血清SP-D、KL-6、sPD-L2水平与慢性阻塞性肺疾病患者病情严重程度的关系

麦日耶木姑丽·艾山; 阿卜杜哈力克·阿卜杜热合曼; 祖力皮喀尔·阿卜杜热合曼; 陈云; 钟雪梅

血清SP-D、KL-6、sPD-L2水平与慢性阻塞性肺疾病患者病情严重程度的关系

1.
喀什地区第一人民医院呼吸与危重症医学科
2.
小儿骨肿瘤科，新疆喀什　844000
3.
新疆感染性疾病（结核病）临床医学研究中心，新疆喀什　844000

详细信息

中图分类号: R563.9
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出版历程

Relationship between Serum SP-D，KL-6 and sPD-L2 Levels and Disease Severity in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease

1.
Department of Respiratory and Critical Care Medicine
2.
Department of Pediatric Bone Tumor，The First People's Hospital of Kashi，Kashi Xinjiang 844000
3.
Xinjiang Clinical Research Center for Infectious Diseases （Tuberculosis），Kashgar Xinjiang 844000，China

摘要

摘要: 目的探讨血清肺表面活性蛋白D（surfactant protein D，SP-D）、涎液化糖链抗原6（krebs von den lungen-6，KL-6）、可溶性程序性死亡配体2（soluble programmed death-ligand 2，sPD-L2）水平与慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）患者病情严重程度的关系。方法前瞻性纳入2023年6月至2024年12月喀什地区第一人民医院153例COPD患者及100名健康对照者。根据GOLD标准将COPD患者分为A级（39例）、B级（53例）和E级（61例），并归为低风险组（A级）与高风险组（B+E级）。检测血清SP-D、KL-6、sPD-L2水平，获取高分辨率胸部CT（high-resolution computed tomography，HRCT）参数[低衰减区百分比（percentage of low attenuation area，LAA）、左肺及右肺支气管壁厚度]和肺功能指标[第一秒用力呼气容积（forced expiratory volume in one second，FEV₁）、第一秒用力呼气容积占预计值的百分比（FEV₁ as percentage of predicted value，FEV₁%预计值）、第一秒用力呼气容积占用力肺活量的百分比（ratio of forced expiratory volume in one second to forced vital，FEV₁/FVC）]。采用Pearson相关分析评估指标间关联，受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic，ROC）评价标志物对病情严重程度的判别效能。结果 COPD组血清SP-D、KL-6、sPD-L2、LAA%及支气管壁厚度均高于对照组，肺功能指标显著降低（P < 0.05）。随GOLD分级升高，血清标志物及HRCT参数递增，肺功能递减（P < 0.05）。Pearson相关性结果显示，SP-D、KL-6、sPD-L2与肺功能呈负相关，与HRCT参数呈正相关。ROC曲线结果显示，三者联合预测COPD严重程度的AUC为0.896（95% CI：0.836～0.939），显著优于任一单一指标（Z = 2.909、2.224、3.134，均P < 0.05）。结论血清SP-D、KL-6、sPD-L2水平与COPD患者病情严重程度有关，且以上三者联合对COPD患者病情严重程度的评估效能较高。
- 慢性阻塞性肺疾病 /
- 肺表面活性蛋白D /
- 涎液化糖链抗原6 /
- 可溶性程序性死亡配体2 /
- 高分辨率胸部CT /
- 肺功能指标 /
- 疾病严重程度 /
- 相关性
Abstract: Objective To explore the relationship between serum levels of pulmonary surfactant protein D （SP-D）, Krebs von den Lungen-6 （KL-6）, and soluble programmed death-ligand 2 （sPD-L2） and disease severity in patients with chronic obstructive pulmonary disease （COPD）. Methods A prospective study enrolled 153 COPD patients and 100 healthy controls from the First People's Hospital of Kashgar Region between June 2023 and December 2024. Based on the GOLD criteria, COPD patients were classified into Group A （39 cases）, Group B （53 cases）, and Group E （61 cases）, which were further stratified into low-risk group （Group A） and high-risk group （Group B+E）. Serum levels of SP-D, KL-6, and sPD-L2 were measured. High-resolution computed tomography （HRCT） parameters including percentage of low attenuation area （LAA%）, and bronchial wall thickness of bilateral lungs were obtained. Pulmonary function indices including forced expiratory volume in one second （FEV₁）, FEV₁ as percentage of predicted value （FEV₁%predicted）, and ratio of forced expiratory volume in one second to forced vital capacity （FEV₁/FVC） were assessed. Pearson correlation analysis was used to evaluate associations between variables. Receiver operating characteristic （ROC） curves were constructed to assess the discriminatory efficiency of biomarkers for disease severity. Results Serum levels of SP-D, KL-6, sPD-L2, LAA%, and bronchial wall thickness were significantly higher in the COPD group compared with controls, while pulmonary function indices were significantly decreased （P < 0.05）. With increasing GOLD classification, serum biomarkers and HRCT parameters increased progressively, while pulmonary function decreased （P < 0.05）. Pearson correlation analysis revealed that SP-D, KL-6, and sPD-L2 were negatively correlated with pulmonary function indices and positively correlated with HRCT parameters. ROC curve analysis showed that the combined predictive value of the three biomarkers for COPD severity yielded an AUC of 0.896 （95% CI: 0.836-0.939）, which was significantly superior to any single biomarker alone （Z = 2.909, 2.224, 3.134; all P < 0.05）. Conclusion Serum levels of SP-D, KL-6 and sPD-L2 are associated with disease severity in COPD patients. The combined assessment using these three biomarkers demonstrates superior efficacy in evaluating disease severity in COPD patients.
- Chronic obstructive pulmonary disease /
- Pulmonary surfactant protein D /
- Krebs von den lungen-6 /
- Soluble programmed death-ligand 2 /
- High-resolution chest CT /
- Pulmonary function parameters /
- Disease severity /
- Correlation

