Expression and Significance of CARP, Myo and α1-microglobulin in Serum of Patients with Acute Myocardial Infarction
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摘要:
目的 探究CARP、Myo、α1-微球蛋白在急性心肌梗死患者血清中的表达及意义。 方法 选取2019年2月至2019年8月在东南大学附属中大医院接受治疗的急性心肌梗死患者65例为本研究AMI组，另选取同期于东南大学附属中大医院接受常规体检的健康志愿者65例为本研究对照组。使用酶联免疫吸附法（ELISA）对血清心锚重复蛋白（CARP）进行检测，化学发光免疫法检测Myo水平，免疫透射比浊法检测α1-微球蛋白、cTnI、hs-TNI水平。 结果 与对照组研究对象比较，AMI组患者血清CARP、肌红蛋白、α1-微球蛋白、cTnI、hs-TNI水平较高，差异具有统计学意义（P < 0.05）。CARP、Myo在急性心肌梗死中呈正相关（r = 0.399，P = 0.001）；CARP、α1-微球蛋白在急性心肌梗死中呈正相关（r = 0.446，P = 0.001）；Myo、α1-微球蛋白在急性心肌梗死中呈正相关（r = 0.463，P = 0.001）。CARP、Myo、α1-微球蛋白与cTnI、hs-TNI水平均呈正相关（P < 0.05）。 结论 CARP、Myo、α1-微球蛋白在急性心肌梗死中水平异常升高，与cTnI、hs-TNI水平具有一定相关性，检测CARP、Myo、α1-微球蛋白水平能为急性心肌梗死患者早期的诊断、治疗及预后提供重要的参考依据，具有一定的临床价值。 Abstract:Objective To explore the expression and significance of CARP, Myo and α 1-microglobulin in serum of patients with acute myocardial infarction. Methods From February 2019 to August 2019, 65 patients with acute myocardial infarction who were treated in our hospital were selected as the AMI group of this study, and 65 healthy volunteers who received routine physical examination in our hospital at the same time were selected as the control group of this study. Serum cardiac anchor repeat protein （CARP） was detected by enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA）, Myo level by chemiluminescent immunoassay, α1-microglobulin, cTnI, HS-TnI level by immunoturbidimetry. Results Compared with the control group, the levels of serum CARP, myoglobin, α1-microglobulin, cTnI and HS-TnI in AMI group were higher, the difference was statistically significant （P<0.05）. CARP and Myo were positively correlated in AMI （r = 0.399, P = 0.001）; CARP and α1-microglobulin were positively correlated in AMI （r = 0.446, P = 0.001）; Myo and α1-microglobulin were positively correlated in AMI （r = 0.463, P = 0.001）. There was a positive correlation between the levels of cTnI and HS-TnI. Conclusions The levels of CARP, Myo and α1-microglobulin are abnormally increased in acute myocardial infarction, which has a certain correlation with the levels of cTnI and HS-TnI. The detection of CARP, Myo and α1-microglobulin can provide an important reference for the early diagnosis, treatment and prognosis of patients with acute myocardial infarction, and has a certain clinical value. -
