To Investigate the Application Effect of Dapagliflozin in Elderly Patients with HFpEF and Type 2 Diabetes Mellitus and Its Effect on Inflammatory Factors
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摘要:
目的 探讨达格列净在老年射血分数保留心力衰竭(HFpEF)合并2型糖尿病患者中的应用效果及对炎性因子的影响。 方法 随机选取2021年3月至2022年9月昆明市第二人民医院老年HFpEF合并2型糖尿病患者64例,采用随机抽签法均分为2组,对照组应用二甲双胍治疗,研究组应用达格列净治疗。记录2组心脏超声相关指标及运动耐力变化、炎性因子、N端脑钠肽前体水平变化、不良反应情况。 结果 2组治疗3个月、半年时LVEF、6 min步行距离指标均大于治疗前,LVEDD、E/e′指标均小于治疗前,差异有统计学意义(P < 0.05);研究组治疗3个月、半年时LVEF、6 min步行距离指标均大于对照组, LVEDD、E/e′指标均小于对照组,差异有统计学意义(P < 0.05);2组治疗3个月、半年时hs-CRP、TNF-α、NT-proBNP指标均小于治疗前,差异有统计学意义(P < 0.05);研究组治疗3个月、半年时hs-CRP、TNF-α、NT-proBNP指标均小于对照组,差异有统计学意义(P < 0.05);2组治疗过程中均无发生过敏性皮疹、低血压、急性肾功能损伤、高钾血症不良反应,在胃肠道反应、泌尿系统感染、低血糖不良反应发生率对比显示,差异无统计学意义(P > 0.05)。 结论 达格列净治疗老年HFpEF合并2型糖尿病患者,相较于应用二甲双胍降糖药物,可以进一步改善患者心功能,提升运动耐力,且未明显增加不良反应,安全性较高。 -
关键词:
- 2型糖尿病 /
- 射血分数保留心力衰竭 /
- 运动耐力 /
- 左室射血分数
Abstract:Objective To investigate the efficacy of dapagliflozin in elderly heart failure patients with preserved ejection fraction (HFpEF) complicated with type 2 diabetes mellitus (T2DM) and its effect on inflammatory factors. Methods From March 2021 to September 2022, 64 patients with HFpEF and type 2 diabetes in the Second People’s Hospital of Kunming were randomly divided into two groups. The control group was treated with metformin, and the study group was treated with dapagliflozin. The indexes of cardiac ultrasound, changes in exercise endurance, inflammatory factors, N-terminal pro-brain natriuretic peptide levels, and adverse reactions were studied. Results After 3 months and 6 months of treatment, the LVEF and 6 min walking distance indexes of the two groups were significantly higher than those before treatment (P < 0.05), and the LVEDD and E/e′ indexes were significantly lower than those before treatment (P < 0.05). After 3 months and 6 months of treatment, LVEF and 6 min walking distance indexes of the study group were significantly higher than those of the control group (P < 0.05), LVEDD and E/e′ indexes were significantly lower than those of the control group, and the differences were statistically significant (P < 0.05). The hs-CRP, TNF-α and NT-proBNP of the two groups at 3 months and 6 months after treatment significantly were lower than those before treatment (P < 