),且一致率最好76.7%(95%CI: 65.7~85.1);(4)mNGS联合GeneXpert 与mNGS、GeneXpert 的检测结果对比分析显示,差异均有统计学意义(P < 0.001)。 结论 宏基因组二代测序技术联合GeneXpert MTB/RIF检测在结核性脑膜炎早期诊断中显示出较高的灵敏度和特异度,能够显著提高诊断效能,可为临床提供快速、准确的病原学诊断依据。
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目的 探讨基于临床病理因素、影像组学的列线图模型预测老年晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者死亡风险的价值。 方法 回顾性选取2021年3月至2024年3月石家庄市中医院290例老年晚期NSCLC患者,按照7∶3分为训练集(n = 203)与验证集(n = 87)。统计训练集患者1年内预后生存情况,比较不同预后患者个人基本情况、临床病理资料、X线计算机断层成像(computed tomography,CT)影像组学特征及评分,COX回归分析老年晚期NSCLC患者预后生存的影响因素,构建基于影像组学的列线图模型预测老年晚期NSCLC患者预后生存情况,并采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线、校准曲线、决策曲线分析(decision curve analysis,DCA)、临床影响曲线(clinical impact curve,CIC)检验模型预测效能。 结果 训练集中203例老年晚期NSCLC患者1年内死亡率为39.41%(80/203);训练集中死亡组患者美国东部肿瘤协作组(eastern cooperative oncology group,ECOG)评分、营养不良占比、病灶直径、分化程度、临床分期、微波消融(microwave ablation,MWA)反应与生存组比较,差异有统计学意义(P < 0.05);Lasso回归筛选8个最佳特征值,死亡组CT影像组学评分为(0.58±0.15)分,高于生存组(-0.42±0.13)分,差异有统计学意义(P < 0.05);COX回归分析显示,ECOG评分、病灶直径、分化程度、临床分期、MWA反应、CT影像组学评分均为预后生存的独立影响因素(P < 0.05);构建基于影像组学的列线图预后预测模型,ROC曲线显示,该模型在训练集、验证集中预测预后生存的曲线下面积(area under curve,AUC)分别为0.939(95%CI:0.905~0.972)、0.942(95%CI:0.908~0.975),校准曲线显示,该模型预测结果与实际结果的一致性良好,DCA曲线显示,0.2~0.8阈值范围内,在训练集、验证集中使用该模型预测预后生存的临床净获益较高,CIC曲线显示,横轴从0.8~1.0,在训练集、验证集中使用该模型预测预后生存与实际情况高度重合。 结论 基于临床病理因素、影像组学构建的列线图模型对老年晚期NSCLC患者死亡风险具有一定预测价值,且具有良好的区分度、校准度及临床实用性,可作为临床预测死亡风险的有效模型。
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目的 探索毛细支气管炎患儿血清晚期糖基化终产物受体(receptor for advanced glycation end product,RAGE)、CXC趋化因子配体10(cxc chemokine ligand 10,CXCL10)水平与病情严重程度的关系。 方法 选取2023年1月至2024年7月张家口市妇幼保健院收治的102例毛细支气管炎患儿为研究对象,按照病情严重程度分为轻度组(n = 39)、中度组(n = 31)、重度组(n = 32);选取同期张家口市妇幼保健院体检的健康幼儿90例为对照组;收集各组年龄、性别等临床资料;使用t检验、χ2检验或者单因素方差分析各组临床资料和血清RAGE、CXCL10水平,Spearman分析相关性,Logistic回归分析影响因素,ROC曲线分析预测价值。 