结直肠癌属于临床较为常见的消化道恶性肿瘤疾病，2012年全球统计数据显示，结直肠癌发病率占全部恶性肿瘤疾病第3位，且在消化道肿瘤疾病中发病率占第1位^[1]。因此病病发部位特殊，早期特异性症状不太明显，一旦确诊，大多数患者的疾病阶段早已经发展至中晚期，错失手术治疗时机，针对此类患者临床多给予化疗治疗，但单纯化疗效果不佳，因此如何选取有效干预方案，已成为临床治疗重点及难点^[2-3]。相关研究指出对癌症患者进行输血治疗可有效改善预后，同时由于结直肠癌患者的失血性贫血、慢性消耗等原因，手术前后会不可避免给予输血治疗^[4]。本研究对2018年1月至2020年2月云南省肿瘤医院收治的结直肠癌患者68例予以输血治疗联合放化疗干预，并将其疗效及对肿瘤标志物和T淋巴细胞水平的影响进行以下相关性研究。

1.   资料与方法

1.1   临床资料

回顾性分析2018年1月至2020年2月至云南省肿瘤医院接受治疗的68例结直肠癌患者。纳入标准^[5]：（1）患者接受治疗前彩超检查完全、肠镜以及病理活检检查，确诊为结直肠癌；（2）邻近组织器官无受累；（3）30 d内未接受过相关化疗者；（3）患者预估生存期可完成本次研究化疗疗程；（4）所有入选患者或其家属均对本研究悉知，并签署同意书；（5）血红蛋（Hb）60～80 g/L。排除标准：（1）对化疗时所使用药物禁忌患者；（2）合并患有其他恶性肿瘤患者；（3）存在多器官功能衰竭以及肝、肾功能不全者；（5）血液循环系统功能障碍患者。结合患者病情，根据治疗方案的不同均分为2组。本研究通过医院伦理会批准。2组在性别，年龄、病理分化等一般资料对比，差异无统计学意义（P > 0.05），见表1。

表  1  2组临床资料比较 [n（%）]

Table  1.  Comparison of clinical data between the two groups [n（%）]

一般资料		研究组（n = 34）	对照组（n = 34）	χ2	P
性别	男	18（52.94）	19（55.88）	1.591	0.436
	女	16（47.06）	15（44.12）
年龄		54.6 ± 2.4	54.8 ± 2.6	0.638	0.713
病理活检报告	高分化	12（35.29）	11（32.35）	1.212	0.182
	中分化	15（44.12）	14（41.18）
	低分化	7（20.58）	9（26.47）
肿瘤直径	< 5 cm	19（55.88）	18（52.94）	1.956	0.315
	≥5 cm	15（44.12）	16（47.07）
TNM分期	Ⅰ期	11（32.35）	10（29.41）	1.334	0.568
	Ⅱ期	10（29.41）	14（41.18）
	Ⅲ期	13（38.24）	10（29.41）

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1.2   研究方法

1.2.1   对照组常规化疗治疗

采用替吉奥（维康达）（国药准字H20080802，山东新时代药业有限公司，药品规格：20 mg）联合伊立替康（盐酸伊立替康注射液）（国药准字H20143126，海南锦瑞制药有限公司，药品规格为5 mL∶100 mg）化疗干预。

替吉奥给药物用量应以患者体表为面积选择：当患者体表面积 < 1.25 m²时，药物剂量为80 mg/d；当患者体表面积为1.25 m²～1.5 m²时，药物剂量为100 mg/d；当体表面积超过1.5 m²时，剂量改为120 mg/d，在餐后分2次口服。连用14 d，每21 d为1个疗程（后7 d停药），治疗4个疗程^[6]。伊立替康静脉注射给药，剂量150 mg/m²，与250 mL生理盐混合静脉滴注90min。连用14 d，1个疗程21 d为（后7 d停药），持续用药4个疗程^[7]。