Key words:
- Anchor repeat protein /
- Myoglobin /
- α1-microglobulin /
- Acute myocardial infarction
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由冠状动脉常伴有粥样斑块出血或冠状动脉痉挛导致管腔急性闭塞，局部心肌缺血、坏死引起的病症称为急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）。在临床上是较为常见的急危重症，具有病死率高和发病急等特点。随着我国国情发展冠心病的发病率明显增加，急性心肌梗死的发病年龄出现显著降低[1-2]。严重威胁着人们的生命安全。急性心肌梗死的确诊主要依靠临床中心电图的特异改变、压榨性胸痛、浸汗濒死感等临床症状，以及观察血清中相关酶的异常表达。急性心肌梗死的治疗效果和接受治疗的早晚密切相关，越早期的治疗是降低病死率的关键[3]。心电图检查作为急性心肌梗死的主要诊断标准，对于少数患者不会出现ST段的异常。隐匿型患者因缺乏明显的胸痛等明显症状或者心电图检测没有明显波动而易漏诊，因此检测血液中有关标志物的表达具有重要意义。传统的心肌酶谱存在特异性差、稳定性差、测量时间长等缺点，因此常规心肌酶检测对于急性心肌梗死检测具有一定的局限性。寻找新型心肌标志物对于急性心肌梗死的诊断具有重要意义[4-5]。本文旨在探究血清（serum cardiac anchor repeat protein，CARP）、肌红蛋白（myoglobin，Myo）、α1-微球蛋白在急性心肌梗死患者血清中的表达及意义。
1. 资料与方法
1.1 一般资料
电脑随机抽样选取2019年2月至2019年8月在东南大学附属中大医院接受治疗的急性心肌梗死患者。纳入标准：（1）符合急性心肌梗死临床表现；（2）ST段在2个以上肢体导联抬高0.1 Vm[5]。排除标准：（1）病例资料不全患者；（2）精神疾病患者；（3）既往有心肌梗死病史患者；（4）严重脑血管疾病[3]。65例为本研究AMI组，包括男性41例、女性24例，年龄43～58岁，平均（50.5±6.1）岁。梗死部位：右室16例，前壁31例，下壁18例；发病时间1～12 h患者41例，发病时间12～24 h患者24例。另选取同期于东南大学附属中大医院接受常规体检的健康志愿者65人为本研究对照组，包括男性35例，女性30例，年龄41～61岁，平均（51.2±7.8）岁。2组研究对象性别比例、平均年龄无统计学差异，具有可比性本研究经东南大学附属中大医院伦理委员会批准，所有患者及家属对本文研究均知情，并签署知情同意书。
1.2 方法
1.2.1 标本采集
所有患者均在入院后第1天清晨抽取患者空腹静脉血6 mL。室温条件下凝固保存，使用3 000 r/min离心机进行离心处理20 min，分离上层血清。在-20 ℃环境下保存待检。
1.2.2 血清CARP水平检测
采用酶联免疫吸附法对CARP水平进行检测，取50 mm碳酸盐包缓冲液对抗原进行稀释，将其加入聚苯乙烯的反应孔中，加盖处理后，在温度4 ℃的条件下放置24 h，次日洗涤3次后，抛干，在每孔中均加入稀释液（pH值为7.4 0.02 mol/L Tris-HCl缓冲液）稀释的待测标本0.1 mL，并加入阳性和阴性对照标本，在温度为42 ℃的条件下放置60 min，将液体移除并洗涤3次后，抛干，在每孔中加入CARP抗体0. 1 mL，再次放置60 min，将液体移除并洗涤3次，抛干，并在每孔中加入低物液（0.1 mol/L的Na2HPO4，0.05 mol/L的枸橼酸）混匀，且加入0.1 mL邻苯二胺，遮光20 min，再次加入2 mol/L H2SO4 0.05 mL放置各孔内，终止反应。使用酶标仪检测A450值，分析CARP蛋白表达。
1.2.3 MyO水平检测
血清 Myo水平检测采用化学发光免疫法（CLIA)，采用罗氏E411全自动电化学发光分析仪及配套试剂盒进行检测。采用盲法、复孔测定。Myo的参考范围为 < 30.0 U/mL，CEA 的参考范围为 < 5.0 μg/L，高于临界值为阳性，三者联合检测有一项为阳性即为阳性，三者检测全为阴性即为阴性。
1.2.4 α1-微球蛋白、cTnI、hs-TNI水平检测
准备3个试管并分别标记为标准管、测定管及空白管，3个试管中均加入350 μL缓冲液，标准管中加入2 0 μL α1-微球蛋白、cTnI、hs-TNI检测标准液，测定管中加入20 μL血清，空白管中加入20 μL蒸馏水3个试管分别摇晃均匀，常温环境静置5～10 min后使用分光光度计进行比色，在500 nm波长处以空白管调零，记录吸光度，对α1-微球蛋白、cTnI、hs-TNI水平进行计算。