0.05). The hs-CRP, TNF-α and NT-proBNP in the study group were significantly lower than those in the control group at 3 months and 6 months after treatment (P < 0.05). There were no adverse reactions such as allergic rash, hypotension, acute renal injury, and hyperkalemia in two groups during treatment, and there were no statistically significant differences in the incidence of adverse reactions such as gastrointestinal reaction, urinary system infection, and hypoglycemia between the two groups (P > 0.05). Conclusion In the treatment of elderly HFpEF patients with type 2 diabetes mellitus, compared with metformin dapagliflozin can improve cardiac function and exercise endurance , without significant adverse reactions. -
老年群体住院患者的诸多患病住院原因中,大部分患者均是因为心血管疾病,而在其中占比相对较高的则是心力衰竭疾病。在心力衰竭疾病中又有大部分患者是射血分数保留心力衰竭(heart failure-preserved ejection fraction,HF-PEF)患者[1]。随着临床的不断深入研究HFpEF后发现,诱发该疾病发病的诸多因素中,糖尿病属于关键因素之一,且HFpEF合并2型糖尿病有着诸多特点,如较高并发症发生率、较重心力衰竭病症、较差治疗效果,临床治疗难度较大[2]。达格列净对治疗老年HFpEF合并2型糖尿病患者能够起到一定程度保护心血管的效果,同时,还能够对肾脏重吸收葡萄糖产生有效抑制,其属于葡萄糖协同运转蛋白(sodium-glucose co-transporter-2,SGLT-2抑制剂,也是新型口服降糖药物[3]。诸多临床试验表明,2型糖尿病患者治疗中,使用SGLT-2抑制剂能够获得心脏保护作用,尤其是伴有多种导致心血管病疾病高危因素患者,以及存在心血管系统病变患者,作用机制可能是,在使用SGLT-2抑制剂后,利用对钠离子重吸收、葡萄糖重吸收的过程给予抑制后,降低机体血压,使血浆容量减少,使心脏前负荷、后负荷降低,引发渗透性利尿,同时,在使用SGLT-2抑制剂后,利用对血细胞比容增加、血管功能及肾功能改善,实现对Na+/H+交换器的抑制,达到诸多机制效果来保护患者心脏功能,包括降低氧化应激、抑制晚期糖基化终产物信号、降低血清尿酸水平、减少促炎细胞因子产生、减少脂肪组织介导炎症、提高心肌能量效率等[4]。本次研究选取2021年3月至2022年9月昆明市第二人民医院收治的老年HFpEF合并2型糖尿病患者64例,探讨应用达格列净的治疗效果及对患者炎性因子的影响。
1. 资料与方法
1.1 一般资料
随机选取2021年3月至2022年9月昆明市第二人民医院老年HFpEF合并2型糖尿病患者64例,采用随机抽签法均分为2组(对照组n = 32例、研究组n = 32例)。纳入标准[5]:(1)入选患者均确诊为HFpEF,合并2型糖尿病;(2)患者均知情并同意参与本研究;(3)无其他致命性疾病;(4)患者一般情况尚可;(5)无限制型(浸润性)心肌病、肥厚型心肌病、外心包疾病等;(6)无心脏瓣膜病;(7)左室射血分数(LVEF)≥50%。排除标准:(1)依从性较差,无法长时间良好遵医嘱服药;(2)存在血液系统疾病、肿瘤疾病、自身免疫性疾病、甲状腺疾病等,存在严重感染情况;(3)肾小球滤过率(GFR) < 45 mL/min;(4)肝功能异常;(5)高度房室传导阻滞;(6)恶性心律失常;(7)急性左心心力衰竭;(8)对研究所用药物过敏或过敏体质者;(9)1型糖尿病者;(10)存在精神类疾病史。退出标准:(1)研究组治疗过程中出现严重泌尿道感染;(2)失访、脱落病例;(3)无法坚持服药治疗者。本研究经昆明市第二人民医院伦理委员会批准(伦理批号:KEY2022093)。
1.2 研究方法
2组患者抗心力衰竭治疗所用药物方法均相同。药物选用沙库巴曲缬沙坦、螺内酯、利尿剂等,同时叮嘱患者注意保证足够睡眠,保证充足休息,另外为患者开展基础疾病治疗,2组均连续治疗半年。
1.2.1 对照组
应用二甲双胍治疗药物口服给药,每天2次服药,每次服药剂量为500 mg。
1.2.2 研究组
应用达格列净口服给药,每天1次,初始剂量为5 mg。控制血糖要进一步加强患者,在确保患者能够对达格列净耐受的情况下,可以将每次服用剂量调整为10 mg。
1.3 观察指标
