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基于FAERS数据库挖掘司美格鲁肽不良事件信号和用药风险分析

朱着 徐虹 夏洪颖 谭飞龙

朱着, 徐虹, 夏洪颖, 谭飞龙. 基于FAERS数据库挖掘司美格鲁肽不良事件信号和用药风险分析[J]. 昆明医科大学学报.
引用本文: 朱着, 徐虹, 夏洪颖, 谭飞龙. 基于FAERS数据库挖掘司美格鲁肽不良事件信号和用药风险分析[J]. 昆明医科大学学报.
Zhuo ZHU, Hong XU, Hongying XIA, Feilong TAN. Identifying Adverse Event Signals and Risk Analysis of Semaglutide Based on the FAERS Database[J]. Journal of Kunming Medical University.
Citation: Zhuo ZHU, Hong XU, Hongying XIA, Feilong TAN. Identifying Adverse Event Signals and Risk Analysis of Semaglutide Based on the FAERS Database[J]. Journal of Kunming Medical University.

基于FAERS数据库挖掘司美格鲁肽不良事件信号和用药风险分析

基金项目: 昆明市卫生科技人才培养“千工程”项目[2023-SW(后备)-84]
详细信息
    作者简介:

    朱着(1988~),女,云南昆明人,医学硕士,主管药师,主要从事主临床药学、药物治疗学研究工作

    通讯作者:

    谭飞龙,E-mail:972343899@qq.com

  • 中图分类号: R979.I;R969.3

Identifying Adverse Event Signals and Risk Analysis of Semaglutide Based on the FAERS Database

  • 摘要:   目的  依托美国食品药品监督管理局不良事件报告系统(adverse event reporting system,FAERS)数据库,挖掘司美格鲁肽治疗 2 型糖尿病时的不良事件(adverse event,AE)风险信号。  方法  综合运用报告比值法(reporting odds ratio,ROR)、比例报告比值比法(proportional reporting ratio,PRR)、多项伽马泊松分布缩减法((muti-item gamma poisson shrinker,MGPS)及贝叶斯可信区间递进神经网络法(bayesian confidence propagation neural network,BCPNN)四种算法挖掘数据,对FAERS数据库 2017 年第一季度至 2025 年第三季度收录的司美格鲁肽相关不良事件数据进行分析,评估各类风险信号的强度。  结果  共获得司美格鲁肽相关不良事件报告 14151 份,挖掘出阳性信号 178 个。明确AE发生时间的病例中,62.56%的不良事件发生在患者用药后30 d内,严重不良事件占总报告数的49.09%。阳性信号共涉及19个SOC,其中胃肠系统疾病,各类损伤、中毒及操作并发症两类报告量位居前列;恶心、食欲减退、呕吐为发生频次较高的不良事件。风险信号强度排名前三的依次为周期性呕吐综合征(ROR =540.67,95%CI:438.66~666.40)、胃排空障碍(ROR = 141.76,95%CI:133.00~151.10)、眼梗死(ROR = 63.31,95%CI:23.17~172.98)。此外,识别出37 项药品说明书中尚未收录的潜在不良事件信号,涵盖眼梗死(ROR=63.31,95%CI:23.17~172.98)和缺血性视神经病变(ROR=54.52,95%CI:45.50~65.33)、甲状腺髓样癌 (ROR =53.19,95%CI:29.84~94.81)等。  结论  临床应用司美格鲁肽治疗2 型糖尿病时,应重点警惕胃肠道反应。针对本研究发现的潜在风险,应开展严格的用药前风险评估,强化用药监测与用药教育,从而最大限度保障患者用药安全。
  • 图  1  司美格鲁肽相关AE上报年份

    Figure  1.  Reporting years of Semaglutide-related AEs

    表  1  比值失衡法四格表

    Table  1.   Four-grid table for the ratio imbalance measurement method

    药品种类 目标不良
    事件例次
    其他不良
    事件例次
    合计
    司美格鲁肽 a b a+b
    其他药物 c d c+d
    合计 a+c b+d N=a+b+c+d
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    表  2  司美格鲁肽相关AE报告的基础情况[n(%)]

    Table  2.   Basic information of Semaglutide-related AE reports [n(%)]