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图 1 血清SP-D、KL-6、sPD-L2对COPD患者病情严重程度的ROC曲线

SP-D-肺表面活性蛋白D；KL-6-涎液化糖链抗原6；sPD-L2-可溶性程序性死亡配体2。

Figure 1. ROC curves of serum SP-D，KL-6，and sPD-L2 for predicting disease severity in COPD patients

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表 1 比较健康对照组和COPD受试者血清SP-D、KL-6、sPD-L2水平（$ \bar x \pm s $）

Table 1. Comparison of serum SP-D，KL-6，and sPD-L2 levels between healthy controls and COPD subjects（$ \bar x \pm s $）

分组	n	SP−D（mg/mL）	KL−6（U/mL）	sPD−L2（μg/L）
COPD组	153	235.98 ± 28.52	229.87 ± 28.63	4.65 ± 1.17
健康对照组	100	148.25 ± 25.17	134.29 ± 16.23	2.54 ± 0.52
t		25.038	30.337	16.964
P		< 0.001^*	< 0.001^*	< 0.001^*
SP−D−肺表面活性蛋白D；KL−6−涎液化糖链抗原6；sPD−L2−可溶性程序性死亡配体2；^*P < 0.05。

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表 2 比较不同疾病严重程度患者血清SP-D、KL-6、sPD-L2水平（$ \bar x \pm s $）

Table 2. Comparison of serum SP-D，KL-6，and sPD-L2 levels in patients with different disease severity（$ \bar x \pm s $）

分组	n	SP−D（mg/mL）	KL−6（U/mL）	sPD−L2（μg/L）
A级	39	165.79 ± 50.05	144.06 ± 45.54	3.05 ± 1.09
B级	61	198.25 ± 50.17^a	187.29 ± 46.23^a	3.94 ± 1.02^a
E级	53	243.66 ± 53.84^ab	234.68 ± 48.45^ab	5.02 ± 1.57^ab
F		26.806	42.720	28.439
P		< 0.001^*	< 0.001^*	< 0.001^*
SP−D−肺表面活性蛋白D；KL−6−涎液化糖链抗原6；sPD−L2−可溶性程序性死亡配体2；与A级对比，^aP < 0.05；与B级对比，^bP < 0.05；^*P < 0.05。

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表 3 比较健康对照组和COPD受试者HRCT定量指标水平（$ \bar x \pm s $）

Table 3. Comparison of HRCT quantitative indicators between healthy controls and COPD subjects（$ \bar x \pm s $）

分组	n	LAA（%）	左肺支气管壁厚度（mm）	右肺支气管壁厚度（mm）
COPD组	153	23.52 ± 2.57	1.52 ± 0.31	1.53 ± 0.34
健康对照组	100	1.03 ± 0.09	1.02 ± 0.27	1.04 ± 0.21
t		87.414	13.186	12.889
P		< 0.001^*	< 0.001^*	< 0.001^*
SP−D−肺表面活性蛋白D；KL−6−涎液化糖链抗原6；sPD−L2−可溶性程序性死亡配体2；^*P < 0.05。

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表 4 比较不同疾病严重程度患者HRCT定量指标水平（$ \bar x \pm s $）

Table 4. Comparison of HRCT quantitative index levels in patients with different disease severity（$ \bar x \pm s $）

分组	n	LAA（%）	左肺支气管壁厚度（mm）	右肺支气管壁厚度（mm）
A级	39	8.25 ± 2.31	1.26 ± 0.26	1.19 ± 0.21
B级	61	12.58 ± 2.41^a	1.47 ± 0.24^a	1.44 ± 0.22^a
E级	53	19.63 ± 3.14^ab	1.57 ± 0.31^ab	1.63 ± 0.28^ab
F		217.915	14.938	37.689
P		< 0.001^*	< 0.001^*	< 0.001^*
LAA%−肺气肿组织容积占全肺的比例；与A级对比，^aP < 0.05；与B级对比，^bP < 0.05；^*P < 0.05。