(1)记录2组治疗前、治疗3个月、半年时心脏超声相关指标及运动耐力(LVEF、6 min步行距离、LVEDD、E/e′)变化情况;(2)记录2组治疗前、治疗3个月、半年时炎性因子、N端脑钠肽前体水平(hs-CRP、TNF-α、NT-proBNP)变化情况;(3)记录2组治疗过程中不良反应(胃肠道反应、泌尿系统感染、低血糖)情况。
1.4 统计学处理
使用SPSS20.0软件,计量资料以(
$ \bar x \pm s$ )表示,组间比较采用t检验;计数资料[n(%)]表示,组间比较采用χ2检验,P < 0.05表示差异有统计学意义。2. 结果
2.1 2组临床资料比较
经统计学分析,2组患者在性别、年龄、入院收缩压、病程、体重指数及HYNA心功能分级方面比较,差异无统计学意义(P > 0.05),见表1。
表 1 2组患者一般资料比较($ \bar x \pm s$ )Table 1. Comparison of general data between the two groups ($ \bar x \pm s$ )组别 n 性别(n) 平均年龄(岁) 入院收缩压(mmHg) 糖尿病病程(a) 体重指数(kg/m2) HYNA心功能分级 男/女 Ⅱ级/Ⅲ级/Ⅳ级 对照组 32 18/14 74.6 ± 19.1 128.4 ± 7.7 5.88 ± 1.19 23.0 ± 1.2 10/16/6 研究组 32 19/13 74.8 ± 19.0 128.7 ± 8.8 5.87 ± 1.18 22.8 ± 1.1 9/17/6 χ2/t − 0.064 0.042 0.145 0.034 0.695 0.075 P − 0.800 0.967 0.885 0.973 0.490 0.784 2.2 2组治疗前、治疗3个月及治疗半年LVEF、LVEDD指标比较
2组治疗3个月、半年时的LVEF指标均大于治疗前,LVEDD指标小于治疗前,差异有统计学意义(P < 0.05),见表2。
表 2 2组治疗前、治疗3个月及治疗半年LVEF、LVEDD指标情况比较($ \bar x \pm s$ )Table 2. The LVEF and LVEDD indexes of the two groups before treatment,3 months and 6 months after treatment were compared ($ \bar x \pm s$ )组别 n LVEF(%) LVEDD(mm) 治疗前 治疗3个月 治疗半年 治疗前 治疗3个月 治疗半年 对照组 32 41.2 ± 2.0 53.5 ± 1.8 54.4 ± 2.4 63.4 ± 5.0 58.4 ± 2.0 57.1 ± 1.0 研究组 32 41.9 ± 1.9 63.8 ± 3.5 64.9 ± 4.5 63.5 ± 5.1 54.2 ± 2.9 51.0 ± 1.9 t − 1.435 14.804 11.646 0.079 6.744 16.071 P − 0.156 0.001*# 0.001*# 0.937 0.001*# 0.001*# 与治疗前比较,*P < 0.05;与对照组比较,#P < 0.05。 2.3 2组治疗前、治疗3个月及治疗半年E/e′、6 min步行距离指标比较
研究组治疗3个月、半年时6 min步行距离指标大于对照组,E/e′指标均小于对照组,差异有统计学意义(P < 0.05),见表3。
表 3 2组治疗前、治疗3个月及治疗半年E/e′、6 min步行距离指标情况比较($ \bar x \pm s$ )Table 3. Comparison of E/e′ and 6 min walking distance indexes between the two groups before treatment,3 months and 6 months of treatment ($ \bar x \pm s$ )组别 n E/e′ 6 min步行距离(m) 治疗前 治疗3个月 治疗半年 治疗前 治疗3个月 治疗半年 对照组 32 12.2 ± 2.7 10.0 ± 2.0 8.9 ± 1.7 302.3 ± 13.0 317.2 ± 14.0 387.1 ± 20.5 研究组 32 12.5 ± 2.8 8.1 ± 1.6 6.8 ± 1.2 306.7 ± 14.8 446.8 ± 18.7 472.6 ± 22.3 t − 0.436 4.196 5.709 1.264 31.384 15.967 P − 0.664 0.001*# 0.001*# 0.211 0.001*# 0.001*# 与治疗前比较,*P < 0.05;与对照组比较,#P < 0.05。 2.4 比较2组炎性因子、N端脑钠肽前体水平变化情况
2组治疗3个月、半年时的hs-CRP、TNF-α、NT-proBNP指标均小于治疗前,差异有统计学意义,(P < 0.05),研究组治疗3个月、半年时hs-CRP、TNF-α、NT-proBNP指标均小于对照组,差异有统计学意义,(P < 0.05),见表4。