1.2.2   研究组输血治疗联合放化疗治疗

放化疗方法同对照组。输血治疗：血红蛋白（Hb）60～80 g/L给予红细胞输注，目标Hb 80 g/L， 持续8个疗程后进行相关指标测评^[8-9]。

1.3   观察指标

（1）观察临床疗效，完成化疗疗程后运用CT、MRI手段对患者病灶进行检测。疗效评价依据实体瘤疗效评价标准^[10]，完全缓解（complete relief，CR）：肿瘤以及病灶目标完全消失，影像学结果无肿瘤，淋巴结短直径缩小10 mm以上，状态能持续1个月以上，不存在便秘、腹泻、腹痛症状；部分缓解（partial relief，PR）：没有新的病灶，便秘、腹泻等症状基本消失，且病灶的直径体积缩小50%以上；无变化（no change，NC）：临床病情症状无显著变化，便秘、腹泻等症状改善，目标病灶2个最大直径之积缩小在25%～49%范围；无进展（disease progression，PD）：出现新肿瘤病灶，肿瘤的2个最大直径乘积增大不少于25%，便秘、腹泻等症状相对无改善甚至加重。总有效率=部分缓解率+完全缓解率。（2）观察T淋巴细胞亚群因子水平，评价指标CD4⁺、CD8⁺、CD4⁺/CD8⁺、CD3⁺，患者在治疗前以及治疗疗程结束后分别采取空腹静脉血4 mL，离心分离方式提取血清，通过流式细胞仪（美国贝克曼-库尔特，型号：EPICSXL型）测定，贝克曼-库尔特公司提供试剂盒。（3）观察肿瘤标志物水平，指标包括胸腺激酶1（thymus kinase 1，TK1）、糖类抗原19-9（CA19-9）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP），测定相关水平在治疗前及疗程后进行。早晨采集患者空腹静脉血5 mL，离心提取血清，采用化学发光免疫法进行检测，仪器由重庆科斯迈生物科技有限公司提供，型号：SMART 3000的全自动化学发光测定仪，上海酶联生物科技有限公司提供试剂盒。

1.4   统计学处理

使用SPSS 22.0统计学软件包对数据实行统计分析，计量资料用均数±标准差（$ \bar{x} \pm s $）表示，组间对比采用t检验；计数资料采用率（%）表示，组间比较采用χ²检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2.   结果

2.1   2组临床疗效比较

治疗有效率方面，研究组治疗有效率（70.6%）高于对照组（41.2%），差异有统计学意义（P < 0.05），见表2。

表  2  2组临床疗效比较[（n）%]

Table  2.  Comparison of clinical efficacy between the two groups [（n） %）]

组别	n	CR	PR	NC	PD	有效率
对照组	34	4（11.8）	10（29.4）	8（23.5）	12（35.3）	14（41.2）
研究组	34	9（26.5）	15（44.1）	6（17.6）	4（11.8）	24（70.6）
χ2	-	-	-	-	-	5.965
P	-	-	-	-	-	0.015*
与对照组比较，*P < 0.05。

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2.2   2组T淋巴细胞水平比较

T淋巴细胞水平方面，干预前，2组T淋巴细胞因子水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）；治疗后，研究组CD8⁺水平低于对照组，CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺水平均高于对照组，差异有统计学意义（P <0.05），见表3。

表  3  2组T淋巴细胞水平比较（$ \bar{x} \pm s $）

Table  3.  Comparison of T lymphocyte levels between the two groups （$ \bar{x} \pm s $）

组别	n	CD3+ （%）			CD4+ （%）			CD8+ （%）			CD4+/ CD8+
		干预前	干预后		干预前	干预后		干预前	干预后		干预前	干预后
对照组	34	49.58 ± 2.10	57.02 ± 2.11		40.74 ± 2.01	45.22 ± 3.15		33.65 ± 2.27	30.54 ± 1.36		0.88 ± 0.21	1.20 ± 0.11
研究组	34	49.68 ± 2.03	64.36 ± 2.54		40.78 ± 2.03	49.78 ± 2.10		33.70 ± 2.26	25.29 ± 1.23		0.87 ± 0.23	1.83 ± 0.23
t	-	0.199	12.961		0.082	7.023		0.091	16.694		0.187	14.409
P	-	0.421	0.001*		0.468	0.001*		0.464	0.001*		0.426	0.001*
与干预前比较，*P < 0.05。

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2.3   2组肿瘤标志物水平比较

治疗干预治疗前，2组肿瘤标志物水平对比，差异无统计学意义（P > 0.05），治疗完成后，研究组CA19-9、TK1、CEA、AFP水平均低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05），见表4。

表  4  2组肿瘤标志物水平比较[（$\bar x \pm s$），n = 34]

Table  4.  Comparison of tumor markers between the two groups [（$\bar x \pm s$），n = 34]