结果 毛细支气管炎患儿血清RAGE、CXCL10水平显著高于对照组(t = 10.518、9.631,P < 0.05);轻度组、中度组、重度组毛细支气管炎患儿早产率比较,差异有统计学意义(χ2=11.226,P < 0.05),随着患儿病情加重,中性粒细胞比例、中性粒细胞/淋巴细胞比值、血清RAGE、CXCL10水平逐渐升高(F/χ2=7.883、14.749、30.808、16.483,P < 0.05),淋巴细胞比例逐渐降低(χ2=13.938,P < 0.05);血清RAGE、CXCL10水平与毛细支气管炎患儿病情严重程度呈正相关(r = 0.699、0.485,P < 0.05);血清RAGE、CXCL10水平是毛细支气管炎病情严重程度的影响因素(OR = 1.726、1.761,P < 0.05);血清RAGE、CXCL10高水平患者病情为中/重度的风险分别为低水平患者的1.900倍(95%CI: 1.250~2.887)、1.613倍(95%CI: 1.108~2.347);血清RAGE、CXCL10二者联合预测毛细支气管炎患儿病情严重程度的AUC是0.951,优于单项检测(ZRAGE-联合=2.084、P = 0.037,ZCXCL10-联合=2.738、P = 0.006)。 结论 毛细支气管炎患儿血清RAGE、CXCL10水平升高,为病情严重的影响因素,二者联合具有更高的临床预测价值。
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目的 探究白介素-19(interleukin-19,IL-19)、微小RNA-320(microRNA-320,miR-320)对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)合并非ST段抬高型心肌梗死(non-st-segment elevation myocardial infarction,NSTEMI)患者经皮冠状动脉介入术(percutaneous coronary intervention,PCI)后支架内再狭窄(in-stent restenosis,ISR)的交互作用及预测效能。 方法 选取2022年8月至2023年10月唐山中心医院的210例T2DM合并NSTEMI患者,根据PCI术后1年ISR情况分组,比较ISR组(n = 34)与未ISR组(n = 172)临床资料;比较术后次日、术后3个月ISR组与未ISR组IL-19、miR-320水平;分析IL-19、miR-320与Killip分级的相关性;分析T2DM合并NSTEMI患者IL-19、miR-320及二者交互作用对术后ISR的预测价值。 结果 ISR组Gensini积分高于未ISR组(t = 4.524,P < 0.001);术后次日、术后3个月ISR组IL-19、miR-320水平均高于未ISR组(术后次日IL-19:t = -8.916,miR-320:t = -9.997;术后3个月IL-19:t = -15.498,miR-320:t = -17.175;均P < 0.001);Logistic回归性分析结果显示校正Gensini积分后,术后3个月IL-19(OR = 1.099,95%CI:1.014~1.192)、miR-320(OR = 1.104,95%CI:1.019~1.196)均为ISR的独立危险因素(均P < 0.001);不同Killip分级患者IL-19、miR-320比较差异显著,IL-19、miR-320均随着Killip分级升高呈上升趋势(F = 57.143、153.049、86.212、200.270,均P < 0.001);经Spearman相关系数法分析,术后次日、术后3个月IL-19、miR-320与Killip分级均呈正相关(P < 0.05);交互作用分析显示,IL-19与miR-320存在显著的正向相乘交互作用(交互项OR = 1.042,95%CI:1.011~1.074,P = 0.006)。ROC曲线分析显示,IL-19、miR-320及二者交互作用预测T2DM合并NSTEMI患者PCI术后ISR的AUC分别为0.742(95%CI:0.676~0.800)、0.768(95%CI:0.705~0.824)、0.882(95%CI:0.830~0.922),IL-19、miR-320的交互作用预测ISR的效能较高(P < 0.05)。Bootstrap内部验证显示联合模型校正后AUC为0.871,Hosmer-Lemeshow检验P = 0.412 > 0.05,校准度良好,且联合模型在较宽的阈值概率范围内提供更高的临床净获益。 结论 IL-19、miR-320水平与T2DM合并NSTEMI患者心功能分级有关,均为PCI术后ISR的独立预测因子,IL-19、miR-320高水平时T2DM合并NSTEMI患者PCI术后ISR风险较高,联合检测对ISR有较高预测价值。