    类别例数构成比(%)
    性别
     女814957.59
     男507135.83
    不详9316.58
    年龄(岁)
     <1880.06
     18~447555.34
     45~64407528.80
     ≥65495234.99
    未知436130.82
     报告者
     消费者1102677.92
     律师30.02
     药师11568.17
     医师183612.97
     不详340.24
     其他健康专业人员960.68
    报告国家
     美国1201684.91
     日本3662.59
     哥伦比亚1991.41
     加拿大1921.36
     英国1811.28
     其他国家和地区11978.45
    AE类型
     严重AE694749.09
     非严重AE720450.91
    转归
     危及生命2711.92
     住院319222.56
     残疾2441.72
     死亡1791.26
     先天性畸形30.02
     干预措施820.58
     其他严重的重要医疗事件504835.67
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    表  3  司美格鲁肽相关AE发生时间

    Table  3.   Time of onset of Semaglutide-related AE occurrence

    AE发生时间n构成比(%)
    0~30 d257562.56
    31~60 d3698.97
    61~90 d2065.00
    91~120 d1413.43
    121~150 d1042.53
    151~180 d741.80
    181~360 d2766.71
    >360 d3719.01
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    表  4  司美格鲁肽累及系统信号数与AE构成比

    Table  4.   Number of Semaglutide signals and AE proportions

    SOCn构成比(%)信号数
    胃肠系统疾病1433930.0347
    各类损伤、中毒及操作并发症565711.8523
    全身性疾病及给药部位各种反应45399.518
    各类检查41208.6313
    代谢及营养类疾病37927.9421
    各类神经系统疾病31276.556
    精神病类16203.393
    眼器官疾病14653.0712
    各种肌肉骨骼及结缔组织疾病12192.552
    皮肤及皮下组织类疾病11802.474
    感染及侵染类疾病11472.43
    呼吸系统、胸及纵隔疾病8521.781
    各种手术及医疗操作7611.599
    肾脏及泌尿系统疾病6541.371
    肝胆系统疾病5391.137
    产品问题5111.075
    心脏器官疾病4901.030
    良性、恶性及性质不明的肿瘤4480.949
    血管与淋巴管类疾病4180.880
    耳及迷路类疾病1710.360
    免疫系统疾病1520.320
    社会环境1420.33
    生殖系统及乳腺疾病1310.270
    血液及淋巴系统疾病1090.230
    内分泌系统疾病970.21
    各种先天性家族性遗传性疾病350.070
    妊娠期、产褥期及围产期状况280.060
    总计47743178
      注:本表包含发生AE的全部SOC。
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    表  5  司美格鲁肽相关AE报告例数排名前20位PT

    Table  5.   Top 20 preferred terms (PTs) for Semaglutide-related AE reports

    首选语(PT)nROR(95%CIPRR(Chi-Square)IC(IC025EBGM
    (EBGM05
    恶心26384.57(4.39~4.75)4.37(6919.862.12(2.06)4.36(4.19)
    食欲减退15878.78(8.35~9.23)8.52(10498.83.08(3.00)8.47(8.05)
    呕吐15474.44(4.22~4.67)4.33(3974.392.11(2.03)4.32(4.10)
    腹泻15033.14(2.98~3.31)3.07(2119.211.62(1.54)3.07(2.91)
    便秘12728.00(7.56~8.46)7.81(7532.482.96(2.87)7.77(7.35)
    体重降低10995.21(4.91~5.54)5.12(3642.162.35(2.26)5.10(4.80)
    胃排空障碍1073141.76(133.00~151.10)138.60(1316346.96(6.71)124.55(116.85)
    上腹痛8415.46(5.10~5.85)5.38(2999.082.42(2.32)5.37(5.01)
    脱水5875.74(5.29~6.23)5.69(2261.492.50(2.37)5.66(5.22)
    消化不良4796.49(5.93~7.10)6.44(2190.852.68(2.53)6.41(5.85)
    腹痛4322.44(2.22~2.68)2.43(363.35)1.28(1.13)2.42(2.21)
    腹胀4195.34(4.85~5.88)5.30(1459.792.40(2.25)5.29(4.80)
    腹部不适4133.19(2.90~3.52)3.17(615.29)1.66(1.51)3.17(2.88)
    血葡萄糖降低3699.94(8.97~11.01)9.87(2919.023.29(3.11)9.80(8.84)
    肠梗阻36813.17(11.88~14.60)13.08(4063.793.69(3.50)12.95(11.68)
    嗳气34225.60(22.99~28.51)25.43(7863.414.64(4.38)24.93(22.39)
    视觉损害3013.09(2.76~3.46)3.08(421.51)1.62(1.44)3.07(2.74)
    肠胃气胀2966.91(6.16~7.74)6.87(1477.442.77(2.58)6.84(6.10)
    视物模糊2822.71(2.41~3.04)2.70(300.90)1.43(1.25)2.69(2.39)
    情绪困扰2762.90(2.57~3.26)2.88(339.63)1.53(1.34)2.88(2.56)
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    表  6  司美格鲁肽相关AE信号强度排名前20位PT(按ROR值进行排序)