表 4 2组炎性因子、N端脑钠肽前体水平变化情况对比($ \bar x \pm s$ )Table 4. Comparison of changes in inflammatory factors and N-terminal pro-brain natriuretic peptide levels between the two groups ($ \bar x \pm s$ )组别 n hs-CRP(mg/L) TNF-α(ng/L) NT-proBNP(ng/L) 治疗前 治疗3个月 治疗半年 治疗前 治疗3个月 治疗半年 治疗前 治疗3个月 治疗半年 对照组 32 9.7 ± 1.1 7.3 ± 1.3 6.6 ± 0.9 82.6 ± 15.1 53.0 ± 10.5 40.9 ± 13.0 3084.6 ± 224.1 2166.4 ± 110.6 989.4 ± 28.8 研究组 32 9.9 ± 1.3 5.5 ± 1.2 4.7 ± 0.4 84.5 ± 13.1 34.5 ± 6.2 23.2 ± 1.6 3075.7 ± 219.8 1274.3 ± 119.4 622.6 ± 20.0 t − 0.664 5.755 10.913 0.538 8.582 7.644 0.160 31.007 59.177 P − 0.509 0.001*# 0.001*# 0.592 0.001*# 0.001*# 0.873 0.001*# 0.001*# 与治疗前比较,*P < 0.05;与对照组比较,#P < 0.05。 2.5 比较2组不良反应情况
2组治疗过程中均未发生过敏性皮疹、低血压、急性肾功能损伤、高钾血症等不良反应,在胃肠道反应、泌尿系统感染、低血糖不良反应发生率对比显示,差异无统计学意义(P > 0.05),见表5。
表 5 2组不良反应情况对比(n)Table 5. Comparison of adverse reactions between the two groups (n)组别 n 胃肠道
反应泌尿系统
感染低血糖 发生率
[n(%)]对照组 32 2 1 1 4(12.5) 研究组 32 1 1 1 3(9.4) χ2 − − − − 0.156 P − − − − 0.692 3. 讨论
既往诸多临床研究表明,机体的心肌收缩能力与LVEF水平高低有着直接关系。若机体LVEF指标处于相对较高状态,则表示机体心肌收缩力不足,表示心功能较差;而若机体LVEF指标偏小,则代表机体心脏每搏输出量越多,具有较强心肌收缩能力以及较好的心功能[6]。LVEDD指标的高低与心脏功能有着正相关,若心脏功能存在损伤情况,就会心室增大,LVEDD指标也就显示提升[7]。同时,机体运动耐力在一定程度上也与心功能优良有着密切相关,6 min步行试验也是衡量机体心功能情况标准之一[8-9]。当机体6 min步行试验距离小于350 m时,一般情况下,机体可能处于心功能下降状态,表示心功能存在损伤[10]。而在老年HFpEF患者异常的生理病理中,左室舒张功能障碍便是其中一项潜在指标[11-12]。而E/e′指标可用于对左室舒张功能进行评估,指标偏高代表左室舒张功能障碍越严重。本次研究中,2组治疗3个月、半年时的LVEF、6 min步行距离指标、LVEDD、E/e′指标均有所改善,而研究组治疗3个月、半年时的LVEF、6 min步行距离指标均大于对照组,LVEDD、E/e′指标均小于对照组,其结果表明在老年HFpEF合并2型糖尿病患者治疗中,相较于二甲双胍治疗,应用达格列净治疗后,患者的左室舒张功能、运动耐力、心功能的改善效果更佳。
HFpEF疾病的发生、发展与炎症存在紧密关联,HFpEF患者的心功能、心脏结构会受到机体炎症因子、炎性反应的影响[13-14]。hs-CRP、TNF-α都是炎性细胞因子,其中,hs-CRP属于急性相蛋白,若机体内的hs-CRP水平明显升高,在机体内大量合成,表示机体存在着一定程度的创伤,或是发生了一定程度的感染情况,而大量的hs-CRP又会加重机体创伤、感染情况,加重病情,促使损伤程度的提高[15]。TNF-α能够对多种炎症细胞因子的表达起到促进、诱导的作用,属于促炎性细胞因子[16]。当HFpEF患者机体内TNF-α水平升高,会进一步加重心脏局部炎症反应程度,甚至还会诱发全身性炎症反应。NT-proBNP与心力衰竭严重程度存在一定关联,心功能损害程度、心功能水平能够通过NT-proBNP的水平来进行反映,且在对心力衰竭进行评价时,在诸多的生物标志物中,NT-proBNP是使用比较常、比较广泛的一种指标[17]。本次研究中,2组治疗3个月、半年时hs-CRP、TNF-α、NT-proBNP指标均小于治疗前,研究组治疗3个月、半年时hs-CRP、TNF-α、NT-proBNP指标均小于对照组;且2组治疗过程中都没有发生过敏性皮疹、低血压、急性肾功能损伤、高钾血症等不良反应,在胃肠道反应、泌尿系统感染、低血糖不良反应发生率对比中,2组间比较差异无统计学意义(P > 0.05)。表明其在老年HFpEF合并2型糖尿病患者治疗中,相较于二甲双胍治疗,应用达格列净治疗后,患者的炎性反应有明显减轻,且治疗安全性较高。
综上所述,达格列净治疗老年HFpEF合并2型糖尿病患者,相较于应用二甲双胍降糖药物,可以进一步改善患者的心功能,提升运动耐力,且未明显增加不良反应,安全性较高。
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表 1 2组患者一般资料比较(
$ \bar x \pm s$ )Table 1. Comparison of general data between the two groups (