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目的 探讨血浆EPB41L3基因表达水平及甲基化状态与结直肠癌患者患病风险的关联性,分析其作为结直肠癌早期筛查及风险评估生物标志物的潜在价值。 方法 选取2022年5月至2025年10月期间于江苏省人民医院宿迁医院确诊的210例结直肠癌患者作为病例组,并以同期健康体检者207例作为对照组。采集外周血血浆样本,运用qRT-PCR技术测定EPB41L3基因mRNA的表达量;采用重亚硫酸盐转化联合甲基化特异性荧光定量PCR法(MethyLight)对EPB41L3基因启动子区甲基化状态进行定性检测,通过比较样本与甲基化阳性对照的Ct值判定甲基化阳性或阴性;采用免疫印迹技术对血浆样本中的EPB41L3蛋白表达量进行测定;分析病例组与对照组在EPB41L3基因表达水平及启动子区甲基化状态上的差异;通过多因素Logistic回归模型分析EPB41L3基因表达异常及甲基化状态与结直肠癌患病风险的独立关联;分析不同临床特征对结直肠癌患者EPB41L3基因表达及启动子区甲基化状态的差异及其影响,评估相关单项及联合指标对结直肠癌的诊断效能。 结果 病例组中EPB41L3基因甲基化阳性率显著高于对照组,血浆中EPB41L3基因mRNA的相对表达量以及EPB41L3蛋白的相对表达量均显著降低(均P < 0.05)。EPB41L3基因mRNA高表达和EPB41L3蛋白高表达均与结直肠癌发病风险降低显著相关(P < 0.05);EPB41L3基因甲基化阳性与结直肠癌患病风险增高显著相关(P < 0.05)。EPB41L3基因mRNA和蛋白表达水平在临床分期晚(Ⅲ~Ⅳ期)、低分化及有淋巴结转移的肿瘤患者中显著降低,其甲基化阳性率在相应组别中显著升高(P < 0.05)。EPB41L3基因甲基化、mRNA表达和蛋白表达三者联合检测对结直肠癌及早期结直肠癌(Ⅰ~Ⅱ 期)显示良好的诊断价值,AUC分别为0.913和0.894,表现出良好的灵敏度和特异度。 结论 血浆EPB41L3基因的高甲基化状态及其表达下调与结直肠癌的发病风险增加及不良临床病理特征密切相关。将这三者进行联合检测,在结直肠癌(包含早期结直肠癌)的诊断方面有着重要的潜在辅助作用。
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目的 探讨灵芝多糖(ganoderma lucidum polysaccharides,GLP)对类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)大鼠症状的改善作用及机制是否与通过丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)/核因子-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)/白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)通路调控巨噬细胞极化有关。 方法 55只雄性SD大鼠,随机选取10只作为对照组(CON),其余45只用于建立RA模型。将建模成功的40只大鼠随机分为RA组、阳性药物甲氨蝶呤(MTX)组、GLP治疗组(GLP)及GLP+PDTC联合组,每组10只,连续给药5周。