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表 5 比较健康对照组和COPD受试者肺功能指标水平（$ \bar x \pm s $）

Table 5. Comparison of pulmonary function indicators between healthy controls and COPD subjects（$ \bar x \pm s $）

分组	n	FEV1（L）	FEV1%	FEV1/FVC%
COPD组	153	1.81 ± 0.32	63.96 ± 6.39	63.07 ± 5.39
健康对照组	100	2.42 ± 0.37	70.98 ± 6.52	75.62 ± 5.88
t		13.927	8.475	17.464
P		< 0.001^*	< 0.001^*	< 0.001^*
FEV1−第1秒用力呼气容量；FVC−用力肺活量；FEV1%−第1秒用力呼气容量百分比；^*P < 0.05。

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表 6 比较不同疾病严重程度患者肺功能指标水平（$ \bar x \pm s $）

Table 6. Comparison of pulmonary function indicators in patients with different disease severity（$ \bar x \pm s $）

分组	n	FEV1（L）	FEV1%	FEV1/FVC%
A级	39	1.98 ± 0.41	66.37 ± 7.41	66.74 ± 6.25
B级	61	1.28 ± 0.33^a	60.28 ± 7.21^a	57.45 ± 5.36^a
E级	53	0.75 ± 0.21^ab	56.31 ± 7.04^ab	51.04 ± 5.03^ab
F		167.566	21.942	91.851
P		< 0.001^*	< 0.001^*	< 0.001^*
FEV1−第1秒用力呼气容量；FVC−用力肺活量；FEV1%−第1秒用力呼气容量百分比；与A级对比，^aP < 0.05；与B级对比，^bP < 0.05；^*P < 0.05。

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表 7 COPD患者HRCT定量指标与肺功能指标的相关性

Table 7. Correlation between quantitative HRCT indices and pulmonary function indicators in COPD patients

项目	LAA		左肺支气管壁厚度		右肺支气管壁厚度
项目	r	P	r	P	r	P
FEV1	−0.701	< 0.001^*	−0.317	< 0.001^*	−0.474	< 0.001^*
FEV1%	−0.396	< 0.001^*	−0.210	0.009^*	−0.275	0.001^*
FEV1/FVC%	−0.648	< 0.001^*	−0.246	0.002^*	−0.386	< 0.001^*
^*P < 0.05。

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表 8 COPD患者血清SP-D、KL-6、sPD-L2水平与HRCT定量指标的相关性

Table 8. Correlation between serum SP-D，KL-6，and sPD-L2 levels and HRCT quantitative parameters in COPD patients

项目	SP−D		KL−6		sPD−L2
项目	r	P	r	P	r	P
LAA	0.474	< 0.001^*	0.570	< 0.001^*	0.445	< 0.001^*
左肺支气管壁厚度	0.106	< 0.001^*	0.451	< 0.001^*	0.262	0.001^*
右肺支气管壁厚度	0.293	< 0.001^*	0.227	0.005^*	0.315	< 0.001^*
^*P < 0.05。

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表 9 COPD患者血清SP-D、KL-6、sPD-L2水平与肺功能指标的相关性

Table 9. Correlation between serum SP-D，KL-6，and sPD-L2 levels and pulmonary function indicators in COPD patients

项目	SP−D		KL−6		sPD−L2
项目	r	P	r	P	r	P
FEV1	−0.413	< 0.001^*	−0.480	< 0.001^*	−0.482	< 0.001^*
FEV1%	−0.221	0.006^*	−0.281	< 0.001^*	−0.292	0.001^*
FEV1/FVC%	−0.384	< 0.001^*	−0.402	0.005^*	−0.344	< 0.001^*
^*P < 0.05。

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表 10 血清SP-D、KL-6、sPD-L2对COPD患者病情严重程度的预测价值

Table 10. Predictive value of serum SP-D，KL-6，and sPD-L2 for disease severity in COPD patients

变量	AUC	最佳Cut off值	95%CI	灵敏度（%）	特异度（%）	约登指数
SP−D	0.781	> 192.21	0.707～0.843	73.68	76.92	0.5061
KL−6	0.827	> 156.01	0.758～0.884	87.72	66.67	0.5439
sPD−L2	0.786	> 3.76	0.713～0.848	70.18	76.92	0.4710
三者联合	0.896	> 0.741	0.836～0.939	79.82	87.18	0.6700

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血清SP-D、KL-6、sPD-L2水平与慢性阻塞性肺疾病患者病情严重程度的关系

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Relationship between Serum SP-D，KL-6 and sPD-L2 Levels and Disease Severity in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease

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目录

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血清SP-D、KL-6、sPD-L2水平与慢性阻塞性肺疾病患者病情严重程度的关系

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Relationship between Serum SP-D，KL-6 and sPD-L2 Levels and Disease Severity in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease

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