Research on the Relationship between Serum Homocysteine Level and Blood Lipids in Healthy People
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摘要:
目的 采用横断面探讨健康人群血清同型半胱氨酸(Hcy)水平与血脂水平的关系,为Hcy与血脂关系的机制研究提供依据。 方法 随机选取在2019年1月至2019年11月到云南省某三甲医院健康管理中心进行健康体检的体检者234名作为研究对象,所纳入研究对象均进行血清同型半胱氨酸(Hcy)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)的测量,并采集研究对象一般情况、烟酒史及慢性病史。用统计分析软件SPSS 17.0分析Hcy水平差异及其与血脂等的相关性。 结果 (1)男性Hcy水平Md(QR)为12.36(9.90)μmol/L,女性Hcy水平Md(QR)为7.73(6.40)μmol/L,性别间差异具有统计学意义(P < 0.001);(2)吸烟史(KW = 15.335,P < 0.001)、饮酒史(KW = 18.937,P < 0.001)、LDL-C(r = 0.304,P = 0.002)、TC(r = 0.294,P = 0.003)均与Hcy水平相关。 结论 Hcy水平与TC、LDL-C相互影响,其次吸烟、饮酒、男性为Hcy水平增高的危险因素,应加强对重点人群的Hcy水平的监控,同时加强对Hcy与血脂关系的进一步研究。 Abstract:Objective To explore the relationship between serum homocysteine(Hcy)and blood lipid in physical examination population and provide the evidence for the mechanism research between Hcy and lipid level. Methods 234 health examinees who came to the health management center of a grade A hospital in Yunnan Province from January 2019 to November 2019 were randomly selected as the subjects. General information, smoking, drinking and diabetes histories of the cases were collected. Plasma homocysteine, blood lipid were measured. Statistical analysis software SPSS 17.0 was used to analyze the level of Hcy and its influencing factors on blood lipid. Results (1)The value of Hcy Md(QR)for males was 12.36(9.90)μmol/L, for females was 7.73(6.40)μmol/L. There was a significant difference between males and females.(2)Smoking history(KW = 15.335, P < 0.001), drinking history(KW = 18.937, P < 0.001), LDL-C(r = 0.304, P = 0.002)、TC(r = 0.294, P = 0.003)were all correlated with blood Hcy level. Conclusion Total serum cholesterol(TC), low density lipoprotein(LDL-C)are all correlated with blood Hcy level. And smoking, drinking and men are also related to the increase of Hcy level. It is necessary to strengthen the monitoring of the level of Hcy in the risky population and do more research about the relationship between Hcy and blood lipid. -
Key words:
- Homocysteine /
- Blood lipid /
- Correlation research
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随着人们饮食结构和生活方式等改变,以心血管疾病为主的慢性非传染性疾病发病人群日益增加,已成为全人类公共健康问题,预计2010年至2030年期间全国心血管病事件将约增加920万[1]。同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)是蛋氨酸和半胱氨酸代谢的中间产物,因其化学性质与半胱氨酸相似,故名同型半胱氨酸[2]。高同型半胱氨酸血症(HHcy)被认为是心血管疾病的一个可改变的高危因素,可通过血管内皮损伤,刺激平滑肌细胞增殖等相关机制对心血管系统产生影响[3]。目前研究认为,HHcy与血脂代谢紊乱、动脉硬化具有一定联系,同时也认为HHcy可增加血脂异常患者进展为心血管疾病的风险[4-6],但具体相关分子机制和相关通路还需进一步研究。目前国内针对同型半胱氨酸与血脂相关性的研究多集中于慢性病人群,如高血压伴高Hcy,2型糖尿病人群等,而针对健康体检人群的研究较少。因此本研究对体检人群Hcy水平进行抽样调查,并将Hcy水平与总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)水平进行相关性研究,旨在发现健康体检人群中Hcy升高与血脂变化的关系,为进一步研究高Hcy与血脂代谢异常的机制奠定基础。