每周评估关节炎指数(arthritis index,AI),实验结束后测量足爪肿胀度,通过Micro-CT分析踝关节骨微结构[骨密度(bone density,BMD)、骨表面积与骨体积比(bone surface area to bone volume ratio,BS/BV)、骨小梁厚度(trabecular thickness,Tb. Th)及骨小梁间距(trabecular separation,Tb. Sp)];采用H&E染色和番红O/固绿染色评估关节组织病理学变化;酶联免疫吸附测定检测血清促炎因子(IL-6;TNF-α;IL-1β)与抗炎因子IL-10水平;免疫组化检测滑膜组织中诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)与CD206的表达;Western blot检测滑膜组织中巨噬细胞极化标志物(iNOS、CD86、CD206、Arg-1)、MAPK通路(p-p38;p38;p-ERK;ERK;p-JNK;JNK)、NF-κB通路(p-IκBα;IκBα;p-p65;p65)及下游IL-6蛋白的表达。 结果 与RA组相比,GLP组显著降低了RA大鼠的AI评分 [(6.05±0.71)vs(11.60±0.92)] 与足爪肿胀度 [(14.95±0.98)mm vs(19.42±1.35)mm](P < 0.05),改善关节骨微结构破坏并减轻组织病理损伤;血清促炎因子IL-6、TNF-α、IL-1β水平下调(P < 0.01),抗炎因子IL-10水平上调(P < 0.01);免疫组化结果显示,GLP组iNOS阳性表达减少,CD206阳性表达增加(P < 0.001);Western blot结果显示,GLP组M1型标志物iNOS、CD86表达减少,M2型标志物CD206、Arg-1表达增加(P < 0.001);MAPK通路关键蛋白磷酸化水平p-p38/p38、p-ERK/ERK、p-JNK/JNK均被显著抑制(P < 0.05);NF-κB通路关键蛋白磷酸化水平p-IκBα/IκBα 、p-p65/p65被显著抑制(P < 0.05);下游IL-6蛋白表达降低(P < 0.05)。与MTX阳性药物组相比,GLP组在改善上述各项指标方面的效果均较弱,两组间差异有统计学意义(P < 0.05)。与GLP组相比,NF-κB抑制剂PDTC与GLP联用显示出协同增效作用,进一步增强了上述效应。 结论 GLP能够有效改善RA大鼠的关节炎症状,其机制可能涉及抑制滑膜组织MAPK/NF-κB信号通路的过度激活、下调IL-6等促炎因子表达、促进巨噬细胞向M2型极化,从而重塑免疫炎症平衡。
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目的 探索剖宫产产妇泌乳II期启动延迟(delayed onset of lactogenesis Ⅱ,DOL II)预测模型并验证其预测效果。 方法 采取便利抽样法选择2023年12月至2025年1月就诊于昆明市某三级甲等妇幼保健院的651例剖宫产产妇为研究对象,将其随机分为建模组(n = 456例)和验证组(n = 195例),通过Lasso-Logistic回归构建剖宫产产妇DOL II预测模型,绘制列线图并评价其预测效果。 结果 建模组456例剖宫产产妇有92例发生DOL II,发生率为20.18%,验证组195例剖宫产产妇有32例发生DOL II,发生率为16.41%,Logistic回归分析结果示:术后日均饮水量:1000 ~1499 mL(OR:5.700)、分娩时BMI值(OR:1.155)、爱丁堡产后抑郁量表评分(OR:2.521)、匹兹堡睡眠质量指数量表评分(OR:3.457)和母乳喂养自我效能简式量表得分(OR:0.939)是剖宫产产妇DOL II的影响因素。基于影响因素构建的预测模型在建模组和验证组中的采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线下面积(area under the curve,AUC)值分别为:0.83[95%CI(0.78,0.87)]和0.76[95%CI(0.66,0.85)],Hosmer-Lemeshow 拟合优度检验分别为:χ2 = 8.773和χ2 = 5.002,P > 0.005,绘制的校准曲线均与理想曲线相近,校准度较好。 结论 本研究构建的预测模型可为产科护理人员早期识别剖宫产产妇DOL II高危人群并制定针对性护理措施提供工具支持。