    Table  6.   Top 20 preferred terms for Semaglutide-related AE signal intensity (ranked by ROR values)

    首选语(PT)nROR(95%CIPRR(Chi-Square)IC(IC025EBGM(EBGM05
    周期性呕吐综合征127540.67(438.66~666.40)539.24(47299.58.55(6.29)374.13(303.54)
    胃排空障碍1073141.76(133.00~151.10)138.60(1316346.96(6.71)124.55(116.85)
    眼梗死463.31(23.17~172.98)63.30(233.17)5.91(0.90)60.23(22.04)
    缺血性视神经病变12354.52(45.50~65.33)54.39(6170.635.70(4.94)52.10(43.48)
    甲状腺髓样癌1253.19(29.84~94.81)53.17(588.64)5.67(2.58)50.99(28.61)
    阻塞性胰腺炎2144.37(28.70~68.59)44.35(858.60)5.42(3.26)42.83(27.71)
    饥饿性酮症酸中毒544.16(18.09~107.78)44.15(203.50)5.41(1.22)42.64(17.47)
    皮肤松懈1143.96(24.09~80.23)43.95(445.62)5.41(2.40)42.45(23.26)
    肠系膜脂膜炎836.79(18.21~74.35)36.79(270.36)5.16(1.90)35.74(17.69)
    胃动力减退535.43(14.56~86.21)35.42(162.54)5.11(1.19)34.45(14.16)
    胆囊损伤4329.66(21.92~40.15)29.64(1161.664.86(3.71)28.96(21.40)
    贪食9528.82(23.51~35.33)28.77(2487.804.81(4.16)28.13(22.95)
    肠梗阻(机能性)25227.28(24.07~30.91)27.14(6206.924.73(4.41)26.57(23.44)
    嗳气34225.60(22.99~28.51)25.43(7863.414.64(4.38)24.93(22.39)
    食物厌恶3024.85(17.31~35.68)24.84(672.58)4.61(3.27)24.36(16.97)
    眼睑皮肤松垂324.37(7.77~76.43)24.37(65.92)4.58(0.37)23.91(7.63)
    痛觉异常1722.75(14.08~36.76)22.74(346.86)4.48(2.67)22.34(13.83)
    急性坏死性胆囊炎521.61(8.92~52.32)21.61(96.55)4.41(1.09)21.25(8.78)
    饥饿感19420.74(17.99~23.91)20.66(3569.554.35(4.00)20.33(17.64)
    注射部位分泌物6420.62(16.10~26.40)20.59(1173.384.34(3.61)20.27(15.83)
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    表  7  司美格鲁肽新发现的可疑AE