1.3 统计学处理
采用SPSS21.0软件分析。计量资料服从正态分布以（
$ \bar x \pm s $ ）描述，组间比较采用独立t检验，相关性采用Pearson相关性分析。P < 0.05为差异具有统计学意义。2. 结果
2.1 2组研究对象血清CARP、肌红蛋白、α1-微球蛋白水平比较
如表1所示，AMI组患者血清CARP、肌红蛋白、α1-微球蛋白水平明显高于对照组研究对象，差异具有统计学意义（P < 0.05）。
表 1 2组研究对象血清CARP、肌红蛋白、α1-微球蛋白水平比较（$ \bar x \pm s $ ）Table 1. Comparison of Serum carp, myoglobin and α 1-microglobulin levels between 2 groups （$ \bar x \pm s $ ）组别 n CARP（kU/L） 肌红蛋白（μg/L） α1-微球蛋白（mg/L） 急性心肌梗死组 65 1458.26 ± 298.35 179.68 ± 42.67 20.16 ± 4.13 对照组 65 1098.55 ± 221.62 21.08 ± 2.97 4.32 ± 1.08 t 7.803 29.890 29.920 P < 0.001* < 0.001* < 0.001* *P < 0.05。 2.2 CARP、Myo、α1-微球蛋白在急性心肌梗死中的相关性
如图1所示，对急性心肌梗死患者血清CARP、Myo、α1-微球蛋白水平相关性进行分析，CARP、Myo在急性心肌梗死中呈正相关（r = 0.399，P = 0.001）；CARP、α1-微球蛋白在急性心肌梗死中呈正相关（r = 0.446，P = 0.001）；Myo、α1-微球蛋白在急性心肌梗死中呈正相关（r = 0.463，P = 0.001）。
图 1 CARP、Myo、α1-微球蛋白在急性心肌梗死中的相关性A：CARP与Myo水平的相关性；B：CARP与α1-微球蛋白水平的相关性；C：Myo与α1-微球蛋白水平的相关性。Figure 1. car, myo α Correlation of 1-microglobulin in acute myocardial infarction2.3 2组研究对象cTnI、hs-TNI水平比较
AMI组患者cTnI、hs-TNI水平均高于对照组研究对象，差异具有统计学意义（P < 0.05），见表2。
表 2 2组研究对象cTnI、hs-TNI水平比较（$ \bar x \pm s $ ）Table 2. Comparison of cTnI and HS TnI levels between two groups （$ \bar x \pm s $ ）组别 n cTnI（μg/L） hs-TNI（ng/mL） AMI组 65 4.69 ± 1.13 9.32 ± 2.13 对照组 65 0.89 ± 0.15 3.86 ± 0.97 t 26.880 18.810 P < 0.001* < 0.001* *P < 0.05。 2.4 CARP、Myo、α1-微球蛋白与cTnI、hs-TNI水平相关性
对CARP、Myo、α1-微球蛋白与cTnI、hs-TNI相关性在急性心肌梗死中的相关性进行分析。CARP、Myo、α1-微球蛋白与cTnI水平均呈正相关；CARP、Myo、α1-微球蛋白与hs-TNI水平均呈正相关，见表3。
表 3 CARP、Myo、α1-微球蛋白与cTnI、hs-TNI水平相关性Table 3. Correlation between CARP, myo α 1-microglobulin and cTnI and hs-TNI levels指标 cTnI hs-TNI CARP r = 0.360
P = 0.003*r = 0.384
P = 0.002*Myo r = 0.419
P = 0.001*r = 0.362
P = 0.003*α1-微球蛋白 r = 0.380
P = 0.002*r = 0.375
P = 0.002**P<0.05。 3. 讨论
由于冠脉的供血锐减中断而导致的心肌缺血疾病被称为急性心肌梗死。主要的临床表现为患者出现胸骨后心前区剧痛、浸汗不安及濒死感等，严重的导致休克或心力衰竭甚至导致死亡[6-7]。近年来随着我国经济水平的改变，生活水平的提高，冠心病等其他心血管疾病发病率随之增长，急性心肌梗死发病年龄逐渐年轻化。临床上急性心肌梗死具有较高的病死率，是常见的危急重症之一。作为临床研究的热点，早期诊断极为重要。越早的治疗是降低病死率发生的关键[8-9]。对于急性心肌梗死的临床诊断主要采取症状体征、血清酶指标异常和心电图检测，但是在实效性上存在一定的欠缺。近年来随着研究发现，有较多的血清检测指标与该病的检测有关。有研究发现血清CARP、Myo、α1-微球蛋白可以通过异常的表达水平表示心肌的受损程度[10]。