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目的 比较经辅助生殖技术(assisted reproductive technology,ART)足月儿和正常受孕婴儿在6个月和12个月时的发育差异,为辅助生殖技术对婴儿认知发育的健康发展提供科学依据。 方法 采用巢式病例对照研究的方法,对来大连市妇女儿童医疗中心和昆明市妇幼保健院就诊的2023年10月至2024年4月试管婴儿和正常受孕婴儿进行发育情况比较。比较两组在性别、出生孕周、体重、身长、头围等基本人口特征及发育筛查结果,对丹佛发育内容登记,并根据丹佛发育筛查表(denver developmental screening test,DDST)进行综合评价。 结果 两组在基本特征方面差异无统计学意义(P > 0.05),6月龄和12月龄时的精细运动、大运动、语言和社会发育评估差异无统计学意义(P > 0.05)。通过SPSS20.0进行统计分析,DDST总体比较显示两组在早期发育水平上相似(P = 0.957和P = 0.965)。 结论 通过对丹佛发育中的精细动作、大动作、社会发育及语言发育情况比较发现,不同的受孕方式之间统计结果不存在明显统计学差异。
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目的 探讨尿毒症毒素硫酸吲哚酚(indoxyl sulfate,IS)在慢性肾病(chronic kidney disease,CKD)大鼠心肌损伤中的作用及其通过线粒体途径介导铁死亡的机制。 方法 采用5/6肾切除法建立CKD模型,将大鼠随机分为假手术组、CKD组、IS组、CKD+IS组及CKD+IS+铁死亡抑制剂Ferrostatin-1(Fer-1)组。通过比色法检测心肌组织超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性、丙二醛(malonaldehyde,MDA)、还原型谷胱甘肽(reduced glutathione hormone,GSH)及Fe2+含量;采用二氢乙啶(dihydropyridine,DHE)荧光法观察活性氧(reactive oxygen,ROS)水平;RT-qPCR与Western blot检测铁死亡相关基因长链脂肪酸-CoA合成酶4(acyl-coA synthetase long-chain family member 4,ACSL4)、胱氨酸/谷氨酸逆转运蛋白(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)和GPX4的mRNA及蛋白表达;TUNEL法评估心肌细胞凋亡;同时检测线粒体ATP含量并通过透射电镜观察其超微结构变化。 结果 与假手术组相比,CKD组大鼠体重下降,心脏质量增加(P < 0.05),SOD与GSH水平下降,MDA、Fe2+及ROS显著升高(P < 0.05);ACSL4表达上调,而SLC7A11与GPX4显著下调(P < 0.05),并伴随大量心肌细胞凋亡及ATP含量减少(P < 0.05)。慢性IS暴露进一步加剧上述变化(P < 0.05),表现为线粒体肿胀、嵴断裂及膜密度增加等典型铁死亡超微结构特征;而Fer-1干预可逆转这些损伤,使ATP水平恢复、线粒体形态改善。 结论 IS可通过激活线粒体途径诱导铁死亡,加重CKD大鼠心肌氧化应激与能量代谢障碍,从而促进心肌细胞凋亡;Fer-1干预可显著缓解IS诱导的线粒体损伤与心肌铁死亡。
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龋病作为口腔最高发的疾病,主要由变形链球菌等致病菌代谢糖类产酸,导致牙体硬组织脱矿并形成龋损。若不及时干预,可引发牙髓炎、根尖周炎等局部并发症,甚至影响全身健康。抗生素在感染性和传染性疾病的治疗过程中发挥着极为关键的作用。然而,长期滥用抗生素导致全球范围严峻的耐药性问题。噬菌体疗法因其独特的抗菌优势和不产生细菌耐药性的特点备受关注,可作为替代抗生素的治疗手段。噬菌体疗法在清除致病细菌生物膜上具有巨大潜力,可预防龋病的发生和终止龋病的发展,且不破坏口腔中的正常菌群。通过介绍龋病、噬菌体及其基础特性、噬菌体疗法及其优势、变形链球菌噬菌体的发现、噬菌体疗法在龋病防治中的应用以及挑战与展望来概述噬菌体防治龋病的现状与前景,以期为龋病防治提供新的视角。