    Table  7.   Newly identified suspected AEs of Semaglutide

    系统器官分类(SOC) 首选语(PT)
    眼器官疾病 眼梗死、缺血性视神经病变、眼睑皮肤松垂、新生血管性年龄相关性黄斑变性、黄斑裂孔、玻璃体分离、视觉损害
    胃肠系统疾病 肠系膜脂膜炎、胃阻塞、糖尿病性胃轻瘫、胰石病、胰腺衰竭、胰腺囊肿、胰腺炎(非急性)、口臭
    皮肤及皮下组织类疾病 皮肤松懈、皮肤敏感化、皮肤皱纹
    良性、恶性及性质不明的肿瘤 甲状腺髓样癌、甲状腺乳头状癌、胰腺神经内分泌肿瘤、甲状腺良性肿瘤、胰腺肿瘤
    各种肌肉骨骼及结缔组织疾病 颈部肿块、肌肉萎缩
    各类神经系统疾病 痛觉异常、韦尼克脑病、脑雾、嗅觉异常
    各类检查 胃pH值下降
    感染及侵染类疾病 肾脓肿、病毒性胃肠炎
    肝胆系统疾病 胆囊炎、胆囊扩大、胆绞痛
    代谢及营养类疾病 酮症、酮症酸中毒
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    表  8  眼器官疾病信号

    Table  8.   Ocular organ disease signals

    首选语(PT) n ROR(95%CI PRR(Chi-Square) IC(IC025 EBGM(EBGM05
    眼梗死 4 63.31(23.17~172.98) 63.30(233.17) 5.91(0.90) 60.23(22.04)
    缺血性视神经病变 123 54.52(45.50~65.33) 54.39(6170.63 5.70(4.94) 52.10(43.48)
    眼睑皮肤松垂 3 24.37(7.77~76.43) 24.37(65.92) 4.58(0.37) 23.91(7.63)
    糖尿病性视网膜病 39 15.09(11.00~20.70) 15.08(506.38) 3.90(3.01) 14.91(10.87)
    糖尿病性视网膜水肿 5 13.13(5.44~31.70) 13.13(55.44) 3.70(0.93) 13.00(5.39)
    玻璃体出血 15 7.06(4.25~11.74) 7.06(77.62) 2.81(1.63) 7.03(4.23)
    视网膜病 20 6.92(4.46~10.74) 6.92(100.72) 2.78(1.80) 6.89(4.44)
    新生血管性年龄相关性黄斑变性 6 5.93(2.66~13.23) 5.93(24.47) 2.56(0.70) 5.91(2.65)
    黄斑裂孔 5 4.87(2.02~11.71) 4.87(15.30) 2.28(0.38) 4.85(2.02)
    玻璃体分离 7 4.32(2.06~9.07) 4.32(17.80) 2.11(0.58) 4.30(2.05)
    视觉损害 301 3.09(2.76~3.46) 3.08(421.51) 1.62(1.44) 3.07(2.74)
    视物模糊 282 2.71(2.41~3.04) 2.70(300.90) 1.43(1.25) 2.69(2.39)
      注:报告例数<10的PT仅作为潜在风险提示,不能用于因果推断。
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    表  9  良性、恶性及性质不明的肿瘤信号

    Table  9.   Signals of benign,malignant,and tumors of uncertain nature

    首选语(PT)中文名 n ROR(95%CI PRR(Chi~Square) IC(IC025 EBGM(EBGM05
    甲状腺髓样癌 12 53.19(29.84~94.81) 53.17(588.64) 5.67(2.58) 50.99(28.61)
    胰腺腺癌 13 12.87(7.45~22.23) 12.87(140.82) 3.67(2.02) 12.74(7.38)
    甲状腺乳头状癌 15 11.56(6.95~19.22) 11.55(143.26) 3.52(2.07) 11.46(6.89)
    转移性胰腺癌 22 9.84(6.47~14.97) 9.84(173.29) 3.29(2.22) 9.77(6.42)
    胰腺神经内分泌肿瘤 4 8.28(3.10~22.13) 8.27(25.41) 3.04(0.45) 8.23(3.08)
    甲状腺良性肿瘤 4 7.02(2.63~18.77) 7.02(20.55) 2.81(0.37) 6.99(2.62)
    胰腺肿瘤 5 5.29(2.20~12.73) 5.29(17.32) 2.40(0.44) 5.27(2.19)
    胰腺癌 62 2.71(2.12~3.48) 2.71(66.89) 1.44(1.03) 2.71(2.11)
      注:报告例数<10的PT仅作为潜在风险提示,不能用于因果推断。
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  • 收稿日期:  2026-06-04
  • 网络出版日期:  2026-09-17

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