1. 资料与方法
1.1 研究对象
根据体检者编码随机选取2019年1月至2019年11月到云南省某三甲医院健康管理中心进行健康体检的体检者234名,其中男135人(57.70%),女99人(42.30%),平均年龄(44.61±11.41)岁。纳入标准:近3月内未服用影响血脂、Hcy水平的药物,未有肝肾功能不全,自愿参加本次研究。所有入选对象均记录吸烟饮酒史、糖尿病史,进行Hcy、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)测量。
1.2 样本检测
采血前禁烟酒及空腹12 h以上,次日晨起空腹抽取肘静脉血置于含肝素锂的真空采样管中,样本量为4~5 mL,3 000 r/min离心10 min。用Roche Cobas8000全自动生化分析仪进行Hcy、TC、TG、LDL-C、HDL-C测定,检测方法:分别采用酶比色法、胆固醇氧化酶法、GPO-PAP法、表面活性剂清除法及PEG修饰酶法。使用北京万泰德瑞公司的Hcy试剂盒(批号:2L6115B)进行测定。所有指标均严格按照试剂盒说明书进行检测。
1.3 统计学处理
应用SPSS统计软件进行数据处理和分析。计数资料用例数[n(%)]进行统计描述,进行K-S正态性检验后Hcy的值属于非正态分布,故Hcy 用中位数(Md)和四分位间距(QR)描述,采用Mann-Whitney U.检验和Kruskal-Wallis检验比较性别、吸烟史等与Hcy水平的关系,采用Spearman相关分析比较Hcy与TG、TC、LDL-C、HDL-C的相关性,P < 0.05为差异有统计学意义。
2. 结果
2.1 基本情况
纳入的体检者共234名,性别、吸烟饮酒史及糖尿病史等基本情况,见表1。
表 1 基本情况分析Table 1. Basic information analysis特征 n 构成比(%) 性别 男 135 57.79 女 99 42.30 吸烟 非吸烟者(支/d) 178 76.07 < 10 11 4.60 10~20 32 13.68 > 20 13 5.55 饮酒(g/d) 很少 153 65.38 偶尔(< 40) 64 27.36 经常(> 40) 17 7.26 糖尿病史 无 227 97.01 有 7 2.99 2.2 不同性别、年龄组Hcy水平
将体检人员Hcy水平与性别、年龄的关系进行对比分析,结果显示:Hcy水平与性别相关,在与年龄的比较中,Hcy 平均水平虽呈随年龄增高而增高的趋势,差异无统计学意义(P > 0.05),见表2。
表 2 体检人员Hcy水平与年龄、性别(n = 234)Table 2. Hcy level,age and sex analysis(n = 234)项目 n Hcy(Md(QR)) U/KM P 性别 1.683 < 0.001* 男性 135 12.36(9.90) 女性 99 7.73(6.40) 年龄(岁) 4.819 0.816 < 40 80 11.32(9.32) 40~49 79 12.15(10.63) 50~59 50 14.49(9.33) ≥60 25 9.90(9.10) 2.3 体检人员Hcy水平与吸烟史、饮酒史、糖尿病史的关系
体检人员Hcy水平与吸烟史、饮酒史、糖尿病史的关系,结果显示吸烟史、饮酒史与Hcy水平相关,差异有统计学意义(P < 0.05),见表3。
表 3 体检人员烟酒史、糖尿病史与Hcy水平的关系分析(n = 234)Table 3. Analysis on the relationship between tobacco,alcohol,diabetes history and Hcy level(n = 234)变量 Hcy(Md(QR)) U/KM P 吸烟史(支/d) 15.335 < 0.001* 从不 11.80(9.78) < 10 14.05(11.69) 10~20 13.39(10.35) > 20 12.20(10.30) 饮酒史(g/d) 18.937 < 0.001* 很少 12.10(9.90) 偶尔( < 40) 12.70(9.85) 经常( > 40) 14.00(9.85) 糖尿病史 73.500 0.734 无 12.36(9.90) 有 12.05(7.84) 2.4 Hcy水平与血脂各指标的相关性
血清Hcy与TG、TC、HDL-C、LDL-C做Spearman相关性,结果显示:Hcy水平与总胆固醇(r = 0.294,P < 0.05)和低密度脂蛋白(r = 0.304,P < 0.05)呈正相关,见表4。
表 4 Hcy与各指标的相关性分析Table 4. Correlation analysis of Hcy and other indicators项目 TC TG LDL-C HDL-C r P r P r P r P Hcy 0.294 0.003* 0.047 0.646 0.304 0.002* −0.044 0.616 *P < 0.05。 3. 讨论