龋病作为口腔最高发的疾病,主要由变形链球菌等致病菌代谢糖类产酸,导致牙体硬组织脱矿并形成龋损。若不及时干预,可引发牙髓炎、根尖周炎等局部并发症,甚至影响全身健康。抗生素在感染性和传染性疾病的治疗过程中发挥着极为关键的作用。然而,长期滥用抗生素导致全球范围严峻的耐药性问题。噬菌体疗法因其独特的抗菌优势和不产生细菌耐药性的特点备受关注,可作为替代抗生素的治疗手段。噬菌体疗法在清除致病细菌生物膜上具有巨大潜力,可预防龋病的发生和终止龋病的发展,且不破坏口腔中的正常菌群。通过介绍龋病、噬菌体及其基础特性、噬菌体疗法及其优势、变形链球菌噬菌体的发现、噬菌体疗法在龋病防治中的应用以及挑战与展望来概述噬菌体防治龋病的现状与前景,以期为龋病防治提供新的视角。
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目的 探讨Hippo信号通路核心效应分子YAP1在肾损伤中调控下游效应分子ANXA2的分子机制。 方法 构建YAP1过表达的人肾小管上皮细胞(human proximaltubular epithelial cell line,HK-2)模型,采用免疫共沉淀(Co-IP)联合质谱分析技术筛选YAP1相互作用蛋白;通过siRNA干扰技术敲低ANXA2表达,采用Transwell实验检测细胞迁移能力,流式细胞术(Annexin V-FITC/PI双染法)检测细胞凋亡水平;通过双荧光素酶报告基因实验验证YAP1对ANXA2启动子转录活性的调控作用。 结果 Co-IP与质谱分析表明,YAP1过表达可显著富集ANXA2并形成稳定复合物(P < 0.01)。功能实验显示,ANXA2沉默后细胞早期与晚期凋亡率显著升高(P < 0.001),细胞迁移数明显减少(P < 0.01)。双荧光素酶报告系统证实YAP1可直接激活ANXA2启动子转录活性(P < 0.001)。 结论 YAP1通过直接结合ANXA2启动子并增强其转录,进而抑制肾小管上皮细胞凋亡并促进迁移。
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急性冠脉综合征(acute coronary syndromes,ACS)是冠状动脉粥样硬化进程中,不稳定的粥样硬化斑块破裂或糜烂继发新鲜血栓形成所导致的心脏急性缺血综合征。近年来,基于凝血-炎症通路的生物标志物,如血浆D-二聚体/纤维蛋白原比值(D-dimer/fibrinogen ratio,DFR)、纤维蛋白原/白蛋白比值(fibrinogen/albumin ratio,FAR),因其与斑块稳定性、血栓负荷及微血管功能障碍密切相关,成为预测冠脉病变严重程度的研究热点。系统综述了DFR、FAR在ACS患者冠脉病变评估中的机制及临床应用价值,指出DFR、FAR在评估ACS患者的冠脉病变程度,以及为后续制定合理的治疗方案和改善预后等方面的重要意义。
急性冠脉综合征(acute coronary syndromes,ACS)是冠状动脉粥样硬化进程中,不稳定的粥样硬化斑块破裂或糜烂继发新鲜血栓形成所导致的心脏急性缺血综合征。近年来,基于凝血-炎症通路的生物标志物,如血浆D-二聚体/纤维蛋白原比值(D-dimer/fibrinogen ratio,DFR)、纤维蛋白原/白蛋白比值(fibrinogen/albumin ratio,FAR),因其与斑块稳定性、血栓负荷及微血管功能障碍密切相关,成为预测冠脉病变严重程度的研究热点。系统综述了DFR、FAR在ACS患者冠脉病变评估中的机制及临床应用价值,指出DFR、FAR在评估ACS患者的冠脉病变程度,以及为后续制定合理的治疗方案和改善预后等方面的重要意义。