$ \bar x \pm s$ )组别 n 性别(n) 平均年龄(岁) 入院收缩压(mmHg) 糖尿病病程(a) 体重指数(kg/m2) HYNA心功能分级 男/女 Ⅱ级/Ⅲ级/Ⅳ级 对照组 32 18/14 74.6 ± 19.1 128.4 ± 7.7 5.88 ± 1.19 23.0 ± 1.2 10/16/6 研究组 32 19/13 74.8 ± 19.0 128.7 ± 8.8 5.87 ± 1.18 22.8 ± 1.1 9/17/6 χ2/t − 0.064 0.042 0.145 0.034 0.695 0.075 P − 0.800 0.967 0.885 0.973 0.490 0.784 表 2 2组治疗前、治疗3个月及治疗半年LVEF、LVEDD指标情况比较(
$ \bar x \pm s$ )Table 2. The LVEF and LVEDD indexes of the two groups before treatment,3 months and 6 months after treatment were compared (
$ \bar x \pm s$ )组别 n LVEF(%) LVEDD(mm) 治疗前 治疗3个月 治疗半年 治疗前 治疗3个月 治疗半年 对照组 32 41.2 ± 2.0 53.5 ± 1.8 54.4 ± 2.4 63.4 ± 5.0 58.4 ± 2.0 57.1 ± 1.0 研究组 32 41.9 ± 1.9 63.8 ± 3.5 64.9 ± 4.5 63.5 ± 5.1 54.2 ± 2.9 51.0 ± 1.9 t − 1.435 14.804 11.646 0.079 6.744 16.071 P − 0.156 0.001*# 0.001*# 0.937 0.001*# 0.001*# 与治疗前比较,*P < 0.05;与对照组比较,#P < 0.05。 表 3 2组治疗前、治疗3个月及治疗半年E/e′、6 min步行距离指标情况比较(
$ \bar x \pm s$ )Table 3. Comparison of E/e′ and 6 min walking distance indexes between the two groups before treatment,3 months and 6 months of treatment (
$ \bar x \pm s$ )组别 n E/e′ 6 min步行距离(m) 治疗前 治疗3个月 治疗半年 治疗前 治疗3个月 治疗半年 对照组 32 12.2 ± 2.7 10.0 ± 2.0 8.9 ± 1.7 302.3 ± 13.0 317.2 ± 14.0 387.1 ± 20.5 研究组 32 12.5 ± 2.8 8.1 ± 1.6 6.8 ± 1.2 306.7 ± 14.8 446.8 ± 18.7 472.6 ± 22.3 t − 0.436 4.196 5.709 1.264 31.384 15.967 P − 0.664 0.001*# 0.001*# 0.211 0.001*# 0.001*# 与治疗前比较,*P < 0.05;与对照组比较,#P < 0.05。 表 4 2组炎性因子、N端脑钠肽前体水平变化情况对比(
$ \bar x \pm s$ )Table 4. Comparison of changes in inflammatory factors and N-terminal pro-brain natriuretic peptide levels between the two groups (
$ \bar x \pm s$ )组别 n hs-CRP(mg/L) TNF-α(ng/L) NT-proBNP(ng/L) 治疗前 治疗3个月 治疗半年 治疗前 治疗3个月 治疗半年 治疗前 治疗3个月 治疗半年 对照组 32 9.7 ± 1.1 7.3 ± 1.3 6.6 ± 0.9 82.6 ± 15.1 53.0 ± 10.5 40.9 ± 13.0 3084.6 ± 224.1 2166.4 ± 110.6 989.4 ± 28.8 研究组 32 9.9 ± 1.3 5.5 ± 1.2 4.7 ± 0.4 84.5 ± 13.1 34.5 ± 6.2 23.2 ± 1.6 3075.7 ± 219.8 1274.3 ± 119.4 622.6 ± 20.0 t − 0.664 5.755 10.913 0.538 8.582 7.644 0.160 31.007 59.177 P − 0.509 0.001*# 0.001*# 0.592 0.001*# 0.001*# 0.873 0.001*# 0.001*# 与治疗前比较,*P < 0.05;与对照组比较,#P < 0.05。 表 5 2组不良反应情况对比(n)
Table 5. Comparison of adverse reactions between the two groups (n)
组别 n 胃肠道
反应泌尿系统
感染低血糖 发生率
[n(%)]对照组 32 2 1 1 4(12.5) 研究组 32 1 1 1 3(9.4) χ2 − − − − 0.156 P − − − − 0.692 -
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