CARP是一个核转录辅助因子，属于锚蛋白重复修列蛋白家族的保守基因[11]。对心脏和心脏形成和发育、维持心肌和功能完整具有重要作用。众多研究表明，CARP在多种心血管疾病中具有特异性表达，如心力衰竭、心律失常、动脉粥硬化等[12-13]。在急性心肌梗死发生早期，心肌缺血诱发心肌细胞释放CARP，导致血清CARP表达明显升高。因其表达明显增高且具有特异性、持久性，可作为心血管疾病的标志物[14]。本文研究结果显示，当心肌受损时，CARP表达迅速升高。CARP可能参与心血管疾病导致的一系列心肌功能发病的过程。
Myo是一种存在与心肌种的低分子量血红蛋白。也是第一个用于诊断心肌损伤的非酶类蛋白，具有较高的敏感性[15-16]。但由于其同时存在于骨骼肌和心肌中，在机体骨骼肌受损或肾脏受损时会出现假阳性，因此其特异性较差。Myo阳性虽不一定确诊急性心肌梗死，在早期可以用作排除指标，若为阴性可排除心肌梗死，还可用于再梗死诊断[17]。一般在急性心肌梗死发作后的1～3h内其血清迅速升高，4～12h达到峰值，24h后回复正常水平。若Myo水平重新升高应考虑再梗或者梗死延伸[18]。在本文研究结果显示，Myo水平的升高显示心肌受损，在早期的诊断具有重要意义。
在我国鲜有有关于微球蛋白与急性心肌梗死的研究。但在国外有研究显示，微球蛋白与急性心肌梗死的发生发展存在一定关系[19]。附着在各种体液及淋巴细胞膜表面的一种有人体肝脏和淋巴细胞合成的一种蛋白。α1-微球蛋白表达在一定程度上反应出急性心肌梗死患者的血管功能状态。当心肌功能存在异常时其表达明显升高。在急性心肌梗死的临床诊断上检测α1-微球蛋白的表达水平具有参考意义[20]。本文研究结果显示α1-微球蛋白的异常表达对心肌功能的受损具有一定意义，为临床早期诊断及预后治疗效果提供临床价值。
综上所述，CARP、Myo、α1-微球蛋白的高表达在急性心肌梗死患者血清中具有重要意义，为早期的诊断及预后提供重要的参考依据，具有一定的临床价值。
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图 1 CARP、Myo、α1-微球蛋白在急性心肌梗死中的相关性
A：CARP与Myo水平的相关性；B：CARP与α1-微球蛋白水平的相关性；C：Myo与α1-微球蛋白水平的相关性。
Figure 1. car, myo α Correlation of 1-microglobulin in acute myocardial infarction
表 1 2组研究对象血清CARP、肌红蛋白、α1-微球蛋白水平比较（
$ \bar x \pm s $ ）Table 1. Comparison of Serum carp, myoglobin and α 1-microglobulin levels between 2 groups （
$ \bar x \pm s $ ）组别 n CARP（kU/L） 肌红蛋白（μg/L） α1-微球蛋白（mg/L） 急性心肌梗死组 65 1458.26 ± 298.35 179.68 ± 42.67 20.16 ± 4.13 对照组 65 1098.55 ± 221.62 21.08 ± 2.97 4.32 ± 1.08 t 7.803 29.890 29.920 P < 0.001* < 0.001* < 0.001* *P < 0.05。 
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表 2 2组研究对象cTnI、hs-TNI水平比较（
$ \bar x \pm s $ ）Table 2. Comparison of cTnI and HS TnI levels between two groups （
$ \bar x \pm s $ ）组别 n cTnI（μg/L） hs-TNI（ng/mL） AMI组 65 4.69 ± 1.13 9.32 ± 2.13 对照组 65 0.89 ± 0.15 3.86 ± 0.97 t 26.880 18.810 P < 0.001* < 0.001* *P < 0.05。
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表 3 CARP、Myo、α1-微球蛋白与cTnI、hs-TNI水平相关性
Table 3. Correlation between CARP, myo α 1-microglobulin and cTnI and hs-TNI levels
指标 cTnI hs-TNI CARP r = 0.360
P = 0.003*r = 0.384
P = 0.002*Myo r = 0.419
P = 0.001*r = 0.362
P = 0.003*α1-微球蛋白 r = 0.380
P = 0.002*r = 0.375
P = 0.002**P<0.05。
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