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目的 探讨维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者中心静脉导管相关真菌感染的危险因素,构建风险列线图预测模型,并分析病原菌的分布及耐药特征。 方法 回顾性选取2024年1月至2025年1月于空军军医大学第一附属医院收治的216例行中心静脉置管的MHD患者,根据是否发生导管相关真菌感染分为感染组(n = 54例)和非感染组(n = 162例)。收集两组患者的临床基线资料,采用多因素Logistic回归分析确定真菌感染的独立危险因素,利用R软件构建Nomogram列线图预测模型,结合ROC曲线、校准曲线及决策曲线综合评估模型效能。同时对分离出的54株真菌进行病原学分布及药敏试验分析。 结果 共检出真菌54株,以白假丝酵母菌(44.44%)、热带假丝酵母菌(22.22%)和光滑假丝酵母菌(18.52%)为主;主要感染部位为肺部(44.44%)和泌尿道(27.78%)。多因素Logistic回归分析显示,置管时间、重复置管、抗菌药物使用类别、激素/免疫抑制剂使用史、白细胞计数(white blood cell count,WBC)为MHD患者发生真菌感染的独立危险因素(P < 0.05)。基于上述因素构建的列线图模型预测真菌感染的ROC曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.905(95% CI:0.854~0.957);校准曲线显示拟合优度良好(χ2 = 2.689,P = 0.952);决策曲线分析显示,模型在风险阈值0.03~0.90范围内净获益较高,其中最大净获益值为0.12(对应风险阈值0.15)。检出真菌对两性霉素B的敏感率为100.00%,对卡泊芬净和5-氟胞嘧啶的敏感率均为98.15%,对氟康唑(77.78%)和伊曲康唑(75.93%)敏感率相对较低。 结论 置管时间、重复置管、抗菌药物类别、激素/免疫抑制剂使用史及WBC是MHD患者导管相关真菌感染的独立危险因素,基于上述指标构建的列线图模型具有良好的预测价值。感染以白假丝酵母菌为主,需警惕唑类耐药,经验性治疗可优先选用两性霉素B或卡泊芬净。
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目的 分析外周血中性粒细胞外陷阱(neutrophil extracellular traps,NETs)标志物联合超声评分对原发性干燥综合征(primary Sjogren's syndrome,pSS)的筛检价值。 方法 选定2024年6月至2025年12月60例pSS为pSS组,同期60例系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者为疾病对照组,60例健康体检者为健康对照组,对比三组外周血NETs标志物[髓过氧化物酶-DNA(Myeloperoxidase-DNA,MPO-DNA)、瓜氨酸组蛋白3(Citrullinated Histone 3,CitH3)]、超声。 结果 pSS组、疾病对照组外周血MPO-DNA、CitH3均高于健康对照组(P < 0.05);pSS组腮腺、颌下腺超声评分均高于疾病对照组、健康对照组(P < 0.05)。pSS组血流信号以II级为主。高疾病活动组外周血MPO-DNA、CitH3、腮腺、颌下腺超声评分均高于中低疾病活动组(P < 0.05)。MPO-DNA、CitH3、腮腺、颌下腺超声评分联合检测筛检pSS的曲线下面积(area under the curve,AUC)高于单项检测(P < 0.05)。 结论 联合检测外周血MPO-DNA、CitH3、腮腺、颌下腺超声评分可提高对pSS的筛检价值。
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目的 探讨FORCE开源CT双能量成像在可切除结肠癌术前淋巴结转移中的预测价值。 方法 回顾性纳入绵阳市中心医院2021年1月至2025年2月213例可切除结肠癌患者作为研究对象,术前均行CT双能量成像,以术后病理检查为金标准,分为淋巴结转移组(n = 121)与无淋巴结转移组(n = 92)。比较两组临床资料、CT双能量成像参数差异,采用Lasso-Logistic回归分析术前淋巴结转移的影响因素,受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析CT双能量成像参数及联合参数对术前淋巴结转移的预测价值,并对预测效能进行外部验证。 