组别	CA19-9（U/mL）			TK1（pmol/L）			CEA（ng/mL）			AFP（μg/L）
	干预前	干预后		干预前	干预后		干预前	干预后		干预前	干预后
对照组	215.62 ± 15.24	154.20 ± 11.25		3.21 ± 0.55	2.12 ± 0.42		232.62 ± 3.14	136.26 ± 12.41		5.62 ± 1.18	5.62 ± 1.18
研究组	218.02 ± 15.69	84.02 ± 10.03		3.20 ± 0.57	1.16 ± 0.22		232.58 ± 3.10	32.51 ± 1.54		5.60 ± 1.19	3.01 ± 0.36
t	0.639	27.151		0.074	11.806		0.052	48.377		0.069	14.193
P	0.262	0.001*		0.470	0.001*		0.479	0.001*		0.472	0.001*
与干预前比较，*P < 0.05。

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3.   讨论

结直肠癌主要是指结肠或直肠黏膜上皮出现的恶性肿瘤，相关调查显示致死率仅在肺癌与肝癌之下，严重影响患者生命安全^[11]。当前对于结直肠癌治疗其关键在于早诊断、早发现、早治疗。化疗方案是当前临床治疗结直肠癌的重要方式，包括5-氟尿嘧啶、替吉奥、伊立替康等。其中替吉奥、伊立替康作为抗癌药物，其可通过阻断肿瘤DNA形成，抑制RNA转录及DNA复制，来促使肿瘤细胞凋亡^[12]。5-氟尿嘧啶是一种抗代谢化疗药物，能够抑制胸腺嘧啶酸合成酶的活性，从而进一步抑制肿瘤DNA的合成，并抑制RNA的合成，实现灭杀肿瘤的效果^[13]。但单纯化疗治疗水客获取一定的效果，但由于毒副作用明显，导致患者机体免疫功能降低。

多数状况下恶性肿瘤患者会存在广泛脏器浸润或恶性肿瘤增殖现象，放化疗或手术切除可控制癌灶转移扩散。此外，输血也是辅助放化疗治疗的有效措施。相关研究指出，输血治疗可在一定程度上提升患者对放化疗治疗的耐受性。

CEA属于临床较为常用的肿瘤标志物，对内胚叶上皮形成的食道、结直肠器官肿瘤敏感，因为CEA最先提取在结肠腺癌组织当中，所以临床将其作为结直肠癌的特异性标志物，其在肿瘤的转移侵袭具有重要作用。相关研究^[14]显示，结直肠癌患者血清CEA水平要高于健康者。CA199属于神经甙脂蛋白，以黏蛋白形式存在于血清当中，CA199可作为结直肠癌转移者的预后独立因子，可联合监测CEA与CA199水平的改变，对患者预后极具意义。本研究中，治疗干预前2组患者的CA19-9、TK1、CEA、AFP水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05），经治疗研究组CA19-9、TK1、CEA、AFP水平均低于对照组（P < 0.05），研究组临床治疗有效率高于对照组（P < 0.05），表明输血治疗可使肿瘤因子得到抑制，改善患者病情^[15]。

T淋巴细胞是重要的免疫系统组成部分，作为细胞免疫的效应细胞，其在肿瘤免疫中扮演着重要角色。对T淋巴细胞进行免疫功能分类，可分作辅助性T细胞（Th）、调节/抑制T细胞（Tr／Ts） 及细胞毒性T细胞（Tc）三类。存在于Th表面的抗原接受器能辨别抗原片段，调控其它淋巴细胞进行功能发挥，以维持正常的机体免疫功能，CD4⁺是辅助T细胞的主要标志^[16]。Ts细胞能对Th活性进行抑制，B细胞的分化以及TC的杀伤功能下降，T细胞亚群可在调节细胞免疫和体液免疫中发挥负向调节作用。并能够维持自身耐受，避免过度免疫损伤机体。Th／Ts比值降低表现患者免疫水平受到抑制，Th／Ts比值严重倒置被认为预后不良^[17]。本研究中，经治疗2组T淋巴因子水平均改善，研究组CD8⁺水平低于对照组，CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺水平均高于对照组（P < 0.05），表明输血治疗可有效调节机体免疫功能，对于其调节机制尚需进一步探究。

综上所述，结直肠癌患者施以输血治疗联合放化疗干预，可促进疗效提升，改善肿瘤标志物水平，机体免疫能力得到提升。