同型半胱氨酸是蛋氨酸和半胱氨酸代谢的中间产物,动物蛋白含有丰富的蛋氨酸,蛋氨酸通过去甲基化产生Hcy[2],它以几种不同的形式存在于血浆中:主要以下三种形势存在于血浆中,其中约1%的Hcy以游离硫醇的形式循环;70%~80%的Hcy通过二硫键与血浆蛋白结合,主要是白蛋白;20%~30%Hcy与自身结合形成二聚体同型半胱氨酸或与其他硫醇结合[7]。Hcy水平的升高是心脑血管疾病的独立危险因素,Hcy水平与心脑血管疾病发生以及其死亡率的meta分析显示,与低水平Hcy患者相比,高Hcy患者死亡风险增加了93%,心血管疾病死亡风险增加了68%,冠心病死亡风险增加了66%[8]。但降低血清同型半胱氨酸的措施在减少心血管疾病发病风险方面没有显示出有利结果[9],这降低了人们对同型半胱氨酸在心血管疾病风险预测中作用的关注,同时也需要更多的研究来验证同型半胱氨酸的作用。众所周知,同型半胱氨酸通过对心血管内皮细胞和平滑肌细胞的不良影响导致动脉结构和功能的改变,进而引发心血管问题。不同水平同型半胱氨酸对于健康人群的影响,以及在心血管亚临床期能否通过降低Hcy来预防心血管疾病目前不得而知。同时,加强对Hcy的研究,尤其是对血清Hcy浓度影响因素的探索,进一步找出控制Hcy水平的方法显得较为迫切。
本次研究结果显示,性别、每日吸烟量与Hcy水平相关,而在国内外的研究中,也显示男性、吸烟史为高Hcy独立危险因素[10-11]。男性Hcy水平显著高于女性,这可能与性激素对蛋氨酸代谢的影响有关,而香烟中的尼古丁也可直接影响叶酸及维生素B的吸收,从而影响Hcy代谢,导致其浓度升高[12]。此外,本研究结果提示长期饮酒可导致Hcy水平的升高,这与国外研究结果相一致[13],长期饮酒可导致体内维生素B水平下降,从而直接影响Hcy 代谢。但酒精对Hcy水平的影响尚存争议,也有部分研究认为适量的饮酒对Hcy水平的控制有一定益处,这可能与饮酒种类有关,红酒中的槲皮素和白藜芦醇有益于控制Hcy水平,而中国与韩国主要饮用白酒反而导致Hcy水平升高[14]。
脂质代谢与同型半胱氨酸的关系在动物模型中得到证实[15]。在国内外相关研究中,也显示Hcy与血脂有一定程度相关。在昆明地区一项流行病学研究中显示,Hcy与LDL-C、TC相关[16];王颖等[17]在北京对58 297名体检人员进行的大规模回顾性研究也显示甘油三酯增高是高同型半胱氨酸血症的重要危险因素,高密度脂蛋白则是高同型半胱氨酸的保护因素。而在本次研究结果显示Hcy水平与LDL-C和TC呈正相关,与既往研究结果一致。Hcy可以与血脂相互影响,但其具体作用机制尚不明确,目前研究对于Hcy与血脂作用机制的研究主要集中在以下几个方面:(1)Hcy通过对载脂蛋白AI(Apo-AI)和卵磷脂胆固醇脂酰转移酶(LCAT)的下调以及降低肝脏Apo-AI mRNA的表达而对高密度脂蛋白(HDL)产生影响[18];(2)Hcy通过诱导内质网应激而使血脂水平升高,Hcy水平升高可增加内质网应激应答基因SREBPs的表达,从而诱导内质网应激,而使内质网脂质合成增加,脂肪过度聚集;(3)Hcy代谢基因MTHTR的突变可同时对Hcy以及血脂代谢产生影响。因此,本研究中HDL-C和LDL-C对Hcy的影响可归因于Hcy与血脂代谢的相互作用。
综上所述,同型半胱氨酸是一项独立的心血管疾病危险因素,对于健康体检人群,男性,吸烟和饮酒是Hcy升高的危险因素,Hcy还与LDL-C呈正相关,以上结果提示,可以通过改变生活方式,合理的营养和运动来调节同型半胱氨酸水平,这也为心血管疾病的预防提供了新的可能性。
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表 1 基本情况分析
Table 1. Basic information analysis
特征 n 构成比(%) 性别 男 135 57.79 女 99 42.30 吸烟 非吸烟者(支/d) 178 76.07 < 10 11 4.60 10~20 32 13.68 > 20 13 5.55 饮酒(g/d) 很少 153 65.38 偶尔(< 40) 64 27.36 经常(> 40) 17 7.26 糖尿病史 无 227 97.01 有 7 2.99 表 2 体检人员Hcy水平与年龄、性别(n = 234)
Table 2. Hcy level,age and sex analysis(n = 234)
项目 n Hcy(Md(QR)) U/KM P 性别 1.683 < 0.001* 男性 135 12.36(9.90) 女性 99 7.73(6.40) 年龄(岁) 4.819 0.816 < 40 80 11.32(9.32) 40~49 79 12.15(10.63) 50~59 50 14.49(9.33) ≥60 25 9.90(9.10) 表 3 体检人员烟酒史、糖尿病史与Hcy水平的关系分析(n = 234)
Table 3. Analysis on the relationship between tobacco,alcohol,diabetes history and Hcy level(n = 234)
变量 Hcy(Md(QR)) U/KM P 吸烟史(支/d) 15.335 < 0.001* 从不 11.80(9.78) < 10 14.05(11.69) 10~20 13.39(10.35) > 20 12.20(10.30) 饮酒史(g/d) 18.937 < 0.001* 很少 12.10(9.90) 偶尔( < 40) 12.70(9.85) 经常( > 40) 14.00(9.85) 糖尿病史 73.500 0.734 无 12.36(9.90) 有 12.05(7.84) 表 4 Hcy与各指标的相关性分析
Table 4. Correlation analysis of Hcy and other indicators
项目 TC TG LDL-C HDL-C r P r P r P r P Hcy 0.294 0.003* 0.047 0.646 0.304 0.002* −0.044 0.616 *P < 0.05。 -
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