结果 淋巴结转移组肿瘤直径大于无淋巴结转移组,肿瘤形态浸润型比例、低分化比例、脉管癌栓比例、肿瘤出芽分级BD3级比例高于无淋巴结转移组(P < 0.05);淋巴结转移组动脉期碘浓度(arterial iodine concentration,AIC)、动脉期标准化碘浓度(arterial normalized iodine concentration,ANIC)、动脉期能谱曲线斜率(arterial spectral curve slope,λHU-A)、动脉期电子云密度(arterial electron cloud density,Rho-A)、动脉期原子序数(arterial effective atomic number,Zeff-A)及静脉期碘浓度(venous iodine concentration,VIC)、静脉期标准化碘浓度(venous normalized iodine concentration,VNIC)、静脉期能谱曲线斜率(venous spectral curve slope,λHU-V)、静脉期电子云密度(venous electron cloud density,Rho-V)、静脉期原子序数(venous effective atomic number,Zeff-V)高于无淋巴结转移组(P < 0.05);Logistic回归分析,肿瘤直径、分化程度、脉管癌栓、AIC、λHU-A、Rho-A、Zeff-A、VIC、Rho-V与淋巴结转移独立相关(P < 0.05);ROC曲线分析,AIC、λHU-A、Rho-A、Zeff-A、VIC、Rho-V预测术前淋巴结转移的曲线下面积(area under curve,AUC)分别为0.726、0.758、0.763、0.719、0.727、0.784,联合预测AUC为0.893,校准曲线显示,模型预测概率与实际观测概率具有良好的一致性,Hosmer-Lemeshow χ2 = 5.683,P = 0.487,且外部验证显示,联合参数预测术前淋巴结转移的AUC为0.894,敏感度为84.62%,特异度为84.21%,模型预测概率与实际观测概率具有良好的一致性,Hosmer-Lemeshow χ2 = 5.418,P = 0.502。 结论 FORCE开源CT双能量成像AIC、λHU-A、Rho-A、Zeff-A、VIC、Rho-V与结肠癌术前淋巴结转移密切相关,对淋巴结转移具有一定预测价值。
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目的 分析丁苯酞联合阿托伐他汀治疗脑梗死的疗效及对血管内皮血友病因子(vascular endothelial hemophilia factor,vWF)、凝血酶原激活物抑制物-1(prothrombin activator inhibitor-1,PAI-1)、钙黏蛋白(Cadherin,VE-cadherin)表达的影响。 方法 选取2021年10月至2023年10月期间廊坊市第四人民医院收治的150例脑梗死患者随机盲法分组,各75例。对照组以阿托伐他汀治疗,试验组以丁苯酞联合阿托伐他汀治疗。对比两组疗效、脑部血流状态、斑块超声指标、斑块稳定性影像学指标、血管内皮功能指标、生活质量评分、治疗安全性等。 结果 试验组的总有效率90.67%高于对照组74.67%(P < 0.05)。治疗后,试验组血流动力学指标改善幅度高于对照组(P < 0.05)。治疗后,相较于对照组,试验组患者的颈动脉中膜厚度(IMT)、斑块厚度、斑块面积均更低(P < 0.05)。治疗后,相较于对照组,试验组的MRI检查指标包括纤维帽更高,脂质核心更低(P < 0.05)。治疗后,相较于对照组,试验组vWF、PAI-1、VE-cadherin表达水平均更低(P < 0.05)。对两组患者进行为期1年的随访观察,试验组脑卒中生活质量量表(quality of life scale for stroke,SS-QOL)各项评分均高于对照组(P < 0.05)。两组不良反应发生率对比差异无统计学意义(P > 0.05)。 结论 阿托伐他汀与丁苯酞联合治疗脑梗死成效显著,该疗法不仅有助于改善脑部血流状况,还能增强颈动脉粥样硬化斑块的稳定性,对血管内皮功能起到积极的改善作用,且安全性较高。
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